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프로메타진

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1. 개요

프로메타진은 1940년대에 개발된 페노티아진 유도체로, 항히스타민제 및 다양한 의학적 용도로 사용되는 약물이다. H1 수용체 길항제, 항콜린제, 국소 마취제, NMDA 수용체 길항제 등의 약리학적 특징을 가지며, 진정, 구토 억제, 알레르기 증상 완화, 멀미 예방 등에 사용된다. 부작용으로는 졸음, 구강 건조, 호흡 억제, 지연성 운동 이상증 등이 있으며, 특히 영유아 및 노인에게 위험할 수 있다. 과다 복용 시 중추신경 억제, 호흡 억제 등의 심각한 증상이 나타날 수 있으며, 2세 미만 어린이에게는 사용이 금지된다.

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프로메타진 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
상품명페네르간, 기타
Drugs.com프로메타진 염산염
MedlinePlusa682284
DailyMedIDPromethazine
법적 규제
호주S3
캐나다일반의약품 (OTC)
영국P (주사제는 전문의약품)
미국전문의약품 (Rx-only)
남아프리카 공화국S5 IV (주사), S2 (경구)
투여 경로
약동학적 정보
생체 이용률88% 흡수되지만 초회 통과 효과로 인해 절대 생체 이용률은 25%로 감소
단백질 결합93%
대사간 글루쿠론산화 및 설폭시화
소멸 반감기10–19시간
배설신장 및 담즙
식별 정보
IUPHAR 리간드7282
CAS 등록번호60-87-7
CAS 보조 등록번호58-33-3 (HCl)
PubChem4927
DrugBankDB01069
ChemSpider4758
UNIIFF28EJQ494
KEGGD00494
ChEBI8461
ChEMBL643
화학 정보
IUPAC 명칭(RS)-N,N-다이메틸-1-(10H-페노티아진-10-일)프로판-2-아민
분자식C17H20N2S
몰 질량284.42 g/mol
SMILESS2c1ccccc1N(c3c2cccc3)CC(N(C)C)C
표준 InChI1S/C17H20N2S/c1-13(18(2)3)12-19-14-8-4-6-10-16(14)20-17-11-7-5-9-15(17)19/h4-11,13H,12H2,1-3H3
표준 InChIKeyPWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N
이미지
프로메타진 구조
프로메타진 구조
프로메타진 3D 모델
프로메타진 3D 모델
프로메타진 거울상 이성질체 구조식
프로메타진 거울상 이성질체 구조식
프로메타진 공-막대 모델
프로메타진 공-막대 모델
기타 정보
키랄성라세미 혼합물
ATC 코드D04AA10, R06AD02

2. 역사

1940년대 초, 프랑스 사노피의 일부가 됨)의 폴 샤르팡티에(Paul Charpentier)가 이끄는 연구팀이 디펜히드라민을 개선하는 과정에서 프로메타진을 처음 합성하였다.[42] 같은 연구팀은 클로르프로마진을 개발하기도 했다.[43] 프로메타진은 항히스타민제 중 초기 약물이며, 지속 시간이 짧고 진정 등의 부작용이 많았기 때문에, 후에 2세대 항히스타민제라고 불리는 이 점을 개선한 약물이 개발되어 왔다.[48]

3. 약리학적 특징

프로메타진은 페노티아진 유도체로, 신경 렙틴 페노티아진과 구조적으로 다르지만 효과는 유사하면서도 다르다.[63] 주로 H1 수용체(항히스타민제)의 강한 길항제 및 중간 정도의 mACH 수용체 길항제(항콜린제)로 작용하며, 5-HT2A, 5-HT2C, D2 및 α1-아드레날린제 수용체에도 약한 친화력을 가지며, 모든 부위에서 길항제로 작용한다.[24]

새로운 연구에 따르면 프로메타진은 강력한 비경쟁적 선택적 NMDA 수용체 길항제로 작용하여 H1 수용체의 강력한 항히스타민제 효과와 더불어 진정 작용을 촉진할 수 있지만, 약한 진통제로도 작용할 수 있다. 그러나 AMPA 수용체에는 영향을 미치지 않는다.[33]

프로메타진은 나트륨 통로를 차단하여 국소 마취제로 사용되기도 한다.[32]

프로메타진은 초기 항히스타민제 중 하나이며, 지속 시간이 짧고 진정 등의 부작용이 많았기 때문에, 후에 이러한 점을 개선한 2세대 항히스타민제가 개발되었다.[48] 약리 작용으로는 항콜린성 항파킨슨 작용, 항히스타민 작용(H1 수용체 차단), 항아나필락시스 작용, 그리고 중추신경 억제 작용이 있다. 이러한 작용으로 진정 작용, 구토 억제 작용, 항무스카린 작용을 기대하는 약물 요법이 이루어진다. 예를 들어, 멀미로 인한 오심이나 구토를 억제하는데, 이는 항무스카린 작용에 기인한다. 일반적으로 H1 수용체 길항제는 항히스타민제로 불리며, 프로메타진도 일반적으로 항히스타민제로 분류된다.

3. 1. 화학적 특징

프로메타진은 페노티아진 유도체이다.[41] 프로메타진 염산염은 백색 또는 미황색의 결정성 분말로, 물에 잘 녹고 알코올에 약간 녹는다.[41] 키랄 화합물이며, 거울상 이성질체 혼합물로 존재한다.[41]

프로메타진은 구조적으로 신경이완제 페노티아진과는 다르지만, 효과는 유사하면서도 차이가 있다.[24] 주로 길항제로서 작용하며, H1 수용체에 대한 강력한 길항제(항히스타민제)이며, 중간 정도의 mACh 수용체 길항제(항콜린제)이기도 하다.[24] 또한 5-HT2A,[29] 5-HT2C,[29] D2,[30][31] 및 α1-아드레날린성 수용체에 약하거나 중간 정도의 친화도를 가지며,[32] 모든 부위에서 길항제 역할을 한다.

프로메타진의 수용체 결합 (Ki) (nM)는 다음과 같다.

수용체Ki (nM)ref
α1A-아드레노수용체 (쥐)32[34]
α1B-아드레노수용체 (쥐)21[34]
α1D-아드레노수용체 (인간)90[34]
α2A-아드레노수용체 (인간)256[34]
α2B-아드레노수용체 (인간)24[34]
α2C-아드레노수용체 (인간)353[34]
칼모듈린 (인간)60000[34]
칼모듈린 (소)50000[34]
클로로퀸 내성 수송체 (열대열원충)85000[34]
D1 수용체 (인간)1372[34]
D2 수용체 (인간)260[34]
D3 수용체 (인간)190[34]
H1 수용체 (인간)0.33[34]-1.4[38][34]
H2 수용체 (인간)1146[34]
M1 수용체 (인간)3.32[34]
M2 수용체 (인간)12[34]
M3 수용체 (인간)4.15[34]
M4 수용체 (인간)1.06[34]
M5 수용체 (인간)3.31[34]
NET (인간)4203[34]
프리온 단백질 (인간)8000[34]
5-HT1A 수용체 (쥐)1484[34]
5-HT2A 수용체 (인간)19[34]
5-HT2B 수용체 (인간)43[34]
5-HT2C 수용체 (인간)6.48[34]
5-HT6 수용체 (인간)1128[34]
SERT (세로토닌 수송체) (인간)2130[34]
시그마1 수용체 (인간)120[34]
OCT1 (인간)35100[34]


4. 의료 용도

프로메타진은 다양한 의학적 용도로 사용된다.[2]

적응증설명관련 자료
알레르기 질환꽃가루 알레르기, 아나필락시스 등 알레르기 반응 완화[2]
멀미멀미,[2] 우주 멀미로 인한 메스꺼움 및 구토 예방 및 완화[14]
수술 전후 관리마취 전 투약, 수술 전 불안 감소,[2] 진정, 수술 후 항구토제로 사용[13]
진정진정[13] 작용, 단기 불면증 치료[15]
임신 오조임신 중 심한 입덧 및 임신오조 증상 완화, 영국에서는 1차 선택약[12][13]
감기 증상 완화감기 증상 완화[2]
신생아 용혈성 질환신생아 용혈성 질환 치료[2]
진전 마비 및 파킨슨증일본에서 진전 마비 및 파킨슨증 치료
기저 정신 질환독일에서 기저 정신 질환과 관련된 초조 및 흥분 치료[11]


5. 부작용

프로메타진은 다양한 부작용을 일으킬 수 있으며, 특히 영유아와 노인에게는 심각한 부작용이 나타날 수 있어 주의해야 한다.
일반적인 부작용:


  • 졸음, 어지럼증, 피로[16]
  • 구강 건조[60][13]
  • 메스꺼움[17]
  • 흐릿한 시야, 비강 건조, 동공 확장, 변비, 소변 정체 (항콜린성 효과)[13]
  • 2세 미만 소아의 가슴 불편감/압박[13]

중추신경계 부작용:

  • 지연성 운동 이상증, 의사파킨슨증, 급성 근긴장이상증 (도파민 D2 수용체 길항 작용)[13]
  • 노인의 혼란[13]
  • 정좌불능증[62][19]

호흡기계 부작용:

  • 2세 미만 환자 및 폐 기능이 심각하게 손상된 환자의 호흡 억제[61][18]

심혈관계 부작용:
기타 부작용:
항콜린성 부담:

  • 프로메타진은 장기간의 인지 장애를 유발할 수 있는 항콜린성 활성이 높은 약물 중 하나로 알려져 있다.[63][22]

과다 복용:[23]

  • 중추신경계 억제, 저혈압, 호흡 억제, 의식 불명, 급사
  • 과반사, 과긴장증, 운동실조, 무도병, 발바닥 폄 반사
  • 자극, 경련, 과잉 흥분, 악몽
  • 구강 건조, 동공 확장, 홍조, 위장관 증상, 섬망


프로메타진은 2세 미만의 어린이에게는 금기이며, 2세에서 6세 사이의 어린이에게는 호흡 억제 및 수면 무호흡증의 위험 때문에 사용을 강력히 권고하지 않는다.[21] 또한, 노인의 경우에는 더 심각한 부작용의 가능성이 있으므로 피해야 할 약물 목록에 있다.[20]

6. 사회와 문화

프로메타진은 전 세계적으로 다양한 상품명으로 판매되고 있다. Allersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Histazine, Histerzin, Lenazine, Lergigan, Nufapreg, Otosil, Pamergan, Pharmaniaga, Phenadoz, Phenerex, Phenergan, Phénergan, Pipolphen, Polfergan, Proazamine, Progene, Prohist, Promet, Prometal, Prometazin, Prometazina, Promethazin, Prométhazine, Promethazinum, Promethegan, Promezin, Proneurin, Prothazin, Prothiazine, Prozin, Pyrethia, Quitazine, Reactifargan, Receptozine, Romergan, Sominex, Sylomet, Xepagan, Zinmet, Zoralix 등이 그 예이다.[56][7] 또한, 여러 복합제 형태로도 판매되고 있다.[7]
레크리에이션 사용프로메타진은 코데인이 함유된 기침약과 혼합하여 "Purple Drank" 또는 "린"이라고 불리는 레크리에이션 약물로 남용되기도 한다.[64][44]
제품 책임 소송2009년, 미국 연방 대법원은 프로메타진 관련 제품 책임 소송인 와이에스 대 레빈 사건에 대해 판결을 내렸다. 이 사건은 편두통 환자였던 다이아나 레빈이 와이에스의 페너건(프로메타진)을 정맥 주사로 투여받은 후, 약물 부작용으로 괴저가 발생하여 팔을 절단하게 된 사건이다. 대법원은 제약 회사가 부작용 경고를 강화할 책임이 있다고 판결했다.[45][46] 이는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았더라도, 주 법원에서 부작용 경고가 불충분하다고 판단될 경우 제약 회사가 책임을 질 수 있음을 의미한다.

2009년 9월, FDA는 주사용 프로메타진에 블랙 박스 경고를 부착하도록 요구했다. 이 경고는 피하 투여를 금지하고, 근육 주사를 선호 투여 경로로 명시하여 주변 근육 및 조직 손상 위험을 줄이도록 했다.[47]
대한민국대한민국에서는 프로메타진이 전문의약품으로 분류되어 의사의 처방이 있어야만 구매 및 사용이 가능하다.
일본일본에서는 '피레치아'(Pyrethia, 타카다), '히베르나'(Hiberna, 타나베미쓰비시)라는 상품명으로 판매되고 있다. 피레치아는 정제와 세립제, 히베르나는 주사제 형태로도 제공된다. 일본에서 프로메타진은 주로 진전 마비, 파킨슨증, 마취 전 투약, 알레르기성 비염, 멀미 등의 증상에 사용된다.

7. 가이드라인

고령자의 알레르기 반응 치료에는 1세대 항히스타민제인 프로메타진 대신 2세대 항히스타민제가 권장된다[49]. 불면증, 특히 만성적인 경우에는 1세대 항히스타민제는 권장되지 않는다[50].

참조

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