아미트리프틸린

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1. 개요

아미트리프틸린은 주요 우울 장애, 신경병성 통증, 편두통 및 만성 긴장성 두통 예방 등에 사용되는 삼환계 항우울제이다. 다른 치료법이 실패한 경우 6세 이상 어린이의 야뇨증 치료에도 사용될 수 있으며, 수의학에서는 개의 분리 불안증 치료에 사용된다. 아미트리프틸린은 우울증, 불안 장애, 외상 후 스트레스 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 섭식 장애, 양극성 장애, 불면증 등에도 사용된다. 흔한 부작용으로는 구강 건조, 졸음, 어지럼증, 변비 등이 있으며, 심각한 부작용으로는 자살 사고 및 행동 증가가 보고되어 미국 FDA는 블랙 박스 경고를 추가하도록 요구했다. 아미트리프틸린은 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 억제하여 뇌 내 신경전달물질의 농도를 증가시키는 방식으로 작용한다.

아미트리프틸린 - [화학 물질]에 관한 문서

약물 정보

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상품명	엘라빌, 기타
투여 경로	경구, 근육 주사
약물 분류	삼환계 항우울제 (TCA)
ATC 코드	N06AA09
법적 규제	오스트레일리아: S4 브라질: C1 캐나다: Rx-only 영국: POM 미국: Rx-only
생체 이용률	45%-53%
단백질 결합률	96%
대사	간 (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)
대사 산물	노르트립틸린, (E)-10-하이드록시노르트립틸린
제거 반감기	21시간
배설	소변: 48시간 후 12–80%; 대변: 연구되지 않음

화학 정보

CAS 등록 번호	50-48-6
추가 CAS 등록 번호	549-18-8 (염산염) 17086-03-2 (엠보네이트)
PubChem CID	2160
IUPHAR 리간드	200
DrugBank	DB00321
ChemSpider ID	2075
UNII	1806D8D52K
KEGG	D07448
ChEBI	2666
ChEMBL	629
IUPAC 명칭	3-(10,11-다이하이드로-5H-다이벤조[a,d]사이클로헵텐-5-일리덴)-N,N-다이메틸프로판-1-아민
분자식	C20H23N
몰 질량	277.403 g/mol
녹는점	197.5 °C

임신 정보

AU 임신 범주	C

약동학

생체 이용률	30–60% (초회 통과 효과로 인해)
단백질 결합	96% 이상
대사	간 CYP2C19, CYP1A2, CYP2D6
배설 반감기	10–50시간, 평균 15시간
배설 경로	신장

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2. 의료 용도

아미트리프틸린은 다양한 질환의 치료에 사용된다. 주요 적응증은 다음과 같다:

* 주요 우울 장애
* 신경병성 통증
* 편두통 및 만성 긴장성 두통 예방

과민성 대장 증후군 치료에도 효과적이지만, 부작용 때문에 다른 약물이 효과가 없는 일부 환자에게만 사용해야 한다. 기능성 위장 질환이 있는 소아의 복통에 대한 사용을 뒷받침할 증거는 불충분하다.

2.1. 정신 질환

아미트리프틸린은 주요 우울 장애에 효과적이지만, 과다 복용 시 독성이 더 높고 일반적으로 내약성이 좋지 않아 1차 항우울제로는 드물게 사용된다. 다른 치료법이 실패한 후 2차 치료법으로 우울증에 시도해 볼 수 있다. 치료 저항성 청소년 우울증 또는 암 관련 우울증의 경우, 아미트리프틸린은 위약보다 효과가 없지만, 두 연구 모두에서 치료받은 환자 수가 적었다. 파킨슨병의 우울증 치료에 사용되기도 하지만, 이에 대한 근거는 부족하다.

우울증, 불안 장애, PTSD, 주의력 결핍 과잉 행동 장애, 섭식 장애, 양극성 장애, 불면증 등에도 사용된다.

6세 이상 어린이의 야뇨증 치료에 사용될 수 있지만, 다른 치료법이 실패한 경우에 한한다.

2.2. 통증

아미트리프틸린은 신경병성 통증 치료에 사용된다. 당뇨병성 신경병증을 완화하며, 여러 지침에서 1차 또는 2차 치료제로 권장된다. 가바펜틴이나 프레가발린만큼 효과적이지만 내약성은 떨어진다. 둘록세틴만큼 통증 완화에 효과적이며, 아미트리프틸린과 프레가발린을 함께 사용하면 하나의 약물로 통증이 잘 조절되지 않는 사람들에게 추가적인 통증 완화를 제공하며 일반적으로 안전하다.

저용량 아미트리프틸린은 섬유근육통과 관련된 수면 장애를 개선하고 통증과 피로를 줄인다. 독일 과학 의학 협회는 우울증이 동반된 섬유근육통에 대해 아미트리프틸린을 권장하며, 유럽 류마티즘 퇴치 연맹은 운동을 1차 치료로, 아미트리프틸린을 2차 치료 옵션으로 권장한다. 아미트리프틸린과 플루옥세틴 또는 멜라토닌을 함께 사용하면 단독 약물보다 섬유근육통 통증을 더 줄일 수 있다.

암 환자의 통증을 줄일 수 있다는 일부 증거가 있다. 아편유사제가 효과를 제공하지 못한 경우, 비화학요법 유발 신경병성 또는 혼합 신경병성 통증에 대한 2차 치료제로만 권장된다.

비정형 안면 통증에 아미트리프틸린 사용을 지지하는 적절한 증거가 있다. 다발성 경화증에서 뇌와 척수의 통증 조절 경로 손상으로 인한 팔다리의 고통스러운 감각 이상(작열감, 따끔거림, 찌르는 듯한 통증 등)을 치료하는 데 자주 사용된다.

성인의 주기적인 편두통 예방에 효과적일 가능성이 높다. 벤라팍신 및 토피라메이트와 효능이 유사하지만 토피라메이트보다 부작용이 더 크다. 많은 환자에게 아주 소량만 복용해도 도움이 되며, 이는 부작용을 최소화할 수 있게 한다.

만성 긴장성 두통의 빈도와 지속 시간을 줄일 수 있지만, 미르타자핀보다 부작용이 더 심하다. 전반적으로 생활 습관 조언과 함께 긴장성 두통 예방에 권장되며, 진통제와 카페인 섭취를 피해야 한다.

일본에서는 말초성 신경병성 통증에 대한 적응증이 있다.

2.3. 기타

삼환계 항우울제는 주기성 구토 증후군 에피소드의 빈도, 심각도 및 지속 시간을 감소시킨다. 아미트리프틸린은 가장 널리 사용되는 약물로서, 이 질환의 일차 치료제로 권장된다.

아미트리프틸린은 방광 통증 증후군과 관련된 통증 및 절박뇨의 강도를 개선할 수 있으며, 이 증후군의 관리에 사용될 수 있다. 소아의 야간 유뇨증 치료에 사용될 수 있지만, 치료가 종료된 후에는 효과가 지속되지 않는다. 알람 치료가 단기 및 장기적으로 더 나은 결과를 제공한다.

미국에서는 아미트리프틸린이 자극제와 함께 보조 치료제로 ADHD가 있는 소아에게 흔히 사용되지만, 이 관행을 뒷받침하는 증거나 지침은 없다. 영국(및 미국)의 많은 의사들은 불면증에 아미트리프틸린을 흔히 처방하지만, 코크란 검토자들은 이 관행을 지지하거나 반박할 수 있는 무작위 대조 연구를 찾을 수 없었다. 2022년에 발표된 불면증 치료를 위한 약물에 대한 주요 체계적 검토 및 네트워크 메타 분석에서도 아미트리프틸린의 불면증 치료에 대한 사용을 뒷받침할 증거는 거의 발견되지 않았다. 그러나 아미트리프틸린의 잘 알려진 진정 효과는 이 관행에 대한 이해와 논쟁의 여지가 있는 정당성을 뒷받침한다. 이는 이와 관련하여 독세핀과 유사하게 작용할 수 있지만, 독세핀에 대한 증거는 더 강력하다. 트리미프라민은 R.E.M. 수면을 억제하지 않고 밝게 하는 경향이 있어 더 새로운 대안이 될 수 있다.

수의학 분야에서는 개의 분리 불안증 치료에 사용된다.

3. 진료 지침

세계 보건 기구(WHO)의 주요 우울 장애 가이드라인에서는 아미트리프틸린을 선택 사항 중 하나로 제시하지만, 1차 선택지는 SSRI로 하며 심리 치료를 병용해야 한다고 권고한다. 고령자, 심혈관 질환 환자에게는 가능한 한 처방을 피하도록 권고한다. PTSD 가이드라인에서는 1차 선택지가 될 수 없으며, 근거는 제한적이라고 한다.

신경통 가이드라인에서는 아미트리프틸린이 둘록세틴, 가바펜틴, 프레가발린과 함께 선택 사항 중 하나로 제시된다.

4. 부작용

아미트리프틸린은 다양한 부작용을 유발할 수 있다. 아미트리프틸린 사용이 금지되는 경우는 다음과 같다.

* 심근 경색 또는 부정맥(특히 심장 차단), 관상 동맥 질환 병력
* 포르피린증
* 중증 간 질환 (예: 간경변)
* 6세 미만
* 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI) 복용 중이거나 지난 14일 이내 복용

또한, 간질, 간 기능 장애, 갈색 세포종, 요저류, 전립선 비대, 갑상선 기능 항진증, 유문 협착 환자에게는 신중하게 사용해야 한다. 얕은 안구 전방과 좁은 전방각을 가진 환자는 급성 녹내장 발작 위험이 있으며, 정신병 또는 조울증 환자는 조증으로 전환될 수 있다.

CYP2D6 저대사자는 부작용 증가로 인해 아미트리프틸린을 피해야 하며, 사용 시 반감량을 권장한다.

4.1. 흔한 부작용

가장 흔하게 나타나는 부작용은 사용자의 20% 이상에서 나타나는 구강 건조, 졸음, 어지럼증, 변비, 체중 증가(평균 1.8 kg)이다. 다른 흔한 부작용으로는 두통, 약시, 시야 흐림, 빈맥, 식욕 증가, 떨림, 피로, 무력증, 느려짐, 소화 불량이 있다.

4.2. 덜 흔한 부작용

아미트리프틸린의 덜 흔한 부작용으로는 배뇨 문제(8.7%)가 있다.

4.3. 기타 부작용

아미트리프틸린의 흔하지 않은 부작용으로는 배뇨 문제가 있다.

아미트리프틸린은 24세 미만의 사람에게서 자살 사고와 행동을 증가시킬 수 있다는 블랙 박스 경고가 미국 FDA 처방 라벨에 추가되었다. 아미트리프틸린과 관련된 성 기능 장애(발생 빈도 6.9%)는 주로 우울증을 앓는 남성에게 나타나며, 발기 부전과 낮은 성욕 장애가 주된 증상이고, 사정 및 오르가즘 문제의 빈도는 더 낮다. 우울증 이외의 다른 적응증으로 치료받는 남성과 여성의 성 기능 장애 발생률은 위약과 큰 차이가 없다.

아미트리프틸린을 복용하는 환자의 10–12%에서 간 기능 검사 이상이 나타나지만, 이는 대개 경미하고 증상이 없으며 일시적이다. 모든 환자의 3%에서 알라닌 아미노전이효소가 지속적으로 상승한다. 효소 수치가 간 독성 3배 임계치를 초과하는 경우는 드물며, 임상적으로 나타나는 간 독성 사례는 드물다. 그럼에도 불구하고, 아미트리프틸린은 간 독성 위험이 더 큰 항우울제 그룹에 속한다.

아미트리프틸린은 QT 간격을 연장시킨다. 이러한 연장은 치료 용량에서는 비교적 작지만 과다 복용 시 심각해진다.

약물 치료 종료 시에는 적어도 4주에 걸쳐 서서히 감량해야 한다. 구토, 두통, 권태감, 정동 불안, 수면 장애 등의 금단 증상이 나타날 수 있으며, 서서히 감량해야 한다.

항콜린 작용이 강하여 구갈, 변비, 어지럼증, 졸음, 배뇨 장애 등 삼환계 항우울제에서 흔히 나타나는 부작용이 나타나기 쉽다. 또한 심장성 부정맥, 자해 행위 위험 등이 보고되고 있다. 일본 첨부 문서에서는 사용상의 주의 사항에서 자살 충동, 자살 기도, 공격성·충동성의 위험이 증가할 수 있다는 내용이 기재되어 있다. 미국 의약품 라벨에도 경고 틀에 24세 이하의 자살 위험에 대해 기재되어 있다.

5. 금기

아미트리프틸린은 다음 환자에게 투여해서는 안 된다.

* 심근 경색 병력이 있는 환자
* 부정맥 병력, 특히 모든 정도의 심장 차단 환자
* 관상 동맥 질환 환자
* 포르피린증 환자
* 중증 간 질환(예: 간경변) 환자
* 6세 미만
* 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)를 복용 중이거나, 지난 14일 이내에 복용한 환자
* 녹내장 환자
* 심근 경색 회복 초기 환자
* 요폐(전립선질환 등) 환자
* 모노아민 산화 효소 억제제 (셀레길린)를 복용 중인 환자

CYP2D6 저대사자는 부작용 증가로 인해 아미트리프틸린을 피해야 한다. 사용이 필요한 경우 반감량을 권장한다. 아미트리프틸린은 SSRI가 효과가 없는 것으로 나타난 경우 임신 및 수유 중에 사용할 수 있다.

6. 약리 작용

아미트리프틸린은 뇌 내에서 여러 가지 약리 작용을 나타낸다. 주요 작용 기전은 신경전달물질의 재흡수 억제와 특정 수용체 및 이온 채널에 대한 조절 작용이다.

아미트리프틸린 및 주요 활성 대사체 노르트립틸린의 분자 표적은 아래 표와 같다.

👆

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아미트리프틸린(AMI)과 노르트립틸린(NTI)의 분자 표적 (K_i, nM)
사이트	아미트리프틸린 (AMI)	노르트립틸린 (NTI)	종
SERT	2.8–36	15–279	인간
NET	19–102	1.8–21	인간
DAT	3,250	1,140	인간
5-HT_1A	450–1,800	294	인간
5-HT_1B	840		쥐
5-HT_2A	18–23	41	인간
5-HT_2B	174		인간
5-HT_2C	4-8	8.5	쥐
5-HT₃	430	1,400	쥐
5-HT₆	65–141	148	인간/쥐
5-HT₇	92.8–123		쥐
α_1A	6.5–25	18–37	인간
α_1B	600–1700	850–1300	인간
α_1D	560	1500	인간
α₂	114–690	2,030	인간
α_2A	88		인간
α_2B	>1000		인간
α_2C	120		인간
β	>10,000	>10,000	쥐
D₁	89	210 (쥐)	인간/쥐
D₂	196–1,460	2,570	인간
D₃	206		인간
D₄
D₅	170		인간
H₁	0.5–1.1	3.0–15	인간
H₂	66	646	인간
H₃	75,900;>1000	45,700	인간
H₄	34–26,300	6,920	인간
M₁	11.0–14.7	40	인간
M₂	11.8	110	인간
M₃	12.8–39	50	인간
M₄	7.2	84	인간
M₅	15.7–24	97	인간
σ₁	287–300	2,000	기니피그/쥐
hERG	3,260	31,600	인간
PARP1	1650		인간
TrkA	3,000 (작용제)		인간
TrkB	14,000 (작용제)		인간
값은 K_i (nM)이며, 다른 언급이 없는 한 그렇다. 값이 작을수록 약물이 해당 부위에 더 강력하게 결합한다.

6.1. 신경전달물질 재흡수 억제

아미트리프틸린은 세로토닌 수송체(SERT)와 노르에피네프린 수송체(NET)를 억제하여 시냅스 내 세로토닌 및 노르에피네프린 농도를 증가시킨다. 아미트리프틸린의 주요 활성 대사체인 노르트립틸린은 노르에피네프린 재흡수 억제에 더 강력하게 작용하여 아미트리프틸린의 효과를 증폭시킨다. 도파민 수송체(DAT)에 대한 억제 효과는 상대적으로 약하다.

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아미트리프틸린(AMI)과 노르트립틸린(NTI)의 분자 표적 결합 프로필 (K_i, nM)
사이트	아미트리프틸린 (AMI)	노르트립틸린 (NTI)
세로토닌 수송체(SERT)	2.8–36	15–279
노르에피네프린 수송체(NET)	19–102	1.8–21
도파민 수송체(DAT)	3,250	1,140

--

이러한 신경전달물질 재흡수 억제는 신경 전달을 종료하는 재흡수 과정을 방해하여 세로토닌성 및 아드레날린성 뉴런의 활동을 강화하거나 연장시킨다. 이는 아미트리프틸린의 항우울 효과의 주요 기전으로 여겨진다.

노르에피네프린 재흡수 억제는 척수의 후회색 기둥에서 노르에피네프린 농도를 증가시켜 진통 작용에 기여한다. 증가된 노르에피네프린은 알파-2 아드레날린 수용체 활성을 증가시키고, 이는 척수 내 뉴런 사이의 감마-아미노부티르산(GABA) 전달을 증가시켜 진통 효과를 유도한다. 아미트리프틸린의 나트륨 채널 차단 효과 또한 통증 완화에 기여할 수 있다.

아미트리프틸린은 쥐의 뇌에서 노르에피네프린 재흡수를 억제하고, 생쥐 뇌 절편에서 세로토닌 재흡수를 억제하는 것으로 확인되었다. 또한, 레세르핀 및 테트라베나진에 대한 길항 작용을 보이며, 생쥐에서 레세르핀에 의한 체온 저하와 테트라베나진에 의한 진정 작용을 억제한다. 마취된 개에서 노르에피네프린의 승압 반응을 증강시키는 효과도 관찰되었다.

6.2. 수용체 길항 작용

아미트리프틸린은 5-HT_2A, 5-HT_2C와 같은 세로토닌 수용체와 α_1A-아드레날린성 수용체, 히스타민 H₁ 수용체, 그리고 M₁-M₅ 무스카린성 아세틸콜린 수용체의 억제제(길항제)로 작용한다.

6.3. 이온 채널 차단

아미트리프틸린은 여러 이온 채널, 특히 전압 개폐 나트륨 채널 Na_v1.3, Na_v1.5, Na_v1.6, Na_v1.7, Na_v1.8 및 전압 개폐 칼륨 채널 K_v7.2/K_v7.3, K_v7.1, K_v7.1/KCNE1, hERG를 비선택적으로 차단한다. 아미트리프틸린의 나트륨 채널 차단 효과는 통증 완화에 기여할 수 있다.

6.4. 기타

아미트리프틸린은 TrkA와 TrkB 수용체의 작용제이다.

7. 약동학

아미트리프틸린은 위장관에서 쉽게 흡수되지만(90-95%), 간에서 처음 대사되는 과정(간 초회 통과 효과) 때문에 실제로 몸에서 이용되는 비율(생체 이용률)은 약 50% (45%-53%) 정도이다. 아미트리프틸린은 주로 CYP2C19 효소에 의해 활성 대사체인 노르트립틸린으로 바뀌고, CYP2D6 효소에 의해 여러 수산화 대사체로 바뀐다. 이 중 가장 중요한 대사체는 (E)-10-하이드록시노르트립틸린이다. CYP3A4 효소도 아미트리프틸린 대사에 일부 관여한다.

노르트립틸린은 그 자체로 항우울 효과를 가지는 활성 대사체이다. 노르트립틸린은 혈장에서 아미트리프틸린보다 10% 더 높은 농도로 존재하고, AUC는 40% 더 높다. 따라서 노르트립틸린은 아미트리프틸린의 전반적인 효과에 중요한 역할을 한다.

(E)-10-하이드록시노르트립틸린은 또 다른 활성 대사체로, 노르에피네프린 재흡수를 억제하는 효과는 노르트립틸린보다 4배 약하다. (E)-10-하이드록시노르티프틸린의 혈중 농도는 노르트립틸린과 비슷하지만, 뇌척수액 농도는 노르트립틸린보다 2배 높다. 따라서 (E)-10-하이드록시노르트립틸린도 아미트리프틸린의 항우울 효과에 기여하는 것으로 보인다.

아미트리프틸린과 노르트립틸린의 혈중 농도, 그리고 아미트리프틸린의 전반적인 약물 흡수 및 배설 정도는 개인마다 최대 10배까지 차이가 날 수 있다. 정상 상태에서의 AUC 변동성 또한 높기 때문에, 약물 용량을 천천히 늘려가는 적정 과정이 필요하다.

혈액 내에서 아미트리프틸린은 96%, 노르트립틸린은 93-95%, (E)-10-하이드록시노르티프틸린은 약 60%가 혈장 단백질과 결합한다. 아미트리프틸린의 제거 반감기는 21시간, 노르트립틸린은 23-31시간, (E)-10-하이드록시노르티프틸린은 8-10시간이다. 48시간 이내에 아미트리프틸린의 12-80%가 대사체 형태로 소변을 통해 배설된다. 변화하지 않은 약물은 2%가 소변으로 배설된다.

아미트리프틸린의 치료 농도는 75-175 ng/mL (270-631 nM)이며, 아미트리프틸린과 그 대사체 노르트립틸린을 합쳐 80-250 ng/mL이다.

아미트리프틸린은 주로 CYP2D6 및 CYP2C19 효소에 의해 대사되기 때문에, 이 효소를 만드는 유전자에 변이가 있으면 아미트리프틸린 대사에 영향을 주어 체내 약물 농도가 달라질 수 있다. 아미트리프틸린 농도가 증가하면 항콜린성 부작용 및 신경계 부작용 위험이 커질 수 있고, 농도가 감소하면 약효가 떨어질 수 있다.

개인이 어떤 유전적 변이를 가지고 있는지에 따라 CYP2D6 또는 CYP2C19 대사 유형을 저대사자, 중간대사자, 광범위대사자, 초고속대사자로 분류할 수 있다. 대부분의 사람(약 77-92%)은 광범위대사자이며, 아미트리프틸린을 정상적으로 대사한다. 저대사자와 중간대사자는 약물 대사가 느려 부작용을 겪을 확률이 높다. 초고속대사자는 아미트리프틸린을 매우 빠르게 대사하여 약효가 나타나지 않을 수 있다.

임상 약물유전체학 구현 컨소시엄(Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium)은 CYP2D6 초고속 또는 저대사 환자에게는 아미트리프틸린 사용을 피하고, CYP2C19 초고속 대사 환자에게는 CYP2C19에 의해 대사되지 않는 다른 약물을 고려할 것을 권장한다. CYP2D6 중간 대사자와 CYP2C19 저대사 환자에게는 초기 용량을 줄이는 것이 좋다. 아미트리프틸린 사용이 꼭 필요한 경우에는, 치료 약물 모니터링을 통해 용량을 조절하는 것이 좋다. 네덜란드 약물유전체학 실무 그룹(Dutch Pharmacogenetics Working Group) 또한 CYP2D6 저대사자 또는 초고속 대사 환자에게는 다른 약물을 선택하거나 아미트리프틸린의 혈장 농도를 모니터링하고, CYP2D6 중간 대사 환자에게는 다른 약물을 선택하거나 초기 용량을 줄일 것을 권장한다.

8. 화학적 성질

아미트리프틸린은 옥탄올-물 분배 계수(pH 7.4)가 3.0,이며, 자유 염기의 log P는 4.92로 보고된 고지질성 분자이다. 아미트리프틸린 자유 염기의 물 용해도는 14 mg/L이다. 디벤조수베란을 3-(다이메틸아미노)프로필마그네슘 클로라이드와 반응시킨 다음, 생성된 중간 생성물을 염산과 가열하여 물을 제거하여 제조한다.

아미트리프틸린은 물, 에탄올, 아세트산에 잘 녹고, 다이에틸 에테르에는 잘 녹지 않는다. 맛이 쓰고 마비성이 있다.

9. 역사

아미트리프틸린은 1950년대 후반 미국의 제약 회사인 머크에 의해 처음 개발되었다. 1958년, 머크는 아미트리프틸린의 정신분열증 치료를 위한 임상 시험을 제안하며 여러 임상 연구자들에게 접근했다. 이 연구자 중 한 명인 프랭크 에이드는 대신 아미트리프틸린을 우울증 치료에 사용할 것을 제안했다. 에이드는 130명의 환자를 치료했으며, 1960년에 아미트리프틸린이 당시 유일하게 알려진 삼환계 항우울제인 이미프라민과 유사한 항우울 효과를 가지고 있다고 보고했다. 이에 따라 미국 식품의약국은 1961년 아미트리프틸린의 우울증 치료를 승인했다.

유럽에서는 당시 특허법의 특이한 점, 즉 화학적 합성에만 특허를 허용하고 약물 자체에는 허용하지 않음에 따라 로슈와 룬드벡이 1960년대 초에 아미트리프틸린을 독립적으로 개발하여 판매할 수 있었다.

정신약리학 역사가인 데이비드 힐리의 연구에 따르면 아미트리프틸린이 전구체인 이미프라민보다 훨씬 더 많이 판매되는 약물이 된 데에는 두 가지 요인이 작용했다. 첫째, 아미트리프틸린은 훨씬 강력한 항불안 효과를 나타냈다. 둘째, 머크는 우울증을 임상적 실체로 인식하도록 임상의들의 인식을 높이는 마케팅 캠페인을 벌였다.

10. 사회와 문화

Alphapharm에서 생산하고 호주 시장에 판매되는 아미트리프틸린(Endep) 10mg과 25mg 용량 2상자

2021년 영화 뉴어크의 많은 성자들에서 아미트리프틸린(엘라빌이라는 상품명으로 언급됨)이 영화 줄거리의 일부로 등장한다.

11. 제형

아미트리프틸린은 대한민국에서 염산염 형태로 판매되며, 10mg 정제와 25mg 정제가 있다. 주요 상품명은 다음과 같다.

* 트립타놀 (니치이코 제약 판매): 2010년 12월 27일 MSD (구 만유제약)로부터 제조 판매 권리를 승계했다.
* 란트론 (아스텔라스 제약 판매): 원래는 후지사와 약품 공업을 흡수 합병한 야마노우치 제약의 상품이었다.
* 아미트리프틸린 염산염 정 "사와이" (사와이 제약 판매): 구칭은 노르말룬이었으며, 2014년 12월 말부터 현재의 명칭으로 순차적으로 변경되었다.

12. 연구 동향

섭식 장애에서 아미트리프틸린의 효능을 연구한 몇 안 되는 무작위 대조 시험 결과는 실망스러웠다.