항콜린제

3. 약리 작용

항콜린성 약물은 작용하는 수용체에 따라 항무스카린성 약물과 항니코틴성 약물로 분류된다. 대부분의 항콜린성 약물은 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 작용하는 항무스카린성 약물이다. 항니코틴성 약물은 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 작용하며, 주로 근육 이완제로 사용된다.^[34][43][44]

1900년, 약리학자 리드 헌트(Reid Hunt, 1870-1948)는 부신 추출물에서 에피네프린을 제거하면 토끼의 혈압이 낮아지는 것을 알아냈다.^[41] 그는 처음에 이 효과를 콜린 때문이라고 생각했지만, 나중에 아세틸콜린이 10만 배나 더 혈압을 낮추는 효과가 있다는 것을 발견했다.^[41]

1914년, 헨리 할릿 데일(Henry Hallett Dale, 1875-1968)은 아세틸콜린이 혈관을 확장시키고 심박수를 낮추는 것을 관찰했다. 데일은 아세틸콜린의 생리 작용이 부교감 신경 자극과 유사하다는 것을 지적하고, 아세틸콜린이 신경전달물질이라고 가정했다. 후에 데일은 아세틸콜린의 작용을 모방하는 물질을 "콜린성 작용제"라고 명명했다.^[42] 또한 데일은 아세틸콜린의 작용으로 독버섯인 붉은독버섯에서 추출한 무스카린 또는 니코틴을 주사했을 때의 작용으로부터 무스카린성 작용과 니코틴성 작용의 두 가지를 구분했다.^[41]

아세틸콜린은 신경전달물질로서 신체의 다양한 기능에 관여한다. 아세틸콜린이 작용할 때 결합하는 부위가 아세틸콜린 수용체이다. 아세틸콜린 수용체에는 무스카린 수용체와 니코틴 수용체가 있다. 항콜린성 약물은 이 중 무스카린 수용체에 아세틸콜린이 결합하여 작용하는 것을 억제한다. 즉, 길항제이다.

4. 의학적 이용

항콜린성 약물은 다음과 같은 다양한 질환의 치료에 사용된다.

• 현기증(현훈 및 멀미 관련 증상 포함)
• 항정신병 약물의 잠재적 부작용인 추체외로 증상
• 위장 장애 (예: 십이지궤양, 설사, 유문연축, 게실염, 궤양성 대장염, 메스꺼움, 구토)
• 비뇨생식기 장애 (예: 방광염, 요도염, 전립선염)
• 불면증 (하지만 일반적으로 단기간 사용)
• 호흡기 질환 (예: 천식, 만성 기관지염, 만성 폐쇄성 폐 질환)
• 과민한 미주 신경으로 인한 동방 정지
• 오르가노인산염계 신경 작용제 중독 (예: VX, 사린, 타분, 소만) (아트로핀은 일반적으로 옥심, 주로 프랄리독심과 함께 사용됨)^[6][7]

4. 1. 한국에서의 이용 현황

5. 부작용

항콜린제는 다양한 부작용을 일으킬 수 있다. 흔한 부작용으로는 입 안이 마르는 구강 건조, 변비, 흐릿한 시야, 빠른 맥박(빈맥), 소변을 보기 어려움(배뇨 곤란), 땀 분비 감소, 졸음 등이 있다.

중추신경계에 작용하여 나타나는 부작용으로는 인지 기능 저하, 섬망, 혼란, 환각, 기억력 장애 등이 있다. 특히 나이가 많은 고령 환자는 이러한 중추신경계 부작용에 더 취약하며, 인지 기능이 떨어지거나 치매 위험이 증가할 수 있으므로 주의해야 한다.^[21]

항콜린제의 가능한 부작용은 다음과 같다.

급성 항콜린성 증후군은 원인 물질이 모두 배설되면 가라앉는 가역적인 증상이다. 피소스티그민과 같은 가역적 아세틸콜린에스터레이스 억제제가 생명을 위협하는 경우 해독제로 사용될 수 있지만, 콜린성 과다와 관련된 심각한 부작용 때문에 광범위한 사용은 권장되지 않는다.^[22]

노팅엄 대학교의 연구에 따르면, 일부 항콜린제는 치매 발생 위험을 최대 50%까지 증가시킬 수 있다고 한다. 특히 항콜린성 항우울제, 항정신병 약물, 항파킨슨병 약물, 방광 질환 약물, 항경련제 등이 치매 위험을 높이는 것으로 나타났다.

5. 1. 대한민국 관련 부작용 사례

6. 상호작용

항콜린제를 포함한 의약품을 병용하면 상승적, 상가적 또는 길항적인 상호작용이 발생하여 치료 효과가 나타나지 않거나 과량 투여가 될 수 있다.^[47][48] 항콜린제와 상호작용할 가능성이 있는 약물 및 식품은 다음과 같다.

• 항부정맥제 (예: 디소피라미드, 퀴니딘): 항콜린제의 부작용인 빈맥으로 인해 약물성 부정맥이 발생한다.
• 항파킨슨병제 (예: 레보도파): 아트로핀은 레보도파의 흡수를 감소시킨다.
• 여행 멀미 예방, 위경련 및 경련 완화 (예: 스코폴라민): 상가 효과
• 메스꺼움 및 구토 (예: 시클리진): 상가 효과
• 부교감신경자극제 (베타네콜, 필로카르핀, 카르바콜 등): 효과 상쇄
• 항히스타민제 (클로르페니라민, 디펜히드라민, 프로메타진 등): 항콜린제와 구조가 유사하여 상가 효과가 있다.
• 삼환계 항우울제 (예: 아미트립틸린, 클로미프라민): 상가 효과
• 아드레날린 작용성 충혈제거제 (예: 페닐에프린): 아트로핀과 병용하면 중증 고혈압의 위험을 증가시킨다.
• 알츠하이머병 치료제 (예: 리바스티그민, 도네페질): 경련의 역치를 낮출 가능성이 있다.^[49]
• 수술 시 근이완제: 상가·상승 효과
• 자몽 주스 및 자몽을 사용한 제품: Darifenacin|달리페나신^영어 등 CYP3A4 억제제에 의해 약효가 감소 또는 증폭된다.

7. 항콜린성 중독

항콜린성 약물을 다량 섭취하면 급성 항콜린성 증후군으로 알려진 중독 반응이 나타날 수 있다. 이는 오락적 또는 엔테오젠적 약물 사용의 결과로 우연히 또는 의도적으로 발생할 수 있지만, 많은 사용자는 부작용이 지나치게 불쾌하고 오락적 효과에 비해 가치가 없다고 생각한다. 오락적 사용의 맥락에서 항콜린성 약물은 종종 환각제로 불린다.^[31]

항콜린성 약물의 효과는 다음과 같다.

• 섬망 (종종 현실과 구분할 수 없는 환각과 망상을 동반)
• 안구 증상 (점안액으로 인한): 산동, 동공 확장, 그리고 얕은 전방을 가진 사람들에게서 급성 폐쇄각 녹내장^[11][12][13]
• 무한증, 구갈, 건조한 피부
• 발열
• 변비
• 빈맥
• 요폐
• 피부 혈관확장^[3]

8. 치매 위험 증가

최근 연구에 따르면, 항콜린성 약물을 장기간 사용하면 치매 발생 위험이 높아질 수 있다고 한다. 특히 항콜린성 항우울제, 항정신병 약물, 항파킨슨병 약물, 방광 질환 약물, 항경련제 등의 사용에 주의해야 한다.^[51][52] 이러한 약물을 장기간 복용하면 알츠하이머병 등의 치매 발병 위험이 높아질 수 있다는 보고가 있으며, 10년 동안 91일 사용 시 1.19배, 365일 사용 시 1.23배, 1,096일 이상 사용 시 1.54배 위험이 증가했다.^[51][52] 노팅엄 대학교 전문가들이 수행하고 국립보건연구소(NIHR)가 자금을 지원한 연구에서는 다른 치매 위험 요인을 고려한 후에도 전반적인 항콜린성 약물, 특히 언급된 약물들의 치매 위험 증가를 확인했다.

9. 금기

전립선비대증이나 요로에 폐쇄성 질환이 있는 경우 항콜린제 투여는 금기이다. 항콜린성 약물은 방광의 배출 능력을 약화시키는 동시에 요도를 좁게 수축시켜 소변 배설을 악화시키므로, 이러한 사람에게 항콜린성 약물을 투여하면 배뇨 장애를 일으킬 우려가 있다.^[53]

10. 예시

• '''항무스카린제'''
• 항정신병약 (클로자핀, 퀘티아핀)^[23]
• 아트로핀
• 벤즈트로핀
• 비페리덴
• 클로르페니라민
• 특정 SSRI (파록세틴)^[23]
• 디시클로민 (디시클로베린)
• 디멘히드리네이트^[23]
• 디펜히드라민^[23]
• 독세핀
• 독실라민
• 플라복세이트
• 글리코피로니움
• 히오시아민
• 이프라트로피움
• 오르페나드린
• 옥시트로피움
• 옥시뷰티닌^[23]
• 프로메타진
• 프로판텔린 브로마이드
• 히오스친 히드로브로마이드(스코폴라민)
• 솔리페나신
• 톨테로딘
• 티오트로피움
• 삼환계 항우울제
• 트리헥시페니딜
• 트로피카마이드^[31]
• 우메클리디늄
• '''항니코틴제'''
• 부프로피온 – 신경절 차단제^[24][25][26]
• 덱스트로메토르판 – 진해제 및 신경절 차단제^[27][28][29]
• 독사쿠륨 – 비탈분극성 골격근 이완제
• 헥사메토늄 – 신경절 차단제
• 메카밀라민 – 신경절 차단제 및 경우에 따라 금연 보조제^[30]
• 투보쿠라린 – 비탈분극성 골격근 이완제

11. 식물 유래 항콜린성 물질

• '''벨라돈나(Atropa belladonna)'''(벨라돈나)^[31]
• '''브루그만시아속(Brugmansia)''' 종^[31]
• '''다투라속(Datura)''' 종^[31]
• '''가리아속(Garrya)''' 종^[31]
• '''검정독말풀(Hyoscyamus niger)'''(독말풀)^[31]
• '''마드라가오라 오피시나룸(Mandragora officinarum)'''(마드라가오라)^[31]

참조

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