에스트라디올 에난테이트

1. 개요

에스트라디올 에난테이트는 에스트라디올의 에스테르로, 주로 라틴 아메리카와 홍콩에서 프로게스틴인 DHPA와 결합된 월 1회 주사형 복합 피임제로 사용된다. 또한 트랜스젠더 여성의 호르몬 요법에 사용되며, 2020년대 이후에는 DIY 호르몬 요법의 수단으로도 활용된다. 에스트라디올 에난테이트는 에스트로겐의 부작용과 금기 사항을 공유하며, 효소 억제제 및 유도제와 상호 작용할 수 있다. 약리학적으로 에스트라디올의 전구약물이며, 근육 주사 시 데포 효과로 작용 지속 시간이 길다.

2. 의학적 사용

에스트라디올 에난테이트는 프로게스틴 DHPA와 함께 라틴 아메리카와 홍콩 여성들을 위한 월 1회 복합 주사형 피임제로 사용된다. 에스트라디올 에난테이트는 여성호르몬 요법에서 트랜스젠더 여성에게도 연구되었다. 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 조합 또한 이러한 목적으로 트랜스젠더 여성에 의해 사용되었다. 적어도 2020년대 이후부터는 DIY 호르몬 요법(DHPA 제외)의 수단으로 트랜스여성 커뮤니티 사이에서 인기를 얻고 있다.

2.1. 피임

에스트라디올 에난테이트는 프로게스틴 DHPA와 함께 라틴 아메리카와 홍콩 여성들을 위한 월 1회 복합 주사형 피임제로 사용된다.

2.2. 트랜스젠더 여성 호르몬 요법

에스트라디올 에난테이트는 프로게스틴 DHPA와 함께 라틴 아메리카와 홍콩 여성들을 위한 월 1회 복합 주사형 피임제로 사용된다. 에스트라디올 에난테이트는 여성호르몬 요법에서 트랜스젠더 여성에게도 연구되었다. 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 조합 또한 이러한 목적으로 트랜스젠더 여성에 의해 사용되었다. 적어도 2020년대 이후부터는 DIY 호르몬 요법(DHPA 제외)의 수단으로 트랜스여성 커뮤니티 사이에서 인기를 얻고 있다.

2.3. 사용 가능한 형태

에스트라디올 에난테이트는 다음과 같은 형태로 사용 가능하거나 사용된 적이 있다.

* 에스트라디올 에난테이트 10mg과 DHPA 150mg (상품명: 페룰탈, 토파셀, 기타 다수)
* 에스트라디올 에난테이트 5mg과 DHPA 75mg (상품명: 아나페르틴, 파테크토르 NF, 예크타메스)
* 에스트라디올 에난테이트 10mg과 DHPA 120mg (상품명: 우날메스, 예크투나)
* 에스트라디올 에난테이트 10mg과 DHPA 75mg (상품명: 오바 레포스; 단종)

6mg 에스트라디올 에난테이트와 90mg DHPA 제형도 연구되었지만, 시판되지는 않았다. 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 조합은 5~50mg의 에스트라디올 에난테이트와 75~200mg의 DHPA에 이르는 다른 용량으로도 연구되었다.

에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 조합은 5mg/mL 및 10mg/mL의 에스트라디올 에난테이트 농도로 앰플에 제공된다.

3. 금기

에스트로겐의 금기에는 응고 문제, 심혈관 질환, 간 질환 및 유방암, 자궁내막암과 같은 특정 호르몬 민감성 암 등이 있다.

4. 부작용

에스트라디올 에난테이트의 부작용은 에스트라디올의 부작용과 동일하다. 이러한 부작용의 예로는 유방 압통과 유방 비대, 메스꺼움, 복부 팽만감, 부종, 두통, 멜라닌 과다침착증 등이 있다. 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 병용 주사형 피임제는 간 기능, 지질 대사, 또는 응고에 대한 부작용을 보이지 않았다.

에스트라디올 에난테이트 10mg을 2주마다 투여받은 트랜스젠더 여성의 프로락틴종에 대한 브라질의 증례 보고가 존재한다. DHPA는 이 사례에서는 언급되지 않았지만, 에스트라디올 에난테이트는 브라질을 포함하여 일반적으로 DHPA와 함께 제형화된다.

5. 과다 복용

에스트로겐 과다 복용의 증상으로는 메스꺼움, 구토, 복부 팽만, 체중 증가, 수분 저류, 유방 압통, 질 분비물, 다리 무거움, 다리 경련 등이 있을 수 있다. 이러한 부작용은 에스트로겐 복용량을 줄임으로써 완화될 수 있다.

6. 약물 상호작용

효소 억제제 및 효소 유도제인 시토크롬 P450은 에스트라디올의 대사에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 순환 에스트라디올 수치에 영향을 미칠 수 있다.

7. 약리학

==== 약력학 ====
에스트라디올 에난테이트는 에스트라디올 에스터 또는 에스트라디올의 전구약물이다. 따라서, 이는 에스트로겐 또는 에스트로겐 수용체의 작용제이다. 에스트라디올 에난테이트는 C17β 에난테이트 에스터의 존재로 인해 에스트라디올보다 약 41% 더 높은 분자량을 갖는다. 에스트라디올 에난테이트는 에스트라디올의 전구약물이므로, 천연 및 생체동등 형태의 에스트로겐으로 간주된다.

10mg의 에스트라디올 에난테이트와 150mg의 DHPA를 한 달에 한 번 투여하는 복합 주사형 피임약(에스트라디올 수치를 약 350pg/mL로 유지)은 에스트로겐에 의해 조절되는 많은 간 단백질 합성 지표, 예를 들어 순환하는 HDL과 LDL 콜레스테롤, 구리, 세룰로플라스민, 총 및 유리 코르티솔, 코르티코스테로이드 결합 글로불린, 그리고 성 호르몬 결합 글로불린 수준에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 트리글리세리드 수치를 유의하게 증가시키고 총 및 유리 테스토스테론 수치를 유의하게 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 에스트라디올 에난테이트 함유 복합 주사형 피임약과 대조적으로, 저용량의 에티닐에스트라디올 함유 경구 피임약은 앞서 언급된 모든 매개변수에 매우 유의한 변화를 일으킨다.

여성과 암컷 카푸친 원숭이를 대상으로 한 연구에서, 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 주사는 응고 인자 수치를 유의하게 변화시키는 것으로 나타났다.

에스트라디올 에난테이트와 에티닐에스트라디올의 임상적 에스트로겐 효과는 다른 연구에서도 비교되었다.

==== 약동학 ====
에스트라디올 에난테이트를 오일 용액에 근육 주사하면 데포 효과가 발생하여 작용 지속 시간이 길어진다. 에스트라디올 에난테이트의 작용 지속 시간은 에스트라디올 벤조에이트 및 에스트라디올 발레레이트와 같은 다른 에스트라디올 에스테르보다 길지만, 에스트라디올 운데실레이트보다는 짧다. 일반적으로 지방산 에스테르의 사슬이 길수록 에스트라디올 에스테르는 더 친유성이 커지고, 데포에서 방출되어 혈액 순환으로 흡수되는 속도가 느려지며, 작용 지속 시간이 길어진다.

에스트라디올 에난테이트의 약동학은 여러 연구에서 평가되었다. 일반적으로 DHPA와 함께 연구되었다. 근육 주사 후, 에스트라디올 수치는 3~8일 후에 최고조에 달한다. 5mg 주사 후 에스트라디올 최대 수치는 약 163~209 pg/mL, 10mg 주사 후에는 약 283~445 pg/mL이다. 예외적인 연구에서는 10mg 근육 주사 후 에스트라디올 최고 수치가 850 pg/mL로 보고되었으나, 방사선 면역 측정법을 사용했고 크로마토그래피 분리에 대한 언급은 없었다. 10mg 근육 주사 후 에스트라디올 수치는 약 20~30일 후에 약 50 pg/mL의 기준 수치로 돌아간다. 대사 연구에서는 방사성 동위원소로 표지된 에스트라디올 에난테이트의 흔적이 최소 30~40일, 심지어 60일 동안 혈액에서 검출되었다. 10mg 단일 근육 주사 후 에스트라디올 에난테이트의 제거 반감기는 5.6~7.5일, 분포 부피는 5.087 L로 보고되었다. 에스트라디올 에난테이트는 배설 시 소변으로 우선 배설된다.

이 약물의 긴 작용 지속 시간 때문에, 한 달에 한 번 투여하는 복합 주사형 피임제에 에스트라디올 에난테이트가 축적되어 에스트로겐 과다 노출이 발생할 가능성에 대한 우려가 있었고, 이로 인해 이러한 복합 주사형 피임제의 사용이 제한되었을 수 있다. 후속 임상 연구에 따르면, 에스트라디올 에난테이트를 한 달에 한 번 주사형 피임제에 사용할 경우 에스트라디올 에난테이트의 축적은 매우 제한적이거나 전혀 없다.

7.1. 약력학

에스트라디올 에난테이트는 에스트라디올 에스터 또는 에스트라디올의 전구약물이다. 따라서, 이는 에스트로겐 또는 에스트로겐 수용체의 작용제이다. 에스트라디올 에난테이트는 C17β 에난테이트 에스터의 존재로 인해 에스트라디올보다 약 41% 더 높은 분자량을 갖는다. 에스트라디올 에난테이트는 에스트라디올의 전구약물이므로, 천연 및 생체동등 형태의 에스트로겐으로 간주된다.

10mg의 에스트라디올 에난테이트와 150mg의 DHPA를 한 달에 한 번 투여하는 복합 주사형 피임약(에스트라디올 수치를 약 350pg/mL로 유지)의 조합은 에스트로겐에 의해 조절되는 많은 간 단백질 합성 지표, 예를 들어 순환하는 HDL과 LDL 콜레스테롤, 구리, 세룰로플라스민, 총 및 유리 코르티솔, 코르티코스테로이드 결합 글로불린, 그리고 성 호르몬 결합 글로불린 수준에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 트리글리세리드 수치를 유의하게 증가시키고 총 및 유리 테스토스테론 수치를 유의하게 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 에스트라디올 에난테이트 함유 복합 주사형 피임약과 대조적으로, 저용량의 에티닐에스트라디올 함유 경구 피임약은 앞서 언급된 모든 매개변수에 매우 유의한 변화를 일으킨다.

여성과 암컷 카푸친 원숭이를 대상으로 한 연구에서, 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 주사는 응고 인자 수치를 유의하게 변화시키는 것으로 나타났다.

에스트라디올 에난테이트와 에티닐에스트라디올의 임상적 에스트로겐 효과는 다른 연구에서도 비교되었다.

7.2. 약동학

에스트라디올 에난테이트를 오일 용액에 근육 주사하면 데포 효과가 발생하여 작용 지속 시간이 길어진다. 에스트라디올 에난테이트의 작용 지속 시간은 에스트라디올 벤조에이트 및 에스트라디올 발레레이트와 같은 다른 에스트라디올 에스테르보다 길지만, 에스트라디올 운데실레이트보다는 짧다. 일반적으로 지방산 에스테르의 사슬이 길수록 에스트라디올 에스테르는 더 친유성이 커지고, 데포에서 방출되어 혈액 순환으로 흡수되는 속도가 느려지며, 작용 지속 시간이 길어진다.

에스트라디올 에난테이트의 약동학은 여러 연구에서 평가되었다. 일반적으로 DHPA와 함께 연구되었다. 근육 주사 후, 에스트라디올 수치는 3~8일 후에 최고조에 달한다. 5mg 주사 후 에스트라디올 최대 수치는 약 163~209 pg/mL, 10mg 주사 후에는 약 283~445 pg/mL이다. 예외적인 연구에서는 10mg 근육 주사 후 에스트라디올 최고 수치가 850 pg/mL로 보고되었으나, 방사선 면역 측정법을 사용했고 크로마토그래피 분리에 대한 언급은 없었다. 10mg 근육 주사 후 에스트라디올 수치는 약 20~30일 후에 약 50 pg/mL의 기준 수치로 돌아간다. 대사 연구에서는 방사성 동위원소로 표지된 에스트라디올 에난테이트의 흔적이 최소 30~40일, 심지어 60일 동안 혈액에서 검출되었다. 10mg 단일 근육 주사 후 에스트라디올 에난테이트의 제거 반감기는 5.6~7.5일, 분포 부피는 5.087 L로 보고되었다. 에스트라디올 에난테이트는 배설 시 소변으로 우선 배설된다.

이 약물의 긴 작용 지속 시간 때문에, 한 달에 한 번 투여하는 복합 주사형 피임제에 에스트라디올 에난테이트가 축적되어 에스트로겐 과다 노출이 발생할 가능성에 대한 우려가 있었고, 이로 인해 이러한 복합 주사형 피임제의 사용이 제한되었을 수 있다. 후속 임상 연구에 따르면, 에스트라디올 에난테이트를 한 달에 한 번 주사형 피임제에 사용할 경우 에스트라디올 에난테이트의 축적은 매우 제한적이거나 전혀 없다.

8. 화학

에스트라디올 에난테이트는 에스트라디올 17β-에난테이트 또는 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-3,17β-디올 17β-헵타노에이트라고도 하며, 합성 에스트란 스테로이드이자 에스트라디올의 C17β 에난테이트 (헵타노에이트) 지방산 에스터이다. 임상적으로 사용되는 다른 흔한 에스트라디올 에스터로는 에스트라디올 벤조에이트, 에스트라디올 시피오네이트, 에스트라디올 운데실레이트, 에스트라디올 발레레이트가 있다. 에스트라디올 디에난테이트 (클리마크테론의 성분) 또는 에스트라디올 3,17β-디에난테이트도 사용되었다.

에스트라디올 에난테이트의 실험적인 옥탄올/물 분배 계수 (logP)는 6.7이다.

에스트라디올 에난테이트는 C17β 위치에 헵탄산 에스터를 가지는 직쇄 지방산 에스터이다. 상대적 분자량은 1.41이며, 상대적 에스트라디올 함량은 0.71이다.

9. 역사

에스트라디올 에난테이트는 1953년 쉐링 AG(Schering AG)의 카를 융크만(Karl Junkmann)에 의해 다양한 다른 에스트라디올 에스터와 함께 처음 기술되었다. 에스트라디올 에난테이트와 DHPA의 복합 주사형 피임제로서의 첫 번째 임상 연구는 1964년에 수행되었다. 이 조합은 1970년대 중반에 시판되었다.

10. 사회와 문화

10.1. 일반명

에스트라디올 에난테이트는 해당 약물의 영국 영어 일반명이며, 및 이다. 반면, 에스트라디올 에난테이트는 이자 미국 영어 일반명이다. 다른 언어에서의 일반명은 다음과 같다:

* 프랑스어: enantate d'estradiol 및 estradiol enantate
* 독일어: estradiol enantat
* 이탈리아어: estradiolo enantato
* 포르투갈어 및 스페인어: enantato de estradiol 및 estradiol enantato

에스트라디올 에난테이트는 과거 개발 코드명인 SQ-16150으로도 알려져 있다. 에스트라디올 헵타노에이트로도 불린다.

10.2. 상품명

에스트라디올 에난테이트는 매우 다양한 상품명으로 판매되었다. 에스트라디올 에난테이트(EEn)와 디히드록시프로게스테론 아세토페니드(DHPA)의 다양한 용량을 가진 몇 가지 제형으로 판매되었으며, 이러한 제형들은 서로 다른 상품명을 가지고 있다 (^† = 단종).

* EEn 10mg / DHPA 150mg: Acefil, Agurin^†, Atrimon^†, Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor^†, Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan^†, Gynomes, Horprotal, Listen, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil, Preg-Less, Pregnolan, Progestrol^†, Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo, Vagital.
* EEn 10mg / DHPA 120mg: Anafertin^†, Patector NF, Yectames.
* EEn 5mg / DHPA 75mg: Unalmes, Yectuna.
* EEn 10mg / DHPA 75mg: Ova Repos^†.
* 분류되지 않음: Evitas^†, Femineo^†, Primyfar^†.

EEn 10mg과 DHPA 150mg의 조합은 개발 브랜드명 Deladroxate로 개발되었지만, 이 상품명은 상업적으로 사용되지 않았다.

10.3. 사용 현황

에스트라디올 에난테이트는 DHPA와 함께 최소 19개 국가, 주로 라틴 아메리카에서 복합 주사형 피임약으로 판매되고 있다. EEn과 DHPA의 용량이 다르고 가용성이 다양한 몇 가지 제제가 도입되었다.

* EEn 10mg / DHPA 150mg: 아르헨티나, 벨리즈, 브라질, 칠레, 콜롬비아, 코스타리카, 도미니카 공화국, 에콰도르, 엘살바도르, 과테말라, 온두라스, 홍콩, 멕시코, 니카라과, 파나마, 파라과이, 페루, 포르투갈^†, 스페인^†을 포함하여 최소 19개 국가.
* EEn 10mg / DHPA 120mg: 브라질^†, 칠레, 파라과이를 포함하여 최소 3개 국가.
* EEn 5mg / DHPA 75mg: 코스타리카, 도미니카 공화국, 엘살바도르, 과테말라, 온두라스, 멕시코, 니카라과, 파나마, 스페인^†을 포함하여 최소 9개 국가.

EEn은 또한 캐나다에서 벤조산 에스트라디올 및 테스토스테론 에난테이트와 함께 수의학용으로 Uni-Bol로 판매된다. EEn/DHPA는 라틴 아메리카에서 가장 널리 사용되는 복합 주사형 피임제이다. 1995년에는 EEn/DHPA가 라틴 아메리카에서 최소 100만 명의 여성에게 복합 주사형 피임제로 사용된 것으로 추정되었다. 그러나 EEn/DHPA와 같은 복합 주사형 피임제는 해당 국가에서 전체 피임약 사용의 큰 비중을 차지하지 않을 가능성이 높다.