CHOP

3. 투여 방법 및 용량

CHOP 요법은 일반적으로 2-3주 간격(CHOP-14, CHOP-21)으로 투여되며, 각 주기는 1일부터 시작한다.

CHOP의 각 약어별 투여 방법 및 용량은 다음과 같다.

• '''C'''yclophosphamide (사이클로포스파미드, 상품명: 엔독산): 750mg/m2, 1일차에 정맥 주입한다.
• '''H'''ydroxydaunorubicin (독소루비신, 아드리아마이신의 별칭, 상품명: 아드리아신): 50mg/m2, 1일차에 정맥 내 투여한다.
• '''O'''ncovin (상품명 온코빈, 빈크리스틴): 1.4mg/m2 (최대 2mg), 1일차에 정맥 내 투여한다.
• '''P'''rednisone 또는 '''P'''rednisolone (프레드니손 또는 프레드니솔론): 100mg/body, 1-5일차에 경구 투여한다.

화학요법 용량을 증량하여 [R]-CHOEP 요법의 효과를 더욱 향상시키려는 시도가 있었으나, 독성과 비용이 더 추가되었음에도 표준 용량 [R]-CHOEP보다 더 효과적이지 않았다.^[8] 각 사이클에서 자가 줄기 세포 지원이 필요한 매우 높은 용량으로 화학요법을 증량하려 시도한 [R]-MegaCHOEP 요법 또한 독성을 추가했을 뿐 효과를 개선하지 못하는 것으로 보였다.^[9]

3. 1. 표준 CHOP 요법

^[2]

3. 2. R-CHOP 요법

21세기 들어 분자 표적 치료제인 리툭시맙을 병용함으로써 공격성 림프종의 치료는 극적으로 변화했다. 공격성 림프종의 치료는 CHOP 요법에서 R-CHOP 요법이 주류로 변화했다. R-CHOP에서는 CHOP 요법 계획에서 day-2, -1 등에 리툭시맙을 투여하는 경우가 많다. 1 사이클이 21일이라는 것은 CHOP 요법과 변함이 없다.

리툭시맙(리툭산)은 유전자 재조합 기술을 이용하여 만들어진 마우스-사람 키메라형 단클론 항체이다. 리툭시맙은 사람 B세포 표면 항원인 CD20에 결합하여 항체 의존성 세포 매개 세포 독성 작용(ADCC) 및 보체 의존성 세포 독성 작용(CDC)에 의해 B세포를 특이적으로 손상시킨다. 즉, B세포성 악성 림프종이나 B세포성 백혈병에는 효과가 있지만, T세포성에는 효과가 없다. 리툭시맙은 골수 억제가 거의 없기 때문에 통상적인 용량의 화학 요법과 병용도 가능하다.

3. 3. 용량 조절

4. 부작용 및 관리

CHOP 요법은 일반적으로 내약성이 좋은 편이나, 몇 가지 부작용이 나타날 수 있으며, 이에 대한 관리가 필요하다.^[5]

화학요법으로 유발된 메스꺼움 및 구토는 항구토제(온단세트론 등)를 사용하여 완화할 수 있다. 출혈성 방광염은 메스나 투여로 예방할 수 있으며, 탈모(머리카락 손실)는 흔하게 발생한다.^[5]

호중구 감소증은 주로 치료 2주차에 발생하며, 이 시기에는 페그필그라스팀 또는 시프로플록사신을 예방적으로 사용하기도 한다. 호중구 감소증 기간에 발열이 발생하면, 호중구 감소성 패혈증으로 빠르게 진행될 수 있으므로, 즉시 의학적 평가를 받아야 한다.

알로푸리놀은 종양 세포의 급속한 사멸로 인한 종양 용해 증후군으로 발생하는 고요산혈증을 예방하기 위해 함께 투여되기도 한다.

4. 1. 흔한 부작용

4. 2. 특이 부작용 및 관리

• CY: 시클로포스파미드(엔독산)
• DXR: 독소루비신(아드리아마이신)
• VCR: 빈크리스틴(온코빈)
• PSL: 프레드니솔론

• CY(엔독산): 출혈성 방광염, SIADH
• VCR(온코빈): 변비, 장 폐쇄, 말초 신경 장애
• DXR(아드리아마이신): 심근 장애

5. 역사 및 발전

CHOP 요법은 1970년대에 개발된 1세대 화학 요법이다. 1993년 연구에서 m-BACOD, ProMACE-CytaBOM, MACOP-B 등 다른 항암제 요법들과 비교했을 때 독성이 가장 적으면서 효과는 비슷하게 나타났다.^[12] 정상 세포는 암세포보다 화학 요법으로 인한 손상을 더 잘 복구할 수 있다.

B 세포 림프종의 경우 리툭시맙을 추가한 R-CHOP 요법이 사용되기도 한다. 2002년 연구에 따르면 R-CHOP 요법은 CHOP 요법보다 더 높은 완전 관해율을 보였다.^[4] 심혈관 질환 환자에게는 심장 독성이 있는 독소루비신을 제외한 COP 또는 CVP 요법이 사용될 수 있다. 고령 환자에게는 약화된 용량의 miniCHOP 요법을 사용하기도 한다.

이후 2세대, 3세대 화학 요법이 개발되었지만, 1990년대 대규모 비교 시험 결과 3년 생존율은 CHOP 요법과 차이가 없었고, 독성은 CHOP 요법이 가장 낮아 표준 치료로 자리 잡았다.

최근에는 CHOP 요법을 개선하기 위한 다양한 시도들이 이루어지고 있다. 표준 R-CHOP 요법에 etoposide|에토포시드^영어를 추가하거나([R]-CHOEP),^[7] 화학 요법 용량을 늘린 [R]-High-CHOEP 요법이 시도되었으나, 독성과 비용만 증가하고 효과는 크게 개선되지 않았다.^[8] [R]-MegaCHOEP 요법도 시도되었지만, 역시 독성만 추가되고 효과는 개선되지 않았다.^[9]

2012년 독일에서는 벤다무스틴이 [R-]CHOP를 대체하여 저등급 림프종의 1차 치료법으로 선택되었다.^[6]

5. 1. CHOP 요법의 개발

5. 2. R-CHOP 요법의 등장

5. 3. CHOP 요법의 개선 노력

1970년대에 개발된 1세대 화학 요법인 CHOP 요법 이후, 2세대, 3세대 화학 요법이 개발되었지만, 1990년대의 대규모 비교 시험에서 3년 생존율에 차이가 없었고, 독성은 CHOP 요법이 가장 적었기 때문에 CHOP 요법이 표준적인 치료로 자리 잡았다. 최근에는 지지 요법의 발전으로 CHOP 요법을 더욱 강화할 가능성이 제시되었다. 항암제 투여량을 늘리거나(dose intensity), 사이클 간격을 줄이는(dose density) 두 가지 방법이 고려되고 있다.

6. 재발/불응성 림프종 치료 (Salvage Therapy)

CHOP 요법에 반응하지 않거나 재발한 경우, 2차 치료 요법(Salvage Therapy)을 고려한다. 대표적인 2차 치료 요법으로는 EPOCH (Etoposide^영어, Prednisolone^영어, Oncovin^영어, Cyclophosphamide^영어, Hydroxydaunorubicin^영어) 요법이 있다.^[1]

EPOCH 요법에서 VP-16(ETP)은 에토포시드 (라스테드)이다. CY는 사이클로포스파미드 (엔독산), DXR은 독소루비신 (아드리아마이신), VCR은 빈크리스틴 (온코빈), PSL은 프레드니솔론이다. CHOP 요법과 비교하면 PSL의 용량이 늘고, VCR과 DXR은 1일당 감량되며, CY는 마지막 날에 투여된다. EPOCH 요법은 사용하는 약물의 양이 많아 CHOP 요법보다 부작용과 효과가 모두 강력하여 악성 림프종의 2차 치료 요법으로 자주 사용된다. 중등도 악성 림프종에서 재발 환자나 초기 치료에 저항성을 보이는 환자에게 시행되는 경우가 많다.^[1]

EPOCH 요법 외에도 ESHAP, DHAP, ICE와 같이 초기 치료에 교차 반응이 없는 약물을 조합하거나 투여량 및 투여 시간을 변경한 다양한 화학 요법들이 있다. 그러나 이러한 요법들 간의 비교 시험은 이루어지지 않아, 이 경우의 표준 요법은 아직 확립되지 않았다.^[1]

CHOP 3 사이클 + 방사선 치료(RT) 후 5년 이상 경과 후 비 RT 부위에 재발한 경우에는 2차 치료 요법 대신 R-CHOP 요법으로 다시 치료하는 경우가 많다. 재발 환자에게 R-CHOP가 효과가 있다는 데이터가 일부 있지만, 해당 데이터는 CHOP 3코스 + 방사선 치료를 받은 환자(1998년 데이터)를 대상으로 하므로 현재는 평가가 불가능하다.^[1]

CHOP 요법, R-CHOP 요법에서는 DXR, VCR 투여가 첫날에만 있어 당일 말초 정맥 확보로 충분하지만(외래 치료 가능), EPOCH 요법은 매일 DXR, VCR 투여가 있으므로 누출성 피부 손상의 위험이 높아 CV 카테터를 사용한다. CV 카테터가 있으면 소화기 장애가 심하게 나타나도 중심 정맥 영양이 가능하다.^[1]

참조

_[1] 웹사이트 R-CHOP https://www.cancerre[...] Cancer Research UK 2024-05-16
_[2] 웹사이트 Archived copy https://pubmed.ncbi.[...] 2024-03-25
_[3] 웹사이트 Nordic Protocol (Maxi-CHOP and High Dose Cytarabine) for Mantle Cell Lymphoma (MCL) https://web.archive.[...] 2014-09-11
_[4] 논문 CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma 2002-01-24
_[5] 웹사이트 R-CHOP - Macmillan Cancer Support http://www.macmillan[...] 2017-02-19
_[6] 웹사이트 New Combo Replaces CHOP for Lymphoma. Dec 2012 http://www.medpageto[...] 2012-12-13
_[7] 웹사이트 Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL http://www.bloodjour[...] 2014-09-11
_[8] 간행물 Dose-escalated CHOEP for the treatment of young patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma: II. Results of the randomized high-CHOEP trial of the German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group (DSHNHL) http://annonc.oxford[...]
_[9] 웹사이트 Conventional chemotherapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma: an open-label, randomised, phase 3 trial (DSHNHL 2002-1) https://web.archive.[...] 2014-09-11
_[10] 웹사이트 日本血液学会 造血器腫瘍ガイドライン 2018年度版 http://www.jshem.or.[...] 2020-09-30
_[11] 저널 Antibacterial prophylaxis after chemotherapy for solid tumors and lymphomas.
_[12] 저널 Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma.