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시클로포스파미드

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목차

1. 개요

시클로포스파미드는 암 및 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물로, 림프종, 백혈병, 유방암 등 다양한 질환에 효과가 있으며, 조혈모 세포 이식 전 처치에도 사용된다. 면역억제 효과를 통해 생명을 위협하는 자가면역 질환의 치료에도 사용되지만, 방광염, 골수 억제, 탈모 등 부작용이 나타날 수 있다. 시클로포스파미드는 1950년대에 개발되어 1959년 FDA 승인을 받았으며, 현재도 광범위하게 사용되고 있다.

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시클로포스파미드 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
시클로포스파미드 구조
시클로포스파미드 구조
IUPAC 이름(RS)-N,N-비스(2-클로로에틸)-1,3,2-옥사자포스피난-2-아민 2-옥시드
상품명동결 건조 시톡산
엔독산
시톡산
네오사
프로시톡스
레비뮨
시클로블라스틴
약물 식별Drugs.com: 시클로포스파미드
MedlinePlus: a682080
DrugBank: DB00531
UNII: 6UXW23996M
ChEBI: 4027
KEGG: D07760
ChemSpiderID: 2804
ChEMBL: 88
CAS 번호: 50-18-0
ATC 코드L01AA01
약리학
투여 경로입으로
정맥 주사를 통해
생체 이용률75% 초과 (경구 투여)
단백질 결합60% 초과
대사간
배출 반감기3–12시간
배설콩팥
물리화학적 정보
분자식C7H15Cl2N2O2P
분자량261.086 g/mol
SMILESO=P1(OCCCN1)N(CCCl)CCCl
StdInChI1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-5-11(6-3-9)14(12)10-4-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12)
StdInChIKeyCMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N
규제 정보
임신 카테고리호주: D
미국: D
법적 지위호주: S4
캐나다: Rx-only
영국: POM
미국: Rx-only
주의사항

2. 효능 및 효과

시클로포스파미드는 암과 자가면역 질환 치료에 사용되는 약물이다. 질병을 빠르게 조절하기 위해 사용되지만, 독성 때문에 가능한 한 빨리 독성이 덜한 약물로 대체된다. 정기적인 실험실 평가를 통해 신장 기능, 약물 유발 방광 합병증, 골수 억제 등을 확인해야 한다.[5]

시클로포스파미드 정맥 주사


시클로포스파미드는 항암 화학 요법 제제로, 림프종, 일부 뇌종양, 신경모세포종, 백혈병, 일부 고형 종양 치료에 사용된다.[5] 또한 면역억제를 통해 면역 체계의 반응을 감소시켜 자가면역 질환 치료에도 사용된다. 질병 완화 항류마티스 약물(DMARD)이 효과가 없는 생명을 위협하는 자가면역 질환의 중요한 치료법으로, 심각한 루푸스 신염을 동반한 전신성 홍반 루푸스, 미세 변화 신병증,[6] 심각한 류마티스 관절염, 다발혈관염 동반 육아종증,[2] 굿파스처 증후군,[7] 다발성 경화증[8] 치료에 사용된다.

무월경 또는 난소 기능 부전과 같은 잠재적 부작용으로 인해 치료 초기에 사용되며, 이후 미코페놀산 또는 아자티오프린과 같은 다른 약물로 대체된다.[9][10]

그 외에도 갈색 세포종 치료,[59]:61번 HLA 반일치 이식을 받는 환자의 이식편대숙주병(GVHD) 억제에도 사용된다.[60]

2. 1. 악성 종양

시클로포스파미드는 항암 화학 요법 제제로서, 림프종, 일부 뇌종양, 신경모세포종, 백혈병, 일부 고형 종양 치료에 주로 사용된다.[5]

시클로포스파미드는 다음 질환들의 자각적 및 타각적 증상을 완화한다.

다음 질환들에 대해서는 다른 항악성 종양제와 병용하여 치료한다.

유방암의 경우, 수술 가능 예에서 수술 전 또는 수술 후 화학 요법으로 다른 항악성 종양제와 병용하여 사용된다.

다음 질환들에서 조혈모 세포 이식 전 처치에 사용된다.

  • 급성 백혈병
  • 만성 골수성 백혈병
  • 골수형성이상 증후군
  • 중증 재생 불량성 빈혈
  • 악성 림프종
  • 유전성 질환 (면역 부전, 선천성 대사 이상 및 선천성 혈액 질환 : 판코니 빈혈, 위스코트-알드리치 증후군, 헌터병 등)

2. 2. 자가면역 질환

시클로포스파미드는 면역억제를 통해 면역 체계의 반응을 감소시켜 자가면역 질환 치료에 사용된다. 독성 때문에 가능한 한 빨리 독성이 덜한 약물로 대체되지만, 질병 완화 항류마티스 약물(DMARD)이 효과가 없는 생명을 위협하는 자가면역 질환의 중요한 치료법으로 남아있다.

시클로포스파미드는 심각한 루푸스 신염을 동반한 전신성 홍반 루푸스, 미세 변화 신병증,[6] 심각한 류마티스 관절염, 다발혈관염 동반 육아종증,[2] 굿파스처 증후군,[7] 다발성 경화증[8] 치료에 사용된다.

무월경 또는 난소 기능 부전과 같은 잠재적 부작용으로 인해 치료 초기에 사용되며, 이후 미코페놀산 또는 아자티오프린과 같은 다른 약물로 대체된다.[9][10]

다음은 시클로포스파미드로 치료하는 저항성 류마티스성 질환 목록이다.

  • 전신성 홍반성 루푸스
  • 전신 혈관염 (현미경적 다발 혈관염, 베게너 육아종증, 결절성 다발 동맥염, Churg-Strauss 증후군, 대동맥염 증후군 등)
  • 다발성 근염/피부근염
  • 경피증
  • 혼합 결합 조직병
  • 혈관염을 동반하는 난치성 류마티스성 질환[59]:1번


신증후군 치료에도 사용된다.[59]:19번

2. 3. 기타 질환

갈색 세포종 치료에 사용될 수 있다.[59]:61번 또한 HLA 반일치 이식을 받는 환자의 이식편대숙주병(GVHD) 억제에 사용된다.[60] 이식편대숙주병(GVHD)은 공여된 T 세포가 이식받는 사람에 대해 면역 반응을 일으키기 때문에 동종 조혈모 세포 이식의 주요 장벽인데, 반일치 또는 반동종 공여 조혈모 세포 이식에서 이식 후 고용량의 시클로포스파미드를 사용하면 조절 요법을 사용한 후에도 GVHD가 감소한다.[13][14]

3. 금기 사항

시클로포스파미드는 기형유발 물질이며, 생명을 위협하는 상황을 제외하고는 임산부에게 금기시된다(임신 카테고리 D).[5] 추가적인 상대적 금기 사항으로는 활성 감염, 호중구 감소증, 방광 독성이 있다.[5]

3. 1. 임신 및 수유

시클로포스파미드는 기형유발 물질이며, 임신 카테고리 D 약물이다. 따라서 생명을 위협하는 상황을 제외하고 임산부에게는 투여가 금지된다.[5] 수유 중인 여성에게도 투여가 금지된다.[5]

임신 첫 3개월(삼 분기)에 시클로포스파미드에 노출되면 "시클로포스파미드 배아병증"이라는 이상 패턴이 나타날 수 있다. 여기에는 자궁 내 성장 제한, 귀 및 얼굴 기형, 손가락 부재, 형성 저하된 사지 등이 포함된다.[15]

3. 2. 기타 금기 사항

다른 알킬화제와 마찬가지로 시클로포스파미드는 기형유발 물질이며, 생명을 위협하는 상황을 제외하고는 임산부에게 금기된다. 시클로포스파미드 사용에 대한 추가적인 상대적 금기 사항으로는 수유, 활성 감염, 호중구 감소증 또는 방광 독성이 있다.[5]

4. 부작용

시클로포스파미드는 다양한 부작용을 일으킬 수 있으며, 이는 누적된 약물 용량과 관련이 있다. 부작용은 크게 일반적인 부작용, 심각한 부작용, 그리고 특정 부작용으로 나눌 수 있다.


  • 일반적인 부작용: 화학요법 유발 메스꺼움 및 구토, 골수 억제, 복통, 출혈성 방광염, 설사, 피부/손톱의 검은 반점, 탈모, 무기력증, 생식기 독성 등이 있다. 멍/출혈, 관절통, 구내염, 상처 치유 지연, 소변량 감소, 비정상적인 피로감 등도 나타날 수 있다.
  • 심각한 부작용: 쇼크, 아나필락시스 유사 증상, 골수 억제, 출혈성 방광염, 배뇨 장애, 장폐색, 위장 출혈, 간질성 폐렴, 폐섬유증, 심근 장애, 심부전, 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH), 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성 표피 괴사용해(TEN), 간 기능 장애, 황달, 급성 신부전, 횡문근 융해증 등이 있다.[61][62][63]
  • 특정 부작용: 폐 손상, 심장 독성, SIADH, 출혈성 방광염, 감염, 불임, 암 등이 발생할 수 있다.

4. 1. 일반적인 부작용

화학요법 유발 메스꺼움 및 구토,[16] 골수 억제,[17] 복통, 출혈성 방광염, 설사, 피부/손톱의 검은 반점, 탈모 (머리카락 손실) 또는 머리카락 얇아짐, 머리카락 색상 및 질감 변화, 무기력증, 심각한 생식기 독성 등이 일반적인 부작용으로 나타날 수 있다.[18] 멍/출혈, 관절통, 구내염, 기존 상처의 느린 치유, 소변량의 이상 감소 또는 비정상적인 피로 및 쇠약 등도 나타날 수 있으며, 백혈구 감소증, 감염, 방광 독성 및 암도 잠재적인 부작용으로 언급된다.[18]

4. 2. 심각한 부작용

쇼크, 아나필락시스와 유사한 증상, 골수 억제, 출혈성 방광염, 배뇨 장애, 장폐색, 위장 출혈, 간질성 폐렴, 폐섬유증, 심근 장애, 심부전, 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH), 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군, SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN), 간 기능 장애, 황달, 급성 신부전, 횡문근 융해증 등이 나타날 수 있다.[61][62][63]

4. 3. 특정 부작용

시클로포스파미드의 약물 부작용은 누적된 약물 용량과 관련이 있으며, 화학요법 유발 메스꺼움 및 구토,[16] 골수 억제,[17] 복통, 출혈성 방광염, 설사, 피부/손톱의 검은 반점, 탈모 (머리카락 손실) 또는 머리카락 얇아짐, 머리카락 색상 및 질감 변화, 무기력증, 심각한 생식기 독성이 포함된다. 다른 부작용으로는 멍/출혈, 관절통, 구내염, 기존 상처의 느린 치유, 소변량의 이상 감소 또는 비정상적인 피로 또는 쇠약이 있을 수 있다. 잠재적인 부작용으로는 백혈구 감소증, 감염, 방광 독성 및 암도 있다.[18]

  • 폐 손상: 드물게 나타나지만,[19] 초기 급성 폐렴과 만성 진행성 폐섬유증의 두 가지 임상 패턴으로 나타날 수 있다.[20]
  • 심장 독성: 고용량 요법으로 치료받는 사람들에게 주요 문제이다.[21]
  • 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH): 고용량 정맥 주사 시클로포스파미드는 SIADH를 유발할 수 있으며, 약물 유발 방광염을 예방하기 위해 투여되는 정맥 주사액과 결합될 경우 치명적일 수 있는 저나트륨혈증을 유발할 수 있다.[22] SIADH는 주로 시클로포스파미드의 고용량에서 설명되었지만, 염증성 질환 관리에 사용되는 저용량에서도 발생할 수 있다.[23]
  • 출혈성 방광염: 아크롤레인은 방광 상피에 독성이 있으며, 미세 혈뇨 또는 육안적 혈뇨와 때때로 배뇨 곤란을 동반하는 출혈성 방광염을 유발할 수 있다.[44] 이는 적절한 수분 섭취, 야간 복용 회피, 아크롤레인과 결합하여 해독하는 설프히드릴 공여체인 메스나(sodium 2-mercaptoethane sulfonate) 투여로 최소화할 수 있다.[24] 시클로포스파미드의 간헐적 투여는 누적 약물 용량을 줄이고, 아크롤레인에 대한 방광 노출을 감소시키며, 루푸스 신염 관리에 있어 매일 투여하는 것과 동등한 효능을 보인다.[25]
  • 감염: 시클로포스파미드 사용으로 인한 이차적인 호중구 감소증 또는 림프구 감소증은 다양한 병원성 세균, 진균증, 기회 감염에 취약하게 만들 수 있다.[26] 류마티스 질환 환자가 면역억제제를 투여받는 경우 PCP 예방에 대한 지침은 발표된 바 없지만, 고용량 약물을 투여받는 경우에는 사용을 옹호하는 경우도 있다.[27][28]
  • 불임: 시클로포스파미드는 여성의 조기 폐경 위험을, 남성과 여성 모두의 불임 위험을 유의미하게 증가시키는 것으로 밝혀졌으며, 이는 누적 투여량과 환자 나이가 증가함에 따라 발생 가능성이 높아진다. 이러한 불임은 대개 일시적이지만 영구적일 수도 있다.[29] 가임기 여성에게 간헐적으로 투여되는 시클로포스파미드 투여 전에 루프로렐린을 사용하면 조기 폐경 및 불임 위험을 줄일 수 있다.[30]
  • 암: 시클로포스파미드는 발암 물질이며 림프종, 백혈병, 피부암, 방광의 이행 세포 암종 또는 기타 악성 종양의 발생 위험을 증가시킬 수 있다.[31] 골수 증식 종양은 시클로포스파미드를 투여받은 후 10년 이내에 119명의 류마티스 관절염 환자 중 5명에게서 발생했으며, 이는 병력이 없는 119명의 류마티스 관절염 환자 중 1건의 만성 림프구성 백혈병 발생과 비교된다.[32] 2차 급성 골수성 백혈병 (치료 관련 AML 또는 "t-AML")은 시클로포스파미드가 돌연변이를 유발하거나 고위험 골수 세포 계통을 선택함으로써 발생하는 것으로 생각된다.[33]
  • 이러한 위험은 용량 및 상태, 다른 약제 또는 치료 방식(예: 방사선 치료)을 포함한 기타 요인, 치료 기간 및 강도에 따라 달라질 수 있다.
  • 시클로포스파미드 유발 AML은 발생할 경우 일반적으로 치료 후 몇 년 후에 나타나며, 발생률은 약 3~9년경에 최고조에 달한다. 9년 후에는 위험이 배경 수준으로 떨어진다.
  • AML이 발생할 때는 명백한 급성 백혈병으로 발전하기 전에 종종 골수 이형성 증후군 단계를 거친다.
  • 시클로포스파미드 유발 백혈병은 종종 복잡한 세포 유전학을 수반하며, 이는 ''de novo'' AML보다 예후가 더 나쁘다.
  • 기타: 쇼크, 아나필락시스 유사 증상, 출혈성 방광염, 배뇨 장애, 장폐색, 위장 출혈, 간질성 폐렴, 폐섬유증, 심근 장애, 심부전, 피부 점막 안 증후군(Stevens-Johnson 증후군, SJS), 독성 표피 괴사용해(Lyell 증후군, TEN), 간 기능 장애, 황달, 급성 신부전, 횡문근 융해증[61][62][63]

5. 약물 상호작용

시클로포스파미드는 다른 약물과 함께 사용할 때 상호작용을 일으킬 수 있다.


  • 간 대사 효소 관련 약물: 알코올, 바르비투르산염, 리팜피신, 페니토인과 같이 간 미세소체 효소 활성에 영향을 주는 약물은 시클로포스파미드의 활성 대사 속도를 변화시켜 약효나 독성을 증감시킬 수 있다.[40] 코르티코스테로이드, 삼환계 항우울제, 알로푸리놀과 같이 간 미세소체 효소를 억제하는 약물은 반대의 효과를 낸다.[40]
  • 기타 약물: 시클로포스파미드는 가성 콜린에스테라아제 활성을 감소시켜 석시닐콜린과 병용 시 신경근 차단을 연장시킬 수 있다.[41][42] 삼환계 항우울제 및 기타 항콜린성 제제는 방광 배출 지연을 유발할 수 있다.

5. 1. 간 대사 효소 관련 약물

알코올, 바르비투르산염, 리팜피신, 페니토인과 같이 간 미세소체 효소 활성을 변화시키는 약물은 시클로포스파미드가 활성 대사체로 대사되는 속도를 높여 약물의 약리학적 효과와 독성 효과를 모두 증가시킬 수 있다.[40] 반대로, 코르티코스테로이드, 삼환계 항우울제, 알로푸리놀과 같이 간 미세소체 효소를 억제하는 약물은 시클로포스파미드의 대사체로의 전환 속도를 늦춰 치료 효과와 독성 효과를 감소시킨다.[40]

5. 2. 기타 약물

시클로포스파미드는 혈장 가성 콜린에스테라아제 활성을 감소시키므로, 석시닐콜린과 함께 투여 시 신경근 차단이 연장될 수 있다.[41][42] 삼환계 항우울제 및 기타 항콜린성 제제는 방광 배출 지연 및 아크롤레인에 대한 방광 노출 연장을 초래할 수 있다.

6. 약리학적 작용 기전

경구 투여된 시클로포스파미드는 체내에서 빠르게 흡수되어 간의 시토크롬 P450 시스템을 통해 활성 대사체로 전환된다.[34][35] 시클로포스파미드는 옥사자포스포린 계열의 약물이다.[38] 활성 대사체는 주로 소변으로 배설되므로 신장 기능에 문제가 있는 경우 약물 투여량을 조절해야 한다.[39]

알코올, 바르비투르산염, 리팜피신, 페니토인 등 간 미세소체 효소 활성을 변화시키는 약물은 시클로포스파미드의 활성 대사 속도를 높여 약효와 독성을 모두 증가시킬 수 있다. 반대로, 코르티코스테로이드, 삼환계 항우울제, 알로푸리놀 등 간 미세소체 효소를 억제하는 약물은 대사 속도를 늦춰 치료 효과와 독성을 모두 감소시킨다.[40]

시클로포스파미드는 혈장 가성 콜린에스테라아제 활성을 감소시켜 석시닐콜린과 함께 투여 시 신경근 차단이 연장될 수 있다.[41][42] 또한, 항콜린성 제제는 방광 배출을 지연시켜 아크롤레인에 대한 방광 노출을 연장시킬 수 있다.

6. 1. 활성 대사체

경구 시클로포스파미드는 빠르게 흡수된 후 간에서 혼합 기능 산화 효소 효소(시토크롬 P450 시스템)에 의해 활성 대사체로 전환된다.[34][35] 주요 활성 대사체는 4-하이드록시시클로포스파미드이며, 이는 그 이성질체인 알도포스파미드와 화학 평형 상태로 존재한다. 대부분의 알도포스파미드는 효소 알데히드 탈수소효소(ALDH)에 의해 산화되어 카르복시시클로포스파미드를 생성한다. 알도포스파미드의 소량은 세포로 자유롭게 확산되어 두 가지 화합물, 포스포르아미드 머스타드 및 아크롤레인으로 분해된다.[36]

시클로포스파미드의 주된 효과는 대사체인 포스포르아미드 머스타드에 기인한다. 이 대사체는 ALDH 수치가 낮은 세포에서만 생성된다. 포스포르아미드 머스타드는 DNA 가닥 사이 및 내에서 구아닌 N-7 위치에 DNA 가교를 형성한다(각각 가닥 간 및 가닥 내 가교라고 한다). 이는 되돌릴 수 없으며 세포 아폽토시스를 유발한다.[43]

6. 2. ALDH의 역할

알데히드 탈수소효소(ALDH) 수치가 높은 세포에서는 알도포스파미드를 독성이 없는 카르복시시클로포스파미드로 전환시켜 독성 대사체인 포스포르아미드 머스타드와 아크롤레인의 생성을 억제함으로써 세포를 보호한다.[44][45][46] 카르복시시클로포스파미드는 β-제거를 거칠 수 없어 질소 머스타드 활성화 및 후속 알킬화를 방지한다.[44][45][46]

골수 줄기 세포, 간, 소장 상피에는 ALDH가 비교적 많이 존재하기 때문에 시클로포스파미드는 일반적인 화학 요법 독성이 비교적 적다.[44]

6. 3. 면역 조절 효과

시클로포스파미드는 적응 면역 요법에서 유익한 면역 조절 효과를 유도한다. 제안된 메커니즘은 다음과 같다.[47]

  • 순진한 숙주 및 종양을 가진 숙주에서 T 조절 세포(CD4+CD25+ T 세포)를 제거한다.
  • I형 IFN과 같은 T 세포 성장 인자를 유도한다.
  • 면역학적 공간 틈새를 만들어 입양 이식된 종양 반응성 이펙터 T 세포의 이식을 향상시킨다.


따라서, 시클로포스파미드의 수용자 숙주(공여 T 세포의 경우) 전처리는 순진한 숙주에서 면역력을 향상시키고, 입양 T 세포 면역 요법 요법을 향상시키며, 객관적인 항종양 면역을 유도하는 활성 백신 전략에 사용되었다.

7. 투여 및 관리

시클로포스파미드는 투여 방법 및 환자 관리에 대한 구체적인 지침이 필요하다. 경구 투여 시 빠르게 흡수되어 활성 대사체로 전환되며, 주로 소변으로 배설되므로 신장 기능 장애가 있는 경우 용량 조절이 필요하다. 약물 상호작용 가능성이 있으므로 주의해야 하며, 방광 합병증 예방을 위해 충분한 수분 섭취와 메스나 투여가 권장된다. 조제 및 취급 시 휘발성 물질이므로 주의가 필요하며, 환자의 체액 및 배설물 처리에도 주의해야 한다.[34][35][39][40][24][64][65]

7. 1. 투여 방법

경구 시클로포스파미드는 빠르게 흡수된 후 간에서 혼합 기능 산화 효소 효소(시토크롬 P450 시스템)에 의해 활성 대사체로 전환된다.[34][35] 주요 활성 대사체는 4-하이드록시시클로포스파미드이며, 이는 그 이성질체인 알도포스파미드와 화학 평형 상태로 존재한다. 대부분의 알도포스파미드는 효소 알데히드 탈수소효소(ALDH)에 의해 산화되어 카르복시시클로포스파미드를 생성한다. 알도포스파미드의 소량은 세포로 자유롭게 확산되어 두 가지 화합물, 포스포르아미드 겨자 및 아크롤레인으로 분해된다.[36] 시클로포스파미드의 활성 대사체는 단백질 결합력이 높으며 모든 조직에 분포하며, 태반을 통과하는 것으로 추정되며 모유에도 존재하는 것으로 알려져 있다.[37]

시클로포스파미드 대사체는 주로 소변으로 배설되므로 신장 기능 장애가 있는 경우 약물 투여량을 적절하게 조절해야 한다.[39] 간 미세소체 효소 활성을 변화시키는 약물 (예: 알코올, 바르비투르산염, 리팜피신, 또는 페니토인)은 시클로포스파미드가 활성 대사체로 대사되는 속도를 높여 약물의 약리학적 및 독성 효과를 모두 증가시킬 수 있다. 반대로, 간 미세소체 효소를 억제하는 약물 (예: 코르티코스테로이드, 삼환계 항우울제, 또는 알로푸리놀)은 시클로포스파미드의 대사체로의 전환 속도를 늦추어 결과적으로 치료 효과와 독성 효과를 감소시킨다.[40]

시클로포스파미드는 혈장 가성 콜린에스테라아제 활성을 감소시키며, 석시닐콜린과 함께 투여 시 신경근 접합부 신경근 차단이 연장될 수 있다.[41][42]

7. 2. 투여 시 주의사항

시클로포스파미드 투여 시 약물 유발 방광 합병증을 예방하기 위해 충분한 수분 섭취를 하고, 야간 복용을 피하며, 메스나를 투여하여 아크롤레인의 독성을 줄일 수 있다.[24] 출혈성 방광염의 위험을 최소화하기 위해 이러한 조치가 필요하다.[24] 간헐적 투여는 누적 약물 용량을 줄이고, 아크롤레인에 대한 방광 노출을 감소시킨다.[25]

7. 3. 조제 및 취급 시 주의사항

시클로포스파미드는 휘발성이 있는 것으로 알려져 있다.[64] 제제 조제 시에는 무균 드래프트에서 실시하는 것은 물론, 장갑도 이중으로 착용하는 것이 강력히 권장된다. 또한 조제 담당자뿐만 아니라 간호 담당자도 피부 부착에 의한 노출, 휘발된 제제 성분의 흡입 방지를 위해 방호구·방호복 착용이 필요하다.[65]

시클로포스파미드에 한정되지 않고, 암 화학 요법을 실시 중인 환자의 체액이나 배설물에도 항암제 그 자체나 그 대사 물질이 포함되어 있으므로, 그것들의 취급에도 동일한 주의가 필요하다.

8. 역사

O. M. 콜빈의 연구 보고서에 따르면, 시클로포스파미드는 질소 머스타드 계열의 항암제로, 1950년대 후반에 처음 임상 시험을 거쳐 1959년 FDA의 승인을 받았다. 주요 독성 대사 물질 중 하나인 포스포르아미드 머스타드는 1954년 프리드먼과 셀리그먼에 의해 합성 및 보고되었으나,[48] ''생체 내''에서는 낮은 치료 지수를 보였다.[49] 이후 노르베르트 브로크와 ASTA(현재 박스터 종양학)에 의해 개발되었으며,[50] 1,000개 이상의 후보 옥사자포스포린 화합물을 합성 및 선별하는 과정을 거쳤다.[51]

8. 1. 초기 연구

O. M. 콜빈은 시클로포스파미드의 개발과 임상 적용에 대한 연구 보고서에서 다음과 같이 밝혔다. 시클로포스파미드의 주요 독성 대사 물질 중 하나인 Phosphoramide mustard영어는 1954년 프리드먼과 셀리그먼에 의해 합성 및 보고되었다.[48] 질소 원자에 인산 결합이 존재하면 질소 머스타드 부분을 비활성화할 수 있다고 가정했지만, 인산 결합은 인산아미다아제 함량이 높은 위암 및 기타 종양에서 절단될 수 있었다. 그러나 시클로포스파미드의 임상 효능이 입증된 후 수행된 연구에서 Phosphoramide mustard영어는 ''시험관 내''에서 세포 독성을 나타냈지만, ''생체 내''에서는 낮은 치료 지수를 보였다.[49]

8. 2. 개발 과정

O. M. 콜빈은 시클로포스파미드의 개발과 임상 적용에 대한 연구 보고서에서 다음과 같이 밝혔다.

질소 머스타드 유도 알킬화제 이포스파미드와 시클로포스파미드는 Norbert Brock영어와 ASTA(현재 박스터 종양학)에 의해 개발되었다.[50] Norbert Brock영어와 그의 팀은 1,000개 이상의 후보 옥사자포스포린 화합물을 합성하고 선별했다.[51] 그들은 기본 질소 머스타드를 비독성 "수송 형태"로 변환했는데, 이 수송 형태는 프로드러그였으며 이후 암세포로 능동 수송되었다. 세포 내에서 프로드러그는 효소에 의해 활성 독성 형태로 전환되었다. 첫 번째 임상 시험은 1950년대 말에 발표되었다.[52][53][54] 시클로포스파미드는 1959년에 FDA의 승인을 받은 여덟 번째 세포 독성 항암제가 되었다.[44]

8. 3. 임상 시험 및 승인

O. M. 콜빈은 시클로포스파미드의 개발과 임상 적용에 대한 연구 보고서에서 질소 머스타드(nitrogen mustard) 유도 알킬화제 이포스파미드는 노르베르트 브로크와 ASTA(현재 박스터 종양학)에 의해 개발되었다고 밝혔다.[50] 브로크와 그의 팀은 1,000개 이상의 후보 옥사자포스포린 화합물을 합성하고 선별했다.[51] 그들은 기본 질소 머스타드를 비독성 "수송 형태"로 변환했는데, 이 수송 형태는 프로드러그였으며, 이후 암세포로 능동 수송되었다. 세포 내에서 프로드러그는 효소에 의해 활성 독성 형태로 전환되었다. 첫 번째 임상 시험은 1950년대 말에 발표되었다.[52][53][54] 1959년에는 FDA의 승인을 받은 여덟 번째 세포 독성 항암제가 되었다.[44]

9. 사회 문화적 측면

CP라는 약어가 일반적으로 사용되지만, 약물 이름을 줄여 쓰는 것은 의학에서 최선의 관행은 아니다.[55]

10. 연구 동향

시클로포스파미드는 면역계에 미치는 영향 때문에 동물 연구에 사용된다. 설치류에게는 150 mg/kg의 단일 용량 또는 이틀에 걸쳐 두 번(150 mg/kg 및 100 mg/kg) 복강 내 주사한다.[56]

10. 1. 면역 저하 동물 모델

미국 환경 보호청(EPA)의 MCAN 검토 시 엔지니어링된 미생물의 잠재적인 인간 병원성 평가에 사용된다.[57]

10. 2. 양성 대조군

시클로포스파미드는 새로운 약물의 면역 반응을 연구할 때 양성 대조군으로 사용된다.[58]

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