설파살라진
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1. 개요
설파살라진은 궤양성 대장염, 크론병과 같은 염증성 장 질환 및 류마티스 관절염, 건선성 관절염 등 염증성 관절염 치료에 사용되는 약물이다. 설파살라진은 설파피리딘과 5-아미노살리실산의 조합으로, 대사 과정에서 설파피리딘과 메살라진으로 분해되어 면역 억제, 항균, 항염증 효과를 나타낸다. 부작용으로는 엽산 결핍, 혈소판 감소증, 용혈성 빈혈 등이 있으며, 2세 미만 어린이에게는 일반적으로 투여하지 않는다.
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설파살라진 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
---|---|
약물 정보 | |
상품명 | 아줄피딘, 살라조피린, 설라진, 기타 |
Drugs.com | Sulfasalazine |
MedlinePlus | a682204 |
DailyMedID | Sulfasalazine |
임신 분류 (호주) | A |
임신 분류 (호주) 설명 | Sulfasalazine Use During Pregnancy |
투여 경로 | 경구 투여 |
약물 분류 | 설폰아마이드 |
ATC 코드 | A07EC01 |
법적 규제 (영국) | POM |
법적 규제 (영국) 설명 | Sulfasalazine 250mg/5ml Oral Suspension - Summary of Product Characteristics (SmPC) |
법적 규제 (미국) | Rx-only |
약동학적 정보 | |
생체이용률 | 15% 미만 |
대사 | 해당 정보 없음 |
반감기 | 5~10시간 |
배설 | 약물 대사산물은 소변과 대변으로 배출 |
화학 정보 | |
CAS 등록번호 | 599-79-1 |
PubChem | 5339 |
DrugBank | DB00795 |
ChemSpiderID | 10481900 |
UNII | 3XC8GUZ6CB |
KEGG | D00448, C07316 |
ChEBI | 9334 |
ChEMBL | 421 |
synonyms | Sulphasalazine, SSZ |
IUPAC 명칭 | 2-hydroxy-5-[(E)-2-{4-[(pyridin-2-yl)sulfamoyl]phenyl}diazen-1-yl]benzoic acid |
분자식 | C18H14N4O5S |
SMILES | C1=CC=NC(=C1)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)N=NC3=CC(=C(C=C3)O)C(=O)O |
StdInChI | 1S/C18H14N4O5S/c23-16-9-6-13(11-15(16)18(24)25)21-20-12-4-7-14(8-5-12)28(26,27)22-17-3-1-2-10-19-17/h1-11,23H,(H,19,22)(H,24,25) |
StdInChIKey | NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N |
녹는점 | 240~245 °C (dec.) |
식별 정보 | |
![]() |
2. 의학적 사용
설파살라진은 궤양성 대장염, 크론병과 같은 염증성 장 질환 및 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 반응성 관절염 같은 염증성 관절염 치료에 사용된다.[51][52][43][10][11][2]
일반적으로 2세 미만의 어린이에게는 투여하지 않는다.[11][2]
2. 1. 염증성 장 질환
설파살라진은 궤양성 대장염과 크론병 같은 염증성 장 질환 치료에 사용된다.[51][52][43] 류마티스 관절염 치료에도 사용되며, 건선성 관절염이나 반응성 관절염 같은 다른 유형의 염증성 관절염에도 쓰인다.[10][11][2]일반적으로 2세 미만의 어린이에게는 투여하지 않는다.[52][43][11][2]
염증성 장 질환 치료에는 대사 산물인 설파피리딘영어이 무과립구증이나 정자 감소증을 일으키기 때문에 설파살라진을 덜 사용하기도 한다. 또 다른 대사 산물인 5-아미노살리실산(5-ASA)(메살라진)이 치료 효과를 나타내는 것이 분명해져, 부작용 발생 빈도를 고려하여 5-ASA 및 그 유도체가 많이 사용된다. 그러나 5-ASA와 설파살라진은 궤양성 대장염에 대한 작용 기전이 약간 다르며, 직장이나 S상 결장과 같은 원위부의 경우 설파살라진이 5-ASA보다 효과가 더 좋다고 알려져 있어 병의 상태에 따라 현재도 사용되고 있다.[33]
크론병 및 궤양성 대장염에 사용되는 경우, 소화관 내에서 항염증제로 작용하는 것으로 여겨진다. 염증성 매개체인 에이코사노이드나 염증성 사이토카인의 생성을 억제하는 등 다양한 기전이 고려된다. 그러나 코르티코스테로이드와 달리, 면역 억제 작용은 약하다.
2. 2. 염증성 관절염
설파살라진은 류마티스 관절염 치료에 사용되며, 건선성 관절염이나 반응성 관절염 같은 기타 염증성 관절염에도 쓰인다.[51][52][43][10][11][2] 다른 DMARDs보다 내약성이 높다.치료 효과가 있으면 통증, 관절 부종, 뻣뻣함이 완화되고, 관절 장애의 진행을 억제할 수 있다. 설파살라진(SASP)이 왜 다양한 관절염에 효과가 있는지는 아직 밝혀지지 않았다.
2. 3. 기타
류마티스 관절염, 건선성 관절염, 반응성 관절염 같은 기타 염증성 관절염에도 쓰인다.[51][52][43] 2세 미만 아이에게는 보통 사용하지 않는다.[52][43]상습적인 알코올 의존증 환자의 치료에 관한 임상 시험에서, 설파살라진은 간경변의 흉터화를 예방하는 것으로 밝혀졌다.[31][32] 흉터화에 관여하는 근섬유아세포에서의 단백질 분비를 억제하는 것으로 여겨진다.
설파살라진은 항히스타민제에 반응하지 않는 특발성 두드러기 치료에도 사용된다.[34]
3. 부작용
설파살라진은 설폰아마이드 알레르기가 있는 환자, 요로폐쇄나 장폐쇄, 중증 간질환이나 신부전이 있는 환자에게는 사용이 금지된다.[45][4]
체내에서 설파피리딘으로 대사되므로 혈청 농도를 3달마다 측정해야 하며, 투여 초기에는 더욱 자주 측정해야 한다. 혈청 농도가 50 μg/L를 넘어가면 부작용 발생 가능성이 높아진다.[53][12] 드물게 젊은 남성에게서 심한 우울감이 보고되기도 했으며, 정자부족증이나 일시적인 불임의 원인이 되기도 한다.[53][12][35][36] 면역성 혈소판감소증 역시 보고된 바 있다.[53][12][37]
디히드로프테로에이트 합성효소의 작용을 억제하므로 엽산 결핍과 거대적혈모구 빈혈을[54][55][56][13][14][15][38][39][40] 일으킬 수 있고, 그 외 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있다.[57][16]
G6PD 결핍증이 있는 환자에서는 용혈성 빈혈의 원인이 될 수 있다.[58][17][41]
신장결석의 원인이 되기도 하며,[59][18] 복부 불편감, 구역질, 구토, 식욕부진, 두통, 어지럼증, 비정상적인 피로감 등을 일으킬 수 있다.[47][6] 피부와 소변이 주황색으로 변하기도 하며, 간혹 알레르기 반응이 일어난다.[60][47][19][6] 설프헤모글로빈혈증을 유발할 수 있다는 주장도 있다.
4. 약리학
설파살라진 투여량의 약 90%는 대장까지 도달하며, 대장 내 미생물에 의해 설파피리딘과 메살라진(5-아미노살리실산, 5-ASA)으로 대부분 대사된다.[52] 설파피리딘은 거의 모두 흡수되어 추가 대사 과정을 거치지만, 메살라진은 흡수되지 않고 대장 내에 잔류한다.[52]
설파피리딘은 대사되지 않은 상태, 수산화된 상태, 글루쿠론화된 상태가 뒤섞인 채로 소변으로 배설된다. 아세틸화된 메살라진과 대사되지 않은 설파살라진 역시 소변을 통해 몸 밖으로 제거된다.[52][43]
설파살라진의 작용 기전은 명확하지 않지만, 설파살라진과 그 대사산물은 면역 억제, 항균, 항염증 효과를 가지는 것으로 보인다.[51][52] 또한 시스틴-글루탐산염 역수송체와[61] 세피압테린 환원효소를 억제한다.[62]
4. 1. 작용 기전
설파살라진의 작용 기전은 명확하게 밝혀지지 않았지만, 설파살라진과 그 대사산물은 면역 억제, 항균, 항염증 효과를 가지는 것으로 알려져 있다.[51][52] 또한 설파살라진은 시스틴-글루탐산염 역수송체와[61] 세피압테린 환원효소를 억제한다.[62]설파살라진 투여량의 약 90%는 대장에 도달하며, 이곳에서 대부분 장내 미생물에 의해 설파피리딘과 메살라진(5-아미노살리실산, 5-ASA)으로 대사된다.[11] 설파피리딘은 대부분 흡수되어 추가적인 대사 과정을 거치지만, 메살라진은 대부분 대장에 남아 흡수되지 않는다.[11]
변하지 않은 설파피리딘, 수산화된 설파피리딘, 글루쿠론산화된 설파피리딘은 아세틸화된 메살라진 및 대사되지 않은 설파살라진과 함께 소변으로 배설된다.[11][2]
설파살라진과 그 대사체인 5-아미노살리실산은 소화관에서 흡수되기 어려워 주로 장내에서 작용하는 것으로 보인다. 크론병 및 궤양성 대장염에 사용될 때 소화관 내에서 항염증제로 작용하는 것으로 여겨지며, 염증성 매개체인 에이코사노이드나 염증성 사이토카인 생성을 억제하는 등 다양한 기전이 고려된다. 그러나 코르티코스테로이드와 달리 면역 억제 작용은 약하다.
치료 효과가 나타나면 통증, 관절 부종, 뻣뻣함이 완화되고 관절 장애의 진행을 억제할 수 있다. 설파살라진이 다양한 관절염에 효과가 있는 이유는 아직 명확하지 않다.
설파살라진과 5-ASA가 흡수되어 혈중에 나타나는 양은 매우 적어, 소화관 외 증상에 효과가 있다는 것은 놀라운 일이다. 유효성을 나타내는 이유 중 하나로, 궤양성 대장염이 관절염 증상을 보이는 경우가 있어, 미진단된 궤양성 대장염이 치료되면서 관절염 증상이 호전될 가능성이 있다.
또 다른 대사산물인 설파피리딘은 체내에 흡수되어 부작용을 일으키는 원인이 된다고 알려져 있다. 설파피리딘이 항관절염 작용의 일부를 담당하고 있을 가능성도 있다.
4. 2. 대사
설파살라진 투여 용량의 대략 90%는 대장까지 도달하며, 대장 내 미생물에 의해 설파피리딘과 메살라진(5-아미노살리실산, 5-ASA)으로 대부분 대사된다.[52] 설파피리딘은 거의 모두 흡수되어 추가로 대사 과정을 거치지만, 메살라진은 흡수되지 않고 대장 내에 잔류한다.[52]설파피리딘은 대사되지 않은 상태, 수산화된 상태, 글루쿠론화된 상태가 뒤섞인 채로 소변으로 배설된다. 아세틸화된 메살라진과 대사되지 않은 설파살라진 역시 소변을 통해 몸 밖으로 제거된다.[52][43]
5. 화학
설파살라진은 아조 결합으로 연결된 설파피리딘과 5-아미노살리실산의 조합인 코드러그이다.
6. 사회와 문화
설파살라진은 류마티스 관절염 환자에게 다른 약물과 함께 사용될 때 비용 효과가 개선된다.[22] 부분적으로 비용 효과성 때문에 염증성 장 질환 치료에도 널리 사용된다.[23]
6. 1. 경제성
류마티스 관절염 환자에서 설파살라진의 비용 효과는 다른 약물과의 병용을 통해 개선된다.[22] 이는 부분적으로 비용 효과성 때문에 염증성 장 질환 치료에 널리 사용된다.[23]7. 연구
설파살라진은 간경변,[24] 건선,[25] 특발성 두드러기,[26] 및 아밀로이드증에 대해 연구되었다.[27]
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