메틸페니데이트

1. 개요

메틸페니데이트는 중추신경 자극제로, 주로 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 기면증 치료에 사용된다. ADHD 치료에는 널리 사용되며, 단기 및 장기 사용에 대한 연구를 통해 안전성과 효과가 입증되었다. 부작용으로는 불면증, 식욕부진, 불안 등이 있으며, 6세 미만 아동에게는 사용이 금지된다. 메틸페니데이트는 항우울제에 반응하지 않는 우울 장애 치료에도 사용될 수 있으며, 때로는 성능 향상 목적으로 오용되기도 한다. 약물은 도파민 재흡수를 억제하여 뇌 내 도파민 불균형을 조절하는 방식으로 작용하며, 중독성과 같은 부작용에 대한 우려도 존재한다. 메틸페니데이트는 다양한 제형으로 출시되며, 법적 지위는 국가별로 다르다.

2. 의료적 사용

메틸페니데이트는 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)와 기면증 치료에 주로 사용되는 약물이다. 항우울제에 반응하지 않는 우울장애나 심한 기면증의 1차 약제로 사용되어 각성 및 수면욕 감소 효과를 보인다.

2.1. 주의력결핍 과잉행동장애 (ADHD)

메틸페니데이트는 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료에 널리 쓰이는 약물로, 환자의 증상에 따라 투여량을 조절한다. 많은 연구에서 단기 투여의 안전성과 효과성이 입증되었으며, 장기 복용은 ADHD 환자의 증상 개선 및 치료에 도움을 주는 것으로 나타났다.

흔한 부작용으로는 불면증, 식욕 부진, 불안, 체중 감소 등이 있으며, 드물게 정신증, 알레르기 반응, 성기능 장애, 약물 남용 등이 보고된다. 6세 미만 아동에게는 안전성이 확립되지 않아 사용을 금한다. 부작용이 우려되거나 효과가 없을 경우 대체 약제인 아토목세틴을 사용한다.

메틸페니데이트는 ADHD 치료에 사용되며, 복용량은 환자에 따라 다를 수 있다. 효과에 따라 용량 적정하며, 일부 지침에서는 낮은 용량으로 치료를 시작할 것을 권장한다. 속효성 제형과 서방형(XR) 제형이 모두 제공되어 약물 방출 시간을 조절할 수 있다. 6세 미만 어린이에게는 승인되지 않았다.

ADHD에 대한 국제 합의 성명서는 체계적 문헌고찰, 메타 분석, 대규모 연구를 통해 메틸페니데이트의 안전성과 효과성을 확인했다. 모든 의학 분야에서 가장 효과적인 약물 중 하나로 평가되며, 장기 치료는 비만, 사고, 외상성 뇌 손상, 약물 남용, 흡연, 학업 부진, 골절, 성병, 우울증, 자살, 범죄 행위, 십 대 임신, 차량 충돌, 화상, 전체 사망 원인 등 다양한 위험을 감소시키거나 제거한다.

세계 보건 기구(WHO) 필수 의약품 목록 담당 위원회는 2019년과 2021년에 메틸페니데이트 포함 신청을 거부했지만, 2023년 11월 WHO 정신 건강 격차 행동 프로그램 지침에서는 6세 이상 ADHD 아동에게 메틸페니데이트를 고려해야 한다고 권고했다. 이는 다른 WHO 간행물에서도 언급되었다. 2024년에는 유럽 소아 청소년 정신의학회(ESCAP)와 미국 소아과 학회(AAP)가 WHO EML에 메틸페니데이트 포함을 지지했다.

메틸페니데이트의 안전성과 효능은 미국 식품의약국, 유럽 의약품청 등 의료 규제 기관, 영국 국립 보건 임상연구원, 미국 소아과 학회 등 증거 기반 국가 지침 개발자, 호주 국립 보건 및 의학 연구 위원회 등 정부 기관에 의해 광범위하게 검토되었다. 이들 전문 단체는 과학적 증거를 바탕으로 메틸페니데이트가 안전하고 효과적이며 ADHD 1차 치료제로 고려되어야 한다는 데 만장일치로 동의했다.

ADHD 진단 증가와 함께 메틸페니데이트가 "스터디 드럭"으로 오용될 수 있다는 우려가 있다. ADHD로 오진된 경우에도 부작용이 발생할 수 있다.

장기적인 메타 분석 및 체계적 문헌고찰에 따르면 ADHD 치료 약물은 뇌 구조 결함과 관련이 없으며, 오히려 뇌 발달 및 기능 개선, 특히 하전두엽 및 선조체 영역에서 개선 효과를 보인다. 390만 명 이상을 대상으로 한 메타 분석에서는 ADHD 약물과 심혈관 사건 위험 사이에 유의미한 연관성이 없다는 결과가 나왔다. 다른 연구에서도 유사한 결과가 나타났다.

사회 불안 장애와 ADHD를 모두 가진 환자 대상 소규모 예비 임상 연구 및 사례 보고에서 메틸페니데이트가 치료에 효과적인 것으로 보고되었다.

메틸페니데이트는 중추 신경 자극제로서, ADHD 아동의 주의력 유지를 돕고, 결과적으로 진정 효과를 나타낸다. 충동적인 행동을 완화하고 집중력 유지를 도와 학교생활이나 작업에 집중할 수 있도록 돕는다. 성인 ADHD 환자에게도 메틸페니데이트는 업무 집중력 및 생활 활력 향상에 도움을 줄 수 있다.

2.2. 기면증

메틸페니데이트는 각성, 경계 및 수행 능력을 향상시키는 데 효과적인 것으로 간주된다. 다중 수면 잠복기 검사(MSLT)와 같은 표준 검사에서 졸음 척도를 개선시키지만, 수행 능력은 건강한 사람 수준으로 향상되지 않는다.

수면 발작을 동반하는 기면증에 효과가 있으며, 낮 동안의 과도한 졸음을 억제하여 정상적인 일상생활을 할 수 있게 한다. 기면증 환자의 대부분은 메틸페니데이트로 낮 동안의 과도한 졸음과 졸도를 억제할 수 있다. 리탈린의 일반 임상시험에서 유효율은 89.6%였으며, 각 증상에 대한 개선율은 다음과 같았다.

2.3. 기타 의료적 사용

메틸페니데이트는 치료 저항성 양극성 장애 및 주요 우울 장애에 오프라벨로 처방될 수 있다. 또한 뇌졸중, 암, HIV 감염 환자를 포함한 여러 그룹의 우울증을 개선할 수 있다. 말기 질환 환자의 경우, 메틸페니데이트는 오피오이드 유발 졸음을 억제하고, 오피오이드의 진통 효과를 높이며, 우울증을 치료하고, 인지 기능을 개선하는 데 사용될 수 있다.

2018년 검토에서는 알츠하이머병에서 보이는 무관심증 치료에 대한 메틸페니데이트 사용을 뒷받침하는 질 낮은 증거가 발견되었으며, 인지 및 인지 능력에 약간의 이점이 있었다. 메틸페니데이트는 알츠하이머병 및 기타 질환의 무감동증 치료에도 효과적일 수 있다.

일본 정신신경학회는 도파민 작용 약물을 이용한 오그멘테이션 요법이 확립되어 가고 있으며, 도파민 재흡수 억제제의 항우울 효과 임상 시험도 진행되고 있다고 언급하며, 진행성 암의 우울증, 우울 상태에 메틸페니데이트가 유용하다고 밝혔다. 과거에는 암 환자의 피로감과 모르핀 부작용인 졸음을 제거할 목적(완화의료)으로 리탈린(메틸페니데이트의 상품명)이 널리 사용되었다.

2.4. 성능 향상

메틸페니데이트는 운동 능력 및 인지 능력 향상, 최음제, 행복감 증진 물질로서의 효능이 연구를 통해 뒷받침된다. 2015년 연구에 따르면 암페타민과 메틸페니데이트의 치료 용량은 정상적인 건강한 성인의 작업 기억, 일화 기억, 억제 제어를 포함한 인지 능력을 약간 향상시키는 것으로 나타났다. 이러한 효과는 도파민 D₁ 수용체와 아드레노수용체 α₂의 간접적 활성화를 통해 발생한다. 메틸페니데이트 및 기타 ADHD 자극제는 또한 작업의 현저성을 향상시키고 각성을 증가시킨다.

일부 학생들은 학습 및 시험 준비 보조제로 메틸페니데이트를 사용한다. 자가 보고된 불법 자극제 사용 연구에 따르면, 학생들이 자극제를 사용하는 주요 이유는 레크리에이션 약물이 아닌, 성능 향상 목적이다. 하지만 ADHD 진단 없이 학습 보조제로 약물을 사용하는 것은 실제로 GPA를 향상시키지 않는다는 데 대부분의 연구자가 동의한다.

치료 범위를 초과하는 과도한 양의 메틸페니데이트는 작업 기억 및 인지 제어를 방해할 수 있다.

3. 부작용

메틸페니데이트의 가장 흔한 부작용은 식욕 부진, 구강 건조, 불안/신경과민, 구역질, 불면증이다. 흔하게 나타나는 부작용과 그 외 부작용은 다음과 같다.

* 흔한 부작용
* 위장 관련: 복통, 체중 감소
* 신경계 관련: 좌불안석증, 과민성, 운동 이상증(틱), 기면증(졸음/피로), 현기증
* 심장 관련: 두근거림, 혈압 및 심박수 변화(보통 경미함), 빈맥(빠른 심박수)
* 안과 관련: 동공 팽창에 의한 흐린 시야, 안구 건조증 (복시 및 산동 보고는 덜 빈번)
* 기타 부작용
* 장기 치료 시 어린이의 키 성장 약간 감소 (처음 3년 동안 연간 1cm 이하, 10년 동안 총 3cm 감소)
* 과민증(피부 발진, 두드러기, 발열) - 경피 메틸페니데이트 사용 시 가끔 보고됨. 데이 트라나 패치는 경구제보다 피부 반응률이 높음
* 정신병 환자의 정신병 악화, 매우 드물게 새로운 정신병 증상과 관련
* 양극성 장애 환자의 조증 또는 경조증 유발 가능성
* 매우 드물게 자살 충동 보고 (일부 저자는 연관성 증거 없다고 주장)
* 가끔 다변증, 매우 드물게 시각적 환각 보고
* 매우 드물지만 잠재적으로 심각한 지속 발기증

2011년 미국 식품의약국(FDA) 연구에서는 어린이, 청소년, 성인에서 심각한 심혈관 사건(급사, 심장 마비, 뇌졸중)과 메틸페니데이트 또는 기타 ADHD 자극제의 의학적 사용 사이에 연관성이 없다고 밝혔다. 2018년 코크란 리뷰는 메틸페니데이트가 심장 문제, 정신병, 사망 등 심각한 부작용과 관련이 있을 수 있다고 언급했지만, 증거의 확실성은 매우 낮다고 평가했다.

메틸페니데이트의 급성 중등도 과다 복용 증상은 주로 중추 신경계 과잉 자극에서 비롯된다.

* 과다 복용 증상: 구토, 메스꺼움, 초조함, 진전, 과반사, 근육 경련, 행복감, 혼란, 환각, 섬망, 고열, 발한, 홍조, 두통, 빈맥, 심계항진, 심장 부정맥, 고혈압, 산동, 점막 건조
* 심각한 과다 복용 증상: 고열, 교감신경흥분제 증후군, 경련, 편집증, 상동증, 횡문근융해증, 혼수, 순환기 허탈

메틸페니데이트 과다 복용은 적절한 치료를 받으면 치명적인 경우는 드물다. 정제를 동맥에 주사하면 농양 형성 및 괴사 등 심각한 독성 반응이 보고되었다. 과다 복용 치료는 벤조디아제핀 투여를 포함하며, 항정신병제, α-아드레날린 수용체 작용제, 프로포폴이 이차 치료제로 사용된다.

3.1. 중독성

암페타민과 유사하게 신체적, 정신적 의존 위험성이 내재되어 있다. 알약 형태를 부수어 코로 흡입하거나 주사하면 코카인과 비슷하게 작용하여 유사한 효과를 낸다. 심지어 도파민 D2 수용체에 작용하는 효과는 코카인보다 더 크다.

오남용 우려로 한국에서는 향정신성의약품으로 분류되어 엄격히 관리되지만, 과거 '공부 잘하는 약'으로 오남용되기도 했다. 2010년 식품의약품안전처 조사 결과 성인 10명 중 2명이 불법 구매 경험이 있는 것으로 나타났다.

메틸페니데이트는 뇌의 보상 시스템에서 도파민 재흡수 억제로 작용하여 행복감을 유발할 가능성이 있다. 그러나 치료 용량에서는 중독을 유발할 능력이 없다.

메스암페타민에 중독되고 의존하는 개인을 위한 대체 요법으로 약간의 이점을 보였다. 코카인 중독 치료를 위한 화학적 대체물로도 연구되었으나, 코카인 또는 정신 자극제 중독, 심리적 의존성 치료 효과는 입증되지 않았다.

WHO 전문 위원회(1963)는 메틸페니데이트를 암페타민형으로 분류하며, 정신적 의존성은 있지만 신체적 의존성은 없다고 보았다. 다만, 장기간 대량 섭취 시 정신분열증과 유사한 정신병 상태를 나타낼 수 있다.

4. 약리 작용

메틸페니데이트는 도파민 수송체(DAT)와 노르에피네프린 수송체(NET)를 차단하여 선조체와 전전두피질에서 도파민과 노르에피네프린 농도를 높이는 약리 작용을 한다.

1989년에 허가된 페니드(환인제약)와 2007년에 허가된 페로스핀(명인제약)은 속방형 제제로 지속시간이 짧은 편이다. 반면 콘서타(한국얀센)를 비롯한 메디키넷(명인제약), 메타데이트(환인제약), 비스펜틴은 장용성 서방형 제제로, 위산에 의한 불활성화를 막고 장에서 용출되도록 만들어졌다.

4.1. 약력학

메틸페니데이트는 주로 노르에피네프린-도파민 재흡수 억제제(NDRI)로 작용한다. 도파민 수송체(DAT)와 노르에피네프린 수송체(NET)에 결합하여 차단한다. 이를 통해 선조체와 전전두피질에서 도파민과 노르에피네프린을 3~4배 증가시킨다.

자기 공명 영상(MRI) 연구에 따르면, 암페타민 및 메틸페니데이트와 같은 ADHD 자극제로 장기간 치료하면 ADHD 환자에게서 발견되는 뇌 구조와 기능의 이상이 감소한다.

메틸페니데이트와 암페타민은 작용 기전이 다르다. 메틸페니데이트는 노르에피네프린-도파민 재흡수 억제제로 작용하는 반면, 암페타민은 도파민과 노르에피네프린의 방출제이자 재흡수 억제제이다.

덱스메틸페니데이트는 노르에피네프린 수송체에 대한 더 두드러진 친화성을 나타낸다. 오른쪽 및 왼쪽 회전성 거울상 이성질체 모두 세로토닌 5-HT_1A 및 5-HT_2B 수용체 아형에 대한 수용체 친화성을 나타냈지만, 세로토닌 수송체에 대한 직접적인 결합은 관찰되지 않았다.

메틸페니데이트는 신경 보호 효과를 통해 파킨슨병과 메스암페타민 사용 장애의 신경독성 효과로부터 뉴런을 보호할 수 있다.

4.2. 약동학

메틸페니데이트는 경구 투여 시 11~52%의 생체 이용률을 보인다. 속효성 제제(예: 리탈린)의 작용 시간은 약 2~4시간이며, 서방형 제제는 3~12시간이다. 예를 들어 리탈린 SR은 3~8시간, 콘서타는 8~12시간 동안 작용한다. 생물학적 반감기는 개인에 따라 2~3시간이다. 최고 혈장 농도는 약 2시간에 도달한다.

메틸페니데이트는 혈장 단백질 결합률이 10~33%로 낮고, 분포 부피는 2.65L/kg이다. 덱스트로메틸페니데이트는 레보메틸페니데이트보다 경구 투여 시 생체 이용률이 훨씬 높으며, 라세미체 메틸페니데이트의 정신 활성 작용에 주로 기여한다.

속효성 메틸페니데이트의 경구 생체 이용률과 흡수 속도는 식사와 함께 투여할 때 증가한다. 고지방 식사가 최대 혈중 농도(C_max)에 미치는 영향은 서방형 제제에 따라 다르다. IR/ER 및 OROS 제제는 C_max 수치가 감소하는 반면, 액상 기반 서방형 제제는 고지방 식사와 함께 투여 시 C_max 수치가 증가한다고 일부 연구자들은 밝혔다. 그러나 2003년 연구에서는 경구 메틸페니데이트를 고지방 식사와 함께 투여했을 때와 공복 상태에서 투여했을 때 차이가 없음을 보였다.

메틸페니데이트는 간에서 CES1A1 효소에 의해 리탈린산으로 대사된다. 덱스트로메틸페니데이트는 레보메틸페니데이트보다 선택적으로 느리게 대사된다. 대사된 약물의 97%는 소변으로, 1~3%는 대변으로 배설된다. 약물의 1% 미만이 변하지 않은 형태로 소변으로 배설된다.

혈장, 혈청 또는 전혈에서 메틸페니데이트 또는 주요 대사체인 리탈린산의 농도를 정량화하여 치료 목적의 약물 투여 환자의 복약 순응도를 모니터링하거나, 잠재적 중독 피해자의 진단을 확정하거나, 치명적인 과다 복용 사례에 대한 법의학적 조사를 도울 수 있다.

5. 상호 작용

메틸페니데이트는 비타민 K 길항제, 특정 항경련제, 일부 항우울제(삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제)의 대사를 억제할 수 있다. 이러한 약물과 함께 복용할 경우, 혈장 약물 농도를 관찰하며 용량 조절이 필요할 수 있다. 항우울제와 함께 복용 시 세로토닌 증후군을 유발한 사례가 여러 건 보고되었다.

메틸페니데이트를 에탄올과 함께 섭취하면 간 전이에스테르화를 통해 에틸페니데이트라는 대사 물질이 생성된다. 이는 코카인과 에탄올로부터의 코카에틸렌 생성과 유사하다. 에틸페니데이트는 약효가 약하고 생성량이 적어 치료 용량에서는 약리학적 프로필에 영향을 주지 않으며, 과다 복용 시에도 농도는 미미하다. 알코올은 d-메틸페니데이트의 혈장 농도를 최대 40%까지 증가시킬 수 있다.

메틸페니데이트에 의한 간 독성은 매우 드물지만, 제한적인 증거에 따르면 메틸페니데이트와 β-아드레날린성 작용제를 함께 섭취하면 간 독성 위험이 증가할 수 있다.

6. 화학

메틸페니데이트 분자는 두 개의 키랄 중심을 가지고 있어 네 개의 이성질체가 가능하다. 트레오 이성질체 쌍과 에리트로 이성질체 쌍이 구분되며, 이 중 d-트레오-메틸페니데이트가 주로 약리학적으로 원하는 효과를 나타낸다. 에리트로 입체 이성질체는 승압 아민이다. 처음 약물이 소개되었을 때는 에리트로:트레오 입체 이성질체의 4:1 혼합물로 판매되었지만, 이후 트레오 입체 이성질체만 포함하도록 제형이 변경되었다. "TMP"는 트레오 제품, 즉 (±)-트레오-메틸페니데이트를 의미한다. 트레오 이성질체가 에너지적으로 선호되므로, 원치 않는 에리트로 이성질체를 쉽게 에피머화할 수 있다. 우선성 메틸페니데이트만 포함하는 약물은 d-TMP라고도 불리지만, 이 이름은 거의 사용되지 않으며, 덱스메틸페니데이트, d-MPH 또는 d-트레오-메틸페니데이트로 더 일반적으로 불린다.

7. 역사

메틸페니데이트는 1944년에 처음 화학 합성되었으며, 1955년 미국에서 의료용으로 승인되었다. 이 약물은 화학자 레안드로 파니촌에 의해 합성되었으며, 스위스 회사 CIBA(현재 노바티스)에서 판매되었다. 그는 자신의 아내 마르그리트(별명 리타)의 이름을 따서 약물을 명명했는데, 리타는 낮은 혈압을 보완하기 위해 리탈린을 사용했다. 메틸페니데이트는 1954년까지 각성제로 보고되지 않았으며, 1957년 미국에서 의료용으로 도입되었다. 원래는 센테드린이라는 상표명으로 두 개의 라세미체 혼합물(80% (±)-에리스로 및 20% (±)-트레오)로 판매되었다. 이후 연구에서 중추 신경 자극 활성은 트레오 라세미체와 관련이 있는 것으로 밝혀졌고, 에리스로 이성질체는 제거되었다. 현재의 메틸페니데이트 제제는 d- 및 l-이성질체의 50:50 혼합물로 트레오 이성질체만 포함한다.

메틸페니데이트는 처음에는 바르비투르산염 유도 혼수, 기면증 및 우울증을 완화하는 데 사용되었다. 이후 노인의 기억력 결핍을 치료하는 데 사용되기도 했다. 1960년대부터는 미국의 정신과 의사 찰스 브래들리의 연구를 시작으로, 당시 "부적응 아동"에게 벤제드린과 같은 정신 자극제를 사용하는 것에 기초하여, ADHD를 앓는 어린이를 치료하는 데 사용되었다. 메틸페니데이트의 생산 및 처방은 ADHD 진단이 더 잘 이해되고 널리 받아들여짐에 따라 1990년대에 특히 미국에서 크게 증가했다.

2000년, 알자 코퍼레이션은 메틸페니데이트의 서방형 제제인 콘서타의 시판을 위해 미국 FDA의 승인을 받았다.

2013년 전 세계적으로 사용된 메틸페니데이트의 복용량은 2012년에 비해 66% 증가한 것으로 추산되었다. 2022년에는 미국에서 1700만 건 이상의 처방이 이루어져 32번째로 가장 많이 처방된 약물이었다.

8. 사회와 문화

메틸페니데이트는 치료 저항성 양극성 장애 및 주요 우울 장애의 경우 오프라벨 사용으로 처방될 수 있다. 또한 뇌졸중, 암, HIV 감염 환자를 포함한 여러 그룹의 우울증을 개선할 수 있다. 말기 질환 환자의 경우, 메틸페니데이트는 오피오이드 유발 졸음을 억제하고, 오피오이드의 진통 효과를 높이며, 우울증을 치료하고, 인지 기능을 개선하는 데 사용될 수 있다. 2018년 검토에서는 알츠하이머병에서 보이는 무관심증 치료에 대한 메틸페니데이트 사용을 뒷받침하는 질 낮은 증거가 발견되었으며, 인지 및 인지 능력에 약간의 이점이 있었다.

메틸페니데이트라는 단어는 화학명, 메틸-2-페닐-2-(피페리딘-2-일) 아세테이트의 혼성어이다. "리탈린"이라는 이름은 1944년 이 약물을 처음 합성한 레안드로 파니촌의 아내인 마르게리트 "리타" 파니촌에서 유래되었다. 리타는 메틸페니데이트를 처음 복용한 사람으로, 남편에게 그 효과를 설명했다.

국제적으로 메틸페니데이트는 향정신성 물질에 관한 협약에 따라 Schedule II 약물로 분류된다.

한국에서는 메틸페니데이트는 제1종 향정신성 의약품으로 지정되어 있다.

메틸페니데이트는 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료에 사용되는 것과 관련하여 논란이 있어 왔다. 메틸페니데이트가 관문 약물 역할을 한다는 주장은 여러 출처에 의해 근거가 없는 것으로 밝혀졌다. 어린 시절에 메틸페니데이트와 같은 자극제로 치료받은 사람들은 성인이 되었을 때 물질 사용 장애를 겪을 가능성이 낮았다.

일본에서는 2007년 '리탈린 소동'으로 불리는 일련의 사건들이 발생했다. 2005년 리탈린을 복용하던 25세 남성이 약물 의존증으로 투신자살한 사건이 보도되면서, 일본 사회에 리탈린 문제가 널리 알려졌다. 이후 일부 클리닉의 부적절한 처방과 ADHD 치료 목적 외 남용, 언론 보도 과열, 관계자 처벌, 18세 이상 ADHD 환자의 치료 접근성 제한 등 여러 문제가 발생했다. 2008년부터는 처방 의사 및 조제 약국 등록제를 시행하여 관리를 강화했다. 2013년 콘서타의 18세 이상 처방이 허가되면서, 전 연령대 ADHD 환자의 콘서타 처방이 가능하게 되었다.

8.1. 명칭

메틸페니데이트는 전 세계 대부분의 국가에서 판매된다. 상품명으로는 리탈린(분자 발견자의 아내 리타의 이름을 따서 명명), 릴라틴(RIT 제약 회사와의 상업적 명칭 충돌을 피하기 위해 벨기에에서 사용), 콘서타, 메디키넷, 아다펜, 애드와이즈, 인스파이럴, 메트밀드, 아티게, 아텐타, 코그닐, 콘세니닷, 에콰심, 포퀘스트, 메틸린, 페니드, 페니다, 프로하이퍼, 트레이디아가 있다.

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덱스메틸페니데이트로 알려진 메틸페니데이트의 덱스트로 회전 이성질체는 즉시 방출 형태와 서방형 형태로 모두 제네릭 의약품으로, 그리고 포칼린(Focalin)과 아테네이드(Attenade)라는 상표명으로 판매된다. 덱스메틸페니데이트는 메틸페니데이트보다 생체 이용률이 더 좋고 작용 지속 시간이 더 길다는 증거가 있다.

8.2. 제형

메틸페니데이트는 다양한 제형으로 출시되어 사용되고 있다. 크게 속효성 제제와 서방형 제제로 나눌 수 있다.

* 속효성 제제 (Immediate-release): 약효가 빠르게 나타나지만 지속 시간이 짧다.
* 리탈린
* 메디키넷
* 메타데이트
* 메틸린
* 페니드 (환인제약): 1989년에 허가되었으며 지속시간이 비교적 짧다.
* 페로스핀 (명인제약): 2007년에 허가되었으며 지속시간이 비교적 짧다.

* 서방형 제제 (Extended-release): 약효가 천천히 나타나지만 지속 시간이 길다.
* 콘서타 (한국얀센)
* 메디키넷 (명인제약)
* 메타데이트 (환인제약)
* 비스펜틴
* 리탈린 LA
* 데이 트라나 (경피 패치)

콘서타, 메디키넷, 메타데이트, 비스펜틴은 위산에 의한 불활성화를 막기 위해 장에서 용출되는 장용성 서방형 제제이다. 하루 한 번 복용으로 약효가 12시간 지속되며, 페니드와 페로스핀에 비해 약효가 비교적 길다. 따라서 캡슐을 까거나 씹어서 복용하면 약효가 떨어진다.

서방형 제제는 약물 방출 속도를 조절하여 약효 지속 시간을 늘린 제형이다. 다양한 종류의 서방형 제제가 있으며, 각각 다른 기술을 사용하여 약물 방출을 조절한다.

콘서타 정제에는 "ALZA"라는 문자와 함께 "18", "27", "36" 또는 "54"가 표시되어 있으며, 이는 밀리그램 단위의 용량 강도를 나타낸다. 용량의 약 22%는 즉시 방출되고, 나머지 78%는 투여 후 10–12 시간에 걸쳐 방출되며, 처음 6–7 시간 동안 초기 증가를 보인 후 약물 방출이 감소한다.

리탈린 LA 캡슐에는 "NVR"(노바티스)과 "R20", "R30" 또는 "R40"이 표시되어 있으며, 이는 (mg) 용량 강도에 따라 다릅니다. 리탈린 LA는 두 가지 표준 용량을 제공한다. 총 용량의 절반은 즉시 방출되고 나머지 절반은 4시간 후에 방출된다. 총 8시간 동안 각 캡슐의 효과가 지속된다.

Metadate CD 캡슐에는 두 가지 유형의 비드가 들어 있다. 30%는 즉시 방출되고 나머지 70%는 균일하게 지속적으로 방출된다.

Medikinet Retard/CR/Adult/Modified Release 정제는 메틸페니데이트의 서방형 경구 캡슐 형태이다. 투여량의 50%는 IR MPH로 전달하고 나머지 50%는 3–4시간 후에 전달한다.

Jornay PM은 취침 시간에 복용하는 지연 방출 제형이다. 외부 폴리머 코팅은 투여 후 8시간까지 약물의 초기 방출을 지연시킨 후, 내부 코팅이 약물 흡수율을 조절한다. 최고 혈장 농도는 투여 후 14시간에 발생한다.

메틸페니데이트 피부 패치는 미국에서 데이 트라나라는 브랜드로 판매된다. 2006년 미국에서 승인되었으며, 6~17세의 주의력결핍 과다행동장애(ADHD) 아동을 위한 1일 1회 치료제로 승인되었다.

8.3. 법적 지위

국제적으로 메틸페니데이트는 향정신성 물질에 관한 협약에 따라 Schedule II 약물로 분류된다.

한국에서는 메틸페니데이트는 제1종 향정신성 의약품으로 지정되어 있다.

8.4. 논란

메틸페니데이트는 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료에 사용되는 것과 관련하여 논란이 있어 왔다. 아동에게 정신 자극제 약물을 처방하는 것은 주요 비판 지점 중 하나이다.

메틸페니데이트가 관문 약물 역할을 한다는 주장은 여러 출처에 의해 근거가 없는 것으로 밝혀졌다. 오용은 통계적으로 매우 낮으며, "어린 시절의 자극제 치료는 이후 삶에서 약물 및 알코올 남용 장애의 위험을 증가시키지 않는다". 한 연구에 따르면 ADHD 약물은 담배 사용 위험 증가와 관련이 없으며, 실제로 리탈린과 같은 자극제 치료가 이 위험을 낮추는 것으로 나타났다. 어린 시절에 메틸페니데이트와 같은 자극제로 치료받은 사람들은 성인이 되었을 때 물질 사용 장애를 겪을 가능성이 낮았다.

메틸페니데이트 약물 사용률이 가장 높은 국가 중 하나는 아이슬란드이다. 한 연구에 따르면 이 약물은 약물을 주사하는 사람들 사이에서 가장 흔하게 사용되는 물질이었다. 이 연구에는 약물을 주사하는 108명이 참여했으며, 그 중 88%가 지난 30일 동안 메틸페니데이트를 주사했으며, 63%에게 메틸페니데이트가 가장 선호하는 물질이었다.

메틸페니데이트를 이용한 ADHD 치료는 의료 과실 소송, 사전 동의, 부작용에 대한 부적절한 정보, 오진, 그리고 공립학교 시스템에 의한 약물 강제 사용 등을 포함한 법적 조치로 이어지기도 했다.

일본에서는 2007년 '리탈린 소동'으로 불리는 일련의 사건들이 발생했다. 2005년 리탈린을 복용하던 25세 남성이 약물 의존증으로 투신자살한 사건이 보도되면서, 일본 사회에 리탈린 문제가 널리 알려졌다. 이후 일부 클리닉의 부적절한 처방과 ADHD 치료 목적 외 남용, 언론 보도 과열, 관계자 처벌, 18세 이상 ADHD 환자의 치료 접근성 제한 등 여러 문제가 발생했다. 2008년부터는 처방 의사 및 조제 약국 등록제를 시행하여 관리를 강화했다. 2013년 콘서타의 18세 이상 처방이 허가되면서, 전 연령대 ADHD 환자의 콘서타 처방이 가능하게 되었다.

1999년 보고서에서는 메틸페니데이트가 과잉 처방된다는 비판에 근거가 없을 가능성이 있다고 지적했다. 2003년 연구에서는 메틸페니데이트 투여를 받은 난독증 어린이가 성인이 된 후 약물 남용 비율이 건강한 어린이와 차이가 없다는 점을 제시하며, 약물 의존 야기설과 모순됨을 보였다.