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뇌염

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목차

1. 개요

뇌염은 뇌에 발생하는 염증성 질환으로, 감염성과 비감염성으로 분류된다. 원인은 바이러스 감염, 세균 감염, 자가면역 반응, 암, 약물, 대사 이상 등 다양하며, 뇌염 환자의 30~40%는 원인을 알 수 없다. 뇌염의 증상은 발열, 두통, 혼란, 발작 등 다양하게 나타나며, 심한 경우 영구적인 신경학적 손상, 인지 기능 저하, 간질, 사망 등을 초래할 수 있다. 진단은 증상, 병력, 신경학적 검사, 뇌 스캔, 뇌파 검사, 뇌척수액 검사 등을 통해 이루어진다. 치료는 원인에 따라 항바이러스제, 항생제, 면역억제제, 스테로이드 등을 사용하며, 예방 가능한 뇌염에 대해서는 예방 접종을 시행한다. 대한민국에서는 일본뇌염, 진드기 매개 뇌염, 단순 헤르페스 뇌염 등이 주요 뇌염 원인이며, 감염병 감시 체계 강화, 예방 접종 확대, 의료 인프라 확충 등 뇌염 관련 정책을 추진하고 있다.

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뇌염
일반 정보
헤르페스 단순 뇌염 MRI 스캔 이미지
자기 공명 영상(MRI) 스캔 이미지. 헤르페스 단순 뇌염 환자의 측두엽 및 우측 하전두회에서 높은 신호 강도를 보임.
상세 정보
분야신경학, 감염병
증상두통, 발열, 혼란, 뻣뻣한 목, 구토
합병증뇌전증 발작, 말하기 문제, 기억 문제, 청력 문제
발병미상
지속 기간회복까지 수 주에서 수개월
원인감염, 자가면역, 특정 약물, 원인 불명
위험 요인미상
유형헤르페스 단순 뇌염, 웨스트 나일 뇌염, 광견병, 동부 말 뇌염 등
진단증상 기반, 혈액 검사, 의학 영상, 뇌척수액 분석으로 진단
감별 진단미상
예방미상
치료항바이러스제, 항경련제, 코르티코스테로이드, 인공 호흡
약물미상
예후다양함
빈도2015년 430만 명
사망자2015년 15만 명
영어
영어 이름encephalitis

2. 원인

뇌염은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있으며, 크게 감염성과 비감염성으로 분류된다. 뇌염 환자의 30%~40%는 원인이 밝혀지지 않는다.[11]

광견병 바이러스


중추 신경계 감염증은 조기 발견과 신속한 치료가 중요하며, 생존 예후를 좌우한다. 감염 부위가 지주막하강(수막염)인지, 뇌 조직 전체에 병변이 있는지, 아니면 대뇌 반구, 소뇌, 뇌간에 국한되는지에 따라 진단이 달라진다. 바이러스로 인해 뇌 조직이 직접 영향을 받으면 뇌염, 세균, 진균, 기생충에 의한 국소 감염은 피막 형성 여부에 따라 뇌 농양 또는 뇌 실질염이라고 한다.

신경 감염은 감염 부위에 따라 다음과 같이 구분된다.

명칭영어 명칭증상
뇌염encephalitis두통, 발열, 경련, 의식 장애, 신경 국소 증상
수막염meningitis두통, 발열, 구토
수막뇌염meningoencephalitis뇌염과 수막염 증상
경막염pachymeningitis두통, 발열, 뇌신경 증상
척수염myelitis발열, 대마비, 방광 직장 장애


2. 1. 감염성 뇌염

감염성 뇌염은 바이러스, 세균, 진균, 기생충 등 다양한 병원체가 뇌에 염증을 일으키는 질환이다. 뇌염 환자의 30~40%는 원인이 밝혀지지 않지만,[11] 바이러스 감염이 가장 흔한 원인 중 하나이다.[11]

중추신경계 감염은 조기에 발견하여 신속하게 치료하는 것이 매우 중요하다. 뇌척수액 검사를 통해 신경 감염 여부를 확인할 수 있으며, 감염 부위에 따라 다음과 같이 구분한다.

명칭영어 명칭증상
뇌염encephalitis두통, 발열, 경련, 의식 장애, 신경 국소 증상
수막염meningitis두통, 발열, 구토
수막뇌염meningoencephalitis뇌염 증상과 수막염 증상
경막염pachymeningitis두통, 발열, 뇌신경 증상
척수염myelitis발열, 대마비, 방광 직장 장애



뇌염은 뇌 조직이 직접적인 영향을 받는 경우를 말하며, 세균, 진균, 기생충 등에 의한 국소 감염은 피막 형성 여부에 따라 뇌 농양 또는 뇌 실질염이라고 한다.

만성 뇌염에는 진행성 다발 백질뇌병증(PML), 아급성 경화성 범뇌염(SSPE), 진행성 풍진 범뇌염 등이 있다.


  • 진행성 다발 백질뇌병증(PML): 중추신경계에 다수의 탈수초 병변이 나타나는 진행성 질환이다.
  • 아급성 경화성 범뇌염(SSPE): 홍역 바이러스가 뇌 조직에 만성적으로 감염되어 발생하는 드문 진행성 탈수초성 질환이다.
  • 진행성 풍진 범뇌염: 매우 드문 질환으로, 주로 선천성 풍진 증후군을 가진 남성에게서 나타난다.

2. 1. 1. 바이러스성 뇌염

바이러스 감염은 뇌염의 흔한 원인이다.[11] 바이러스 뇌염은 급성 감염의 직접적인 결과 또는 잠복 감염의 후유증으로 발생할 수 있다. 대부분의 바이러스성 뇌염은 원인이 밝혀지지 않았지만, 가장 흔하게 확인되는 원인은 단순 헤르페스 감염이다.[12] 급성 바이러스 뇌염의 다른 원인으로는 광견병 바이러스, 소아마비 바이러스, 홍역 바이러스가 있다.[13]

다른 바이러스성 원인으로는 아보바이러스 플라비바이러스 (세인트루이스 뇌염, 웨스트 나일 바이러스), 부냐바이러스 (La Crosse 변종), 아레나바이러스 (림프구성 맥락수막염 바이러스), 레오바이러스 (콜로라도 진드기 바이러스), 헤니파바이러스 감염이 있다.[14][15] 파우산 바이러스는 드물게 뇌염을 일으킨다.[16]

진드기 매개 뇌염[26] 및 일본뇌염[27]은 예방접종이 가능하며, 위험에 노출된 사람은 예방접종을 고려해야 한다. 천연두 백신 접종으로 인한 감염 후 뇌척수염 합병증은 천연두가 거의 근절되었으므로 사실상 예방할 수 있다.[28] 뇌염 환자는 백일해 예방접종의 금기를 준수해야 한다.[29]

바이러스성 뇌염은 많은 바이러스에서 영상상의 특징을 보이는 경우가 많다. 단순 헤르페스 뇌염이 가장 흔하다. 단순 헤르페스 뇌염, 일본뇌염 (시상 및 기저핵에 병변이 있음), 광견병, 수두 대상 포진 뇌염 (소뇌염 및 뇌혈관염), EV71에 의한 능형 뇌염 (간뇌, 교, 연수, 척수, 소뇌), 볼거리 뇌염, 엔테로바이러스 뇌염, EB 바이러스 뇌염 (양측 기저핵), 니파 바이러스 뇌염, HHV-6 뇌염 (골수 이식 후의 변연계 뇌염), CMV 뇌염 (AIDS에 합병), 진행성 다발 백질 뇌병증 (JC 바이러스에 의한), 아급성 경화성 범뇌염 등이 알려져 있다.

일본 신경감염증 학회에서 진료 가이드라인이 제시되어 있다. 급성(때로는 아급성) 뇌염을 시사하는 증상·증후, 신경학적 검사 소견을 충족하는 것이 단순 헤르페스 뇌염 의심이며, 바이러스학적 검사 소견에 의해 확진 사례가 된다. 단순 헤르페스 뇌염은 뇌염 전체의 10~20%를 차지하며, 기인 바이러스가 밝혀진 산발성 뇌염 중 가장 많은 질환이다. 지역 차이는 없으며, 인구 100만 명당 연간 2~4명의 빈도로 발생하며, 일본에서는 연간 400건 전후의 발병이 있을 것으로 추정된다. 전 연령대에서 발생할 수 있지만, 50~60대에서 발병 피크가 있다. 단순 헤르페스 바이러스 뇌염의 95%가 HSV-1에 의해 발생하며, 약 70~80%는 HSV의 재활성화(또는 재감염)로 발생한다고 추정된다. 전체 단순 헤르페스 뇌염의 약 80%에 해당하는 전형적인 사례에서는 측두엽, 전두엽 안와회 등을 선택적으로 손상시키는 좌우 비대칭 급성 괴사성 뇌염의 병리상을 나타내기 때문에 정신 증상을 일으키는 경우가 많다. 반대로 전체 단순 헤르페스 바이러스 뇌염의 20%가 비전형적인 사례이며, 경증, 만성 뇌염, 뇌간 뇌염 등의 형태를 보일 수 있다. 약 10% 정도에서 재발, 재연이 확인되어 치료상 주의가 필요하다. 전 연령에서의 검토에서는 단순 헤르페스 뇌염의 미치료 시 사망률은 60~70%였다. 항바이러스제, 특히 아시클로버 치료에 의해 사망률은 19~28%로 감소했다. 그러나 적절한 치료에도 불구하고 사망과 고도 후유증을 포함한 경과 불량률은 약 30~50%로 여전히 높으며, 사회 복귀율도 약 절반에 그친다. 후유증으로는 기억 장애, 행동 이상, 증상성 간질 등이 많다.

진단 기준에 따라 의심 사례로 판단되는 시점에서 항바이러스 치료를 시작한다. 단순 헤르페스 뇌염이 부정된 단계에서 항바이러스 치료를 중단한다.

  • 아시클로비르: 10mg/kg으로 1일 3회, 1시간 이상에 걸쳐 점적 정맥 주사를 14일간 투여하는 것을 기준으로 한다. 중증 사례에서는 20mg/kg이 사용되기도 한다. 쇼크, 피부 점막 안 증후군, 아나필락시스 유사 증상, 파종성 혈관 내 응고, 범혈구 감소증, 의식 장애나 경련, 착란 등의 뇌증, 급성 신부전 등의 부작용에 주의한다.

  • 비다라빈: 아시클로비르 불응 사례에는 15mg/kg, 1일 1회 점적 정맥 주사를 14일간 투여하는 것을 기준으로 한다.

2. 1. 2. 세균성 뇌염

세균성 뇌염은 수막염을 일으키는 세균(폐렴구균, 수막구균, 헤모필루스 인플루엔자 등)이 뇌로 침범하여 발생할 수 있다.[17] 매독과 같은 현재 감염성 질환의 합병증일 수도 있다(이차성 뇌염).[18]

미코플라스마 및 리켓차 질환을 일으키는 세균, 라임병을 일으키는 보렐리아균, 바르토넬라 헨젤라 역시 뇌염을 유발할 수 있다. 마이코플라즈마 뇌염, 고양이 할큠병, 이질 아메바, 열대열 말라리아, 결핵, 리스테리아, 톡소플라스마 등과 같은 병원체로도 뇌염이 발생할 수 있다.

2. 1. 3. 기타 감염성 뇌염

기생충 또는 원생동물 감염, 예를 들어 톡소플라스마증과 말라리아는 면역 결핍으로 면역 체계가 손상된 사람에게 뇌염을 유발할 수 있다. 드물지만 치명적인 형태의 뇌염인 원발성 아메바성 수막뇌염과 육아종 아메바성 뇌염은 자유 생활 아메바에 의해 발생한다.[19] 마이코플라스마 뇌염, 고양이 할큄병, 이질 아메바, 열대열 말라리아, 결핵, 리스테리아, 톡소플라스마 등과 같은 병원체로도 뇌염이 발생할 수 있다. 만성 뇌염에는 진행성 다발 백질뇌병증, 아급성 경화성 범뇌염, 진행성 풍진 범뇌염이 알려져 있다.

2. 2. 비감염성 뇌염

비감염성 뇌염은 감염 이외의 원인으로 발생하는 뇌염을 말하며, 크게 면역 매개성 뇌염과 감염성 뇌염으로 나뉜다. 자가면역성 뇌염, 부종양성 뇌염 등이 여기에 해당된다.

비감염성 뇌염의 종류는 다음과 같다.

종류설명
급성 파종성 뇌척수염(ADEM)감염 후 또는 예방 접종 후 뇌염.
항 신경 세포 표면 항원(NSA) 항체 관련 뇌염항 NMDA 수용체 뇌염, 항VGKC 항체 뇌염, 항GABA 수용체 항체 양성 뇌염, 항AMPA 항체 양성 뇌염 등.
난치성 빈번 부분 발작 중첩형 뇌염(AERRPS)인플루엔자 등 감염증 발병 후 1주일 이내에 발병하는 면역 매개성 뇌염 (일본에서 보고됨).
세포 내 항원에 대한 항체와 관련된 곁 종양성 뇌염곁 종양성 신경 증후군 (항Hu 항체, Ma2 항체 등).
비커스태프 뇌간 뇌염항GQ1b 항체 관련 뇌염.
곁 감염성 뇌염홍역 뇌염, 풍진 뇌염 등.
비 헤르페스성 변연계 뇌염항 신경 세포 표면 항원(NSA) 항체, 세포 내 항원에 대한 항체 등도 관여하는 것으로 추정.
기타다발성 경화증, SLE 등.


2. 2. 1. 자가면역성 뇌염

자가면역 뇌염은 자신의 면역 체계가 뇌를 공격하여 발생하는 뇌염으로, 긴장증, 정신병, 이상 운동, 자율 신경 조절 장애 등의 징후를 보일 수 있다. 항체 매개 항-N-메틸-D-아스파르트산염 수용체 뇌염 및 라스무센 뇌염이 자가면역 뇌염의 예이다.[20]

항 NMDA 수용체 뇌염은 가장 흔한 자가면역 형태로, 이 병에 걸린 18~45세 여성의 58%에서 난소 기형종을 동반한다.[21]

급성 파종성 뇌척수염과 탈수초성 질환 또한 자가면역 뇌염의 원인이며, 주로 어린이에게 영향을 미친다.[22]

자가면역 뇌염의 종류는 다음과 같다.

  • 급성 파종성 뇌척수염(ADEM): 감염 후 뇌염이나 예방 접종 후 뇌염은 대부분 급성 파종성 뇌척수염으로 분류된다.
  • 항 신경 세포 표면 항원(NSA) 항체 관련 뇌염: 항 NMDA 수용체 뇌염이 대표적이다. 항VGKC 항체 뇌염, 항GABA 수용체 항체 양성 뇌염, 항AMPA 항체 양성 뇌염 등도 여기에 속한다.
  • 난치성 빈번 부분 발작 중첩형 뇌염(AERRPS): 1980년경부터 일본에서 보고된 뇌염으로, 인플루엔자 등 감염증 발병 후 1주일 이내에 발병하는 면역 매개성 뇌염이다.
  • 세포 내 항원에 대한 항체와 관련된 곁 종양성 뇌염: 곁 종양성 신경 증후군이라고도 불리며, 항Hu 항체, Ma2 항체 등에 의한 뇌염이 있다.
  • 비커스태프 뇌간 뇌염: 항GQ1b 항체 관련 뇌염이다.
  • 곁 감염성 뇌염: 홍역 뇌염과 풍진 뇌염 등이 알려져 있다.
  • 비 헤르페스성 변연계 뇌염: 단일 질환이 아닌, 항 신경 세포 표면 항원(NSA) 항체, 세포 내 항원에 대한 항체 등도 관여하는 것으로 추정된다.
  • 기타: 다발성 경화증, SLE 등이 있다.

2. 2. 2. 부종양성 뇌염

곁종양성 신경 증후군으로도 알려져 있으며, 항Hu 항체, Ma2 항체 등에 의한 뇌염이 있다.[4] 이러한 뇌염은 암에 대한 면역 반응으로 인해 발생하며, 폐암, 난소암, 고환암 등 다양한 암과 관련될 수 있다.[4]

2. 2. 3. 기타 비감염성 뇌염

급성 파종성 뇌척수염은 감염 후 뇌염이나 예방 접종 후 뇌염 등으로 분류되는 경우가 많다.[1] 항 신경 세포 표면 항원(NSA) 항체와 관련된 뇌염으로는 항 NMDA 수용체 뇌염, 항VGKC 항체 뇌염, 항GABA 수용체 항체 양성 뇌염, 항AMPA 항체 양성 뇌염 등이 알려져 있다.[1] 난치성 빈번 부분 발작 중첩형 뇌염(AERRPS)은 인플루엔자 등 감염증 발병 후 1주일 이내에 발병하는 면역 매개성 뇌염으로 일본에서 보고되었다.[1] 곁 종양성 신경 증후군으로 알려진 세포 내 항원에 대한 항체와 관련된 곁 종양성 뇌염에는 항Hu 항체, Ma2 항체 등에 의한 뇌염이 있다.[1] 비커스태프 뇌간 뇌염은 항GQ1b 항체 관련 뇌염으로 알려져 있다.[1] 곁 감염성 뇌염으로는 홍역 뇌염과 풍진 뇌염 등이 있다.[1] 비 헤르페스성 변연계 뇌염은 항 신경 세포 표면 항원(NSA) 항체, 세포 내 항원에 대한 항체 등도 관여하는 것으로 생각된다.[1] 다발성 경화증, SLE 등도 뇌염과 관련이 있을 수 있다.[1]

3. 증상

뇌염의 증상은 원인, 염증의 정도와 위치, 환자의 연령 등에 따라 다양하게 나타날 수 있다.

성인은 급성 발열, 두통, 혼란 증상을 보이며, 때때로 발작을 일으키기도 한다. 어린이나 영아는 과민성, 식욕 부진, 발열 증상을 보일 수 있다.[7] 신경학적 검사에서는 졸림 또는 혼란 상태를 보인다. 수막 자극으로 인한 경부 강직은 수막염 또는 수막뇌염을 앓고 있음을 나타낸다.[8]

만성 뇌염에는 진행성 다발 백질뇌병증, 아급성 경화성 범뇌염, 진행성 풍진 범뇌염이 있다.


  • 진행성 다발 백질뇌병증 (PML): 중추신경계 전반에 다수의 탈수초 병변이 나타나는 진행성 질환이다.
  • 아급성 경화성 범뇌염 (SSPE): 홍역 바이러스가 뇌 조직에 만성적으로 감염되어 발생하는 드문 진행성 탈수초성 질환이다.
  • 진행성 풍진 범뇌염: 주로 선천성 풍진 증후군을 가진 남성에게서 나타나는 매우 드문 질환이다.


급성 괴사성 뇌증(ANE)은 인플루엔자 등 발열을 동반하는 감염증 경과 중 발병하는 급성 뇌증으로, 여러 장기 장애를 동반하고 치사율이 높다.

경련 중첩형 급성 뇌증(AEFCSE) 또는 2상성 경과와 지연성 확산 저하 병변을 동반하는 뇌증(AESD)은 일본 소아 급성 뇌염에서 가장 흔하다.

뇌량 팽대부에 확산 저하를 동반하는 뇌염·뇌증(MERS)은 대부분 후유증 없이 회복되며, MRI에서 급성기에 뇌량 팽대부 일과성 병변을 보인다.

기타 뇌염 및 뇌증에는 가역성 후두엽 백질 뇌증, 용혈성 요독 증후군 뇌증, 살모넬라 뇌증, 세레우스 구토독 뇌증, 레이 증후군, 급성 간부전, 당뇨병성 케톤산증, 부신 부전, 갑상선 기능 이상증, 베르니케 뇌증, 선천성 대사 이상증, 열사병, 저산소 뇌증, 패혈증 동반 뇌증 등이 있다.

3. 1. 일반적인 증상

뇌염의 일반적인 증상으로는 급성 발열, 두통, 혼란이 있으며, 때때로 발작을 일으키기도 한다.[7] 어린 아이나 영아는 과민성, 식욕 부진, 발열 증상을 보일 수 있다.[7] 수막 자극으로 인한 경부 강직이 나타나기도 한다.[8]

다음은 중추신경계 감염증의 명칭과 증상을 정리한 표이다.

명칭영어 명칭증상
뇌염encephalitis두통, 발열, 경련, 의식 장애, 신경 국소 증상
수막염meningitis두통, 발열, 구토
수막뇌염meningoencephalitis뇌염 증상과 수막염 증상
경막염pachymeningitis두통, 발열, 뇌신경 증상



단순 헤르페스 뇌염은 측두엽, 전두엽 안와회 등을 손상시켜 정신 증상을 일으키는 경우가 많다. 50~60세에서 발병률이 높으며, 두통, 구역, 발열 외에 수막 자극 증상, 급성 의식 장애, 경련, 국소 신경 탈락 증상 등이 나타날 수 있다.

3. 2. 변연계 뇌염

변연계 뇌염은 뇌의 변연계에 염증이 생기는 질환이다. 변연계는 해마, 편도체 등 감정과 기억을 담당하는 부위이다. 변연계 뇌염의 증상으로는 지남력 장애, 탈억제, 기억 상실, 발작, 행동 이상 등이 나타난다. MRI 영상에서는 내측 측두엽 구조와 일부 경우 다른 변연계 구조에서 T2 과신호가 나타난다. 변연계 뇌염의 일부는 자가면역 기전으로 발생한다.[9]

바이러스성 뇌염 중에서는 단순 헤르페스 뇌염이 가장 흔하며, 영상에서도 특징적인 소견을 보이는 경우가 많다. 단순 헤르페스 뇌염 외에도 일본뇌염, 광견병, 수두 대상 포진 뇌염, EV71에 의한 능형 뇌염, 볼거리 뇌염, 엔테로바이러스 뇌염, EB 바이러스 뇌염, 니파 바이러스 뇌염, HHV-6 뇌염, CMV 뇌염, 진행성 다발 백질 뇌병증, 아급성 경화성 범뇌염 등 다양한 바이러스가 뇌염을 일으킬 수 있다.

단순 헤르페스 뇌염은 전체 뇌염의 10~20%를 차지하며, 일본에서는 연간 400건 정도 발생하는 것으로 추정된다. 50~60대에서 발병률이 높고, 단순 헤르페스 바이러스 뇌염의 95%는 HSV-1에 의해 발생한다. 약 70~80%는 HSV의 재활성화 또는 재감염으로 발생한다. 전형적인 단순 헤르페스 뇌염은 측두엽, 전두엽 안와회 등을 손상시켜 정신 증상을 일으키는 경우가 많다. 비전형적인 경우 경증, 만성 뇌염, 뇌간 뇌염 등의 형태를 보일 수 있으며, 약 10% 정도에서 재발, 재연이 확인된다. 아시클로버 치료로 사망률은 감소했지만, 여전히 후유증으로 기억 장애, 행동 이상, 증상성 간질 등이 남는 경우가 많다.

단순 헤르페스 뇌염의 임상 병형은 다음과 같다.

  • 측두엽형 또는 변연계형: 전형적인 형태로, 측두엽 하내측부, 전두엽 안와회, 섬엽, 대상회, 해마, 편도체, 피각 등이 주로 손상되어 정신 증상을 나타낸다.
  • 측두엽 뇌간형: 측두엽형과 유사하지만, 뇌신경 영역의 장애가 나타난다.
  • 뇌간 뇌염: 초기 발열 빈도가 낮고, 뇌척수액 압력이 낮으며, 뇌파에서 주기성 동기성 방전이 나타나지 않는 특징이 있다.
  • 만성 뇌염: 4~5개월 경과의 만성 완서 진행성 뇌증이다.
  • 경증~비전형례: 경련과 정신 상태 변화만 나타나고 신경학적 국소 증상이 없으며, 뇌 CT에서 정상 소견을 보이는 경우도 있다.
  • 기타: 두정엽형, 전두엽형, 산재 다병소형 등이 보고되고 있다.
  • 미만성 뇌염형: 국소성 뇌염에서 진전되는 경우가 대부분이다.
  • 면역 부전 환자의 단순 헤르페스 뇌염: 후천성 면역 결핍 증후군 환자에서는 드물게 발생하며, 거대 세포 바이러스와 동시 감염되는 경우가 많다.
  • 소아의 단순 헤르페스 뇌염: 소아는 HSV 초감염으로 발병하는 경우가 많고, 신생아는 HSV-2에 의해서도 발병하며, 전뇌염을 나타내는 경우가 많다.


단순 헤르페스 뇌염의 증상은 두통, 구역, 발열, 수막 자극 증상, 급성 의식 장애, 경련, 국소 신경 탈락 증상, 불수의 운동, 자율 신경 장애, SIADH 등 다양하다. 신경 방사선학적 소견으로는 측두엽, 전두엽 등에 병변이 나타나며, 뇌파에서는 거의 모든 사례에서 이상이 보인다. 뇌척수액 검사에서는 림프구 우위의 세포 증가, 단백질 상승 등이 나타난다.

비(非) 헤르페스성 급성 변연계 뇌염은 MRI에서 해마, 편도체를 중심으로 이상이 보이지만, 단순 헤르페스 바이러스는 음성이고 악성 종양의 합병증도 없는 급성 뇌염이다. 감기 증상과 유사한 선행 감염 후 스테로이드 펄스 요법에 효과를 보이는 것으로 보아, 바이러스 감염을 계기로 면역 반응 이상이 발생하는 것으로 생각된다.

3. 3. 뇌간 뇌염

뇌간 뇌염은 모든 연령대에서 나타나지만, 50~60세에 가장 많이 발생한다. 두통, 구역, 발열이 흔한 증상이지만, 환자의 절반 정도에서만 나타난다는 보고도 있다. 수막 자극 증상, 급성 의식 장애 (각성 저하, 환각·망상, 착란 등), 경련, 국소 신경 탈락 증상 (실어증, 청각 실인 및 환청 등의 청각 장애, 기명 장애, 운동 마비, 뇌신경 마비, 시야 장애, 이상 행동 등), 불수의 운동, 자율 신경 장애, 항이뇨호르몬 분비 이상 증후군(SIADH) 등이 나타날 수 있다.

3. 4. 기면성 뇌염

기면성 뇌염은 고열, 두통, 지연된 신체 반응 및 기면으로 식별되는 뇌염의 한 종류이다. 기면성 뇌염의 원인은 현재 알려져 있지 않지만, 환자는 상체 무력감, 근육통 및 떨림을 보일 수 있다. 1917년부터 1928년까지 기면성 뇌염이 전 세계적으로 유행했다.[10]

4. 진단

뇌염 진단은 최소 24시간 동안 지속되는 의식 수준 저하 또는 변화, 무기력증, 성격 변화와 같은 증상이 나타나고, 다른 원인으로 설명할 수 없는 경우에 내려진다.[23] 진단을 위해 다음과 같은 다양한 검사들이 시행된다:[24][25]


  • 자기 공명 영상(MRI) 뇌 스캔: 뇌의 염증을 확인하고 다른 원인들을 감별한다.
  • 뇌파 검사(EEG): 뇌 활동을 관찰하며, 뇌염은 비정상적인 신호를 유발한다.
  • 요추 천자(척수 천자): 요추 부위에서 뇌척수액을 채취하여 뇌염 진단에 활용한다.
  • 혈액 검사
  • 소변 검사
  • 중합 효소 연쇄 반응(PCR) 검사: 뇌척수액에서 바이러스성 뇌염의 징후인 바이러스 DNA 유무를 확인한다.


발열의 원인이 중추 신경계와 관련 있다고 의심되는 경우, 뇌척수액 검사를 통해 세포 수 증가가 확인되면 신경 감염으로 간주한다. 신경 감염은 감염 부위에 따라 다른 명칭과 증상을 보인다.

명칭영어 명칭증상
뇌염encephalitis두통, 발열, 경련, 의식 장애, 신경 국소 증상
수막염meningitis두통, 발열, 구토
수막뇌염meningoencephalitis뇌염 증상과 수막염 증상
경막염pachymeningitis두통, 발열, 뇌신경 증상
척수염myelitis발열, 대마비, 방광 직장 장애



중추 신경계 감염증은 조기에 발견하여 신속하게 치료를 시작하는 것이 생존 예후를 결정짓는 중요한 질환이다. 급성 세균성 수막염, 바이러스성 수막염, 뇌염, 국소성 감염증(뇌 농양, 경막하 농양, 감염성 혈전성 정맥염) 등이 대표적이다. 이러한 질환들은 건강했던 사람에게도 발열이나 두통과 같은 비특이적인 전구 증상을 유발하여 초기에는 가벼운 질환으로 오인될 수 있다. 그러나 바이러스성 수막염을 제외하면, 곧 의식 상태 변화, 국소 신경 증상, 경련 발작 등이 나타나므로 조기 치료가 매우 중요하다.

바이러스성 뇌염은 다양한 바이러스에 의해 발생하며, 영상 검사에서 특징적인 소견을 보이는 경우가 많다. 가장 흔한 것은 단순 헤르페스 뇌염이다. 그 외에도 일본뇌염(시상 및 기저핵 병변), 광견병, 수두 대상 포진 뇌염(소뇌염 및 뇌혈관염), EV71에 의한 능형 뇌염(간뇌, 교, 연수, 척수, 소뇌), 볼거리 뇌염, 엔테로바이러스 뇌염, EB 바이러스 뇌염(양측 기저핵), 니파 바이러스 뇌염, HHV-6 뇌염(골수 이식 후 변연계 뇌염), CMV 뇌염(AIDS에 합병), 진행성 다발 백질 뇌병증(JC 바이러스), 아급성 경화성 범뇌염 등이 알려져 있다.

만성 뇌염에는 진행성 다발 백질뇌병증, 아급성 경화성 범뇌염, 진행성 풍진 범뇌염 등이 있다.

단순 헤르페스 뇌염은 전체 뇌염의 10~20%를 차지하며, 원인 바이러스가 밝혀진 산발성 뇌염 중 가장 흔하다. 인구 100만 명당 연간 2~4명 발생하며, 일본에서는 연간 약 400건 정도 발생하는 것으로 추정된다. 전 연령대에서 발생 가능하지만, 50~60대에서 가장 많이 발생한다. 단순 헤르페스 바이러스 뇌염의 95%는 HSV-1에 의해 발생하며, 약 70~80%는 HSV의 재활성화(또는 재감염)로 발생하는 것으로 추정된다.

단순 헤르페스 뇌염의 약 80%는 측두엽, 전두엽 안와회 등을 선택적으로 손상시키는 좌우 비대칭 급성 괴사성 뇌염의 형태를 보여 정신 증상을 일으키는 경우가 많다. 반면, 약 20%는 경증, 만성 뇌염, 뇌간 뇌염 등 비전형적인 형태를 보일 수 있다. 약 10% 정도에서 재발, 재연이 확인되므로 주의가 필요하다. 치료하지 않으면 사망률이 60~70%에 달하지만, 아시클로버와 같은 항바이러스제 치료를 통해 사망률을 19~28%로 낮출 수 있다. 그러나 적절한 치료에도 불구하고 사망과 고도 후유증을 포함한 예후 불량률은 약 30~50%로 여전히 높으며, 사회 복귀율도 약 절반에 그친다. 후유증으로는 기억 장애, 행동 이상, 증상성 간질 등이 흔하다.

단순 헤르페스 뇌염은 신경 증상과 신경 방사선 소견을 종합하여 다음과 같은 임상 유형으로 분류할 수 있다.


  • 측두엽형 또는 변연계형: 변연계 뇌염을 일으키는 전형적인 형태로, 측두엽 하내측부, 전두엽 안와회, 섬엽, 대상회, 해마, 편도체, 피각 등이 주로 침범되어 정신 증상을 나타낸다.
  • 측두엽 뇌간형: 측두엽형과 유사하지만, 뇌신경 영역의 장애가 동반되는 경우이다. 뇌간으로의 HSV 감염 가능성과 두개 내압 항진증의 가능성을 고려해야 한다.
  • 뇌간 뇌염: 측두엽형에 비해 발병 초기 발열 빈도가 낮고, 초기 뇌척수액 압력이 낮으며, 뇌파에서 주기성 동기성 방전이 나타나지 않는 특징이 있다. 자연적으로 회복되는 경우도 있지만, 부검 결과 단순 헤르페스 뇌염의 뇌간 뇌염형으로 확인되어 예후가 불량한 경우도 보고되고 있다.
  • 만성 뇌염: 4~5개월에 걸쳐 서서히 진행되는 만성 뇌증의 보고가 있다.
  • 경증~비전형례: 뇌 생검에서 PCR법으로 단순 헤르페스 뇌염 확진이 가능해지면서, 경증의 비전형적인 사례들이 보고되고 있다. 경련과 정신 상태 변화만 나타나고 신경학적 국소 증상이 없거나, 뇌 CT에서 정상 소견을 보이는 경우 등이 해당된다. HSV-2 감염, 숙주의 면역 기능 저하, 뇌염 병소가 우성 반구 측두엽에 국한되는 경우 등이 이러한 경증~비전형례 발생의 원인으로 지목되고 있다.
  • 기타: 두정엽형, 전두엽형, 산재 다병소형 등이 보고되고 있다.
  • 미만성 뇌염형: 대부분 국소성 뇌염에서 진행되어 나타난다.
  • 면역 부전 환자의 단순 헤르페스 뇌염: 후천성 면역 결핍 증후군 환자에서 단순 헤르페스 바이러스 빈도는 낮다. 거대 세포 바이러스와 동시 감염되는 경우가 많고, 감염 부위가 전두엽 아래쪽, 측두엽 내측면에 국한되지 않고 소뇌, 뇌간, 상의하 조직에서도 나타난다. 성인 AIDS 환자의 경우 HSV-2에 의해 뇌염이 발생하는 경우가 많다.
  • 소아의 단순 헤르페스 뇌염: 소아는 HSV 초감염으로 발병하는 경우가 많고, 신생아는 HSV-2에 의해서도 발병하며, 전뇌염을 나타내는 경우가 많다. 소아는 초기 치료 종료 후 2주~2개월 이내 재발률이 20~30%로 높아 성인과 차이가 있다. 3세 미만 발병, GCS 10 이하인 경우 예후가 좋지 않다.


단순 헤르페스 뇌염의 증상은 두통, 구역, 발열 등이 흔하지만, 50% 정도에서만 나타난다는 보고도 있다. 수막 자극 증상, 급성 의식 장애(각성 저하, 환각·망상, 착란 등), 경련, 국소 신경 탈락 증상(실어증, 청각 실인 및 환청, 기명 장애, 운동 마비, 뇌신경 마비, 시야 장애, 이상 행동 등), 불수의 운동, 자율 신경 장애, SIADH 등이 나타날 수 있다.

단순 헤르페스 뇌염 진단을 위한 검사는 다음과 같다.

  • 신경 방사선학적 소견: 측두엽, 전두엽(주로 측두엽 내측면, 전두엽 안와, 섬엽 피질, 각회) 등에서 병변을 확인한다.
  • 뇌파: 거의 모든 환자에게서 이상 소견이 관찰된다. 국소적인 이상은 많은 경우에 관찰되지만, 특징적인 주기성 편측 간질형 방전(PLEDS)은 약 30%에서 나타난다.
  • 뇌척수액: 뇌척수액 압력 상승, 림프구 우위의 세포 증가, 단백질 상승을 보인다. 당 농도는 정상인 경우가 많다. 적혈구와 Xanthochromia|황색증영어을 보이는 경우도 있다.
  • 중합 효소 연쇄 반응(PCR): 뇌척수액을 이용한 PCR 검사로 단순 헤르페스 바이러스(HSV)-DNA를 검출할 수 있다. 그러나 음성이라고 해서 뇌염 진단을 배제할 수는 없다. 치료 시작 후에는 음성으로 전환될 가능성이 높다.
  • 항체 측정: 뇌척수액 HSV 항체가가 시간에 따라 유의미하게 상승하거나, 뇌강 내 항체 생산을 시사하는 소견(혈청/뇌척수액 항체비 ≤ 20 또는 항체가 지수 2 이상)이 관찰될 수 있다. 항체가 지수는 뇌척수액 항체/혈청 항체 ÷ 뇌척수액 알부민/혈청 알부민으로 계산하며, 2 이상이면 뇌강 내 항체 생산을 의미한다(혈액-뇌 장벽(BBB) 파괴 시 항체가가 상승한다).
  • 바이러스 분리: 뇌척수액에서 DNA는 PCR을 통해 비교적 높은 빈도로 검출되지만, 바이러스 분리는 드물다.


비(非) 헤르페스성 급성 변연계 뇌염은 두부 MRI에서 해마, 편도체를 중심으로 한 변연계에 이상 소견을 보이지만, 바이러스 검사에서 단순 헤르페스 바이러스가 음성이고 악성 종양 합병증도 없는 급성 뇌염을 의미한다. 급성 변연계 뇌염에서 단순 헤르페스 뇌염과 부(傍) 종양성 변연계 뇌염을 제외한 것으로, 감기 증상과 유사한 선행 감염 후 스테로이드 펄스 요법에 효과를 보이는 것으로 보아 바이러스 감염을 계기로 면역 반응 이상이 발생하여 대뇌 변연계에 급성 뇌염이 발생하는 것으로 추정된다. 뇌척수액 중 IL-6 수치가 높게 나타난다.

5. 치료

뇌염의 치료는 원인에 따라 다르다. 일반적으로 다음과 같은 치료법이 사용된다.[31]


  • 항바이러스제: 바이러스가 원인인 경우 사용한다. 단순 헤르페스 뇌염의 경우, 아시클로버(acyclovir) 또는 비다라빈(vidarabine)과 같은 항바이러스제를 조기에 투여하는 것이 중요하다. 아시클로버는 10mg/kg으로 1일 3회, 1시간 이상에 걸쳐 점적 정맥 주사를 14일간 투여하는 것을 기준으로 하며, 중증 사례에서는 20mg/kg이 사용되기도 한다. 아시클로버 불응 사례에는 비다라빈 15mg/kg, 1일 1회 점적 정맥 주사를 14일간 투여한다.
  • 항생제: 세균이 원인인 경우 사용한다.
  • 스테로이드: 뇌 부종을 줄이는 데 사용된다. 뇌간뇌염, 척수염의 경우 항바이러스제와 함께 부신피질 스테로이드의 병용을 고려하며, 부신피질 스테로이드는 뇌부종 경감, 염증성 사이토카인 방출 억제 등의 기전을 가진다.
  • 진정제: 불안 증세에 사용한다.
  • 아세트아미노펜: 발열에 사용한다.
  • 작업 치료 및 물리 치료: 감염 후 뇌가 영향을 받은 경우 시행한다.


톡소플라스마 곤디에 의해 발생하고 면역 체계가 약한 사람들에게 생명을 위협할 수 있는 톡소플라스마 뇌염(TE)을 치료하기 위해 피리메타민 기반 유지 요법이 자주 사용된다.[32]

소아 뇌염 관리에서 정맥 주사 면역 글로불린의 효과는 불분명하며, 일본 뇌염에 대한 정맥 내 면역 글로불린은 위약 치료와 비교했을 때 아무런 이점이 없는 것으로 나타났다.[33]

기도 확보, 영양 유지, 2차 감염 예방 등도 뇌염 치료에 중요하다. 경련에는 디아제팜, 미다졸람, 페니토인 등이 사용되며, 뇌부종에는 글리세롤이나 만니톨이 고려된다.

진드기 매개 뇌염[26] 및 일본뇌염[27]은 예방접종이 가능하므로, 위험에 노출된 개인은 예방접종을 고려해야 한다.

6. 예후

뇌염의 예후는 원인, 염증의 정도와 위치, 치료 시기, 환자의 연령 및 기저 질환 등 여러 요인에 따라 달라진다.[34] 경미한 뇌염은 후유증 없이 회복되기도 하지만, 심한 뇌염은 영구적인 신경학적 손상, 인지 기능 저하, 간질, 사망 등을 초래할 수 있다.[34]

뇌부종, 간질 중첩증, 혈소판 감소증은 뇌염의 불량한 예후 인자로 알려져 있다.[34] 반면, 진단 초기 단계에서 정상적인 뇌파 검사 소견을 보이면 생존율이 높아지는 경향이 있다.[34]

만성 뇌염에는 진행성 다발 백질뇌병증, 아급성 경화성 범뇌염, 진행성 풍진 범뇌염 등이 있다. 급성 괴사성 뇌증(ANE)은 인플루엔자 등 발열을 동반하는 감염증의 경과 중에 발병하며, 치사율이 33%에 달한다.

단순 헤르페스 뇌염의 경우, 치료받지 않으면 사망률이 60~70%에 이른다. 아시클로버와 같은 항바이러스제로 치료하면 사망률을 19~28%까지 낮출 수 있지만, 적절한 치료에도 불구하고 여전히 30~50%의 환자는 사망하거나 심각한 후유증을 겪는다.[34] 후유증으로는 기억 장애, 행동 이상, 간질 등이 흔하다.

30세 이상, 항바이러스제 투여 지연(4일 이상), 의식 장애(GCS 6점 미만), 치료 시작 시 CT에서 병변 검출, 뇌척수액 PCR에서 HSV-DNA 수치 높음(100 copy/ml 이상) 등은 단순 헤르페스 뇌염의 불량한 예후 요인으로 꼽힌다.

7. 대한민국 현황 및 정책

대한민국에서는 일본뇌염, 진드기 매개 뇌염, 단순 헤르페스 뇌염 등이 주요 뇌염 원인으로 알려져 있다. 최근에는 중증열성혈소판감소증후군(SFTS) 바이러스에 의한 뇌염 발생도 보고되고 있다.

더불어민주당은 감염병의 예방 및 관리에 관한 법률 개정을 통해 뇌염을 포함한 감염병 감시 체계를 강화하고, 예방 접종 확대 등 적극적인 예방 정책을 추진하고 있다. 또한, 뇌염 환자의 조기 진단 및 치료를 위한 의료 인프라 확충, 뇌염 후유증 관리 및 재활 치료 지원 등 뇌염 환자 지원 정책을 강화하고 있다.

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