뇌하수체 샘종

3. 위험 요인

뇌하수체 샘종은 특정 유전 질환과 관련될 수 있다.

• '''다발성 내분비 종양증 1형(MEN1)'''은 3만 명 중 1명에게 영향을 미치는 드문 유전성 질환이다. MEN1은 내분비계의 다양한 샘에서 양성 또는 악성 종양을 유발하거나, 종양 없이 샘이 과형성될 수 있다. 주로 부갑상선, 췌장 섬 세포, 뇌하수체 전엽에 영향을 미치며, MEN1 환자의 약 25%가 뇌하수체 샘종을 앓는다.^[25] 또한 얼굴 혈관섬유종, 교원종, 지방종, 수막종, 상체의 종양, 평활근종과 같은 비내분비 종양을 유발할 수 있다.

• '''카니 복합체(CNC)'''는 '''LAMB 증후군'''^[25] 및 '''NAME 증후군'''^[25]이라고도 불리며, 상염색체 우성 유전 질환이다. 심장과 피부의 점액종, 피부 과다 색소 침착(흑자증), 내분비 과다 활동이 특징이며, 카니 삼증과는 다르다.^[26][27] 모든 심장 점액종의 약 7%가 카니 복합체와 관련 있다.^[28] CNC 환자는 성장 호르몬 (GH) 생성 뇌하수체 종양을 앓게 되며, 종양이 프로락틴을 분비하기도 한다. 뇌하수체에 과형성 부위가 나타나기도 하며, 이는 GH 생성 선종 형성에 앞서는 것으로 보인다.^[29]

• '''가족성 고립 뇌하수체 선종(FIPA)'''은 상염색체 우성 유전을 보이며, 뇌하수체 선종에 걸린 두 명 이상의 관련 환자가 있고, 다발성 내분비 종양 1형(MEN-1) 및 카니 복합체에서 나타나는 다른 관련 증상이 없으며, 아릴 탄화수소 수용체 상호 작용 단백질(AIP) 유전자의 돌연변이가 특징이다.^[30][31][32] FIPA는 AIP 유전자 돌연변이^[35]와 ''GPR101'' 유전자를 포함하는 염색체 Xq26.3의 중복으로 인한 X-연관 거인증(X-LAG) 증후군^[36], 두 가지 유전적 원인이 알려져 있다. FIPA 가족의 약 15~20%가 ''AIP'' 유전자 돌연변이 또는 결실을 가지며, 이는 불완전 관통성을 가진 상염색체 우성으로 발생하여 AIP 돌연변이 보인자의 약 20%가 뇌하수체 선종을 앓는다.^[34] ''AIP'' 돌연변이와 관련된 뇌하수체 선종은 주로 성장 호르몬 분비(거인증) 또는 프로락틴 분비(프로락틴종) 선종이며, 크기가 크고(거대 선종) 어린이, 청소년, 젊은 성인에게서 자주 발생한다. 뇌하수체 거인증의 가장 흔한 유전적 원인(사례의 29%)이다.^[37][38]

• '''X-LAG'''는 매우 어린 시절에 발병하는 뇌하수체 종양/과형성의 드문 증후군으로, 성장 호르몬 과다 및 심한 과성장과 뇌하수체 거인증을 유발한다.^[36][39] X-LAG는 100% 관통성을 보이며 주로 여성에게 영향을 미친다.^[36] 뇌하수체 거인증 사례의 약 10%를 유발한다.^[38]

4. 진단

뇌하수체 샘종의 진단은 자세한 병력 청취, 신경학적 검사, 호르몬 검사, 영상 검사 등을 통해 이루어진다.^[8]

감별 진단에는 특히 개발도상국과 면역 저하 환자에서 뇌하수체 결핵종이 포함된다.^[46] 진단은 호르몬 수치 검사와 CT 스캔 또는 MRI 같은 뇌하수체 방사선 촬영으로 확정된다.

뇌하수체 우연종은 우연적 발견으로 특징지어지는 뇌하수체 종양이다. 이 종양은 관련 없는 질환(예: 두부 손상이 의심되는 경우), 암 병기 결정 또는 비특이적 증상(예: 어지럼증과 두통)을 평가하기 위해 수행되는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 발견되는 경우가 많다. 부검에서 발견되는 경우도 드물지 않다. 한 메타 분석에서 부검 연구 결과 평균 16.7%의 선종이 발견되었으며, 대부분이 미세 선종(<10mm)이었고, 거대 선종은 사망자의 0.16%에서 0.2%에 불과했다.^[2]

내분비학회가 2011년 4월 ''The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism''에 발표한 임상 진료 지침에 따르면, 뇌하수체 우연종 환자는 모두 완전한 병력과 신체 검사, 호르몬 과다 분비 및 뇌하수체 기능 저하증 선별을 위한 실험실 평가를 받아야 한다. 병변이 시신경 또는 시신경 교차에 근접해 있는 경우, 시야 검사를 수행해야 한다. 수술적 제거가 필요하지 않은 우연종의 경우, 추적 임상 평가와 신경 영상 검사를 실시해야 하며, 시신경과 시신경 교차를 압박하거나 접하는 우연종에 대해서는 추적 시야 검사, 거대 우연종에 대해서는 추적 내분비 검사를 해야 한다.^[59]

5. 분류

뇌하수체 샘종은 해부학, 조직학, 기능적 기준에 따라 분류된다.^[51]

과거에는 헤마톡실린과 에오신 염색을 통해 호염기성, 호산성, 무색소성으로 분류했으나, 현재는 종양에서 분비되는 호르몬 유형에 따라 분류하는 방식을 사용한다.^[51] 비기능성 종양은 쉽게 식별 가능한 활성 호르몬을 분비하지 않지만, 여전히 '무색소성'으로 지칭되기도 한다.

기능적 분류는 혈청 호르몬 수치와 면역조직화학 염색을 통해 감지된 뇌하수체 조직 세포 호르몬 분비를 통해 결정되는 종양의 내분비 활동을 기반으로 한다.^[53]

5. 1. 크기에 따른 분류

5. 2. 호르몬 분비에 따른 분류

• 프로락틴종: 가장 흔한 기능성 뇌하수체 샘종으로, 프로락틴을 과다 분비한다. 여성에게는 유루증, 무월경, 불임 등을, 남성에게는 여성형 유방, 발기 부전 등을 유발할 수 있다.^[55]
• 성장 호르몬 분비 샘종: 성장 호르몬을 과다 분비하여 성인에게는 말단비대증을, 소아에게는 거인증을 일으킨다.^[55]
• 부신피질 자극 호르몬 분비 샘종: 부신피질 자극 호르몬(ACTH)을 과다 분비하여 쿠싱병을 일으킨다.^[70]
• 성선자극호르몬 분비 샘종: 황체형성 호르몬(LH)과 난포자극 호르몬(FSH)을 분비하지만, 대부분 증상을 일으키지 않는다. 드물게 성선기능항진증을 유발할 수 있다.^[70]
• 갑상선 자극 호르몬 분비 샘종: 매우 드물게 발생하며, 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 과다 분비하여 갑상선 기능 항진증을 일으킬 수 있다.^[56]

• 무세포 선종: 정의상 호르몬을 분비하지 않지만, 뇌하수체경에 압박 효과를 일으켜(경 효과) 도파민 수치를 감소시킨다. 도파민은 프로락틴 분비를 억제하므로, 도파민 감소는 프로락틴 수치 증가로 이어져 성선기능저하증 증상을 유발할 수 있다.^[70]

6. 치료

뇌하수체 샘종의 치료는 종양의 종류, 크기, 환자의 증상 및 건강 상태에 따라 결정되며, 약물 치료, 수술, 방사선 치료 등이 있다. 프로락틴샘종을 제외하고는 수술이 원칙이다.^[67]

치료 옵션은 종양의 유형과 크기에 따라 달라지는데, 종류별 뇌하수체 샘종의 치료법은 다음과 같다.

일반적으로 뇌하수체 종양에는 경접형동 선종 절제술을 시행하며, 방사선 치료도 사용된다.^[69][70] 신경외과와 이비인후과가 공동으로 수술하며, 수술 후에는 내분비내과와 협진하여 치료를 진행한다.

6. 1. 약물 치료

• 프로락틴종: 도파민 작용제인 카베르골린 또는 브로모크립틴을 1차 치료제로 사용한다.^[67] 약물 치료는 일반적으로 종양 크기를 줄이고 증상을 완화하는 데 효과적이다.^[67] 약물 치료가 실패하면 경접형동 뇌하수체 수술을 고려할 수 있다.^[67]
• 성장 호르몬 분비 샘종: 소마토스타틴 유사체인 옥트레오티드 또는 란레오티드를 사용한 약물 치료를 통해 성장 호르몬 분비를 억제한다.^[67] 이러한 치료법은 종양 크기를 줄이고 성장 호르몬 및 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1) 수치를 감소시키는 데 약 50–55% 효과가 있는 것으로 나타났다.^[70] 성장 호르몬 수용체 길항제인 페그비소만트는 성장 호르몬의 작용을 차단하며, 단독 또는 소마토스타틴 유사체와 함께 사용할 수 있다.^[68]
• 부신피질 자극 호르몬 분비 샘종: 스테로이드 생성 억제제 (케토코나졸, 메티라폰, 오실로드로스타트, 에토미데이트, 미토탄)를 사용하여 코르티솔 생성을 감소시킨다.^[67] 또한, 뇌하수체 차단제(소마토스타틴 수용체 리간드 파시레오티드, 도파민 작용제 카베르골린)나 글루코코르티코이드 수용체 길항제 (미페프리스톤)를 사용할 수 있다.^[67] 이러한 약물들은 시너지 효과를 위해 함께 사용될 수 있으며, 방사선 치료와 병행하기도 한다.^[67]
• 갑상선 자극 호르몬 분비 샘종: 옥트레오티드 또는 란레오티드와 같은 소마토스타틴 수용체 리간드 치료에 반응한다.^[67] 갑상선 자극 호르몬 분비 샘종 환자의 80-90%에서 갑상선 호르몬 수치를 정상화하고, 42%의 환자에서 종양 크기를 감소시키는 효과를 보였다.^[67]

6. 2. 수술

• '''프로락틴종'''(미세 선종 및 거대 선종)의 경우, 약물 치료가 실패하면 두 번째 옵션으로 경접형동 뇌하수체 수술을 시행한다.^[67]
• '''갑상선 자극 호르몬 분비 선종'''은 첫 번째 치료 옵션으로 경접형동 뇌하수체 수술로 치료한다.^[67]
• '''성장 호르몬 분비 선종'''은 주로 경접형동 뇌하수체 수술로 치료하며, 특히 말단비대증의 증상이 나타나는 경우에 그렇다.^[67]
• '''부신피질 자극 호르몬 분비 선종'''은 주로 경접형동 뇌하수체 수술로 치료하며, 특히 쿠싱 증후군의 징후와 증상이 나타나는 경우에 그렇다.^[67]

6. 3. 방사선 치료

7. 합병증

뇌하수체 샘종은 다양한 합병증을 유발할 수 있다.

• '''뇌하수체 졸중''': 뇌하수체 샘종에서 갑작스러운 출혈이 발생하거나, 종양이 혈액 공급을 받지 못해 괴사가 일어나고 부어오르는 현상이다. 시력 상실과 갑작스러운 두통을 동반하며, 즉시 코르티코스테로이드 치료를 받아야 하고, 필요한 경우 수술을 해야 한다.^[20]
• '''중추성 요붕증''': 항이뇨 호르몬인 바소프레신 생성이 감소하여 발생한다. 심한 갈증(다음증)과 매우 묽은 소변을 과도하게 많이 보는 증상(다뇨증)이 나타나며, 이는 탈수를 유발할 수 있다. 바소프레신은 시상 하부에서 생성되어 뇌하수체 줄기를 통해 뇌하수체 후엽으로 이동하여 저장되었다가 혈액으로 분비된다.^[21]
• '''뇌하수체 기능 저하증''': 뇌하수체 호르몬 분비 감소로 인해 발생한다. 부신피질 자극 호르몬 부족은 부신에서 코르티솔을 충분히 생성하지 못하게 하여 질병, 염증, 만성 피로 회복을 더디게 한다. 어린이와 청소년의 성장 호르몬 부족은 키 성장을 저해할 수 있다.
• '''뇌하수체 기능 항진증''': 뇌하수체 전엽의 기능성 뇌하수체 샘종으로 인해 발생하며, 성장 호르몬, 프로락틴, 갑상선 자극 호르몬, 황체 형성 호르몬, 난포 자극 호르몬 및 부신피질자극 호르몬 등이 과도하게 분비된다.
• '''시신경 압박''': 뇌하수체 샘종이 커지면서 시신경을 압박하여 양측 측두 반맹과 같은 시야 결손을 유발할 수 있다. 시신경 교차 상부(일반적으로 뇌하수체 줄기의 두개인두종)에서 압박이 발생하면 양측 측두 하사분맹이, 하부에서 발생하면 양측 측두 상사분맹이 먼저 나타난다. 측면으로 확장되면 외전 신경을 압박하여 외직근 마비를 유발할 수도 있다.^[8]
• '''두개내압 증가''': 뇌하수체 샘종은 두개내압 증가 증상을 유발할 수 있다.
• '''두통''': 뇌하수체 샘종 환자는 만성 및 간헐적 편두통, 편측성 두통, 일차성 찌르는 두통,^[10] 결막 충혈 및 눈물 동반 단발성 신경통 유사 두통(SUNCT),^[11] 군발 두통,^[12] 지속성 반두통^[13] 등 다양한 유형의 두통을 겪을 수 있다.
• '''침습성 샘종''': 뇌와 매우 가까이 위치해 있기 때문에 침습적인 샘종은 경막, 두개골, 또는 접형골을 침범할 수 있다.^[22]

• '''말단비대증''': 뇌하수체 전엽이 과도한 성장 호르몬을 생성하여 발생하는 증후군이다. 90~95%가 뇌하수체 선종에 의해 발생하며, 중년 성인에게 가장 흔하다.^[16] 심각한 변형, 합병증 및 조기 사망을 초래할 수 있으며, 거인증과도 관련이 있다. 초기 단계에 진단하기 어렵고, 특히 얼굴 변화가 눈에 띄게 될 때까지 수년 동안 놓치는 경우가 많아, 초기 증상 발현부터 진단까지 평균 12년이 걸린다.^[17]
• '''쿠싱 증후군''': 혈중 코르티솔 수치가 상승하는 고코르티솔혈증을 유발하는 호르몬 질환이다. 쿠싱병은 쿠싱 증후군의 가장 흔한 원인으로, 약 70%를 차지한다.^[18] 뇌하수체 선종이 부신피질자극 호르몬을 과도하게 분비하여 부신이 과도한 양의 코르티솔을 생성하도록 자극하여 발생한다.^[19] 피로, 체중 증가, 복부 및 허리 아래쪽 지방 축적(체간 비만), 얼굴("문페이스"), 복부, 허벅지, 유방, 팔에 튼살(팽창선) 발생, 고혈압, 포도당 불내성, 다양한 감염 등을 유발할 수 있다. 여성은 얼굴 털 과다 성장(다모증), 남성은 발기 부전이 발생할 수 있다. 정신과적 증상으로는 우울증, 불안, 짜증, 정서 불안정, 다양한 인지 어려움 등이 나타날 수 있다.

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