아미노글리코사이드

3. 작용 기전

아미노글리코사이드는 세균의 리보솜에 결합하여 단백질 합성을 억제한다.^[30][31][36] 대부분의 호기성, 통성 혐기성 그람 음성 간균에 대해서는 농도 의존적인 살균 활성을 보이지만, 혐기성 그람 음성균이나 대다수 그람 양성균에는 효과가 없다.^[31] 아미노글리코사이드는 짧은 접촉 시간으로도 효과를 발휘하며, 빠르게 증식하는 세균에 가장 효과적이다.^[36]

4. 투여 경로

아미노글리코사이드는 장에서 흡수되지 않으므로 정맥이나 근육 주사로 투여하고, 일부 아미노글리코사이드는 환부에 국소 제제로 투여한다. 간성 뇌증 환자의 경우 장의 오염 제거를 위해 경구 투여를 시도해볼 수 있다. 토브라마이신은 분무제 형태도 존재한다.^[37]

5. 임상 응용

아미노글리코사이드는 주로 녹농균, 대장균, 폐렴간균과 같은 그람 음성 호기성 세균 감염 치료에 효과적이다.^[3] 결핵 치료에도 사용되지만, 다제내성 균주를 제외하고는 독성 문제로 인해 사용이 제한적이다.

아미노글리코사이드는 패혈증, 복잡성 복강 내 감염, 복잡성 요로 감염, 병원 감염 호흡기 감염 등에 경험적 치료로 사용된다. 일반적으로 원인균 배양 및 감수성 검사가 완료되면 독성이 덜한 항생제로 교체한다.

그람 양성 세균 감염에도 사용할 수 있지만, 다른 항생제가 더 효과적이고 안전하다. 과거에는 심내막염과 같은 연쇄상구균 감염에서 베타-락탐 항생제와 함께 시너지 효과를 위해 사용되기도 했다. 예를 들어 암피실린과 젠타마이신을 함께 사용하기도 했다.

아미노글리코사이드는 난센스 돌연변이를 억제하여 유전 질환 치료에도 활용될 수 있다. 예를 들어 젠타마이신은 낭포성 섬유증 치료에 사용되는데, 이는 낭포성 섬유증 막 통과 전도 조절기(CFTR) 단백질 유전자의 돌연변이로 인해 단백질 합성이 조기에 종료되는 것을 막아 전체 길이의 단백질이 생성되도록 돕는다.^[13][14]

최근 항생제 내성 문제가 심각해지면서 아미노글리코사이드의 중요성이 다시 부각되고 있다.^[16] 그러나 신독성 및 이독성과 같은 부작용 때문에 사용에 주의가 필요하다.^[17]

아미노글리코사이드는 임신 카테고리 D^[18]에 속하는 약물로, 임산부에게 사용 시 태아에게 위험을 초래할 수 있지만, 치료의 이점이 위험보다 크다고 판단될 경우 사용할 수 있다.

아미노글리코사이드는 기인균에 따라 구분하여 사용하는 경우가 많다.

• 항산균: 스트렙토마이신이나 아미카신을 사용한다.
• 장구균: 세팔로스포린이 전혀 듣지 않는 장구균에 대해서는 겐타마이신을 자주 사용한다.
• 녹농균: 토브라마이신을 자주 사용한다.
• 세라티아: 겐타마이신이나 스트렙토마이신을 자주 사용한다.
• 페스트, 야토병: 겐타마이신을 자주 사용한다.
• 아메바 시스트: 파로모마이신을 사용한다.

5. 1. 대표적인 아미노글리코사이드

5. 1. 1. 항결핵균 작용

• 스트렙토마이신
• 카나마이신

5. 1. 2. 항녹농균 작용

• 젠타마이신 (GM, 상품명: 겐타신)
• 토브라마이신 (TOB, 상품명: 토브라신)
• 아미카신 (AMK, 상품명: 주사용 황산 아미카신 "만유" 100mg)
• 디베카신 (DKB)

5. 1. 3. 항메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 작용

6. 부작용

아미노글리코사이드는 이독성이 있어 속귀(내이)에 손상을 입혀 감각신경성 난청을 유발할 수 있다.^[38] 이독성 발생률은 사용하는 항생제 종류, 환자의 감수성, 투여 기간에 따라 7~90%까지 다르게 나타난다.^[39]

전정기관 이독성은 아미노글리코사이드의 또 다른 심각한 부작용이다.^[38] 이는 시야 속 물체가 떨리는 것처럼 보이는 진동시와 균형 감각 이상을 일으킨다. 이러한 기능 이상은 영구적이며 투여 용량에 관계없이 발생할 수 있다.^{[40][41][42][43]}

아미노글리코사이드를 자주 사용하면 급성 콩팥 손상을 일으켜 만성 신부전으로 이어질 수 있다.^[44] 신독성은 비핍뇨성 신장애가 나타나는 것이 특징이며, 가역적인 장애이지만 심할 경우 비가역적이 될 수 있다. 청력, 평형 감각 장애는 비가역적이므로 난청이나 평형 기능 장애가 발생할 위험이 있어 주의해야 한다.

6. 1. 금기증

7. 아미노글리코사이드의 특징

아미노글리코사이드는 투여된 용량과 혈중 약물 농도 사이에 상당한 변동성이 존재한다. 따라서 적절한 용량을 얻기 위해 치료적 약물 모니터링(TDM)이 필요하다. 아미노글리코사이드는 리보솜에 강하고 비가역적으로 결합하여 혈장 농도가 감소한 후에도 세포 내에 오래 남아 있어 투여 간격을 연장할 수 있다. 이러한 특징으로 인해 혈액에서 약물 농도가 거의 또는 전혀 검출되지 않지만, 세균의 재성장을 억제하는 항생제 후 효과(PAE)를 나타낸다.^[12] 농도에 따라 세균 정지제 또는 세균 살균제로 작용한다.^[12]

• 항생제 후 효과(PAE): 혈중 농도가 떨어진 후에도 일정 기간 효과가 지속되는 효과이며, 충분량을 투여하면 하루 1회 투여로 충분한 항균력을 얻을 수 있다.
• 농도 의존성: 농도를 높일수록 효과가 증가한다. 단, 중독도 일어나기 쉬우므로 혈중 농도 모니터링이 필요하다. 혈중 농도 모니터링은 하루 두 번 채혈로 측정하는 경우가 많지만, 아미노글리코사이드 하루 1회 투여의 경우, 충분량이 투여되었다는 전제 하에, 다음 날 투여 전 채혈에서 혈중 농도가 1μg/ml 이하이면 중독 영역에 도달하지 않았다는 법칙도 사용할 수 있다.
• 시너지 효과: 다른 약제와 병용하여 상승 효과를 얻을 수 있다. 특히 베타-락탐계 항생제와의 병용이 많다. 황색포도상구균에 의한 감염성 심내막염의 경우 시너지 효과를 노리고 5일 정도 투여하는 경우가 많다. 아미노글리코사이드 자체로는 황색포도상구균에 거의 효과가 없으며, 이는 시너지 효과를 노린 처방이다.
• 임상 효과: 약물동태학적인 문제로 폐로의 이행성은 극히 나쁘고, 폐렴에 단독으로 사용해도 효과가 없다. 또한 알칼리성 환경에서 항균력이 발휘되므로 농양 등 산성 조건에서는 효과가 낮다. 혐기 환경이나 혐기성 세균에 대한 효과는 옅다.

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