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클로르디아제폭시드

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목차

1. 개요

클로르디아제폭시드는 1950년대 중반에 개발된 최초의 벤조디아제핀 계열 약물로, 불안, 불면증, 근육 이완 등의 효과가 있어 1960년에 리브리엄이라는 상품명으로 시판되었다. 이후 디아제팜(발륨)과 같은 다양한 벤조디아제핀 약물의 개발로 이어졌다. 클로르디아제폭시드는 불안, 알코올 금단 증상, 과민성 대장 증후군 등의 치료에 사용되지만, 졸음, 혼란, 의존성 등의 부작용이 있으며, 임산부와 수유부에게는 주의해서 사용해야 한다. 또한, 오락적 사용과 의존성, 과다 복용의 위험이 있고, 대한민국에서는 향정신성 물질로 분류되어 관리된다.

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클로르디아제폭시드 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
클로르디아제폭시드의 구조
클로르디아제폭시드의 구조
클로르디아제폭시드의 3D 모델
클로르디아제폭시드의 3D 모델
식별
IUPAC 이름7-클로로-2-메틸아미노-5-페닐-3H-1,4-벤조디아제핀-4-옥사이드
CAS 등록번호58-25-3
ATC 코드N05BA02
PubChem CID2712
DrugBankDB00475
ChemSpider ID10248513
UNII6RZ6XEZ3CR
KEGGD00267
ChEBI3611
ChEMBL451
상품명
법적 규제
오스트레일리아S4
브라질B1
브라질 설명RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial
캐나다Schedule IV
미국Schedule IV
독일Rx-only/Anlage III
영국Class C
약리학
투여 경로경구
근육 주사
생체이용률높음
대사간
대사산물데스메틸클로르디아제폭시드
데목사팜
노르다제팜
옥사제팜
배설 반감기5–30 시간 (활성 대사 산물인 데스메틸디아제팜은 36–200시간, 기타 활성 대사 산물은 옥사제팜)
배설신장
IUPHAR 리간드3370
기타 정보
분자식C16H14ClN3O
분자량299.75 g/mol
SMILESClC1=CC2=C(N=C(NC)C[N+]([O-])=C2C3=CC=CC=C3)C=C1
StdInChI1S/C16H14ClN3O/c1-18-15-10-20(21)16(11-5-3-2-4-6-11)13-9-12(17)7-8-14(13)19-15/h2-9H,10H2,1H3,(H,18,19)
StdInChIKeyANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N
주의사항
의존성높음
중독성보통

2. 역사

클로르디아제폭시드는 1950년대에 최초로 합성된 벤조디아제핀계 의약품이다. 1957년 실험에서 항불안, 최면, 근육 이완 효과를 보였으며, 1960년 '''리브리엄'''이라는 상품명으로 출시되었다.[61] 1963년에는 디아제팜이 발륨이라는 상품명으로 출시되었고, 이후 다양한 벤조디아제핀류 의약품들이 개발되었다.

2. 1. 개발

클로르디아제폭시드(처음엔 메타미노디아제폭시드로 불렸다)는 1950년대 중반에 합성된 최초의 벤조디아제핀계 의약품이다. 이 합성은 퀴나졸린-3-옥사이드라는 염료 연구에서 파생되었다.[33] 1957년에 이 화합물이 최면, 불안 완화, 근이완제 효과가 있다는 것이 우연히 발견되었다. "리브리엄과 발륨의 화학적 개발 이야기는 스턴바흐가 전했다. 이 종류의 화합물 발명에 관련된 우연성은 벤조디아제핀의 진정 작용을 발견하는 약리학자들의 시행착오와 일치했다. 1957년 리브리엄의 발견은 재능 있는 기술자 베릴 카펠의 헌신적인 노력과 관찰 능력 덕분이었다. 그녀는 약 7년 동안 마이아네신을 표준으로, 그리고 메프로바메이트와 클로르프로마진을 사용할 수 있게 되면서 단순한 동물 실험을 통해 근이완 활성에 대한 화합물을 선별했다. 화학 직원들이 중추 신경 활성을 위해 제출한 모든 화합물을 선별했다. RO 5-0690(리브리엄, 클로르디아제폭시드)이 메프로바메이트와 유사하지만 더 강력하다는 것을 골라낸 것은 바로 이러한 일련의 테스트였다."[34]

3년 후 클로르디아제폭시드는 '''리브리엄'''이라는 상품명으로 시판되었다.[35] 1959년에는 2,000명 이상의 의사와 20,000명 이상의 환자가 사용했으며, "현재 사용 가능한 진정제, 정신 활력제 또는 기타 정신 치료 약물과 화학적으로, 임상적으로 다르다"고 묘사되었다. 연구 기간 동안 클로르디아제폭시드는 쥐, 쥐, 고양이, 개와 같은 실험 동물에게 근육 이완 및 진정 효과를 유도했다. 공포와 공격성은 최면을 유발하는 데 필요한 양보다 훨씬 적은 용량으로 제거되었다. 클로르디아제폭시드는 페노바르비탈과 유사한 항경련제 특성을 가지고 있지만, 바르비투르산염의 최면 효과는 없었다. 동물 실험은 보스턴 동물원과 샌디에고 동물원에서 실시되었다. 급성 및 만성 알코올 중독, 다양한 정신병 및 신경증으로 입원한 42명의 병원 환자가 클로르디아제폭시드로 치료받았다. 대부분의 환자에서 불안, 긴장, 그리고 운동 흥분이 "효과적으로 감소"했다. 가장 긍정적인 결과는 알코올 중독 환자에게서 관찰되었다. 궤양과 피부과 문제는 모두 정서적 요소를 포함하며, 클로르디아제폭시드에 의해 감소했다는 보고가 있었다.[36]

1963년에는 디아제팜(바리움)이 출시되었고, 이후 다른 벤조디아제핀류 의약품들이 나오게 되었다.[61]

2. 2. 상용화 및 후속 약물 개발

클로르디아제폭시드(처음에는 메타미노디아제폭시드라고 불림)는 1950년대 중반에 합성된 최초의 벤조디아제핀계 의약품이다. 이 화합물은 1957년에 최면, 불안 완화, 근이완제 효과가 있다는 사실이 실험을 통해 우연히 발견되었다.[33][34] 3년 후 클로르디아제폭시드는 '''리브리엄'''이라는 상품명으로 시판되었다.[61][35]

1959년에는 2,000명 이상의 의사와 20,000명 이상의 환자가 클로르디아제폭시드를 사용했다. 클로르디아제폭시드는 쥐, 쥐, 고양이, 개와 같은 실험 동물에게 근육 이완 및 진정 효과를 유도했으며, 공포와 공격성을 줄이는 데 효과가 있었다. 또한 페노바르비탈과 유사한 항경련제 특성을 보였지만, 바르비투르산염의 최면 효과는 없었다. 동물 실험은 보스턴 동물원과 샌디에고 동물원에서 실시되었다.[36]

급성 및 만성 알코올 중독, 다양한 정신병 및 신경증으로 입원한 42명의 병원 환자를 대상으로 한 임상 시험에서, 대부분의 환자에게서 불안, 긴장, 운동 흥분이 효과적으로 감소했다. 특히 알코올 중독 환자에게서 긍정적인 결과가 관찰되었으며, 궤양과 피부과 문제도 개선되었다.[36]

1963년에는 클로르디아제폭시드를 단순화한 디아제팜(발륨)이 주로 불안 증상 완화를 위해 승인되었다. 이후 수면 관련 문제를 치료하기 위해 1972년에는 니트라제팜(모가돈), 1979년에는 테마제팜(레스토릴), 1975년에는 플루라제팜(달메인)이 도입되었다.[37]

3. 의학적 사용

클로르디아제폭시드 10mg 정


클로르디아제폭시드는 심각하고 무능하며 개인에게 받아들일 수 없는 고통을 주는 불안의 단기적(2~4주) 치료에 사용된다. 또한 급성 알코올 금단 증후군의 관리에 대한 치료제로도 사용된다.[8]

임신 중 벤조디아제핀의 안정성을 측정하는 연구에서 임산부는 제한적으로, 그리고 이익이 위험보다 더 큰지를 파악해야 한다. 임신 중 클로르디아제폭시드는, 적은 시간과 더불어 낮은 용량을 사용함으로서 위험을 줄일 수 있다. 벤조디아제핀은 임신의 초기에 사용되는 걸 금지한다. 클로르디아제폭시드와 디아제팜은 다른 벤조디아제핀에 비해 임산부에게 사용해도 안전한 것으로 여겨지고 있다. 임신 중 부작용으로는 낙태, 기형, 자궁 내 성장 지연, 기능 결함 및 발암, 돌연변이 유발 등이 있다. 클로르디아제팜의 경우 모유 수유를 통해 신생아에게 전달될 수 있다.[54][55]

3. 1. 불안 및 긴장 완화

클로르디아제폭시드는 심각하고 개인에게 받아들일 수 없는 고통을 주는 불안을 단기적(2~4주)으로 치료하거나 완화하는 데 사용된다.[53][8] 또한 급성 알코올 의존증 증상이나 알코올 금단 증후군을 관리하는 목적으로 처방되기도 한다.[53][8] 과민성 대장 증후군 증상 완화를 위해 브롬화 클리디늄과 함께 고정 용량 약물인 리브락스로 처방되기도 한다.[9]

클로르디아제폭시드는 다음과 같은 경우에 사용된다.[45]

  • 신경증에서의 불안, 긴장, 우울
  • 우울증에서의 불안, 긴장
  • 신체증(위, 십이지장 궤양, 고혈압)에서의 신체 증상 및 불안, 긴장, 우울

3. 2. 알코올 금단 증상 관리

클로르디아제폭시드는 급성 알코올 의존증 증상 관리 목적으로 처방되기도 한다.[53]

3. 3. 기타 의학적 사용

클로르디아제폭시드는 2~4주간의 짧은 기간 동안 심한 불안을 치료하거나, 급성 알코올 의존증 증상을 관리하기 위해 처방된다.[53][8]

과민성 대장 증후군 증상 완화를 위해 브롬화 클리디늄과 함께 리브락스라는 고정 용량 약물로 처방되기도 한다.[9] 클로르디아제폭시드는 단독으로, 또는 다른 약물과 병용하여 다양한 제형으로 사용 가능하다. 클리디늄과 병용하여 NORMAXIN-CC, 디사이클로민과 병용하여 과민성 대장 증후군 치료제인 NORMAXIN, 항우울제 아미트리프틸린과 병용하여 Limbitrol로 사용된다.[42]

4. 약리

클로르디아제폭시드는 진정, 항불안, 항경련 및 근이완 작용을 하는 일반적인 벤조디아제핀계 약물이다. 자율신경 안정화 작용과 항스트레스 작용도 가지고 있다.

4. 1. 작용 기전

클로르디아제폭시드는 다른 벤조디아제핀처럼 GABAA 수용체의 벤조디아제핀 알로스테릭 부위에 붙어서 중추 신경계를 억제한다.[56] 항경련제이다.[26]

클로르디아제폭시드는 신생아의 심장을 포함한 일부 장기에 우선적으로 저장된다. 투여 경로에 관계없이 흡수 및 축적 위험은 신생아에서 유의하게 더 높다. 클로르디아제폭시드는 태반을 빠르게 통과하고 모유로 배설되므로 임신 및 수유 중에는 클로르디아제폭시드의 중단을 권장한다.[27] 또한 쥐의 프로락틴 분비를 감소시킨다.[28] 벤조디아제핀은 마이크로몰 벤조디아제핀 결합 부위를 통해 Ca2+ 채널 차단제로 작용하며, 동물 신경 종말 준비 과정에서 탈분극에 민감한 칼슘 흡수를 유의하게 억제한다.[29] 생체 내에서 마우스 해마 시냅토솜의 아세틸콜린 방출을 억제하는데, 이는 생체 내에서 마우스를 클로르디아제폭시드로 전처리한 후 시험관 내에서 나트륨 의존성 고친화성 콜린 흡수를 측정하여 밝혀졌다. 이는 클로르디아제폭시드의 항경련 특성에 역할을 할 수 있다.[30]

4. 2. 약물 동태

클로르디아제폭시드는 매우 장기간 작용하는 벤조디아제핀 계열 약물이다. 반감기는 5~30시간이지만, 활성 대사체인 노르디아제팜의 반감기는 36~200시간이다.[31] 클로르디아제폭시드의 반감기는 노인 환자에서 현저하게 증가하여, 약효가 더 오래 지속될 수 있으며 반복 투여 시 약물이 축적될 수 있다. 60세 이상에서는 반감기가 긴 활성 대사체의 체내 제거 또한 지연되어, 반복 투여 후 추가적인 축적과 함께 약물의 효과가 더욱 연장된다.[32]

이름과 달리, 클로르디아제폭시드는 에폭사이드가 아니다. 건강한 성인에게 100mg 경구 투여 시, 약 4시간 후에 혈중 농도가 최고치에 도달한 후 서서히 감소한다. 벤조디아제핀계 항불안제 중에서는 장시간 작용형으로 분류된다.

5. 부작용 및 주의사항

클로르디아제폭시드를 포함한 진정제 및 수면제는 사망 위험 증가와 관련이 있지만, 이 연구에는 여러 제한 사항이 있었다.[14] 2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 약물에 대해 남용, 오용, 중독, 신체적 의존 및 금단 반응의 위험을 설명하는 블랙 박스 경고를 업데이트하도록 요구했다.[19]

알코올과의 병용(음주)은 중추 신경 억제 작용을 강화하고 부작용을 증폭시키므로 피해야 한다. 중추신경 억제제, 모노아민 산화 효소 억제제, 염산 마프로틸린, 단트롤렌 나트륨과 함께 사용할 때도 주의해야 한다.

클로르디아제폭사이드는 긴 제거 반감기와 축적 위험 때문에 노인에게 부적절한 벤조디아제핀으로 간주된다. 노인, 임산부, 어린이, 알코올 또는 약물 의존자, 동반 질환이 있는 정신 질환 환자에게 사용할 경우 특별한 주의가 필요하다.

임신 중 벤조디아제핀 사용은 이점이 위험을 상쇄하는지 여부에 따라 결정되어야 하며, 가능한 한 가장 낮은 유효 용량을 짧은 시간 동안 사용해야 한다. 클로르디아제폭시드는 모유로 전달되므로 모유 수유 중에도 주의가 필요하다.

5. 1. 일반적인 부작용

클로르디아제폭시드의 일반적인 부작용은 다음과 같다:[15]

  • 혼란
  • 변비
  • 졸음
  • 실신
  • 변화된 성욕
  • 간 문제
  • 근육 협응력 부족
  • 경미한 월경 불순
  • 메스꺼움
  • 피부 발진 또는 발진
  • 체액 저류로 인한 부종
  • 황달


클로르디아제폭시드


실험 쥐 연구에서 클로르디아제폭시드는 잠재적 학습 능력을 손상시킨다. 벤조디아제핀은 벤조디아제핀 수용체에 작용하여 학습과 기억을 손상시키는데, 이는 쥐의 콜린성 신경계의 기능 장애를 일으킨다.[16] 이후 학습 손상이 벤조디아제핀/GABA 활성의 증가로 인해 발생한다는 사실이 밝혀졌다 (그리고 벤조디아제핀은 콜린성 시스템과 관련이 없었다).[17] 다양한 벤조디아제핀 화합물 시험에서 클로르디아제폭시드는 쥐의 5HT (세로토닌) 회전율을 가장 크게 감소시키는 것으로 나타났다. 세로토닌은 기분 조절에 밀접하게 관여하며, 클로르디아제폭시드 또는 다른 벤조디아제핀을 사용하는 쥐의 우울감의 원인 중 하나일 수 있다.[18]

자주 나타나는 부작용으로는 졸음, 어지럼증, 현기증, 두통, 피로감 등이 있다. 드물게는 황달이 나타나거나 혈액, 순환기, 소화기(구토), 피부 등의 이상이 나타날 수 있다.

5. 2. 심각한 부작용

클로르디아제폭시드를 포함한 진정제 및 수면제는 사망 위험 증가와 관련이 있다.[14] 그러나 이 연구는 위험 과대평가 경향, 다른 위험 요인과의 혼동 가능성 등 여러 제한 사항이 있었다.

클로르디아제폭시드의 심각한 부작용은 다음과 같다.[15]

  • 의존성
  • 자극 흥분
  • 착란
  • 호흡 억제


알코올과의 병용(음주)은 중추 신경 억제 작용을 강화하고 부작용을 증폭시키는 등 악영향을 주므로 피해야 한다.

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 약물에 대해 남용, 오용, 중독, 신체적 의존 및 금단 반응의 위험을 설명하는 블랙 박스 경고를 업데이트하도록 요구했다.[19]

일본에서는 2017년 3월 '중대한 부작용' 항목에 연용으로 인해 의존증이 생길 수 있으므로 용량과 사용 기간에 주의하고, 급격한 양의 감소로 금단 증상이 나타날 수 있으므로 점진적으로 감량해야 한다는 내용이 추가되었다.[47] 역설 반응으로 혼란이나 흥분이 나타날 수 있다.[49] 의약품의료기기종합기구는 만연한 장기 사용을 피하고, 용량 준수와 유사 약물의 중복 확인, 신중한 감량을 요청했다.[48]

5. 3. 금기

클로르디아제폭사이드는 다음의 경우 사용을 피해야 한다.[10][11][12][13]

클로르디아제폭사이드는 긴 제거 반감기와 축적 위험 때문에 노인에게 부적절한 벤조디아제핀으로 간주된다. 벤조디아제핀은 노인, 임산부, 어린이, 알코올 또는 약물 의존자 및 동반 질환이 있는 정신 질환 환자에게 사용할 경우 특별한 주의가 필요하다.

임신 중 벤조디아제핀의 안전성에 대한 연구는 제한적이므로, 임신 중 벤조디아제핀 사용은 이점이 위험을 상쇄하는지 여부에 따라 결정되어야 한다. 클로르디아제폭사이드를 임신 중에 사용하는 경우, 가능한 한 가장 낮은 유효 용량을 사용하고 가능한 짧은 시간 동안 사용함으로써 위험을 줄일 수 있다. 벤조디아제핀은 일반적으로 임신 첫 번째 삼 분기 동안 피해야 한다. 클로르디아제폭시드와 디아제팜은 다른 벤조디아제핀에 비해 임신 중 사용하기에 더 안전한 벤조디아제핀으로 여겨진다. 임신 중 벤조디아제핀 사용으로 인한 가능한 부작용으로는 유산, 기형, 자궁 내 성장 지연, 기능적 결손, 발암 및 돌연변이가 있다. 클로르디아제폭사이드는 모유로 전달되므로 모유 수유 중에도 주의가 권고된다. 장시간형 벤조디아제핀은 고령자에게 사용해서는 안 된다.[46]

5. 4. 임산부 및 수유부

임신 중 벤조디아제핀의 안정성을 측정하는 연구는 제한적이므로, 임신 중 벤조디아제핀 사용은 이점이 위험을 상쇄하는지 여부에 따라 결정되어야 한다. 클로르디아제폭시드를 임신 중에 사용하는 경우, 가능한 한 가장 낮은 유효 용량을 사용하고 가능한 짧은 시간 동안 사용함으로써 위험을 줄일 수 있다. 벤조디아제핀은 일반적으로 임신 첫 번째 삼 분기 동안 피해야 한다. 클로르디아제폭시드와 디아제팜은 다른 벤조디아제핀에 비해 임신 중 사용하기에 더 안전한 벤조디아제핀으로 여겨진다. 임신 중 벤조디아제핀 사용으로 인한 가능한 부작용으로는 유산, 기형, 자궁 내 성장 지연, 기능적 결손, 발암 및 돌연변이가 있다. 클로르디아제폭시드는 모유로 전달되므로 모유 수유 중에도 주의가 권고된다.[12][13]

5. 5. 상호작용

알코올, 중추신경 억제제, 모노아민 산화 효소 억제제, 염산 마프로틸린, 단트롤렌 나트륨과 함께 사용하면 주의해야 한다.

5. 6. 과다 복용

클로르디아제폭시드를 과다 복용한 사람은 다음과 같은 증상을 보일 수 있다.

  • 졸음 (깨어 있기 어려움)
  • 정신 혼란
  • 저혈압
  • 호흡 저하
  • 운동 기능 저하
  • 반사 기능 저하
  • 협응력 저하
  • 균형 감각 저하
  • 어지럼증
  • 근력 약화
  • 혼수


클로르디아제폭시드는 일반적으로 특정 증후군에 대해 통제된 환경에서 사용되며, 동일 계열의 새로운 약물에 비해 사용 빈도가 훨씬 적기 때문에 생명을 위협할 수 있는 단독 약물로 임상 응급 상황에서 접할 가능성은 낮다. 다른 종류의 약물과 마찬가지로 클로르디아제폭시드는 벤조디아제핀과 함께 생명을 위협할 수 있는 부상을 일으킬 가능성이 낮다. 비록 이것이 다른 남용 약물과의 흔한 동시 오염 발견이나 이미 잠재적으로 치명적인 약물 유발 호흡 억제 에피소드에 기여할 수 있는 능력을 배제하지는 않는다. 과다 복용이 의심되는 경우, 증상의 심각성과 지속 시간에 따라 지지적인 치료와 관찰이 가장 자주 표시되고 점진적으로 제공된다. 플루마제닐은 벤조디아제핀 작용 기전을 통해 유도된 손상 중추 신경계에 구체적으로 대응하는 "해독제"로 독특하게 자리 잡고 있지만, 다른 치료 옵션이 있는 증상의 심각성과 관련하여 일반적으로 표시되지 않으며, 잠재적인 투여 전에 신중하게 고려해야 하는 수많은 손상 결과가 종종 있다.[24]

6. 대한민국 법적 규제

클로르디아제폭시드는 국제적으로 향정신성 물질에 관한 협약에 따라 Schedule IV 통제 약물로 분류된다.[40]

7. 오락적 사용 및 의존성

클로르디아제폭시드를 포함한 벤조디아제핀의 만성적인 사용은 내성을 유발하며, 쥐의 전뇌에서 벤조디아제핀 결합 부위의 수가 감소한다.[20] 미국 의학 연구소(Institute of Medicine), 백악관 약물 정책국, 미국 국립 약물 남용 연구소(National Institute on Drug Abuse)의 연구 결과와 일치하는 의약품 검토 위원회의 광범위한 검토에 따르면, 벤조디아제핀의 장기간 사용은 내성 발달로 인해 불면증 치료에 도움이 된다는 증거가 거의 없다. 벤조디아제핀은 3~14일의 지속적인 사용으로 수면 촉진 효과를 잃는 경향이 있었고, 불안 치료에서도 4개월 연속 사용 후 효능을 유지한다는 설득력 있는 증거가 거의 없었다.[21]

클로르디아제폭시드는 신체적 의존을 유발할 수 있으며, 이는 벤조디아제핀 금단 증후군으로 알려져 있다. 클로르디아제폭시드 또는 다른 벤조디아제핀의 금단은 종종 알코올 및 바르비투르산염 금단 증상과 유사하다. 복용량이 많고 약물을 더 오래 복용할수록 불쾌한 금단 증상을 경험할 위험이 커지지만, 표준 용량에서도 단기간 사용 후에도 발생할 수 있다. 벤조디아제핀 치료는 가능한 한 빨리 서서히 용량을 줄이는 방식으로 중단해야 한다.[22]

1963년, 국립정신건강연구소 중독 연구 센터의 칼 F. 에시그는 메프로바메이트, 글루테티미드, 에티나메이트, 에트클로르비놀, 메티프릴론과 클로르디아제폭시드는 그 유용성에 "의문의 여지가 거의 없는" 약물이라고 언급했다. 그러나 에시그는 이러한 "신제품"을 습관성을 지닌 바르비투르산염과 같은 "중독성 약물"로 분류했다. 그는 클로르디아제폭시드의 90일 연구에서 68명의 사용자의 자동차 사고율이 정상보다 10배 높다는 결론을 내렸으며, 참가자의 일일 복용량은 5~100mg이었다.[38]

클로르디아제폭시드는 잠재적인 약물 오용 약물이며, 처방받지 않은 약물 사용자의 소변 샘플에서 자주 검출된다.[39]

일본에서는 2017년 3월 '중대한 부작용' 항목에 벤조디아제핀 의존증이 생길 수 있으므로 용량과 사용 기간에 주의하여 신중히 투여하고, 급격한 양의 감소로 인해 금단 증상이 나타나므로 점진적으로 감량해야 한다는 내용이 추가되었다. 후생노동성은 이 사실을 관계 기관에 통달하여 주지 및 철저를 요구했다.[47] 역설 반응에 관해서[49] 혼란이나 흥분이 나타난다는 내용이 기재되어 있다.[47] 의약품의료기기종합기구는 필요성을 고려하여 만연한 장기 사용을 피하고, 용량 준수와 유사 약물의 중복 확인, 그리고 신중하게 조금씩 감량할 것을 요청했다.[48] 조사 결과에는 일본의 진료 가이드라인 5개, 일본 학술 잡지 8개에 의한 요지가 기재되어 있다.[49]

8. 독성

클로르디아제폭시드를 포함한 진정제 및 수면제는 사망 위험 증가와 관련이 있으나,[14] 이 연구에는 여러 제한 사항이 있다.[14]

클로르디아제폭시드의 일반적인 부작용은 다음과 같다:[15]


  • 혼란
  • 변비
  • 졸음
  • 실신
  • 변화된 성욕
  • 간 문제
  • 근육 협응력 부족
  • 경미한 월경 불순
  • 메스꺼움
  • 피부 발진 또는 발진
  • 체액 저류로 인한 부종
  • 황달


실험 쥐 연구에서 클로르디아제폭시드는 학습 능력을 손상시킬 수 있으며, 벤조디아제핀은 벤조디아제핀 수용체에 작용하여 학습과 기억을 손상시킨다.[16] 이는 쥐의 콜린성 신경계 기능 장애를 일으키는 것과 관련이 있다. 또한, 벤조디아제핀은 세로토닌 회전율을 감소시켜 우울감을 유발할 수 있다.[18]

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 약물에 대해 블랙 박스 경고를 업데이트하도록 요구했다.[19]

8. 1. 동물 실험

클로르디아제폭시드를 이용한 실험실 검사에서, 클로르디아제폭시드는 생쥐의 정자 머리 모양과 크기 모두에 이상을 포함한 정자 독성을 유발하는 것으로 나타났다. 그러나 니트라제팜은 클로르디아제폭시드보다 더 심각한 이상을 일으켰다.[41]

참조

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