생체의약품

3. 바이오시밀러

바이오시밀러(Biosimilar, BS)는 생물의약품 복제약으로, 오리지널 의약품과 동등한 품질, 안전성, 유효성을 가진다. 오리지널 의약품의 특허 만료 후 개발되며, 기존 화학 합성 의약품의 제네릭 의약품과는 다른 특성을 가진다. 한국에서는 "바이오 후속 제제"로도 불리며, 2009년부터 별도의 허가 심사 규정을 적용하고 있다.^[42][43][44]

2012년과 2019년 사이에 많은 블록버스터 의약품의 특허가 만료되면서 바이오시밀러 생산에 대한 관심이 높아졌다.^[17] 바이오시밀러는 저분자 제네릭과 비교하여 다른 규제 프레임워크가 필요하며, 21세기의 법률은 바이오시밀러에 대한 중간 수준의 테스트를 인정함으로써 이를 해결했다.^[20] 2003년, 유럽 의약품청은 ''유사 생물학적 의약품''이라는 바이오시밀러에 대한 적응된 경로를 도입했다.^[21] 미국 내에서 2010년 환자 보호 및 적정 진료법은 FDA의 허가를 받은 기준 생물학적 제품과 바이오시밀러하거나 대체 가능한 생물학적 제품에 대한 간소화된 승인 경로를 만들었다.^[22]

바이오시밀러는 선행 바이오의약품과 아미노산 서열은 동일하지만, 세포주나 배양 과정은 제조 회사에 따라 다르기 때문에, 당쇄나 불순물의 비율 등이 완전히 일치하지는 않는다. 하지만, 엄격한 품질 시험, 약리 시험, 독성 시험 및 임상 시험을 통해 의약품으로서의 동등성/동질성(comparability, "품질의 유사성이 높고, 품질에 어떤 차이가 있더라도 안전성·유효성에 영향을 미치지 않는 것")이 검증되고 있다.^[46]

바이오의약품은 고분자 화합물로, 분자 구조가 복잡하기 때문에, 바이오시밀러에서는 동일성을 나타내는 것이 어려운 점이 제네릭 의약품 (후발 의약품)과 크게 다르다.^[47]

• 제네릭 의약품에서는 "생물학적 동등성"이 나타나면 되지만, 바이오시밀러는 신약에 준하는 신청 자료 제출이 요구된다.
• 바이오시밀러에서는 면역원성 등에 주의할 필요가 있기 때문에, 제조 판매 후에 안전성에 관한 조사를 할 필요가 있다.
• 제네릭 의약품의 약가는 선발 의약품의 50% (내용약으로 10 품목을 초과하는 경우에는 40％, 2017년 10월 현재)인 데 반해, 바이오시밀러의 약가는, 선행 바이오의약품의 70％가 기본이 되며, 임상 시험이 필요하기 때문에 10%를 상한으로 한 추가가 상담 사항으로 인정되고 있다.

3. 1. 한국에서 승인된 바이오시밀러 (2021년 5월 기준)

4. 대규모 생산

생체의약품은 미생물 세포(예: 재조합 ''E. coli'' 또는 효모 배양), 포유류 세포주(세포 배양 참조) 및 식물 세포 배양(식물 조직 배양 참조)과 다양한 구성의 바이오리액터 안의 이끼 식물, 광생물반응기에서 생산될 수 있다.^[27]

5. 규제

생물의약품은 안전성과 유효성을 확보하기 위해 엄격한 규제를 받는다.^[31] 각 국가별로 허가 및 심사 절차가 다르며, 제조 과정 및 품질 관리에 대한 기준이 높다.^[31]

유럽 연합에서는 생물의약품의 특성 분석을 위해 활성 물질과 최종 의약품을 생산 공정 및 관리와 함께 테스트한다.^[31] 생산 공정은 생명 공학, 혈액이나 혈장 유래 제품, 백신 제조 기술 등을 포함한다.^[31] 활성 물질은 미생물, 동물, 인간, 식물 기원의 미생물, 포유류 세포, 핵산, 단백질, 다당류 성분 등으로 구성된다.^[31] 작용 방식에는 치료 및 면역 의약품, 유전자 전달 물질, 세포 치료 물질 등이 있다.^[31]

미국에서는 식품의약국(FDA)의 생물학적 제제 평가 연구 센터(CBER)가 생물의약품 허가 신청(BLA)을 통해 생물의약품을 규제한다.^[31] 허가를 위해서는 인체 대상 임상을 포함한 수년간의 임상 시험이 필요할 수 있으며, 의약품 출시 후에도 성능과 안전 위험에 대한 모니터링이 지속된다.^[31] 제조 과정은 FDA의 "우수 의약품 제조 기준"을 충족해야 하며, 클린룸 환경에서 제조된다.^[31]

캐나다에서는 캐나다 보건부의 생물의약품 및 유전자 치료 지침을 통해 생물의약품(및 방사성의약품)을 검토한다.^[33]

대한민국 식품의약품안전처는 생물의약품의 허가 및 심사를 담당하며, 국제 기준에 맞는 안전 관리 체계를 운영하고 있다.

참조

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