아달리무맙

1. 개요

아달리무맙은 류마티스 관절염, 소아 특발성 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염, 판상 건선, 화농성 한선염, 포도막염 등의 치료에 사용되는 약물이다. 미국과 유럽 연합에서 다양한 적응증으로 사용되며, 제제에 따라 투여량과 투여 간격이 다르다. 부작용으로는 중증 감염, 암 발생 위험 증가, 주사 부위 반응 등이 있으며, 작용 기전은 류마티스 관절염에서 TNF-α에 결합하여 염증 반응을 억제하는 것이다. 1993년 발견되어 2002년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며, 휴미라라는 브랜드명으로 판매되어 왔다. 2014년부터 바이오시밀러가 출시되면서 가격 경쟁이 이루어지고 있으며, 특허 분쟁과 관련한 소송이 있었다.

2. 의학적 사용

아달리무맙은 다양한 염증성 질환 치료에 사용되는 약물이다. 미국과 유럽 연합(EU)에서 승인된 주요 적응증은 다음과 같다.

이 외에도 유럽 연합에서는 축성 척추관절염, 활성 건염 관련 관절염, 만성 유육종증 등의 치료에도 사용된다.

아달리무맙 같은 면역 조절 생물학적 제제는 기존 류마티스 치료제와 다른 새로운 방식으로 작용하여 높은 치료 효과를 보인다. 특히 오랫동안 효과적인 치료법이 없었던 관절 류마티스 치료에 결정적인 역할을 한다. 그러나 아달리무맙은 면역 반응에 관여하는 TNF-α 활성을 억제하는 면역 억제제이므로, 투여 중 폐렴, 결핵, 바이러스성 뇌염 등 심각한 감염 발생에 주의해야 한다.

2.1. 류마티스 관절염

아달리무맙은 중등도에서 중증의 성인 류마티스 관절염 증상을 줄이는 데 사용될 수 있다. 단독으로 사용하거나 다른 항류마티스제와 병용할 수 있다. 또한 4세 이상의 소아에서 중등도에서 중증의 소아 특발성 관절염에도 효과가 있으며 치료용 약제로 권장된다. 2002년 이후 미국에서는 류마티스 관절염에 단독으로 쓰거나 메토트렉세이트 등의 약제와 병용하도록 권고된다. 효과는 메토트렉세이트와 비슷하며, 아달리무맙과 메토트렉세이트를 함께 썼을 때 메토트렉세이트 단독으로 사용했을 때보다 반응률이 두 배 가까이 올라간다.

2.2. 강직성 척추염

아달리무맙은 성인의 강직성 척추염 증상을 완화하고, 치료제로 승인되었다. 또한 강직성 척추염의 징후와 증상을 감소시키는 것으로 나타났다.

미국과 EU에서 아달리무맙은 강직성 척추염 치료에 적응증을 갖는다. 유럽 연합에서는 축성 척추관절염에도 적응증을 갖는데, 이는 척추 염증으로 요통을 유발하는 질환이다. X선 영상에서 질환이 보이지 않아도 명확한 염증 소견이 있으면 처방할 수 있다.

2.3. 크론병

아달리무맙은 중등도에서 중증의 크론병 증상을 줄여줄 수 있다. 영국에서는 2009년부터 해당 용도로 승인되었다. 중등도에서 중증의 크론병의 징후와 증상을 감소시키는 것으로 나타났다.

2.4. 궤양성 대장염

아달리무맙은 궤양성 대장염에 효과적이고 내약성이 좋을 수 있다. 미국 식품의약국(FDA)은 성인의 중등도에서 중증 궤양성 대장염 치료용으로 승인했다. 궤양성 대장염은 창자를 둘러싸는 벽에 염증과 궤양을 일으키는 질환이다.

2.5. 판상건선

미국과 유럽 연합에서 아달리무맙은 판상건선의 치료에 적응증을 갖는다. EU에서의 적응증에는 판상건선(피부에 빨갛고 비늘 같은 병변이 생기는 질환)이 포함된다.

아달리무맙은 신체의 여러 부위에 판상 건선이 있고 주사나 알약(전신 요법) 또는 광선 요법(자외선 단독 또는 알약과 함께 사용) 치료를 받을 수 있는 성인 환자의 중등도에서 중증 만성 판상 건선을 치료하는 것으로 나타났다. 중등도에서 중증의 건선이 있을 때 지속적인 투여와 간헐적인 투여 모두 효과적인 치료가 된다.

2.6. 화농성 한선염

화농성땀샘염은 피부가 접히는 부위인 엉덩이와 겨드랑이 등에 반복적으로 염증이 생겨 종기나 염증성 결절이 생기는 병이다. 아달리무맙은 2015년에 화농성땀샘염 치료제로 승인되었다. EU에서 아달리무맙의 적응증 중 하나는 화농성 한선염으로, 장기간에 걸쳐 발생하는 피부 질환으로 피부에 종기와 흉터가 나는 질환이다.

2.7. 소아 특발성 관절염

아달리무맙은 4세 이상의 소아에서 중등도에서 중증의 다관절형 소아 특발성 관절염 및 소아 특발성 관절염의 증상을 완화하는 것으로 나타났다. 미국과 EU에서 아달리무맙은 소아 특발성 관절염 치료에 적응증을 갖는다.

2.8. 비감염성 포도막염

아달리무맙은 감염으로 인한 경우가 아닌 포도막염의 치료에 사용할 수 있으며, 비감염성 포도막염(안구 흰자위 아래 층의 염증) 치료에 사용하도록 지시되어 있다.

2.9. 기타 적응증 (유럽 연합)

* 판상건선 - 피부에 빨갛고 비늘 같은 병변이 생기는 질환
* 건선성 관절염 - 피부에 빨갛고 비늘 같은 병변이 생기며, 관절염을 동반하는 질환
* 류마티스 관절염 - 관절에 염증을 일으키는 류마티스성 질환
* 축성 척추관절염 - 척추의 염증으로 인해 요통을 유발하는 질환. 강직성 척추염을 포함한다. 또한 X선 영상에서 질환이 보이지 않아도 명확한 염증 소견이 있을 시에도 처방할 수 있다.
* 다발성 소아 특발성 관절염과 활성 건염 관련 관절염( active enthesitis-related arthritis) - 두 질환 모두 관절에 염증을 일으키는 드문 질환이다.
* 크론병 - 창자에 염증을 일으키는 질환
* 궤양성 대장염 - 창자를 둘러싸는 벽에 염증과 궤양을 일으키는 질환
* 화농성 한선염 - 장기간에 걸쳐 발생하는 피부 질환으로 피부에 종기와 흉터가 난다.
* 비감염성 포도막염 - 안구의 흰자 아래층에 감염 이외의 원인으로 인해 발생하는 염증
* 공격적이며 진행성인 폐와 뼈의 만성 유육종증

2.10. 일본에서의 적응증

일본^일본어에서의 적응증은 다음과 같다.

* 휴미라 피하주 20mg 주사기 0.2mL, 휴미라 피하주 40mg 주사기 0.4mL, 휴미라 피하주 40mg 펜 0.4mL
* 기존 치료로 효과가 불충분한 소아 특발성 관절염 (다관절에 활동성을 가진)
* 휴미라 피하주 40mg 주사기 0.4mL, 휴미라 피하주 80mg 주사기 0.8mL, 휴미라 피하주 40mg 펜 0.4mL, 휴미라 피하주 80mg 펜 0.8mL
* 류마티스 관절염 (관절의 구조적 손상 방지 포함)
* 화농성 한선염
* 괴저성 농피증
* 기존 치료로 효과가 불충분한 다음 질환
* 건선, 건선성 관절염, 농포성 건선
* 강직성 척추염
* 장관형 베체트병
* 비감염성 중간부, 후부 또는 범 포도막염
* 중등도 또는 중증 활동기에 있는 크론병의 관해 유도 및 유지 요법
* 중등도 또는 중증의 궤양성 대장염의 치료

3. 부작용

아달리무맙은 결핵 등의 중증 감염 위험을 높인다는 강력한 증거가 있으며, 다양한 암 발생 위험을 증가시키는 것으로 보고되었다. 그러나 이러한 연관성은 아달리무맙 자체가 아닌, 아달리무맙으로 치료하는 질환들 때문에 악성 종양 발생 위험이 증가한 것을 반영할 수 있다. 2018년의 체계적 문헌고찰 연구에서는 아달리무맙이나 다른 TNF 억제제로 치료받은 만성 염증성 질환 환자들이 그렇지 않은 사람들과 비교했을 때 암 발생률이 증가하지 않는다고 밝혔다. 단, 비흑색종 피부암은 예외일 수 있다고 보고되었다.

심각한 간 손상, 탈수초 중추신경계 질환, 심부전이 드물게 보고되기도 하였다. FDA에서는 의사들에게 잠재적인 환자를 보다 신중히 선별하고 모니터링하도록 블랙박스 경고문을 남겼으며, 이 경고문은 아달리무맙과 다른 TNF 억제제의 라벨에 등재되었다. 아나필락시스나 다른 심각한 알레르기 반응도 발생 가능성이 있다.

아달리무맙은 면역 억제제의 일종이므로, 투여 중에는 특히 세균, 곰팡이, 바이러스에 의한 심각한 감염증(폐렴, 결핵, 바이러스성 뇌염 등) 발생에 주의해야 한다.

주요 부작용은 다음과 같다.

* 중증 감염증(패혈증(0.3%), 폐렴(2.8%) 등), 결핵(0.3%)
* 루푸스 유사 증후군(0.1%), 탈수초성 질환(다발성 경화증, 시신경염, 횡단성 척수염, 길랑-바레 증후군 등), 중증 알레르기 반응
* 중증 혈액 장애(범혈구 감소증, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 과립구 감소증)
* 간질성 폐렴(0.7%), 극심성 간염, 간기능 장애, 황달, 간부전

국내 임상 시험에서는 82.9%, 해외 임상 시험에서는 51.6%에서 부작용이 발생했다. 주요 부작용으로는 상기도·비강·인두 감염증, 주사 부위의 발적·통증, 두통 등이 있다.

4. 작용 기전

아달리무맙 등 면역 조절을 작용 기전으로 하는 생물학적 제제는 기존의 류마티스 치료제와는 전혀 다른 새로운 접근 방식으로 높은 치료 효과를 보이며, 오랫동안 효과적인 치료법이 없었던 관절 류마티스의 결정적인 치료법이 되었다. 그러나 아달리무맙은 인간 면역 기구(세포성 면역) 중 TNF-α(종양 괴사 인자 α)의 생리 활성을 억제하는 면역 억제제의 일종이므로, 투여 중에는 세균, 곰팡이, 바이러스에 의한 심각한 감염증(폐렴, 결핵, 바이러스성 뇌염 등) 발생에 주의해야 한다. 또한, 아달리무맙 등의 생물학적 제제는 임상 사용(인간에서의 사용) 역사가 짧아, 장기적인 치료 효과 및 안전성 데이터 축적이 필요하다는 미지수가 남아있다.

류마티스 관절염에서 아달리무맙은 과잉 생산된 TNF-α에 특이적으로 결합하여, TNF-α가 TNF-α 수용체에 결합함으로써 발생하는 관절 활막의 염증 반응 및 관절 파괴에 관여하는 파골 세포의 형성 및 활성화를 억제하여 관절 파괴를 막는다(관절 파괴 방지에 대해서는 해외 데이터에서만 인정된다).

5. 역사

아달리무맙은 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 최초의 완전 인간 단일클론 항체였다. 이는 파지 디스플레이에서 유래되었다.

1993년 BASF 바이오리서치 코퍼레이션과 영국의 케임브리지 항체 기술의 협력 연구가 시작되었고, 그 결과 아달리무맙이 발견되었다. 케임브리지 항체 기술은 정부 지원을 받는 영국 의학 연구 위원회와 세 명의 학자들이 협력하여 설립한 연구소였다.

처음에 D2E7으로 명명된 아달리무맙은, BASF 바이오리서치 코퍼레이션에서 추가로 제조되었고, BASF 놀(BASF 제약)에 의해 개발되었다. 애보트 래보라토리즈가 BASF 제약을 인수하면서, 애보트가 제조 및 판매를 담당하게 되었다. 2013년 1월 1일, 애보트는 애보트와 애브비 두 회사로 분할되었고, 애브비가 휴미라의 개발과 마케팅을 인수했다. 휴미라는 "human monoclonal antibody in rheumatoid arthritis"(류마티스 관절염의 인간 단일클론 항체)의 약자로, 애보트 직원 리처드 J. 카르보스키가 명명했으며, 그는 FDA의 휴미라 승인을 이끄는 역할도 담당했다.

아달리무맙은 미국에서 승인된 세 번째 TNF 억제제로, 인플릭시맙과 에타너셉트 다음이었다. 인플릭시맙은 마우스-인간 키메라 항체이고, 에타너셉트는 TNF 수용체-IgG 융합 단백질인 반면, 아달리무맙은 완전 인간 단일클론 항체로 구성되어 있다.

이 약물 후보는 CAT의 파지 디스플레이 기술을 사용하여 처음 발견되었으며 D2E7으로 명명되었다. 약물의 핵심 성분은 파지 디스플레이 레퍼토리에서 항원 TNF 알파의 단일 에피토프에 대한 인간 항체의 선택을 유도하여 발견되었다. 최종 임상 후보 D2E7은 BASF 바이오리서치 코퍼레이션에서 제조되었으며, BASF 놀에서 대부분의 약물 개발 과정을 거쳤다. 이후 애보트가 BASF 놀의 제약 부문을 인수하면서 애보트 래보라토리즈가 추가 개발, 제조 및 마케팅을 담당했다.

2008년부터 아달리무맙은 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 중등도에서 중증의 만성 건선 및 소아 특발성 관절염 치료에 대해 FDA 승인을 받았다. 2012년 말부터는 궤양성 대장염에 대해서만 FDA 승인을 받았지만, 크론병에 대한 표준 투여량으로 기존 치료에 반응하지 않는 경우 수년 동안 사용되어 왔다.

휴미라라는 브랜드 이름으로 판매되는 아달리무맙은 2002년 미국에서 사용 승인을 받았다. 휴미라 및 트루덱사라는 브랜드 이름으로 판매되는 아달리무맙은 2003년 9월 유럽 연합에서 사용 승인을 받았다.

아달리무맙의 개발 및 승인 과정은 다음과 같이 요약된다.

아달리무맙 등 면역 조절 작용 기전의 생물학적 제제는 기존 류마티스 치료제와 전혀 다른 새로운 접근 방식으로 높은 치료 효과를 보였고, 오랫동안 효과적인 치료법이 없었던 관절 류마티스의 결정적인 치료법이 되었다. 그러나 아달리무맙은 인간 면역 기구(세포성 면역) 일부에 관여하는 TNF-α(종양 괴사 인자 α) 생리 활성을 억제하는 일종의 면역 억제제이므로, 투여 중 세균, 곰팡이, 바이러스에 의한 심각한 감염증(폐렴, 결핵, 바이러스성 뇌염 등) 발생에 주의하며 사용해야 한다. 또한, 아달리무맙 등 생물학적 제제는 임상 사용(인간에서의 사용) 역사가 짧아, 향후 장기적인 치료 효과 및 안전성 데이터 축적이 필요하다는 미지 요소가 남아있다.

6. 사회와 문화

아달리무맙(휴미라)은 2014년 IMS Health에 의해 "세계에서 가장 많이 팔린 의약품"으로 선정되었다. 2019년 영국 국민보건서비스(NHS)는 휴미라 및 여러 바이오시밀러 의약품을 처방 목록에 올려 2021년까지 연간 4억 파운드에서 1억 파운드로 비용을 절감할 것으로 예상했는데, 이는 단일 약물 협상으로 NHS 역사상 가장 큰 절감액이었다.

휴미라는 2015년과 2016년에 각각 14012와 16078의 판매액으로 베스트셀러 의약품 1위를 차지했다. 2012년 미국 특허가 만료된 2016년까지 가장 많이 판매된 제약 제품이었으며, 같은 해 전 세계 판매액은 16에 달했다. 애브비는 2017년에 휴미라가 18427의 판매액을 달성했다고 보고했으며, 2019년과 2020년에는 각각 19700와 20400로 세계 최대 의약품 판매 기록을 경신했다.

2003년, 케임브리지 항체 기술(CAT)은 런던 고등법원에서 애보트 래보라토리스를 상대로 휴미라 로열티 분쟁을 제기했다. 2004년, 법원은 CAT의 손을 들어주며 애보트에게 255를 지급하라고 판결했다. 이 중 영국 의학 연구 위원회(MRC)는 191를 받았고, 애보트는 MRC에 추가로 7500를 지급해야 했다.

2009년, 존슨앤존슨의 센토코어는 애보트를 상대로 휴미라 제조 공정 특허 침해 소송을 제기하여 1670 판결을 받았으나, 2011년 미국 연방 순회 항소 법원에서 이 판결이 뒤집혔다.

애브비는 경쟁사의 시장 진입을 늦추기 위해 "특허 갱신"으로 알려진 과정을 통해 미국 특허 시스템을 광범위하게 사용했다. 휴미라에 대해 311건의 특허를 출원하여 165건이 승인되었다. 2016년, 애브비는 암젠을 특허 침해로 고소했고, 암젠은 2023년까지 판매를 연기하기로 합의했다. 이로 인해 애브비는 휴미라 가격을 인상할 수 있었고, 2016년에서 2023년 사이에 가격은 60% 상승, 애브비는 114의 매출을 올렸다.

2014년부터 여러 회사에서 바이오시밀러를 제조하여 특허 만료 전에 비해 더 낮은 가격으로 판매하기 시작했다.

6.1. 경제

2014년에 휴미라는 IMS Health에 의해 "세계에서 가장 많이 팔린 의약품"으로 인정받았다. 2019년 영국 NHS는 휴미라 및 여러 바이오시밀러 의약품을 처방전에 등록하여, 2021년까지 연간 4억 파운드에서 1억 파운드로 비용 절감을 예상했다. 이는 단일 약물 협상으로 NHS 역사상 가장 큰 절감액이었다.

Genetic Engineering & Biotechnology News에 따르면, 휴미라는 2015년(14012)과 2016년(16078)에 베스트셀러 의약품 1위를 차지했다. 2012년부터 미국 특허가 만료된 2016년까지 가장 많이 판매된 제약 제품이었으며, 2016년 전 세계 판매액은 16에 달했다. 애브비는 2017년 휴미라가 18427의 판매액을 달성했다고 보고했다. 휴미라는 2019년과 2020년에 각각 19700와 20400로 세계 최대 의약품 판매 기록을 세웠다.

2003년 3월, 케임브리지 항체 기술(CAT)은 런던의 고등법원에서 애보트 래보라토리스와 휴미라에 대한 로열티 분쟁을 시작했다. 2004년 12월, 휴 라디 판사는 CAT의 손을 들어주며, 애보트가 CAT에 255를 지불해야 한다고 판결했다. 이 중 영국 의학 연구 위원회(MRC)는 191를 받았고, 애보트는 MRC에 추가로 7500를 지불해야 했다.

2009년 5월, 존슨앤존슨의 센토코어는 애보트를 상대로 휴미라 제조 공정 특허 침해 소송을 제기하여 1670 판결을 받았다. 그러나 2011년, 이 판결은 미국 연방 순회 항소 법원에 의해 뒤집혔다.

애브비는 경쟁사의 시장 진입을 지연시키기 위해 "특허 갱신"으로 알려진 과정을 통해 미국 특허 시스템을 광범위하게 사용했다. 휴미라에 대해 311건의 특허를 출원하여 165건이 승인되었다. 2016년, 애브비는 암젠을 특허 침해로 고소했고, 암젠은 2023년까지 판매를 연기하기로 합의했다. 이로 인해 애브비는 휴미라 가격을 인상할 수 있었고, 2016년에서 2023년 사이에 가격은 60% 상승, 애브비는 114의 매출을 올렸다.

6.2. 바이오시밀러

2014년부터 여러 회사에서 바이오시밀러를 제조하여 특허 만료 전에 비해 더 낮은 가격으로 판매했다.

2014년, 인도 제약회사인 카딜라 헬스케어는 미국 가격의 5분의 1 가격으로 최초의 아달리무맙 바이오시밀러 출시를 발표했다. 이 제네릭 의약품은 Exemptia라는 브랜드 이름으로 출시되었다. 2016년, 인도 제약회사 토렌트 제약은 Adfrar라는 아달리무맙 바이오시밀러를 출시했다. 이것은 아달리무맙의 두 번째 제네릭 바이오시밀러이다.

2016년 9월, FDA는 암젠의 바이오시밀러 아달리무맙-atto를 Amjevita라는 브랜드 이름으로 승인했다.

2017년 8월, FDA는 독일 제약회사 베링거 인겔하임의 바이오시밀러 Cyltezo를 승인했다.

2017년, 바이오시밀러 Amgevita, Solymbic, Imraldi, 및 Cyltezo가 유럽 연합에서 사용 승인을 받았다.

2018년, 바이오시밀러 Halimatoz, Hefiya, Hyrimoz, 및 Hulio가 유럽 연합에서 사용 승인을 받았다.

아달리무맙 바이오시밀러는 2018년 유럽 연합에서 출시되어 국민보건서비스가 기록적인 비용 절감을 할 수 있게 했으며, 이는 NHS 병원에서 사용되는 단일 의약품 중 가장 비싼 약으로, 약 46,000명의 환자에게 연간 400 이상을 지출했다.

2018년 10월, 아달리무맙-adaz(Hyrimoz)가 미국에서 사용 승인을 받았다.

2019년 4월, Idacio와 Kromeya가 유럽 연합에서 사용 승인을 받았다.

2019년 7월, 삼성 바이오에피스에서 생산한 아달리무맙-bwwd(Hadlima)가 미국에서 사용 승인을 받았다.

2019년 11월, 아달리무맙-afzb(Abrilada)가 미국에서 승인되었다. 이는 FDA가 승인한 25번째 바이오시밀러이다.

2020년 2월, 바이오시밀러 Amsparity가 유럽 연합에서 사용 승인을 받았다.

2020년 6월, 바이오시밀러 Idacio가 오스트레일리아에서 사용 승인을 받았다.

2020년 7월, 아달리무맙-fkjp(Hulio)가 미국에서 사용 승인을 받았다.

2020년 8월, 카딜라 제약에서 바이오시밀러 Cadalimab를 인도에서 출시했다.

Idacio는 2020년 10월 캐나다에서 의료용으로 승인되었다.

2020년 11월, Amgevita, Hulio, Hyrimoz가 캐나다에서 의료용으로 승인되었다.

Yuflyma는 2021년 2월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.

2021년 1월, Abrilada가 캐나다에서 의료용으로 승인되었다.

바이오시밀러 Libmyris와 Hukyndra는 2021년 11월 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.

2021년 12월, 아달리무맙-aqvh(Yusimry)가 미국에서 의료용으로 승인되었다.

2021년 12월, Yuflyma가 캐나다에서 의료용으로 승인되었다.

2022년 1월, Simlandi가 캐나다에서 의료용으로 승인되었다.

아달리무맙-aacf(Idacio)는 2022년 12월 미국에서 의료용으로 승인되었다.

2023년 1월, CHMP는 고농축 100mg/ml Hyrimoz 바이오시밀러가 크론병, 판상 건선, 궤양성 대장염, 류마티스 관절염 및 포도막염을 포함한 참조 의약품이 적용되는 모든 적응증에 대해 범유럽 마케팅 승인을 받도록 권고했다.

2023년 1월, Simlandi가 사우디아라비아에서 의료용으로 승인되었다.

아달리무맙-aaty(Yuflyma)는 2023년 5월 미국에서 의료용으로 승인되었다.

2023년 7월부터 휴미라의 규제 독점권이 만료되면서 Hadlima, Hyrimoz, Cyltezo, 셀트리온과 같은 여러 바이오시밀러가 미국에서 출시되었다.

2024년 2월, 아달리무맙-ryvk(Simlandi)가 미국에서 의료용으로 승인되었다.

6.3. 특허 분쟁

2003년 3월, 케임브리지 항체 기술(CAT)은 런던 고등법원에서 애보트 래보라토리스와 "휴미라에 대한 로열티 상쇄 조항의 적용 가능성에 대한 논의를 시작"하고 싶다고 밝혔다. 2004년 11월 재판이 시작되었고, 2004년 12월 휴 라디 판사는 CAT의 손을 들어주었다.

라디 판사는 "애보트는 순매출액의 2%만 지급해야 한다는 계산으로 CAT에 첫 로열티를 지불했을 때 오류를 범했다. 5%가 조금 넘는 전체 로열티를 기준으로 계산했어야 했고, 그에 따라 CAT에 지불하고 계속 지불했어야 했다"라고 언급했다. 또한 "애보트가 제시한 해석은 계약의 문구에 위배되고, 모호하게 만들며, 상업적 의미가 거의 또는 전혀 없다. 이러한 이유로 CAT가 소송에서 승리했다"라고 지적했다.

애보트는 CAT에 255를 지불해야 했으며, 이 중 일부는 개발 파트너에게 전달되었다. 이 금액 중 영국 의학 연구 위원회(MRC)는 191를 받았으며, 애보트는 2006년부터 5년 동안 휴미라가 시장에 남아 있는 경우 MRC에 추가로 7.5를 지불해야 했다. MRC는 과거 로열티와 관련하여 510만 파운드를 추가로 받게 된다.