옵디보
1. 개요
옵디보는 흑색종, 비소세포 폐암 등 다양한 암 치료에 사용되는 면역 관문 억제제이다. PD-1 수용체에 결합하여 암세포가 면역 체계를 회피하는 것을 막아 T 세포 반응을 강화한다. 미국과 대한민국에서 여러 암종에 대한 적응증을 획득했으며, 이필리무맙 등 다른 약물과의 병용 요법도 사용된다. 부작용으로는 피로, 발진, 설사 등이 있으며, 높은 약가로 인해 가격 인하 및 보험 급여 적용이 이루어졌다. 2014년 일본에서 최초 승인되었으며, 브리스톨 마이어스 스퀴브가 개발 및 판매하고 있다.
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| 상품명 | 옵디보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 면역 요법 |
| 투여 경로 | 정맥 주사 |
| 표적 | PD-1 (프로그램된 세포 사멸 단백질 1) |
|---|---|
| 생체 이용률 | 해당 없음 (정맥 주사) |
| 단백질 결합 | 알려진 바 없음 |
| 대사 | 알려진 바 없음 |
| 대사 산물 | 알려진 바 없음 |
| 반감기 | 27일 |
| 배설 | 알려진 바 없음 |
| CAS 등록 번호 | 946414-94-4 |
|---|---|
| DrugBank | DB09035 |
| UNII | 31YO63LBSN |
| KEGG | D10316 |
| ChEMBL | 2108738 |
| 동의어 | ONO-4538 BMS-936558 MDX1106 |
| 분자식 | C6362 H9862 N1712 O1995 S42 |
|---|---|
| 분자량 | 143.6 kDa |
| 대한민국 | 전문의약품, 극약, 생물학적 제제 |
|---|---|
| 미국 | Rx-only (처방전 필요) |
| 영국 | POM (처방전 전용 의약품) |
| 캐나다 | Rx-only (처방전 필요) / Schedule D |
| 호주 | S4 |
| 유럽 연합 | Rx-only (처방전 필요) |
| ATC 코드 | L01FF01 |
|---|
| 임신 | 권장되지 않음 |
|---|---|
| AU TGA | D |
-
종양에 사용하는 단클론 항체 -
트라스투주맙
트라스투주맙은 HER2 양성 유방암 치료에 사용되는 표적 항암제인 단클론 항체로, 생존율 향상에 기여하지만 심장 독성과 같은 부작용이 있을 수 있으며, 화학요법 및 다른 표적치료제와 병용하거나 위암 등 다른 HER2 양성 암에도 사용되고, 바이오시밀러 개발 및 항체-약물 접합체 개발에도 활용된다. -
종양에 사용하는 단클론 항체 -
리툭시맙
리툭시맙은 B세포 표면의 CD20 항원에 결합하여 B세포를 고갈시키는 키메라 단클론 항체로, 혈액암 및 자가면역질환 치료에 사용되며, 다양한 질병에 대한 치료 효과로 여러 바이오시밀러가 개발되어 사용되고 있다. -
화학요법 -
이마티닙
이마티닙은 Bcr-Abl 티로신 키나아제를 포함한 여러 티로신 키나아제의 활성을 선택적으로 억제하는 표적 항암제로, 만성 골수성 백혈병과 위장관기질종양 치료에 주로 사용되며, FDA 승인 후 CML 환자의 생존율을 크게 향상시켰고, 사회경제적 논란에도 불구하고 암 치료에 획기적인 발전을 가져온 약물로 평가받는다. -
화학요법 -
다우노루비신
다우노루비신은 DNA에 삽입되어 복제와 전사를 억제하는 항암제로, 급성 골수성 백혈병과 신경모세포종 치료에 사용되며, 암세포 성장과 증식을 억제하고 다른 항암제 원료나 유사 약물 제조에도 사용되지만 심각한 심장 독성 부작용이 있다. -
브리스톨 마이어스 스퀴브 -
조제분유
조제분유는 모유 수유가 어려운 영아에게 영양을 공급하는 대체 식품으로, 낮은 모유 수유율로 인해 널리 사용되지만 질병 위험 증가 및 안전성 문제, 마케팅 윤리 논란 등으로 국제적인 규제를 받고 있다. -
브리스톨 마이어스 스퀴브 -
탈리도마이드
탈리도마이드는 1950년대 후반 독일에서 개발된 수면제 및 입덧 완화제였으나, 심각한 기형 유발 부작용으로 판매가 중단되었고 이후 항암 및 면역 조절 효과가 발견되어 특정 질환 치료에 제한적으로 사용되며 엄격하게 관리되는 약물이다.
2. 적응증
미국에서 니볼루맙은 다음 질환의 치료에 적응증을 가지고 있다.
* 흑색종:
* 절제 불가능하거나 전이성인 경우: BRAF 변이 유무에 따라 이필리무맙 또는 BRAF 억제제와 병용하거나 단독으로 1차 또는 2차 치료제로 사용
* 림프절 침범이 있거나 완전 절제술을 받은 경우: 보조 치료제로 사용
* 전이성 비소세포 폐암: 백금 기반 항암제 치료 후 또는 소세포 폐암 치료에 사용
* 악성 흉막 중피종: 절제 불가능한 경우 이필리무맙과 병용하여 1차 치료제로 사용
* 진행성 신세포 암종: 혈관 신생 억제 치료 실패 후 2차 치료제로 사용
* 호지킨 림프종, 두경부 편평 세포 암종, 요로 상피 암종, 미세 부수체 불안정성-높음 또는 불일치 복구 결함 전이성 대장암, 간세포 암종, 식도암, 위암, 위식도 접합부 암, 식도 선암종
일본에서는 다음과 같은 질환들에 대해 승인되었다.
| 질환명 | 승인 날짜 |
|---|---|
| 악성 흑색종 | 2014년 7월 |
| 비소세포 폐암 | 2015년 12월 |
| 신세포 암종 | 2016년 9월 |
| 호지킨 림프종 | 2016년 12월 |
| 두경부암 | 2017년 3월 |
| 위암 | 2017년 9월 |
| 악성 흉막 중피종 | 2018년 8월 |
| 악성 흑색종 수술 후 보조 요법 | 2018년 8월 |
| 화학 요법 후 악화된 근치 절제 불가능한 진행성 및 재발성 식도암 | 2020년 2월 |
| 진행성 및 재발성 고빈도 마이크로새틀라이트 불안정성(MSI-High)을 가진 결장·직장암 | 2020년 2월 |
| 식도암 수술 후 보조 요법 | 2021년 11월 |
| 원발 불명암 | 2021년 12월 24일 |
| 요로상피암에 대한 수술 후 보조 요법 | 2022년 3월 28일 |
| 악성 중피종 (악성 흉막 중피종 제외) | 2023년 11월 |
| 근치 절제 불가능한 진행성 및 재발성 상피성 피부 악성 종양 (유극 세포 암, 기저 세포 암, 유방외 파제트병, 피부 부속기 암) | 2024년 2월 |
| 시스플라틴 및 젬시타빈과의 병용 요법에 의한 근치 절제 불가능한 요로 상피암 | 2024년 12월 27일 |
일본 국외에서는 소세포 폐암 (미국: 2018년 8월), 간세포 암종 등이 승인되었다.
2.1. 대한민국
대한민국에서 옵디보(니볼루맙)는 다음 질환의 치료에 사용 승인을 받았다.
| 질환명 | 승인 날짜 |
|---|---|
| 악성 흑색종 | 2014년 7월 |
| 비소세포 폐암 | 2015년 12월 |
| 신세포 암종 | 2016년 9월 |
| 호지킨 림프종 | 2016년 12월 |
| 두경부암 | 2017년 3월 |
| 위암 | 2017년 9월 |
| 악성 흉막 중피종 | 2018년 8월 |
| 악성 흑색종 수술 후 보조 요법 | 2018년 8월 |
| 화학 요법 후 악화된 근치 절제 불가능한 진행성 및 재발성 식도암 | 2020년 2월 |
| 진행성 및 재발성 고빈도 마이크로새틀라이트 불안정성(MSI-High)을 가진 결장·직장암 | 2020년 2월 |
| 식도암 수술 후 보조 요법 | 2021년 11월 |
| 원발 불명암 | 2021년 12월 24일 |
| 요로상피암에 대한 수술 후 보조 요법 | 2022년 3월 28일 |
| 악성 중피종 (악성 흉막 중피종 제외) | 2023년 11월 |
| 근치 절제 불가능한 진행성 및 재발성 상피성 피부 악성 종양 (유극 세포 암, 기저 세포 암, 유방외 파제트병, 피부 부속기 암) | 2024년 2월 |
| 시스플라틴 및 젬시타빈과의 병용 요법에 의한 근치 절제 불가능한 요로 상피암 | 2024년 12월 27일 |
2.2. 미국
미국에서 니볼루맙은 다음과 같은 질환의 치료에 적응증을 가지고 있다:
| 질환 | 설명 |
|---|---|
| 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 | 암에 BRAF 변이가 없는 경우 이필리무맙과 병용하여 1차 치료제로 사용되며, 이필리무맙 치료 후, 그리고 암에 BRAF 변이가 있는 경우 BRAF 억제제 치료 후 2차 치료제로 사용된다. |
| 흑색종의 보조 치료 | 림프절 침범이 있는 흑색종의 보조 치료뿐만 아니라 이전 완전 절제술을 받은 전이성 질환에도 사용된다. |
| 전이성 비소세포 폐암 | 백금 기반 항암제로 진행된 또는 그 이후 전이성 편평 비소세포 폐암의 치료와, 2024년 10월에는 절제 가능한 (종양 ≥ 4cm 및/또는 림프절 양성) 비소세포 폐암 (NSCLC)이 있고 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나아제 (ALK) 재배열이 없는 성인의 경우, 수술 전 니볼루맙과 백금 이중 항암 화학 요법을 신보조 치료로 사용하고, 수술 후 단일 제제 니볼루맙을 보조 치료로 사용하는 것이 승인되었다. |
| 소세포 폐암 | 치료에 사용된다. |
| 악성 흉막 중피종 | 니볼루맙과 이필리무맙의 병용 요법은 절제 불가능한 악성 흉막 중피종이 있는 성인의 1차 치료에 사용된다. |
| 진행성 신세포 암종 | 혈관 신생 억제 치료가 실패한 후 신세포 암종의 2차 치료제로도 사용된다. |
| 고전적 호지킨 림프종 | |
| 두경부 편평 세포 암종 | |
| 요로 상피 암종 | 가장 흔한 형태의 방광암인 원발성 또는 전이성 요로 상피 암종에 사용된다. 이는 백금 기반 화학 요법 중 또는 그 이후에 진행되거나, 백금 기반 화학 요법의 보조 또는 신보조 치료 후 12개월 이내에 진행되는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 사용될 수 있다. 2021년 8월에는 근치적 수술을 받은 후 재발 위험이 높은 요로 상피 암종의 보조 치료를 위해 승인되었다. 2024년 3월에는 절제 불가능하거나 전이성 요로 상피 암종이 있는 성인의 1차 치료제로 시스플라틴 및 젬시타빈과 병용하여 승인되었다. |
| 미세 부수체 불안정성-높음 또는 불일치 복구 결함 전이성 대장암 | |
| 간세포 암종 | |
| 식도암 | 2021년 5월, FDA는 신보조 화학 방사선 요법 후 잔류 병변이 있는 완전히 절제된 식도 또는 위식도 접합부 암의 치료를 위해 승인했다. 2022년 5월에는 진행성 또는 전이성 식도 편평 세포 암종 환자의 1차 치료를 포함하도록 적응증을 확대했다. |
| 위암, 위식도 접합부 암 및 식도 선암종 | 2021년 4월, 미국 식품의약국(FDA)은 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부 암 및 식도 선암종의 초기 치료를 위해 특정 유형의 화학 요법과 병용하여 니볼루맙을 승인했다. |
2022년, FDA는 진행성 흑색종의 일부 경우 치료를 위해 렐라트리맙과 니볼루맙으로 구성된 병용 요법을 승인했다.
3. 작용 기전
니볼루맙은 T 세포 표면에 있는 프로그램된 세포 사멸 단백질-1(PD-1) 수용체에 선택적으로 결합하는 단일클론 항체이다. T 세포는 면역 체계가 악성 종양과 싸우는 데 중요한 역할을 하는 백혈구의 일종이다.
일반적으로 특정 암세포는 PD-1 경로를 이용하여 프로그램된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1)을 발현시켜 면역 반응으로부터 자신을 보호하는데, PD-L1은 PD-1 수용체와 상호 작용하여 T 세포의 활성화와 증식을 억제한다. 니볼루맙은 PD-1 수용체에 결합하여 이러한 상호 작용을 방해함으로써 종양 세포가 면역 감시를 회피하는 것을 차단한다. 이러한 차단은 T 세포 반응을 강화하고 면역 체계의 항종양 활성을 증진시키며 궁극적으로 암세포 파괴에 기여한다.
PD-1은 신체의 면역 반응에서 활성화된 T 세포 표면에 위치한 단백질이다. 일반적으로 면역 체계는 PD-L1 또는 PD-L2와 같은 특정 분자에 의해 부분적으로 제어되며, 이들은 PD-1에 결합할 수 있다. 이렇게 결합하면 T 세포가 작용하는 것을 막아 신체가 과도한 면역 반응을 일으키지 않도록 돕는다. 그러나 많은 암세포는 PD-L1을 자체적으로 생성하여 이러한 시스템을 악용하고, T 세포를 효과적으로 차단하여 종양을 면역 공격으로부터 보호한다. 니볼루맙은 이러한 과정을 방해한다. 즉, PD-1에 부착되어 PD-L1이 결합하는 것을 막아 T 세포가 종양을 표적으로 파괴하도록 한다. 흑색종 세포의 약 40~50%가 PD-L1을 발현한다.
암세포는 세포 표면에 PD-L1을 발현하고 있으며, 림프구인 T세포의 PD-1과 결합하여 면역 세포의 공격을 피한다. 니볼루맙은 암세포가 면역 세포로부터 벗어나기 위한 체크포인트 신호 PD-1을 억제함으로써(뿐만 아니라 존재가 시사되는 다른 경로도 이용한다), 면역 세포에 의한 암세포 공격을 촉진한다.
4. 부작용
니볼루맙은 면역 체계를 활성화시켜 다양한 면역 매개 부작용을 유발할 수 있다. 미국 식품의약국(FDA) 처방 라벨에는 폐, 결장, 간, 신장 (신장 기능 부전 동반)의 심각한 면역 매개 염증 위험 증가와 면역 매개 갑상선 기능 저하증 및 갑상선 기능 항진증에 대한 경고가 포함되어 있다.
흑색종 임상 시험에서 다음 부작용이 10% 이상의 피험자에게서 나타났으며, 화학 요법 단독 투여 시보다 더 자주 발생했다: 발진 및 가려움증, 기침, 상기도 감염 및 말초 부종. 10% 미만의 빈도로 나타난 기타 임상적으로 중요한 부작용으로는 심실 부정맥, 눈의 일부 염증(홍채모양체염), 주입 관련 반응, 어지럼증, 말초 및 감각 말초 신경병증, 피부 박리, 다형 홍반, 백반증 및 건선이 있다.
폐암 임상 시험에서 다음 부작용이 10% 이상의 피험자에게서 나타났으며, 화학 요법 단독 투여 시보다 더 자주 발생했다: 피로, 쇠약, 부종, 발열, 흉통, 전신 통증, 호흡 곤란, 기침, 근육 및 관절 통증, 식욕 부진, 복통, 메스꺼움 및 구토, 변비, 체중 감소, 발진 및 가려움증. 전해질 수치와 혈구 수치도 교란되었다. 갑상선 기능 저하증과 갑상선 기능 항진증은 각각 환자의 8.5%와 3.7%에서 발생할 수 있다. 제1형 당뇨병과 유사한 자가면역 당뇨병은 니볼루맙으로 치료받은 사람의 약 2%에서 발생할 수 있다.
국립암연구센터 등은 2023년 4월 28일, "옵디보"와 "이필리무맙(여보이)"를 사용한 비소세포폐암의 임상시험에서 치료와의 인과 관계를 부정할 수 없는 사망자가 11명(사망률 7.4%) 확인되어, 사전에 예상했던 사망률(5%)을 상회했기 때문에 임상시험을 중단했다고 발표했다. 부작용은 면역계의 폭주로 보인다.
임상 시험에서 80%의 환자에게 유해 작용을 포함한 부작용이 나타났다. 주요 부작용은 피로·권태감(31%), 발진(22%), 오심(구역)·구토(18%), 가려움증(15%), 식욕 부진(12%), 설사(11%), 발열(9%), 갑상선 기능 저하증(7%)이다(발현율은 인터뷰 폼에 기재된 3건의 임상 시험 통산).
주요 부작용은 다음과 같다:
* 간질성 폐 질환(세균성 폐렴, 폐 침윤, 폐 손상)(5.0%), 중증 근무력증(0.12%), 근염(0.2%), 심근염, 횡문근융해증, 소장염, 대장염(1.6%), 심한 설사(1.0%)
* 심부 정맥 혈전증(0.2%), 특발성 혈소판 감소성 자반병
* 1형 당뇨병 (극증 1형 당뇨병을 포함하기 때문에 췌장암의 주요 부작용도 시사), 간 손상(1.4%), 간염(0.2%), 갑상선 기능 저하증(7.3%), 갑상선 기능 항진증(1.7%), 갑상선염(1.0%)
* 말초성 신경병증(1.6%), 다발성 신경병증(0.2%), 자가 면역성 신경병증, 길랭-바레 증후군, 탈수초화, 뇌염
* 독성 표피 괴사용해(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN), 피부 점막 안 증후군(스티븐스-존슨 증후군), 다형 홍반(0.3%)
* 신부전(0.7%), 세뇨관 간질성 신염(0.3%), 부신 기능 부전(1.4%), 사이토카인 방출 증후군(4.5%)
* 결핵
5. 약가 및 보험 급여
옵디보일본어는 고가의 항암제로, 초기에는 환자의 경제적 부담이 컸다. 2014년 옵디보일본어의 가격은 100mg당 729,849엔이었으며, 1년간 사용 시 35이 소요되었다. 이는 기존 항암제보다 높은 가격으로, 의료보험 재정에 큰 부담을 준다는 주장이 제기되었다. 후생노동성은 중앙사회보험의료협의회에 옵디보일본어의 가격 인하를 제안했다. 참고로, 100mg당 가격은 영국에서 약 140,000엔, 독일에서 약 200,000엔, 미국에서 약 300,000엔이었다.
2016년, 경제재정자문회의에서 세계 약가와 일본 약가의 차이가 지적되었고, 일본 약가를 50% 이상 인하하는 것이 적절하다는 의견에 따라 50%의 약가 인하가 승인되었다.
2017년, 옵디보일본어의 가격은 인하되었지만 판매량이 급증하여 연간 매출액은 100.3에 달했다.
2018년에는 피부암뿐만 아니라 폐암 치료에도 사용 가능하다는 점과 해외와의 가격 차이를 고려하여 4월에 추가 약가 인하가 이루어졌다. 이에 따라 100mg당 가격은 278,029엔이 되었다. 이후에도 가격은 계속 하락하여, 11월에는 100mg당 173,768엔, 2019년 8월에는 100mg당 172,025엔이 되었다.
한국 정부는 건강보험 재정 부담 완화 및 환자 접근성 향상을 위해 옵디보일본어의 약가 인하를 추진해왔으며, 현재는 건강보험 급여 적용을 통해 환자 부담이 경감되었다.
6. 연구 개발 및 임상시험
니볼루맙은 다양한 암종에서 단독 요법 및 다른 치료법과의 병용 요법으로 연구되고 있다. 특히, 이필리무맙과의 병용 요법은 일부 암종에서 더 높은 효과를 보이는 것으로 나타났다.
호지킨 림프종에서 리드-슈테른베르크 세포는 PD-L1과 PD-L2를 암호화하는 9번 염색체p24.1의 증폭을 포함하며, 이는 이들의 구성적 발현을 유도한다. 2015년에 발표된 소규모 임상 연구에서, 니볼루맙은 20명의 환자 코호트에서 87%의 객관적 반응을 이끌어냈다. 재발성 또는 치료 저항성 호지킨 림프종에 대해 니볼루맙은 87%의 환자에게서 효과가 나타났다.
2016년, 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)는 니볼루맙이 새로 진단된 폐암 치료에 기존의 화학 요법보다 효과가 없다는 임상 시험 결과를 발표했다. 그러나 CHECKMATE-227 임상시험에서는 이전에 치료받지 않은 4기 또는 재발성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 니볼루맙과 이필리무맙의 병용 요법을 시험했다. PD-L1 발현 수준이 1% 이상인 참가자는 니볼루맙과 이필리무맙, 니볼루맙 단독, 또는 표준 화학 요법을 받도록 무작위 배정되었고, 전체 생존 기간은 각각 17.1개월, 15.7개월, 14.9개월이었다. PD-L1 발현 수준이 1% 미만인 참가자는 니볼루맙과 이필리무맙, 니볼루맙과 화학 요법, 또는 화학 요법을 받도록 무작위 배정되었고, 해당 그룹의 전체 생존 기간은 각각 17.2개월, 15.2개월, 12.2개월이었다. 2023년 6월에는 전이성 비소세포 폐암 환자의 1차 치료로서 화학 요법 단독과 비교하여 니볼루맙과 이필리무맙을 화학 요법과 함께 병용한 3상 연구(CheckMate-9LA)에 대한 긍정적인 4년 추적 결과가 발표되었다. 이 임상 시험에서는 이중 면역 요법 기반 병용 요법으로 치료받은 환자 그룹의 중앙값 47.9개월 추적 관찰 결과 전체 생존율이 21%였고, 화학 요법 단독으로 치료받은 환자 그룹은 16%였다.
국립암연구센터 등은 2023년 4월 28일, "옵디보"와 "여보이"를 사용한 비소세포폐암의 임상시험에서 치료와의 인과 관계를 부정할 수 없는 사망자가 11명(사망률 7.4%) 확인되어, 사전에 예상했던 사망률(5%)을 상회했기 때문에 임상시험을 중단했다고 발표했다. 부작용은 면역계의 폭주로 보인다. 면역 관문 억제제 2제 병용 자체는 폐암, 신세포암 등에서 표준 치료가 되고 있다.
1상 및 2상 임상 시험에서 니볼루맙은 단독 요법 및 이필리무맙과의 병용 요법으로 흑색종 치료에 유망하고 지속적인 치료 옵션임을 보여주었다. 2022년 10월, 3상 임상 시험인 CheckMate -76K의 결과에 따르면 옵디보는 피부암 중 가장 심각한 형태인 완전히 절제된 2기 흑색종 환자에서 보조 요법으로 사망 위험을 58% 감소시켰다.
2023년 2월, 브리스톨 마이어스 스퀴브는 니볼루맙의 3상(CheckMate-274) 임상 시험 3년 추적 결과, 근치적 절제술 후 재발 위험이 높은 침윤성 요로상피암 환자의 보조 요법으로 니볼루맙이 유의미하고 지속적인 임상적 이점을 보였다고 보고했다.
7. 역사
니볼루맙(Nivolumab영어)은 일본 오노약품공업과 미국 메다렉스(이후 브리스톨 마이어스 스퀴브에 인수)가 공동 개발하였다. 2014년 일본에서 악성 흑색종 치료제로 처음 승인되었으며, 이후 미국, 유럽 등에서도 승인되었다.
8. 기타
오노약품공업과 혼조 타스쿠는 2006년에 옵디보의 특허 사용료에 관한 계약을 맺었으나, 혼조 타스쿠는 오노약품공업에 특허 사용료 인상을 요구했고, 오노약품공업은 이를 거부하고 "최대 300억 엔 기부"를 제안했다.
브리스톨 마이어스 스퀴브는 이필리무맙과 니볼루맙(옵디보)을 병용하는 폐암 치료법 승인을 시도했으나, 2019년 초에 철회했다. CHECKMATE-227 임상시험 결과, PD-L1 발현 수준과 관계없이 니볼루맙과 이필리무맙 병용 투여군은 니볼루맙 단독 투여군 또는 표준 화학 요법군에 비해 전체 생존 기간이 연장되었다.
2023년 6월, 브리스톨 마이어스 스퀴브는 전이성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 한 3상 연구(CheckMate-9LA)에서 니볼루맙과 이필리무맙, 화학 요법 병용 치료가 화학 요법 단독 치료보다 4년 추적 관찰 결과 전체 생존율이 더 높았다고 발표했다.
악성 흑색종에 대한 표준 치료제인 이필리무맙(항CTLA-4 항체)과 니볼루맙을 병용하면 종양에 대한 객관적 반응이 53%에서 나타났으며, 2015년 6월, 이 병용 요법은 FDA에서 승인되었다.
니볼루맙("PD-1")과 이필리무맙("CTLA-4")의 두 종류 면역 관문 억제제를 조합하면 더 강력하고 효과적인 치료가 가능하다. 그러나 국립암연구센터 등은 2023년 4월, 옵디보와 여보이(이필리무맙)를 사용한 비소세포폐암 임상시험에서 치료와 인과 관계를 부정할 수 없는 사망자가 11명(사망률 7.4%) 확인되어 임상시험을 중단했다고 발표했다.
8.1. 특허 사용료 분쟁
오노약품공업과 혼조 타스쿠는 2006년에 옵디보의 특허 사용료에 관한 계약을 맺었다. 혼조 타스쿠는 오노약품공업에 특허 사용료 인상을 요구했지만, 오노약품공업은 이를 거부하고 "최대 300억 엔 기부"를 제안했다.
8.2. 병용 요법
브리스톨 마이어스 스퀴브는 이필리무맙과 니볼루맙(옵디보)을 병용하는 폐암 치료법 승인을 시도했으나, 2019년 초에 철회했다. CHECKMATE-227 임상시험에서는 이전에 치료받지 않은 4기 또는 재발성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 니볼루맙과 이필리무맙 병용 요법을 시험했다. 시험 결과, PD-L1 발현 수준과 관계없이 니볼루맙과 이필리무맙 병용 투여군은 니볼루맙 단독 투여군 또는 표준 화학 요법군에 비해 전체 생존 기간이 연장되었다. PD-L1 발현 수준이 1% 이상인 환자군의 전체 생존 기간은 각각 17.1개월, 15.7개월, 14.9개월이었고, 1% 미만인 환자군의 전체 생존 기간은 각각 17.2개월, 15.2개월, 12.2개월이었다.
2023년 6월, 브리스톨 마이어스 스퀴브는 전이성 비소세포 폐암 환자를 대상으로 한 3상 연구(CheckMate-9LA)에서 니볼루맙과 이필리무맙, 화학 요법 병용 치료가 화학 요법 단독 치료보다 4년 추적 관찰 결과 전체 생존율이 더 높았다고 발표했다. 이중 면역 요법 기반 병용 요법 치료군의 전체 생존율은 21%, 화학 요법 단독 치료군은 16%였다.
악성 흑색종에 대한 표준 치료제인 이필리무맙(항CTLA-4 항체)과 니볼루맙을 병용하면 종양에 대한 객관적 반응이 53%에서 나타났다. 2015년 6월, 이 병용 요법은 FDA에서 승인되었다.
니볼루맙("PD-1")과 이필리무맙("CTLA-4")의 두 종류 면역 관문 억제제를 조합하면 더 강력하고 효과적인 치료가 가능하다. 이들은 각각 T세포의 안테나에 결합하여 억제 신호를 차단하고 면역의 브레이크를 해제한다. 그러나 국립암연구센터 등은 2023년 4월, 옵디보와 여보이(이필리무맙)를 사용한 비소세포폐암 임상시험에서 치료와 인과 관계를 부정할 수 없는 사망자가 11명(사망률 7.4%) 확인되어 임상시험을 중단했다고 발표했다. 이는 사전에 예상했던 사망률(5%)을 상회하는 수치이며, 부작용은 면역계의 폭주로 추정된다. 면역 관문 억제제 2제 병용은 폐암, 신세포암 등에서 표준 치료로 사용되고 있다.