펜시클리딘
1. 개요
펜시클리딘(PCP)은 1926년 처음 합성된 해리성 마취제로, 1960년대부터 오락용 약물로 남용되기 시작했다. NMDA 수용체 길항제로 작용하며, 중독 시 환각, 정신병적 증상, 기억 상실 등의 부작용을 유발할 수 있다. 1960년대 외과 수술 마취제로 사용되었으나 부작용으로 인해 중단되었고, 현재는 오락용 약물로 사용되거나 조현병 연구를 위한 모델 동물 제작에 활용된다.
| IUPAC 이름 | 1-(1-페닐사이클로헥실)피페리딘 |
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| 상품명 | 설닐, 설닐란 (둘 다 단종됨) |
|---|---|
| Drugs.com | 페닐시클리딘 Drugs.com |
| 법적 규제 (오스트레일리아) | S8 |
| 법적 규제 (브라질) | A3 |
| 법적 규제 (캐나다) | 스케줄 I |
| 법적 규제 (독일) | Anlage I |
| 법적 규제 (뉴질랜드) | Class A |
| 법적 규제 (영국) | Class A |
| 법적 규제 (미국) | 스케줄 II |
| 법적 규제 (UN) | P II |
| 법적 규제 (이탈리아) | Tabella I |
| 투여 경로 | 흡연 주사 코로 흡입 경구 |
| 의존성 | 신체적: 낮음 심리적: 중간 |
| 중독 가능성 | 다양함, 낮음에서 높음까지 보고됨 |
| 약물 분류 | NMDA 수용체 길항제 전신 마취제 해리성 환각제 |
| 생체 이용률 | 알 수 없음 |
| 단백질 결합 | 알 수 없음 |
| 대사 | 산화 수산화 (간, CYP450 효소), 글루쿠론산화 |
| 대사 산물 | PCHP, PPC, PCAA |
| 효과 발현 시간 | 2-60분 |
| 소실 반감기 | 7-46시간 |
| 작용 시간 | 6-48시간 |
| 배설 | 소변 |
| IUPHAR 리간드 | 4282 |
| CAS 등록 번호 | 77-10-1 |
| ATC 코드 | None |
| PubChem | 6468 |
| DrugBank | DB03575 |
| ChemSpiderID | 6224 |
| UNII | J1DOI7UV76 |
| KEGG | C07575 |
| ChEBI | 8058 |
| ChEMBL | 275528 |
| 동의어 | CI-395 페닐사이클로헥실피페리딘 천사의 먼지 |
| 분자식 | C17H25N |
| 녹는점 | 46.5 °C |
| 끓는점 | 136 °C |
| SMILES | c1ccccc1C2(CCCCC2)N3CCCCC3 |
| StdInChI | 1S/C17H25N/c1-4-10-16(11-5-1)17(12-6-2-7-13-17)18-14-8-3-9-15-18/h1,4-5,10-11H,2-3,6-9,12-15H2 |
| StdInChIKey | JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N |
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모노아민 재흡수 억제제 -
드라마민
드라마민은 멀미, 구토 예방 및 완화에 사용되는 1세대 항히스타민제 일반의약품이며, 졸음 등의 부작용이 있고, 디펜히드라민을 주요 성분으로 한다. -
마약 -
흡연
흡연은 기원전 5000년경부터 시작된 아메리카 대륙의 담배 흡연을 시작으로, 전 세계로 확산되어 다양한 질병의 원인이 되었으며, 현재 예방 및 금연 노력이 필요한 상황이다. -
마약 -
아편제
아편제는 양귀비에서 추출되는 벤질이소퀴놀린 알칼로이드 계열 약물로, 모르핀과 유사한 약리 작용을 하며 진통 효과가 강력하지만 중독, 호흡 억제 등의 부작용을 동반할 수 있어 주의가 필요한 약물이다. -
오피오이드 -
진통제
진통제는 통증을 완화하는 약물로, 비스테로이드성 항염증제, 오피오이드, COX-2 억제제 등 종류가 다양하며, 통증 종류와 강도에 따라 적절한 선택과 전문가의 처방이 중요하고, 알코올, 의료용 대마, 침술 등의 사용은 신중해야 한다. -
오피오이드 -
아편제
아편제는 양귀비에서 추출되는 벤질이소퀴놀린 알칼로이드 계열 약물로, 모르핀과 유사한 약리 작용을 하며 진통 효과가 강력하지만 중독, 호흡 억제 등의 부작용을 동반할 수 있어 주의가 필요한 약물이다.
2. 역사
펜시클리딘은 1926년 Arthur Kötz독일어와 그의 학생 파울 메르켈이 1-피페리디노사이클로헥산카보닐니트릴의 그리냐르 반응 생성물로 처음 발견했다.
1956년 화학자 H. 빅터 매독스에 의해 다시 합성되었고, 제약 회사 파크-데이비스(현재 화이자의 자회사)에서 마취제로 출시했다. 1952년 미국 제약 회사 파크-데이비스사에서 마취제로 개발했다. 1963년 외과 수술 마취제 셀닐로 인가되었으나, 마취에서 깨어날 때 망상이나 돌발적인 폭력 등 부작용이 발생하여 1965년 사람에게 사용하는 것이 중단되었다. 1967년부터 동물용 마취제 셀니란으로 판매되었다.
이후 환각제로 남용되었다. 종종 자신의 육체를 떠나는 등 해리 감각이 생긴다. 남용자 다수가 정신 분열증과 유사한 증상을 나타내어, 해당 장애 모델로 사용되기도 한다. 1965년 미국에서는 높은 부작용 발생률로 사람에 대한 사용이 금지되었고, 1978년 동물에 대한 사용도 금지되었다. 이후 케타민이 발견되어 마취제로 더 잘 사용되었다.
PCP는 미국에서 스케줄 II 약물로 분류된다. PCP 유도체는 오락 및 비의료적 용도로 판매되어 왔다.
3. 약리 작용
펜시클리딘(PCP)은 NMDA 수용체의 비경쟁적 길항제로 작용하여 해리성 마취 및 진통 효과를 나타낸다. 1980년대 초 데이비드 로지와 동료들에 의해 PCP와 케타민을 포함한 해리성 제제의 효과에 NMDAR 길항제가 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌다.
PCP는 NMDA 수용체 외에도 다음과 같은 다양한 신경 전달 물질 시스템에 영향을 미친다.
* 니코틴성 아세틸콜린 수용체 (nAChR) 억제
* 도파민 D2High 수용체 부분 작용
* σ2 수용체 효능
* 도파민 재흡수 억제 (세포 외 도파민 수치를 증가시켜 도파민성 신경 전달을 증가)
* 오피오이드 수용체(엔도르핀 및 엔케팔린)와 간접적으로 상호 작용하여 진통 유발
* 모노아민 재흡수 억제를 유발하기 위해 모노아민 수송체에 대한 알로스테릭 부위와 상호 작용
펜시클리딘의 만성 투여는 도파민 신경 세포에 대한 흥분성 작용으로 전환되며, 이는 약물 투여 중단 후에도 장기간 지속된다.
3.1. 작용 기전
펜시클리딘(PCP)은 이온성 글루탐산 수용체인 NMDA 수용체에 주로 작용하는 비경쟁적 NMDA 수용체 길항제이다. PCP는 NMDA 수용체의 이온 채널 내부에 있는 특정 결합 부위에 결합하여 양이온 유입을 막고, 신경 세포의 탈분극을 억제한다. 이를 통해 뇌의 흥분성 신호 전달을 억제한다. PCP 결합 부위는 마그네슘 차단 부위와 가까워 유사한 억제 효과를 낸다.
PCP의 NMDA 수용체 결합은 수소 결합과 소수성 상호작용이라는 두 가지 비공유 결합으로 이루어진다. 또한, 이온 채널 개폐 메커니즘에 의해 조절되는데, 글리신과 같은 보조 작용제가 결합하여 채널을 열어야 PCP가 채널 내부에 들어가 결합하여 차단할 수 있다. NMDA 수용체에 대한 결합 친화성은 Ki=313nM이다.
PCP는 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)를 억제하기도 한다. PCP 유사체들은 nACh 수용체와 NMDA 수용체에서 다양한 효능을 보인다. 시냅스 전 nAChR과 NMDA 수용체 상호작용은 글루탐산 시냅스의 시냅스 후 성숙, 뇌의 시냅스 발달 및 가소성에 영향을 미친다. 이러한 효과는 해마 및 소뇌와 같은 특정 뇌 영역에서 흥분성 글루탐산 활성을 억제하여 장기간 사용 시 기억 상실을 유발할 수 있다.
PCP는 쥐의 뇌 균질액에서 강력한 도파민 D2High 수용체 부분 효능제로 작용하며, 인간 복제 D2High 수용체에 대한 친화성을 갖는다. 도파민 D2 수용체에 대한 결합 친화성은 Ki=2.7nM이다. 이러한 활성은 PCP 중독의 정신병적 특징과 관련 있을 수 있다.
PCP는 도파민 재흡수를 억제하여 세포외 도파민 수치를 증가시키고 도파민성 신경 전달을 증가시키기도 한다. 그러나 PCP는 도파민 수송체(DAT)를 포함한 인간 모노아민 수송체에는 친화성이 거의 없다. 대신, 모노아민 재흡수 억제는 모노아민 수송체에 대한 알로스테릭 부위와의 상호작용에 의해 매개될 수 있다.
결합 연구에서 PCP는 디조실핀(MK-801) 부위 NMDA 수용체(Ki = 59 nM), σ2 수용체(PC12)(Ki = 136 nM), 세로토닌 수송체(Ki = 2,234 nM)를 제외한 대부분의 신경전달물질 수용체 및 신경전달물질 수송체 부위에서 낮은 결합 친화성을 보였다.
| 부위 | Ki (nM) | 작용 | 종(種) | 참고 |
|---|---|---|---|---|
| NMDA 수용체 | 59 | 길항제 | 사람 | |
| σ2 수용체 | 136 | 효능제 | 쥐 | |
| D2High 수용체 | 2.7–4.3 144 (EC50) | 부분 효능제 | 쥐/사람 사람 | |
| 세로토닌 수송체 | 2,234 | 억제제 | 사람 | |
| 펜시클리딘 부위 2 | 154 | 효능제 | 사람 | |
| 도파민 재흡수 억제제 ([3H] 섭취) | 347 (IC50) | 억제제 | 쥐 |
4. 부작용 및 위험성
펜시클리딘(PCP)은 복용량에 따라 다양한 행동 효과를 나타낸다. 낮은 복용량에서는 사지 마비와 중독 증상이 나타나며, 중간 복용량에서는 진통 및 마취 효과를 보인다. 그러나 고용량에서는 경련을 유발할 수 있다. 불법 제조되는 경우가 많아 사용자가 정확한 복용량을 알기 어렵다는 문제점도 있다.
PCP는 신경전달물질의 정상적인 작용을 방해하여 비정상적인 환각이나 왜곡된 감각을 유발한다. 이러한 불안정한 상태가 사라진 후에는 불쾌감, 불안감, 우울감을 느낄 수 있어 심리적으로 매우 위험하다. 또한, 환각이나 왜곡된 감각에 대한 내성으로 인해 더 강하고 잦은 사용으로 이어져 비가역적인 정신적, 신체적 손상을 초래할 수 있다.
심리적 효과로는 신체상의 변화, 자아 경계 상실, 편집증, 이인증 등이 나타난다. 정신병, 흥분, 불쾌감, 환각, 흐릿한 시야, 행복감, 자살 충동과 함께 공격적인 행동이 나타날 수도 있다. PCP는 정신을 무감각하게 만들 뿐만 아니라 힘, 권력, 무적의 느낌을 유발하기도 한다.
PCP로 인한 폭력에 대한 언론 보도는 과장된 측면이 있으며, 폭력 사건은 드물고 약물 사용 여부와 관계없이 공격적인 성향을 가진 사람들에게 국한되는 경우가 많다. 하지만, 망상이나 환각으로 인해 예측 불가능한 행동을 하는 PCP 중독 사례가 보고되기도 한다. 재산 피해나 자해 행위도 드물게 발생한다.
PCP의 레크리에이션 복용은 때때로 조현병과 유사한 정신병적 상태를 유발할 수 있으며, 이는 현실에서 분리된 느낌을 동반한다.
4.1. 급성 부작용
낮은 용량에서는 사지 마비와 중독을 유발하며, 비틀거림, 불안정한 보행, 혀 짧은 발음, 충혈된 눈, 균형 감각 상실 등이 나타난다. 중간 용량(5–10 mg 비강 내 투여 또는 0.01–0.02 mg/kg 근육 내 또는 정맥 내 투여)은 진통 및 마취 효과를 유발한다. 고용량은 경련을 일으킬 수 있다.
심리적 효과로는 신체상의 심각한 변화, 자아 경계의 상실, 편집증, 이인증 등이 있다. 정신병, 흥분 및 불쾌감, 환각, 흐릿한 시야, 행복감, 자살 충동뿐만 아니라 때때로 공격적인 행동도 보고된다. PCP는 정신에 무감각 효과뿐만 아니라 힘, 권력 및 무적의 느낌을 유발할 수 있다.
증상은 기억술 장치 RED DANES로 요약된다. 분노, 홍반 (피부 붉어짐), 동공 확장, 망상, 기억 상실, 안진 (눈이 옆으로 움직일 때의 안구 진동), 흥분 및 피부 건조.
1978년 보고서에 따르면, 외부 자극에 대한 민감성, 자극, 해리, 고양감, 도취감, 진정, 다행감, 지각 장애, 불안, 지남력 상실, 불안, 편집증, 과도한 흥분, 과민성, 혼란, 언어 장애, 구음 장애, 인지 장애 (지속적), 기억 장애 (지속적), 말더듬 (약 1년), 자기 표현 어려움 (약 1년), 기분 장애, 우울증, 직장이나 학교에서의 능력 저하, 안구진탕, 경련이 나타났다.
4.2. 만성 부작용 및 중독
펜시클리딘은 중독성이 강한 약물로, 장기간 사용 시 심각한 정신적, 신체적 손상을 유발할 수 있다. 펜시클리딘 남용은 비가역적인 손상을 초래할 수 있다고 보고된다.
펜시클리딘의 만성 사용은 조현병과 유사한 정신병적 상태를 유발할 수 있으며, 이는 현실에서 분리된 느낌을 동반한다. 1978년 보고서에 따르면, 펜시클리딘은 대마초보다 강력하며, LSD와 비슷한 효과를 가진다고 언급되었다.
만성 부작용은 다음과 같다:
펜시클리딘 중독은 신경전달물질 시스템의 교란을 통해 발생하며, 보상 및 강화 효과는 핵 내측 뇌의 D1형 중형 가시 뉴런에서 NMDA 수용체 차단을 통해 매개된다. 또한, 펜시클리딘은 ΔFosB의 발현을 D1형 중형 가시 뉴런의 핵 내측 뇌에서 유도한다.
2019년 연구에 따르면 펜시클리딘을 포함한 환각제 유발 정신병 진단에서 조현병으로 전환될 확률은 26%였다. 약물 남용자의 대부분은 조현병의 양성 증상과 음성 증상과 유사한 증상을 보인다.
4.3. 신경독성
일부 연구에 따르면, 다른 NMDA 수용체 길항제와 마찬가지로 펜시클리딘(PCP)은 쥐에게 올니 병변이라고 불리는 일종의 뇌 손상을 일으킬 수 있다. 쥐를 대상으로 한 연구에서 NMDA 수용체 길항제 디조실핀의 고용량은 쥐 뇌의 특정 부위에 가역적인 공포를 형성하는 것으로 나타났다. 올니 병변에 대한 모든 연구는 비인간 동물만을 대상으로 수행되었으며, 사람에게는 적용되지 않을 수 있다. 프랭크 샤프(Frank Sharp)의 미발표 연구에 따르면, 구조적으로 유사한 약물인 NMDA 길항제 케타민은 오락적 용량을 훨씬 초과하는 경우에도 손상을 일으키지 않는 것으로 보고되었다. 그러나 이 연구가 발표된 적이 없어 그 타당성에 논란이 있다.
PCP는 또한 쥐 뇌의 N-아세틸아스파테이트 및 N-아세틸아스파르틸글루타메이트 수치의 변화를 유발하는 것으로 나타났으며, 이는 살아있는 쥐와 뇌 조직 부검 검사 모두에서 감지할 수 있다. 또한 사람에게서 정신 분열증과 유사한 증상을 유발한다. PCP는 정신 분열증과 유사한 증상을 유발했을 뿐만 아니라, 시상피질 경로(델타 증가, 알파 감소)와 해마(세타 버스트 증가)에서 정신 분열증과 유사한 뇌파 변화를 보였다. PCP로 유도된 도파민 방출 증가는 정신 분열증의 NMDA 및 도파민 가설을 연결할 수 있다.
5. 오락적 사용 및 남용
펜시클리딘(PCP)은 해리 상태를 유도하는 능력 때문에 오락용 약물로 사용된다. 행동 효과는 복용량에 따라 다르다. 낮은 복용량은 사지 마비와 중독을 유발하며, 비틀거림, 불안정한 보행, 혀 짧은 발음, 충혈된 눈, 균형 감각 상실 등이 나타난다. 중간 복용량(5–10mg 비강 내 투여 또는 0.01–0.02mg/kg 근육 내 또는 정맥 내 투여)은 진통 및 마취를 유발한다. 고용량은 경련을 일으킬 수 있다. PCP는 종종 통제되지 않은 환경에서 불법적으로 제조되기 때문에 사용자가 실제 복용량을 알지 못할 수 있다.
심리적 효과로는 신체상의 심각한 변화, 자아 경계의 상실, 편집증, 이인증 등이 있다. 정신병, 흥분 및 불쾌감, 환각, 흐릿한 시야, 행복감, 자살 충동뿐만 아니라 때때로 공격적인 행동도 보고된다. PCP는 기분 상태를 예측할 수 없게 변화시켜 일부 사람들을 분리시키고 다른 사람들을 활발하게 만들 수 있다. PCP는 정신에 무감각 효과뿐만 아니라 힘, 권력, 무적의 느낌을 유발할 수 있다.
1970년대 약물 남용 경고 네트워크의 연구에 따르면 PCP로 인한 폭력에 대한 언론 보도는 과장되었으며, 폭력 사건은 드물고 약물 사용에 관계없이 공격적인 성향을 가진 사람들에게 국한되는 경우가 많다고 한다. 드물지만 망상이나 환각에 의해 예측할 수 없는 방식으로 행동하는 PCP 중독자들의 사건이 공개되기도 했다. 일반적으로 인용되는 다른 유형의 사건으로는 재산 피해와 치아 뽑기 같은 다양한 유형의 자해 행위가 있다. 이러한 효과는 1950년대와 1960년대의 약용 사용에서는 나타나지 않았지만, PCP에 대한 신체적 폭력 보고는 종종 근거가 없는 것으로 밝혀졌다.
PCP의 오락적 사용은 때때로 정신병적 상태를 유발하며, 이는 정신 분열증 에피소드와 유사한 감정적 및 인지적 손상을 동반한다. 사용자들은 일반적으로 현실에서 분리된 느낌을 보고한다.
증상은 기억술 장치 RED DANES로 요약된다: 분노, 홍반(피부 붉어짐), 동공 확장, 망상, 기억 상실, 안진(눈이 옆으로 움직일 때의 안구 진동), 흥분 및 피부 건조.
5.1. 투여 방법
PCP는 여러 가지 방법으로 투여할 수 있다. 가장 일반적인 방법은 분말 형태의 약물을 코로 흡입하는 것이다. PCP는 또한 경구 투여, 피하 또는 정맥 주사, 마리화나 또는 담배에 섞어 흡연할 수도 있다.
* PCP는 흡연을 통해 섭취할 수 있다. "Fry"와 "sherm"은 PCP에 담근 다음 말린 마리화나 또는 담배에 대한 속어이다.
* PCP 염산염은 순도에 따라 코로 흡입할 수 있다. 이것은 가장 흔히 "엔젤 더스트"라고 불린다.
* 경구용 알약은 약물의 혼합된 분말 형태로 압축될 수 있다. 이것은 보통 "피스 필"이라고 불린다.
* 프리베이스는 소수성이며 피부 및 점막을 통해 흡수될 수 있다(종종 의도치 않게). 이 형태의 약물은 일반적으로 "wack"라고 불린다.
6. 중독 관리
펜시클리딘 중독 관리는 주로 지지 요법(호흡, 순환, 체온 조절)과 초기 단계의 정신과적 증상 치료로 이루어진다. 초조함과 발작(발생 시) 조절에는 로라제팜과 같은 벤조디아제핀이 일차 치료제로 사용된다. 과거에는 페노티아진 및 할로페리돌과 같은 전형적 항정신병 약물이 정신병적 증상 조절에 사용되었으나, 근긴장이상 등 여러 부작용 위험으로 인해 더 이상 권장되지 않는다. 특히 페노티아진은 발작 역치를 낮추고, 고열을 악화시키며, 펜시클리딘의 항콜린성 효과를 증폭시킬 수 있어 위험하다. 항정신병 약물 투여가 필요한 경우, 근육 주사 할로페리돌이 권장된다.
강제 이뇨 (염화 암모늄 또는 더 안전한 아스코르브산)는 과거에 펜시클리딘의 체내 제거를 늘리기 위한 제독 조치로 다소 논란이 있었으나 권장되었다. 그러나 현재는 펜시클리딘 투여량의 약 10%만이 신장을 통해 제거되므로 소변 배설 증가는 큰 의미가 없다는 것이 밝혀졌다. 또한, 소변 산성화는 산증을 유발하고 펜시클리딘 독성의 흔한 증상인 횡문근융해증(근육 손상)을 악화시킬 수 있어 위험하다.
7. 사회와 문화
펜시클리딘(PCP)은 해리 상태를 유도하는 능력 때문에 오락용 약물로 사용된다. 1960년대 미국 주요 도시에서 오락용 마약으로 등장했으며, 1978년에는 잡지 피플과 TV 뉴스 프로그램 60분에서 마이크 월러스가 미국의 "최대 마약 문제"라고 언급하기도 했다. 그러나 1980년대에 들어서면서 사용량이 급격히 감소했다. 설문 조사에 따르면, PCP를 적어도 한 번 사용해본 적이 있다고 응답한 고등학교 학생의 비율은 1979년 13%에서 1990년 3% 미만으로 감소했다.
7.1. 대중문화
장미셸 바스키아는 1982년 그림 더스트헤드(Dustheads)에서 엔젤 더스트 사용자 두 명을 묘사했다.
호조 츠카사의 1985년 만화 시티헌터에는 PCP의 은어로 추정되는 엔젤 더스트라는 약물이 등장한다. 2023년 애니메이션 영화 시티헌터: 엔젤 더스트는 프랜차이즈의 엔젤 더스트를 생명공학 회사가 개발하여 초인 군인을 만들고 그들을 광폭하게 만드는 경향을 보이도록 의도된 SF 나노머신 혈청으로 묘사하여, 실제 PCP와는 거리가 있다.
비비안 메드라노의 성인 애니메이션 뮤지컬 코미디 텔레비전 시리즈 Hazbin Hotel에서 엔젤 더스트는 지옥의 성인 영화 스타이자 주요 등장인물 중 한 명이다. 그는 생전과 사후 모두 펜시클리딘 중독으로 고생하는 것으로 알려져 있으며, 사망 원인은 펜시클리딘 과다 복용이었다. 사후에 이 약물의 이름을 따서 자신의 이름을 지었다.