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아목시실린

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1. 개요

아목시실린은 1960년대에 개발된 페니실린 계열의 반합성 항생제로, 다양한 세균 감염 치료에 사용된다. 급성 중이염, 폐렴, 피부 감염, 요로 감염, 라임병, 클라미디아 감염 등 광범위한 질환에 효과적이며, 헬리코박터 파일로리 감염 치료에도 사용된다. 아목시실린은 경구 투여 시 흡수가 잘 되며, 부작용으로는 구역질, 구토, 발진, 설사 등이 나타날 수 있다. 베타-락타마제 생성 세균에 의해 분해되기 쉬워 클라불란산과 함께 사용되기도 하며, 가격이 저렴하여 널리 사용되는 항생제이다.

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아목시실린 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
식별Drugs.com: 아목시실린
MedlinePlus: a685001
DailyMedID: 아목시실린
상품명아목실, 트리목스, 기타
투여 경로입으로, IV (볼루스), 근육 주사
ATC 코드J01CA04
ATCvet:
약물 분류β-락탐 항생제
아미노페니실린
법적 규제
오스트레일리아S4
캐나다Rx-only
영국POM
미국Rx-only
약동학
생체 이용률경구: 60%
단백질 결합17%
대사수산화, 산화적 탈아민화, 지방족 사슬 산화, 탈카르복실화, 글루쿠론산화
대사체7개
작용 발현 시간≤1.3–1.5시간 (Tmax)
소실 반감기61.3분 (~1시간)
배설소변: 70–78% (6시간 후)
화학 정보
CAS 등록번호26787-78-0
PubChem CID33613
DrugBankDB01060
ChemSpider ID31006
UNII9EM05410Q9
KEGGD07452
ChEBI2676
ChEMBL1082
IUPAC 명칭(2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-아미노-2-(4-하이드록시페닐)아세틸]아미노}-3,3-다이메틸-7-옥소-4-티아-1-아자바이사이클로[3.2.0]헵탄-2-카복실산
분자식C16H19N3O5S
SMILESO=C(O)[C@@H]2N3C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](c1ccc(O)cc1)N)[C@H]3SC2(C)C
StdInChI1S/C16H19N3O5S/c1-16(2)11(15(23)24)19-13(22)10(14(19)25-16)18-12(21)9(17)7-3-5-8(20)6-4-7/h3-6,9-11,14,20H,17H2,1-2H3,(H,18,21)(H,23,24)/t9-,10-,11+,14-/m1/s1
StdInChIKeyLSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N
밀도1.6±0.1

2. 역사

아목시실린은 1960년대 비참 그룹에서 개발한 6-아미노페니실란산(6-APA)의 여러 반합성 유도체 중 하나였다. 영국의 과학자 앤서니 앨프레드 월터 롱과 존 허버트 찰스 네일러가 개발했다.[64][65] 1972년에 출시되었으며, 1961년 암피실린 이후 시장에 출시된 두 번째 아미노페니실린이었다.[66][67][68] 코아목시클라브는 1981년에 출시되었다.[67]

3. 약리작용

아목시실린은 페니실린 계열의 β-락탐 항생제로, 감수성 있는 세균의 세포벽에 작용한다. 연쇄상구균, 폐렴구균, 장구균, ''인플루엔자균'', 대장균(''Escherichia coli''), ''프로테우스 미라빌리스'', ''수막염균'', ''임균'', ''시겔라'', ''클라미디아 트라코마티스'', 살모넬라, ''보렐리아 부르그도르페리'', ''헬리코박터 파일로리'' 등에 효과가 있다.[11][58] 생리적 범위 내에서 두 개의 이온화 가능한 그룹(아미드 카르보닐기의 알파 위치에 있는 아미노기와 카르복실기)을 가지고 있다.[59]

3. 1. 작용 기전

아목시실린은 베타-락탐계 항생제로서 세균의 세포벽 합성을 억제하여 항균 작용을 한다. 세균 세포벽의 주요 구성 성분인 펩티도글리칸 합성에 관여하는 효소인 DD-트랜스펩티다아제에 결합하여 펩티도글리칸 사슬 간의 가교 결합 형성을 방해한다.[79] 이러한 작용으로 인해 세포벽 합성이 억제된 세균은 세포 구조를 유지하지 못하고 파괴된다.[79]

3. 2. 약동학

아목시실린(α-아미노-''p''-하이드록시벤질 페니실린)은 페니실린의 반합성 유도체로, 암피실린과 구조가 유사하지만 경구 복용 시 흡수가 더 잘 되어 혈액과 소변에서 더 높은 농도를 나타낸다.[57] 조직과 체액으로 쉽게 확산되며, 태반을 통과하고 모유로 소량 배설된다. 간에서 대사되어 소변으로 배설된다. 신생아의 경우 약효 발현 시간은 30분, 반감기는 3.7시간이며, 성인의 경우 반감기는 1.4시간이다.[11]

4. 적응증

아목시실린은 급성 중이염, 연쇄상구균 인두염, 폐렴, 피부 감염, 요로 감염, ''살모넬라'' 감염, 라임병, 클라미디아 감염 등 다양한 감염증 치료에 사용된다.[8][17]

4. 1. 일반적인 적응증

아목시실린은 급성 중이염, 연쇄상구균 인두염, 폐렴, 피부 감염, 요로 감염, 살모넬라 감염, 라임병, 클라미디아 감염 등 다양한 감염증 치료에 사용된다.[8][17]

6개월 미만의 급성 중이염 소아는 일반적으로 아목시실린 또는 다른 항생제로 치료한다. 2세 이상의 급성 중이염 소아는 아목시실린 또는 다른 항생제 치료의 혜택을 받지 못하는 경우가 많지만, 양쪽 귀에 모두 발생하거나 귀에서 배액이 있는 2세 미만의 소아에게는 이러한 치료가 도움이 될 수 있다.[18] 과거에는 아목시실린을 급성 중이염 치료에 사용할 때 하루 세 번 투여했는데, 이는 일상적인 외래 진료에서 투여를 놓치는 결과를 낳았다. 이제 하루 두 번 투여하거나 하루 한 번 투여하는 것이 효과가 유사하다는 증거가 있다.[19]

대부분의 부비동염 감염은 바이러스가 원인이며, 아목시실린과 아목시실린-클라불란산은 효과가 없다.[20] 아목시실린으로 얻을 수 있는 작은 이점은 부작용으로 상쇄될 수 있다.[21] 아목시실린은 배양 데이터를 사용할 수 없는 경우, 소아와 성인에서 합병증이 없는 세균성 부비동염의 대부분의 경우에 대한 1차 경험적 치료로 간주된다.[22][23][24]

영국 국립 보건 임상 연구소(National Institute for Health and Care Excellence)는 성인의 지역사회 획득 폐렴에 대한 선호되는 1차 치료법으로 아목시실린을 단독으로(경증에서 중등도 질환) 또는 마크로라이드와 병용하는 것을 권장한다.[25] 연구에 따르면 폐렴으로 입원한 사람에게 심각도에 관계없이 코아목시클라브(광범위 항생제)만큼 효과적이다.[26][27] 세계 보건 기구(WHO)는 "심각하지 않은" 폐렴에 대한 1차 치료법으로 아목시실린을 권장한다.[28] 아목시실린은 질병 진행을 예방하고 예방을 위해 탄저병 흡입 후 사용된다.[11]

아목시실린은 ''헬리코박터 파일로리'' 감염증 치료를 위한 복합 약물 요법의 일부로서 효과적이다. 일반적으로 프로톤 펌 억제제(예: 오메프라졸) 및 마크로라이드 계 항생제(예: 클래리스로마이신)와 함께 사용되며, 다른 약물 조합도 효과적이다.[29]

아목시실린은 초기 피부 라임병 치료에 효과적이며, 경구 아목시실린의 효과와 안전성은 일반적으로 사용되는 다른 항생제와 비교하여 더 낫거나 나쁘지 않다.[30]

아목시실린은 혀, 입술 및 기타 구강 조직의 감염인 치성 감염을 치료하는 데 사용된다. 특히 면역 저하 환자의 경우 발치 후 처방될 수 있다.[31]

아목시실린은 때때로 여드름과 같은 피부 감염 치료에 사용된다.[11][32] 이는 독시사이클린과 미노사이클린과 같은 다른 항생제에 잘 반응하지 않는 여드름 치료에 효과적일 수 있다.[33]

아목시실린은 부모가 아이의 입원을 수용할 수 없거나 원하지 않는 자원 부족 상황에서 영아의 폐렴 징후 및 증상 치료를 위해 세계 보건 기구(WHO)에서 권장한다. 겐타마이신과 병용하는 아목시실린은 입원이 불가능할 때 다른 심각한 감염 징후가 있는 영아의 치료에 권장된다.[34]

또한, 세균성 심내막염을 예방하고, 치과 치료를 받는 고위험군 환자에게 통증 완화제로 사용되며, 겸상 적혈구 빈혈 환자 등 비장이 없는 사람의 ''폐렴구균'' 및 기타 피막 세균 감염을 예방하는 데 사용되며, 탄저병 예방 및 치료에도 사용된다.[8] 영국에서는 감염성 심내막염 예방을 위해 아목시실린 사용을 권장하지 않는다.[35] 이러한 권고 사항은 감염성 심내막염 감염률을 변화시키지 않은 것으로 보인다.[36]

4. 2. 특정 적응증

아목시실린은 헬리코박터 파일로리(`H. pylori`) 감염 치료를 위한 복합 약물 요법의 일부로 사용된다. 보통 프로톤 펌프 억제제(예: 오메프라졸)와 마크로라이드 계 항생제(예: 클래리스로마이신)를 함께 사용하며, 다른 약물 조합도 효과가 있다.[29]

치성 감염 치료에도 사용되며, 특히 면역 저하 환자의 경우 발치 후 처방될 수 있다.[31]

세균성 심내막염 예방과 탄저병 예방 및 치료에도 사용된다.[8] 고위험군 환자에게 치과 치료 시 통증 완화제로 사용되기도 한다. 단, 영국에서는 감염성 심내막염 예방을 위한 아목시실린 사용을 권장하지 않는다.[35]

5. 항균 스펙트럼

아목시실린은 중간 정도의 항균 스펙트럼을 가진 항생제로, 다양한 그람 양성균과 일부 그람 음성균에 효과적이다. 연쇄상구균, 바실루스 서브틸리스, 장구균, ''헤모필루스'', ''헬리코박터'', ''모락셀라'' 등이 아목시실린에 감수성을 보이는 반면, ''시트로박터'', ''클레브시엘라'', ''녹농균'' 등은 내성을 보인다.[38] 일부 ''대장균''과 대부분의 ''황색포도상구균''은 아목시실린에 대해 다양한 정도의 내성을 나타낸다.[39]

최근 내성균주가 증가하면서 아목시실린 단일 성분보다는 아목시실린과 클라불란산을 조합한 약품이 사용되기도 한다. 아목시실린은 영국 국립보건임상연구소에서 성인의 지역사회 획득 폐렴에 대한 1차 치료제로 권장되며, 세계 보건 기구(WHO)에서도 "심각하지 않은" 폐렴에 대한 1차 치료제로 권장된다.[25][28] 또한, 탄저병 흡입 후 질병 진행 예방 및 예방 목적으로 사용되기도 한다.[11]

아목시실린은 아미노페니실린 계열의 세균 용해성 β-락탐 항생제로, 세균 세포벽펩티도글리칸 합성을 억제하여 항균 효과를 나타낸다.

5. 1. 감수성 균주

다음은 아목시실린 단일 성분에 대해 감수성이 있는 균주이다.

  • 그람 양성균: Streptococcus 종, 페니실린 감수성 Streptococcus pneumoniae, 베타-락타메이스 비생성 Staphylococcus 종, Enterococcus faecalis[8]
  • 그람 음성균: (베타-락타메이스 생성능력이 없음을 전제로) Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella 종[8]

5. 2. 내성 균주

베타-락타메이스 생성 균주 (특히 황색포도상구균(Staphylococcus 종), 인플루엔자균(Haemophilus influenzae), 임균(Neisseria gonorrhoeae))[38][11], 녹농균(Pseudomonas 종), 폐렴간균(Klebsiella 종), 엔테로박터(Enterobacter 종), 인돌 양성 프로테우스(Proteus) 종, 세라티아 마르세센스(Serratia marcescens), 시트로박터(Citrobacter) 종은 아목시실린에 내성을 보인다.[38] 아목시실린 사용량 증가로 인해 전반적인 내성률이 증가하는 추세이다.[20] 대장균을 비롯하여, 이전에는 아목시실린에 유효했던 균이 베타-락타마아제를 획득하여 무효가 되는 사례가 최근 증가했다.[59]

6. 부작용

아목시실린의 일반적인 부작용은 β-락탐 항생제와 유사하게 구역질, 구토, 발진, 항생제 관련 대장염, 설사 등이 있다.[2]

드문 부작용으로는 정신적, 행동적 변화, 현기증, 불면증, 과잉 행동, 초조함, 혼란, 불안, 빛과 소리에 대한 민감성, 불명확한 사고 등이 있다.[2][40][41] 이러한 부작용이 나타나면 즉시 의료 처치를 받아야 한다.[8] 다른 페니실린과 마찬가지로 아목시실린은 발작 위험을 높일 수 있으며,[2][40][42][43] 특히 110mg/L 이상의 농도에서 신경독성이 나타날 수 있다.[44]

아목시실린에 대한 알레르기 반응은 매우 갑작스럽고 강렬할 수 있으므로, 가능한 한 빨리 응급 의료 처치를 받아야 한다. 초기에는 정신 상태 변화, 심한 가려움증을 동반한 피부 발진(주로 손가락 끝과 사타구니 부위에서 시작하여 빠르게 확산), 발열, 구역질, 구토 등의 증상이 나타난다. 조금이라도 의심스러운 증상은 매우 심각하게 받아들여야 한다. 가벼운 알레르기 증상(발진 등)은 치료 중 언제든지, 심지어 치료 중단 후 최대 일주일 후에도 발생할 수 있다. 일부는 아나필락시스로 인해 부작용이 치명적일 수 있다.[8]

아목시실린/클라불란산 병용 요법을 1주 이상 사용하면 일부 환자에게서 약물 유발 면역 알레르기성 간염이 발생할 수 있다. 아목시실린을 급성 과다 복용한 어린이는 무기력증, 구토, 신장 기능 장애를 보였다.[45][46] 임상 시험에서 아목시실린의 부작용 보고가 미흡하여, 실제 부작용 심각도와 빈도는 임상 시험에서 보고된 것보다 높을 수 있다.[10]

아목시실린(또는 암피실린)을 복용하는 어린이의 3~10%는 약물 복용 시작 후 72시간 이후에 나타나는 늦은 발진("아목시실린 발진")을 보인다(이전에 페니실린 계열 약물을 복용한 적이 없는 경우).[47] 이 발진은 성인에게도 발생할 수 있으며, 드물게는 DRESS 증후군의 일부 증상일 수 있다.

이 발진은 반점구진성 또는 홍역 모양으로 묘사되며, 의학 문헌에서는 "아목시실린 유발 홍역 모양 발진"이라고 불린다.[48] 몸통에서 시작하여 퍼져나갈 수 있다. 이 발진은 진정한 알레르기 반응일 가능성은 낮으며, 향후 아목시실린 사용에 대한 금기 사항이 아니고, 현재의 치료법을 반드시 중단할 필요도 없다. 그러나 이 흔한 아목시실린 발진과 위험한 알레르기 반응은 쉽게 구별하기 어려우므로, 의료 전문가가 필요한 경우가 많다.[49][50]

비알레르기성 아목시실린 발진은 전염성 단핵구증의 지표일 수도 있다. 일부 연구에 따르면 아목시실린 또는 암피실린으로 치료받은 급성 엡스타인-바 바이러스 감염 환자의 약 80~90%가 이러한 발진을 겪는다.[51]

7. 상호작용

아목시실린은 다음과 같은 약물과 상호 작용할 수 있다.


  • 항응고제 (다비가트란, 와파린): 함께 복용 시 출혈 위험이 증가할 수 있다.
  • 메토트렉세이트 (화학 요법 및 면역 억제제): 메토트렉세이트의 독성이 증가할 수 있다.
  • 장티푸스, 콜레라BCG 백신: 이러한 생백신의 효과를 감소시킬 수 있다.
  • 프로베네시드: 신장 배설을 감소시켜 아목시실린의 혈중 농도를 증가시킨다.
  • 경구 피임약: 경구 피임약의 효과가 감소할 수 있다.
  • 알로푸리놀 (통풍 치료제): 함께 복용 시 발진 위험이 증가할 수 있다.
  • 미코페놀레이트 (면역 억제제): 미코페놀레이트의 효과를 감소시킬 수 있다.


정맥 주사 또는 근육 주사로 투여할 경우에는 다음과 같은 추가적인 상호작용에 유의해야 한다.

  • 혈액 제제, 단백질성 수액(단백질 가수 분해물 포함), 정맥 내 지질 유제와 혼합해서는 안 된다.
  • 아미노글리코사이드는 아목시실린과 별도의 부위에 주사해야 하며, 주사기, 정맥 내 수액 용기, 투여 세트에 혼합해서는 안 된다. 아미노글리코사이드의 활성이 손실될 수 있다.
  • 시프로플록사신, 덱스트란 또는 중탄산염을 함유한 주입제는 아목시실린 용액과 혼합해서는 안 된다.

8. 투여 방법

아목시실린은 경구 투여용으로 삼수화물 형태로 제조되며, 캡슐, 일반 정제, 씹어 먹는 정제, 분산성 정제, 시럽, 경구 투여용 소아과 현탁액 등으로 제공된다. 정맥 주사 투여용으로는 나트륨 염 형태로 제공된다.[5][71] 서방형 제형도 있다.

아목시실린의 정맥 주사용 제형은 미국에서는 판매되지 않는다.[72] 미국에서 정맥 투여용 아미노페니실린이 필요한 경우, 일반적으로 암피실린을 사용한다. 암피실린에 대한 적절한 반응이 있을 때, 항생제 치료 과정은 종종 경구 아목시실린으로 완료될 수 있다.[73]

생쥐를 대상으로 한 연구에서 복강 내 주사된 아목시실린 함유 미립자를 사용하여 성공적인 전달이 이루어졌음을 보여주었다.[74]

9. 기타

아목시실린은 국제 일반 명칭(INN),[75] 영국 승인 명칭(BAN), 미국 채택 명칭(USAN)이자 호주 승인 명칭(AAN)이다. 비참 그룹이 발견한 반합성 페니실린 중 하나로, 특허가 만료되어 아목시실린/클라불란산 제제와 함께 다양한 브랜드 이름으로 전 세계에서 판매되고 있다.[76] 동물용 항생제로도 사용되며, , , 돼지 등 식용 동물에 대한 사용이 승인되었다.[77]

9. 1. 클라불란산과의 복합제

아목시실린은 페니실린과 같은 β-락탐 항생제에 내성을 보이는 베타-락타마제 생성 세균에 의해 분해되기 쉽다. 이러한 이유로 β-락타마제 억제제인 클라불란산과 함께 사용할 수 있다. 이 약물 조합은 일반적으로 코아목시클라브라고 불린다.[37]

아목시실린은 삼수화물 또는 나트륨염 형태로, β-락타마제 억제제인 클라불란산 칼륨과 함께 사용된다. 이 복합제는 글락소스미스클라인에서 오구멘틴, 클라바목스라는 상품명으로 판매되고 있다. 오구멘틴은 그람 양성 구균 및 혐기성 세균에 강력한 살균 작용을 한다.

9. 2. 사회 및 문화

아목시실린은 비교적 저렴한 항생제이다.[69] 2022년 미국에서 일반적으로 처방되는 8가지 일반 항생제에 대한 조사에 따르면, 평균 비용은 42.67USD였지만, 아목시실린은 평균 12.14USD에 판매되었다.[70]

아목시실린은 국제 일반 명칭(INN),[75] 영국 승인 명칭(BAN), 미국 채택 명칭(USAN)이며, 호주 승인 명칭(AAN)이기도 하다.

아목시실린은 과거 제약 회사인 비참 그룹에 의해 발견된 반합성 페니실린 중 하나이다. 아목시실린의 특허는 만료되었으며, 따라서 아목시실린과 아목시실린/클라불란산 제제는 전 세계적으로 다양한 브랜드 이름으로 판매되고 있다.[76]

9. 3. 동물용 사용

아목시실린은 동물용 항생제로 사용되기도 한다. , , 돼지와 같이 식용으로 사용되는 동물에 대한 아목시실린 사용이 승인되었다.[77]

참조

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