암종

3. 발생 기전

암은 단일 전구세포가 돌연변이와 세포 게놈을 구성하는 DNA, 히스톤 및 기타 생화학적 화합물의 변화를 축적하면서 발생한다. 세포 게놈은 세포의 생화학적 구성 요소 구조, 세포 내 생화학 반응, 다른 세포와의 생물학적 상호 작용을 제어한다. 특정 돌연변이 조합은 암줄기세포가 암의 특징적인 비정상적 악성 세포 특성을 나타내게 한다.

이러한 지속적인 성장, 국소 침윤, 전이 과정이 면역 방어 자극과 의학적 치료를 통해 중단되지 않으면, 숙주는 신체 전체에 종양 세포가 계속 증가한다. 결국 종양은 장기의 정상적인 생화학적 기능을 방해하여 사망에 이르게 한다.

암종은 상피 세포의 세포학적 외형, 조직학적 구조 또는 분자적 특징을 가진 세포로 구성된 암의 한 형태이다.^[7][8] 전구 암종 줄기세포는 전능성 세포,^[12] 다능성 세포,^[12] 또는 성숙한 분화된 세포^[13]에서 발암성 돌연변이 조합으로 형성될 수 있다.

3. 1. 돌연변이

• 영구적으로 분열하여 기하급수적으로(또는 거의 기하급수적으로) 증가하는 수의 새로운 악성 암 "딸세포"를 생성하는 능력(유사분열의 제어 불가능).
• 정상적인 신체 표면과 장벽을 통과하고 인접한 신체 구조와 조직으로 파고들거나 통과하는 능력(국소 침윤).
• 림프관(국소 전이) 및/또는 혈관(원격 전이)에 침투하거나 들어가서 신체의 다른 부위로 퍼지는 능력(전이).^[11]

암종에서 돌연변이의 주요 원인은 DNA 손상일 가능성이 높다. 예를 들어, 폐암의 경우 DNA 손상은 외인성 유전독성 담배 연기(예: 아크롤레인, 포름알데히드, 아크릴로니트릴, 1,3-부타디엔, 아세트알데히드, 에틸렌 옥사이드 및 이소프렌)의 물질에 의해 발생한다.^[17] 내인성 (대사적으로 유발된) DNA 손상 또한 매우 빈번하게 발생하며, 인간 세포의 게놈에서 하루 평균 60,000번 이상 발생한다. 외부 및 내부적으로 발생한 손상은 부정확한 손상 회피 합성 또는 부정확한 DNA 복구(예: 비상동 말단 연결)를 통해 돌연변이로 전환될 수 있다.

체세포에서 DNA 복구 결함은 DNA 복구 유전자의 돌연변이에 의해 발생하기도 하지만, DNA 복구 유전자 발현의 후성유전적 감소가 훨씬 더 흔한 원인이다. 따라서 113개의 대장암종의 서열 분석에서 DNA 복구 유전자 ''MGMT''에 체세포 미스센스 돌연변이가 있는 경우는 4건에 불과했으며, 대부분의 암에서는 ''MGMT'' 프로모터 영역의 메틸화로 인해 MGMT 단백질 발현이 감소되어 있었다.^[19]

3. 2. 전이

4. 진단

암종은 생검을 통해 확진할 수 있으며, 세침흡인검사(FNA), 굵은 바늘 생검, 또는 단일 림프절의 부분 절제가 포함된다.^[20] 그런 다음 병리학자의 현미경 검사를 통해 상피 세포의 분자적, 세포적 또는 조직 구조적 특징을 확인해야 한다.

5. 병기

암종의 병기는 신체 검사/임상 검사, 세포 및 조직의 병리학적 검토, 수술 기법, 실험실 검사 및 영상 검사를 결합하여 종양의 크기와 침윤 및 전이 정도에 대한 정보를 얻는 과정이다. 암종의 병기는 악성 종양의 예후와 가장 밀접하게 관련된 변수이다.

암종은 일반적으로 로마 숫자로 병기를 결정한다. 대부분 I기 및 II기 암종은 종양이 작고 국소 구조로만 전이된 경우이다. III기 암종은 일반적으로 지역 림프절, 조직 및/또는 장기 구조로 전이된 경우이며, IV기 종양은 이미 혈액을 통해 원격 부위, 조직 또는 장기로 전이된 경우이다.

일부 암종에서는 0기 암종이 상피내암과 악성 세포에 대한 객담 검사로만 검출 가능한 잠복성 암종(폐암종에서)을 설명하는 데 사용되었다.

최근 병기 결정 시스템에서는 유사한 예후 또는 치료 옵션을 가진 환자 그룹을 더 잘 정의하기 위해 세분화된 병기(a, b, c)가 더 일반적으로 사용되고 있다.

병기 결정 기준은 종양이 발생하는 기관계에 따라 크게 달라질 수 있다. 예를 들어, 결장암^[22] 및 방광암^[23] 병기 결정 시스템은 침윤 깊이에 의존하고, 유방암종의 병기 결정은 종양 크기에 더 의존하며, 신장암종에서는 종양 크기와 신장 동굴로의 종양 침윤 깊이 모두에 따라 병기가 결정된다. 폐암종은 크기 및 해부학적 변수를 고려하는 더 복잡한 병기 결정 시스템을 가지고 있다.^[24]

UICC/AJCC TNM 시스템이 가장 많이 사용된다.^[25] 그러나 일부 흔한 종양의 경우, 고전적인 병기 결정 방법(예: Dukes 분류를 사용한 결장암)이 여전히 사용된다.

6. 등급

암종의 등급 분류는 변형된 세포에서 관찰되는 세포 및 조직의 성숙도를 암종의 기원이 되는 정상 모세포 상피 조직의 모습과 비교하여 반정량적으로 평가하기 위한 기준을 적용하는 것을 말한다.

암종의 등급 분류는 대개 치료 의사 또는 외과의가 수술적 절제술, 바늘 또는 수술적 생검, 종양 조직의 직접 세척 또는 붓기, 객담 세포병리학 등을 이용하여 의심되는 종양 조직 샘플을 얻은 후에 이루어진다. 그런 다음 병리학자가 종양과 그 간질을 검사하며, 염색, 면역조직화학, 유세포 분석 또는 기타 방법을 활용할 수 있다. 마지막으로 병리학자는 종양을 반정량적으로 다음과 같은 3~4등급 중 하나로 분류한다.

• 1등급 또는 고분화: 정상 모세포 조직과 매우 유사하며, 종양 세포는 쉽게 확인되고 특정 악성 조직학적 실체로 분류된다.
• 2등급 또는 중등도 분화: 모세포 및 조직과 상당히 유사하지만, 비정상적인 부분이 흔히 관찰되고 더 복잡한 특징은 특별히 잘 형성되어 있지 않다.
• 3등급 또는 저분화: 악성 조직과 정상 모세포 조직 간의 유사성이 매우 적고, 비정상적인 부분이 명확하며, 더 복잡한 구조적 특징은 일반적으로 미발달 또는 원시적이다.
• 4등급 또는 미분화 암종: 이러한 암종은 해당 모세포 및 조직과 유의미한 유사성이 없으며, 선, 관, 교량, 층상 구조, 케라틴 진주 또는 고도로 분화된 신생물과 일치하는 다른 주목할 만한 특징이 관찰되지 않는다.

7. 역학

암은 일반적으로 나이가 들어서 걸리는 질병으로 간주되지만, 어린이 또한 암으로 발전할 수 있다.^[35] 성인과 달리 암종은 예외적으로 어린이에게는 드문 편이다.^[29]

난소 암종의 두 가지 가장 큰 요인으로는 나이와 가족력이 있다.^[36]

8. 암종의 종류 (해부학적 분류)

암종은 모든 폐암의 98% 이상을 차지한다.^[21] 거의 모든 유방암은 관상피암종이다. 가장 흔한 전립선암종의 형태는 선암종이다. 결장과 직장의 거의 모든 악성종양은 선암종 또는 편평세포암종이다. 췌장암종은 거의 항상 선암종이며 치명적이다.^[21] 난소 암종은 늦은 발견으로 인해 가장 치명적인 형태 중 하나이다.^[21]

일부 암종은 그 기원 세포 또는 추정 기원 세포의 이름을 따서 명명된다(예: 간세포암종, 신세포암종).

대표적인 암은 다음과 같다.

참조

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