약물 알레르기

3. 원인

특정 종류의 약물은 다른 약물에 비해 약물 알레르기 반응을 일으킬 가능성이 더 높다.^[13][5] 대표적인 예로는 항경련제(항뇌전증제), 항생제, 항레트로바이러스제, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 전신 및 국소 마취제 등이 있다.^[13][5]

3. 1. 위험 인자

일반적으로 약물에 고용량으로 장기간 노출될수록 약물 알레르기가 발생할 가능성이 높아진다.

또한, 특정 질환을 앓고 있는 경우 약물 알레르기 반응이 더 잘 발생할 수 있다. 예를 들어, 후천성면역결핍증후군(HIV)이나 낭성 섬유증과 같은 면역 관련 질환을 가진 환자,^[13][5] 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV), 거대세포바이러스(CMV), 인간 헤르페스바이러스 6(HHV6) 등에 감염된 환자는 약물 과민 반응에 더 취약하다.^[13][5] 이러한 상태는 T세포 자극의 역치를 낮추기 때문인 것으로 알려져 있다.^[11][3]

4. 기전

약물 알레르기가 발생하는 기전은 크게 IgE 매개 반응과 비(非)IgE 매개 반응으로 나눌 수 있다.^[12][4]

IgE 매개 반응에서는 약물이 알레르겐 역할을 하여 비만세포나 호염기구 표면에 부착된 IgE 항체와 결합한다. 이 결합은 IgE 항체들의 교차결합을 유발하고, 결과적으로 세포를 활성화시켜 이미 만들어져 있거나 새롭게 합성된 여러 매개 인자들이 분비되도록 한다.^[12][4]

대부분의 약물은 그 자체만으로는 면역 반응을 일으키지 않지만, 체내 단백질 등과 결합하여 합텐을 형성함으로써 면역 반응을 유발하는 알레르겐으로 작용하게 된다.^[13][5]

4. 1. 종류

• '''I형 알레르기''': 항생제 등에 의한 아나필락시스 반응이 대표적이다. 이 유형은 소량의 약물로도 심각한 증상을 유발할 수 있으며, 항히스타민제나 스테로이드를 미리 투여해도 예방하기 어렵다는 특징이 있다.
• '''II형 알레르기''': 페니실린 등에 의한 용혈성 빈혈 등이 여기에 속한다.
• '''III형 알레르기''': 고용량 페니실린 투여 후 나타나는 혈청병이나, 히드라라진에 의한 약물 유발성 루푸스 등이 예시이다.
• '''IV형 알레르기''': 접촉성 피부염 등이 대표적이다.

5. 진단

약물 부작용 중 약 6~10%는 알레르기 반응에 해당한다고 알려져 있다. 약물 과민증은 면역 체계가 관여하는 진성 알레르기 반응과, 면역 체계와 직접 관련 없이 유사한 증상을 일으키는 가(偽)알레르기 반응으로 나눌 수 있다. 조영제나 소염진통제 등이 가(偽)알레르기 반응을 일으키는 대표적인 예시이다. 이 두 가지 반응은 관리 방법이 다르기 때문에 정확한 진단을 통해 구분하는 것이 중요하다.

5. 1. 약물 알레르기가 아닌 것

위에 언급된 반응들은 약물 알레르기가 아니다. 예를 들어, 많은 환자(외래 환자의 약 10%로 추정)가 자신에게 페니실린 알레르기가 있다고 생각하지만, 실제로는 대부분 문제없이 페니실린을 투여받을 수 있는 것으로 알려져 있다. 이는 바이러스성 습진이나 약물 알레르기와 관련 없는 다른 부작용을 알레르기로 오인하는 경우가 많기 때문이다.

5. 2. 약물 알레르기의 분류

• '''즉시형 반응 (Immediate Reaction)''': 약물 투여 후 1시간 이내에 발생하며, 주로 IgE 항체가 관여하는 반응이다.^[13][5]
• '''지연형 반응 (Delayed Reaction)''': 약물 투여 후 수 시간에서 수 주 후에 나타나며, T세포가 매개하는 반응이다.^[13][5]

• '''I형 알레르기''': IgE 매개 반응으로, 항생제 등에 의한 아나필락시스가 대표적이다. 항히스타민제나 스테로이드 사전 투여로 예방하기 어려우며, 소량의 약물로도 심각한 증상이 발생할 수 있어 주의가 필요하다. β-락탐 약물 계열이 마크로라이드계 항생제보다 알레르기 발생 빈도가 높다고 알려져 있다.
• '''II형 알레르기''': 약물에 의해 특정 세포가 파괴되는 세포 독성 반응이다. 페니실린 등에 의한 용혈성 빈혈이 해당한다.
• '''III형 알레르기''': 약물-항체 면역 복합체가 조직에 침착하여 염증을 유발하는 반응이다. 고용량 페니실린 투여 후 나타나는 혈청병이나 히드라라진에 의한 약물 유발성 루푸스 등이 해당한다.
• '''IV형 알레르기''': T세포가 매개하는 지연형 과민 반응이다. 접촉성 피부염 등이 여기에 속한다.

5. 3. 원인 약물 진단

6. 관리

약물 알레르기 관리는 원인이 되는 약물을 피하거나 투여를 중단하는 것이 중요하다.^[14][6] 치료는 주로 대증치료이다.^[14][6]

피부의 두드러기나 가려움증을 완화시키기 위해 국소 코르티코스테로이드나 경구 항히스타민제를 사용할 수 있다.^[14][6] 가벼운 피부 반응은 항히스타민제만으로도 치료할 수 있다.^[14][6] 그러나 항히스타민제는 이미 비만 세포에서 방출되어 활성화된 히스타민을 길항할 수 없다는 한계가 있다.^[15][7]

중증의 약물 알레르기에서는 전신 코르티코스테로이드를 사용할 수 있다.^[14][6] 코르티코스테로이드는 유전자 조절을 통해 작용하므로 효과가 나타나기까지 45분 이상 소요될 수 있다.^[15][7] 만일 아나필락시스가 발생하였다면 에피네프린을 근육 주사로 사용해야 한다.^{[14][16][6][8]}

환자가 특정 약물에 알레르기가 있지만 적절한 대체 약물이 없는 경우에는, 해당 약물을 아주 낮은 용량부터 시작하여 서서히 증량 투여함으로써 약물에 대한 내성을 유도하는 탈감작 (둔감화) 절차를 시행해 볼 수 있다.^[14][6]

참조

_[1] 웹사이트 Drug Allergy http://www.mayoclini[...] Mayo Clinic
_[2] 웹사이트 Drug Allergy: An Updated Practice Parameter http://www.aaaai.org[...] 2013-12-02
_[3] 서적 Middleton's allergy : principles and practice. Saunders Elsevier 2013-10-18
_[4] 웹사이트 World Allergy Organization http://www.worldalle[...] 2013-11-25
_[5] 서적 Allergy https://www.clinical[...] Elsevier Saunders 2011
_[6] 논문 Drug allergy 2018
_[7] 논문 Approach to the patient with drug allergy 2009-08
_[8] 논문 Epinephrine: the drug of choice for anaphylaxis-a statement of the world allergy organization 2008-07
_[9] 웹인용 Drug Allergy http://www.mayoclini[...] Mayo Clinic
_[10] 웹인용 Drug Allergy: An Updated Practice Parameter http://www.aaaai.org[...] 2013-12-02
_[11] 서적 Middleton's allergy : principles and practice. Saunders Elsevier
_[12] 웹인용 World Allergy Organization http://www.worldalle[...] 2013-11-25
_[13] 서적 Allergy https://www.clinical[...] Elsevier Saunders
_[14] 논문 Drug allergy 2018
_[15] 논문 Approach to the patient with drug allergy 2009-08
_[16] 논문 Epinephrine: the drug of choice for anaphylaxis-a statement of the world allergy organization 2008-07