쿠싱 증후군

3. 원인

쿠싱 증후군은 혈중 ACTH 농도에 따라 ACTH 의존성과 비의존성으로 나뉜다.

• ACTH 의존성 쿠싱 증후군
• 뇌하수체 의존성 쿠싱 증후군 (쿠싱병): 뇌하수체 종양으로 인해 ACTH가 과다 분비되는 경우이다. (전체 빈도의 68%)
• 이소성 ACTH 증후군: 뇌 외부 종양에서 ACTH 또는 코르티코트로핀 방출호르몬(CRH)이 과다 분비되는 경우이다. (전체 빈도의 12%)
• 이소성 CRH 증후군: 뇌 외부 종양에서 CRH가 과다 분비되는 매우 드문 경우이다. (전체 빈도의 1% 미만)
• ACTH 비의존성 쿠싱 증후군
• 부신 결절 비대증: 부신에 결절이 생겨 비대해지는 경우이다. (전체 빈도의 2%)
• 부신 종양: 부신 자체에 종양이 생겨 코르티솔이 과다 생성되는 경우이다. (전체 빈도의 15~20%)

• 뇌하수체성 쿠싱 증후군: 양성 뇌하수체 선종이 ACTH를 분비하는 경우로, 쿠싱병이라고도 불리며 내인성 쿠싱 증후군의 70%를 차지한다.^[45]
• 부신성 쿠싱 증후군: 부신 종양, 부신 비대증 등에 의해 과량의 코르티솔이 생성되는 경우이다.
• 이소성 쿠싱 증후군: 정상적인 뇌하수체-부신계 외부 종양이 ACTH(때때로 CRH)를 생성하여 부신에 영향을 미치는 경우이다. 부종양성 쿠싱병이라고도 하며, 소세포 폐암 등에서 나타난다.^[46]
• 드물게 CRH를 분비하는 종양이 뇌하수체 ACTH 생성을 자극하는 경우가 보고되었다.^[47]

4. 증상

쿠싱 증후군은 몸통과 얼굴에 빠른 체중 증가(중심성 비만)를 유발하며, 특히 사지에는 영향이 적다. 흔히 쇄골을 따라, 목 뒤("물소혹" 또는 지방이영양증) 및 얼굴("달덩이 얼굴")에 지방 패드가 자라는 것을 볼 수 있다.^[22]]]^[1]]]^[23]]]

5. 병태 생리

쿠싱 증후군은 코르티솔 과다 분비로 발생하며, 부신피질자극호르몬(ACTH) 생성 종양 여부에 따라 ACTH 의존성과 ACTH 비의존성으로 나뉜다.^[73]

정상적인 경우, 시상하부에서 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)이 분비되면 뇌하수체에서 ACTH가 방출되고, 이는 다시 부신에서 코르티솔 분비를 자극한다. 코르티솔은 시상하부와 뇌하수체에 음성 피드백 작용을 하여 CRH와 ACTH 분비를 억제한다.

• ACTH 의존성 쿠싱 증후군: 뇌하수체 종양(쿠싱병)이나 뇌 외부 종양(이소성 ACTH 증후군)이 ACTH를 과도하게 분비한다.
• 쿠싱병: 뇌하수체 종양이 ACTH를 과다 분비하고, 음성 피드백에 저항성을 보여 코르티솔 수치가 지속적으로 높게 유지된다. 내인성 쿠싱 증후군의 70%를 차지한다.^[45]
• 이소성 ACTH 증후군: 뇌 외부 종양(주로 소세포 폐암)이 ACTH를 분비하여 부신을 자극한다.^[46]
• ACTH 비의존성 쿠싱 증후군: 부신 자체의 문제(종양, 비대증 등)로 인해 코르티솔이 과도하게 생성되며, ACTH 수치는 낮다.

6. 진단

쿠싱 증후군의 진단에는 다음과 같은 방법들이 사용된다.

'''혈액 및 소변 검사'''

• 코르티솔 수치 측정: 혈액과 소변 내 코르티솔 수치를 측정하여 과도하게 높은지 확인한다. 특히, 아침에 높고 저녁에 낮아지는 코르티솔의 일주기 변동이 사라졌는지 확인한다.^[54]
• ACTH 수치 측정: 혈액 내 ACTH 농도를 측정하여 쿠싱 증후군의 원인을 파악한다.
• 쿠싱병(뇌하수체 종양): ACTH 농도가 정상이거나 약간 높다(대개 200pg/mL 이하).^[49]
• 이소성 ACTH 증후군(다른 부위 종양): ACTH 농도가 매우 높다(200pg/mL 이상).^[49]
• ACTH 비의존성 쿠싱 증후군(부신 종양 등): ACTH 농도가 낮다.^[49]
• 주의: ACTH는 쉽게 파괴되므로 혈액 채취 후 냉장 보관 및 검사가 필요하다.^[49]
• 24시간 소변 검사: 24시간 동안 소변을 모아 코르티솔 농도를 측정한다. 요중 코르티솔 수치는 순환하는 유리 코르티솔을 직접 반영하며,^[54] 과도한 코르티솔은 결합 단백질을 포화시키고 유리 코르티솔로 소변으로 배설되므로 고코르티솔혈증의 유용한 진단 지표가 된다.^[56] 정상 상한치의 네 배 이상 값은 드물다.^[57] 단일 측정은 간헐적 고코르티솔혈증 환자의 민감도가 떨어진다.^[58]

• 저용량 덱사메타손 억제 검사: 쿠싱 증후군을 선별하는 검사이다. 덱사메타손 투여 후에도 코르티솔 합성이 억제되지 않으면 쿠싱 증후군으로 확진할 수 있다.
• 고용량 덱사메타손 억제 검사: 뇌하수체성 쿠싱 증후군(쿠싱병)과 이소성 ACTH 증후군을 구별하는 검사이다. 덱사메타손 투여 후 코르티솔 합성이 억제되면 쿠싱병으로 진단할 수 있다.

• 뇌 MRI: 쿠싱병의 경우 뇌하수체 종양 유무를 확인한다.
• 복부 CT: 부신 종양 등 다른 원인을 확인한다.
• 흉부 CT: 이소성 ACTH 증후군의 경우, 폐나 흉선의 병변을 의심할 필요가 있다.
• 부신 신티그래피: 코르티솔 생산 선종에서는 종양 측의 집적 항진과 대측의 억제를 보인다. ACTH 의존성 쿠싱 증후군에서는 양측의 집적이 항진된다.

• 백혈구 수 증가, 호산구 감소
• 기초대사율 상승

7. 치료

쿠싱 증후군의 치료는 원인에 따라 다르다. 외인성 쿠싱 증후군은 오남용하는 약물을 천천히 줄여나가는 방식으로 회복할 수 있다.

쿠싱병은 나비뼈통과수술을 통해 뇌하수체 종양을 제거하는 것이 기본적인 치료 방법이다. 수술이 불가능한 경우에는 방사선 치료를 하거나, 약물을 사용하여 치료한다.

이소성 쿠싱 증후군이나, ACTH 비의존형 쿠싱 증후군은 종양 절제술이 기본적인 치료 방법이며, 수술이 불가능한 경우에는 약물 치료를 한다. 약물 치료는 주로 코르티솔 합성을 억제하는 효소 억제제를 사용한다. 케토코나졸(항진균제이지만, 코르티솔 합성에 작용하는 여러 효소를 억제하는 효과도 있다), 메티라폰, 미토탄, 아미노글루테티마이드 등의 약물이 사용 가능한데, 그 중 부작용이 적은 케토코나졸이 가장 많이 쓰인다.

• 쿠싱병
• 수술: 경접형골동하 수술을 통한 뇌하수체 종양 절제술
• 방사선 치료: 감마나이프
• 약물 치료: 부신피질 스테로이드 합성 억제제
• 이소성 ACTH 증후군
• 원인 종양 절제 또는 항암 화학 요법 (수술 불가능 시 부신 절제술)
• 부신 종양
• 부신 종양 절제 (절제 후 글루코코르티코이드 보충, 수술 불가능 시 스테로이드 합성 억제제 투여)

7. 1. 넬슨 증후군

8. 역학

쿠싱 증후군의 가장 흔한 형태는 스테로이드 약물 복용으로 인한 외인성 쿠싱 증후군이다.^[67] 내인성 쿠싱 증후군 중에서는 쿠싱병이 약 40%로 가장 흔하며, 이소성 ACTH 생산이 약 10%, 부신종양이 약 50%를 차지한다.^[71]

덴마크의 한 연구에서는 인구 백만 명당 연간 발병률이 1명 미만으로 나타났다.^[67] 그러나 증상이 없는 미세선종(크기가 10mm 미만)은 약 6명 중 1명에서 발견된다.^[68]

1970년대 일본에서 보고된 성별 비율(남녀 비)은 1:3.9였다.^[72]

쿠싱 증후군 환자의 약 0.9~1%는 정맥혈전증 발생 위험이 있으며,^[69] 비만과 같은 다른 요인들도 혈전증 발생 가능성을 높인다.

9. 역사

1932년 미국의 신경외과 의사 하비 윌리엄스 쿠싱에 의해 처음 보고되었다.

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