지카열

3. 원인

지카 바이러스는 뎅기열 및 황열 바이러스와 밀접한 관련이 있는 모기 매개 플라비바이러스이다.^[31] 모기는 매개체이지만, 주요 자연 숙주 종은 알려지지 않았다. 하지만 서아프리카 원숭이와 설치류 모두에서 혈청학적 증거가 발견되었다.^[31][32]

지카 바이러스는 주로 이집트숲모기(''Aedes aegypti'')에 물려서 전파되지만, 성관계, 수혈, 주산기 전파 등 다양한 경로로 감염될 수 있다.
모기 매개지카 바이러스는 열대 지역에서 주로 ''이집트숲모기''(Aedes aegypti)에 물려서 전파된다. ''Ae. africanus'', ''Ae. apicoargenteus'', ''Ae. luteocephalus'',^[33] ''Ae. albopictus'',^[34][35] ''Ae. vittatus'' 및 ''Ae. furcifer''에서도 분리되었다.^[31] 2007년 남태평양 야프섬에서 발생한 유행 시에는 ''Aedes hensilli''가 매개체였으며, 2013년 프랑스령 폴리네시아에서는 ''Aedes polynesiensis''가 바이러스를 전파했다.^[53]

뎅기열 바이러스의 근연종인 지카 바이러스는 모기를 숙주로 하는 플라비바이러스과의 바이러스이다. 모기는 매개체이기도 하며, 본래의 숙주는 미지이나, 혈청학상으로는 서아프리카의 원숭이 및 쥐목인 증거가 발견되었다^[251][194]。매개체인 모기는 낮에 활동하는 모기로, 대표적인 감염원으로 지적되는 것은 이집트숲모기(''Aedes aegypti'')이지만, 수종의 숲모기속에서도 검출되며, 10일간의 잠복기를 가진다. 지카 바이러스의 잠재적인 사회적 위험은 이를 옮기는 모기 종의 분포로 구분할 수 있으며, 그 중에서도 특히 활동 범위가 넓은 이집트숲모기에 의해 주로 매개된다고 한다^[195][196]。

전염은 숲모기 (주로 이집트숲모기)에 물리는 것으로 일어난다. 2007년 야프섬에서 발생한 유행의 경우, Aedes hensilli가 매개체였고, 2013년 프랑스령 폴리네시아에서는 폴리네시아숲모기^영어가 매개체가 되었다^[225]。 아프리카의 숲모기인 Aedes africanus나, 일본을 포함한 온대 지역에도 서식하는 흰줄숲모기도 매개체로서의 역할을 한다^[176]。
성 접촉지카 바이러스는 감염된 남성에서 배우자에게 성관계를 통해 전파될 수 있다.^[36][37][38] 정액 샘플에서 지카 바이러스가 분리되었으며, 감염 후 2주 뒤 한 남성의 정액에서는 혈액이나 소변보다 10만 배나 많은 바이러스가 발견되었다.^[39] 정액 내 바이러스 수치가 다른 체액보다 높은 이유와 감염성 바이러스가 정액에 얼마나 오래 남아 있을 수 있는지는 불분명하다. 지카 바이러스 감염 증상이 없는 남성이 질병을 전파한 사례도 있다.^[40] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 지카 바이러스 감염 지역을 여행한 모든 남성은 증상 유무에 관계없이 임신을 시도하기 전에 최소 6개월을 기다려야 한다고 권고했다.^[41]

현재까지 여성에서 성적 파트너로의 전파는 보고된 바 없다.^[38] 구강, 항문 또는 질 성관계가 질병을 전파할 수 있다.^[42][43]

2016년 2월 현재, 체액을 통한 감염 가능성에 대한 사례가 5건 보고되었다.

• 2009년에는 콜로라도 주의 남성이 세네갈에서 감염되었고, 동행하지 않은 아내가 며칠 후에 발병했다.
• 2013년에는 타히티 섬에 거주하는 44세 남성의 "정액"과 "소변"에서 역전사 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 사용하여 바이러스를 검출했다. 이 남성은 정액에 피가 섞여 나오는 증상을 보였으며, 2주에서 약 10주 동안 지카 바이러스에 감염되어 있었다. 정액 샘플에서는 지카 바이러스가 증식했지만, 혈액과 소변 샘플에서는 그렇지 않았다.
• 2016년 2월 2일, 베네수엘라에서 귀국한 텍사스 주 댈러스 카운티의 남성으로부터 파트너에게 지카 바이러스가 감염된 것을 텍사스 보건 당국이 확인했다.
• 4번째와 5번째 사례는 2016년 2월에 댈러스에서 아일랜드로 돌아간 아일랜드 국적의 남성과 여성이다.

3. 1. 바이러스

3. 2. 전파 경로

• 2009년에는 콜로라도 주의 남성이 세네갈에서 감염되었고, 동행하지 않은 아내가 며칠 후에 발병했다.
• 2013년에는 타히티 섬에 거주하는 44세 남성의 "정액"과 "소변"에서 역전사 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 사용하여 바이러스를 검출했다. 이 남성은 정액에 피가 섞여 나오는 증상을 보였으며, 2주에서 약 10주 동안 지카 바이러스에 감염되어 있었다. 정액 샘플에서는 지카 바이러스가 증식했지만, 혈액과 소변 샘플에서는 그렇지 않았다.
• 2016년 2월 2일, 베네수엘라에서 귀국한 텍사스 주 댈러스 카운티의 남성으로부터 파트너에게 지카 바이러스가 감염된 것을 텍사스 보건 당국이 확인했다.
• 4번째와 5번째 사례는 2016년 2월에 댈러스에서 아일랜드로 돌아간 아일랜드 국적의 남성과 여성이다.

3. 2. 1. 모기 매개

3. 2. 2. 성 접촉

• 2009년에는 콜로라도 주의 남성이 세네갈에서 감염되었고, 동행하지 않은 아내가 며칠 후에 발병했다.
• 2013년에는 타히티 섬에 거주하는 44세 남성의 "정액"과 "소변"에서 역전사 중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 사용하여 바이러스를 검출했다. 이 남성은 정액에 피가 섞여 나오는 증상을 보였으며, 2주에서 약 10주 동안 지카 바이러스에 감염되어 있었다. 정액 샘플에서는 지카 바이러스가 증식했지만, 혈액과 소변 샘플에서는 그렇지 않았다.
• 2016년 2월 2일, 베네수엘라에서 귀국한 텍사스 주 댈러스 카운티의 남성으로부터 파트너에게 지카 바이러스가 감염된 것을 텍사스 보건 당국이 확인했다.
• 4번째와 5번째 사례는 2016년 2월에 댈러스에서 아일랜드로 돌아간 아일랜드 국적의 남성과 여성이다.

3. 2. 3. 수혈

3. 2. 4. 수직 감염

4. 병태생리

초파리에서 소두증은 플라비바이러스과 바이러스 단백질 NS4A에 의해 발생하는 것으로 보이는데, 이는 새로운 뉴런의 성장을 조절하는 경로를 하이재킹하여 뇌 성장을 방해할 수 있다.^[49] 2015~2016년 지카 바이러스 유행 초기에 지카 바이러스가 소두증 및 기타 신경 질환을 유발하는 방식을 더 잘 이해하기 위한 연구가 시작되었다.^[162] 그러나 연구 자금을 삭감한 자이르 보우소나루의 2019년 브라질 선거와 2020년 초 코로나19 범유행의 출현으로 인해 대부분의 지카 관련 연구 프로젝트가 중단되거나 축소되었다.^[163]

지카 바이러스 감염은 신경 줄기 세포라고 알려진 태아 뇌의 주요 신경 줄기 세포 감염과 관련될 수 있다.^[164][165] 뇌 줄기 세포는 신경 발생 과정을 통해 뉴런을 생성하는데,^[166] 지카 단백질 NS4A 및 NS4B는 신경 발생을 직접적으로 억제하는 것으로 나타났다.^[165] 뇌 줄기 세포 감염은 세포 사멸을 유발하여 미래의 뉴런 생산을 감소시키고 뇌가 작아지게 한다.^[164] 지카는 또한 발달 중인 눈의 세포에 동등한 향성을 나타내 눈 이상 발생률이 높다.^[165]

신경 전구 세포의 감염은 세포 사멸 외에도 세포 증식 과정을 변경하여 전구 세포 풀을 고갈시킬 수 있다.^[167] 다수의 소두증 사례가 유전된 유전자 돌연변이, 특히 분열 방추체의 기능 장애를 유발하는 돌연변이와 관련되어 있다. 지카 바이러스가 분열 기능을 직접 또는 간접적으로 방해할 수 있다는 증거가 있으며, 이는 세포 증식을 변경하는 데 역할을 할 수 있다.^[168]

다른 연구에 따르면 지카는 다른 플라비바이러스와 달리 태반을 통과한 후 발달 중인 뇌 세포를 표적으로 삼을 수 있으며, 그 결과 손상은 해당 세포의 감염에 대한 면역 반응의 부산물인 염증의 결과일 가능성이 있다고 한다.^[169]

4. 1. 소두증 발생 기전

5. 진단

지카 바이러스 감염은 다른 유사 지역 풍토병인 아보바이러스와의 중복으로 인해 임상 징후와 증상만으로는 진단하기 어렵다.^[19][50] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 "전형적인 임상 특징을 바탕으로 지카 바이러스 감염에 대한 감별 진단은 광범위하다. 뎅기열 외에도 렙토스피라증, 말라리아, 리케차, A군 연쇄상구균, 풍진, 홍역, 파보바이러스, 장 바이러스, 아데노바이러스, 알파바이러스 감염(예: 치쿤구니아, 마야로, 로스 리버, 바마 포레스트, 오니용니용, 신드비스) 등이 고려된다."라고 설명한다.^[51][223]

소규모 사례 연구에서, 일반적인 화학 검사와 전혈구 계산은 대부분의 환자에서 정상이었다. 일부는 경미한 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 그리고 간 트랜스아미나제 상승을 보였다.^[52]

급성 질환 환자에서는 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)으로 지카 바이러스를 식별할 수 있다. 그러나 바이러스혈증 기간이 짧을 수 있으며^[4][224], 세계 보건 기구(WHO)는 증상 발현 후 1~3일 이내에 채취한 혈청 또는 처음 3~5일 동안 채취한 타액 샘플에 대해 RT-PCR 검사를 실시할 것을 권장한다.^[53][225] 쌍을 이루는 샘플을 평가했을 때, 지카 바이러스는 혈청보다 타액에서 더 자주 검출되었다.^[52] 소변 샘플은 증상 발현 후 최대 14일 동안 채취하여 검사할 수 있는데, 바이러스가 타액이나 혈청보다 소변에서 더 오래 생존하는 것으로 관찰되었기 때문이다.^[54] 검출 가능한 바이러스의 최장 기간은 11일이었으며, 지카 바이러스는 잠복기를 형성하지 않는 것으로 보인다.^[31]

나중에, 지카 바이러스에 대한 특정 IgM 및 IgG 항체의 검출을 위해 혈청 검사를 사용할 수 있다. IgM 항체는 질병 발병 후 3일 이내에 검출될 수 있다.^[31][251] 뎅기열 및 웨스트 나일 바이러스와 같은 밀접하게 관련된 플라비바이러스와의 혈청학적 교차 반응뿐만 아니라 플라비바이러스 백신도 가능하다.^{[4][55][56][224][226][227]} 2019년 현재, 미국 식품의약국(FDA)은 지카 바이러스 항체를 검출하기 위한 두 가지 검사를 승인했다.^[57] 유럽 질병예방통제센터는 모기에 의해 매개되는 다른 질병과의 동시 감염 가능성을 지적하고 있다.^[224]

진단은 혈액 검사, 소변 검사, 타액 검사를 통해 바이러스의 RNA를 검출하여 이루어진다.^[175][185]

5. 1. 임상적 진단

5. 2. 검사실 진단

5. 2. 1. 임산부 선별 검사

5. 2. 2. 영유아 검사

6. 예방

지카 바이러스는 모기에 의해 전파되므로 모기 회피가 질병 통제의 중요한 요소이다.^[63] 미국 질병통제예방센터(CDC)는 퍼메트린으로 처리된 긴 소매 셔츠와 긴 바지를 착용하고, DEET^[65], 피카리딘, 유칼립투스 오일, 에틸 부틸아세틸아미노프로피오네이트 (IR3535)를 함유한 모기 기피제를 사용하며, 제품 지침에 따라 다시 바를 것을 권장한다.^[64] 자외선 차단제를 사용하는 경우, 먼저 자외선 차단제를 바르고 말린 다음 모기 기피제를 바른다. 아이에게 기피제를 바를 때는 포장 지침을 따르고 아이의 손, 눈 또는 입에 기피제를 바르지 않도록 주의해야 한다.^[230]

방충망이나 에어컨이 설치된 방에서 머물고 잠을 자며, 잠자는 곳이 야외에 노출되어 있다면 모기장을 사용한다.^[230] 생후 2개월 미만의 아기를 위해 유아용 침대, 유모차 및 휴대용 운반구에 모기장을 덮는 것이 좋다.^[63]

CDC는 또한 고인 물 제거, 정화조 수리, 문과 창문에 방충망 사용과 같은 모기 방제 전략을 권장한다.^[66][67] 비행 중인 모기를 죽이기 위해 살충제 살포가 사용되며, 유충 구제제는 물 용기에 사용할 수 있다.^[3]

지카 바이러스는 성관계를 통해 전파될 수 있으므로, 지카열이 발생하는 지역에 다녀온 남성은 파트너가 임신했거나 임신할 가능성이 있는 경우 여행 후 6개월 동안 성관계를 삼가거나 콘돔을 사용하도록 권고해야 한다.^[19][36][44] 세계보건기구(WHO)는 지카열을 앓았던 여성이라도 모유 수유를 계속 권장한다. 모유에서 바이러스 복제가 감지되었지만, 모유 수유를 통해 유아에게 지카 바이러스가 전파된 사례는 기록된 바 없다.^[45][68]

여행에서 돌아올 때 증상이 있든 없든, 감염되지 않은 모기로의 바이러스 전파 위험을 줄이기 위해 3주 동안 모기 물림 예방을 계속하는 것이 좋다.^[63] 감염 지역의 모기 구제를 통해 예방 효과를 얻을 수 있다.^[185] 살충제, 모기장, 맨살을 노출하지 않는 의복, 모기의 발생원인 물웅덩이 제거 등이 대책에 포함된다.^[175]

6. 1. 모기 회피

6. 2. 모기 방제

6. 3. 성 접촉 예방

6. 4. 백신 개발 현황

6. 5. 여행 경보

7. 치료

현재 지카열에 대한 특별한 치료법은 없다. 통증, 발열, 가려움증을 관리하는 대증 요법이 시행된다.^[53] 아세트아미노펜은 증상 완화에 효과적이다.^[185] 치료는 통증, 발열, 가려움증에 대한 대증 요법을 시행하고 환자를 지원하는 것으로 이루어진다.^[225][245] 일부 당국에서는 다른 플라비바이러스에 사용 시 출혈성 증후군과 연관된 아스피린 및 기타 NSAIDs의 사용을 권장하지 않았다.^{[4][19][245][224]} 또한, 아스피린 사용은 라이 증후군의 위험 때문에 가능한 한 어린이에게는 피한다.^[89][246]

지카 바이러스는 2015년 대규모 유행 이전까지 비교적 연구가 적었으며, 아직 특별한 항바이러스 치료법은 없다.^[19] 임산부에게는 감염 위험을 가능한 한 피하라는 권고가 있으며, 일단 감염되면 대증 요법 외에는 할 수 있는 일이 거의 없다.^[90] 시험관 수준에서는 일반적인 바이러스 감염증과 마찬가지로 인터페론의 유효성이 알려져 있었지만, 인간이나 동물에서의 시험은 이루어지지 않았다.^[248]

동물 실험 결과에 따르면, 리바비린이나 파비피라비르 등의 뉴클레오시드 유사체의 항바이러스제는 지카 바이러스에 대해서도 유효할 것으로 예상되나, 그 최기형성으로 인해 임산부에 대한 사용이 제한된다.^[249][250] 또한, 약제 내성 문제도 고려해야 한다.^[249]

7. 1. 대증 요법

7. 2. 항바이러스제 개발 현황

8. 예후

지카열은 대부분 2~7일 이내에 자연적으로 치유된다. 하지만 드물게 일부 사람들에게서 길랭-바레 증후군이 발생하기도 한다.^[4][91] 임산부가 지카열에 걸리면 태아가 사망하거나 소두증과 같은 선천적인 중추신경계 기형을 가지고 태어날 수 있다.^[4]

9. 역학

1947년 4월, 록펠러 재단이 후원하는 황열병 연구의 일환으로 우간다 지카 숲에서 붉은털원숭이에게서 지카열의 첫 번째 사례가 확인되었다.^[31][92] 당시 우간다 인구의 6.1%가 지카 바이러스에 대한 혈청 반응 양성을 보였고,^[93] 1954년 나이지리아에서 최초의 인간 감염 사례가 보고되었다.^[94] 이후 열대 아프리카와 동남아시아 일부 지역에서 몇 차례 유행이 보고되었다.^[95]

9. 1. 아프리카

9. 2. 아시아

9. 3. 오세아니아

9. 4. 아메리카

10. 역사

지카라는 이름은 지카 바이러스가 처음으로 확인된 우간다 엔테베 근처의 지카 숲에서 유래되었다.^[130]

1947년, 최초의 지카열 기록은 우간다의 지카 숲/Zika Forest^영어에서 나무 위에서 생활하는 붉은털원숭이의 감시병에게서 확인되었다^[251]。 이 붉은털원숭이로부터 처음으로 지카 바이러스가 분리되었다^[252]。 우간다에서 실시된 1940년대 조사에서는 6.1%가 양성 반응을 보였다^[253]。 인간의 첫 발병 사례는 1954년의 나이지리아이다^[254]。 유행 기록은 열대 지방의 아프리카와 동남아시아에서 소수가 남아있다^[255]。 인도 아대륙에서는 감염 기록이 존재하지 않는다. 인도의 건강한 사람이 가진 항체의 존재로 미루어 과거에 감염 사례가 있었음을 시사하지만, 다른 플라비바이러스과의 교차 반응성일 가능성도 있다^[256]。

계통학적으로 아시아 계통을 분석한 결과, 지카 바이러스는 1945년에 동남아시아에 유입되었다^[253]。 1977년부터 1978년에 걸쳐 인도네시아에서 발병 기록이 남아있다^[257]。

최초의 유행은 2007년 야프 섬 지카열 유행/2007 Yap Islands Zika virus outbreak^영어이다^[199]。 108건이 중합 효소 연쇄 반응 및 혈청학적으로 지카열로 진단되었고, 72건이 지카열이 의심되는 사례가 되었다. 이 당시 증상은 발진, 발열, 관절통, 결막염이었으며 사망자는 없었다. 숲모기の一種인 Aedes hensilli가 매개체가 되었다. 바이러스가 어디에서 왔는지는 불분명하지만, 감염된 모기 또는 선조가 동남아시아 출신인 바이러스 혈증에 감염된 인간을 거쳐 전파된 것으로 추정된다^[199][253]。 이는 아프리카, 아시아와 모두 떨어진 지카열 보고였다^[181]。 야프 섬 유행 이전에는 인간 감염 사례가 14건이었다^[258]。

2013년, 프랑스령 폴리네시아에서도 유행이 발생했다. 이 당시 바이러스는 아시아에서 유입된 것으로 여겨진다^[253]。

2015년, 아메리카 대륙에서 유행이 발생했다. 2014년에는 감염 사례가 보고되었으며^[259], 태평양을 건너 프랑스령 폴리네시아와 이스터 섬으로, 그리고 2015년에는 남미, 중미^[260][259], 카리브 국가로 서쪽으로 감염이 확산되어 싱가포르에까지 미치면서 일부에서는 팬데믹으로 간주되었다^[261]。

2016년 2월 1일, WHO는 지카열 유행에 대해 "'''국제적 공중 보건 비상 사태'''" ^{[262][263][264]}를 선언했다. 일본 정부는 같은 해 5일 내각 회의에서 지카열을 감염증법상의 4류 감염증으로 지정하고 (2월 15일 시행), 검역법상의 검역 감염증으로도 지정했다^[265]。

2016년 7월 영국 사우샘프턴 대학교 등의 연구 그룹은 브라질, 멕시코 등 중남미에서 추정 9,340만 명이 감염되었으며, 이 중 임신 가능한 연령의 여성의 수는 165만 명에 달하는 것으로 나타났다고 밝혔다^[266]。

== 소두증과의 연관성 규명 ==

지카 바이러스는 1940년대 후반 우간다 캄팔라에서 처음 확인되었지만, 2015년 5월 브라질 북동부에서 발생한 이후 의사들은 소두증 신생아 보고가 급증하는 것을 관찰했다.^[132][133] 이는 예상 사례보다 20배나 많은 수치였다.^[132][133] 세계보건기구(WHO)는 약 2,500명의 유아들이 지카 바이러스 관련 소두증으로 브라질에서 태어날 것으로 예상했다.^[134][135]

10. 1. 소두증과의 연관성 규명

10. 2. 길랭-바레 증후군과의 연관성 규명

11. 사회와 문화

11. 1. 국제 협력

11. 2. 윤리적 문제

12. 연구 동향

2015~2016년 지카 바이러스 유행 초기에 지카 바이러스가 소두증 및 기타 신경 질환을 유발하는 방식을 더 잘 이해하기 위한 연구가 시작되었다.^[162] 그러나 자이르 보우소나루의 2019년 브라질 선거로 인한 연구 자금 삭감과 2020년 초 코로나19 범유행의 출현으로 인해 대부분의 지카 관련 연구 프로젝트가 중단되거나 축소되었다.^[163]

이는 신경 줄기 세포라고 알려진 태아 뇌의 주요 신경 줄기 세포 감염과 관련될 수 있다.^[164][165] 뇌 줄기 세포 감염은 세포 사멸을 유발하여 미래의 뉴런 생산을 감소시키고 뇌가 작아지게 한다.^[164] 지카 단백질 NS4A 및 NS4B는 신경 발생을 직접적으로 억제하는 것으로 나타났다.^[165] 지카는 또한 발달 중인 눈의 세포에 동등한 향성을 나타내 눈 이상 발생률이 높다.^[165] 신경 전구 세포의 감염은 세포 사멸을 유도하는 것 외에도 세포 증식 과정을 변경하여 전구 세포 풀을 고갈시킬 수 있다.^[167] 지카 바이러스가 분열 기능을 직,간접적으로 방해할 수 있다는 증거가 있으며, 이는 세포 증식을 변경하는 데 역할을 할 수 있다.^[168]

또 다른 연구는 지카가 다른 플라비바이러스와 달리 태반을 통과한 후 발달 중인 뇌 세포를 표적으로 삼을 수 있으며, 그 결과 손상은 해당 세포의 감염에 대한 면역 반응의 부산물인 염증의 결과일 가능성이 있다고 간주한다.^[169]

일부 실험적인 예방 방법에는 병원균을 전파하지 못하도록 유전자 변형된 모기를 사육하여 방생하거나, 바이러스 확산을 억제하는 것으로 알려진 ''볼바키아(Wolbachia)'' 박테리아에 감염시키는 방법이 있다.^[19][170] 콜롬비아 메데인에서 방출된 감염된 ''이집트숲모기(Aedes aegypti)''에서 ''볼바키아'' 균주는 지카 바이러스의 매개체 능력을 감소시키는 데 도움이 되었다.^[171]

유전자 드라이브는 야생 개체군을 변화시키는 기술로, 예를 들어 곤충이 질병을 옮기지 못하도록 하는 데 사용된다(특히 말라리아와 지카의 경우 모기).^[172] 연구된 또 다른 방법은 수컷 모기를 불임화시키는 것을 목표로 하며, 이는 개체수를 줄이기 위해 핵 방사선을 이용하며, 코발트-60 감마 세포 조사기를 사용한다.^[173] 2016년 세계 보건 기구는 옥시텍(Oxitec)에서 개발한 유전자 변형 수컷 ''이집트숲모기''의 현장 시험을 장려하여 지카 바이러스 확산을 막으려 했다.^[174]

참조

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