날트렉손
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1. 개요
날트렉손은 알코올 중독 및 오피오이드 의존성 치료에 사용되는 약물이다. 알코올 섭취 후 뇌에서 도파민 방출을 줄여 음주량과 빈도를 감소시키고, 오피오이드의 효과를 차단하여 헤로인 등 오피오이드 사용을 줄이는 데 도움을 줄 수 있다. 경구 복용 형태와 장기 지속형 주사제 형태로 사용되며, 주사제는 오피오이드 금단 증상이 없는 환자에게 투여해야 한다. 부작용으로는 위장 관계 불만, 수면 장애, 불안 등이 나타날 수 있으며, 간 손상 위험도 있다. 날트렉손은 또한 자해, 행동 중독, 강박적인 성적 행동 감소에도 연구되고 있다.
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| 날트렉손 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
|---|---|
| 약물 정보 | |
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| 발음 | /ˌnælˈtrɛksoʊn/ |
| 상품명 | 레비아, 비비트롤, 데파드, 기타 |
| 데일리메드 ID | 날트렉손 |
| 임신 카테고리 (호주) | B3 |
| 투여 경로 | 경구 근육 주사 피하 이식 |
| ATC 코드 | N07BB04 |
| 법적 규제 (호주) | S4 |
| 법적 규제 (브라질) | C1 |
| 법적 규제 (캐나다) | Rx-only |
| 법적 규제 (독일) | 해당 없음 |
| 법적 규제 (뉴질랜드) | 해당 없음 |
| 법적 규제 (영국) | POM |
| 법적 규제 (미국) | Rx-only |
| 법적 규제 (유럽 연합) | 해당 없음 |
| 법적 규제 (국제) | 해당 없음 |
| 생체 이용률 | 5–60% |
| 단백질 결합률 | 20% |
| 대사 | 간 (비-CYP450) |
| 대사 산물 | 6β-날트렉솔, 기타 |
| 작용 발현 시간 | 30분 |
| 소멸 반감기 | 경구 (레비아): 날트렉손: 4시간 6β-날트렉솔: 13시간 경구 (콘트라브): 날트렉손: 5시간 근육 주사 (비비트롤): 날트렉손: 5–10일 6β-날트렉솔: 5–10일 |
| 작용 지속 시간 | 72시간 초과 |
| 배설 | 오줌 |
| 식별 정보 | |
| CAS 등록번호 | 16590-41-3 |
| 펍켐 CID | 5360515 |
| IUPHAR 리간드 | 1639 |
| 드럭뱅크 | DB00704 |
| 켐스파이더 ID | 4514524 |
| UNII | 5S6W795CQM |
| KEGG | D05113 |
| 쉐비 | 7465 |
| 켐블 | 19019 |
| IUPAC 명칭 | (4R,4aS,7aR,12bS)-3-(사이클로프로필메틸)-4a,9-디하이드록시-2,4,5,6,7a,13-헥사하이드로-1H-4,12-메탄벤조푸로[3,2-e]아이소퀴놀린-7-온 |
| 물리화학적 성질 | |
| 분자식 | C20H23NO4 |
| 녹는점 | 169 °C |
| 기타 정보 | |
| 효능 | 오피오이드 길항제 |
| 사용 | 알코올 또는 오피오이드 의존증 치료 |
| 부작용 | 수면 장애 불안 구역질 두통 |
2. 적응증
- 알코올 의존성 치료 요법
- 외인성 아편류의 효과 차단
날트렉손은 알코올 중독 치료제로 가장 잘 연구되어 왔다.[14] 알코올 섭취 후 뇌에서 도파민 방출을 줄여 에탄올 소비량과 빈도를 감소시키는 것으로 나타났다.[15][16][17] 음주자의 비율을 바꾸는 것 같지는 않다.[18] 전반적인 이점은 "미미한" 수준으로 설명되어 왔다.[19][1][20][78]
아캄프로세이트는 알코올 남용 제거에 날트렉손보다 더 효과적일 수 있으며, 날트렉손은 알코올에 대한 욕구를 더 크게 줄일 수 있다.[21]
과학자 존 데이비드 싱클레어는 통제된 알코올 소비와 함께 날트렉손을 투여하여 문제 음주 행동의 "약리학적 소멸"을 옹호한다. ("싱클레어 방식"이라고 불린다) 그는 날트렉손으로 유도된 오피오이드 길항 작용이 알코올 소비에 내재된 반사적 보상 메커니즘을 충분히 방해하며, 충분히 반복하면 과거에 알코올 소비와 관련된 긍정적인 연관성을 분리할 것이라고 주장한다. 싱클레어 방식은 임상적으로 입증된 성공률이 78%이다.[22]
장기 지속형 주사제 날트렉손(상품명: '''비비트롤''')은 오피오이드 길항제로, 헤로인 및 기타 오피오이드의 효과를 차단하며 위약에 비해 헤로인 사용을 감소시킨다.[23] 메타돈 및 부프레노르핀과는 달리, 통제 약물은 아니다.[23] 날트렉손은 수 주 후에 오피오이드에 대한 갈망을 감소시킬 수 있으며, 적어도 날트렉손이 여전히 활성 상태인 기간 동안에는 과다 복용의 위험을 감소시킨다. 그러나 치료를 중단하는 사람들의 과다 복용 위험에 대한 우려는 여전히 남아있다.[8][24][127] 한 달에 한 번 투여하며 경구 제제보다 순응도가 높고 오피오이드 사용에 효과적이다.[25]
주사제 날트렉손의 단점은 오피오이드 사용 장애와 현재 생리적 의존성을 가진 환자의 경우, 심각할 수 있는 유발된 오피오이드 금단 증상을 피하기 위해 투여 전에 완전히 금단해야 한다는 것이다. 반대로 부프레노르핀의 투여는 환자가 최소한 경미한 오피오이드 금단 증상을 나타내기 시작할 때까지 첫 번째 복용량을 늦추기만 하면 된다.[26] 주사제 날트렉손을 성공적으로 투여할 수 있는 환자들 사이에서 장기 관해율은 임상 부프레노르핀/날록손 투여에서 관찰된 것과 유사했다.[27]
아편 사용 장애에 대한 최상의 치료법을 결정할 때 재발의 결과가 여전히 우려 사항으로 남아있다. 메타돈과 부프레노르핀 투여는 더 큰 약물 내성을 유지하는 반면, 날트렉손은 내성이 약화되도록 하여 재발하는 사람들의 과다 복용 사례가 더 많아지고, 따라서 사망률이 더 높아진다. 세계 보건 기구 지침은 대부분의 환자에게 날트렉손과 같은 오피오이드 길항제보다 오피오이드 작용제(예: 메타돈 또는 부프레노르핀)를 사용하는 것이 좋다고 권고하며, 사망률 감소 및 환자 치료 유지를 위한 우수성에 대한 증거를 인용한다.[28]
2011년의 검토에서는 경구 복용 날트렉손이 오피오이드 의존성에 미치는 영향을 결정할 증거가 불충분하다고 결론지었다.[29] 이 제형으로 좋은 결과를 보이는 사람들도 있지만, 매일 복용해야 하며, 갈망이 압도적인 사람은 복용을 건너뛰는 것만으로도 오피오이드 중독을 얻을 수 있다. 이러한 문제로 인해 오피오이드 사용 장애에서 경구 날트렉손의 유용성은 낮은 치료 유지율로 제한된다. 경구 복용 날트렉손은 오피오이드 사용이 있는 소수의 사람, 일반적으로 안정적인 사회적 상황과 동기를 가진 사람들에게 이상적인 치료법으로 남아있다. 추가적인 대응 관리 지원을 통해 날트렉손은 더 광범위한 인구 집단에서 효과적일 수 있다.[30]
바레니클린(상품명: 샹티크스)과 달리 날트렉손은 금연에 효과가 없다.[31] 날트렉손은 또한 도박, 자해 (비자살적 자해 장애, NSSID), 절도벽과 같은 행동 중독, 그리고 범죄자와 비범죄자 모두의 강박적인 성적 행동 (예: 강박적인 포르노 시청 및 자위)을 줄이기 위해 연구되어 왔다. 결과는 유망했다. 한 연구에서, 대부분의 성범죄자는 성적 충동과 환상이 크게 감소했다고 보고했으며, 약물 복용을 중단하자 원래 수준으로 돌아갔다. 사례 보고서 또한 약물 복용 기간 동안 도박 및 기타 강박적 행동의 중단을 보여주었다.[32][33]
매우 적은 용량으로 복용할 때, 저용량 날트렉손 (LDN)이라고 알려진 요법은 날트렉손이 통증을 줄이고 신경학적 증상을 해결하는 데 도움이 될 수 있다. 일부 환자는 LDN이 만성 피로 증후군 (ME/CFS), 다발성 경화증 (MS), 섬유근육통, 또는 자가면역 질환의 증상을 줄이는 데 도움이 된다고 보고한다. 작용 기전은 불분명하지만, 일부에서는 항염증제로 작용할 수 있다고 추측하고 있다.[34] LDN은 또한 롱 코비드에 대한 잠재적인 치료법으로 고려되고 있다.[35]
3. 작용 기전
날트렉손은 오피오이드 수용체에 작용하는 경쟁적 길항제이다.[75][76] 특히 μ-오피오이드 수용체(MOR)에 대한 길항제로 작용하며, κ-오피오이드 수용체(KOR)에 대해서는 덜, δ-오피오이드 수용체(DOR)에 대해서는 훨씬 덜 작용한다.[75] 날트렉손은 이들 수용체에 대해 약한 부분 작용제로 작용하며, 여러 연구에서 MOR에 대한 Emax 값이 14~29%, KOR에 대한 값이 16~39%, DOR에 대한 값이 14~25%로 나타났다.[76][73][74]
날트렉손은 모르핀과 유사한 화학구조를 가지며, 모르핀이 유발하는 호흡억제, 진정작용, 혈압저하작용 등을 억제한다. 따라서 마약성 진통제에 의한 급성 중독 치료제로 사용된다. 또한, 알코올 의존증 치료에도 효과적이며, 알코올 섭취 후 뇌에서 도파민 방출을 줄여 에탄올 소비량과 빈도를 감소시킨다.[15][16][17]
날트렉손은 마약에 대한 신체적 의존성이 있는 환자나 실험동물에게 투여하면 심한 금단 증상을 유발하므로, 마약성 진통제에 대한 신체의존성 여부 진단에도 사용된다.
아캄프로세이트는 알코올 남용 제거에 날트렉손보다 더 효과적일 수 있지만, 날트렉손은 알코올에 대한 욕구를 더 크게 줄일 수 있다.[21]
과학자 존 데이비드 싱클레어는 통제된 알코올 소비와 함께 날트렉손을 투여하여 문제 음주 행동의 "약리학적 소멸"을 옹호하는 방법을 개발했다. 이 방법은 날트렉손으로 유도된 오피오이드 길항 작용이 알코올 소비에 내재된 반사적 보상 메커니즘을 방해하여, 알코올 소비와 관련된 긍정적인 연관성을 분리한다고 주장한다. 싱클레어 방식은 임상적으로 78%의 성공률을 보였다.[22]
장기 지속형 주사제 날트렉손(상품명: '''비비트롤''')은 오피오이드 길항제로, 헤로인 및 기타 오피오이드의 효과를 차단하며 위약에 비해 헤로인 사용을 감소시킨다.[23] 메타돈 및 부프레노르핀과는 달리, 통제 약물은 아니다.[23] 날트렉손은 수 주 후에 오피오이드에 대한 갈망을 감소시키고, 과다 복용의 위험을 감소시킨다.[8][24][127] 한 달에 한 번 투여하며 경구 제제보다 순응도가 높고 오피오이드 사용에 효과적이다.[25]
양전자 방출 단층 촬영술(PET) 연구에 따르면, 50mg/일 용량의 날트렉손은 뇌 MOR의 약 90~95%, 뇌 DOR의 20~35%를 점유한다.[78] 100mg/일 용량은 KOR의 87% 및 92%의 뇌 점유율을 달성한다.[79][80][81]
단일 50mg 용량의 날트렉손은 뇌 [11C]카르펜타닐 결합의 91%를 48시간, 80%를 72시간, 46%를 120시간, 30%를 168시간 동안 차단했다.[82][83] 날트렉손에 의한 뇌 MOR 차단의 반감기는 72~108시간이었다.[82][83]
MOR의 차단은 오피오이드 의존성 관리에 있어 날트렉손의 작용 기전으로 생각되며, 오피오이드의 효과를 가역적으로 차단하거나 약화시킨다. 또한 알코올의 쾌락 효과를 감소시켜 알코올 의존성에 대한 날트렉손의 효과에도 관여하는 것으로 생각된다.
오피오이드 수용체 외에도, 날트렉손은 오피오이드 성장 인자 수용체(OGFR) 및 톨 유사 수용체 4(TLR4)에 결합하여 길항제로 작용하며, 필라민 A(FLNA)의 높은 및 낮은 친화성 결합 부위와 상호 작용한다.[97][98][99][100]
4. 사용 방법
날트렉손은 알코올 중독 치료제로 가장 잘 연구되었다.[14] 뇌에서 도파민 방출을 줄여 에탄올 소비량과 빈도를 감소시킨다.[15][16][17] 아캄프로세이트는 알코올 남용 제거에 날트렉손보다 더 효과적일 수 있지만, 날트렉손은 알코올에 대한 욕구를 더 크게 줄일 수 있다.[21]
과학자 존 데이비드 싱클레어는 통제된 알코올 소비와 함께 날트렉손을 투여하여 문제 음주 행동의 "약리학적 소멸"을 옹호하는 방법을 개발했다. (상업적으로 "싱클레어 방식"이라고 불린다.)[22]
장기 지속형 주사제 날트렉손(상품명: '''비비트롤''')은 오피오이드 길항제로, 헤로인 및 기타 오피오이드의 효과를 차단한다.[23] 메타돈, 부프레노르핀과는 달리 통제 약물이 아니다.[23] 한 달에 한 번 투여하며 경구 제제보다 순응도가 높다.[25] 주사제 날트렉손은 투여 전에 오피오이드 금단 증상을 피하기 위해 완전히 금단해야 한다.[26]
아편 사용 장애 치료에서 재발은 약물 내성 약화로 인해 과다 복용 및 사망률을 높일 수 있다. 세계 보건 기구는 대부분의 환자에게 날트렉손보다 오피오이드 작용제(예: 메타돈, 부프레노르핀) 사용을 권고한다.[28]
2011년 검토에서는 경구 복용 날트렉손이 오피오이드 의존성에 미치는 영향을 결정할 증거가 불충분하다고 결론지었다.[29] 매일 복용해야 하며, 낮은 치료 유지율로 인해 오피오이드 사용 장애에서 유용성이 제한된다. 안정적인 사회적 상황과 동기를 가진 소수의 사람들에게 이상적이며, 추가적인 대응 관리 지원을 통해 더 광범위한 인구 집단에서 효과적일 수 있다.[30]
날트렉손은 경구 정제 (50mg) 또는 데포 주사 제형(비비트롤, 바이알당 380mg)으로 사용 가능하다.[115][36] 피하 이식제도 있지만, 호주에서 제조되어 수출용으로만 사용된다.[38] 날트렉손은 아편류 금단 증상에서 7~10일 정도 금욕 후 시작해야 한다. 급성 아편류 금단 위험 때문이다. 일부 의사는 날록손 챌린지를 통해 아편류 보유 여부를 확인한다.

경구 투여 시 날트렉손 흡수는 빠르고 거의 완전하다(96%).[4] 생체 이용률은 5~60%이다.[50][107] 최고 혈중 농도(Cmax)는 19~44 μg/L이며, 최고 혈중 농도 도달 시간(Tmax)은 1시간 이내이다.[50][107][4] 날트렉손의 혈장 단백질 결합은 약 20%이다.[50][4] 겉보기 분포 용적은 단일 투여 시 16.1L/kg, 반복 투여 시 14.2L/kg이다.[50]
날트렉손은 주로 간에서 다이하이드로디올 탈수소효소에 의해 6β-날트렉솔(6β-히드록시날트렉손)로 대사된다.[50][107] 6β-날트렉솔 수치는 경구 투여 시 날트렉손보다 10~30배 높다.[108] 미세구체에 날트렉손을 근육 주사했을 때(비비트롤), 6β-날트렉솔 노출은 날트렉손보다 약 2배 높다.[103] 6β-날트렉솔은 말초 선택적 약물이며 뇌로 덜 침투하지만, 경구 날트렉손의 중추 작용에 기여할 수 있다.[109][50] 날트렉손의 다른 대사 산물에는 2-히드록시-3-메톡시-6β-날트렉솔 및 2-히드록시-3-메톡시날트렉손이 있다.[50] 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사되지 않아 약물 상호 작용 가능성이 낮다.[3]
날트렉손 제거는 이중 지수이다.[50] 날트렉손과 6β-날트렉솔의 빠른 제거 반감기는 각각 약 4시간과 13시간이다.[4] 부프로피온을 함유하고 서방형 제제로 설명되는 경구용 정제(콘트라브)의 경우, 날트렉손 반감기는 5시간이다.[5] 날트렉손의 느린 말단 단계 제거 반감기는 약 96시간이다.[83] 근육 주사 날트렉손 미세구체(비비트롤)의 경우, 날트렉손과 6β-날트렉솔 제거 반감기는 모두 5~10일이다.[6] 경구용 날트렉손은 매일, 근육 주사 날트렉손 미세구체는 4주마다 투여한다. 날트렉손과 그 대사체는 배설을 통해 소변으로 배출된다.[4]
5. 부작용
날트렉손의 가장 흔한 부작용은 설사 및 복부 경련과 같은 위장 관계 문제이다.[4] 이러한 부작용은 μ-아편유사체 수용체 차단으로 인해 위장 운동성이 증가하면서 나타나는 아편류 금단 증상과 비슷하다.[4]
날트렉손의 부작용 발생률은 다음과 같다:[4]
| 부작용 | 발생률 |
|---|---|
| 수면 장애, 불안, 초조함, 복통/복부 경련, 메스꺼움 및/또는 구토, 저에너지, 관절통/근육통, 두통 | 10% 초과 |
| 식욕 부진, 설사, 변비, 갈증, 에너지 증가, 우울감, 과민성, 어지럼증, 피부 발진, 사정 지연, 발기 부전, 오한 | 10% 미만 |
이 외에도 다양한 부작용이 1% 미만의 발생률로 보고되었다.[4]
날트렉손은 아편류 금단 증상이 나타난 후 7~10일 정도 지난 뒤에 복용을 시작해야 한다.[4] 날트렉손이 수용체에서 대부분의 아편류를 밀어내 급성 아편류 금단을 유발할 수 있기 때문이다.[4] 금단 증상이 나타나면 날트렉손을 시작해서는 안 된다.
날트렉손이 불쾌감, 우울증, 무쾌감증 등을 유발하는지에 대한 연구가 있었지만, 장기 복용 시에는 이러한 부작용이 거의 없는 것으로 나타났다.[41][42][43][44] 다만, 일부 연구에서는 날트렉손 복용 후 초기 오피오이드 금단과 유사한 증상이 나타날 수 있다고 보고되었다.[51]
날트렉손은 사회적 연결에 대한 감정을 감소시키는 것으로 보고되었으며,[53][54][55][56] 음악 청취와 같은 쾌락 효과를 감소시키는지에 대한 연구는 상반된 결과를 보인다.[58][59][60]
날트렉손은 권장량보다 높은 용량으로 복용하면 간 손상을 일으킬 수 있다는 보고가 있어 주의가 필요하다.[78]
6. 금기
날트렉손은 급성 간염이나 간부전 환자, 또는 최근 오피오이드를 사용한 사람(일반적으로 7~10일 이내)은 사용해서는 안 된다.
날트렉손은 아편류 금단 증상에서 7~10일 정도의 금욕 기간을 거친 후에 시작해야 한다. 날트렉손을 복용하면, 날트렉손이 수용체에서 대부분의 아편류를 밀어내기 때문에 급성 아편류 금단의 위험이 있기 때문이다. 금욕 기간은 복용한 특정 아편류의 반감기에 따라 7일보다 짧을 수 있다. 일부 의사는 개인이 아편류를 보유하고 있는지 확인하기 위해 날록손 챌린지를 사용한다. 이 챌린지는 날록손의 시험 투여를 하고 아편류 금단 증상을 모니터링하는 것을 포함한다. 금단 증상이 나타나면 날트렉손을 시작해서는 안 된다.
7. 논란 및 사회적 이슈
날트렉손은 주로 알코올 중독 치료제로 연구되어 왔으며, 알코올 섭취 후 뇌에서 도파민 방출을 줄여 알코올 소비량과 빈도를 감소시키는 것으로 알려져 있다.[14][15][16][17] 그러나 전반적인 효과는 크지 않은 것으로 평가된다.[19][1][20][78]
일부 연구에서는 아캄프로세이트가 알코올 남용 제거에 날트렉손보다 효과적일 수 있으며, 날트렉손은 알코올에 대한 욕구를 줄이는 데 더 효과적일 수 있다고 제안한다.[21] 존 데이비드 싱클레어는 날트렉손을 알코올과 함께 투여하여 문제 음주 행동을 줄이는 "싱클레어 방식"을 개발했는데, 이 방식은 임상적으로 78%의 성공률을 보였다.[22]
장기 지속형 주사제 날트렉손(비비트롤)은 헤로인 및 기타 오피오이드의 효과를 차단하여 오피오이드 사용을 줄이는 데 사용된다.[23] 메타돈 및 부프레노르핀과는 달리 통제 약물이 아니며, 오피오이드에 대한 갈망을 감소시키고 과다 복용 위험을 줄일 수 있다.[23][8][24][127] 그러나 치료 중단 후 과다 복용 위험에 대한 우려가 있다.[8][24][127] 주사제 날트렉손은 투여 전 오피오이드 금단 증상을 겪어야 하는 단점이 있지만, 장기 관해율은 부프레노르핀/날록손 투여와 유사하다.[26][27]
오피오이드 사용 장애 치료에서 재발은 여전히 중요한 문제이며, 메타돈과 부프레노르핀은 내성을 유지하는 반면 날트렉손은 내성을 약화시켜 재발 시 과다 복용 및 사망 위험을 높일 수 있다. 세계 보건 기구는 대부분의 환자에게 날트렉손보다 메타돈 또는 부프레노르핀 사용을 권고한다.[28] 2011년 연구에서는 경구 복용 날트렉손의 오피오이드 의존성 효과에 대한 증거가 불충분하다고 결론지었다.[29] 경구 복용 날트렉손은 낮은 치료 유지율로 인해 유용성이 제한되지만, 안정적인 사회적 상황과 동기를 가진 소수의 사람들에게는 효과적일 수 있다.[30]
날트렉손 주사제(비비트롤)는 러시아에서 수행된 단일 연구를 바탕으로 FDA 승인을 받았다.[123][124] 이 연구는 위약과 비교되었고, 탈락 환자 추적이 이루어지지 않아 윤리적 문제가 제기되었다.[125] 후속 연구에서는 주사형 날트렉손과 부프레노르핀이 유사한 결과를 보였지만, 실제 환경에서는 메타돈과 부프레노르핀이 과다 복용 위험 감소에 더 효과적이었다.[126][27][127]
이러한 결과에도 불구하고, 날트렉손 제조업체는 날트렉손이 메타돈과 부프레노르핀보다 우수하다고 홍보하며 로비 활동을 펼쳐왔다.[133] 이로 인해 형사 사법 시스템에서 날트렉손 사용이 확대되었지만, 마케팅 기법에 대한 의회 조사와 FDA 경고가 있었다.[128][129][130][131] 2017년 5월, 미국 보건복지부 장관 톰 프라이스는 비비트롤을 칭찬했지만, 전문가들은 비비트롤의 마케팅 전술을 비판하며 부프레노르핀과 메타돈의 효과를 강조했다.[133][132]
일부 역사학자와 사회학자들은 날트렉손과 같은 약물 사용이 사회적 통제 수단으로 활용될 수 있다고 지적한다.[151][152][153]
8. 연구 동향
날트렉손은 알코올 중독 치료제로 가장 잘 연구되어 왔다.[14] 뇌에서 도파민 방출을 줄여 에탄올 소비량과 빈도를 감소시키는 것으로 나타났다.[15][16][17] 다만, 음주자의 비율을 바꾸는 것 같지는 않으며,[18] 전반적인 이점은 "미미한" 수준으로 설명되어 왔다.[19][1][20][78]
아캄프로세이트는 알코올 남용 제거에 날트렉손보다 더 효과적일 수 있지만, 날트렉손은 알코올에 대한 욕구를 더 크게 줄일 수 있다.[21]
과학자 존 데이비드 싱클레어는 통제된 알코올 소비와 함께 날트렉손을 투여하여 문제 음주 행동의 "약리학적 소멸"을 옹호하는 방법을 개척했다. (상업적으로 "싱클레어 방식"이라고 불림) 그는 날트렉손으로 유도된 오피오이드 길항 작용이 알코올 소비에 내재된 반사적 보상 메커니즘을 충분히 방해하여, 충분히 반복하면 과거에 알코올 소비와 관련된 긍정적인 연관성을 분리할 것이라고 주장한다. 싱클레어 방식은 임상적으로 입증된 성공률이 78%이다.[22]
장기 지속형 주사제 날트렉손(상품명: '''비비트롤''')은 오피오이드 길항제로, 헤로인 및 기타 오피오이드의 효과를 차단하며 위약에 비해 헤로인 사용을 감소시킨다.[23] 메타돈 및 부프레노르핀과는 달리, 통제 약물은 아니다.[23] 날트렉손은 수 주 후에 오피오이드에 대한 갈망을 감소시킬 수 있으며, 적어도 날트렉손이 여전히 활성 상태인 기간 동안에는 과다 복용의 위험을 감소시킨다. 그러나 치료를 중단하는 사람들의 과다 복용 위험에 대한 우려는 여전히 남아있다.[8][24][127] 한 달에 한 번 투여하며 경구 제제보다 순응도가 높고 오피오이드 사용에 효과적이다.[25]
주사제 날트렉손의 단점은 오피오이드 사용 장애와 현재 생리적 의존성을 가진 환자의 경우, 심각할 수 있는 유발된 오피오이드 금단 증상을 피하기 위해 투여 전에 완전히 금단해야 한다는 것이다. 반대로 부프레노르핀의 투여는 환자가 최소한 경미한 오피오이드 금단 증상을 나타내기 시작할 때까지 첫 번째 복용량을 늦추기만 하면 된다.[26] 주사제 날트렉손을 성공적으로 투여할 수 있는 환자들 사이에서 장기 관해율은 임상 부프레노르핀/날록손 투여에서 관찰된 것과 유사했다.[27]
아편 사용 장애에 대한 최상의 치료법을 결정할 때 재발의 결과가 여전히 우려 사항으로 남아있다. 메타돈과 부프레노르핀 투여는 더 큰 약물 내성을 유지하는 반면, 날트렉손은 내성이 약화되도록 하여 재발하는 사람들의 과다 복용 사례가 더 많아지고, 따라서 사망률이 더 높아진다. 세계 보건 기구 지침은 대부분의 환자에게 날트렉손과 같은 오피오이드 길항제보다 오피오이드 작용제(예: 메타돈 또는 부프레노르핀)를 사용하는 것이 좋다고 권고하며, 사망률 감소 및 환자 치료 유지를 위한 우수성에 대한 증거를 인용한다.[28]
2011년의 검토에서는 경구 복용 날트렉손이 오피오이드 의존성에 미치는 영향을 결정할 증거가 불충분하다고 결론지었다.[29] 이 제형으로 좋은 결과를 보이는 사람들도 있지만, 매일 복용해야 하며, 갈망이 압도적인 사람은 복용을 건너뛰는 것만으로도 오피오이드 중독을 얻을 수 있다. 이러한 문제로 인해 오피오이드 사용 장애에서 경구 날트렉손의 유용성은 낮은 치료 유지율로 제한된다. 경구 복용 날트렉손은 오피오이드 사용이 있는 소수의 사람, 일반적으로 안정적인 사회적 상황과 동기를 가진 사람들에게 이상적인 치료법으로 남아있다. 추가적인 대응 관리 지원을 통해 날트렉손은 더 광범위한 인구 집단에서 효과적일 수 있다.[30]
바레니클린(상품명: 샹티크스)과 달리 날트렉손은 금연에 효과가 없다.[31] 날트렉손은 또한 도박, 자해 (비자살적 자해 장애, NSSID), 절도벽과 같은 행동 중독, 그리고 범죄자와 비범죄자 모두의 강박적인 성적 행동 (예: 강박적인 포르노 시청 및 자위)을 줄이기 위해 연구되어 왔다. 결과는 유망했다. 한 연구에서, 대부분의 성범죄자는 성적 충동과 환상이 크게 감소했다고 보고했으며, 약물 복용을 중단하자 원래 수준으로 돌아갔다. 사례 보고서 또한 약물 복용 기간 동안 도박 및 기타 강박적 행동의 중단을 보여주었다.[32][33]
매우 적은 용량으로 복용할 때, 저용량 날트렉손 (LDN)이라고 알려진 요법은 날트렉손이 통증을 줄이고 신경학적 증상을 해결하는 데 도움이 될 수 있다. 일부 환자는 LDN이 만성 피로 증후군 (ME/CFS), 다발성 경화증 (MS), 섬유근육통, 또는 자가면역 질환의 증상을 줄이는 데 도움이 된다고 보고한다. 작용 기전은 불분명하지만, 일부에서는 항염증제로 작용할 수 있다고 추측하고 있다.[34] LDN은 또한 롱 코비드에 대한 잠재적인 치료법으로 고려되고 있다.[35]
날트렉손이 불쾌감, 우울증, 무쾌감증 또는 기타 불쾌한 영향을 유발하는지에 대한 연구와 검토가 이루어졌다.[41][42][43][44] 정상인과 아편 금단 증상 환자에 대한 초기 연구에서 날트렉손의 급성 및 단기 투여는 피로, 에너지 손실, 졸음, 경미한 불쾌감, 우울증, 현기증, 실신, 혼란, 메스꺼움, 위장 장애, 발한, 그리고 때때로의 비현실감을 포함한 다양한 불쾌한 영향을 생성하는 것으로 보고되었다.[43][45][46][47][48] 그러나 이러한 연구는 규모가 작았고, 종종 통제되지 않았으며, 부작용 평가에 주관적인 수단을 사용했다.[48][41] 알코올 또는 아편 의존과 같은 적응증에 대한 날트렉손의 후속 장기 연구에서는 대부분의 개인에서 날트렉손과 관련된 불쾌감이나 우울증을 보고하지 않았다.[43][49][48]
이용 가능한 증거에 따르면 날트렉손은 최소한 장기 치료 시 위에서 언급한 영역에서 유해한 영향이 거의 없는 것으로 보인다.[41][42][43][44] 날트렉손 치료의 급성 및 장기 연구 간의 발견의 차이는 날트렉손의 만성 투여로 오피오이드 시스템의 기능 변화와 관련될 수 있다고 제안되었다.[43][41] 예를 들어, 전임상 연구에서 날트렉손을 사용한 오피오이드 수용체의 현저한 수용체 상향 조절과 오피오이드에 대한 과민성이 관찰되었다.[50][41][69] 또 다른 가능성은 중추 오피오이드 시스템이 대부분의 개인에서 낮은 내인성 기능을 가지고 있으며, 외인성으로 투여된 오피오이드 수용체 작용제의 존재 또는 통증이나 스트레스에 의해 유도된 내인성 오피오이드의 자극에 의해서만 활성화될 수 있다는 것이다.[69] 세 번째 가능성은 정상적인 개인이 알코올 또는 아편 의존과 같은 중독성 질환을 가진 사람들과 다른 부작용을 경험할 수 있다는 것이다. 이러한 사람들은 오피오이드 톤이나 반응성이 변경될 수 있다.[41][69]
날트렉손은 또한 오피오이드에 의존하지 않는 소수의 사람들에서 초기 오피오이드 금단과 유사한 증상을 유발할 수 있다.[51] 날트렉손과 관련된 지속적인 정서적 고통은 약물 치료를 약물 중단하는 개인에게서 나타날 수 있다.[52][41][51]
날트렉손은 사회적 연결에 대한 감정을 감소시키는 것으로 보고되었다.[53][54][55][56] μ-오피오이드 수용체는 동물에서 사회적 보상에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며 μ-오피오이드 수용체 유전자 제거 마우스는 자폐증의 동물 모델이다.[57] 날트렉손이 쾌락의 효과를 감소시킬 수 있는지에 대한 연구 음악 청취는 상반된 결과를 보인다.[58][59][60] 인간 외에도 날트렉손은 조건부 장소 혐오로 평가한 결과 설치류에서 불쾌한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.[41]
잠정적인 증거에 따르면 가족력과 Asn40Asp 다형성의 존재가 날트렉손의 효과를 예측하는 것으로 나타났다.[110][20]
''원 리틀 필''은 알코올 사용 장애 치료에 날트렉손 사용을 다룬 2014년 다큐멘터리 영화이다.[134]
''포 굿 데이즈''는 약물 중독 여성 환자가 해독 시설에서 날트렉손 주사를 맞기 위해 4일 동안 금주해야 하는 과정을 그린 2020년 영화이다.
날트렉손은 오프라벨 방식으로, 다발성 경화증과 같이 화학적 의존성 또는 중독과 관련이 없는 질병에 낮은 용량으로 사용되어 왔다.[138] 저용량 날트렉손을 권장할 만한 증거는 부족하다.[139][140] 이 치료법은 인터넷에서 주목을 받았다.[141] 2022년에는 롱 코비드에 대한 날트렉손 연구가 몇 백 명의 환자를 대상으로 4건 진행되었다.[142]
날트렉손은 사이토카인 매개 인터페론 알파 치료의 부작용인 신경정신과적 효과를 억제하는 데 효과적이다.[149][150]
일부 역사학자들과 사회학자들은 날트렉손과 같은 갈망 억제 약물에 부여되는 의미와 사용이 상황 의존적이라고 제안했다.[151] 연구에 따르면 약물 법원이나 의료 재활 시설에서 날트렉손의 사용은 "사회적 통제 이후"[152] 또는 "규율적 통제 이후"[153]의 한 형태로, 범죄자와 중독자를 관리하기 위한 통제 전략이 투옥과 감독에서 생물학적 과정에 대한 보다 직접적인 통제로 전환되는 것을 보여준다.
9. 기타
날트렉손은 바레니클린(상품명: 샹티크스)과 달리 금연에는 효과가 없다.[31] 또한 도박, 자해(비자살적 자해 장애) , 절도벽과 같은 행동 중독, 그리고 범죄자와 비범죄자 모두의 강박적인 성적 행동 (예: 강박적인 포르노 시청 및 자위)을 줄이기 위해 연구되어 왔다.[32][33] 한 연구에서, 대부분의 성범죄자는 성적 충동과 환상이 크게 감소했다고 보고했으며, 약물 복용을 중단하자 원래 수준으로 돌아갔다. 사례 보고서는 약물 복용 기간 동안 도박 및 기타 강박적 행동의 중단을 보여주었다.[32][33]
저용량 날트렉손 (LDN)은 통증을 줄이고 신경학적 증상을 해결하는 데 도움이 될 수 있다고 알려져 있다. 일부 환자는 LDN이 만성 피로 증후군, 다발성 경화증, 섬유근육통, 또는 자가면역 질환의 증상을 줄이는 데 도움이 된다고 보고한다. 작용 기전은 불분명하지만, 일부에서는 항염증제로 작용할 수 있다고 추측하고 있다.[34] LDN은 롱 코비드에 대한 잠재적인 치료법으로도 고려되고 있다.[35]
날트렉손은 이인증과 비현실감 치료에도 사용된다.[135][136] 일부 연구에서는 도움이 될 수 있다고 제시한다.[137] 날트렉손과 날록손에 의한 KOR 차단이 이인증과 비현실감을 개선하는 데 효과가 있는 것으로 여겨진다.[135][136]
오프라벨 방식으로, 다발성 경화증과 같이 화학적 의존성 또는 중독과 관련이 없는 질병에 낮은 용량으로 사용되어 왔으나, 저용량 날트렉손을 권장할 만한 증거는 부족하다.[138][139][140]
발달 장애(자폐증 포함)가 있는 사람에게 나타나는 자해 행동은 때때로 날트렉손으로 치료될 수 있다.[143] 이 경우 자해는 베타-엔도르핀을 방출하기 위해 이루어지는 것으로 여겨지며, 이 물질은 헤로인 및 모르핀과 동일한 수용체에 결합한다.[144] 자해로 생성되는 "쾌감"이 제거되면 행동이 멈출 수 있다.
날트렉손은 도벽증, 강박적 도박, 발모벽 (강박적 머리카락 뽑기)과 같은 충동 조절 장애 치료에 유익할 수 있다는 일부 징후가 있지만, 도박에 대한 효과에 대한 증거는 상반된다.[145][146][147] 2008년의 한 사례 연구에서는 인터넷 포르노 중독을 억제하고 치료하는 데 날트렉손이 성공적으로 사용되었음을 보고했다.[148]
날트렉손은 사이토카인 매개 인터페론 알파 치료의 부작용인 신경정신과적 효과를 억제하는 데 효과적이다.[149][150] 소규모 연구에서 날트렉손은 성 중독 및 문제성 있는 성적 행동을 감소시키는 것으로 나타났다.[154][155]
9. 1. 유사 약물
모르핀과 유사한 화학 구조를 가진 메틸날트렉손(''N''-메틸날트렉손)은 오피오이드 유발 변비를 치료하는 데 사용되지만, 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못하므로 중독 치료에는 사용되지 않는다. 날메펜(6-데속시-6-메틸렌날트렉손)은 날트렉손과 유사하며 같은 목적으로 사용된다. 날트렉손은 오피오이드 과다 복용 응급 상황에 사용되는 날록손(''N''-알릴노르옥시모르폰)과 혼동해서는 안 된다. 날트렉손과 관련된 다른 오피오이드 길항제로는 6β-날트렉솔(6β-히드록시날트렉손), 사미도르판(3-카르복사미도-4-히드록시날트렉손), β-푸날트렉사민(날트렉손 푸마르산 메틸 에스터), 날로데인(''N''-알릴노르코데인), 날로르핀(''N''-알릴노르모르핀), 날부핀(''N''-사이클로부틸메틸-14-히드록시디히드로노르모르핀) 등이 있다.9. 2. 역사
날트렉손은 1963년 뉴욕의 작은 제약 회사인 엔도 연구소의 메토시안에 의해 최초로 화학적 합성되었다.[111] 1965년 블룸버그, 데이턴, 울프에 의해 특성화되었으며, 경구 투여가 가능하고 오래 지속되며 매우 강력한 오피오이드 길항제로 밝혀졌다.[111][112][113][9] 이 약물은 시클라조신, 날로르핀, 날록손과 같은 이전 오피오이드 길항제보다 경구 활성, 하루 한 번 투여가 가능한 긴 작용 시간, 불쾌감 부재 등의 장점을 보여 추가 개발이 결정되었다.[9] 1967년 엔도 연구소에 의해 개발 코드명 EN-1639A로 특허를 받았으며, 엔도 연구소는 1969년 듀폰에 인수되었다.[114] 오피오이드 의존성에 대한 임상 시험은 1973년에 시작되었으며, 듀폰과 국립 약물 남용 연구소의 협력 개발은 1974년에 시작되었다.[114] 이 약물은 1984년 트렉산이라는 상품명으로 오피오이드 의존성 경구 치료제로, 1995년 듀폰에 의해 레비아로 상품명이 변경되어 알코올 의존성 경구 치료제로 FDA의 승인을 받았다.[114][115] 근육 주사 제형의 저장 제제는 2006년 알코올 의존성, 2010년 오피오이드 의존성에 대해 비비트롤이라는 상품명으로 FDA의 승인을 받았다.[36][115]참조
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