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젬시타빈

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목차

1. 개요

젬시타빈은 여러 암 치료에 사용되는 화학 요법 약물로, 췌장암의 1차 치료제이며, 비소세포폐암, 방광암, 난소암, 유방암 등의 치료에도 사용된다. 정맥 주사로 투여하며, 젬시타빈은 세포 분열을 억제하여 암세포를 사멸시키지만, 정상 세포에도 영향을 미쳐 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 구토, 탈모 등의 부작용을 일으킬 수 있다. 1980년대 일라이 릴리 앤드 컴퍼니에서 처음 합성되었으며, 1990년대 임상 시험을 거쳐 1990년대 중반부터 췌장암 치료에 사용이 승인되었다.

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젬시타빈 - [화학 물질]에 관한 문서
약물 정보
젬시타빈 구조
젬시타빈 구조
젬시타빈 염산염 결정 구조
상품명젬자, 기타
기타 명칭2', 2'-디플루오로 2'데옥시시티딘, dFdC
Drugs.com젬시타빈 염산염
임신 위험도 (호주)D
투여 경로정맥 주사
ATC 코드L01BC05
법적 규제 (호주)S4
법적 규제 (영국)POM
법적 규제 (미국)Rx-only
생체 이용률알 수 없음
단백질 결합률10% 미만
대사알 수 없음
제거 반감기단시간 주입: 32–94분, 장시간 주입: 245–638분
IUPHAR 리간드4793
CAS 등록번호95058-81-4
PubChem60750
DrugBankDB00441
ChemSpider ID54753
UNIIB76N6SBZ8R
KEGGD02368
ChEBI175901
ChEMBL888
IUPAC 명칭4-아미노-1-(2-데옥시-2,2-디플루오로-β-D-에리트로-펜토푸라노실)피리미딘-2(1H)-온
분자식C9H11F2N3O4
SMILESc1cn(c(=O)nc1N)[C@H]2C([C@@H]([C@H](O2)CO)O)(F)F
StdInChI1S/C9H11F2N3O4/c10-9(11)6(16)4(3-15)18-7(9)14-2-1-5(12)13-8(14)17/h1-2,4,6-7,15-16H,3H2,(H2,12,13,17)/t4-,6-,7-/m1/s1
StdInChIKeySDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N
일반 정보
용법항암제
발견 연도1980년대 초
화학 정보
분자량263.198 g/mol
녹는점287-292°C
pH3 (염산염 형태)

2. 의학적 사용

젬시타빈은 여러 가지 암종 치료에 사용되는 약물이다. 항암화학요법을 실시할 때 정맥 주사로 투여한다.[39]

암 종류사용 방법설명
췌장암단독 사용일차 치료제로 사용[45][46][47]
비소세포폐암시스플라틴과 병용말기나 전이성 암 치료[45][46][47]
방광암시스플라틴과 병용말기나 전이성 암 치료[45][46][47]
유방암파클리탁셀과 병용전이했거나 수술로 제거가 불가능한 암 치료[45][46][47]
난소암카보플라틴과 병용치료[45][46][47]
담관암, 기타 담도계 암오프라벨흔히 치료에 사용[48][49]


2. 1. 췌장암

젬시타빈은 췌장암의 일차 치료제로 단독으로 사용된다.[45][46][47][9][10][11] 진행성 또는 전이성 방광암 및 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에는 시스플라틴과 병용하여 사용된다.

2. 2. 비소세포폐암

젬시타빈은 시스플라틴과 병용하여 말기나 전이성 비소세포폐암 치료에 사용된다.[45][46][47][9][10][11] 비소세포폐암 외에도 췌장암, 담도암, 방광암, 유방암, 난소암 등에도 유효성이 보고되고 있다.

2. 3. 방광암

젬시타빈은 진행성이나 전이성 방광암에 시스플라틴과 병용하여 사용된다.[9][10][11][45][46][47]

2. 4. 유방암

젬시타빈은 파클리탁셀과 병용하여 전이했거나 수술로 제거가 불가능한 유방암 치료에 사용한다.[45][46][47][9][10][11]

2. 5. 난소암

젬시타빈은 카보플라틴과 병용하여 난소암 치료에 사용된다.[45][46][47] 2차 치료제로 쓰이기도 한다.[9][10][11] 일본 후생노동성은 2010년 4월 27일 젬시타빈의 난소암 적응 확대를 승인했다.

2. 6. 담도암

젬시타빈은 담관암[48]과 기타 담도계 암의 치료에 오프라벨로 흔히 사용된다.[49] 허가 외 사용으로 담관암[12] 및 기타 담도 암 치료에도 사용된다.[13]

2. 7. 기타 암

젬시타빈은 여러 가지 암종의 치료에 사용된다. 췌장암의 일차 치료제로 단독으로 사용되며, 시스플라틴과 병용할 때는 말기나 전이성 비소세포폐암과 방광암 치료에 쓰인다. 카보플라틴과 병용할 경우 난소암의, 파클리탁셀과 병용할 경우 전이했거나 수술로 제거가 불가능한 유방암 치료에 사용한다.[45][46][47]

담관암[48]과 기타 담도계 암에서 오프라벨로 흔히 치료에 사용된다.[49][12][13] 비소세포폐암, 췌장암, 담도암, 방광암, 유방암, 난소암 등에도 유효성이 보고되고 있다.

2. 8. 투여 방법

젬시타빈은 여러 가지 암종의 치료에 사용된다. 췌장암의 일차 치료제로 단독으로 사용되거나, 시스플라틴과 병용하여 말기나 전이성 비소세포폐암과 방광암 치료에 사용될 수 있다. 카보플라틴과는 난소암 치료에, 파클리탁셀과는 전이했거나 수술로 제거가 불가능한 유방암 치료에 병용된다.[45][46][47]

담관암[48]과 기타 담도계의 암에서 오프라벨로 흔히 치료에 사용된다.[49]

젬시타빈은 항암화학요법을 실시할 때 정맥 주사로 투여하며, 점적 정맥 주사 형태로 생리 식염수에 녹여 사용한다.[39]

3. 부작용

젬시타빈은 분열 중인 세포를 공격하는 항암제로, 빠르게 분열하는 암세포뿐만 아니라 피부, 두피, 위장관벽, 골수 등 정상 세포에도 영향을 미쳐 부작용을 일으킬 수 있다.[50]

젬시타빈 관련 경고에는 골수 기능 억제, 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈 유발 가능성이 있으며, 간, 신장, 심혈관 질환 환자는 주의해야 한다. 젬시타빈 투여 중에는 생백신 접종을 피해야 하며, 가역적 후두부 뇌병증 증후군, 모세혈관 누출 증후군, 심각한 폐 질환, 정자 손상 등을 유발할 수 있다고 명시되어 있다.[45][51]

흔한 부작용으로는 호흡 곤란, 혈구 수 감소, 구역 및 구토, 간 효소 수치 증가, 발진, 가려움증, 탈모, 혈뇨, 단백뇨, 독감 유사 증상, 부종 등이 있다.[45][52] 비교적 덜 흔한 부작용(1~10% 발생)으로는 발열, 식욕 부진, 수면 장애, 두통, 피로감, 기침, 콧물, 설사, 구강 염증, 발한, 요통, 근육통 등이 있다.[45] 드물지만 심각한 부작용으로는 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)이 있으며, 이는 혈액 질환으로 이어질 수 있다.[53]

3. 1. 주요 부작용

젬시타빈은 빠르게 분열하는 세포를 공격하여 작용하는 항암제이다.[45] 암세포는 빠른 분열 속도를 가지므로 젬시타빈의 주요 표적이 된다. 그러나 피부, 두피, 위장관벽, 골수와 같이 빠르게 분열하는 정상 세포 또한 젬시타빈에 의해 손상되어 부작용을 유발할 수 있다.[50]

젬시타빈 제품 라벨에는 골수 기능 억제로 인한 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈 발생 가능성과 간, 신장, 심혈관계 질환 환자에 대한 주의 사항이 명시되어 있다. 젬시타빈 투여 환자는 생백신 접종을 피해야 한다. 또한, 가역적 후두부 뇌병증 증후군, 모세혈관 누출 증후군, 폐부종, 폐렴, 성인 호흡곤란 증후군과 같은 심각한 폐 질환과 정자 손상을 유발할 수 있다는 경고도 포함되어 있다.[45][51]

10% 이상의 환자에게서 호흡곤란, 혈액 세포(적혈구, 백혈구, 혈소판) 감소, 구역 및 구토, 트랜스아미네이스 증가 (간 효소 수치 증가), 발진 및 가려움증, 탈모, 혈뇨, 단백뇨, 독감 유사 증상, 부종 등이 나타난다.[45][52]

1~10%의 환자에게서는 발열, 식욕부진, 수면장애, 두통, 피로감, 기침, 콧물, 설사, 구강 및 입술 염증, 발한, 요통, 근육통 등의 부작용이 발생한다.[45]

혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)은 드물지만 젬시타빈을 포함한 특정 항암제 사용 시 나타날 수 있는 심각한 부작용이다. TTP는 미세혈관병용혈빈혈(MAHA), 신경학적 이상, 발열, 신장 질환을 유발하는 혈액 질환이다.[53]

3. 2. 흔한 부작용 (10% 이상)

젬시타빈을 투여받은 사람의 10% 이상에서 다음과 같은 부작용이 나타난다.[45][52]

부작용설명
호흡곤란
혈구 수 감소적혈구, 백혈구, 혈소판 감소
구역질과 구토
트랜스아미네이스 증가간 효소 수치 증가
발진과 가려움증
탈모
혈뇨와 단백뇨
독감 유사 증상
부종


3. 3. 일반적인 부작용 (1~10%)

투여 받은 사람의 1~10% 정도에서 발생하는 흔한 부작용은 다음과 같다.[45]

부작용
발열
식욕부진
수면장애
두통
피로감
기침
콧물
설사
입과 입술의 염증
발한
요통
근육통


3. 4. 드물지만 심각한 부작용

젬시타빈 라벨에는 골수 기능 억제를 일으켜 백혈구감소증, 혈소판감소증, 그리고 적혈구 손실로 인한 빈혈 등을 유발할 수 있다는 경고가 포함되어 있다.[45][51] 간이나 신장, 심혈관계 질환이 있는 환자에서는 조심하여 사용해야 한다.[45][51] 또한 젬시타빈을 투여받고 있는 환자는 생백신을 접종 받아서는 안 된다.[45][51]

젬시타빈은 가역적 후두부 뇌병증 증후군, 모세혈관 누출 증후군, 폐부종, 폐렴, 성인 호흡곤란 증후군과 같은 심각한 폐 질환의 원인이 될 수 있으며 정자에도 유해할 수 있다고 경고 라벨에 기술되어 있다.[45][51]

혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)은 젬시타빈과 같은 특정 항암제를 복용했을 때 나타날 수 있는 드물지만 심각한 부작용이다.[53] TTP는 혈액 질환이며 미세혈관병용혈빈혈(MAHA), 신경학적 이상, 발열, 신장병 등으로 이어질 수 있다.[53]

4. 금기증 및 상호작용

젬시타빈은 남성과 여성의 생식 기능, 성생활, 생리 등에 영향을 미칠 수 있으며, 투여 중인 여성은 임신을 해서는 안 된다.[52] 2014년 기준으로 젬시타빈과 다른 약물과의 상호작용에 대한 연구는 이루어지지 않았다.[46][45]

4. 1. 금기증

젬시타빈 투여는 남성과 여성의 생식 능력, 성생활, 월경에 영향을 미칠 수 있다.[16] 임신했거나 수유 중인 여성은 젬시타빈 투여의 금기증이 된다.[52]

4. 2. 상호작용

젬시타빈 투여는 남성과 여성의 생식 기능, 성생활, 월경 등에 영향을 미칠 수 있다. 젬시타빈을 투여받고 있는 여성은 임신해서는 안 되며, 임신했거나 수유 중인 여성은 젬시타빈 투여의 금기증이 된다.[52]

2014년 기준으로 약물 상호작용에 대한 연구는 이루어지지 않았다.[46][45]

5. 약리학

젬시타빈은 친수성이기 때문에 세포 안으로 들어가기 위해서는 뉴클레오사이드 수송체의 도움을 받아야 한다. 세포 안으로 들어간 젬시타빈은 여러 단계를 거쳐 활성화된 형태로 바뀌어 약리 작용을 나타낸다.[55][56]

세 번 인산화된 젬시타빈 삼인산(dFdCTP)은 디옥시사이티딘 삼인산과 유사한 구조를 가져, 세포가 DNA를 복제할 때 젬시타빈 삼인산이 대신 사용된다.[39][55][56] 젬시타빈은 가짜 염기 역할을 하지만, 주변의 정상 뉴클레오사이드 덕분에 세포의 복구 과정을 피할 수 있다. 이로 인해 DNA 복제 과정에 오류가 발생하고, 결국 세포 사멸로 이어진다.[39][55][56]

젬시타빈 이인산(dFdCDP)은 리보뉴클레오타이드 환원효소(RNR)를 억제하여 DNA 합성에 필요한 물질을 고갈시켜, 간접적으로 젬시타빈의 흡수를 돕는다.[39][55][56][57]

5. 1. 수송체

젬시타빈은 친수성이므로 뉴클레오사이드 수송체를 통해 세포 안으로 들어가야 한다. 젬시타빈이 이용하는 가장 흔한 수송체는 SLC29A1, SLC28A1, SLC28A3 등이다.[55][56] 세포 안으로 들어온 젬시타빈은 우선 디옥시사이티딘 인산화효소(DCK)에 의해 인산기가 붙어 젬시타빈 일인산(dFdCMP)이 된다. 이 과정은 전체 과정의 속도 결정 단계이다.[55][56] 이후 다른 효소에 의해 dFdCMP에 인산기가 두 개 더 붙어, 세 개의 인산기가 붙은 젬시타빈 삼인산(dFdCTP)이 되면 약리학적으로 활성을 가진다.[55][54]

젬시타빈 이인산(dFdCDP) 역시 활성을 가지는데, 새로운 DNA 뉴클레오타이드를 만드는 데에 필요한 효소인 리보뉴클레오타이드 환원효소(RNR)를 억제한다. 뉴클레오타이드가 고갈되면 세포가 뉴클레오타이드 합성에 필요한 물질을 더 많이 세포 바깥에서 섭취하게 된다.[39][55][56][57]

5. 2. 활성화 과정

젬시타빈은 친수성 물질로, 뉴클레오사이드 수송체를 통해 세포 안으로 들어간다. 젬시타빈이 이용하는 가장 흔한 수송체는 SLC29A1, SLC28A1, SLC28A3 등이다.[55][56] 세포 안으로 들어온 젬시타빈은 우선 인산기가 붙어 젬시타빈 일인산(gemcitabine monophosphate, dFdCMP)이 된다.[55][56] 이 과정은 디옥시사이티딘 인산화효소(DCK)가 촉매하며, 전체 과정의 속도 결정 단계에 해당한다.[55][56] 이후 다른 효소에 의해 dFdCMP에 인산기 두 개가 더 붙어 젬시타빈 이인산(dFdCDP)이 되고, 세 개의 인산기가 붙으면 젬시타빈 삼인산(gemcitabine triphosphate, dFdCTP)이 되어 약리학적 활성을 가진다.[54][55]

세 번 인산화된 젬시타빈 삼인산(dFdCTP)은 디옥시사이티딘 삼인산을 흉내내어, 세포가 복제되면서 새로운 DNA 가닥을 합성할 때 대신 기질로 사용된다.[39][55][56] 젬시타빈이 DNA에 끼어들어가도 정상적인 뉴클레오사이드가 그 이후에 계속 결합할 수 있다. 젬시타빈은 가짜 염기지만, 이웃한 정상 뉴클레오사이드로 인해 세포의 복구 과정(염기절제수선)을 회피할 수 있게 되고, 복제 과정은 젬시타빈이 가려진 채 종결된다. (masked chain termination) 따라서 젬시타빈이 세포의 DNA에 들어가면 복구 불가능한 오류가 생기고 추가적인 DNA 합성이 억제되어, 결국 세포의 사멸로 이어진다.[39][55][56]

젬시타빈 이인산(dFdCDP) 역시 활성을 가지는데, 새로운 DNA 뉴클레오타이드를 만드는 데에 필요한 효소인 리보뉴클레오타이드 환원효소(RNR)를 억제한다. 뉴클레오타이드가 고갈되면 세포가 뉴클레오타이드 합성에 필요한 물질을 더 많이 세포 바깥에서 섭취하게 되어 결과적으로 젬시타빈의 흡수도 증가하게 된다.[39][55][56][57]

5. 3. 작용 기전

젬시타빈은 친수성 물질로, 뉴클레오사이드 수송체를 통해 세포 안으로 들어간다. 젬시타빈이 이용하는 가장 흔한 수송체는 SLC29A1, SLC28A1, SLC28A3 등이다.[55][56] 세포 안으로 들어온 젬시타빈은 우선 인산기가 붙어 젬시타빈 일인산(gemcitabine monophosphate, dFdCMP)이 된다.[55][56] 이 과정은 디옥시사이티딘 인산화효소(DCK)가 촉매하며, 전체 과정의 속도 결정 단계에 해당한다.[55][56] 이후 다른 효소에 의해 dFdCMP에 인산기 두 개가 더 붙는다. 인산기가 세 개 붙은 젬시타빈은 젬시타빈 삼인산(gemcitabine triphosphate, dFdCTP)이 되어 약리학적 활성을 가진다.[55][54]

세 번 인산화된 젬시타빈은 디옥시사이티딘 삼인산을 흉내 내어, 세포가 복제되면서 새로운 DNA 가닥을 합성할 때 대신 기질로 사용된다.[39][55][56] 젬시타빈이 DNA에 끼어들어가도 정상적인 뉴클레오사이드가 그 이후로 계속 들어올 수 있다. 젬시타빈은 가짜 염기지만, 이웃한 정상 뉴클레오사이드로 인해 세포의 복구 과정(염기절제수선)을 회피할 수 있게 되고, 복제 과정은 젬시타빈이 가려진 채 종결된다. (masked chain termination) 따라서 젬시타빈이 세포의 DNA에 들어가면 복구 불가능한 오류가 생기고 추가적인 DNA 합성이 억제되어, 결국 세포 사멸로 이어진다.[39][55][56]

젬시타빈에 인산기가 두 개만 붙은 젬시타빈 이인산 (dFdCDP) 역시 활성을 가지는데, 새로운 DNA 뉴클레오타이드를 만드는 데에 필요한 효소인 리보뉴클레오타이드 환원효소(RNR)를 억제한다. 뉴클레오타이드가 고갈되면 세포는 뉴클레오타이드 합성에 필요한 물질을 더 많이 세포 바깥에서 섭취하게 된다.[39][55][56][57]

6. 화학

젬시타빈은 피리미딘 뉴클레오사이드 프로드러그의 일종으로, 뉴클레오사이드 유사체이다. 디옥시시티딘의 2' 탄소에 붙어 있는 수소 원자가 플루오린 원자로 대체된 구조를 가지고 있다.[3][22][23]

6. 1. 합성 과정

젬시타빈은 합성 약물로, 피리미딘 뉴클레오사이드 전구약물이며 뉴클레오사이드 유사체에 속한다. 디옥시사이티딘의 2' 탄소에 붙어 있는 수소 원자가 플루오린 원자로 대체되어 있다.[39][58][59]

일라이 릴리 앤드 컴퍼니 연구실에서 수행한 합성 과정은 광학 이성질체 순수(enantiopure) D-글리세르알데하이드 (R)-2에서 시작하며, 이 물질은 D-만니톨에서 2~7단계를 거쳐 만들 수 있다. 그 후 에틸 브로모다이플루오로아세트산을 사용하여 플루오린을 도입한다. 다음으로는 표준 조건 하에서의 레포르마츠키 반응을 통해 3:1 anti/syn 부분입체 이성질체 혼합물이 만들어지며, 이 중 anti 쪽이 원하는 생산물이다. HPLC를 통해 부분입체 이성질체를 분리할 수 있으며, 이를 통해 수율 65%로 anti-3 젬시타빈을 얻는다.[58][59] 최소한 두 가지의 서로 다른 완전한 합성 과정이 다른 곳에서도 개발되었다.[59]

헤르텔(Hertel) 등이 릴리 연구실에서 1988년 출판한 합성 과정의 그림.

7. 역사

젬시타빈은 1980년대 초 일라이 릴리 앤드 컴퍼니의 래리 허텔(Larry Hertel) 연구실에서 처음 합성되었다. 항바이러스제로 개발되었으나, 전임상시험 결과 ''in vitro''(시험관 내) 환경에서 백혈병 세포를 죽이는 것이 밝혀졌다.[60]

1990년대 초부터 젬시타빈에 대한 임상시험이 진행되었으며, 1995년 영국, 1996년 FDA에서 췌장암 치료제로 승인받았다. 이후 비소세포폐암, 전이성 유방암 치료제로도 FDA 승인을 받았다. 2008년 유럽 의약품청(EMA)에 의해 유럽 라벨이 통일되었다.[61]

2008년 릴리의 젬시타빈 전 세계 매출은 17억달러에 달했으며, 미국 특허는 2013년, 유럽 특허는 2009년에 만료될 예정이었다. 최초의 복제약은 2009년 유럽에서 출시되었고, 미국에서는 특허 소송 끝에 2010년부터 복제약이 판매되기 시작했다.[64]

7. 1. 임상시험 및 승인

젬시타빈은 1980년대 초 일라이 릴리 앤드 컴퍼니의 래리 허텔(Larry Hertel) 연구실에서 처음 합성되었다. 원래 항바이러스제로 개발되었으나, 전임상시험 결과 ''in vitro''(시험관 내) 환경에서 백혈병 세포를 죽이는 것이 밝혀졌다.[60]

1990년대 초부터 젬시타빈에 대한 임상시험이 진행되었다. 췌장암 임상시험에서 젬시타빈은 1년 생존율을 크게 늘려주는 것으로 나타났다. 그 결과 1995년 영국에서 췌장암에 대한 사용 승인을 받았고,[45] FDA는 1996년 췌장암에 대한 사용 허가를 냈다.[38] 1998년, FDA에서는 젬시타빈을 비소세포폐암 치료에 대하여 사용을 허가했다. 2004년에는 전이성 유방암 치료에 FDA에서 사용을 허가하였다.[38]

유럽의 라벨은 2008년 유럽 의약품청(EMA)과 통일되었다.[61]

2008년 기준 릴리에서 젬시타빈으로 올린 매출은 17억달러에 이르렀다. 당시 젬시타빈의 미국에서의 특허권은 2013년에, 유럽에서의 특허권은 2009년에 만료될 예정이었다.[62] 첫 번째 복제약은 2009년 유럽에서 만들어졌으며,[42] 미국에서는 특허권에 대한 이의가 제기되어 약물 제조법에 대한 릴리의 특허권이 무효화되었다.[63][64] 복제약 회사들은 미국에서 화학 물질 그 자체에 대한 특허가 만료되자 2010년부터 복제약을 만들어 팔기 시작하였다.[64][43] 중국에서 벌어진 특허권 소송은 헤드라인에 오르기도 하면서 2010년에 해결되었다.[65]

7. 2. 특허권 및 복제약

젬시타빈은 1980년대 초 일라이 릴리 앤드 컴퍼니의 래리 허텔(Larry Hertel) 연구실에서 처음 합성되었다. 원래는 항바이러스제로 개발되었으나, 전임상 시험에서 ''in vitro''(시험관 내) 환경에서 백혈병 세포를 죽이는 효과가 확인되었다.[60]

1990년대 초, 젬시타빈은 임상시험을 거쳤다. 췌장암 임상시험에서 1년 생존률을 크게 높이는 것이 확인되어, 1995년 영국에서 췌장암 치료제로 승인받았고,[45] 1996년에는 미국 FDA의 승인을 받았다.[38] 1998년에는 비소세포폐암, 2004년에는 전이성 유방암 치료제로도 FDA 승인을 받았다.[38]

2008년 유럽 의약품청(EMA)에 의해 유럽 라벨이 통일되었다.[61]

2008년 릴리의 젬시타빈 전 세계 매출은 17억달러에 달했다. 당시 미국 특허는 2013년, 유럽 특허는 2009년에 만료될 예정이었다.[62] 최초의 복제약은 2009년 유럽에서 출시되었으며,[42] 미국에서는 특허 이의 제기로 릴리의 약물 제조법 특허가 무효화되었다.[63][64] 2010년, 화학 물질 자체에 대한 특허가 만료되자 복제약 회사들이 미국에서 판매를 시작했다.[64][43] 중국에서의 특허 소송은 2010년에 해결되었다.[65]

8. 연구

젬시타빈은 임상적으로 가치가 있어, 경구 투여가 가능하도록 제형을 변경하는 방법과 약물유전체학, 약물유전학에 대한 연구가 진행 중이다.[31][32][33] AIDS 환자에게 흔한 암인 카포시 육종 치료법으로도 연구되었다.[35]

8. 1. 경구 투여 제형

젬시타빈은 임상적으로 가치가 있지만, 정맥 주사로 투여할 때만 효과가 있기 때문에 경구 투여가 가능하도록 제형을 변경하는 연구가 진행되어 왔다.[31][32][33]

8. 2. 약물유전체학 및 약물유전학

약물유전체학과 약물유전학에 대한 연구가 진행 중이다. 2014년 기준으로 유전자 검사가 투여 용량을 결정하는 데 유용할 수 있는지, 그리고 어떤 사람들이 젬시타빈에 가장 잘 반응하는지 명확하지 않았다.[19] 그러나 젬시타빈을 세포 내로 수송하는 데 사용되는 단백질(SLC29A1, SLC29A2, SLC28A1, 및 SLC28A3)의 발현 변화가 약효의 변화를 유발하는 것으로 보인다. 마찬가지로, 약물의 불활성화를 유발하는 단백질(데옥시시티딘 탈아미나제, 시티딘 탈아미나제, 및 NT5C)과 다른 세포 내 표적(RRM1, RRM2, 및 RRM2B)을 발현하는 유전자도 약물 반응의 변화를 유발한다.[19] 췌장암 자체의 돌연변이가 젬시타빈에 대한 반응을 어떻게 결정하는지 이해하기 위한 연구도 진행 중이다.[34]

8. 3. 카포시 육종

젬시타빈은 AIDS 환자에게 흔한 암인 카포시 육종 치료제로 연구되어 왔다. 카포시 육종은 선진국에서는 흔하지 않지만 개발도상국에서는 흔하다.[35]

참조

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