클로미프라민
1. 개요
클로미프라민은 강박 장애(OCD) 치료에 사용되는 삼환계 항우울제(TCA)이다. 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 유일한 적응증이며, 주요 우울 장애(MDD) 치료에도 사용된다. 클로미프라민은 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)로 작용하며, 다양한 수용체에 대한 길항 작용을 한다. 부작용과 금단 증상이 나타날 수 있으며, 과다 복용 시 심각한 증상을 유발할 수 있다. 1961년에 처음 문헌에 언급되었으며, 1989년 미국에서 강박 장애 치료제로 승인되었다.
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| 상품명 | 아나프라닐 클로미칼름 기타 |
|---|---|
| 데일리메드 ID | 클로미프라민 |
| MedlinePlus | a697002 |
| Drugs.com | 클로미프라민 염산염 |
| 오스트레일리아 | S4 |
|---|---|
| 브라질 | C1 |
| 브라질 주석 | 결의 RDC Nº 784 - 마약, 향정신성, 전구 물질 및 특별 통제 하의 기타 물질 목록 |
| 캐나다 | Rx-only (처방전 필요) |
| 영국 | POM (처방전 전용 의약품) |
| 미국 | Rx-only (처방전 필요) |
| 투여 경로 | 경구 정맥 주사 |
|---|---|
| 생체 이용률 | ~50% |
| 단백질 결합 | 96–98% |
| 대사 | 간 (CYP2D6) |
| 대사 산물 | 데스메틸클로미프라민 |
| 배설 반감기 | 클로미프라민 (CMI): 19–37시간 데스메틸클로미프라민 (DCMI): 54–77시간 |
| 배설 | 신장 (51–60%) 대변 (24–32%) |
| CAS 등록 번호 | 303-49-1 |
|---|---|
| ATC 코드 | N06AA04 |
| PubChem | 2801 |
| IUPHAR 리간드 | 2398 |
| DrugBank | DB01242 |
| ChemSpider ID | 2699 |
| UNII | NUV44L116D |
| KEGG | D07727 |
| ChEBI | 47780 |
| ChEMBL | 415 |
| IUPAC 이름 | 3-(3-클로로-10,11-디히드로-5H-디벤조[b,f]아제핀-5-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민 |
| 분자식 | C19H23ClN2 |
| SMILES | CN(C)CCCN1c2ccccc2CCc2ccc(Cl)cc21 |
| StdInChI | 1S/C19H23ClN2/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14-19(16)22/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3 |
| StdInChIKey | GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N |
| 동의어 | 클로미프라민 3-클로로이미프라민 G-34586 |
| 오스트레일리아 | C |
|---|---|
| 미국 | C |
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다이벤즈아제핀 -
카르바마제핀
카르바마제핀은 1953년에 발견된 항경련제 및 기분 안정제로, 신경 흥분을 억제하여 발작 장애, 신경병성 통증, 양극성 장애 등의 치료에 사용되며, 졸음, 어지럼증 등의 부작용과 다른 약물과의 상호 작용을 보이고 폐수 처리 시설에서 검출되기도 한다. -
다이벤즈아제핀 -
이미프라민
이미프라민은 우울증, 특정 불안 장애, 소아 야뇨증 치료에 사용되는 삼환계 항우울제이며, 졸음, 어지럼증 등의 부작용이 있을 수 있고 MAO 억제제와 병용은 금기시된다. -
항히스타민제 -
H1 수용체 대항제
H1 수용체 대항제는 히스타민 H1 수용체에 작용하여 알레르기 증상을 완화하는 약물로, 세대별로 부작용과 효능에 차이가 있으며, 알레르기 질환 치료에 사용된다. -
항히스타민제 -
독세핀
독세핀은 삼환계 항우울제로서 경구 복용 시 우울증, 불안 장애, 불면증 치료에, 크림 형태로 도포 시 가려움증 완화에 사용되며, 특히 H1 히스타민 수용체에 작용하여 수면을 유도하는 H1 수용체 길항제이다. -
삼환계 항우울제 -
독세핀
독세핀은 삼환계 항우울제로서 경구 복용 시 우울증, 불안 장애, 불면증 치료에, 크림 형태로 도포 시 가려움증 완화에 사용되며, 특히 H1 히스타민 수용체에 작용하여 수면을 유도하는 H1 수용체 길항제이다. -
삼환계 항우울제 -
이미프라민
이미프라민은 우울증, 특정 불안 장애, 소아 야뇨증 치료에 사용되는 삼환계 항우울제이며, 졸음, 어지럼증 등의 부작용이 있을 수 있고 MAO 억제제와 병용은 금기시된다.
2. 의학적 용도
클로미프라민은 강박 장애(OCD) 치료에 사용되며, 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 유일한 적응증이다. 호주 TGA와 영국 MHRA와 같은 다른 규제 기관에서도 강박 장애 치료제로 승인했다. 주요 우울 장애(MDD) 치료에도 사용되며, 미국에서는 허가 외 사용이 일반적이다. 호주 TGA, 영국 MHRA 및 일본에서 주요 우울 장애 치료제로 승인되었다. 일부 연구에서는 클로미프라민이 다른 항우울제보다 주요 우울 장애, 특히 심각한 경우에 더 효과적일 수 있다고 제안하지만, 이를 뒷받침할 증거는 아직 불충분하다.
다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로, 클로미프라민은 트리요오드티로닌을 사용하여 항우울 효과를 증강시킬 수 있다. 이는 강박 장애에도 적용될 수 있다.
클로미프라민은 공황 장애, 신체 이형 장애, 지적 장애가 있는 사람들의 반복적인 자해 행동, 체계적 편집증의 하위 유형, 강박적인 손톱 물어뜯기, 기면병과 관련된 탈력 발작, 자해, 조루증, 비현실감-이인증 장애, 만성 통증, 발달성 말더듬, 수면 마비, 어린이의 유뇨증, 발모광 치료에도 사용된다. 조루증의 경우 파록세틴보다 더 효과적일 수 있다. 유뇨증 치료에는 항콜린제와 병용하는 것이 더 효과적일 수 있지만, 치료 후 효과가 지속되지 않을 수 있으며, 알람 요법이 더 효과적일 수 있다.
리튬 및 트립토판과 병용하여 심각하고 치료 저항성 우울증에 사용될수 있고, 클로미프라민 저항성 강박 장애에도 사용되었다. 전기 경련 요법이 이 치료 요법과 함께 수행될 때, 리튬에 대해 매우 주의해야 한다. 리튬은 양극성 장애 치료와 관련이 있지만, 치료 저항성 우울증 관리에도 역할을 할 수 있다. SSRI, 벤라팍신, 다양한 삼환계 항우울제와 함께 처방되며, 자살의 장기적인 위험을 감소시킨다.
과청각증 및 혐오증의 특정 핵심 특징을 해결할 수 있다는 일화적인 정보가 있다. 강박 장애의 경우와 마찬가지로, 특정 용량에 대한 완전한 반응은 최대 12~16주까지 걸릴수 있다.
플루옥세틴, 플루복사민, 설트랄린을 포함하는 다양한 임상 시험에 대한 메타 분석에서 클로미프라민이 강박장애 치료에 더 효과적인 것으로 나타났다. 다른 연구에서도 유사한 결과가 나타났지만, 부작용으로 인해 강박장애 치료에 있어 두 번째 선택이 된다.
3. 금기 사항
다음과 같은 경우 금기 사항에 해당된다.
* 클로미프라민 또는 부형제에 대한 알려진 과민성, 또는 디벤자제핀 계열의 삼환계 항우울제에 대한 교차 과민성
* 최근의 심근 경색
* 심장 차단 또는 기타 심장 부정맥
* 조증
* 심각한 간 질환
* 좁은 녹내장
* 치료받지 않은 요폐
* 모노아민 산화 효소 억제제와 병용하거나 투여 전후 3주 이내에는 투여해서는 안 된다. (모클로베미드 포함; 그러나 모클로베미드 중단 후 48시간 이내에 클로미프라민을 시작할 수 있다.)
* 녹내장 환자
* 심근 경색 회복 초기 환자
* 요폐(전립선 질환 등) 환자
* 치오리다진 투여 중인 환자
4. 부작용
클로미프라민의 부작용은 다음과 같다.
* 조절 장애
* 흐린 시야
* 구역질
* 구강 건조증 (구갈)
* 변비
* 피로
* 어지럼증
* 진전
* 두통
* 근간대성 경련
* 졸음
* 졸림
* 안절부절 못함
* 배뇨 장애
* 성기능 장애(발기 부전 및 성욕 감퇴)
* 다한증 (과도한 발한)
클로미프라민의 흔한(1~10% 빈도) 부작용은 다음과 같다.
* 체중 감소
* 근육긴장 이상
* 인지 장애
* 기립성 저혈압
* 동성 빈맥
* 임상적으로 관련 없는 ECG 변화(예: T파 및 ST파 변화)
* 심계항진
* 이명
* 산동
* 구토
* 복부 장애
* 설사
* 식욕 감소
* 트랜스아미나제 증가
* 알칼리성 인산분해효소 증가
* 언어 장애
* 감각 이상
* 근육 과다 긴장증
* 미각 이상
* 기억 장애
* 근육 쇠약
* 주의력 장애
* 혼동 상태
* 방향 감각 상실
* 환각(특히 고령 환자 및 파킨슨병 환자)
* 불안
* 초조
* 수면 장애
* 조증
* 경조증
* 공격성
* 탈개인화
* 불면증
* 악몽
* 우울증 악화
* 섬망
* 유루증
* 하품으로 유발되는 오르가즘
* 안면 홍조
* 알레르기성 피부염(피부 발진, 두드러기)
* 광과민 반응
* 가려움증
토피라메이트는 항우울제 및 항정신병제로 유발된 체중 증가를 상쇄하는 데 사용될 수 있다. 클로미프라민 치료 전 과체중이거나 치료 후 체중이 증가한 환자에게 특히 유용하다. 또한, 토피라메이트는 항경련제로서 발작 역치를 증가시키는 효과가 있어, 클로미프라민과 같이 발작 역치를 낮추는 항우울제 복용 환자에게 도움이 될 수 있다. 간질 등의 발작 병력이 있는 환자는 토피라메이트, 가바펜틴 등의 항경련제를 병용하는 것이 중요하다.
삼환계 항우울제 과다 복용으로 인한 발작은 정맥 내 로라제팜으로 치료할 수 있다. 페니토인은 발작 예방 효과가 논란의 여지가 있다.
진전은 베타 차단제(핀돌롤, 프로프라놀롤, 아테놀롤)로 완화할 수 있다. 특히 핀돌롤은 강박 장애에 대한 효과적인 보강 전략으로 고려할 수 있다.
클로미프라민의 부작용 중 드물게(0.1~1% 빈도) 나타나는 증상으로는 경련, 운동 실조, 부정맥, 혈압 상승, 정신병 증상 활성화가 있다.
매우 드물게(0.01% 미만 빈도) 발생하는 부작용은 다음과 같다.
* 범혈구 감소증
* 백혈구 감소증
* 무과립구증
* 혈소판 감소증
* 호산구 증가증
* 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH)
* 녹내장
* 부종
* 탈모
* 고열
* 간염
* 비정상적인 ECG
* 저혈압을 포함한 아나필락시스 및 아나필락시스 반응
* 신경이완제 악성 증후군(NMS)
* 폐포염 알레르기성(폐렴)
* 자색반
* 전도 장애
이러한 부작용들은 치료가 가능할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다. 예를 들어 베타네콜은 항무스카린/항콜린 부작용을 완화할 수 있으며, 클로미프라민 및 SSRI 등에 흔한 성적 부작용을 치료할 수도 있다. 토피라메이트는 항우울제 및 항정신병제로 유발된 체중 증가를 상쇄하는 데 사용될 수 있다. 또한 토피라메이트는 항경련제로서 발작 역치를 증가시키는 역할을 할 수 있다. 삼환계 항우울제 과다 복용으로 인한 발작의 경우, 정맥 내 로라제팜이 발작을 종결시킬 수 있으며, 페니토인은 발작 예방에 사용될 수 있지만, 그 효과는 논란의 여지가 있다. 진전은 베타 차단제(예: 핀돌롤, 프로프라놀롤, 아테놀롤)로 완화될 수 있으며, 특히 핀돌롤은 강박 장애에 대한 효과적인 보강 전략으로 고려될 수 있다.
4.1. 매우 흔함(10% 이상)
클로미프라민의 부작용은 다음과 같다.
* 조절 장애
* 흐린 시야
* 구역질
* 구강 건조증 (구갈)
* 변비
* 피로
* 어지럼증
* 진전
* 두통
* 근간대성 경련
* 졸음
* 졸림
* 안절부절 못함
* 배뇨 장애
* 성기능 장애(발기 부전 및 성욕 감퇴)
* 다한증 (과도한 발한)
4.2. 흔함(1~10%)
클로미프라민의 흔한(1~10% 빈도) 부작용은 다음과 같다.
* 체중 감소
* 근육긴장 이상
* 인지 장애
* 기립성 저혈압
* 동성 빈맥
* 임상적으로 관련 없는 ECG 변화(예: T파 및 ST파 변화)
* 심계항진
* 이명
* 산동
* 구토
* 복부 장애
* 설사
* 식욕 감소
* 트랜스아미나제 증가
* 알칼리성 인산분해효소 증가
* 언어 장애
* 감각 이상
* 근육 과다 긴장증
* 미각 이상
* 기억 장애
* 근육 쇠약
* 주의력 장애
* 혼동 상태
* 방향 감각 상실
* 환각(특히 고령 환자 및 파킨슨병 환자)
* 불안
* 초조
* 수면 장애
* 조증
* 경조증
* 공격성
* 탈개인화
* 불면증
* 악몽
* 우울증 악화
* 섬망
* 유루증
* 하품으로 유발되는 오르가즘
* 안면 홍조
* 알레르기성 피부염(피부 발진, 두드러기)
* 광과민 반응
* 가려움증
토피라메이트는 항우울제 및 항정신병제로 유발된 체중 증가를 상쇄하는 데 사용될 수 있다. 클로미프라민 치료 전 과체중이거나 치료 후 체중이 증가한 환자에게 특히 유용하다. 또한, 토피라메이트는 항경련제로서 발작 역치를 증가시키는 효과가 있어, 클로미프라민과 같이 발작 역치를 낮추는 항우울제 복용 환자에게 도움이 될 수 있다. 간질 등의 발작 병력이 있는 환자는 토피라메이트, 가바펜틴 등의 항경련제를 병용하는 것이 중요하다.
삼환계 항우울제 과다 복용으로 인한 발작은 정맥 내 로라제팜으로 치료할 수 있다. 페니토인은 발작 예방 효과가 논란의 여지가 있다.
진전은 베타 차단제(핀돌롤, 프로프라놀롤, 아테놀롤)로 완화할 수 있다. 특히 핀돌롤은 강박 장애에 대한 효과적인 보강 전략으로 고려할 수 있다.
4.3. 드문 경우 (0.1~1%) 및 매우 드문 경우 (<0.01%)
클로미프라민의 부작용 중 드물게(0.1~1% 빈도) 나타나는 증상으로는 경련, 운동 실조, 부정맥, 혈압 상승, 정신병 증상 활성화가 있다.
매우 드물게(0.01% 미만 빈도) 발생하는 부작용은 다음과 같다.
* 범혈구 감소증
* 백혈구 감소증
* 무과립구증
* 혈소판 감소증
* 호산구 증가증
* 항이뇨 호르몬 부적절 분비 증후군(SIADH)
* 녹내장
* 부종
* 탈모
* 고열
* 간염
* 비정상적인 ECG
* 저혈압을 포함한 아나필락시스 및 아나필락시스 반응
* 신경이완제 악성 증후군(NMS)
* 폐포염 알레르기성(폐렴)
* 자색반
* 전도 장애
이러한 부작용들은 치료가 가능할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다. 예를 들어 베타네콜은 항무스카린/항콜린 부작용을 완화할 수 있으며, 클로미프라민 및 SSRI 등에 흔한 성적 부작용을 치료할 수도 있다. 토피라메이트는 항우울제 및 항정신병제로 유발된 체중 증가를 상쇄하는 데 사용될 수 있다. 또한 토피라메이트는 항경련제로서 발작 역치를 증가시키는 역할을 할 수 있다. 삼환계 항우울제 과다 복용으로 인한 발작의 경우, 정맥 내 로라제팜이 발작을 종결시킬 수 있으며, 페니토인은 발작 예방에 사용될 수 있지만, 그 효과는 논란의 여지가 있다. 진전은 베타 차단제(예: 핀돌롤, 프로프라놀롤, 아테놀롤)로 완화될 수 있으며, 특히 핀돌롤은 강박 장애에 대한 효과적인 보강 전략으로 고려될 수 있다.
5. 금단 증상
삼환계 항우울제인 클로미프라민의 복용을 점진적으로 또는 갑작스럽게 중단할 경우 금단 증상이 나타날 수 있다. 가능한 증상으로는 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 불면증, 두통, 신경 과민, 불안, 현기증, 정신 상태 악화 등이 있다. 클로미프라민 금단 증상과 원래 정신 질환의 재발을 구별하는 것은 중요하다. 클로미프라민 금단은 심각할 수 있으며, 임신 중 클로미프라민을 사용할 경우 신생아에게서도 금단 증상이 나타날 수 있다.
삼환계 항우울제 금단의 주요 기전은 삼환계 항우울제에 의한 콜린성 수용체의 만성적인 억제에 따른 신경 적응으로 인한 과도한 콜린성 활성의 반동 효과로 여겨진다. 항우울제 재시작 및 점진적인 감량이 삼환계 항우울제 금단의 치료법이다. 일부 금단 증상은 아트로핀이나 벤즈트로핀 메실레이트와 같은 항콜린제에 반응할 수 있다.
6. 과다 복용
클로미프라민 과다 복용은 일반적으로 다음과 같은 증상으로 나타난다.
* 중추 신경계 억제 징후:
혼미
혼수
졸음
초조함
운동 실조
* 동공 산대
* 경련
* 반사 증진
* 근육 강직
* 무도병 및 무도아테토이드 운동
* 세로토닌 증후군
* 심혈관 효과:
부정맥(Torsades de pointes 포함)
빈맥
QTc 간격 연장
전도 장애
저혈압
쇼크
심부전
** 심정지
* 무호흡
* 청색증
* 호흡 억제
* 구토
* 발열
* 발한
* 핍뇨
* 무뇨증
과다 복용에 대한 특정 해독제는 없으며 모든 치료는 전적으로 보조적이고 증상적이다. 활성탄을 이용한 치료는 경구 과다 복용의 경우 흡수를 제한하는 데 사용될 수 있다. 클로미프라민 과다 복용이 의심되는 사람은 누구나 입원하여 최소 72시간 동안 면밀히 관찰해야 한다. 클로미프라민은 한 메타 분석에서 과다 복용 시 다른 대부분의 TCA보다 독성이 덜한 것으로 보고되었지만, 이는 클로미프라민이 자살률이 특히 높지 않은 강박 장애(OCD)와 같은 상태를 치료하는 데 더 자주 사용되기 때문에 대부분의 과다 복용과 관련된 상황 때문일 수 있다. 그러나 다른 메타 분석에서 클로미프라민은 과다 복용 시 상당한 수준의 독성과 관련이 있었다.
7. 약리학
7.1. 약력학
클로미프라민은 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)로, 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 억제하여 시냅스 틈에서의 농도를 증가시켜 신경 전달을 증강시킨다. 또한, α1-아드레날린 수용체, H1 수용체, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, 5-HT7 수용체, D1, D2, D3 수용체, 무스카린성 아세틸콜린 수용체 등 다양한 수용체에 대한 길항제로 작용한다. 다른 삼환계 항우울제와 마찬가지로, 클로미프라민은 전압 의존성 나트륨 채널을 약하게 차단한다.
클로미프라민은 세로토닌 수송체(SERT)에 대한 친화성이 노르에피네프린 수송체(NET)에 비해 매우 높지만, 주요 활성 대사체인 데스메틸클로미프라민은 NET에 대한 친화도가 매우 높고 SERT에 대한 친화도는 상대적으로 낮다. 데스메틸클로미프라민의 순환 농도는 클로미프라민의 약 2배에 달한다. 양전자 방출 단층 촬영술(PET) 연구에 따르면, 클로미프라민 투여 시 SERT와 NET 모두에 대한 점유율이 나타났다. 따라서 클로미프라민은 세로토닌 재흡수 억제제(SRI)보다는 균형 잡힌 SNRI에 가깝다.
클로미프라민의 항우울 효과는 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제에 기인하며, 강박 장애(OCD) 치료 효과는 주로 세로토닌 재흡수 억제와 관련이 있는 것으로 여겨진다. H1, α1-아드레날린성, 무스카린성 아세틸콜린 수용체 길항 작용은 부작용을 유발하는 요인으로 작용한다. 특히, H1 수용체 차단은 항히스타민성 효과와 졸음을, α1-아드레날린성 수용체 길항 작용은 기립성 저혈압과 어지러움을 유발한다. 무스카린성 아세틸콜린 수용체 억제는 구강 건조, 변비, 요 정체, 흐릿한 시야, 인지 장애/기억 손상과 같은 항콜린성 부작용을 일으킨다. 과다 복용 시, 뇌와 심장의 나트륨 채널 차단은 각각 혼수, 발작과 심장 부정맥, 심정지를 유발할 수 있다. 반면, 나트륨 채널 차단은 신경병성 통증과 같은 진통 효과에 기여하기도 한다.
클로미프라민은 강력한 세로토닌 재흡수 억제 작용을 하지만, 세로토닌 수용체에 대한 길항 작용으로 인해 세로토닌 수용체 신호 전달이 감소할 가능성은 낮다. 그럼에도 불구하고 클로미프라민은 세로토닌 증후군을 유발할 수 있으며, 시프로헵타딘 및 클로르프로마진과 같은 세로토닌 수용체 길항제가 해독제로 사용될 수 있다. 클로미프라민은 삼환계 항우울제 중 가장 강력한 SRI이며, 세로토닌 재흡수 억제와 세로토닌 수용체 길항 작용의 비율이 가장 높다. 다른 삼환계 항우울제는 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)와 병용할 수 있지만, 클로미프라민은 세로토닌 증후군 및 사망 위험 때문에 MAOI와 함께 사용할 수 없다.
7.2. 약동학
경구 투여 시 클로미프라민의 생체이용률은 약 50%이다. 최고 혈장 농도는 경구 투여 후 약 2~6시간(평균 4.7시간)에 나타나며, 56~154ng/mL (178–489nmol/L) 범위이다. 클로미프라민의 정상 상태 농도는 평균 218ng/mL (692nmol/L)이며, 반복 투여 후 7~14일 후에 도달한다. 활성 대사체인 데스메틸클로미프라민의 정상 상태 농도는 약 230–550ng/mL (730–1,750nmol/L)이다. 클로미프라민의 분포 용적 (Vd)은 약 17L/kg이다. 약 97~98%가 혈장 단백질에 결합하며, 주로 알부민에 결합한다.
클로미프라민은 주로 간에서 CYP2D6에 의해 대사된다. 종료 반감기는 32시간이며, N-데스메틸 대사물질인 데스메틸클로미프라민의 종료 반감기는 약 69시간이다. 클로미프라민은 대부분 배설을 통해 소변 (60%)과 대변 (32%)으로 배출된다.
클로미프라민의 권장 최대 일일 총 복용량은 250mg이지만, 우울증의 치료 저항성 사례와 강박 장애는 255~300mg 범위 내의 용량이 필요할 수 있다. 실제로, 하루 375mg의 용량이 때로는 벤라팍신 또는 아리피프라졸과 병용하여 필요했을 뿐만 아니라 비교적 잘 용인되었다. 그러나 발작은 마프로틸린 외의 다른 모든 삼환계 항우울제보다 클로미프라민에서 발생할 가능성이 높으므로, 일반적으로 권장되는 상한선을 넘어서면 위험이 커지므로 주의가 필요하다. 일일 복용량이 250mg 이하일 경우 발작 발생률은 약 0.48%로 추정할 수 있다. (모든 삼환계 항우울제는 기술적으로 발작 역치를 낮추지만, 이는 아목사핀, 마프로틸린 및 클로미프라민에서만 유의미하다.)
클로미프라민의 혈중 농도를 높일 수 있는 심각한 약물 상호 작용이 없는 경우, 25mg에서 150mg 사이의 용량 증가는 50mg 단위로 (공황 장애의 경우 25mg, 조루증 및 기면병의 탈력발작)의 경우에는 10~25mg 단위로 조절해야 하며, 150mg 이상에서는 25mg 단위로 조절해야 한다. 우울증(경증 또는 중증), 조루증, 탈력발작-기면증, 강박 장애, 공황 장애 및 발모광에 대한 평균 최적 일일 총 용량은 각각 (밀리그램 단위) 150, 50, 25-75, 150-250, 50-150, 150-200이다. 어떤 사람들은 강박 장애에서 클로미프라민의 최소 최적 치료 용량을 하루 200mg으로 간주하는데, 이는 다른 적응증보다 더 높은 세로토닌 농도를 요구하기 때문이다. 조루증의 경우 클로미프라민은 성관계를 시도하기 3~5시간 전에 필요에 따라 복용할 수 있다.
8. 화학
클로미프라민은 삼환계 화합물로, 구체적으로는 디벤자제핀이며, 화학 구조에서 측쇄가 부착된 세 개의 고리가 융합된 구조를 가지고 있다. 다른 디벤자제핀 삼환계 항우울제(TCA)로는 이미프라민, 데시프라민, 트리미프라민 등이 있다. 클로미프라민은 이미프라민의 화학 유도체로, 고리 중 하나에 염소 원자가 추가된 것으로 3-클로로이미프라민이라고도 알려져 있다.
클로미프라민은 3급 아민 TCA이며, 측쇄-탈메틸화된 대사체인 데스메틸클로미프라민은 2급 아민이다. 다른 3급 아민 TCA로는 아미트립틸린, 이미프라민, 도술레핀 (도티에핀), 독세핀, 트리미프라민 등이 있다. 클로미프라민의 화학명은 3-(3-클로로-10,11-디하이드로-5H-디벤조[b,f]아제핀-5-일)-N,N-디메틸프로판-1-아민이며, 유리 염기 형태는 C19H23ClN2의 화학식을 가지며 분자량은 314.857 g/mol이다. 이 약물은 상업적으로 거의 전적으로 염산 염 형태로 사용되며, 유리 염기는 드물게 사용된다. 유리 염기의 CAS 등록 번호는 303-49-1이고 염산염의 번호는 17321–77–6이다.
9. 역사
클로미프라민은 가이 기기사(Geigy)에 의해 이미프라민의 염소화 유도체로 개발되었다. 1961년에 처음 문헌에 언급되었으며, 1963년에 특허를 받았다. 1970년 유럽에서 우울증 치료제로 처음 의료 사용이 승인되었으며, 시판된 주요 삼환계 항우울제(TCA) 중 마지막이었다.
클로미프라민은 1989년 미국에서 강박 장애(OCD) 치료제로 승인되어 1990년에 시판되었다. 강박 장애에서의 이점은 1967년 후안 호세 로페스-이보르에 의해 처음 보고되었으며, 강박 장애에 대한 클로미프라민의 첫 번째 이중맹검], [위약 대조 임상 시험은 1976년에 수행되었다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 도입 전까지 수년 동안 강박 장애 치료의 "표준 치료법"으로 남아있었다.