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RNA 백신

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목차

1. 개요

RNA 백신은 병원체의 항원을 면역계가 인식하여 항체를 형성하도록 유도하는 백신으로, 바이러스의 mRNA를 활용하여 인체 내에서 항원을 생성하도록 하는 방식이다. mRNA 백신은 기존 백신과 달리 세포의 DNA를 변형시키지 않으며, mRNA의 빠른 설계 및 제조가 가능하다는 장점이 있다. mRNA 백신은 비증폭 mRNA 백신과 자가 증폭 mRNA 백신으로 나뉘며, 지질 나노입자를 이용한 약물 전달 방식을 사용한다. mRNA 백신은 코로나19 팬데믹 상황에서 높은 효능을 보였지만, 보관 및 유통의 어려움, 새로운 기술 플랫폼에 대한 우려, 백신 주저 현상 등의 단점도 존재한다.

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RNA 백신
종류RNA 백신
RNA 백신
설명mRNA 백신은 메신저 RNA(mRNA)를 사용하여 질병에 대한 면역 반응을 유도하는 백신 유형이다.
특징비감염성
세포 진입 후 신속히 분해
작용 원리mRNA는 세포 내에서 항원으로 작용하는 단백질을 생성하도록 지시하여 면역 체계를 활성화시킨다.
장점신속한 개발 및 생산 가능성
강력한 면역 반응 유도 가능성
역사
개발 배경mRNA 기술은 오랫동안 연구되어 왔지만, 안정성 및 전달 문제로 인해 백신 개발에 제한이 있었다.
돌파구커털린 커리코와 드루 와이스먼의 연구를 통해 mRNA의 면역원성을 억제하고 세포 내 전달 효율을 높이는 기술이 개발되었다.
노벨상 수상커털린 커리코와 드루 와이스먼은 mRNA 백신 개발에 기여한 공로로 2023년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.
기술
구성 요소mRNA 분자
지질 나노 입자 (LNP)
전달 시스템mRNA는 세포 내로 효율적으로 전달하기 위해 지질 나노 입자에 캡슐화된다.
안정성mRNA는 불안정하므로, 저온에서 보관 및 유통해야 한다.
활용
감염병 예방mRNA 백신은 코로나19와 같은 감염병 예방에 효과적으로 사용되고 있다.
기타 질병암, 유전 질환, 기타 감염병에 대한 백신 개발 연구가 진행 중이다.
안전성 및 효능
임상 시험mRNA 백신은 대규모 임상 시험을 통해 안전성과 효능이 입증되었다.
부작용일반적인 부작용으로는 주사 부위 통증, 발열, 피로감 등이 있다.
장기적인 영향mRNA 백신의 장기적인 영향에 대한 연구가 계속 진행 중이다.
참고 사항
콜드 체인mRNA 백신은 유통 및 보관 시 콜드 체인 유지가 필수적이다.
규제 승인mRNA 백신은 각국 규제 기관의 승인을 거쳐 사용된다.

2. 작용 원리

RNA 백신의 작용 원리


모든 백신은 병원체의 항원이 면역계를 활성화시켜 항체를 형성하도록 돕는 것을 목표로 한다. mRNA 백신은 바이러스가 세포 안에서 증식하는 과정의 일부를 흉내 내어 인체가 스스로 항원을 만들어내도록 유도한다.[167]

바이러스가 숙주 세포에서 증식하는 과정은 다음과 같다.[173]

  • 세포와 접촉한 바이러스는 세포막을 뚫고 안으로 침입한 후 자신의 유전물질을 주입한다.
  • 주입된 바이러스 유전체는 숙주 세포의 효소를 이용하여 스스로 복제되고 외피를 만들 mRNA를 만든다.
  • 만들어진 바이러스 mRNA는 리보솜을 이용하여 외피를 만든다.
  • 이 과정이 반복되며 바이러스가 증식되고 증식된 바이러스는 세포 밖으로 방출되어 다른 세포를 감염시킨다.


mRNA 백신은 바이러스 증식 과정에서 발생하는 mRNA 형성에 주목한다. mRNA 백신은 바이러스가 체내 세포에서 복제될 때 일어나는 RNA 형질주입 과정의 한 단계인 올리고뉴클레오티드 합성 과정을 흉내 낸다.[167] 백신은 정보만 전달하고 실제 항원은 체내에서 만들어진다는 점이 전통적인 백신과 구별된다.[175]

외래 단백질을 생산한 후, mRNA는 세포 내에서 분해된다. 그러나 구체적인 조제는 제조업체에 의해 비밀로 유지되고 있어, 세부 사항과 기전은 아직 제3자에 의해 조사되지 않았다.[112]

2. 1. 면역계의 역할

모든 백신은 병원체의 항원이 면역계를 활성화시켜 항체를 형성할 수 있도록 돕는 것을 목표로 한다. 사람의 면역 체계는 태어날 때부터 작동하는 선천 면역과 항원과 접촉하였을 때 활성화되는 후천 면역이 있다. 백신은 후천 면역 체계를 이용한 예방법이다.[172]

면역계에서 실제 감염된 세포를 처리하는 역할은 세포독성 T세포가 맡고 있다. 세포독성 T세포는 주조직 적합성 복합체와 결합한 항원을 인식하여 활성화된다.[174] 바이러스의 경우 항원으로 인식되는 것은 외피를 이루는 일부 펩타이드이다. 거꾸로 생각하면 실제 바이러스가 없더라도 항원을 형성하는 mRNA만 주입되면 면역계는 그에 맞는 항체를 만들 수 있게 된다.[167]

2. 2. mRNA 백신의 차별성

mRNA 백신은 전통적인 백신과 매우 다른 방식으로 작동한다. 전통적인 백신이 항원을 체외에서 만들어 주입하는 반면, mRNA 백신은 체내에서 항원을 생성하도록 유도한다.[167] 이는 바이러스가 숙주 세포 내에서 증식하는 과정의 일부를 모방한 것으로, RNA 형질주입 과정의 한 단계인 올리고뉴클레오티드 합성 과정을 흉내 낸다.[167] 백신은 정보만 전달하고 실제 항원은 체내에서 만들어진다는 점이 기존 백신과 다르다.[175]

mRNA 백신의 핵심 구성 요소는 mRNA 구조체이다.[56] ''생체 외'' 전사된 mRNA는 엔지니어링된 플라스미드 DNA로부터 생성되는데, 이 DNA는 RNA 중합 효소 프로모터와 mRNA 구조체에 해당하는 서열을 가지고 있다. T7 파지 RNA 중합 효소와 플라스미드 DNA를 결합하여, mRNA를 실험실에서 전사할 수 있다. 백신의 효능은 설계된 mRNA의 안정성과 구조에 달려있다.[57]

기존 백신은 항원, 약독화된 (약화된) 바이러스, 불활화된 (사멸된) 바이러스, 또는 항원-코딩 바이러스 벡터 (항원 transgene을 가진 무해한 운반체 바이러스)를 주입하여 항체 반응을 자극한다. 이러한 항원과 바이러스는 체외에서 제조 및 배양된다.[48][49]

반면, mRNA 백신은 바이러스 RNA 서열의 단기간[50] 합성 조각을 주입한다. 이 mRNA 조각은 식세포 작용을 통해 수지상 세포에 흡수된다.[51] 수지상 세포는 내부 기능 (리보솜)을 사용하여 mRNA를 읽고 mRNA가 코딩하는 바이러스 항원을 생성한다.[57] 신체는 며칠 안에 mRNA 조각을 분해한다.[52]

mRNA 백신은 항원(단백질 또는 펩타이드), 약독화 바이러스, 코드를 재조합한 항원인 바이러스 벡터를 사람에게 주사하여 항체 반응을 유발한다. 이러한 성분은 인체 외부에서 조절된다. 이와 대조적으로 mRNA 백신은 바이러스의 RNA 서열을 화학적으로 합성하여 그 조각을 사람 세포에 삽입(트랜스펙션)하는 방법을 사용한다.[103] 세포 내의 내부 기능에 의해, 삽입된 mRNA 가닥에 코딩된 특정 단백질(항원)을 생성한다.[103] 사람 세포에 의해 생성되는 이러한 항원은 단백질이나 펩타이드인 항원의 주입과 동일한 면역 반응을 유발한다.[106]

mRNA를 사용하여 사람 세포에 항원을 생성시키는 것의 이점은, 사람 세포에 항원을 생성시키는 것이 항원 단백질이나 약독화 바이러스보다 훨씬 쉽다는 점이다.[106][120][103]

2. 3. mRNA 백신의 이점

mRNA 백신은 병원체를 배양하고 백신에 사용할 부분을 모으는 전통적인 방식이 필요 없어 백신 제작 속도가 매우 빠르다.[175][165][167] 모더나가 개발한 코로나19 백신 MRNA-1273은 한 라트(생산 단위)를 생산하는 데 이틀밖에 걸리지 않는다.[176]

또한, 항원이 세포 내에서 만들어지는 동안 체액 면역 효과도 함께 나타나는데, 이는 전통적인 백신에서 세포 매개 면역만 활성화되는 것과 대조적이다.[168][177]

2. 4. mRNA 백신에 대한 오해

mRNA 백신이 세포의 DNA를 변형시킬 수 있다는 주장은 사실이 아니다. 세포의 정상적인 mRNA는 유전자 발현 과정에서 DNA로부터 전사되어 리보솜이 단백질을 합성할 때 일종의 레시피 역할을 한다. 바이러스는 세포에 침입하여 정상적인 mRNA 대신 자신의 mRNA가 리보솜을 조종하도록 하여 증식한다. 리보솜은 세포 자신의 mRNA, 외래 병원체의 mRNA, mRNA 백신과 같이 인공적으로 제작된 mRNA를 구별하지 않고 펩타이드를 조립한다. mRNA 백신은 바이러스의 항원 역할을 하는 부분만 만들어지도록 설계되어 있다. 세포 내 전사 과정에는 여러 효소들이 관여하며, mRNA로부터 DNA가 역으로 형성되지는 않는다. 따라서 mRNA가 DNA를 변형시킬 수 있다는 주장은 소셜 미디어를 통해 퍼진 음모론일 뿐이다.[178][179]

mRNA 백신이 세포 핵 내 DNA를 변형시킨다는 허위 정보도 있다.[94] 세포질 내 mRNA는 세포 핵으로 들어갈 시간도 없이 매우 빠르게 분해된다. 실제로 mRNA 백신은 mRNA 분해를 막기 위해 매우 낮은 온도에서 보관해야 하며, RNA 분해 효소가 없어야 한다. 레트로바이러스는 단일 가닥 RNA일 수 있으며(많은 SARS-CoV-2 백신이 단일 가닥 RNA인 것과 같다), 세포 핵으로 들어가 역전사 효소를 사용하여 세포 핵 내 RNA로부터 DNA를 만든다. 레트로바이러스는 핵으로 들어가는 기전을 가지고 있지만, 다른 mRNA(예: 백신)에는 이러한 기전이 없다. 핵 내부에서는 역전사 효소와 적절한 프라이머 없이는 RNA로부터 DNA 생성이 일어날 수 없다. 레트로바이러스에는 이 둘이 모두 있지만, 다른 외인성 mRNA(예: 백신)에는 핵에 들어갈 수 있더라도 존재하지 않는다.[95]

mRNA 백신은 세포 내 DNA에 영향을 주거나 재프로그래밍하지 않는다. 합성된 mRNA 조각은 바이러스 항원 구축 지침을 전달하는 바이러스 RNA의 특정 부분 사본이며, DNA와는 무관하다. 코로나바이러스 mRNA 백신의 경우, 단백질의 "형태"이며 세포에 영향을 준다는 오해는 음모론에 불과하다.[110][111]

2. 5. 제약회사의 입장

mRNA 백신은 리보솜의 단백질 형성이 끝나면 분해된다. 따라서 백신 제조사가 공개하지 않는 한, 다른 경쟁사가 백신 투여자에게서 mRNA 정보를 얻을 수 없다. 제작 원리를 알고 있더라도 경쟁사는 처음 단계부터 개발비를 투자하여 스스로 제작할 수밖에 없기 때문에 백신 복제의 이점을 얻을 수 없다.[180] 이러한 점은 백신 제조사에게 기업 비밀을 유지할 수 있는 이점을 제공한다.

3. 약물 전달

mRNA 백신의 약물 전달은 생체 외부 방식과 내부 방식으로 나뉠 수 있다.[164]

mRNA 백신의 주요 전달 방법 및 운반체 분자


백신이 성공하려면 충분한 mRNA가 특정 항원 생성을 자극하기 위해 숙주 세포 세포질에 들어가야 한다. 그러나 mRNA 분자는 단순한 확산으로는 세포막을 통과하기에 너무 크고, 세포막과 같이 음전하를 띠고 있어 서로 밀어내는 정전기력적 반발을 일으킨다. 또한 mRNA는 피부와 혈액 내 RNA 분해 효소에 의해 쉽게 분해된다.[54]

이러한 전달 장벽을 극복하기 위해 다양한 방법이 개발되었다. 백신 전달 방법은 mRNA가 유기체 내(''생체 내'')에서 또는 외부(''생체 외'')에서 세포로 전달되는지에 따라 광범위하게 분류할 수 있다.[54][18]

3. 1. 생체 외부 방식 (Ex vivo)

수지상 세포는 T세포가 읽을 수 있도록 표면에 항원을 늘어놓는 면역 세포이다. 특정한 항원을 지닌 수지상 세포를 환자에게서 채취하여 항원을 형성시킬 mRNA를 설계할 수 있다. 생체 외부에서 인공적으로 만들어진 mRNA는 다시 환자에 투여하여 목적한 항체가 형성되는 지를 관찰한다.[181] 이 방식은 별다른 전달 분자 없이 직접 사용할 수 있다는 장점이 있다. 백신 개발 이전에도 암 치료 목적으로 사용되어 왔다.[183]

''Ex vivo'' 수지상 세포가 mRNA 분자를 흡수하는 가장 간단한 방법은 세포 내 섭취이다. 이는 실험실 환경에서 상당히 비효율적인 경로이지만 전기 천공법을 통해 크게 개선할 수 있다.[54]

3. 2. 생체 내부 방식 (In vivo)

mRNA 발현을 시험관에서 확인할 수 있게 되면서, RNA를 직접 조절하는 생체 내부 방식이 선호되고 있다.[182] 환자에게서 수지상 세포를 계속 채취할 필요가 없어 비용이 적게 들기 때문이다. 그러나 생체 내 전달 효율은 아직 생체 외부 방식에 비해 떨어진다.[183]

''생체 외''에서 전사된 mRNA를 직접 투여하면 체내에서 항원 발현을 유도할 수 있다는 사실이 밝혀지면서, ''생체 내'' 접근 방식이 연구되었다.[19] 이 방식은 환자에게서 수지상 세포를 채취하고 적응시키는 비용을 절감하고, 일반적인 감염을 모방할 수 있다는 점에서 ''생체 외'' 방식보다 유리하다.[54]

주사를 통한 다양한 투여 경로(예: 피부 내, 혈관, 근육)에 따라 mRNA 흡수 수준이 달라지므로, 투여 경로 선택은 ''생체 내'' 전달에서 중요한 부분이다. 한 연구에서는 다양한 경로를 비교했을 때 림프절 주사가 가장 큰 T 세포 반응을 유도하는 것으로 나타났다.[59]

mRNA 직접 투여를 통한 전사 및 발현 기전(항원 합성)이 발견되면서, 이 접근법은 제약 회사에게 더욱 매력적이 되었다.[148] 표준적인 감염을 가정할 수 있으므로, 환자의 수지상 세포를 채취하는 등의 비용과 노력을 줄일 수 있다. 그러나 RNA 백신 접종이 더 나은 방법이 되기 위해서는 아직 극복해야 할 점이 남아있다. 번역을 중단시키는 리보뉴클레아제와 미지의 핵산 물질의 습윤을 방지하는 혁신적인 메커니즘이 발견되었지만, RNA의 이동성은 표준적인 세포 주기 모델에 의존한다. RNA 분자가 너무 커서 세포 내에서 확산될 수 없기 때문에 제거되거나 번역이 중단되기 때문이다.

3. 2. 1. mRNA 주입

mRNA는 다른 전달 물질 없이 피부나 림프절에 직접 주입하는 방식이다.[184][185] 1990년대에 자기 증폭 방식 mRNA를 백신화하였다.[186][187] 피부, 혈액, 근육 등 다양한 투여 방식이 있지만, 림프절 투여가 T세포 활성화에 가장 큰 효과가 있다고 보고되었다.[188] 그러나 RNA 분자는 매우 크기 때문에 자가 증폭 방식 mRNA를 직접 투여하는 방식의 효능은 사례별로 차이가 크다.[164]

3. 2. 2. 폴리플렉스

양이온 중합화를 이용하여 mRNA와 폴리플렉스를 결합시킬 수 있다. 이 방법은 세포에 침투할 때까지 mRNA가 리보뉴클레이스와 재결합하는 것을 방지하기 위해 고안되었다.[189]

3. 2. 3. 지질 나노입자 (LNP)

미국 식품의약국은 2018년 hATTR 아밀로이드증 치료를 위한 짧은 간섭 RNA인 온파트로의 약물 전달 방식으로 고형 지질 나노입자 방식을 처음 승인하였다.[190] 고형 지질 나노입자는 인지질을 비롯한 다양한 음이온성 물질로 작은 캡슐을 만들고 그 안에 약품을 넣어 목적하는 곳까지 전달하는 방식이다.[191] mRNA 백신의 경우 RNA를 지질막으로 둘러싸 인체 세포까지 전달한다.[190][192]

RNA 지질 나노입자 조립


지질 나노입자를 약물 전달 시스템으로 사용하는 것을 FDA가 처음 승인한 것은 2018년으로, 최초의 siRNA 약물인 온파트로를 승인했을 때였다.[65] mRNA 분자를 지질 나노입자에 캡슐화하는 것은 생존 가능한 mRNA 백신 생산을 위한 중요한 돌파구였으며, mRNA 분자를 숙주 세포에 전달하는 데 있어 여러 가지 주요 기술적 장벽을 해결했다.[65][66] 세포에 siRNA를 전달하기 위해 지질을 사용하는 연구는 mRNA를 전달하기 위해 지질을 사용하는 유사한 연구의 기초가 되었다.[67] 그러나 siRNA 가닥보다 훨씬 긴 mRNA 가닥을 캡슐화하기 위해 새로운 지질이 발명되어야 했다.[67]

원칙적으로 지질은 분해로부터 보호 층을 제공하여 더 강력한 번역 출력을 가능하게 한다. 또한 지질의 외부 층을 맞춤화하면 리간드 상호 작용을 통해 원하는 세포 유형을 표적으로 할 수 있다. 그러나 많은 연구에서 이 유형의 전달을 연구하는 것이 어렵다는 점을 강조했으며, 세포 섭취 측면에서 나노입자의 ''생체 내'' 및 ''생체 외'' 적용 사이에 일관성이 없음을 보여주었다.[68] 나노입자는 정맥 내 또는 림프계를 통해 여러 경로를 통해 신체에 투여하고 운반할 수 있다.[65]

지질 나노입자의 한 가지 문제는 해당 기술의 실용적인 사용을 이끄는 몇 가지 돌파구가 미세 유체의 사용과 관련되어 있다는 것이다. 미세 유체 반응 챔버는 미세 유체의 요점이 액체의 미세 규모 동작을 활용하는 것이기 때문에 확장이 어렵다. 이 장애물을 해결하는 유일한 방법은 광범위한 수의 미세 유체 반응 챔버를 병렬로 실행하는 것인데, 이는 맞춤형 장비를 필요로 하는 새로운 작업이다.[69][70] COVID-19 mRNA 백신의 경우 이것이 주요 제조 병목 현상이었다. 화이자는 이러한 병렬 방식을 사용하여 스케일링 문제를 해결했다. 충돌 제트 혼합기를 직접 확장할 수 없다는 것을 확인한 후,[71] 화이자는 약 100개의 작은 혼합기(각각 미국 50센트 동전 크기)를 만들고 펌프와 필터로 "미로 같은 배관"을 연결하고,[72][73] 혼합기를 통해 흐름과 압력을 조절하기 위한 컴퓨터 시스템을 설정했다.[71]

이 전달 방식의 대규모 사용과 관련된 또 다른 문제는 지질 나노입자를 만드는 데 사용되는 새로운 지질, 특히 이온화 가능한 양이온성 지질의 가용성이다. 2020년 이전에는 이러한 지질이 그램 또는 킬로그램 단위로 측정되는 소량으로 제조되었으며, 의료 연구 및 희귀 질환에 대한 소수의 약물에 사용되었다. 2020년에 mRNA 백신의 안전성과 효능이 명확해지면서, 필요한 지질을 생산할 수 있는 몇 안 되는 회사들은 여러 톤의 지질 주문에 대응하기 위해 생산 규모를 확대해야 하는 과제에 직면했다.[70][74]

3. 2. 4. 바이러스성 벡터

벡터는 분자생물학에서 유전물질을 운반할 수 있는 DNA 조각을 의미한다. 바이러스성 벡터는 레트로바이러스와 같이 역전사 효소를 가지고 있어 세포 내에 도달한 뒤 역전사를 통해 설계한 mRNA를 주입한다. 바이러스 고유의 높은 침투율을 이용하기 때문에 전달 효율이 높으나 안전성이 확보되지 않아 아직은 실험적 연구만이 진행되어 있다.[193] 그러나 2020년을 전후로 기술이 급속도로 발전함에 따라 안정성을 확보한 RNA 백신이 속속 개발되고 있다.

비바이러스 전달 방식 외에도, RNA 바이러스는 유사한 면역 반응을 달성하기 위해 생명공학적으로 조작되었다. 벡터로 사용되는 전형적인 RNA 바이러스에는 레트로바이러스, 렌티바이러스, 알파바이러스 및 라브도바이러스가 있으며, 각 바이러스는 구조와 기능이 다를 수 있다.[75] 임상 연구에서는 모델 동물인 생쥐, 닭 및 영장류 등 다양한 질병에 이러한 바이러스를 활용했다.[76][77][78]

4. mRNA 백신의 종류

mRNA 백신은 비증폭 mRNA와 자가 증폭 mRNA(saRNA)로 나뉜다.[96] 화이자-바이오엔테크와 모더나 백신은 비증폭 mRNA를 사용한다. 이 두 종류의 mRNA는 다른 잠재적 병원체 및 암에 대한 백신으로도 계속 연구되고 있다.[31]

4. 1. 비증폭 mRNA 백신

초기 mRNA 백신은 비증폭 mRNA 구조를 사용한다.[64] 비증폭 mRNA는 관심 있는 항원을 코딩하는 하나의 개방형 리딩 프레임만을 갖는다.[96] 세포에서 사용할 수 있는 mRNA의 총량은 백신에 의해 전달된 양과 같으며, 용량 강도는 백신으로 전달할 수 있는 mRNA의 양에 의해 제한된다.[97] 비증폭 백신은 독성을 줄이기 위해 우리딘을 N1-메틸슈도우리딘으로 대체한다.[98]

4. 2. 자가 증폭 mRNA 백신 (saRNA)

자가 증폭 mRNA(saRNA) 백신은 형질 감염 후 mRNA를 복제하는 방식이다.[99] saRNA는 두 개의 열린 읽기 틀을 가지고 있는데, 첫 번째 틀은 기존 mRNA와 같이 항원을 코딩하고, 두 번째 틀은 RNA 의존성 RNA 중합 효소 (및 보조 단백질)를 코딩하여 세포 내에서 mRNA 구조를 복제한다. 이로 인해 더 적은 백신 용량으로도 효과를 볼 수 있다.[99] 다만, saRNA는 훨씬 더 큰 분자이므로, 그 메커니즘과 결과는 기존 mRNA 백신과 다를 수 있다.[18]

saRNA 백신은 말라리아 백신 등 다양한 질병에 대한 백신으로 연구되고 있다.[100] 그리트스톤 바이오는 2021년에 saRNA 코로나19 백신을 부스터 백신으로 사용하는 1상 임상 시험을 시작했다. 이 백신은 SARS-CoV-2 바이러스의 스파이크 단백질과 유전적 변이에 덜 취약할 수 있는 바이러스 단백질을 모두 표적으로 하여 SARS-CoV-2 변종에 대한 더 큰 보호 기능을 제공하도록 설계되었다.[101][102] saRNA 백신은 복제를 위해 필요한 유라실을 사용해야 한다.[98]

5. mRNA 백신의 장점

mRNA 백신은 기존 백신 및 DNA 백신과 비교하여 여러 장점을 갖는다. 우선, 활성 병원체를 사용하지 않아 감염 위험이 없다. 세포 내에서 항원을 생성하므로 세포성 면역과 체액성 면역을 모두 유도할 수 있다. 또한, 신속하게 설계 및 제조가 가능하여 대규모 유행병에 효과적으로 대응할 수 있다.[57][3]

DNA 백신과 비교했을 때, mRNA 백신은 세포핵으로 들어갈 필요가 없어 숙주 유전체에 통합될 위험이 없다.[18] 또한, 변형된 뉴클레오시드 유사체를 사용하여 면역 반응을 조절하고, 오픈 리딩 프레임(ORF)과 비번역 부위(UTR) 최적화를 통해 번역 효율을 높일 수 있다. 복제 메커니즘을 추가하여 항원 번역을 증폭시켜 필요한 백신 투여량을 줄일 수도 있다.[84][85]

5. 1. 기존 백신과의 비교

mRNA 백신은 기존의 백신과는 다른 몇 가지 특징을 가지고 있다.

기존 백신은 항원(단백질 또는 펩타이드), 약독화 바이러스, 항원 코드를 재조합한 바이러스 벡터를 인체에 주입하여 항체 반응을 유도한다. 이러한 항원들은 체외에서 제조 및 배양된다.[48][49] 반면, mRNA 백신은 바이러스 RNA 서열의 짧은 조각을[50] 화학적으로 합성하여 인체 세포에 삽입한다.[103] 그러면 세포 내부 기능에 의해 삽입된 mRNA 가닥에 코딩된 특정 단백질(항원)이 생성된다.[103] 이렇게 생성된 항원은 기존 백신과 동일한 면역 반응을 유발한다.[106] mRNA가 주입된 세포는 항원을 제시할 뿐, 항체의 표적이 되지 않으므로 안전하다.

mRNA 백신은 활성 병원체를 사용하지 않기 때문에 감염성이 없다.[57][3] 기존 백신은 병원체를 생산해야 하므로 대량 생산 시 생산 시설에서 바이러스의 국소적인 유행 위험이 증가할 수 있다.[3] mRNA 백신은 항원이 세포 내부에서 생성되므로 세포성 면역과 체액성 면역을 모두 자극한다.[4][79]

mRNA 백신은 신속하게 설계 및 제조할 수 있다. 모더나(Moderna)는 COVID-19에 대한 mRNA-1273 백신을 단 2일 만에 설계했다.[80] 또한 더 빠르고, 저렴하며, 표준화된 방식으로 제조할 수 있어(생산 오류율 감소) 심각한 유행에 대한 대응성을 개선할 수 있다.[57][3]

5. 2. DNA 백신과의 비교

mRNA 백신은 DNA 백신과 마찬가지로 숙주 세포를 이용하여 항원을 생성하지만, 몇 가지 중요한 차이점이 있다. mRNA는 세포질에서 번역되므로 세포핵으로 들어갈 필요가 없어 숙주 게놈에 통합될 위험이 없다.[18]

또한, mRNA 백신은 면역 반응 자극을 억제하고 지속적인 효과를 낼 수 있도록 변형된 뉴클레오시드 유사체(예: 슈도우리딘)를 통합할 수 있다.[30][82][83] mRNA의 오픈 리딩 프레임(ORF)과 비번역 부위(UTR)를 최적화하여 번역 효율을 높일 수도 있다.[51] 예를 들어, 구아닌-시토신 함량을 풍부하게 하거나 번역을 증가시키는 것으로 알려진 특정 UTR을 선택할 수 있다.

복제 메커니즘을 코딩하는 추가 ORF를 추가하여 항원 번역 및 면역 반응을 증폭시켜, 필요한 시작 물질의 양을 줄일 수 있다는 장점도 있다.[84][85]

6. mRNA 백신의 단점 및 한계

mRNA 백신은 기존의 백신과는 다른 새로운 기술 플랫폼을 기반으로 하기 때문에, 몇 가지 단점과 한계가 존재한다.


  • 높은 유효성 원인 불분명: 모더나와 BioNTech/화이자의 mRNA COVID-19 백신은 90~95%의 높은 유효율을 보였지만, 그 이유는 아직 명확하게 밝혀지지 않았다.[114] COVID-19 이외의 병원체를 대상으로 한 이전의 mRNA 의약품 시험은 초기 단계에서 중단될 정도로 유망하지 않았기 때문이다. 의학 연구자 Margaret A. Liu|마거릿 A. 리우영어는 "개발에 투입된 자원의 양이 많음"이 원인일 수 있다고 추측했다. 또한 백신이 "특이적인 면역 반응을 높일 가능성이 있는 mRNA에 대한 비특이적인 염증 반응을 유발하고 있을 가능성이 있으며, 뉴클레오시드를 재검토하여 면역 반응으로부터의 염증을 경감했지만 완전히 제거하지는 못했다"고 지적하며, 임상 시험에서 나타난 일부 백신 피험자의 발열이나 통증 등의 반응[113]은 이 때문일 수 있다고 언급했다 (이러한 원인은 PEG화된 약물의 반응으로 여겨졌다).[114]
  • 장기적인 부작용 미지수: 2020년 3월 COVID-19 팬데믹이 선언된 지 불과 1년 이내라는 이례적인 속도로 실용화 및 제품화되면서, 극히 드물게 일어나는 장기적인 부작용에 대해서는 알려진 바가 없다.[115][116]
  • mRNA 분자의 취약성: mRNA 분자는 매우 분해되기 쉬워, 노출된 환경에서는 수분 이내에 분해된다. 따라서 mRNA 백신은 매우 저온에서 수송 및 보관해야 한다.[117] 사람 세포 외부, 또는 그 약물 전달 시스템 밖에서는, mRNA 분자가 인체에 의해 신속하게 분해되는 점도 백신의 유효성을 보장하는 데에 장벽이 된다.[118]
  • 잠재적 부작용: 일반적인 "예상되는" 부작용은 기존의 비 RNA 백신과 동일하며, 자가 면역 반응을 일으키기 쉬운 사람은 RNA 백신에 대해 부작용을 일으킬 가능성이 있다.[103][118] 또한 백신의 mRNA 사슬은 의도하지 않은 면역 반응을 일으킬 수 있으며, 이를 최소화하기 위해 mRNA 백신의 유전자 배열 조각은 인체 세포에서 생성되는 항체 단백질을 모방하도록 설계되어 있다.[118]
  • 약물 전달 시스템의 문제: mRNA 사슬이 인체 세포에 삽입되기 전에 분해 및 파괴되지 않도록 하기 위한 약물 전달 시스템으로 PEG화 지질 나노 입자가 사용되고 있는데, 이것이 면역 반응을 일으켜 고용량에서는 간에 손상을 줄 수 있다.[119] 실제로 코로나19 백신의 임상 시험에서는 강한 반응이 보고되고 있다.[113]
  • 새로운 기술 플랫폼에 대한 우려: 2020년 이전에는 mRNA 의약품 기술 플랫폼이 없어 단기 및 장기적인 미지의 영향(자가면역 반응이나 질환 등)에 대한 우려가 있었기 때문에,[125] 사람에 대한 사용 허가는 없었다.[120][117][121] 그러나 2020년에 코로나19 팬데믹이 발생하면서 각국 보건 기관이 mRNA 백신의 신속한 생산성에 주목하여, 최종 임상 시험 후 백신이 어떠한 초기 승인(긴급 사용 승인 및 확대 접근 승인 포함)을 얻어야 하는지에 대한 논의로 이어졌다.[122][123]

6. 1. 보관 및 유통

mRNA는 불안정하기 때문에 일부 백신은 매우 낮은 온도로 보관해야 한다. 화이자-바이오엔테크의 mRNA 백신인 BNT162b2는 -80°C에서 -60°C 사이에서 보관해야 한다.[86][87] 모더나는 자사의 mRNA-1273 백신을 -25°C에서 -15°C 사이에서 보관할 수 있으며,[88] 이는 가정용 냉동고와 유사하며,[87] 2°C에서 8°C 사이에서 최대 30일 동안 안정적으로 유지된다고 밝혔다.[88][89] 2020년 11월, ''네이처''는 "LNP 제형 또는 mRNA 2차 구조의 차이가 [모더나와 바이오엔테크 간의] 열 안정성 차이를 설명할 수 있지만, 많은 전문가들은 두 백신 제품 모두 다양한 온도 조건에서 유사한 보관 요구 사항과 유통 기한을 갖게 될 것으로 예상한다."라고 보도했다.[79]

mRNA 분자는 매우 분해되기 쉬워, 노출된 환경에서는 수분 이내에 분해되기 때문에, mRNA 백신은 매우 저온에서 수송 및 보관해야 한다.[117] 화이자의 백신은 -80°C에서 -60°C 사이의 냉동 보관이 필요하다. 또한 모더나의 백신도 -25°C에서 -15°C 사이에서 냉동 보관을 요구하지만, 이는 2°C에서 8°C 사이에서도 30일간 효과를 보유한다는 것을 의미한다.[124]

6. 2. 새로운 기술 플랫폼

2020년 이전에는 mRNA 기술 플랫폼(약물 또는 백신)이 인체 사용이 승인된 적이 없었으므로 장기적인 안전성 및 부작용에 대한 우려가 존재했다.[79] 2020년 코로나19 범유행으로 인해 mRNA 백신의 더 빠른 생산 능력이 필요하게 되었고, 이는 각국 보건 기구의 관심을 끌었다. 최종 임상 시험 후 8주간의 기간이 지난 뒤 mRNA 백신이 어떤 종류의 초기 승인(긴급 사용 승인 또는 확대 접근 승인)을 받아야 하는지에 대한 논쟁으로 이어졌다.[90][91]

반응원성은 기존의 비 RNA 백신과 유사하다. 그러나 자가면역 반응에 취약한 사람은 mRNA 백신에 대한 부작용을 경험할 수 있다.[57] 백신 내 mRNA 가닥은 의도하지 않은 면역 반응을 유발할 수 있으며, 이는 병색 행동과 관련되어 환자가 마치 아픈 것처럼 느끼게 한다. 이를 최소화하기 위해 mRNA 백신 내 mRNA 염기서열은 숙주 세포에서 생성되는 것과 유사하게 설계된다.[3]

새로운 COVID-19 mRNA 백신 임상 시험에서 강력하지만 일시적인 반응원성 효과가 보고되었다. 대부분 발열 및 피로를 포함한 심각한 부작용을 경험하지 않으며, 심각한 부작용은 일상 활동을 방해하는 것으로 정의된다.[92] COVID-19 이외의 병원체를 대상으로 한 선행 mRNA 의약품 시험이 그다지 유망하지 않아 시험 초기 단계에서 단념할 수밖에 없었음에도 불구하고, 급하게 개발된 모더나와 BioNTech/화이자의 신규 mRNA COVID-19 백신이 90~95%의 잠재적인 유효율을 보이는 이유는 불분명하다.[114] 의학 연구자 Margaret A. Liu|마가렛 A. 리우영어는 "개발에 투입된 자원의 양이 많음"이 원인일 가능성을 시사했다. 또한, 백신이 "특이적인 면역 반응을 높일 가능성이 있는 mRNA에 대한 비특이적인 염증 반응을 유발하고 있을 가능성이 있으며, 뉴클레오시드를 재검토하여 면역 반응으로부터의 염증을 경감했지만 완전히 제거하지는 못했다"고 언급하며, 임상 시험에서 나타난 일부 백신 피험자의 발열이나 통증 등의 반응[113]은 이 때문이 아닌가 지적하고 있다(이러한 원인은 PEG화된 약물의 반응으로 여겨졌다).[114]

2020년 3월 COVID-19 팬데믹 선언 후 불과 1년 이내라는 이례적인 속도로 실용화 및 제품화되면서, 극히 드물게 일어나는 장기적인 부작용에 대해서는 알려진 바가 없다.[115][116]

6. 3. 효능

모더나와 화이자-바이오엔테크의 코로나19 mRNA 백신은 90~95%의 효능을 보였다. 이전의 mRNA 백신 임상 시험은 코로나19 이외의 병원체에 대해서는 효과가 없어 초기 단계에서 중단된 경우가 많았다. 이처럼 높은 효능을 보이는 정확한 이유는 아직 명확하게 밝혀지지 않았다.[93]

의사이자 과학자인 마가렛 리우는 새로운 코로나19 mRNA 백신의 효능이 개발에 투입된 "엄청난 양의 자원" 때문일 수 있으며, 백신이 "변형 뉴클레오사이드 기술이 염증을 줄였지만 완전히 제거하지는 못했기 때문에 mRNA에 대한 비특이적 염증 반응을 유발하여 특정 면역 반응을 높이고 있을 수 있다"고 언급했다. 또한 "이것은 mRNA SARS-CoV-2 백신 접종자 중 일부에서 보고된 통증 및 발열과 같은 격렬한 반응을 설명할 수도 있다"고 말했다. 이러한 반응은 심각했지만 일시적이었으며, 다른 견해는 지질 약물 전달 분자에 대한 반응이라고 믿었다.[93] [114]

6. 4. 백신 주저 현상

mRNA 백신이 세포 핵 내의 DNA를 변형시킬 수 있다는 허위 정보가 유포되어 백신 접종을 주저하는 현상이 발생하고 있다.[94] 세포질 내의 mRNA는 세포 핵으로 들어갈 시간도 없이 매우 빠르게 분해된다. 실제로 mRNA 백신은 mRNA 분해를 막기 위해 매우 낮은 온도에서 보관해야 하며, RNA 분해 효소가 없어야 한다. 레트로바이러스는 단일 가닥 RNA일 수 있으며(많은 SARS-CoV-2 백신이 단일 가닥 RNA인 것과 같다) 세포 핵으로 들어가 역전사 효소를 사용하여 세포 핵 내의 RNA로부터 DNA를 만든다. 레트로바이러스는 핵으로 수입되는 메커니즘을 가지고 있지만 다른 mRNA(예: 백신)에는 이러한 메커니즘이 없다. 핵 내부에서는 역전사 효소와 적절한 프라이머 없이는 RNA로부터 DNA 생성이 발생할 수 없으며, 레트로바이러스에는 이 둘이 모두 있지만 다른 외인성 mRNA(예: 백신)에는 핵에 들어갈 수 있더라도 존재하지 않는다.[95]

7. 역사

RNA 백신 기술은 1990년대 초부터 연구되기 시작했다. 1989년 캘리포니아 대학교 샌디에고교의 솔크 연구소와 바이칼사 연구진은 리포좀 나노입자를 이용하여 mRNA를 다양한 세포로 옮기는 데 성공했다.[132] 1990년 위스콘신 대학교에서는 mRNA를 쥐 근육에 주입하여 긍정적인 결과를 얻었다.[109] 이러한 초기 연구들은 mRNA가 체외 전사를 통해 세포 내에서 단백질을 생산하기 위한 유전 정보를 제공할 수 있음을 보여주었다.[109]

1993년에는 리포좀에 캡슐화된 RNA가 생체 내에서 T 세포를 자극할 수 있음이 증명되었고,[109] 1994년에는 RNA가 병원체에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응을 유발하는 백신으로 사용될 수 있다는 증거가 발표되었다.[109][136][137]

헝가리인 생화학자 커리코 커털린은 mRNA를 인체 세포에 도입하는 데 따르는 기술적 문제를 해결하고자 노력했다.[138] 펜실베이니아 대학교의 드류 와이스먼과 함께 변형된 뉴클레오시드를 사용하여 인체 세포에 mRNA를 도입하는 방법을 개발하여 2005년에 발표했다.[109][138] 이들의 연구는 훗날 mRNA 백신 개발에 중요한 기반이 되었다.

이후 모더나와 바이온텍 등의 생명공학 회사들이 mRNA 백신 개발에 뛰어들었다.[138][109] 초기에는 심혈관 질환, 대사 질환, 암, 희귀 질환 등에 대한 mRNA 치료제 개발이 시도되었으나, 부작용 등의 문제로 어려움을 겪었다.[139]

2020년 이전까지 인체 사용이 허가된 mRNA 백신은 없었지만, 코로나19 범유행 상황에서 모더나와 화이자-바이온텍이 개발한 mRNA 기반 코로나19 백신이 긴급 사용 승인을 받으면서 mRNA 백신 시대가 본격적으로 열리게 되었다.[138] 2020년 12월, 영국의 MHRA는 바이온텍과 화이자가 개발한 백신에 대해 세계 최초로 긴급 사용 허가를 내렸다.[142][143]

7. 1. 초기 연구 (1989-1994)

mRNA 기반 약물 기술 개발의 주요 발견 및 발전 과정 타임라인


1989년, 캘리포니아 대학교 샌디에고교의 솔크 연구소와 바이칼사 연구진은 리포좀 나노입자에 포장된 mRNA의 세포 내 형질 감염에 성공했다.[132][16][17] 1990년, 위스콘신 대학교의 존 A. 울프 등은 쥐 근육에 "노출된"(보호되지 않은) mRNA를 주입하여 단백질 생성을 확인했다.[18][19][109] 이러한 연구들은 ''생체 외'' 전사 mRNA가 살아있는 세포 조직 내에서 원하는 단백질을 생성하는 유전 정보를 전달할 수 있다는 최초의 증거였으며,[18][109] mRNA 백신 개념 제안으로 이어졌다.[20][21][22][133][134][135]

1993년, 바이러스 항원을 암호화하는 리포좀으로 캡슐화된 mRNA가 쥐의 T 세포를 자극하는 것이 확인되었다.[23][24][109] 1994년, 바이러스 항원과 복제 효소 암호화 유전자를 모두 포함하는 자가 증폭 mRNA가 개발되어, 바이러스 병원체에 대한 체액 면역 및 세포 매개 면역 반응을 유도하는 데 사용되었다.[23][25][109][136][137]

7. 2. 개발 (2001-2013)

2001년, 종양 항원을 암호화하는 mRNA로 형질 감염된 ''생체 외'' 수지상 세포를 사용한 최초의 인간 대상 임상 시험(치료용 암 mRNA 백신)이 시작되었다.[28][29] 4년 후, 뉴클레오사이드 유사체를 이용하여 신체의 방어 시스템을 작동시키지 않고 mRNA를 세포 내부로 수송하는 방법이 보고되었다.[28][30] 2008년에는 암세포에 직접 주사하는 mRNA 백신의 임상 시험 결과가 보고되었다.[31][32]

2008년 BioNTech, 2010년 Moderna가 mRNA 생명 공학 기술 개발을 위해 설립되었다.[33][34] 같은 시기, 미국 연구 기관인 방위고등연구계획국(DARPA)는 미군을 위한 신기술 개발을 위해 생명 공학 연구 프로그램 ADEPT를 시작했다.[35][36] DARPA는 유행병에 대한 방어 수단으로서 핵산 기술의 잠재력을 인식하고 이 분야에 투자하기 시작했으며, 이는 다른 정부 기관 및 민간 투자자들이 mRNA 기술에 투자하도록 장려하는 신뢰의 표시로 여겨졌다.[35][36] DARPA는 당시 Moderna에 2500만달러의 보조금을 지원했다.[37]

2013년, 광견병 감염원에 대한 mRNA 백신을 사용한 최초의 인간 대상 임상 시험이 시작되었다.[38][39] 그 후 몇 년 동안, 인플루엔자,[40] 지카 바이러스, 거대세포 바이러스, 치쿤구니야 바이러스와 같은 여러 다른 바이러스에 대한 mRNA 백신의 임상 시험이 시작되었다.[41][42]

7. 3. 가속화 (2020-현재)

코로나19 범유행과 2020년 초 원인 바이러스인 SARS-CoV-2의 염기 서열 분석은 최초로 승인된 mRNA 백신의 신속한 개발로 이어졌다.[43][44] 같은 해 12월, 바이오엔텍(BioNTech)과 모더나(Moderna)는 mRNA 기반 코로나19 백신에 대한 승인을 받았다. 12월 2일, 8주간의 최종 임상시험이 종료된 지 7일 만에 영국 의약품 및 건강관리 제품 규제청(MHRA)은 역사상 최초로 mRNA 백신을 승인한 세계 의약품 규제 기관이 되어, 화이자-바이오엔텍의 BNT162b2 코로나19 백신의 광범위한 사용에 대한 긴급 사용 승인을 부여했다.[6][7][45] 12월 11일, 미국 식품의약국(FDA)은 화이자-바이오엔텍 코로나19 백신에 대한 긴급 사용 승인을 부여했고, 일주일 후 모더나 코로나19 백신에 대한 유사한 승인을 받았다.[46]

8. 코로나19 mRNA 백신의 효능 및 부작용

모더나와 화이자-바이오엔테크가 개발한 코로나19 mRNA 백신은 초기 임상시험에서 90~95%의 잠재 효능을 보였으나,[194] 실제 효과에 대한 평가는 데이터가 더 축적된 후에나 가능할 것으로 보인다.[194] 가천대 의대 정재훈 교수는 개발사의 보고가 "효과"가 아닌 "효능"으로 표기된 점에 주의해야 하며, 코로나19 범유행 상황에서 새로운 대응책이 생겼다는 희망을 가질 수 있다는 데 의미를 부여했다.[195][196] 또한 정 교수는 초저온 냉동 콜드체인 보관이 필요하다는 점은 해결해야 할 과제라고 지적했다.[195][196]

mRNA 백신 접종 후 부작용으로는 접종 부위 통증, 피로, 두통, 근육통 등이 보고되었으며, 비교적 경증으로 나타났다.[197] 그러나 미국 식품의약국은 심각한 알레르기 반응 경험자는 투약하지 말 것을 권고했다.[197]

8. 1. 효능

모더나와 화이자-바이오엔테크가 개발한 코로나19 mRNA 백신은 90~95%의 효능을 보였다.[194] 가천대 의대 예방의학과 정재훈 교수는 개발사의 보고가 "효과"가 아닌 "효능"으로 표기되어 있는 점에 주의해야 한다고 지적했다.[195][196] 실제 효과에 대한 평가는 더 많은 데이터가 축적된 후에나 가능하다.[194]

이전의 mRNA 백신 및 코로나19 이외의 병원체에 대한 약물 임상 시험은 효과가 없어서 초기 단계에서 중단되었다. 새로운 mRNA 백신의 효능의 이유는 명확하지 않다.[93]

의사이자 과학자인 마가렛 리우는 새로운 코로나19 mRNA 백신의 효능이 개발에 투입된 "엄청난 양의 자원" 때문일 수 있으며, 백신이 "변형 뉴클레오사이드 기술이 염증을 줄였지만 완전히 제거하지는 못했기 때문에 mRNA에 대한 비특이적 염증 반응을 유발하여 특정 면역 반응을 높이고 있을 수 있다"고 언급했다. 또한 "이것은 mRNA SARS-CoV-2 백신 접종자 중 일부에서 보고된 통증 및 발열과 같은 격렬한 반응을 설명할 수도 있다"고 말했다. 이러한 반응은 심각했지만 일시적이었으며, 다른 견해는 지질 약물 전달 분자에 대한 반응이라고 믿었다.[93]

8. 2. 부작용

RNA 백신의 부작용으로는 접종 부위 통증, 피로, 두통, 근육통 등이 보고되었다. 이러한 부작용은 비교적 경증으로 나타났지만, 미국 식품의약국은 심각한 알레르기 반응을 경험한 적이 있는 사람은 투약하지 말 것을 고지하였다.[197]

일반적으로 예상되는 부작용은 기존의 비 RNA 백신과 동일하므로, 자가 면역 반응을 일으키기 쉬운 사람은 RNA 백신에 대해 부작용을 일으킬 가능성이 있다.[103][118] 또한 백신의 mRNA 사슬은 의도하지 않은 면역 반응을 일으킬 수 있다. 이를 최소화하기 위해 mRNA 백신의 유전자 배열 조각은 인체 세포에서 생성되는 항체 단백질을 모방하도록 설계되어 있다.[118]

mRNA 사슬이 인체 세포에 삽입되기 전에 분해 및 파괴되지 않도록 하기 위한 약물 전달 시스템으로 PEG화 지질 나노 입자가 사용되고 있는데, 이것이 면역 반응을 일으켜 고용량에서는 간에 손상을 줄 수 있다.[119] 실제로 코로나19 백신의 임상 시험에서는 강한 반응이 보고되고 있다.[113]

참조

[1] 논문 Non-viral COVID-19 vaccine delivery systems 2020-12
[2] 논문 Delivering the Messenger: Advances in Technologies for Therapeutic mRNA Delivery 2019-04
[3] 웹사이트 RNA vaccines: an introduction https://www.phgfound[...] 2020-11-18
[4] 서적 RNA Vaccines: Methods and Protocols 2017
[5] 논문 Addressing the Cold Reality of mRNA Vaccine Stability 2021-03
[6] 간행물 UK authorises Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine https://www.gov.uk/g[...] Department of Health and Social Care 2020-12-02
[7] 뉴스 UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week https://www.theguard[...] 2020-12-02
[8] 웹사이트 Conditions of Authorisation for Pfizer/BioNTech COVID-19 Vaccine https://www.gov.uk/g[...] Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency 2020-12-10
[9] 간행물 FDA Takes Key Action in Fight Against COVID-19 By Issuing Emergency Use Authorization for First COVID-19 Vaccine https://www.fda.gov/[...] 2021-02-06
[10] 논문 The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine – United States, December 2020 https://www.cdc.gov/[...] 2021-02-07
[11] 간행물 FDA Takes Additional Action in Fight Against COVID-19 By Issuing Emergency Use Authorization for Second COVID-19 Vaccine https://www.fda.gov/[...] 2020-12-21
[12] 논문 The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Moderna COVID-19 Vaccine – United States, December 2020 https://www.cdc.gov/[...] 2021-02-07
[13] 웹사이트 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023 https://www.nobelpri[...] 2023-10-03
[14] 뉴스 Hungarian and US scientists win Nobel for COVID-19 vaccine discoveries https://www.reuters.[...] 2023-10-03
[15] 웹사이트 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2023 https://www.nobelpri[...] 2023-10-03
[16] 논문 mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection 2020-09
[17] 논문 Cationic liposome-mediated RNA transfection 1989-08
[18] 논문 Three decades of messenger RNA vaccine development https://biblio.ugent[...] 2020-12-08
[19] 논문 Direct gene transfer into mouse muscle in vivo 1990-03
[20] 뉴스 After COVID-19 successes, researchers push to develop mRNA vaccines for other diseases https://www.nature.c[...] 2021-07-31
[21] 논문 mRNA Vaccine Era-Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection 2020-09
[22] 특허 Expression of Exogenous Polynucleotide Sequences in a Vertebrate https://patentscope.[...]
[23] 논문 Messenger RNA-based vaccines 2004-08
[24] 논문 Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes in vivo by liposome-entrapped mRNA 1993-07
[25] 논문 Self-replicating Semliki Forest virus RNA as recombinant vaccine 1994-12
[26] 논문 A development that may evolve into a revolution in medicine: mRNA as the basis for novel, nucleotide-based vaccines and drugs 2014-01
[27] 논문 Characterization of a messenger RNA polynucleotide vaccine vector 1995-04
[28] 논문 mRNA-based therapeutics — developing a new class of drugs 2014-10
[29] 논문 Autologous dendritic cells transfected with prostate-specific antigen RNA stimulate CTL responses against metastatic prostate tumors 2002-02
[30] 논문 Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA 2005-08
[31] 논문 An Update on Self-Amplifying mRNA Vaccine Development 2021-01
[32] 논문 Results of the first phase I/II clinical vaccination trial with direct injection of mRNA 2008-02
[33] 웹사이트 BioNTech's founders: scientist couple in global spotlight https://www.france24[...] 2021-07-31
[34] 웹사이트 The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race https://www.statnews[...] 2020-11-16
[35] 뉴스 How a secretive Pentagon agency seeded the ground for a rapid coronavirus cure https://www.washingt[...] 2021-06-21
[36] 뉴스 DARPA's gambles might have created the best hopes for stopping COVID-19 https://www.biocentu[...] 2021-06-19
[37] 간행물 DARPA Awards Moderna Therapeutics A Grant For Up To $25 Million To Develop Messenger RNA Therapeutics https://www.prnewswi[...] 2021-05-31
[38] 논문 The tangled history of mRNA vaccines 2021-09
[39] 논문 Safety and immunogenicity of a mRNA rabies vaccine in healthy adults: an open-label, non-randomised, prospective, first-in-human phase 1 clinical trial 2017-09
[40] 논문 mRNA flu shots move into trials 2021-11
[41] 논문 Lipid nanoparticles for mRNA delivery 2021-08
[42] 웹사이트 COVID-19 and Your Health https://www.cdc.gov/[...] 2020-11-26
[43] 논문 The lightning-fast quest for COVID vaccines — and what it means for other diseases 2021-01
[44] 논문 How Did We Get a COVID-19 Vaccine in Less Than 1 Year? 2021-04
[45] 뉴스 Covid Pfizer vaccine approved for use next week in UK https://www.bbc.com/[...] 2020-12-02
[46] 웹사이트 Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine https://www.fda.gov/[...] 2020-12-21
[47] 논문 Vaccine formulations in clinical development for the prevention of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection 2020-12
[48] 논문 SARS-CoV-2 vaccines strategies: a comprehensive review of phase 3 candidates 2021-02
[49] 논문 Recombinant vector vaccine evolution 2019-07
[50] 논문 Tools for translation: non-viral materials for therapeutic mRNA delivery 2017-09
[51] 논문 Developing mRNA-vaccine technologies 2012-11
[52] 논문 Review the safety of Covid-19 mRNA vaccines: a review 2021-05
[53] 웹사이트 How do the new COVID-19 vaccines work? https://scopeblog.st[...] Stanford Medicine 2021-01-28
[54] 논문 mRNA Vaccine Era—Mechanisms, Drug Platform and Clinical Prospection 2020-09
[55] 서적 Current Strategies in Cancer Gene Therapy
[56] 논문 The promise of mRNA vaccines: a biotech and industrial perspective 2020-02
[57] 논문 mRNA vaccines — a new era in vaccinology 2018-04
[58] 논문 mRNA-based dendritic cell vaccines 2015-02
[59] 논문 Intranodal vaccination with naked antigen-encoding RNA elicits potent prophylactic and therapeutic antitumoral immunity 2010-11
[60] 뉴스 Vaccine components https://www.immune.o[...] 2016-09-22
[61] 논문 Spontaneous cellular uptake of exogenous messenger RNA in vivo is nucleic acid-specific, saturable and ion dependent 2007-08
[62] 논문 Protein expression from exogenous mRNA: uptake by receptor-mediated endocytosis and trafficking via the lysosomal pathway 2011-07
[63] 논문 Direct injection of protamine-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in metastatic melanoma patients 2009-06
[64] 논문 mRNA vaccine: a potential therapeutic strategy 2021-02
[65] 웹사이트 How nanotechnology helps mRNA Covid-19 vaccines work https://www.statnews[...] 2020-12-03
[66] 논문 mRNA vaccine delivery using lipid nanoparticles 2016-05
[67] 뉴스 Without these lipid shells, there would be no mRNA vaccines for COVID-19 https://cen.acs.org/[...] American Chemical Society 2021-03-06
[68] 논문 A Direct Comparison of in Vitro and in Vivo Nucleic Acid Delivery Mediated by Hundreds of Nanoparticles Reveals a Weak Correlation 2018-03
[69] 뉴스 Opinion: A straightforward explanation why more COVID-19 vaccines can't be produced with help from 'dozens' of companies https://www.marketwa[...] 2021-02-05
[70] 뉴스 Why manufacturing Covid vaccines at scale is hard https://www.chemistr[...] Royal Society of Chemistry 2021-03-26
[71] 뉴스 Manufacturing moonshot: How Pfizer makes its millions of Covid-19 vaccine doses https://www.cnn.com/[...] 2021-04-02
[72] 뉴스 Race to the Vaccine: A COVID-19 vaccine life cycle: from DNA to doses https://www.usatoday[...] Gannett 2021-02-07
[73] 뉴스 mRNA Covid-19 Vaccines Are Fast to Make, but Hard to Scale https://www.wsj.com/[...] 2021-03-03
[74] 뉴스 Why grandparents can't find vaccines: Scarcity of niche biotech ingredients https://www.washingt[...] 2021-02-18
[75] 논문 RNA Viruses as Tools in Gene Therapy and Vaccine Development 2019-03
[76] 논문 Intravenous administration of retroviral replicating vector, Toca 511, demonstrates therapeutic efficacy in orthotopic immune-competent mouse glioma model 2015-02
[77] 논문 Influenza virus (A/HK/156/97) hemagglutinin expressed by an alphavirus replicon system protects chickens against lethal infection with Hong Kong-origin H5N1 viruses 2000-12
[78] 논문 Recombinant vesicular stomatitis virus-based vaccines against Ebola and Marburg virus infections 2011-11
[79] 논문 COVID-19 vaccines poised for launch, but impact on pandemic unclear 2020-11
[80] 웹사이트 Moderna's groundbreaking coronavirus vaccine was designed in just 2 days https://www.business[...] 2020-11-26
[81] 뉴스 From science to syringe: COVID-19 vaccines are miracles of science and supply chains https://www.ctvnews.[...] Bell Media 2021-02-27
[82] 논문 Generating the optimal mRNA for therapy: HPLC purification eliminates immune activation and improves translation of nucleoside-modified, protein-encoding mRNA 2011-11
[83] 서적 RNA Vaccines Springer New York 2016-12-17
[84] 논문 Enhancing immune responses using suicidal DNA vaccines 1998-06
[85] 논문 Self-Amplifying RNA Vaccines Give Equivalent Protection against Influenza to mRNA Vaccines but at Much Lower Doses 2018-02
[86] 웹사이트 Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine Vaccination Storage & Dry Ice Safety Handling https://www.cvdvacci[...] Pfizer
[87] 뉴스 Why Does Pfizer's COVID-19 Vaccine Need To Be Kept Colder Than Antarctica? https://www.npr.org/[...]
[88] 웹사이트 Fact Sheet for Healthcare Providers Administering Vaccine https://www.fda.gov/[...] ModernaTX, Inc.
[89] 웹사이트 Moderna Announces Longer Shelf Life for its COVID-19 Vaccine Candidate at Refrigerated Temperatures https://investors.mo[...]
[90] 뉴스 Experts Tell F.D.A. It Should Gather More Safety Data on Covid-19 Vaccines https://www.nytimes.[...] 2020-10-22
[91] 뉴스 Pfizer boss warns on risk of fast-tracking vaccines https://www.ft.com/c[...] 2020-09-30
[92] 논문 Public needs to prep for vaccine side effects 2020-11
[93] 간행물 The Promise of mRNA Vaccines https://www.the-scie[...] 2020-11-25
[94] Reality Check Vaccine rumours debunked: Microchips, 'altered DNA' and more https://www.bbc.co.u[...] BBC 2020-12-02
[95] 논문 Retroviral DNA Transposition: Themes and Variations
[96] 논문 Nucleic acid vaccines: prospects for non-viral delivery of mRNA vaccines 2014-06
[97] 논문 Enlisting the mRNA Vaccine Platform to Combat Parasitic Infections 2019-09
[98] 웹사이트 New crop of COVID-19 mRNA vaccines could be easier to store, cheaper to use https://www.science.[...]
[99] 논문 Self-amplifying RNA vaccines for infectious diseases 2021-04
[100] 웹사이트 A Malaria Vaccine Candidate https://www.science.[...] 2021-03-01
[101] 웹사이트 First 'variant-proof' Covid vaccine starts trials in Manchester - Retired couple Andrew Clarke, 63, and his wife Helen, 64, from Bolton, became the first to receive the mRNA vaccine on Monday https://www.telegrap[...] 2021-09-20
[102] 웹사이트 Gritstone Announces Dosing of First Volunteer in Trial Evaluating Self-Amplifying mRNA as a COVID-19 Vaccine Booster and Immunogenicity Enhancer https://pipelinerevi[...] 2021-09-20
[103] 논문 mRNA vaccines – a new era in vaccinology 2018-04
[104] 서적 RNA Vaccines: Methods and Protocols https://link.springe[...] 2017
[105] 웹사이트 Conditions of Authorisation for Pfizer/BioNTech COVID-19 Vaccine https://www.gov.uk/g[...] Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency
[106] 웹사이트 Seven vital questions about the RNA Covid-19 vaccines emerging from clinical trials https://wellcome.org[...] 2020-11-19
[107] 웹사이트 Moderna's groundbreaking coronavirus vaccine was designed in just 2 days https://www.business[...] 2020-11-26
[108] 서적 RNA Vaccines: Methods and Protocols https://link.springe[...] 2017
[109] 논문 Three decades of messenger RNA vaccine development https://biblio.ugent[...] 2019-10
[110] 웹사이트 Vaccine rumours debunked: Microchips, 'altered DNA' and more https://www.bbc.com/[...] 2020-11-15
[111] 웹사이트 RNA Covid-19 vaccines will not change your DNA https://fullfact.org[...] 2020-11-30
[112] 뉴스 'What is Covid vaccine made of?' trends on Google as Pfizer and Moderna seek FDA approval https://www.independ[...] 2020-11-18
[113] 웹사이트 実録：新型コロナウイルスのワクチン治験で何が起きる？ 接種の流れから副作用まで、実際に参加してわかったこと https://wired.jp/202[...] 2020-12-16
[114] 간행물 The Promise of mRNA Vaccines https://www.the-scie[...] 2020-11-25
[115] 웹사이트 長期的な副作用は否定できなくてもワクチン接種は受けるべきか https://www.newsweek[...] 2021-01-22
[116] 웹사이트 新技術のコロナワクチン、高い効果報告 長期的影響は未知数 https://web.archive.[...] 2021-01-22
[117] 뉴스 Could mRNA COVID-19 vaccines be dangerous in the long-term? https://www.jpost.co[...] 2020-11-17
[118] 웹사이트 RNA vaccines: an introduction https://www.phgfound[...] 2019
[119] 논문 Can a multibillion-dollar biotech prove its RNA drugs are safe for a rare disease? https://www.sciencem[...] 2018-12-27
[120] 간행물 Five things you need to know about: mRNA vaccines https://horizon-maga[...] 2020-06-01
[121] 뉴스 This is the hard-to-swallow truth about a future coronavirus vaccine (and yes, I'm a doctor) https://www.independ[...] 2020-05-21
[122] 뉴스 Experts Tell F.D.A. It Should Gather More Safety Data on Covid-19 Vaccines https://www.nytimes.[...] 2020-10-22
[123] 뉴스 Pfizer boss warns on risk of fast-tracking vaccines https://www.ft.com/c[...] 2020-09-30
[124] 웹사이트 新型コロナ ワクチンの保存や輸送に課題 https://www3.nhk.or.[...] 2020-12-21
[125] 논문 COVID-19 vaccines poised for launch, but impact on pandemic unclear https://www.nature.c[...] 2020-11
[126] 논문 Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA 2005-08
[127] 논문 Generating the optimal mRNA for therapy: HPLC purification eliminates immune activation and improves translation of nucleoside-modified, protein-encoding mRNA 2011-11
[128] 서적 RNA Vaccines Springer New York 2016-12-17
[129] 논문 Developing mRNA-vaccine technologies 2012-11
[130] 논문 Enhancing immune responses using suicidal DNA vaccines 1998-06
[131] 논문 Self-Amplifying RNA Vaccines Give Equivalent Protection against Influenza to mRNA Vaccines but at Much Lower Doses 2018-02
[132] 논문 Cationic liposome-mediated RNA transfection 1989-08
[133] 논문 mRNA vaccines — a new era in vaccinology 2018
[134] 논문 mRNA-based therapeutics--developing a new class of drugs 2014-10
[135] 논문 mRNA transcript therapy 2015-02
[136] 논문 Messenger RNA-based vaccines 2004-08
[137] 논문 A development that may evolve into a revolution in medicine: mRNA as the basis for novel, nucleotide-based vaccines and drugs 2014-01
[138] 웹사이트 The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race https://www.statnews[...] 2020-11-10
[139] 웹사이트 Ego, ambition, and turmoil: Inside one of biotech's most secretive startups https://www.statnews[...] 2016-09-13
[140] 웹사이트 Want to Know More About mRNA Before Your COVID Jab? — A primer on the history, scope, and safety of mRNA vaccines and therapeutics https://www.medpaget[...] 2020-12-03
[141] 웹사이트 Lavishly funded Moderna hits safety problems in bold bid to revolutionize medicine https://www.statnews[...] 2017-01-10
[142] 뉴스 UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week https://www.theguard[...] 2020-12-02
[143] 뉴스 Covid Pfizer vaccine approved for use next week in UK https://www.bbc.com/[...] 2020-12-02
[144] 웹사이트 UK regulator says it did not cut any corners to approve Pfizer vaccine https://www.reuters.[...] 2020-12-02
[145] 웹사이트 The benefits of the Pfizer/BioNTech vaccine "far outweigh any risk", says Dr June Raine from UK regulator MHRA https://twitter.com/[...] 2020-12-02
[146] 웹사이트 EU criticises 'hasty' UK approval of COVID-19 vaccine https://www.reuters.[...] 2020-12-02
[147] 논문 mRNA-based dendritic cell vaccines 2015-02
[148] 논문 Direct gene transfer into mouse muscle in vivo 1990-03
[149] 논문 Spontaneous cellular uptake of exogenous messenger RNA in vivo is nucleic acid-specific, saturable and ion dependent 2007-08
[150] 논문 Protein expression from exogenous mRNA: uptake by receptor-mediated endocytosis and trafficking via the lysosomal pathway 2011-07
[151] 논문 Self-replicating Semliki Forest virus RNA as recombinant vaccine 1994-12
[152] 논문 Intranodal vaccination with naked antigen-encoding RNA elicits potent prophylactic and therapeutic antitumoral immunity 2010-11
[153] 논문 Direct injection of protamine-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in metastatic melanoma patients 2009-06
[154] 웹사이트 How nanotechnology helps mRNA Covid-19 vaccines work https://www.statnews[...] 2020-12-01
[155] 논문 mRNA vaccine delivery using lipid nanoparticles 2016-05
[156] 논문 A Direct Comparison of in Vitro and in Vivo Nucleic Acid Delivery Mediated by Hundreds of Nanoparticles Reveals a Weak Correlation 2018-03
[157] 논문 RNA Viruses as Tools in Gene Therapy and Vaccine Development 2019-03
[158] 논문 Intravenous administration of retroviral replicating vector, Toca 511, demonstrates therapeutic efficacy in orthotopic immune-competent mouse glioma model 2015-02
[159] 논문 Influenza virus (A/HK/156/97) hemagglutinin expressed by an alphavirus replicon system protects chickens against lethal infection with Hong Kong-origin H5N1 viruses 2000-12
[160] 논문 Recombinant vesicular stomatitis virus-based vaccines against Ebola and Marburg virus infections 2011-11
[161] 웹사이트 Self-amplifying RNA vaccines for infectious diseases https://www.nature.c[...] 2020-10-22
[162] 웹사이트 saRNA Biology https://www.chimeron[...]
[163] 웹인용 The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race https://www.statnews[...] 2020-11-10
[164] 저널 인용 Three decades of messenger RNA vaccine development https://biblio.ugent[...] 2019-10
[165] 잡지 인용 Five things you need to know about: mRNA vaccines https://horizon-maga[...] 2020-06-01
[166] 웹인용 RNA vaccines: an introduction https://www.phgfound[...] 2019
[167] 저널 인용 mRNA vaccines – a new era in vaccinology 2018-04
[168] 서적 RNA Vaccines: Methods and Protocols https://link.springe[...] 2017
[169] 뉴스 Could mRNA COVID-19 vaccines be dangerous in the long-term? https://www.jpost.co[...] 2020-11-17
[170] 뉴스 UK approves Pfizer/BioNTech Covid vaccine for rollout next week https://www.theguard[...] 2020-12-02
[171] Decision Conditions of Authorisation for Pfizer/BioNTech COVID-19 Vaccine https://www.gov.uk/g[...] Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency 2020-12-08
[172] 문서 백신의 원리와 예방접종(1) http://www.health.kr[...] 약학정보원
[173] 뉴스 인간과 바이러스의 끝없는 전쟁 https://www.sciencet[...] 사이언스타임스 2019-10-25
[174] 웹사이트 면역에 대한 이해 http://www.plaglab.c[...] PLAG LAB
[175] 웹인용 Seven vital questions about the RNA Covid-19 vaccines emerging from clinical trials https://wellcome.org[...] 2020-11-19
[176] 웹인용 Moderna's groundbreaking coronavirus vaccine was designed in just 2 days https://www.business[...] 2020-11-28
[177] 저널 COVID-19 vaccines poised for launch, but impact on pandemic unclear https://www.nature.c[...] 2020-11
[178] 웹인용 Vaccine rumours debunked: Microchips, 'altered DNA' and more https://www.bbc.com/[...] 2020-11-17
[179] 웹인용 RNA Covid-19 vaccines will not change your DNA https://fullfact.org[...] 2020-12-01
[180] 뉴스 'What is Covid vaccine made of?' trends on Google as Pfizer and Moderna seek FDA approval https://www.independ[...] 2020-12-03
[181] 저널 mRNA-based dendritic cell vaccines 2015-02
[182] 저널 Direct gene transfer into mouse muscle in vivo 1990-03
[183] 문서 mRNA 백신 – 백신학의 새로운 시대 https://www.ibric.or[...] BRIC View
[184] 저널 Spontaneous cellular uptake of exogenous messenger RNA in vivo is nucleic acid-specific, saturable and ion dependent 2007-08
[185] 저널 Protein expression from exogenous mRNA: uptake by receptor-mediated endocytosis and trafficking via the lysosomal pathway 2011-07
[186] 저널 Self-replicating Semliki Forest virus RNA as recombinant vaccine 1994-12
[187] 저널 Enhancing immune responses using suicidal DNA vaccines 1998-06
[188] 저널 Intranodal vaccination with naked antigen-encoding RNA elicits potent prophylactic and therapeutic antitumoral immunity 2010-11
[189] 저널 Direct injection of protamine-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in metastatic melanoma patients 2009-06
[190] 웹인용 How nanotechnology helps mRNA Covid-19 vaccines work https://www.statnews[...] 2020-12-03
[191] 문서 음이온성 지질을 포함한 지질나노입자의 제조 및 물리적 특성 https://www.koreasci[...] 한국화학학회지 2008
[192] 저널 mRNA vaccine delivery using lipid nanoparticles 2016-05
[193] 문서 유전자 전달 기술 https://www.cheric.o[...] NEWS & INFORMATION FOR CHEMICAL ENGINEERS 2010
[194] 잡지 The Promise of mRNA Vaccines https://www.the-scie[...] 2020-11-27
[195] 문서 전문가 평가① - 화이자 코로나19 백신, 90% 이상의 효과 있나? http://www.monews.co[...] 메디컬옵저버 2020-11-13
[196] 문서 유전자재조합 기술 활용 코로나19 백신 안전성 높아...노바백스 임상3상 진행중 https://www.medigate[...]
[197] 문서 美-英 접종 시작한 '95% 효능' 화이자 백신 부작용은? http://www.monews.co[...] 메디컬옵저버 2020-12-14
[198] 문서 긍정적인 해외 코로나19 백신 소식으로 들뜬 사람들…국산 백신은 언제 나오나 http://medigatenews.[...]


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