RNA 간섭
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
1. 개요
RNA 간섭(RNAi)은 RNA 유도 침묵 복합체(RISC)에 의해 조절되는 RNA 의존적 유전자 침묵 과정이다. 짧은 이중 가닥 RNA 분자가 세포질에서 RISC와 상호작용하여 시작되며, Dicer 효소에 의해 짧게 절단된다. RNAi는 외부 dsRNA뿐만 아니라 microRNA(miRNA)에 의해 내인성으로 유도된 유전자 침묵 효과를 모두 포함한다. miRNA는 유전자 발현 조절에 중요한 역할을 하며, 암 및 정신신경 질환과 같은 질병과 관련이 있다. RNAi는 생물체에서 바이러스 및 외부 유전 물질에 대한 면역 반응의 핵심적인 부분이며, 유전자 녹다운, 기능 유전체학, 게놈 규모 스크리닝, 의학, 생명공학 등 다양한 분야에 응용된다.
더 읽어볼만한 페이지
- 분자유전학 - 염색체
염색체는 유전자를 포함하는 DNA 가닥으로, 진핵생물에서는 단백질과 결합해 염색질을 형성하고 세포 분열 시 응축된 막대 모양을 나타내며, 원핵생물은 진핵생물보다 단순한 구조를 가지고 종에 따라 수와 구조가 다양하며, 이상이 생기면 유전 질환을 유발할 수 있어 유전 연구에 중요한 역할을 한다. - 분자유전학 - 감수분열
감수분열은 유성생식을 하는 생물에서 배우자를 형성하는 세포분열 과정으로, 염색체 수를 줄여 유전적 다양성을 확보하며, 감수분열 I과 II 두 단계로 구성되어 상동염색체 및 자매염색분체 분리, 독립적 분리 및 교차를 통해 유전적 다양성을 증가시키지만, 염색체 비분리 오류는 염색체 이상 질환을 유발할 수 있고 진핵생물 유성생식과 진화에 필수적인 과정이다. - RNA - 방향성 (분자생물학)
DNA 또는 RNA 가닥의 방향성은 5' 말단(5번 탄소에 인산기)과 3' 말단(3번 탄소에 수산기)로 구별되며, 이는 유전자 발현 조절, 폴리아데닐화, DNA 염기서열 분석 등 DNA와 RNA의 합성, 안정성, 번역 과정에 필수적이다. - RNA - 폴리아데닐화
폴리아데닐화는 RNA 분자에 아데닌 염기로 이루어진 폴리(A) 꼬리를 추가하는 과정으로, 진핵생물 mRNA의 안정성 유지, 수송, 단백질 번역을 돕고, RNA 분해 조절 기능도 수행한다. - 유전자 발현 - 유전자 재조합
유전자 재조합은 유성 생식 생물의 염색체 유전자 교차를 통한 유전자 재배열 현상으로, 유전적 변이를 증가시키고 유전학적 지도 작성에 활용되며, 생명공학 등 다양한 분야에서 기술로 이용된다. - 유전자 발현 - 종결 코돈
종결 코돈은 표준 유전 암호에서 단백질 합성을 종료시키는 역할을 하는 UAG(앰버), UAA(오커), UGA(오팔 또는 엄버) 세 가지 코돈이며, 넌센스 돌연변이, 논스톱 돌연변이 등 다양한 유전 질환과 관련이 있을 수 있다.
| RNA 간섭 | |
|---|---|
| RNA 간섭 | |
 | |
| 발견 | |
| 발견자 | 앤드루 파이어, 크레이그 멜로 |
| 발견 시기 | 1998년 |
| 세부 정보 | |
| 유형 | 유전자 발현 조절 |
| 메커니즘 | 이중 가닥 RNA (dsRNA)를 통한 유전자 침묵 |
| 관련 경로 | 마이크로RNA 경로 siRNA 경로 |
| 기능 | 유전자 발현 조절 바이러스 방어 염색질 구조 형성 |
| 관련 질병 | 암, 바이러스 감염 |
| 응용 | |
| 치료 | 유전자 치료 |
| 연구 | 유전자 기능 연구, 농업 형질전환 |
| 기타 | 작물 개량 해충 방제 |
| 추가 정보 | |
| 관련 용어 | antisense RNA short interfering RNA microRNA |
| 노벨상 | 2006년 노벨 생리학·의학상 |
| 외부 링크 | RNA interference – Advanced Information Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans |
2. 세포 내 기작
RNAi는 RNA-유도 침묵 복합체(RISC)에 의해 조절되는 RNA 의존적 유전자 침묵 과정으로, 세포질 내 짧은 이중 가닥 RNA(dsRNA) 분자가 RISC의 구성 요소인 아르고나이트와 상호작용하면서 시작된다.[402] dsRNA는 바이러스 감염이나 실험실 조작에 의한 외인성이거나, 게놈의 RNA 코딩 유전자에서 발현하는 pre-microRNA와 같은 세포 내 유래일 수 있다. 이들은 핵에서 스템루프 구조를 형성한 후 세포질로 나와 다이서에 의해 절단된다. 외인성과 내인성 dsRNA 경로 모두 RISC 복합체와 만나게 된다.[402]
외인성 dsRNA는 리보핵산분해효소인 다이서를 활성화하여 RNAi를 시작한다.[7] 다이서는 3' 말단에 2개의 뉴클레오티드 돌출부가 있는 20~25개의 염기쌍의 이중가닥 조각(작은 간섭 RNA, siRNA)을 생성한다.[8] 생물정보학 연구에 따르면 이 길이는 표적 유전자 특이성을 극대화하고 비특이적 효과를 최소화한다.[9] siRNA는 단일 가닥으로 분리되어 RISC-적재 복합체(RLC)에 의해 활성 RISC에 통합된다. RLC에는 다이서-2와 R2D2가 포함되며 Ago2와 RISC를 결합하는 데 중요하다. TATA 결합 단백질 관련 인자 11(TAF11)은 Dcr-2-R2D2 사량체화를 촉진하여 RLC를 조립하며, 이는 siRNA에 대한 결합 친화도를 10배 증가시킨다. TAF11과의 연관은 R2-D2-개시자(RDI) 복합체를 RLC로 전환시킨다.[11] R2D2는 siRNA 이중체의 열역학적으로 안정적인 말단을, 다이서-2는 덜 안정적인 말단을 인식한다. Ago2의 MID 도메인은 siRNA의 열역학적으로 안정적인 말단을 인식하여, "여객"(센스) 가닥은 배출되고 "가이드"(안티센스) 가닥은 AGO와 협력하여 RISC를 형성한다.[10]
RISC에 통합된 후, siRNA는 표적 mRNA에 염기쌍을 형성하여 절단하고, 번역 템플릿으로 사용되는 것을 방지한다.[12] siRNA와 달리, miRNA가 적재된 RISC 복합체는 잠재적인 상보성을 위해 세포질 mRNA를 스캔한다. 파괴적인 절단(Ago2에 의해) 대신, miRNA는 불완전한 상보성으로 mRNA의 3' 비번역 영역(UTR) 영역을 표적으로 하여 리보솜의 접근을 차단, 번역을 억제한다.[13]
외인성 dsRNA는 ''선충류''에서는 RDE-4, ''초파리''에서는 R2D2로 알려진 효과 단백질에 의해 감지되고 결합하여 다이서 활성을 자극한다.[14] ''선충류''에서 이 개시 반응은 다이서가 생성한 개시 또는 '1차' siRNA를 템플릿으로 사용하는 동안 '2차' siRNA 집단의 합성을 통해 증폭된다.[15] 이러한 '2차' siRNA는 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRP)에 의해 생성되는 것으로 보인다.[16]
2. 1. dsRNA의 절단
RNAi는 리보핵산 가수분해효소인 다이서에 의해 시작된다.[403] 다이서는 dsRNA에 결합하여 21~25 염기쌍 길이의 짧은 이중 가닥 조각(siRNA)으로 절단한다.[404][405][406][407] 여러 종에 걸친 생물정보학적 연구 결과, 이 정도 길이가 표적 유전자에 대한 특이성은 극대화하면서도 비특이적인 효과는 최소화하는 것으로 나타났다.[408] 이렇게 만들어진 siRNA는 RISC 복합체에 편입된 후 단일 가닥으로 분리된다.[409]
2. 2. MicroRNA (miRNA)
마이크로 RNA(miRNA)는 게놈에 암호화된 비암호화 RNA이며, 특히 발생 과정에서 유전자 발현 조절을 보조한다.[219] 광의의 RNAi에는 외래 dsRNA로부터 생성되는 siRNA에 의한 것 외에, miRNA에 의한 내인성 유전자 침묵 효과도 포함된다. 성숙한 miRNA는 외인성 dsRNA로부터 생성된 siRNA와 구조적으로 유사하지만, 성숙하기까지 광범위한 전사 후 변형을 필요로 한다. miRNA는 이보다 훨씬 긴 RNA 코딩 유전자로부터 pri-miRNA(primary miRNA)라고 불리는 1차 전사 산물로 발현되며, 핵 내에서 마이크로프로세서 복합체에 의해 스템루프 구조를 가진 약 70 뉴클레오티드 길이의 pre-miRNA(precursor miRNA)로 처리된다. 마이크로프로세서 복합체에는 드로샤라고 불리는 RNase III 효소와 dsRNA 결합 단백질 DGCR8이 포함된다. Dicer는 이 pre-miRNA의 dsRNA 부분에 결합하여 절단을 수행하고, RISC에 통합되는 성숙형 miRNA 분자가 생성된다. 이후 과정은 miRNA와 siRNA가 유사하다.[220] 바이러스 유래 miRNA로는 에프스타인-바르 바이러스(EBV)에 암호화된 것이 처음으로 기재되었다.[221] 그 이후, 바이러스에서 많은 miRNA가 발견되었다. VIRmiRNA는 바이러스성 miRNA와 그 표적, 그리고 항바이러스성 miRNA에 관한 종합적인 목록이다.[222]
miRNA는 긴 dsRNA 전구체로부터 유래하는 siRNA와 몇 가지 점에서 다르다. 특히 동물에서는 miRNA와 표적 mRNA와의 염기쌍 형성이 불완전한 것이 일반적이며, 유사한 서열을 가진 많은 다른 mRNA의 번역을 억제한다. 대조적으로, siRNA는 일반적으로 완전한 염기쌍 형성을 수행하고, 유일한 특이적인 표적에 대해서만 mRNA의 절단을 유도한다.[223] 초파리와 ''C. elegans''에서는 miRNA와 siRNA가 각각 다른 Argonaute 단백질과 Dicer 효소에 의해 처리된다.[224][225]
2014년 기준, miRNA의 서열과 주석이 보관되어 있는 웹사이트[226]에는 233종의 생물종에 대한 28,645종의 항목이 등록되어 있다. miRNA에는 평균적으로 약 400종의 표적 mRNA가 존재하는 것으로 예측되며(수백 개의 유전자 발현에 영향을 미친다)[227], 인간 mRNA의 3' UTR에는 배경 수준보다 높은 수준으로 보존된 표적 부위가 45,000개 이상 존재하고, 단백질 코딩 유전자의 60% 이상에 대해 miRNA와의 짝짓기를 유지하는 선택압이 작용하고 있다고 추정된다.[227]
하나의 miRNA가 수백 종류의 mRNA 안정성을 저하시킬 수 있다는 것은 직접적인 실험을 통해 밝혀졌다.[228] 다른 실험에서는 하나의 miRNA가 수백 종류의 단백질 생산을 억제할 가능성이 있지만, 이러한 억제는 비교적 약한(2배 미만) 경우가 많다고 제시되었다.[229][230]
miRNA에 의한 유전자 발현 조절 이상은 암에서 중요한 것으로 보인다.[231] 예를 들어, 소화기암에서는 9종류의 miRNA에 후성유전학적 변화가 발생하여 DNA 복구 효소를 억제하는 작용을 보이는 것이 확인되었다.[232]
miRNA에 의한 유전자 발현 조절 이상은 정신분열병, 양극성 장애, 주요 우울 장애, 파킨슨병, 알츠하이머병, 자폐 스펙트럼 장애 등 정신신경 질환에도 중요한 것으로 보인다.[233][234][235]
2. 3. RISC 활성화 및 촉매 작용
RISC의 활성 성분은 엔도뉴클레아제인 아르고노트 단백질이며, 이는 결합된 siRNA에 상보적인 표적 mRNA 가닥을 절단한다.[5] Dicer에 의해 생성된 단편은 이중 가닥이므로 이론적으로는 각각 기능적인 siRNA를 생성할 수 있다. 그러나 가이드 가닥으로 알려진 두 가닥 중 하나만 아르고노트에 결합하여 유전자 침묵을 유도한다. 다른 '비가이드 가닥' 또는 '여객 가닥'은 RISC 활성화 중에 분해된다.[35]
처음에는 ATP 의존성 헬리카제가 이 두 가닥을 분리한다고 믿었지만,[36] 이 과정은 ATP 독립적이며 RISC의 단백질 성분에 의해 직접 수행되는 것으로 판명되었다.[37][38] 그러나 ATP 존재하에 및 부재하에 RNAi의 시험관 내(in vitro) 동역학 분석 결과, 촉매 후에 절단된 mRNA 가닥을 RISC 복합체에서 풀고 제거하는 데 ATP가 필요할 수 있음을 보여주었다.[39] 가이드 가닥은 일반적으로 그 5′ 말단이 상보 가닥에 덜 안정적으로 쌍을 이루는 가닥이다.[40] 하지만 가닥 선택은 RISC 삽입 전에 Dicer가 이중나선 RNA를 절단하는 방향에는 영향을 받지 않는다.[41] 대신, R2D2 단백질은 여객 가닥의 더 안정적인 5′ 말단에 결합하여 차별화 요인으로 작용할 수 있다.[42]
RNA와 아르고노트 단백질의 결합에 대한 구조적 기반은 RNA 결합 아르고노트의 결합 도메인에 대한 X선 결정학에 의해 조사되었다. 여기서 RNA 가닥의 인산화된 5′ 말단은 보존된 염기성 표면 포켓으로 들어가고, 이가 양이온(두 개의 양전하를 가진 원자) 예를 들어 마그네슘과 siRNA의 5′ 뉴클레오티드와 보존된 티로신 잔기 사이의 방향족 적층(원자가 전자를 주고받음으로써 전자를 공유할 수 있게 하는 과정)을 통해 접촉한다. 이 부위는 siRNA가 그 mRNA 표적에 결합하는 핵 생성 부위를 형성하는 것으로 생각된다.[43] 가이드 가닥의 5′ 또는 3′ 말단의 불일치에 대한 억제 효과 분석은 가이드 가닥의 5′ 말단이 표적 mRNA와 일치하고 결합하는 데 책임이 있는 반면, 3′ 말단은 표적 mRNA를 절단에 유리한 RISC 영역으로 물리적으로 배열하는 데 책임이 있음을 보여주었다.[39]
활성화된 RISC 복합체가 세포 내에서 상보적인 mRNA를 어떻게 찾는지는 알려져 있지 않다. 절단 과정이 번역과 관련되어 있다고 제안되었지만, mRNA 표적의 번역은 RNAi 매개 분해에 필수적이지 않다.[44] 실제로 RNAi는 번역되지 않는 mRNA 표적에 대해 더 효과적일 수 있다.[45] 아르고노트 단백질은 세포질의 특정 영역인 P-소체(세포질 소체 또는 GW 소체라고도 함)에 국한되는데, 이는 mRNA 분해율이 높은 영역이다.[46] miRNA 활성 또한 P-소체에 집중되어 있다.[47] P-소체의 파괴는 RNAi의 효율을 감소시켜 이것이 RNAi 과정에서 중요한 부위임을 시사한다.[48]
2. 4. 전사 침묵
RNAi 경로의 구성 요소는 많은 진핵생물에서 게놈의 조직과 구조 유지에 사용된다. 히스톤 변형과 이와 관련된 헤테로크로마틴 형성은 유전자를 전사 전에 하향 조절한다.[50] 이 과정은 RNA-induced transcriptional silencing(RITS)이라고 하며, RITS 복합체라는 단백질 복합체에 의해 수행된다. 핵분열 효모에서 이 복합체는 Argonaute, 크로모도메인 단백질 Chp1 및 Tas3라는 기능을 알 수 없는 단백질을 포함한다.[51] 결과적으로 헤테로크로마틴 영역의 유도 및 확산에는 Argonaute 및 RdRP 단백질이 필요하다.[52] 실제로 핵분열 효모 ''S. pombe''에서 이러한 유전자를 삭제하면 히스톤 메틸화와 동원체 형성이 방해되어 세포 분열 중 느리거나 정지된 후기를 유발한다.[53] 어떤 경우에는 히스톤 변형과 관련된 유사한 과정이 유전자를 전사적으로 상향 조절하는 것으로 관찰되었다.[55]RITS 복합체가 헤테로크로마틴 형성과 조직을 유도하는 메커니즘은 잘 이해되지 않았다. 대부분의 연구는 핵분열 효모의 교배형 영역에 초점을 맞추었는데, 이는 다른 게놈 영역/생물체의 활동을 대표하지 않을 수 있다. 기존 헤테로크로마틴 영역의 유지 관리에서 RITS는 국소 유전자에 상보적인 siRNA와 복합체를 형성하고 국소 메틸화된 히스톤에 안정적으로 결합하여 RNA 중합효소에 의해 시작된 모든 새로 생성된 전구 mRNA 전사체를 공동 전사적으로 분해한다. 이러한 헤테로크로마틴 영역의 형성은 유지 관리가 아니지만 Dicer 의존적이며, 아마도 Dicer가 후속 전사체를 표적으로 하는 siRNA의 초기 보완물을 생성하는 데 필요하기 때문일 것이다.[56] 헤테로크로마틴 유지는 새로운 siRNA가 RdRP에 의해 가끔 생성되는 새 전사체로부터 국소 RITS 복합체에 통합되기 때문에 자체 강화 피드백 루프로 기능하는 것으로 제안되었다.[57] 핵분열 효모 교배형 영역과 동원체의 관찰 결과가 포유류와 관련이 있는지는 명확하지 않다. 포유류 세포의 헤테로크로마틴 유지는 RNAi 경로의 구성 요소와 무관할 수 있기 때문이다.[58]
2. 5. RNA 편집과의 상호작용
고등 진핵생물에서 가장 흔한 RNA 편집 유형은 아데노신 탈아미노효소(ADAR)를 통해 이중 가닥 RNA(dsRNA)에서 아데노신 뉴클레오티드를 이노신으로 전환하는 것이다.[59] 2000년에 RNAi와 A→I RNA 편집 경로가 공통적인 dsRNA 기질을 두고 경쟁할 수 있다는 제안이 처음으로 제기되었다.[60]일부 pre-miRNA는 A→I RNA 편집을 받으며,[61][62] 이 기전은 성숙한 miRNA의 처리 및 발현을 조절할 수 있다.[62] 게다가, 적어도 하나의 포유류 ADAR은 RNAi 경로 구성 요소로부터 siRNA를 격리할 수 있다.[63] 이 모델을 뒷받침하는 추가적인 증거는 A→I RNA 편집이 내인성 유전자와 이입 유전자의 RNAi 침묵을 상쇄할 수 있음을 시사하는 ADAR 결핍 ''C. elegans'' 균주에 대한 연구에서 나온다.[64]
3. 생물학적 기능
RNA 간섭(RNAi)은 면역, 유전자 발현 조절 등 다양한 생물학적 기능을 수행한다.
=== 면역 ===
RNA 간섭은 바이러스와 같은 외부 유전 물질에 대한 면역 반응에서 중요한 역할을 한다. 식물에서는 전이인자의 자가 증식을 막는 데에도 기여한다.[282] 애기장대(''Arabidopsis thaliana'')와 같은 식물은 다양한 바이러스에 노출되었을 때 다르게 반응하도록 특화된 여러 종류의 다이서 상동체(homologs)를 발현한다.[283] RNAi 경로가 완전히 이해되기 전에도, 식물에서 유도된 유전자 침묵은 식물 전체에 퍼질 수 있으며, 접목을 통해 대목에서 접수로 전달될 수 있다는 사실이 알려져 있었다.[284] 이는 국소적인 최초 접촉 후 식물 전체가 바이러스에 반응할 수 있게 하는 식물 면역 체계의 특징으로 인식되었다.[285] 이에 대응하여 많은 식물 바이러스는 RNAi 반응을 억제하기 위한 정교한 기작을 진화시켰다.[286] 일부 식물 게놈은 특정 유형의 세균 감염에 반응하여 내인성 siRNA(small interfering RNA)를 발현하기도 한다.[288]
동물은 일반적으로 식물보다 다이서 효소의 변이체를 적게 발현하지만, 일부 동물의 RNAi는 항바이러스 반응을 생성한다. 초파리와 예쁜꼬마선충에서도 RNAi는 항바이러스 선천 면역에 중요하다.[290][291]
포유류의 선천 면역에서 RNAi의 역할은 잘 이해되지 않고 있으며, 비교적 적은 데이터만 이용 가능하다. 그러나 포유류 세포에서 RNAi 반응을 억제할 수 있는 유전자를 암호화하는 바이러스의 존재는 RNAi 의존성 포유류 면역 반응을 뒷받침하는 증거가 될 수 있지만,[296][297] 이 가설은 근거가 부족하다는 이유로 논란이 되어 왔다.[298]
=== 유전자 발현 조절 ===
miRNA는 특히 발생 과정에서 유전자 발현의 조절을 돕는 비번역 RNA(non-coding RNA)이다.[415][416] 성숙한 miRNA는 외인성 dsRNA로부터 생성된 siRNA와 구조적으로 유사하지만, 성숙하기 전에 광범위한 전사후 변형을 거쳐야 한다. miRNA는 ''pri-miRNA''라고 하는 훨씬 더 긴 RNA 코딩 유전자에서 전사된다. ''pri-miRNA''는 세포핵에서 마이크로프로세서 복합체에 의해 70 뉴클레오티드 길이의 스템 루프 구조인 ''pre-miRNA''로 처리된다. 이 복합체는 Drosha라는 RNase III 효소와 dsRNA 결합 단백질 DGCR8로 구성된다. 이 pre-miRNA의 dsRNA 부분은 Dicer에 의해 결합 및 절단되어 RISC 복합체에 통합될 수 있는 성숙한 miRNA 분자를 생성한다. 따라서 miRNA와 siRNA는 동일한 하류 세포 기계 장치를 공유한다.[417]
긴 dsRNA 전구체로부터 유래한 siRNA는 miRNA와 다르다. 특히 동물의 miRNA는 일반적으로 표적과 불완전한 염기쌍을 이루며 유사한 서열을 가진 많은 다른 mRNA의 번역을 억제한다. 반면에 siRNA는 일반적으로 완벽하게 염기쌍을 이루며 단일 특정 표적에서만 mRNA 절단을 유도한다.[21]
내재적으로 발현되는 miRNA는 번역 억제[65] 및 발달 조절, 특히 형태 형성의 시기 및 미분화 또는 불완전 분화 세포 유형(예: 줄기세포)의 유지에 가장 중요한 역할을 한다.[93] 식물에서 miRNA에 의해 조절되는 유전자의 대부분은 전사 인자이다.[96] 따라서 miRNA 활성은 특히 광범위하며, 전사 인자뿐만 아니라 F-박스 단백질을 포함한 주요 조절 유전자의 발현을 조절함으로써 발달 과정에서 전체 유전자 네트워크를 조절한다.[97] 인간을 포함한 많은 유기체에서 miRNA는 종양 형성 및 세포 주기의 조절 이상과 관련이 있다. 여기서 miRNA는 암 유전자와 종양 억제 유전자 모두로 기능할 수 있다.[98]
프로모터에 부분적으로 상보적인 RNA 서열들(siRNA와 miRNA)은 유전자의 전사량을 증가시킬 수 있으며 RNA 활성화라 불린다. 이들 RNA들이 어떻게 유전자의 발현을 증가시킬 수 있는지에 관한 부분적인 메커니즘이 알려져 있다. 이 때 Dicer와 Argonaute가 관여하며, 히스톤이 탈메틸화된다.[443][444]
3. 1. 면역
RNA 간섭(RNAi)은 바이러스와 같은 외부 유전 물질에 대한 면역 반응에서 중요한 역할을 한다. 특히 식물에서는 전이인자의 자가 증식을 막는 데에도 기여한다.[282] 애기장대(''Arabidopsis thaliana'')와 같은 식물은 다양한 바이러스에 노출되었을 때 다르게 반응하도록 특화된 여러 종류의 다이서 상동체(homologs)를 발현한다.[283] RNAi 경로가 완전히 이해되기 전에도, 식물에서 유도된 유전자 침묵은 식물 전체에 퍼질 수 있으며, 접목을 통해 대목에서 접수로 전달될 수 있다는 사실이 알려져 있었다.[284] 이 현상은 국소적인 최초 접촉 후 식물 전체가 바이러스에 반응할 수 있게 하는 식물 면역 체계의 특징으로 인식되었다.[285] 이에 대응하여 많은 식물 바이러스는 RNAi 반응을 억제하기 위한 정교한 기작을 진화시켰다.[286] 여기에는 다이서에 의해 생성된 것과 같이 단일 가닥 돌출 말단이 있는 짧은 이중 가닥 RNA 조각에 결합하는 바이러스 단백질이 포함된다.[287] 일부 식물 게놈은 특정 유형의 세균 감염에 반응하여 내인성 siRNA(small interfering RNA)를 발현하기도 한다.[288] 이러한 효과는 감염 과정을 돕는 숙주 내의 모든 대사 과정을 다운규제(downregulation)하는 병원체에 대한 일반적인 반응의 일부일 수 있다.[289]동물은 일반적으로 식물보다 다이서 효소의 변이체를 적게 발현하지만, 일부 동물의 RNAi는 항바이러스 반응을 생성한다. 유충과 성체 초파리 모두에서 RNAi는 항바이러스 선천 면역에 중요하며, 초파리 X 바이러스와 같은 병원체에 대해 활성화된다.[290][291] 유사한 면역 작용은 ''예쁜꼬마선충(C. elegans)''에서도 작용할 수 있는데, 아르고나이트 단백질은 바이러스에 대한 반응으로 상향 조절되며, RNAi 경로의 구성 요소를 과발현하는 선충은 바이러스 감염에 저항성을 갖는다.[292][293]
포유류의 선천 면역에서 RNAi의 역할은 잘 이해되지 않고 있으며, 비교적 적은 데이터만 이용 가능하다. 그러나 포유류 세포에서 RNAi 반응을 억제할 수 있는 유전자를 암호화하는 바이러스의 존재는 RNAi 의존성 포유류 면역 반응을 뒷받침하는 증거가 될 수 있지만,[296][297] 이 가설은 근거가 부족하다는 이유로 논란이 되어 왔다.[298] 포유류 세포에서 기능적인 항바이러스 RNAi 경로의 존재에 대한 증거가 제시되었다.[294][295]
포유류 바이러스에서 RNAi의 다른 기능도 있는데, 예를 들어 헤르페스 바이러스가 발현하는 miRNA는 바이러스 잠복기를 매개하기 위해 이질염색질 조직 트리거로 작용할 수 있다.[299]
3. 2. 유전자 발현 조절
miRNA는 특히 발생 과정에서 유전자 발현의 조절을 돕는 비번역 RNA(non-coding RNA)이다.[415][416] 넓은 의미에서 RNA 간섭 현상은 miRNA에 의한 내인성 유전자 침묵 효과뿐만 아니라 외래 dsRNA에 의해 유발되는 침묵도 포함한다. 성숙한 miRNA는 외인성 dsRNA로부터 생성된 siRNA와 구조적으로 유사하지만, 성숙하기 전에 광범위한 전사후 변형을 거쳐야 한다. miRNA는 ''pri-miRNA''라고 하는 훨씬 더 긴 RNA 코딩 유전자에서 전사된다. ''pri-miRNA''는 세포핵에서 마이크로프로세서 복합체에 의해 70 뉴클레오티드 길이의 스템 루프 구조인 ''pre-miRNA''로 처리된다. 이 복합체는 Drosha라는 RNase III 효소와 dsRNA 결합 단백질 DGCR8로 구성된다. 이 pre-miRNA의 dsRNA 부분은 Dicer에 의해 결합 및 절단되어 RISC 복합체에 통합될 수 있는 성숙한 miRNA 분자를 생성한다. 따라서 miRNA와 siRNA는 동일한 하류 세포 기계 장치를 공유한다.[417]긴 dsRNA 전구체로부터 유래한 siRNA는 miRNA와 다르다. 특히 동물의 miRNA는 일반적으로 표적과 불완전한 염기쌍을 이루며 유사한 서열을 가진 많은 다른 mRNA의 번역을 억제한다. 반면에 siRNA는 일반적으로 완벽하게 염기쌍을 이루며 단일 특정 표적에서만 mRNA 절단을 유도한다.[21] 초파리(''Drosophila melanogaster'')와 예쁜꼬마선충(''C. elegans'')에서 miRNA와 siRNA는 구별되는 Argonaute 단백질과 Dicer 효소에 의해 처리된다.[22][23]
내재적으로 발현되는 miRNA는 인트론성 및 유전자간 miRNA를 모두 포함하며, 번역 억제[65] 및 발달 조절, 특히 형태 형성의 시기 및 미분화 또는 불완전 분화 세포 유형(예: 줄기세포)의 유지에 가장 중요한 역할을 한다.[93] 내재적으로 발현되는 miRNA의 유전자 발현 하향 조절 기능은 1993년 예쁜꼬마선충(''C. elegans'')에서 처음으로 보고되었다.[94] 식물에서는 애기장대(''Arabidopsis thaliana'')의 "JAW microRNA"가 식물 형태를 조절하는 여러 유전자의 조절에 관여하는 것으로 나타났다.[95] 식물에서 miRNA에 의해 조절되는 유전자의 대부분은 전사 인자이다.[96] 따라서 miRNA 활성은 특히 광범위하며, 전사 인자뿐만 아니라 F-박스 단백질을 포함한 주요 조절 유전자의 발현을 조절함으로써 발달 과정에서 전체 유전자 네트워크를 조절한다.[97] 인간을 포함한 많은 유기체에서 miRNA는 종양 형성 및 세포 주기의 조절 이상과 관련이 있다. 여기서 miRNA는 암 유전자와 종양 억제 유전자 모두로 기능할 수 있다.[98]
프로모터에 부분적으로 상보적인 RNA 서열들(siRNA와 miRNA)은 유전자의 전사량을 증가시킬 수 있으며 RNA 활성화라 불린다. 이들 RNA들이 어떻게 유전자의 발현을 증가시킬 수 있는지에 관한 부분적인 메커니즘이 알려져 있다. 이 때 Dicer와 Argonaute가 관여하며, 히스톤이 탈메틸화된다.[443][444]
4. 생물체 간 다양성
생물체는 외부 dsRNA를 흡수하고 RNAi 경로에서 사용하는 능력에 있어 다양성을 보인다. RNAi의 효과는 식물과 예쁜꼬마선충에서는 전신적이고 유전될 수 있지만, 초파리나 포유류에서는 그렇지 않다.[36] 식물에서 RNAi는 siRNA가 원형질 연락사(세포벽의 통로로, 세포 간 의사소통과 수송을 가능하게 함)를 통해 세포 사이를 이동함으로써 전파되는 것으로 여겨진다.[36] 유전성은 RNAi에 의해 표적이 된 프로모터의 메틸화에서 비롯된다. 새로운 메틸화 패턴은 세포의 각 새로운 세대에서 복제된다.[66] 식물과 동물 간의 광범위한 일반적인 차이는 내생적으로 생성된 miRNA의 표적화에 있다. 식물에서는 miRNA가 일반적으로 표적 유전자에 완벽하게 또는 거의 완벽하게 상보적이며 RISC에 의한 직접적인 mRNA 절단을 유도하는 반면, 동물의 miRNA는 서열이 더 다양하고 번역 억제를 유도하는 경향이 있다.[65] 이러한 번역 효과는 번역 개시 인자와 mRNA의 폴리아데닌 꼬리의 상호작용을 억제함으로써 생성될 수 있다.[67]
라이슈마니아 마조르와 트리파노소마 크루지와 같은 일부 진핵 원생생물은 RNAi 경로가 완전히 결여되어 있다.[68][69] 대부분 또는 모든 구성 요소는 특히 모델 생물인 빵효모(사카로마이세스 세레비지애)를 포함한 일부 균류에서도 누락되어 있다.[70] 사카로마이세스 카스텔리와 칸디다 알비칸스와 같은 다른 출아 효모 종에서 RNAi의 존재는 ''S. 카스텔리''에서 두 가지 RNAi 관련 단백질을 유도하면 ''S. 세레비지애''에서 RNAi가 촉진된다는 것을 더 잘 보여준다.[71] 특정 자낭균문과 담자균문에 RNAi 경로가 없다는 것은 RNA 침묵에 필요한 단백질이 많은 균류 계통에서 독립적으로 손실되었음을 나타내며, 이는 유사한 기능을 가진 새로운 경로의 진화 또는 특정 지위에서의 선택적 이점 부족 때문일 수 있다.[72]
5. 진화
계산적 계통유전학에서의 최소진화법에 기반한 계통발생 분석에 따르면, 모든 진핵생물의 최근 공통 조상은 초기 RNAi 경로를 이미 가지고 있었을 가능성이 가장 높다. 특정 진핵생물에서 이 경로가 없는 것은 유도된 특징으로 여겨진다.[99] 이 조상 RNAi 시스템은 적어도 하나의 Dicer 유사 단백질, 하나의 Argonaute, 하나의 PIWI 단백질, 그리고 다른 세포 역할을 수행했을 수도 있는 RNA 의존성 RNA 중합효소를 포함하고 있었을 것이다. 대규모 비교 유전체학 연구 또한 진핵생물 최근 공통 조상이 이미 이러한 구성 요소들을 가지고 있었음을 시사하며, 이는 엑소좀과 같은 일반적인 RNA 분해 시스템과 더 밀접한 기능적 연관성을 가지고 있었을 수 있다.[100] 이 연구는 또한 진핵생물, 대부분의 고세균, 그리고 적어도 일부 박테리아(예: ''아쿠이펙스 에올리쿠스'')에서 공유되는 RNA 결합 Argonaute 단백질 군이 번역 개시 시스템의 구성 요소와 상동적이며, 원래 이로부터 진화했다는 것을 시사한다.[307]
6. 응용
RNAi는 여러 분야에서 널리 활용되고 있으며, 그 가능성은 매우 크다.
- 의학: RNAi 기술은 임상 시험에서 좋은 결과를 보여주었으며, 특정 유전자가 만드는 단백질의 발현을 줄이는 siRNA 기반 약물이 개발되고 있다. 현재까지 미국과 유럽에서 승인된 RNAi 약물은 파티시란(patisiran)(2018), 기보시란(givosiran)(2019), 루마시란(lumasiran)(2020), 인클리시란(inclisiran)(2021년 미국 승인 예상과 함께 2020년 유럽 승인), 부트리시란(vutrisiran)(2022)으로 총 5가지이다.[112][113][114][115] 이 약물들은 주로 간 질환 치료에 사용되지만, 심혈관 질환, 암종, 안구 질환 등 다양한 질병을 치료하기 위한 연구도 활발히 진행되고 있다. 항바이러스 치료는 RNAi 기반 의료적 응용의 초기 분야 중 하나로, 바이러스 RNA를 직접 공격하거나 숙주 세포의 유전자를 조절하여 바이러스 감염을 막는 방법이 연구되고 있다. HIV(인간면역결핍바이러스),[146] HPV(인유두종바이러스),[147] A형 간염 바이러스,[148] B형 간염 바이러스,[149] 인플루엔자 바이러스,[150][151][152][153] 호흡기 세포융합 바이러스(RSV),[153] SARS 코로나바이러스(SARS-CoV),[153] 아데노바이러스[153] 및 홍역 바이러스[154] 등 다양한 바이러스에 대한 RNAi 치료법이 연구 중이다. 항암화학요법은 암세포를 효과적으로 죽일 수 있지만, 정상 세포에도 영향을 주어 부작용이 심각하다. RNAi는 암 관련 유전자(암유전자)를 선택적으로 억제하여 종양 성장을 억제하고,[157] 암세포의 항암제 감수성을 높여 항암화학요법과 함께 사용될 수 있다.[158] 신경퇴행성 질환 치료에도 RNAi 기술이 활용될 수 있다. 알츠하이머병의 원인 물질인 베타 아밀로이드를 만드는 유전자(BACE1, APP 등)를 억제하거나,[161][162][163] 파킨슨병 및 폴리글루타민 질환 치료에도 RNAi가 사용될 가능성이 있다.[164][165][166]
- 생명공학: RNAi는 생명공학 분야에서 식품, 농작물, 살충제 등 다양한 제품 개발에 널리 사용되고 있다. 예를 들어, 니코틴이 없는 담배, 카페인이 없는 커피, 영양 성분이 강화된 채소, 알레르겐이 없는 작물 등을 개발하는 데 활용되고 있다.[143][144][145] 2015년에는 유전자 변형 사과인 아틱 애플이 FDA의 승인을 받았는데,[364] 이 사과는 RNAi 기술로 폴리페놀 산화효소(PPO) 유전자를 억제하여 과일을 잘랐을 때 갈변되지 않는다.[208] 작물학 분야에서 RNAi는 스트레스 내성, 영양 강화 등 작물의 특성을 개선하는 데 사용될 수 있다.[208]
- 식품: RNAi는 식물에서 자연적으로 생성되는 독소의 양을 줄이거나, 영양가를 높이거나, 알레르기 유발 물질을 제거하는 데 사용될 수 있다.[168][169][170] 면화 씨앗은 단백질이 풍부하지만, 독성 물질인 고시폴을 함유하고 있어 사람이 먹기에는 부적합하다. RNAi는 고시폴 생성에 중요한 효소(델타-카디넨 신타제)의 농도를 낮춘 면화 품종을 만드는 데 사용되었는데, 이 때 식물의 다른 부분에서는 효소 생성에 영향을 주지 않아 해충으로부터 보호하는 기능은 유지되었다.[168] 토마토의 알레르겐을 줄이고,[169] 식이 항산화제를 늘리는 연구도 성공했다.[170] 옥수수에서는 알파-아밀라제의 RNAi 침묵화를 통해 아스페르길루스 플라부스 곰팡이의 성장을 줄여, 옥수수가 아플라톡신으로 오염되는 것을 막았다.[171] 양파의 눈물 유발 인자 합성효소를 침묵시켜 눈물이 나지 않는 양파를 만들었으며, 유채의 BP1 유전자에서 광합성을 개선하기 위해 RNAi를 사용했다.[172] 밀에서는 SBEIIa와 SBEIIb 유전자를 표적으로 하여 아밀로스 함량을 높여 장 기능을 개선했다.[173]
- 살충제: RNAi는 유전자 조작 및 국소 적용 등 다양한 방법을 통해 살충제로 개발되고 있다.[3] 일부 곤충은 환경 RNAi라는 과정을 통해 dsRNA 분자를 흡수한다.[175] 어떤 곤충에서는 신호가 몸 전체로 퍼져(전신 RNAi) 효과가 광범위하게 나타난다.[176] 예상되는 인체 노출 수준보다 훨씬 높은 농도의 RNAi에 노출된 동물에게서 부작용이 나타나지 않았다.[177] RNAi는 나비목(나비와 나방)의 서로 다른 종에서 다양한 효과를 보인다.[178] 초파리속 종, 누에, 메뚜기속 종, 밤나방속 종, 갈색거저리, 애멸구, 면화밤나방 및 서양꿀벌은 특정 분류군 곤충 내에서 RNAi가 작용하는 방식을 이해하는 데 널리 사용되어 온 모델이다. RNAi에 대한 저항성은 광범위하게 나타나며, 특정 서열에 대한 저항성이 다른 dsRNA 서열에 대한 저항성으로 이어질 수 있다. 바실루스 투린기엔시스 유래 Cry 단백질과 RNAi 등 여러 전략을 함께 사용하면 저항성 발생을 늦출 수 있다.[209][383]
6. 1. 유전자 녹다운
유전자 녹다운은 특정 유전자의 발현을 감소시키는 데 사용되는 방법으로, 자연적으로 발생하는 RNA 간섭(RNAi) 과정을 이용한다.[5] 이 기법은 관심 유전자에 상보적인 염기서열을 가진 합성 이중 가닥 siRNA 분자를 사용하며, 다이서(Dicer) 효소가 siRNA를 처리하면 RNAi 캐스케이드가 시작된다. 이 과정은 mRNA 분해로 이어져 특정 단백질 생성에 필요한 지침을 파괴한다. 연구자들은 이 방법을 통해 표적 유전자 발현을 감소시키고 (완전히 제거하지는 않음) 그 영향을 연구하여 표적 유전자 생성물의 생리적 역할이나 영향을 파악할 수 있다.[101][102]계산 생물학 분야에서는 유전자 녹다운 효과를 극대화하고 오프타겟 효과를 최소화하는 dsRNA 설계법에 대한 광범위한 연구가 진행 중이다. 오프타겟 효과는 도입된 RNA의 염기 서열이 여러 유전자의 발현을 억제할 수 있을 때 발생하며, dsRNA에 반복 서열이 포함된 경우 더 자주 발생한다. 인간, ''C. elegans'', ''S. pombe''의 게놈 연구에 따르면, 가능한 siRNA의 약 10%가 상당한 오프타겟 효과를 나타내는 것으로 추정되었다.[9] 일반적인,[103][104] 포유류 특이적,[105] 및 바이러스 특이적[106] siRNA 설계를 위한 알고리즘을 구현하고 교차 반응성을 자동 확인하는 다양한 소프트웨어 도구가 개발되었다.
생물체와 실험 시스템에 따라 외인성 RNA는 Dicer에 의해 절단되도록 설계된 긴 가닥이거나 siRNA 기질로 작용하도록 설계된 짧은 RNA일 수 있다. 대부분의 포유류 세포에서는 긴 이중 가닥 RNA 분자가 포유류의 인터페론 반응(외래 유전 물질에 비특이적으로 반응하는 일종의 선천 면역)을 유도하기 때문에[107] 더 짧은 RNA가 사용된다. 마우스 난모세포와 초기 마우스 배아 세포는 이러한 외인성 dsRNA에 대한 반응이 없으므로, 포유류 유전자 녹다운 효과를 연구하는 일반적인 모델 시스템이다.[108] siRNA의 직접 도입을 피하여 포유류 시스템에서 RNAi의 유용성을 개선하기 위해 특수한 실험실 기법이 개발되었는데, 예를 들면 siRNA가 전사될 수 있는 적절한 서열을 암호화하는 플라스미드를 사용한 안정적인 형질감염이나,[109] 전사의 유도 가능한 활성화 또는 비활성화를 허용하는 보다 정교한 렌티바이러스 벡터 시스템(조건부 RNAi라고 함)을 이용하는 방법이다.[110][111]
6. 2. 기능 유전체학
인공신경망은 siRNA 라이브러리를 설계하고[181][319] 유전자 녹다운 효율을 예측하는 데 자주 사용된다.[182][320] 전장유전체 RNAi 라이브러리 설계는 특정 실험 조건에 맞춰 단일 작은 간섭 RNA를 설계하는 것보다 더 정교한 접근 방식을 필요로 할 수 있다. 대규모 게놈 스크리닝은 게놈 주석을 위한 유망한 방법으로 널리 인식되고 있으며, 마이크로어레이 기반의 고처리량 스크리닝 개발을 촉진했다.[183][184][321][322]6. 3. 게놈 규모 스크리닝
고처리량 스크리닝(HTS) 기술은 게놈 규모 RNAi 연구의 핵심이다. RNAi HTS 기술은 게놈 전체 기능 상실 스크리닝을 가능하게 하여 특정 표현형과 관련된 유전자를 식별하는 데 널리 사용된다. 이 기술은 유전자 발현 마이크로어레이 및 단일염기다형성 발견 플랫폼의 첫 번째 게놈 웨이브에 이어 잠재적인 두 번째 게놈 웨이브로 여겨져 왔다.[185]게놈 규모 RNAi 스크리닝의 주요 장점 중 하나는 수천 개의 유전자를 동시에 조사할 수 있다는 것이다. 실험당 많은 양의 데이터를 생성할 수 있어 게놈 규모 RNAi 스크리닝은 데이터 생성 속도의 폭발적인 증가를 가져왔다. 이러한 대규모 데이터 세트를 활용하려면 적절한 통계/생물정보학 방법이 필요하다. 세포 기반 RNAi 스크리닝의 기본 과정에는 RNAi 라이브러리 선택, 강력하고 안정적인 세포 유형, RNAi 작용제를 이용한 형질감염, 처리/배양, 신호 탐지, 분석 및 중요한 유전자 또는 치료 표적 확인이 포함된다.[186]
게놈 와이드 RNAi 라이브러리 설계에는 단일 siRNA를 설계하는 것보다 고도의 기술이 필요한 경우가 있다. siRNA 라이브러리 설계[319] 및 유전자 녹다운 시 효율 예측[320]에는 인공신경망이 자주 이용된다. 대규모 게놈 스크리닝은 게놈 주석을 위한 유망한 방법으로 널리 알려져 있으며, 마이크로어레이 기반의 고처리량 스크리닝 개발의 계기를 마련했다.[321][322] 그러나 이러한 스크리닝의 유용성이나 모델 생물에서 개발된 기술이 근연종에도 일반화될 수 있는지 (예: ''C. elegans''의 기술이 관련 기생성 선충에 응용 가능한지)에 대해서는 의문이 제기되고 있다.[323][324]
6. 4. 의학
RNAi 치료 기술은 무작위 대조 임상 시험에서 성공적인 결과를 보여주었다. 이 약물들은 특정 유전자에 의해 암호화된 단백질의 발현을 감소시키는 siRNA 기반 약물이다. 현재까지 미국과 유럽의 규제 당국에서 승인한 RNAi 약물은 파티시란(patisiran)(2018), 기보시란(givosiran)(2019), 루마시란(lumasiran)(2020), 인클리시란(inclisiran)(2021년 미국 승인 예상과 함께 2020년 유럽 승인), 그리고 부트리시란(vutrisiran)(2022)의 5가지가 있다.[112][113][114][115]
현재 승인된 RNAi 치료제는 모두 간에서 기원하는 질병에 초점을 맞추고 있지만, 심혈관 질환, 출혈 장애, 알코올 사용 장애, 낭포성 섬유증, 통풍, 암종 및 안과 질환 등 다양한 질병을 표적으로 하는 추가 약물이 연구 중이다.
- 파티시란(Patisiran): 2018년에 승인된 최초의 이중 가닥 siRNA 기반 약물이며 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals)에서 개발했다. RNAi 캐스케이드를 사용하여 TTR(트랜스티레틴)을 암호화하는 유전자를 억제하며, 이 유전자의 돌연변이는 유전성 ATTR 아밀로이드증을 유발하는 단백질의 잘못된 접힘을 유발할 수 있다.
- 기보시란(givosiran): 2019년 FDA와 EMA에서 급성 간 포르피린증(AHP) 성인 환자 치료를 위해 승인되었다.[117] 간에서 아미노레불린산 합성효소(aminolevulinic acid synthase) 1(ALAS1) mRNA를 분해하는 siRNA이다.
- 루마시란(Lumasiran): 2020년 유럽 연합과 미국에서 승인된 siRNA 기반 약물이다.[125][126] 소아 및 성인에서 1형 일차성 고옥살산뇨증(PH1) 치료에 사용된다.
- 부트리시란(vutrisiran): 2022년 FDA와 EMA에서 유전성 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증과 다발 신경병증 1단계 또는 2단계 성인 환자 치료를 위해 승인되었다.[129][130] 트랜스티레틴(transthyretin)을 암호화하는 mRNA를 분해하도록 설계되었다.
애로우헤드 제약(Arrowhead Pharmaceuticals), Dicerna, 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals), 암젠(Amgen) 및 Sylentis와 같은 제약 회사에서 개발 중인 RNAi를 사용하는 기타 연구 약물이 있다.
개발 중인 RNAi 치료제 연구:
| 약물 | 표적 | 전달 시스템 | 질병 | 단계 | 상태 | 회사 | 식별자 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ALN–VSP02 | KSP 및 VEGF | LNP | 고형 종양 | I | 완료 | 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals) | NCT01158079 |
| siRNA–EphA2–DOPC | EphA2 | LNP | 진행성 암 | I | 모집 중 | MD 앤더슨 암 센터(MD Anderson Cancer Center) | NCT01591356 |
| Atu027 | PKN3 | LNP | 고형 종양 | I | 완료 | 사일런스 테라퓨틱스(Silence Therapeutics) | NCT00938574 |
| TKM–080301 | PLK1 | LNP | 암 | I | 모집 중 | 테크미라 제약(Tekmira Pharmaceutical) | NCT01262235 |
| TKM–100201 | VP24, VP35, 자이르 에볼라 L-폴리머라제 | LNP | 에볼라 바이러스 감염 | I | 모집 중 | 테크미라 제약(Tekmira Pharmaceutical) | NCT01518881 |
| ALN–RSV01 | RSV 뉴클레오캡시드 | 나체 siRNA | 호흡기 세포융합 바이러스 감염 | II | 완료 | 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals) | NCT00658086 |
| PRO-040201 | ApoB | LNP | 고콜레스테롤혈증 | I | 종료 | 테크미라 제약(Tekmira Pharmaceutical) | NCT00927459 |
| ALN–PCS02 | PCSK9 | LNP | 고콜레스테롤혈증 | I | 완료 | 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals) | NCT01437059 |
| ALN–TTR02 | TTR | LNP | 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 | II | 모집 중 | 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals) | NCT01617967 |
| CALAA-01 | RRM2 | 사이클로덱스트린 NP | 고형 종양 | I | 활성 | 칼란도 제약(Calando Pharmaceuticals) | NCT00689065 |
| TD101 | K6a (N171K 돌연변이) | 나체 siRNA | 각화증 | I | 완료 | 각화증 프로젝트(Pachyonychia Congenita Project) | NCT00716014 |
| AGN211745 | VEGFR1 | 나체 siRNA | 노인성 황반변성, 맥락막 신생혈관 형성 | II | 종료 | 앨러간(Allergan) | NCT00395057 |
| QPI-1007 | CASP2 | 나체 siRNA | 시신경 위축, 비동맥성 전방 허혈성 시신경병증 | I | 완료 | 쿼크 제약(Quark Pharmaceuticals) | NCT01064505 |
| I5NP | p53 | 나체 siRNA | 신장 손상, 급성 신부전 | I | 완료 | 쿼크 제약(Quark Pharmaceuticals) | NCT00554359 |
| 이식편 지연 기능, 신장 이식의 합병증 | I, II | 모집 중 | 쿼크 제약(Quark Pharmaceuticals) | NCT00802347 | |||
| PF-655 (PF-04523655) | RTP801 (독점 표적) | 나체 siRNA | 맥락막 신생혈관 형성, 당뇨병성 망막증, 당뇨병성 황반부종 | II | 활성 | 쿼크 제약(Quark Pharmaceuticals) | NCT01445899 |
| siG12D LODER | KRAS | LODER 폴리머 | 췌장암 | II | 모집 중 | 실렌시드(Silenseed) | NCT01676259 |
| 베바시라닙(Bevasiranib) | VEGF | 나체 siRNA | 당뇨병성 황반부종, 황반변성 | II | 완료 | 옵코 헬스(Opko Health) | NCT00306904 |
| SYL1001 | TRPV1 | 나체 siRNA | 안구 통증, 건성 안구 증후군 | I, II | 모집 중 | 실렌티스(Sylentis) | NCT01776658 |
| SYL040012 | ADRB2 | 나체 siRNA | 안압 상승, 개방각 녹내장 | II | 모집 중 | 실렌티스(Sylentis) | NCT01739244 |
| CEQ508 | CTNNB1 | 대장균 운반 shRNA | 가족성 용종증 | I, II | 모집 중 | 마리나 바이오테크(Marina Biotech) | 알 수 없음 |
| RXi-109 | CTGF | 자가 전달 RNAi 화합물 | 반흔 흉터 예방 | I | 모집 중 | RXi 제약(RXi Pharmaceuticals) | NCT01780077 |
| ALN–TTRsc | TTR | siRNA–GalNAc 접합체 | 트랜스티레틴 매개 아밀로이드증 | I | 모집 중 | 알나람 제약(Alnylam Pharmaceuticals) | NCT01814839 |
| ARC-520 | HBV의 보존된 영역 | DPC | HBV | I | 모집 중 | 애로우헤드 리서치(Arrowhead Research) | NCT01872065 |
항바이러스 치료는 가장 초기에 제안된 RNAi 기반 의료적 응용 분야 중 하나이며, 바이러스 RNA를 표적으로 하거나 숙주 세포 유전자를 표적으로 하여 초기 바이러스 유입을 차단하는 두 가지 유형이 개발되었다. 많은 연구에 따르면 바이러스 RNA를 표적으로 하면 HIV(인간면역결핍바이러스),[146] HPV(인유두종바이러스),[147] A형 간염 바이러스,[148] B형 간염 바이러스,[149] 인플루엔자 바이러스,[150][151][152][153] 호흡기 세포융합 바이러스(RSV),[153] SARS 코로나바이러스(SARS-CoV),[153] 아데노바이러스[153] 및 홍역 바이러스[154]를 포함한 수많은 바이러스의 복제를 억제할 수 있다. 숙주 세포의 케모카인 수용체(CXCR4 및 CCR5) 억제는 HIV 바이러스 유입을 예방할 수 있다.[156]
기존의 항암화학요법은 암세포를 효과적으로 사멸시킬 수 있지만, 정상세포와 암세포를 구별하는 특이성이 부족하여 심각한 부작용을 유발하는 경우가 많다. RNAi는 암 관련 유전자(즉, 암유전자)를 표적으로 하여 종양 성장을 억제하는 보다 특이적인 접근법을 제공할 수 있으며,[157] 암세포의 항암제 감수성을 높여 항암화학요법과의 병용 치료법을 제공할 수 있다는 제안도 있었다.[158]
항암화학요법이나 다른 항암제와 비교하여 siRNA 약물은 DNA를 변형하거나 해로운 영향을 미치지 않고, 특정 반응을 유도하며, 단 몇 개의 복제본으로도 유전자 발현의 극적인 억제를 유발할 수 있다는 장점이 있다.[160] RNAi 약물은 특정 암 촉진 유전자를 침묵시켜 암을 치료하며, 이는 RNAi로 암 유전자를 보완하여 mRNA 서열을 RNAi 약물과 일치시키는 방식으로 수행된다.[160]
RNAi 전략은 신경퇴행성 질환 치료에도 가능성을 보여준다. 세포 및 마우스 연구에서 RNAi에 의해 베타 아밀로이드 생성 유전자(예: BACE1 및 APP)를 특이적으로 표적으로 하는 것이 알츠하이머병의 원인과 관련된 Aβ 펩타이드의 양을 크게 감소시킬 수 있음을 보여주었으며,[161][162][163] 파킨슨병 및 폴리글루타민 질환 치료에도 유망한 결과를 제공한다.[164][165][166]
인체 면역 체계는 선천 면역계와 적응 면역계로 나뉘며,[167] siRNA는 선천 면역계에 의해 조절된다.[167]
파이어와 멜로의 발견 직후, 엘바시르(Elbashir) 등은 합성한 소간섭 RNA(siRNA)를 사용하여 유전자 내 특정 서열의 침묵을 표적으로 삼을 수 있음을 발견했다.[201] 2006년에는 황반변성과 호흡기세포융합바이러스 치료에 최초로 임상 시험에 도달했다.[205]
6. 4. 1. 전달 기전
RNAi의 임상적 잠재력을 실현하려면 siRNA가 표적 조직의 세포로 효율적으로 전달되어야 한다. 하지만 임상적으로 사용되기 전에 해결해야 할 여러 장벽이 있다. 예를 들어, "나노입자를 이용하지 않은" siRNA는 치료 효능을 감소시키는 여러 장애물에 취약하다.[132] siRNA가 혈류에 들어가면, 나노입자를 이용하지 않은 RNA는 혈청 뉴클레아제에 의해 분해될 수 있으며 선천 면역계를 자극할 수 있다.[132] 크기와 고도로 폴리 음이온성(여러 부위에 음전하를 포함) 특성 때문에, 변형되지 않은 siRNA 분자는 세포막을 통해 세포에 쉽게 들어갈 수 없다. 따라서 인공적인 나노입자로 캡슐화된 siRNA를 사용해야 한다. siRNA가 세포막을 가로질러 전달되면, 치료 용량이 최적화되지 않으면 의도하지 않은 독성이 발생할 수 있으며, siRNA는 표적 외 효과(예: 부분적 서열 상보성을 가진 유전자의 의도하지 않은 저하)를 나타낼 수 있다.[133] 세포에 들어간 후에도, 세포 분열 시마다 그 효과가 희석되기 때문에 반복적인 투여가 필요하다. 이러한 잠재적인 문제와 장벽에 대응하여, 표적 세포에 siRNA 전달을 용이하게 하는 두 가지 접근 방식이 있는데, 바로 지질 나노입자(LNP)와 접합체이다.[134]6. 4. 2. 법적 문제
현재, miRNA와 siRNA는 모두 화학적으로 합성되므로 EU와 미국에서는 "단순" 의약품으로 분류된다. 그러나 생물공학적으로 조작된 siRNA(BERA)가 개발 중이며, 이는 적어도 EU에서는 생물학적 의약품으로 분류될 것이다. BERA 기술의 개발은 동일한 작용 메커니즘을 가지지만 화학적 또는 생물학적으로 생산되는 약물의 분류 문제를 제기한다. 이러한 일관성 부족은 해결되어야 한다.[131]6. 5. 생명공학
RNAi는 생명공학 분야에서 널리 응용되고 있으며, 식품, 농작물, 살충제 등 다양한 제품 개발에 활용되고 있다. 특히, RNAi 기술은 니코틴이 없는 담배, 카페인이 없는 커피, 영양소가 강화된 채소, 알레르겐이 적은 작물 등을 개발하는 데 기여하고 있다.[143][144][145] 2015년에는 유전자 변형 사과인 아틱 애플이 FDA의 승인을 받았는데,[364] 이 사과는 폴리페놀 산화효소(PPO) 유전자를 RNAi로 억제하여 과일을 잘랐을 때 갈변 현상이 일어나지 않도록 한 것이 특징이다.[208]작물학 분야에서 RNAi는 스트레스 내성 부여, 영양소 강화 등 작물의 특성을 개선하는 데 활용될 수 있다. 예를 들어, C3 식물의 생산성을 높이기 위해 광호흡을 억제하거나, 조기 개화, 성숙 및 노화 지연, 휴면 해제, 스트레스에 강한 식물, 자가불화합성 극복 등을 유도하는 데 RNAi 기술이 사용될 수 있다.[208]
6. 5. 1. 식품
RNAi는 식물의 자연 독소 생성량을 줄이거나, 영양 성분을 강화하거나, 알레르기 유발 물질을 제거하는 데 사용될 수 있다.[168][169][170]면화 씨앗은 단백질이 풍부하지만, 자연적으로 독성 터페노이드 물질인 고시폴을 함유하고 있어 사람이 섭취하기에 적합하지 않다. RNAi는 고시폴 생성의 주요 효소인 델타-카디넨 신타제의 농도를 낮춘 면화 품종을 생산하는 데 사용되었는데, 이는 고시폴이 해충으로부터 식물을 보호하는 데 중요한 역할을 하는 식물의 다른 부분에서는 효소 생성에 영향을 미치지 않았다.[168]
토마토 식물의 알레르겐 수준을 줄이고,[169] 식이 항산화제를 강화하는 연구도 성공적으로 진행되었다.[170] 옥수수에서는 알파-아밀라제의 RNAi 침묵화를 통해 아스페르길루스 플라부스 곰팡이 성장을 감소시켜, 옥수수 알갱이가 위험한 아플라톡신으로 오염되는 것을 막았다.[171] 양파의 눈물 유발 인자 합성효소를 침묵시켜 눈물이 나지 않는 양파를 생산했으며, 유채의 BP1 유전자에서 광합성을 개선하기 위해 RNAi를 사용했다.[172] 밀에서는 SBEIIa와 SBEIIb 유전자를 표적으로 하여 장 기능을 개선하기 위해 아밀로스 수치를 높였다.[173]
6. 5. 2. 살충제
RNAi는 유전자 조작 및 국소 적용을 포함한 여러 가지 접근 방식을 사용하여 살충제로 개발 중이다.[3] 일부 곤충의 중장 세포는 환경 RNAi라고 하는 과정에서 dsRNA 분자를 흡수한다.[175] 어떤 곤충에서는 신호가 곤충의 몸 전체로 퍼지기 때문에(전신 RNAi라고 함) 효과가 전신적이다.[176]예상되는 인체 노출 수준보다 수백만 배 높은 용량으로 RNAi에 노출된 동물은 부작용을 나타내지 않았다.[177] RNAi는 나비목(나비와 나방)의 서로 다른 종에서 다양한 효과를 나타낸다.[178] 초파리속 종, 누에, 메뚜기속 종, 밤나방속 종, 갈색거저리, 애멸구, 면화밤나방 및 서양꿀벌은 특정 분류군 곤충 내에서 RNAi가 작용하는 방식을 이해하는 데 널리 사용되어 온 모델이다.
RNAi에 대한 저항성은 광범위하며, 특정 서열에 대한 저항성이 다른 dsRNA 서열에 대한 저항성도 부여할 가능성이 있다. 어떤 옥수수뿌리벌레 실험실 집단에서는 장에서 DvSnf7을 표적으로 하는 dsRNA의 흡수가 일어나지 않아 저항성이 생겼다. DvSnf7에 대한 다른 dsRNA 서열을 시험했을 때에도 효과가 나타나지 않아, 저항성 관리가 단순히 dsRNA 서열을 바꾸는 것만으로는 어렵다는 것을 시사한다. 바실루스 투린기엔시스 유래 Cry 단백질과 RNAi 등 여러 전략을 병용함으로써 저항성의 출현을 늦출 수 있을 것으로 생각된다.[209][383]
7. 역사
RNAi 과정은 RNA 관련 기전임이 알려지기 전에는 "공동억제(co-suppression)" 또는 "침묵화(quelling)"라고 불렸다. RNAi 발견 이전에는 형질전환 식물에서 발현된 항의미 RNA에 의한 전사 억제가 먼저 관찰되었고,[389] 1990년대 초 미국과 네덜란드 식물학자들의 실험에서 예상치 못한 결과가 보고되며[390] RNAi 발견으로 이어졌다. 이 실험에서 연구자들은 페튜니아 꽃 색깔 변화를 시도했는데, 분홍색 또는 보라색 페튜니아에 꽃 색소 형성에 중요한 효소인 칼콘신타제(Chalcone synthase)를 코딩하는 유전자의 추가 복제본을 도입했다. 유전자 과발현으로 더 진한 색의 꽃이 될 것으로 예상되었지만, 실제로는 일부 꽃에서 보라색 색소가 옅어지거나 얼룩덜룩한 패턴이 나타났다. 이는 칼콘신타제 활성이 감소하거나 억제됨을 나타냈다. 이후 일부 형질전환체의 게놈 내 여러 위치에서 반대 방향 프로모터에 인접하여 도입 유전자가 삽입된 결과, 프로모터 활성화에 의해 안티센스 전사체가 발현되어 유전자가 침묵되었다는 설명이 제시되었다. 초기 RNAi 관찰의 다른 예로는 뉴로스포라 크라사(Neurospora crassa) 연구가 있지만,[391] 이것이 관련된 현상이라는 것은 곧바로 인식되지 않았다. 식물에서의 현상에 대한 추가 연구 결과, 하향 조절은 mRNA 분해율 증가를 통한 유전자 발현의 전사 후 억제에 의한 것임이 밝혀졌다.[392] 이 현상은 "유전자 발현의 공동억제(co-suppression of gene expression)"라고 불렸지만, 그 분자 기전은 불명확했다.[393]
그 후, 식물 바이러스학자들이 식물 바이러스 저항성 개선 연구를 수행하던 중 유사한 현상을 관찰했다. 바이러스 특이적 단백질을 발현하는 식물이 바이러스 감염에 대한 내성 또는 저항성이 향상되는 것으로 알려져 있었지만, 바이러스 RNA 서열의 짧은 비코딩 영역만을 가진 식물도 유사한 방어 수준을 보이는 예상치 못한 결과가 나왔다. 연구자들은 도입 유전자에 의해 생성되는 바이러스 RNA가 바이러스 복제를 억제한다고 생각했다.[394] 역 실험으로, 식물 유전자의 짧은 서열을 도입한 바이러스는 감염된 식물에서 표적 유전자를 억제하는 것으로 나타났다.[395] 이 현상은 "바이러스 유도 유전자 침묵(virus-induced gene silencing, VIGS)"이라고 불렸고, 이러한 현상들은 통틀어 "전사 후 유전자 침묵(post transcriptional gene silencing)"이라고 불리게 되었다.[396]
이러한 식물에서의 초기 관찰 이후, 다른 생물종에서의 현상 탐색이 이루어졌다.[397][398] 크레이그 멜로(Craig Mello)와 앤드류 파이어(Andrew Fire)의 1998년 *네이처*지 논문에서는 *예쁜꼬마선충*에 이중나선 RNA를 주입한 후 강력한 유전자 침묵 효과가 나타나는 것이 보고되었다.[399] 그들은 근육 단백질 생성 조절 연구 중 mRNA나 항의미 RNA 주입은 단백질 생성에 영향을 미치지 않지만, 이중나선 RNA 주입에 의해 표적 유전자가 침묵되는 것을 발견했다. 이 연구를 바탕으로 RNAi라는 용어를 만들었다. 이 발견은 이 현상의 원인이 되는 인자를 최초로 확인한 것이다. 파이어와 멜로는 2006년 노벨 생리학·의학상을 수상했다.[241]
참조
[1]
논문
RNA interference: concept to reality in crop improvement
2014-03-01
[2]
논문
Antisense RNA gene therapy for studying and modulating biological processes
1999-03-01
[3]
논문
A lethal dose of RNA
2013-08-01
[4]
논문
Structural basis for double-stranded RNA processing by Dicer
2006-01-01
[5]
웹사이트
Advanced Information: RNA interference
http://nobelprize.or[...]
2007-01-25
[6]
논문
RNA interference: the molecular immune system
2004-08-01
[7]
논문
Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference
2001-01-01
[8]
논문
On the road to reading the RNA-interference code, RNAi: double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23 nucleotide intervals, The contributions of dsRNA structure to Dicer specificity and efficiency, The promises and pitfalls of RNA-interference-based therapeutics
2009-01-01, 2000-03-01, 2005-05-01, 2009-01-01
[9]
논문
A computational study of off-target effects of RNA interference
[10]
논문
Anatomy of RISC: how do small RNAs and chaperones activate Argonaute proteins?
2016-09-01
[11]
논문
TAF11 Assembles the RISC Loading Complex to Enhance RNAi Efficiency
2015-09-01
[12]
논문
RNA-dependent RNA polymerases, viruses, and RNA silencing
2002-05-01
[13]
서적
MicroRNA: Basic Science
[14]
논문
RDE-4 preferentially binds long dsRNA and its dimerization is necessary for cleavage of dsRNA to siRNA
[15]
논문
Molecular biology. Amplified silencing
2007-01-01
[16]
논문
Distinct populations of primary and secondary effectors during RNAi in C. elegans
2007-01-01
[17]
논문
The functions of microRNAs in plants, A developmental view of microRNA function
2007-05-01, 2007-04-01
[18]
서적
MicroRNA Protocols
[19]
논문
Identification of virus-encoded microRNAs
2004-04-01
[20]
논문
VIRmiRNA: a comprehensive resource for experimentally validated viral miRNAs and their targets
2014-01-01
[21]
논문
Repression of protein synthesis by miRNAs: how many mechanisms?
[22]
논문
Distinct roles for Argonaute proteins in small RNA-directed RNA cleavage pathways
[23]
논문
Distinct roles for Drosophila Dicer-1 and Dicer-2 in the siRNA/miRNA silencing pathways
[24]
웹사이트
miRBase.org
[25]
논문
Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs
[26]
논문
Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs
2005-02-01
[27]
논문
Widespread changes in protein synthesis induced by microRNAs
2008-09-01
[28]
논문
The impact of microRNAs on protein output
2008-09-01
[29]
논문
Mechanisms and role of microRNA deregulation in cancer onset and progression
2011-07-01
[30]
논문
Epigenetic reduction of DNA repair in progression to gastrointestinal cancer
2015-05-01
[31]
논문
Micro spies from the brain to the periphery: new clues from studies on microRNAs in neuropsychiatric disorders
[32]
논문
The Emerging Role of microRNAs in Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders
[33]
논문
MicroRNA and Posttranscriptional Dysregulation in Psychiatry
2015-08-01
[34]
논문
R2D2, a bridge between the initiation and effector steps of the Drosophila RNAi pathway
2003-09-01
[35]
논문
Human RISC couples microRNA biogenesis and posttranscriptional gene silencing
2005-11-01
[36]
서적
Molecular Cell Biology
https://archive.org/[...]
WH Freeman: New York, NY
[37]
학술지
Passenger-strand cleavage facilitates assembly of siRNA into Ago2-containing RNAi enzyme complexes
2005-11-00
[38]
학술지
Cleavage of the siRNA passenger strand during RISC assembly in human cells
2006-03-00
[39]
학술지
Kinetic analysis of the RNAi enzyme complex
2004-07-00
[40]
학술지
Asymmetry in the assembly of the RNAi enzyme complex
2003-10-00
[41]
학술지
Short interfering RNA strand selection is independent of dsRNA processing polarity during RNAi in Drosophila
2006-03-00
[42]
학술지
A protein sensor for siRNA asymmetry
2004-11-00
[43]
학술지
Structural basis for 5'-end-specific recognition of guide RNA by the A. fulgidus Piwi protein
2005-03-00
[44]
학술지
mRNA translation is not a prerequisite for small interfering RNA-mediated mRNA cleavage
[45]
학술지
Uncoupling of RNAi from active translation in mammalian cells
[46]
학술지
Argonaute 2/RISC resides in sites of mammalian mRNA decay known as cytoplasmic bodies
[47]
학술지
GW bodies, microRNAs and the cell cycle
[48]
학술지
Disruption of P bodies impairs mammalian RNA interference
[49]
학술지
An RNA-directed nuclease mediates post-transcriptional gene silencing in Drosophila cells
[50]
학술지
Chromosome organization and chromatin modification: influence on genome function and evolution
[51]
학술지
RNAi-mediated targeting of heterochromatin by the RITS complex
2004-01-00
[52]
학술지
Argonaute slicing is required for heterochromatic silencing and spreading
2006-08-00
[53]
학술지
Regulation of heterochromatic silencing and histone H3 lysine-9 methylation by RNAi
2002-09-00
[54]
학술지
RNA interference is required for normal centromere function in fission yeast
[55]
학술지
Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells
2006-11-00
[56]
학술지
RITS acts in cis to promote RNA interference-mediated transcriptional and post-transcriptional silencing
2004-11-00
[57]
학술지
RNA-dependent RNA polymerase is an essential component of a self-enforcing loop coupling heterochromatin assembly to siRNA production
2005-01-00
[58]
학술지
The assembly and maintenance of heterochromatin initiated by transgene repeats are independent of the RNA interference pathway in mammalian cells
2006-06-00
[59]
학술지
RNA editing by adenosine deaminases that act on RNA
[60]
학술지
Double-stranded RNA as a template for gene silencing
2000-04-00
[61]
학술지
RNA editing of a miRNA precursor
2004-08-00
[62]
학술지
Modulation of microRNA processing and expression through RNA editing by ADAR deaminases
2006-01-00
[63]
학술지
ADAR1 RNA deaminase limits short interfering RNA efficacy in mammalian cells
2005-02-00
[64]
학술지
Editor meets silencer: crosstalk between RNA editing and RNA interference
2006-12-00
[65]
학술지
Anti-viral RNA silencing: do we look like plants ?
[66]
학술지
RNA-directed transcriptional gene silencing in plants can be inherited independently of the RNA trigger and requires Met1 for maintenance
2001-05-00
[67]
학술지
MicroRNAs control translation initiation by inhibiting eukaryotic initiation factor 4E/cap and poly(A) tail function
2005-11-00
[68]
학술지
Tests of cytoplasmic RNA interference (RNAi) and construction of a tetracycline-inducible T7 promoter system in Trypanosoma cruzi
2004-02-00
[69]
학술지
Improvements in transfection efficiency and tests of RNA interference (RNAi) approaches in the protozoan parasite Leishmania
2003-05-00
[70]
학술지
Lineage-specific loss and divergence of functionally linked genes in eukaryotes
2000-10-00
[71]
논문
RNAi in budding yeast
2009-10-00
[72]
논문
Evolution and diversification of RNA silencing proteins in fungi
http://www.lib.kobe-[...]
2019-12-04
[73]
논문
Translational repression is sufficient for gene silencing by bacterial small noncoding RNAs in the absence of mRNA destruction
2006-03-00
[74]
논문
A putative RNA-interference-based immune system in prokaryotes: computational analysis of the predicted enzymatic machinery, functional analogies with eukaryotic RNAi, and hypothetical mechanisms of action
2006-03-00
[75]
논문
Inhibition of viruses by RNA interference
2006-06-00
[76]
논문
Four plant Dicers mediate viral small RNA biogenesis and DNA virus induced silencing
[77]
논문
Systemic acquired silencing: transgene-specific post-transcriptional silencing is transmitted by grafting from silenced stocks to non-silenced scions
1997-08-00
[78]
논문
RNA silencing as a plant immune system against viruses
2001-08-00
[79]
논문
Suppression of post-transcriptional gene silencing by a plant viral protein localized in the nucleus
2000-04-00
[80]
논문
Double-stranded RNA binding may be a general plant RNA viral strategy to suppress RNA silencing
2006-06-00
[81]
논문
A pathogen-inducible endogenous siRNA in plant immunity
2006-11-00
[82]
논문
Innate immune defense through RNA interference
2006-06-00
[83]
논문
RNAi is an antiviral immune response against a dsRNA virus in Drosophila melanogaster
2006-05-00
[84]
논문
RNA interference directs innate immunity against viruses in adult Drosophila
2006-04-00
[85]
논문
Animal virus replication and RNAi-mediated antiviral silencing in Caenorhabditis elegans
2005-08-00
[86]
논문
RNA interference is an antiviral defence mechanism in Caenorhabditis elegans
2005-08-00
[87]
논문
The interplay between virus infection and the cellular RNA interference machinery
2006-05-00
[88]
논문
Interaction of viruses with the mammalian RNA interference pathway
2006-01-00
[89]
논문
Is RNA interference involved in intrinsic antiviral immunity in mammals?
2006-06-00
[90]
논문
Antiviral RNA interference in mammalian cells
2013-10-00
[91]
논문
RNA interference functions as an antiviral immunity mechanism in mammals
2013-10-00
[92]
논문
Antiviral silencing in animals
2005-10-00
[93]
논문
Role of microRNAs in plant and animal development
https://semanticscho[...]
2003-07-00
[94]
논문
The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14
1993-12-00
[95]
논문
Control of leaf morphogenesis by microRNAs
http://edoc.mpg.de/4[...]
2003-09-00
[96]
논문
Plant microRNA: a small regulatory molecule with big impact
2006-01-00
[97]
논문
MicroRNAS and their regulatory roles in plants
[98]
논문
microRNAs as oncogenes and tumor suppressors
2007-02-00
[99]
논문
On the origin and functions of RNA-mediated silencing: from protists to man
2006-08-00
[100]
논문
Comparative genomics and evolution of proteins involved in RNA metabolism
2002-04-00
[101]
논문
Knockdown stands up
2003-01-00
[102]
논문
Validation of RNAi Silencing Efficiency Using Gene Array Data shows 18.5% Failure Rate across 429 Independent Experiments
2016-09-00
[103]
논문
dsCheck: highly sensitive off-target search software for double-stranded RNA-mediated RNA interference
2005-07-00
[104]
논문
DEQOR: a web-based tool for the design and quality control of siRNAs
2004-07-00
[105]
논문
siDirect: highly effective, target-specific siRNA design software for mammalian RNA interference
2004-07-00
[106]
논문
siVirus: web-based antiviral siRNA design software for highly divergent viral sequences
2006-07-00
[107]
논문
Induction of the interferon response by siRNA is cell type- and duplex length-dependent
2006-06-00
[108]
논문
Absence of non-specific effects of RNA interference triggered by long double-stranded RNA in mouse oocytes
2005-10-00
[109]
논문
A system for stable expression of short interfering RNAs in mammalian cells
2002-04-00
[110]
논문
CRE recombinase-inducible RNA interference mediated by lentiviral vectors
2004-05-00
[111]
논문
Cre-lox-regulated conditional RNA interference from transgenes
2004-07-00
[112]
논문
Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis
2018-07-05
[113]
논문
Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria
http://www.nejm.org/[...]
2020-06-11
[114]
논문
Lumasiran, an RNAi Therapeutic for Primary Hyperoxaluria Type 1
https://pubmed.ncbi.[...]
2021-04-01
[115]
논문
Efficacy and safety of vutrisiran for patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial
https://pubmed.ncbi.[...]
2023-03-00
[116]
뉴스
LABEL:ONPATTRO- patisiran injection, lipid complex
https://dailymed.nlm[...]
2021-05-10
[117]
뉴스
Drug Approval Package: GIVLAARI (givosiran)Injection
https://www.accessda[...]
[118]
논문
Givosiran — Running RNA Interference to Fight Porphyria Attacks
2020-06-11
[119]
뉴스
Givlaari
https://www.ema.euro[...]
[120]
논문
Porphyrias
2010-00-00
[121]
논문
Patient Perspective on Acute Intermittent Porphyria with Frequent Attacks: A Disease with Intermittent and Chronic Manifestations
2018-00-00
[122]
논문
An update of clinical management of acute intermittent porphyria
2015-00-00
[123]
논문
Role of delta-aminolevulinic acid in the symptoms of acute porphyria
2015-00-00
[124]
뉴스
LABEL:GIVLAARI- givosiran sodium injection, solution
https://dailymed.nlm[...]
2022-04-05
[125]
뉴스
Drug Approval Package: OXLUMO
https://www.accessda[...]
[126]
뉴스
Oxlumo
https://www.ema.euro[...]
[127]
뉴스
LABEL: OXLUMO- lumasiran injection, solution
https://dailymed.nlm[...]
2021-12-02
[128]
논문
Lumasiran, an RNAi Therapeutic for Primary Hyperoxaluria Type 1
2021-04-01
[129]
뉴스
Drug Trial Snapshots: AMVUTTRA
https://www.fda.gov/[...]
2023-11-27
[130]
웹사이트
Amvuttra {{!}} European Medicines Agency
https://www.ema.euro[...]
2022-10-12
[131]
논문
RNA-based drugs and regulation: Toward a necessary evolution of the definitions issued from the European union legislation
2022-00-00
[132]
논문
Delivery materials for siRNA therapeutics
2013-11-00
[133]
논문
Knocking down disease: a progress report on siRNA therapeutics
2015-09-00
[134]
논문
RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans
2019-05-00
[135]
논문
Lipid-based nanoparticles for nucleic acid delivery
2007-03-24
[136]
서적
Nonviral Vectors for Gene Therapy - Lipid- and Polymer-based Gene Transfer
2014-00-00
[137]
뉴스
Big Pharma's Turn On RNAi Shows That New Technologies Don't Guarantee R&D Success
https://www.forbes.c[...]
2014-04-15
[138]
뉴스
The Second Coming of RNAi
https://www.the-scie[...]
2014-09-01
[139]
논문
Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine
2021-00-00
[140]
논문
A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9
2017-01-00
[141]
논문
Aptamer-siRNA Chimeras: Discovery, Progress, and Future Prospects
[142]
논문
Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria
2020-06-11
[143]
논문
Targeted gene suppression by RNA interference: an efficient method for production of high-amylose potato lines
https://doi.org/10.1[...]
2006
[144]
논문
Tapping RNA silencing pathways for plant biotechnology
2010
[145]
논문
Application of food and feed safety assessment principles to evaluate transgenic approaches to gene modulation in crops
https://doi.org/10.1[...]
[146]
논문
RNA interference as an antiviral approach: targeting HIV-1
2004-04
[147]
논문
Selective silencing of viral gene expression in HPV-positive human cervical carcinoma cells treated with siRNA, a primer of RNA interference
2002-09
[148]
논문
Silencing of hepatitis A virus infection by small interfering RNAs
2006-06
[149]
논문
A retrovirus-based system to stably silence hepatitis B virus genes by RNA interference
2006-10
[150]
논문
Construction of influenza virus siRNA expression vectors and their inhibitory effects on multiplication of influenza virus
2005-12
[151]
논문
Gene silencing: a therapeutic approach to combat influenza virus infections
2015
[152]
논문
Small interfering RNA targeting the nonstructural gene 1 transcript inhibits influenza A virus replication in experimental mice
2012-12
[153]
논문
Advancements in Nucleic Acid Based Therapeutics against Respiratory Viral Infections
2018-12
[154]
논문
Inhibition of Measles virus multiplication in cell culture by RNA interference
[155]
논문
VIRmiRNA: a comprehensive resource for experimentally validated viral miRNAs and their targets
[156]
논문
Suppression of chemokine receptor expression by RNA interference allows for inhibition of HIV-1 replication, by Martínez et al
[157]
논문
Silencing of disease-related genes by small interfering RNAs
2004-08
[158]
논문
RNA interference is a functional pathway with therapeutic potential in human myeloid leukemia cell lines
2003-02
[159]
논문
CXCR4 knockdown by small interfering RNA abrogates breast tumor growth in vivo
2005-01
[160]
논문
Delivery systems for siRNA drug development in cancer therapy
2015-02-01
[161]
논문
Targeting BACE1 with siRNAs ameliorates Alzheimer disease neuropathology in a transgenic model
2005-10
[162]
논문
Allele-specific RNAi mitigates phenotypic progression in a transgenic model of Alzheimer's disease
2009-09
[163]
논문
Silencing of CDK5 reduces neurofibrillary tangles in transgenic alzheimer's mice
2010-10
[164]
논문
Viral-based modelling and correction of neurodegenerative diseases by RNA interference
2006-03
[165]
논문
RNA interference improves motor and neuropathological abnormalities in a Huntington's disease mouse model
2005-04
[166]
논문
RNAi medicine for the brain: progresses and challenges
2011-04
[167]
논문
Silencing or stimulation? siRNA delivery and the immune system
2011
[168]
논문
Engineering cottonseed for use in human nutrition by tissue-specific reduction of toxic gossypol
2006-11
[169]
논문
Design of tomato fruits with reduced allergenicity by dsRNAi-mediated inhibition of ns-LTP (Lyc e 3) expression
2006-03
[170]
논문
Engineering plants with increased levels of the antioxidant chlorogenic acid
2004-06
[171]
논문
RNA interference-based silencing of the alpha-amylase (amy1) gene in Aspergillus flavus decreases fungal growth and aflatoxin production in maize kernels
2018-06
[172]
논문
RNA interference: a promising technique for the improvement of traditional crops
2013-03
[173]
논문
Advances in RNA interference technology and its impact on nutritional improvement, disease and insect control in plants
2013-03
[174]
논문
Septoria Nodorum Blotch of Wheat: Disease Management and Resistance Breeding in the Face of Shifting Disease Dynamics and a Changing Environment
American Phytopathological Society
2021-07-27
[175]
논문
Environmental RNAi in herbivorous insects
2015-05
[176]
논문
Dissecting systemic RNA interference in the red flour beetle ''Tribolium castaneum'': parameters affecting the efficiency of RNAi
[177]
논문
Corn rootworm-active RNA DvSnf7: Repeat dose oral toxicology assessment in support of human and mammalian safety
2016-11-00
[178]
논문
RNA interference in Lepidoptera: an overview of successful and unsuccessful studies and implications for experimental design
https://biblio.ugent[...]
2011-02-00
[179]
논문
Bugs Are Not to Be Silenced: Small RNA Pathways and Antiviral Responses in Insects
https://hal-pasteur.[...]
Annual Reviews
2016-09-29
[180]
논문
Mechanisms, Applications, and Challenges of Insect RNA Interference
Annual Reviews
2020-01-07
[181]
논문
Design of a genome-wide siRNA library using an artificial neural network
2005-08-00
[182]
논문
Prediction of siRNA knockdown efficiency using artificial neural network models
2005-10-00
[183]
서적
RNA Towards Medicine
[184]
논문
Functional genomics using high-throughput RNA interference
http://edoc.mpg.de/2[...]
2005-02-00
[185]
서적
Applying genomic and proteomic microarray technology in drug discovery
https://archive.org/[...]
CRC Press
[186]
서적
Optimal High-Throughput Screening: Practical Experimental Design and Data Analysis for Genome-scale RNAi Research
http://www.cambridge[...]
Cambridge University Press
[187]
논문
Planting the Seeds of a New Paradigm
[188]
논문
Inhibition of gene expression in plant cells by expression of antisense RNA
1986-08-00
[189]
논문
Introduction of a Chimeric Chalcone Synthase Gene into Petunia Results in Reversible Co-Suppression of Homologous Genes in trans
1990-04-00
[190]
논문
Quelling: transient inactivation of gene expression in Neurospora crassa by transformation with homologous sequences
1992-11-00
[191]
논문
Transgene-mediated suppression of chalcone synthase expression in ''Petunia hybrida'' results from an increase in RNA turnover
[192]
서적
Antisense nucleic acids and proteins: fundamentals and applications
M. Dekker
[193]
논문
Plants combat infection by gene silencing
[194]
논문
Cytoplasmic inhibition of carotenoid biosynthesis with virus-derived RNA
1995-02-00
[195]
논문
A similarity between viral defense and gene silencing in plants
1997-06-00
[196]
논문
par-1, a gene required for establishing polarity in C. elegans embryos, encodes a putative Ser/Thr kinase that is asymmetrically distributed
1995-05-00
[197]
논문
Cosuppression in Drosophila: gene silencing of Alcohol dehydrogenase by white-Adh transgenes is Polycomb dependent
1997-08-00
[198]
논문
A brief history of RNAi: the silence of the genes
2006-07-00
[199]
논문
Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans
http://www.dspace.ca[...]
1998-02-00
[200]
웹사이트
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006
https://www.nobelpri[...]
2006-10-02
[201]
논문
Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells
[202]
논문
RNA interference in adult mice
2002-07-00
[203]
논문
siRNA-based approaches in cancer therapy
2006-09-00
[204]
논문
Small RNA: can RNA interference be exploited for therapy?
2003-10-00
[205]
논문
Therapeutic potential of RNA interference for neurological disorders
[206]
논문
Evidence of RNAi in humans from systemically administered siRNA via targeted nanoparticles
2010-04-00
[207]
뉴스
Novartis receives EU approval for Leqvio(inclisiran), a first-in-class siRNA to lower cholesterol with two doses a year
https://www.novartis[...]
2020-12-11
[208]
논문
RNA interference: concept to reality in crop improvement
2014-03-00
[209]
논문
A lethal dose of RNA
2013-08-00
[210]
논문
Structural basis for double-stranded RNA processing by Dicer
https://semanticscho[...]
2006-01-00
[211]
논문
RNA interference: the molecular immune system
2004-08-00
[212]
논문
Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference
2001-01-00
[213]
논문
On the road to reading the RNA-interference code
2009-01-00
[213]
논문
RNAi: double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23 nucleotide intervals
2000-03-00
[213]
논문
The contributions of dsRNA structure to Dicer specificity and efficiency
2005-05-00
[213]
논문
The promises and pitfalls of RNA-interference-based therapeutics
2009-01-00
[214]
논문
A computational study of off-target effects of RNA interference
2005-00-00
[215]
논문
Anatomy of RISC: how do small RNAs and chaperones activate Argonaute proteins?
2016-09-00
[216]
논문
TAF11 Assembles the RISC Loading Complex to Enhance RNAi Efficiency
2015-09-00
[217]
논문
RNA-dependent RNA polymerases, viruses, and RNA silencing
2002-05-00
[218]
논문
The microRNA Machinery
2015-00-00
[219]
논문
The functions of microRNAs in plants
2007-05-00
[219]
논문
A developmental view of microRNA function
2007-04-00
[220]
서적
MicroRNA Protocols
2006-00-00
[221]
논문
Identification of virus-encoded microRNAs
https://semanticscho[...]
2004-04-00
[222]
논문
VIRmiRNA: a comprehensive resource for experimentally validated viral miRNAs and their targets
2014-01-01
[223]
논문
Repression of protein synthesis by miRNAs: how many mechanisms?
2007-00-00
[224]
논문
Distinct roles for Argonaute proteins in small RNA-directed RNA cleavage pathways
2004-00-00
[225]
논문
Distinct roles for Drosophila Dicer-1 and Dicer-2 in the siRNA/miRNA silencing pathways
2004-00-00
[226]
웹사이트
miRBase
https://mirbase.org/
2022-03-06
[227]
논문
Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs
2009-00-00
[228]
논문
Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs
2005-02-00
[229]
논문
Widespread changes in protein synthesis induced by microRNAs
2008-09-00
[230]
논문
The impact of microRNAs on protein output
2008-09-00
[231]
논문
Mechanisms and role of microRNA deregulation in cancer onset and progression
2011-07-00
[232]
논문
Epigenetic reduction of DNA repair in progression to gastrointestinal cancer
2015-05-00
[233]
논문
Micro spies from the brain to the periphery: new clues from studies on microRNAs in neuropsychiatric disorders
2014-00-00
[234]
논문
The Emerging Role of microRNAs in Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders
2012-00-00
[235]
논문
MicroRNA and Posttranscriptional Dysregulation in Psychiatry
2015-08-00
[236]
논문
RDE-4 preferentially binds long dsRNA and its dimerization is necessary for cleavage of dsRNA to siRNA
2006-00-00
[237]
논문
R2D2, a bridge between the initiation and effector steps of the Drosophila RNAi pathway
2003-09-00
[238]
논문
Molecular biology. Amplified silencing
2007-01-00
[239]
논문
Distinct populations of primary and secondary effectors during RNAi in C. elegans
https://semanticscho[...]
2007-01-00
[240]
논문
Secondary siRNAs result from unprimed RNA synthesis and form a distinct class
2007-01-00
[241]
웹사이트
Advanced Information: RNA interference
http://nobelprize.or[...]
2007-01-25
[242]
논문
Human RISC couples microRNA biogenesis and posttranscriptional gene silencing
2005-11-00
[243]
서적
Molecular Cell Biology
https://archive.org/[...]
WH Freeman: New York, NY
2004-00-00
[244]
논문
Passenger-strand cleavage facilitates assembly of siRNA into Ago2-containing RNAi enzyme complexes
2005-11-00
[245]
논문
Cleavage of the siRNA passenger strand during RISC assembly in human cells
2006-03-00
[246]
논문
Kinetic analysis of the RNAi enzyme complex
2004-07-00
[247]
논문
Asymmetry in the assembly of the RNAi enzyme complex
2003-10-00
[248]
논문
Short interfering RNA strand selection is independent of dsRNA processing polarity during RNAi in Drosophila
2006-03-00
[249]
논문
A protein sensor for siRNA asymmetry
2004-11-00
[250]
논문
Structural basis for 5'-end-specific recognition of guide RNA by the A. fulgidus Piwi protein
2005-03-00
[251]
논문
mRNA translation is not a prerequisite for small interfering RNA-mediated mRNA cleavage
[252]
논문
Uncoupling of RNAi from active translation in mammalian cells
[253]
논문
Argonaute 2/RISC resides in sites of mammalian mRNA decay known as cytoplasmic bodies
[254]
논문
GW bodies, microRNAs and the cell cycle
[255]
논문
Disruption of P bodies impairs mammalian RNA interference
[256]
논문
An RNA-directed nuclease mediates post-transcriptional gene silencing in Drosophila cells
[257]
논문
Chromosome organization and chromatin modification: influence on genome function and evolution
[258]
논문
RNAi-mediated targeting of heterochromatin by the RITS complex
2004-01-00
[259]
논문
Argonaute slicing is required for heterochromatic silencing and spreading
https://semanticscho[...]
2006-08-00
[260]
논문
Regulation of heterochromatic silencing and histone H3 lysine-9 methylation by RNAi
https://semanticscho[...]
2002-09-00
[261]
논문
RNA interference is required for normal centromere function in fission yeast
[262]
논문
Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells
2006-11-00
[263]
논문
RITS acts in cis to promote RNA interference-mediated transcriptional and post-transcriptional silencing
2004-11-00
[264]
논문
RNA-dependent RNA polymerase is an essential component of a self-enforcing loop coupling heterochromatin assembly to siRNA production
2005-01-00
[265]
논문
The assembly and maintenance of heterochromatin initiated by transgene repeats are independent of the RNA interference pathway in mammalian cells
2006-06-00
[266]
논문
RNA editing by adenosine deaminases that act on RNA
[267]
논문
Double-stranded RNA as a template for gene silencing
2000-04-00
[268]
논문
RNA editing of a miRNA precursor
2004-08-00
[269]
논문
Modulation of microRNA processing and expression through RNA editing by ADAR deaminases
2006-01-00
[270]
논문
ADAR1 RNA deaminase limits short interfering RNA efficacy in mammalian cells
2005-02-00
[271]
논문
Editor meets silencer: crosstalk between RNA editing and RNA interference
2006-12-00
[272]
논문
Anti-viral RNA silencing: do we look like plants ?
[273]
논문
RNA-directed transcriptional gene silencing in plants can be inherited independently of the RNA trigger and requires Met1 for maintenance
2001-05-00
[274]
논문
MicroRNAs control translation initiation by inhibiting eukaryotic initiation factor 4E/cap and poly(A) tail function
2005-11-00
[275]
논문
Tests of cytoplasmic RNA interference (RNAi) and construction of a tetracycline-inducible T7 promoter system in Trypanosoma cruzi
2004-02-00
[276]
논문
Improvements in transfection efficiency and tests of RNA interference (RNAi) approaches in the protozoan parasite Leishmania
2003-05-00
[277]
논문
Lineage-specific loss and divergence of functionally linked genes in eukaryotes
2000-10-00
[278]
논문
RNAi in budding yeast
2009-10-00
[279]
논문
Evolution and diversification of RNA silencing proteins in fungi
http://www.lib.kobe-[...]
2006-07-00
[280]
논문
Translational repression is sufficient for gene silencing by bacterial small noncoding RNAs in the absence of mRNA destruction
2006-03-00
[281]
논문
A putative RNA-interference-based immune system in prokaryotes: computational analysis of the predicted enzymatic machinery, functional analogies with eukaryotic RNAi, and hypothetical mechanisms of action
2006-03-00
[282]
논문
Inhibition of viruses by RNA interference
2006-06-00
[283]
논문
Four plant Dicers mediate viral small RNA biogenesis and DNA virus induced silencing
2006-00-00
[284]
논문
Systemic acquired silencing: transgene-specific post-transcriptional silencing is transmitted by grafting from silenced stocks to non-silenced scions
1997-08-00
[285]
논문
RNA silencing as a plant immune system against viruses
2001-08-00
[286]
논문
Suppression of post-transcriptional gene silencing by a plant viral protein localized in the nucleus
2000-04-00
[287]
논문
Double-stranded RNA binding may be a general plant RNA viral strategy to suppress RNA silencing
2006-06-00
[288]
논문
A pathogen-inducible endogenous siRNA in plant immunity
2006-11-00
[289]
논문
Innate immune defense through RNA interference
2006-06-00
[290]
논문
RNAi is an antiviral immune response against a dsRNA virus in Drosophila melanogaster
2006-05-00
[291]
논문
RNA interference directs innate immunity against viruses in adult Drosophila
2006-04-00
[292]
논문
Animal virus replication and RNAi-mediated antiviral silencing in Caenorhabditis elegans
2005-08-00
[293]
논문
RNA interference is an antiviral defence mechanism in Caenorhabditis elegans
2005-08-00
[294]
논문
Antiviral RNA interference in mammalian cells
2013-10-00
[295]
논문
RNA interference functions as an antiviral immunity mechanism in mammals
2013-10-00
[296]
논문
The interplay between virus infection and the cellular RNA interference machinery
2006-05-00
[297]
논문
Interaction of viruses with the mammalian RNA interference pathway
2006-01-00
[298]
논문
Is RNA interference involved in intrinsic antiviral immunity in mammals?
2006-06-00
[299]
논문
Antiviral silencing in animals
2005-10-00
[300]
논문
Role of microRNAs in plant and animal development
https://semanticscho[...]
2003-07-00
[301]
논문
The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14
1993-12-00
[302]
논문
Control of leaf morphogenesis by microRNAs
http://edoc.mpg.de/4[...]
2003-09-00
[303]
논문
Plant microRNA: a small regulatory molecule with big impact
2006-01-00
[304]
논문
MicroRNAS and their regulatory roles in plants
https://semanticscho[...]
2006-00-00
[305]
논문
microRNAs as oncogenes and tumor suppressors
2007-02-00
[306]
논문
On the origin and functions of RNA-mediated silencing: from protists to man
2006-08-00
[307]
논문
Comparative genomics and evolution of proteins involved in RNA metabolism
2002-04-00
[308]
논문
Knockdown stands up
2003-01-00
[309]
논문
Validation of RNAi Silencing Efficiency Using Gene Array Data shows 18.5% Failure Rate across 429 Independent Experiments
2016-09-00
[310]
논문
dsCheck: highly sensitive off-target search software for double-stranded RNA-mediated RNA interference
2005-07-00
[311]
논문
DEQOR: a web-based tool for the design and quality control of siRNAs
2004-07-00
[312]
논문
siDirect: highly effective, target-specific siRNA design software for mammalian RNA interference
2004-07-00
[313]
논문
siVirus: web-based antiviral siRNA design software for highly divergent viral sequences
2006-07-00
[314]
논문
Induction of the interferon response by siRNA is cell type- and duplex length-dependent
2006-06-00
[315]
논문
Absence of non-specific effects of RNA interference triggered by long double-stranded RNA in mouse oocytes
2005-10-00
[316]
논문
A system for stable expression of short interfering RNAs in mammalian cells
2002-04
[317]
논문
CRE recombinase-inducible RNA interference mediated by lentiviral vectors
2004-05
[318]
논문
Cre-lox-regulated conditional RNA interference from transgenes
2004-07
[319]
논문
Design of a genome-wide siRNA library using an artificial neural network
2005-08
[320]
논문
Prediction of siRNA knockdown efficiency using artificial neural network models
2005-10
[321]
서적
RNA Towards Medicine
[322]
논문
Functional genomics using high-throughput RNA interference
http://edoc.mpg.de/2[...]
2005-02
[323]
논문
Testing the efficacy of RNA interference in Haemonchus contortus
2006-06
[324]
논문
RNA interference in parasitic helminths: current situation, potential pitfalls and future prospects
2007-05
[325]
논문
A brief history of RNAi: the silence of the genes
2006-07
[326]
웹사이트
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006
https://www.nobelpri[...]
2006-10-02
[327]
논문
Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells
[328]
논문
RNA interference in adult mice
2002-07
[329]
논문
siRNA-based approaches in cancer therapy
2006-09
[330]
논문
Small RNA: can RNA interference be exploited for therapy?
2003-10
[331]
논문
Therapeutic potential of RNA interference for neurological disorders
[332]
논문
Evidence of RNAi in humans from systemically administered siRNA via targeted nanoparticles
2010-04
[333]
논문
RNAi-mediated oncogene silencing confers resistance to crown gall tumorigenesis
2001-11
[334]
논문
Schistosoma mansoni: evaluation of an RNAi-based treatment targeting HGPRTase gene
2008-04
[335]
논문
Lentiviral-mediated silencing of SOD1 through RNA interference retards disease onset and progression in a mouse model of ALS
http://www.hal.inser[...]
2005-04
[336]
논문
Short interfering RNA (siRNA) targeting the Lyn kinase induces apoptosis in primary, and drug-resistant, BCR-ABL1(+) leukemia cells
2004-11
[337]
논문
Effective relief of neuropathic pain by adeno-associated virus-mediated expression of a small hairpin RNA against GTP cyclohydrolase 1
2009-11
[338]
논문
Knockdown of orexin type 1 receptor in rat locus coeruleus increases REM sleep during the dark period
2010-11
[339]
논문
Size selective recognition of siRNA by an RNA silencing suppressor
2003-12
[340]
논문
RNA interference as an antiviral approach: targeting HIV-1
2004-04
[341]
논문
Selective silencing of viral gene expression in HPV-positive human cervical carcinoma cells treated with siRNA, a primer of RNA interference
2002-09
[342]
논문
Silencing of hepatitis A virus infection by small interfering RNAs
2006-06
[343]
논문
A retrovirus-based system to stably silence hepatitis B virus genes by RNA interference
2006-10
[344]
논문
Construction of influenza virus siRNA expression vectors and their inhibitory effects on multiplication of influenza virus
2005-12
[345]
논문
Gene silencing: a therapeutic approach to combat influenza virus infections
[346]
논문
Small interfering RNA targeting the nonstructural gene 1 transcript inhibits influenza A virus replication in experimental mice
2012-12
[347]
논문
Advancements in Nucleic Acid Based Therapeutics against Respiratory Viral Infections
2018-12
[348]
논문
Inhibition of Measles virus multiplication in cell culture by RNA interference
[349]
논문
VIRmiRNA: a comprehensive resource for experimentally validated viral miRNAs and their targets
[350]
논문
Suppression of chemokine receptor expression by RNA interference allows for inhibition of HIV-1 replication, by Martínez et al
[351]
논문
Silencing of disease-related genes by small interfering RNAs
2004-08-00
[352]
논문
RNA interference is a functional pathway with therapeutic potential in human myeloid leukemia cell lines
2003-02-00
[353]
논문
CXCR4 knockdown by small interfering RNA abrogates breast tumor growth in vivo
2005-01-00
[354]
논문
Targeting BACE1 with siRNAs ameliorates Alzheimer disease neuropathology in a transgenic model
2005-10-00
[355]
논문
Allele-specific RNAi mitigates phenotypic progression in a transgenic model of Alzheimer's disease
2009-09-00
[356]
논문
Silencing of CDK5 reduces neurofibrillary tangles in transgenic alzheimer's mice
2010-10-00
[357]
논문
Viral-based modelling and correction of neurodegenerative diseases by RNA interference
2006-03-00
[358]
논문
RNA interference improves motor and neuropathological abnormalities in a Huntington's disease mouse model
2005-04-00
[359]
논문
RNAi medicine for the brain: progresses and challenges
2011-04-00
[360]
논문
Delivery materials for siRNA therapeutics
2013-11-00
[361]
논문
Knocking down disease: a progress report on siRNA therapeutics
2015-09-00
[362]
논문
RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans
2019-05-00
[363]
논문
Silencing or stimulation? siRNA delivery and the immune system
https://semanticscho[...]
2011-00-00
[364]
뉴스
FDA concludes Arctic Apples and Innate Potatoes are safe for consumption
https://www.fda.gov/[...]
2017-09-29
[365]
논문
Innovation can accelerate the transition towards a sustainable food system
https://eprints.whit[...]
Nature Portfolio
2020-00-00
[366]
논문
Engineering cottonseed for use in human nutrition by tissue-specific reduction of toxic gossypol
2006-11-00
[367]
논문
Generation of cyanogen-free transgenic cassava
2003-07-00
[368]
논문
Design of tomato fruits with reduced allergenicity by dsRNAi-mediated inhibition of ns-LTP (Lyc e 3) expression
2006-03-00
[369]
논문
Engineering plants with increased levels of the antioxidant chlorogenic acid
2004-06-00
[370]
논문
Tomato transgene structure and silencing
2005-03-00
[371]
논문
Comparative reactions of recombinant papaya ringspot viruses with chimeric coat protein (CP) genes and wild-type viruses on CP-transgenic papaya
2001-11-00
[372]
논문
RNA interference-based silencing of the alpha-amylase (amy1) gene in Aspergillus flavus decreases fungal growth and aflatoxin production in maize kernels
2018-06-00
[373]
논문
RNA interference: a promising technique for the improvement of traditional crops
2013-03-00
[374]
논문
Advances in RNA interference technology and its impact on nutritional improvement, disease and insect control in plants
2013-03-00
[375]
논문
Septoria Nodorum Blotch of Wheat: Disease Management and Resistance Breeding in the Face of Shifting Disease Dynamics and a Changing Environment
American Phytopathological Society
2021-07-27
[376]
논문
Genetic engineering of Nicotiana tabacum for reduced nornicotine content
2006-11-00
[377]
논문
Transgenic resistance to tobacco ringspot virus
2004-00-00
[378]
논문
RNAi-mediated replacement of morphine with the nonnarcotic alkaloid reticuline in opium poppy
2004-12-00
[379]
논문
Environmental RNAi in herbivorous insects
2015-05-00
[380]
논문
Dissecting systemic RNA interference in the red flour beetle ''Tribolium castaneum'': parameters affecting the efficiency of RNAi
2012-00-00
[381]
논문
Corn rootworm-active RNA DvSnf7: Repeat dose oral toxicology assessment in support of human and mammalian safety
2016-11-00
[382]
논문
Development and characterization of the first dsRNA-resistant insect population from western corn rootworm, Diabrotica virgifera virgifera LeConte
2018-05-14
[383]
웹사이트
The EPA Quietly Approved Monsanto's New Genetic-Engineering Technology: It's the first time RNA interference will be used to kill insect pests.
https://www.theatlan[...]
2017-06-23
[384]
논문
Bugs Are Not to Be Silenced: Small RNA Pathways and Antiviral Responses in Insects
https://www.annualre[...]
Annual Reviews
2016-09-29
[385]
논문
Mechanisms, Applications, and Challenges of Insect RNA Interference
Annual Reviews
2020-01-07
[386]
서적
Applying genomic and proteomic microarray technology in drug discovery
https://archive.org/[...]
CRC Press
[387]
서적
Optimal High-Throughput Screening: Practical Experimental Design and Data Analysis for Genome-scale RNAi Research
http://www.cambridge[...]
Cambridge University Press
[388]
저널
Planting the Seeds of a New Paradigm
[389]
저널
Inhibition of gene expression in plant cells by expression of antisense RNA
1986-08-01
[390]
저널
Introduction of a Chimeric Chalcone Synthase Gene into Petunia Results in Reversible Co-Suppression of Homologous Genes in trans
1990-04-01
[391]
저널
Quelling: transient inactivation of gene expression in Neurospora crassa by transformation with homologous sequences
1992-11-01
[392]
저널
Transgene-mediated suppression of chalcone synthase expression in ''Petunia hybrida'' results from an increase in RNA turnover
[393]
서적
Antisense nucleic acids and proteins: fundamentals and applications
M. Dekker
[394]
저널
Plants combat infection by gene silencing
[395]
저널
Cytoplasmic inhibition of carotenoid biosynthesis with virus-derived RNA
1995-02-01
[396]
저널
A similarity between viral defense and gene silencing in plants
1997-06-01
[397]
저널
par-1, a gene required for establishing polarity in C. elegans embryos, encodes a putative Ser/Thr kinase that is asymmetrically distributed
1995-05-01
[398]
저널
Cosuppression in Drosophila: gene silencing of Alcohol dehydrogenase by white-Adh transgenes is Polycomb dependent
1997-08-01
[399]
저널
Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans
1998-02-01
[400]
웹인용
Advanced Information: RNA interference
http://nobelprize.or[...]
2010-07-16
[401]
저널
Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in ''Caenorhabditis elegans''
[402]
저널
Structural basis for double-stranded RNA processing by dicer
[403]
저널
Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference
[404]
저널
On the road to reading the RNA-interference code
2009-01-22
[405]
저널
RNAi: double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23 nucleotide intervals
[406]
저널
The contributions of dsRNA structure to dicer specificity and efficiency
[407]
저널
The promises and pitfalls of RNA-interference-based therapeutics
2009-01-22
[408]
저널
A computational study of off-target effects of RNA interference
[409]
저널
RNA-dependent RNA polymerases, viruses, and RNA silencing
[410]
저널
RDE-4 preferentially binds long dsRNA and its dimerization is necessary for cleavage of dsRNA to siRNA
[411]
저널
R2D2, a bridge between the initiation and effector steps of the Drosophila RNAi pathway
[412]
저널
Molecular biology. Amplified silencing
[413]
저널
Distinct populations of primary and secondary effectors during RNAi in C. elegans
[414]
저널
Secondary siRNAs result from unprimed RNA synthesis and form a distinct class
[415]
저널
The functions of microRNAs in plants
[416]
저널
A developmental view of microRNA function
[417]
저널
MicroRNA biogenesis: isolation and characterization of the microprocessor complex
[418]
저널
Repression of protein synthesis by miRNAs: how many mechanisms?
[419]
저널
Distinct roles for Argonaute proteins in small RNA-directed RNA cleavage pathways
[420]
저널
Distinct roles for Drosophila Dicer-1 and Dicer-2 in the siRNA/miRNA silencing pathways
[421]
저널
Inhibition of viruses by RNA interference
[422]
저널
Four plant Dicers mediate viral small RNA biogenesis and DNA virus induced silencing
[423]
저널
Systemic acquired silencing: transgene-specific post-transcriptional silencing is transmitted by grafting from silenced stocks to non-silenced scions
[424]
저널
RNA silencing as a plant immune system against viruses
[425]
저널
Suppression of post-transcriptional gene silencing by a plant viral protein localized in the nucleus
[426]
저널
Double-stranded RNA binding may be a general plant RNA viral strategy to suppress RNA silencing
[427]
저널
A pathogen-inducible endogenous siRNA in plant immunity
[428]
저널
Innate immune defense through RNA interference
[429]
저널
RNAi is an antiviral immune response against a dsRNA virus in Drosophila melanogaster
[430]
저널
RNA interference directs innate immunity against viruses in adult Drosophila
[431]
저널
Animal virus replication and RNAi-mediated antiviral silencing in Caenorhabditis elegans
[432]
저널
RNA interference is an antiviral defence mechanism in Caenorhabditis elegans
[433]
저널
The interplay between virus infection and the cellular RNA interference machinery
[434]
저널
Interaction of viruses with the mammalian RNA interference pathway
[435]
저널
Is RNA interference involved in intrinsic antiviral immunity in mammals?
[436]
저널
Antiviral silencing in animals
[437]
저널
Role of microRNAs in plant and animal development
[438]
저널
The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14
[439]
저널
Control of leaf morphogenesis by microRNAs
[440]
저널
Plant microRNA: a small regulatory molecule with big impact
[441]
저널
MicroRNAS and their regulatory roles in plants
[442]
저널
microRNAs as oncogenes and tumor suppressors
[443]
저널
RNA interference: hitting the on switch
[444]
저널
Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells
http://www.pubmedcen[...]
본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.
문의하기 : help@durumis.com