부스피론

3. 금기 사항

• 부스피론에 대한 과민증^[25][26]
• 대사성 산증(예: 당뇨병)
• MAO 억제제와 함께 사용해서는 안 됨
• 심각하게 손상된 간 및/또는 신장 기능

4. 부작용

부스피론의 일반적인 부작용은 다음과 같다:^[2]

위의 부작용들은 위약에 비해 자주 일어나지 않으며, 드물게 일어나는 부작용은 오히려 환자에게 긍정적으로 작용하기도 한다. 부스피론의 부작용은 드물게 위험하거나 강렬할 수 있지만, 일부는 치료를 계속하거나 용량을 조절하면서 완화될 수 있다.

부스피론은 비교적 내약성이 좋으며, 진정 작용, 인지 장애, 정신 운동 지연, 근육 이완, 신체적 의존성, 항경련 효과와 관련이 없다.^[2] 또한, 행복감을 유발하지 않으며^[17], 약물 남용의 대상도 아니다.^[13]

5. 과다 복용

부스피론은 단일 약물 과다 복용의 경우 비교적 안전한 것으로 보이지만, 이에 대한 확실한 데이터는 없는 것으로 보인다.^[27] 한 임상 시험에서 건강한 남성 자원자에게 부스피론을 375mg/일 용량으로 투여했을 때, 메스꺼움, 구토, 어지럼증, 졸음, 축동, 위장 장애와 같은 부작용이 나타났다.^[12][13][15] 초기 임상 시험에서는 부스피론을 2400mg/일과 같이 고용량으로 투여하기도 했는데, 정좌불능증, 진전, 근육 경직이 관찰되었다.^[28] 부스피론을 250mg에서 최대 300mg을 의도적으로 과다 복용한 경우, 약 50%의 개인에게 졸음이 나타났다.^[28] 부스피론 450mg과 알프라졸람, 딜티아젬, 알코올, 코카인을 함께 복용한 경우 사망 사례가 한 건 보고되었다.^[28]

6. 상호작용

부스피론은 5-HT_1A 세로토닌 수용기의 부분적 효능제(agonist)이다.^[90] 부스피론은 항불안 및 항우울 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한 부스피론은 도파민 수용체 (D₂, D₃, D₄)의 부분적 억제제(antagonist)이며, α_1, α_1D-아드레날린 수용체의 약한 길항제(agnoist)로 작용한다고 알려져 있다.

부스피론은 ''생체 외''에서 효소 CYP3A4에 의해 대사되는 것으로 나타났다.^[4] 이러한 발견은 부스피론과 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 억제제 또는 유도제 사이에서 관찰된 ''생체 내'' 상호작용과 일치한다.^[25]

부스피론을 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)를 복용하는 환자에게 투여했을 때 고혈압이 보고되었다.^[25]

7. 약리학

부스피론은 벤조디아제핀류와는 다른 화학적 구조와 작용 기전을 가지고 있지만, 디아제팜(발륨)과 비교될 정도로 효과적인 비습관성 항불안제이다.^[88][89] 벤조디아제핀 계열 약물과 달리 부스피론은 중독, 의존성, 내성의 위험이 낮고, 다른 GABA에 작용하는 약물에 대한 교차 내성도 보이지 않는다. 또한, 진정 작용이나 인지 기능 저하도 나타나지 않아 부작용 측면에서 유리하다.

부스피론의 주요 단점은 항불안 효과가 나타나기까지 몇 주 동안 꾸준히 복용해야 한다는 점이다. 많은 환자들이 치료 효과를 보기 위해 매일 5mg씩, 최대 60mg까지 복용량을 늘려야 한다. 이러한 점은 즉각적인 불안 완화 효과를 경험한 벤조디아제핀 계열 약물 복용 환자들에게는 처방하기 어려울 수 있다. 벤조디아제핀 계열 약물은 불안 장애와 공황 발작의 첫 번째 치료제로 많이 사용되지만, 부스피론은 벤조디아제핀 계열 약물 치료를 몇 주 동안 지속한 환자들이 고려해 볼 수 있다. 하지만 부스피론은 벤조디아제핀 금단 증상을 완화시키지 못한다.

벤조디아제핀 계열 약물은 GABA_A 수용기의 양성 알로스테릭 조절기로 작용하는 반면, 부스피론은 세로토닌 수용체의 길항제로 작용하여 벤조디아제핀 금단 증상을 완화하거나 감소시키는 데 효과가 없다.

부스피론은 5-HT_1A 세로토닌 수용체의 부분 효능제(agonist)로 작용하여 항불안 및 항우울 효과를 나타낸다.^[90] 또한, 부스피론은 도파민 수용체 (D₂, D₃, D₄)의 부분 억제제(antagonist)이며, α_1, α_1D-아드레날린 수용체의 약한 길항제(agnoist)로 작용하는 것으로 알려져 있다.

7. 1. 약력학

부스피론은 높은 친화력으로 5-HT_1A 수용체의 부분 작용제로 작용한다.^[2][34] 억제성 자가수용체인 프리시냅스 5-HT_1A 수용체와 포스트시냅스 5-HT_1A 수용체 모두의 부분 작용제이다.^[2] 부스피론의 주요 효과는 프리시냅스 5-HT_1A 수용체와의 상호 작용을 통해 세로토닌 생성 뉴런의 발화를 감소시키는 것으로 알려져 있다.^[2] 부스피론은 또한 세로토닌 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₆, 5-HT₇ 수용체에 대한 친화력이 낮으며, 여기서 길항제로 작용할 수 있다.^[33]

세로토닌 수용체에 결합하는 것 외에도 부스피론은 약한 친화력으로 도파민 D₂ 수용체의 길항제이다.^[2][34] 이는 억제성 프리시냅스 D₂ 자가수용체를 우선적으로 차단하고, 더 높은 용량에서만 포스트시냅스 D₂ 수용체를 길항한다.^[2] 부스피론은 낮은 용량에서 도파민성 신경 전달을 흑질선조 경로에서 증가시키며, 더 높은 용량에서는 포스트시냅스 D₂ 수용체가 차단되고 도파민 길항제 효과가 나타난다.^[2] 부스피론은 또한 도파민 D₃ 및 D₄ 수용체에 더 높은 친화력으로 결합하며 길항제이다.^[41]

부스피론의 주요 대사 산물인 1-(2-피리미디닐)피페라진 (1-PP)은 부스피론 자체보다 높은 순환 수준으로 발생하며 강력한 α₂-아드레날린성 수용체 길항제이다.^[40][42][43] 이 대사 산물은 동물에서 부스피론으로 관찰되는 증가된 노르아드레날린성 및 도파민성 활성의 원인일 수 있다.^[42][44] 부스피론은 또한 α₁-아드레날린성 수용체에 대해 매우 약하고 임상적으로 중요하지 않은 친화력을 가지고 있다.^[34][45]

벤조디아제핀과 달리 부스피론은 GABA_A 수용체 복합체와 상호 작용하지 않는다.^[2][46]

7. 2. 약동학

8. 화학

부스피론은 아자피론 화학 계열의 일원으로, 아자스피로데칸디온과 피리미디닐피페라진 성분으로 구성되어 있으며, 부틸 측쇄로 연결되어 있다.

8. 1. 유사체

8. 2. 합성

9. 역사

부스피론은 1968년 미드 존슨 사(社)(Mead Johnson)의 연구팀에 의해 처음 화학적 합성되었지만^[18], 1980년에 특허를 받았다.^[64][59][65] 초기에는 D₂ 수용체에 작용하는 항정신병제로 개발되었지만, 정신병 치료에 효과가 없는 것으로 밝혀져 대신 불안 완화제로 사용되었다.^[2] 1986년, 브리스톨 마이어스 스퀴브 사(社)(Bristol-Myers Squibb)는 범불안 장애(GAD) 치료에 부스피론 사용에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.^[18][66] 특허는 2001년에 만료되었으며, 현재 부스피론은 제네릭 의약품으로 시판되고 있다.

10. 사회와 문화

10. 1. 일반명

10. 2. 브랜드명

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