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신체의존

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목차

1. 개요

신체의존은 만성적인 약물 노출로 인해 중추신경계와 뇌에서 나타나는 생리적 적응으로, 신체적 및 정신적 증상을 동반한다. 금단 시 심박수 증가, 발한, 떨림 등의 증상이 나타나며, 심각한 경우 혼란, 발작, 환각 등의 증상으로 응급 치료가 필요할 수 있다. 치료는 약물에 따라 다르며, 서서히 감량하는 방식을 사용한다. 오피오이드, GABA 작용제, 니코틴 등이 신체의존을 유발하며, 일부 약물은 반동 증후군을 일으킬 수 있다. 대한민국은 마약류 관리에 관한 법률을 통해 신체의존성 약물에 대한 처방 및 관리를 엄격하게 시행하고 있다.

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신체의존
정의
설명만성적인 내성 형성 약물 사용으로 인해 발생하는 신체적 상태.
추가 설명반복적인 약물 사용으로 인해 신체가 특정 약물에 적응하여 발생하는 상태. 약물 중단 시 금단 증상 발생. 미국 국립 암 연구소에서 정의함.
특징
주요 특징약물 중단 시 금단 증상 발생, 이는 약물이 신체에 필요하다는 신호.
관련 용어
관련 용어약물 의존, 약물 남용, 약물 중독, 금단 현상, 내성
증상
일반적인 증상불안
떨림
발한
빠른 심박수
메스꺼움
구토
설사
근육통
원인
주요 원인특정 약물의 장기간 사용. 특히 벤조다이아제핀과 같은 약물은 신체적 의존성을 유발하기 쉬움.
치료
치료 방법점진적인 약물 감량 (Tapering)
의료 감독 하의 금단 관리
심리 치료
추가 정보
참고 자료WebMD - 항우울제 금단 현상

2. 증상

신체의존은 만성적인 물질 노출로 인해 중추신경계와 뇌에서 나타나는 생리적 적응으로 인해 신체적 및 정신적 증상 모두에서 나타날 수 있다. 금단 또는 복용량 감소 중에 경험할 수 있는 증상으로는 심박수 및/또는 혈압 증가, 발한 및 떨림 등이 있다.[5] 더 심각한 금단 증상, 예를 들어 혼란, 발작, 시각적 환각 등은 심각한 응급 상황이며 즉각적인 의료 치료가 필요함을 나타낸다. 알코올, 벤조디아제핀, 바르비투르산염과 같은 진정 최면제는 금단 시에 경련을 유발하는 경향이 있어 치명적일 수 있는 유일하게 일반적으로 사용 가능한 물질이다. 오피오이드와 같은 다른 약물의 갑작스러운 금단은 매우 고통스러운 금단을 유발할 수 있으며, 일반적으로 건강 상태가 양호하고 의료 치료를 받는 환자에게는 매우 드물게 치명적이지만, 약화된 심혈관계가 있는 환자에게는 더 자주 치명적이다. 독성은 일반적으로 심박수와 혈압의 극심한 증가(이는 클로니딘으로 치료할 수 있다) 또는 급성 오피오이드 금단과 관련된 전해질 불균형으로 인한 부정맥(이는 식사를 할 수 없고 지속적인 설사 및 구토로 인해 발생하며, 로페라미드 및 온단세트론으로 각각 치료할 수 있다)으로 인해 발생하며, 특히 설사와 구토가 몇 주 동안 계속될 수 있는 장기간 작용 물질의 경우 더욱 그렇지만, 생명을 위협하는 합병증은 극히 드물며, 적절한 의료 관리를 받으면 거의 존재하지 않는다.[5]

3. 치료

신체 의존 치료는 중단하는 약물에 따라 다르며, 갑작스러운 중단은 위험할 수 있으므로, 다른 약물을 투여하는 경우가 많다.[6] 신체 의존은 일반적으로 약물, 용량 및 개인에 따라 수 주에서 수 개월, 또는 때로는 그 이상에 걸쳐 서서히 감량하는 방식으로 관리한다.[3][50] 알코올에 대한 신체 의존은 종종 알코올 금단 증상을 관리하기 위해 장시간 작용하는 벤조디아제핀과 같은 교차 내성 약물로 관리된다.

4. 신체 의존을 유발하는 약물

μ-오피오이드 수용체에 작용하는 모든 오피오이드는 신체의존을 유발할 수 있다. 여기에는 모르핀, 헤로인, 코데인, 옥시코돈, 부프레노르핀, 날부핀, 메타돈, 펜타닐과 같은 (미미한) 작용제 효과가 있는 약물들이 포함된다.[7] 살비노린 A (a k-오피오이드 작용제)와 같이 μ 오피오이드 수용체에 특이적인 작용제가 아닌 경우도 신체의존을 유발할 수 있다.[7] 그러나, 날트렉손과 같은 오피오이드 길항제 또는 역작용제는 신체의존을 유발하지 않는다.[7]

모든 GABA 작용제 및 양성 알로스테릭 조절제는 GABA-A 이온성 수용체와 GABA-B 대사성 수용체 서브 유닛을 포함하며, 부분 목록은 다음과 같다.[7]


  • 알코올 (알코올 음료) (cf. 알코올 의존, 알코올 금단, 진전 섬망)[8]
  • 바르비투르산염 (예: 페노바르비탈, 티오펜탈나트륨, 세코바르비탈)
  • 벤조디아제핀 (예: 디아제팜 (바륨), 로라제팜 (아티반), 알프라졸람 (자낙스)) (see 벤조디아제핀 의존 및 벤조디아제핀 금단 증후군)
  • 비벤조디아제핀 수면제 (z-약물) (예: 조피클론, 졸피뎀)[9]
  • 감마-하이드록시부티르산 (GHB) 및 1,4-부탄디올[10]
  • 카리소프로돌 (소마) 및 관련 카바메이트 (티바메이트, 메프로바메이트)
  • 바클로펜 (리오레살) 및 비염소화 유사체 페니부트[11]
  • 클로랄 수화물
  • 글루테티미드
  • 클로메티아졸
  • 메타콰론 (쿼알루드)


니코틴(담배)은 신체 의존성을 유발할 수 있다.[12][13] 가바펜티노이드(예: 가바펜틴, 프레가발린, 페니부트)는 α2δ 서브유닛 함유 전압 의존성 칼슘 채널의 억제제이다.[14][15] 항간질 약물 (예: 발프로산, 라모트리진, 티아가빈, 비가바트린, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 토피라메이트)[14][16][17], 항정신병 약물 (예: 클로자핀, 리스페리돈, 올란자핀, 할로페리돌, 티오리다진 등)[18], 일반적으로 처방되는 항우울제 (예: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI) 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제 (SNRIs)) (cf. SSRI/SNRI 금단 증후군)[19][20][21], 혈압 약물 (예: 프로프라놀롤과 같은 베타 차단제 및 클로니딘과 같은 알파 아드레날린성 작용제)[22][23], 안드로겐-단백 동화 스테로이드[24][25], 글루코코르티코이드[26] 등이 신체 의존과 관련될 수 있다.

1969년 세계 보건 기구의 약물 의존 위원회의 보고서에 따르면, 약물 금단 시 특히 주의해야 할 것은 신체적 의존을 동반하는 바르비투르산계·알코올형과 모르핀형이라고 한다[51]。

벤조디아제핀계와 바르비투르산계, 알코올은 GABAA 수용체에 작용하며, 모르핀 등은 오피오이드계 약물이며 오피오이드 수용체에 작용한다[52]。

4. 1. 오피오이드

μ-오피오이드 수용체에 작용하는 모든 오피오이드는 신체의존을 유발할 수 있다. 여기에는 모르핀, 헤로인, 코데인, 옥시코돈, 부프레노르핀, 날부핀, 메타돈, 펜타닐과 같은 (미미한) 작용제 효과가 있는 약물들이 포함된다.[7] 살비노린 A (a k-오피오이드 작용제)와 같이 μ 오피오이드 수용체에 특이적인 작용제가 아닌 경우도 신체의존을 유발할 수 있다.[7] 그러나, 날트렉손과 같은 오피오이드 길항제 또는 역작용제는 신체의존을 유발하지 않는다.[7] 1969년 세계 보건 기구의 약물 의존 위원회의 보고서에 따르면, 모르핀형 약물은 약물 금단 시 특히 주의해야 할 신체적 의존을 동반한다고 한다.[51] 오피오이드계 약물은 오피오이드 수용체에 작용한다.[52]

4. 2. GABA 작용제 및 양성 알로스테릭 조절제

모든 GABA 작용제 및 양성 알로스테릭 조절제는 GABA-A 이온성 수용체와 GABA-B 대사성 수용체 서브 유닛을 포함하며, 부분 목록은 다음과 같다.[7]

  • 알코올 (알코올 음료) (cf. 알코올 의존, 알코올 금단, 진전 섬망)[8]
  • 바르비투르산염 (예: 페노바르비탈, 티오펜탈나트륨, 세코바르비탈)
  • 벤조디아제핀 (예: 디아제팜 (바륨), 로라제팜 (아티반), 알프라졸람 (자낙스)) (see 벤조디아제핀 의존 및 벤조디아제핀 금단 증후군)
  • 비벤조디아제핀 수면제 (z-약물) (예: 조피클론, 졸피뎀)[9]
  • 감마-하이드록시부티르산 (GHB) 및 1,4-부탄디올[10]
  • 카리소프로돌 (소마) 및 관련 카바메이트 (티바메이트, 메프로바메이트)
  • 바클로펜 (리오레살) 및 비염소화 유사체 페니부트[11]
  • 클로랄 수화물
  • 글루테티미드
  • 클로메티아졸
  • 메타콰론 (쿼알루드)


1969년 세계 보건 기구의 약물 의존 위원회의 보고서에 따르면, 약물 금단 시 특히 주의해야 할 것은 신체적 의존을 동반하는 바르비투르산계·알코올형과 모르핀형이라고 한다[51]。

벤조디아제핀계와 바르비투르산계, 알코올은 GABAA 수용체에 작용하며, 모르핀 등은 오피오이드계 약물이며 오피오이드 수용체에 작용한다[52]。

4. 3. 기타 약물

니코틴(담배)은 신체 의존성을 유발할 수 있다.[12][13] 가바펜티노이드(예: 가바펜틴, 프레가발린, 페니부트)는 α2δ 서브유닛 함유 전압 의존성 칼슘 채널의 억제제이다.[14][15] 항간질 약물 (예: 발프로산, 라모트리진, 티아가빈, 비가바트린, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 토피라메이트)[14][16][17], 항정신병 약물 (예: 클로자핀, 리스페리돈, 올란자핀, 할로페리돌, 티오리다진 등)[18], 일반적으로 처방되는 항우울제 (예: 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI) 및 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제 (SNRIs)) (cf. SSRI/SNRI 금단 증후군)[19][20][21], 혈압 약물 (예: 프로프라놀롤과 같은 베타 차단제 및 클로니딘과 같은 알파 아드레날린성 작용제)[22][23], 안드로겐-단백 동화 스테로이드[24][25], 글루코코르티코이드[26] 등이 신체 의존과 관련될 수 있다.

5. 반동 증후군

진정한 신체 의존성을 유발하지 않는 광범위한 약물도 복용량 감소 또는 중단 시 약물 금단 증상 또는 반동 효과를 유발할 수 있다.[27][28][71] 여기에는 카페인,[29][72] 각성제,[30][31][32][33][73][74][75][76] 스테로이드 약물 및 항파킨슨병 약물이 포함될 수 있다.[34][77] 항정신병 약물 전체가 진정한 신체적 의존성을 유발하는지, 일부만 유발하는지, 또는 전혀 유발하지 않는지에 대해서는 논쟁이 있다.[35][78] 그러나 너무 빨리 중단하면 급성 금단 증후군을 유발할 수 있다.[36][79] 불법 약물에 대해 말할 때 각성제를 포함한 반동 금단 증상은 때때로 "다운" 또는 "크래싱"이라고 한다.

항경련제 및 항우울제와 같은 일부 약물은 기전이 아닌 약물 범주를 설명한다. 항경련제 약물 범주의 개별 제제 및 약물 계열은 여러 다른 수용체에서 작용하며 신체 의존성 가능성 또는 반동 증후군 발생률 또는 심각성을 그룹으로 일반화하는 것은 불가능하므로 개별적으로 살펴봐야 한다. 그러나 항경련제는 그룹으로 항발작 효과에 대한 내성을 유발하는 것으로 알려져 있다.[37][80]

6. 한국의 약물 의존 관련 역사

1960년대에는 코카인이나 암페타민처럼 신체 의존이 없으면서도 습관성이 있는 약물에 대한 논의가 있었다.[54] 1971년 일본의 약사 국가 시험 참고서에는 바르비투르산, 모르핀, 암페타민에 신체 의존이 발생한다고 기재되었다.[53] 1982년 『의사 국가 시험을 위한 정신과 중요 용어 사전』에는 암페타민류에는 신체 의존이 인정되지 않는다고 기술되었다.[54] 칸나비스(대마), 환각제형에도 신체 의존은 없다고 기술되었고, 모르핀형 의존과 바르비투르산형 의존·알코올형 의존에는 신체 의존이 있다고 기술되었다.[54]

현재 대한민국은 마약류 관리에 관한 법률을 통해 마약류 및 향정신성 의약품의 오남용을 규제하고 있으며, 신체 의존성 약물에 대한 처방 및 관리를 엄격하게 시행하고 있다.

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