모르핀

3. 의학적 이용

모르핀은 주로 급성 및 만성 통증 완화에 사용되며, 진통 지속 시간은 약 3-7시간이다. 급성 폐부종 치료에도 사용되어 왔으나, 2006년 한 논문은 이러한 관행을 뒷받침하는 증거가 거의 없다고 밝혔다. 2016년에는 모르핀이 암 통증 완화에 효과적이라는 보고가 있었다. 부작용으로 메스꺼움과 변비가 있을 수 있지만, 일반적으로 치료 중단이 필요할 만큼 심각하지는 않다. 마약성 진통제이므로 습관성, 중독성이 있어 주의해야 한다.

의료용으로는 마약 시용자 면허를 취득한 의사, 치과의사, 수의사의 처방으로, 수술 시 통증 완화를 위한 마취나, 각종 질병으로 인한 통증 완화 목적으로 사용된다. "모르핀", "모히"라고도 불린다. 약제 제형으로는 정제, 산제, 액제, 좌제, 주사제가 있으며, 상황에 따라 사용된다. 맛은 쓰다.

같은 종류의 코데인은 마약 시용자 면허가 없는 의사도 처방할 수 있으며, 기침약으로 흔히 처방된다. 기침약 시럽 등에도 저농도의 코데인이 포함되어 있는데, 지정 제2류 의약품이므로 처방전 없이 약국에서 구입하여 복용할 수 있는 유일한 오피오이드 약물이다.^[163] 감기에 걸렸을 때 마시는 기침약에 포함되어 있어, 많은 국민들이 복용 경험이 있을 것으로 생각된다.

만성 통증 환자에게 처방할 때는 어떤 진통제가 적절한지 확인하기 위해 "드러그 챌린지 테스트"를 실시하기도 한다. 이는 마약인 오피오이드를 포함한 각종 진통제를 환자에게 알리지 않고 투여하여, 환자 스스로의 통증 평가 척도인 VAS나 NRS 등을 참고하며 적절한 약품 종류를 결정하는 방법이다. 모르핀이 효과가 있으면 처방을 시작하고, VAS나 NRS 등에 따라 최적 용량을 결정한다.

3. 1. 진통

3. 2. 호흡곤란

3. 3. 오피오이드 사용 장애

4. 부작용

모르핀의 부작용으로는 약물 의존성, 내성 외에도 메스꺼움, 구토, 혈압 저하, 변비, 졸음, 호흡 억제가 있다.^[170] 변비 발생률은 48–90%^[176][177]이며, 메스꺼움, 구토는 40–50%의 사례에서 나타난다. 졸음은 모르핀 투여 시작 후 7일 이내에 자주 나타나며, 시간이 지남에 따라 개선되는 경우가 많다.^[170]

신장 기능 장애가 있는 환자에게 모르핀을 사용하면 모르핀이 축적될 수 있으므로, 특히 심각한 신장 기능 장애가 있는 환자에게는 사용하지 않는 것이 좋다.^[170][178]

4. 1. 일반적인 부작용

• 가려움^[38]
• 메스꺼움^[38]
• 구토^[38]
• 변비^[38]
• 졸음^[38]
• 구강 건조증^[38]
• 호흡 억제^[13]

4. 2. 변비

4. 3. 호르몬 불균형

4. 4. 인간 행동에 대한 영향

4. 5. 중독 증상

• 1단계 (마지막 투여 후 6~14시간): 약물 갈망, 불안, 과민성, 발한, 경미하거나 중간 정도의 불쾌감
• 2단계 (마지막 투여 후 14~18시간): 하품, 심한 발한, 경미한 우울증, 눈물, 울음, 두통, 콧물, 불쾌감 및 1단계 증상 악화, "옌 수면"(의식이 있는 듯한 무아지경 상태)
• 3단계 (마지막 투여 후 16~24시간): 2단계 증상 증가, 동공 확장, 닭살, 근육 경련, 열감, 오한, 뼈와 근육 통증, 식욕 부진, 장 경련 시작
• 4단계 (마지막 투여 후 24~36시간): 3단계 증상 증가, 심한 경련, 하지불안 증후군, 묽은 변, 불면증, 혈압 상승, 발열, 호흡 빈도 및 1회 호흡량 증가, 빈맥 (맥박 상승), 안절부절, 메스꺼움
• 5단계 (마지막 투여 후 36~72시간): 4단계 증상 증가, 태아 자세, 구토, 잦은 설사, 2~5kg/24시간 체중 감소, 백혈구 증가 등 혈액 변화
• 6단계 (위 증상 완료 후): 식욕 회복 및 정상적인 배변 기능, 심리적인 급성 후 금단 증상으로 전환 시작 (통증 민감도 증가, 고혈압, 대장염 등 위장관 질환, 체중 조절 문제 포함)

5. 생리 작용

적은 양으로 강한 진통 작용과 호흡 억제 작용을 나타낸다. 위의 운동을 억제하고 위산 분비를 감소시킨다. 유문 괄약근을 수축시켜 음식물이 위 내에 머무는 시간을 늘리고, 장관 평활근의 긴장을 높여 연동 운동을 억제하고 수분 흡수를 증가시켜 지사 작용을 한다.^[13][12] 이 작용에는 괄약근의 수축과 배변 반사의 억제도 포함된다.

모르핀은 주로 중추 신경계(CNS)와 말초 신경계(PNS) 내에 있는 μ 오피오이드 수용체에 결합함으로써 진통 효과를 발휘한다. 모르핀이 오피오이드 수용체에 결합하면 CNS의 하행성 통증 억제계(세로토닌이나 도파민 등 통증을 억제하는 신호의 회로)가 활성화된다. 또한 전위 자극에 의해 열린 칼슘 이온 채널에 작용하여 칼슘 이온의 침입을 차단함으로써, 시냅스 내의 효소가 시냅스 소포를 활성화시키지 않고 글루탐산이나 신경 펩티드인 서브스턴스 P와 같은 신경 전달 물질의 생성 및 방출을 억제한다.^[164][165]

모르핀을 비롯한 오피오이드 진통제를 사용하면 변비가 비교적 높은 빈도로 나타난다.^[170] 이는 오피오이드가 장관에 있는 오피오이드 μ 수용체에 작용하여 장 내의 연동 운동을 억제하기 때문이다.^[167][168] 최근에는 대장에 있는 아쿠아포린 3의 발현 증가에 따라 수분 흡수가 촉진되는 것도 변비의 한 원인으로 지목되고 있다.^[169]

6. 화학적 특성

모르핀은 5개의 입체 중심을 가진 오각형 고리 구조의 3급 아민(알칼로이드)이다. 32개의 입체 이성질체 형태로 존재하지만, 진통 활성은 자연 생성물인 (-)-에난티오머, 즉 (5R,6S,9R,13S,14R) 배치 형태에만 존재한다.^[90][91]

• 벤젠 고리(A), 부분적으로 불포화된 두 개의 사이클로헥세인 고리(B 및 C), 피페리딘 고리(D) 및 테트라하이드로푸란 고리(E)로 구성된 단단한 오각 고리 구조. A, B, C 고리는 페난트렌 고리 시스템을 이루며, 거의 변형되지 않는다.
• 두 개의 수산기 작용기: C3-페놀성 수산기(p''K''_a 9.9) 및 C6-알릴성 수산기.
• E4와 E5 사이의 에테르 결합.
• C7과 C8 사이의 불포화.
• 17번 위치의 염기성 3차 아민 기능.
• 모르핀이 진통 작용의 높은 입체 선택성을 나타내는 5개의 키랄 중심(C5, C6, C9, C13, C14).^[105]

6. 1. 자연적인 합성

6. 2. 화학적 합성

6. 3. 다른 오피오이드 전구체

• 모르핀 탄소 골격의 1번 또는 2번 위치에서 할로겐화 또는 기타 변형.
• 모르핀을 코데인으로 만드는 메틸기는 제거하거나 다시 첨가하거나 에틸 등 다른 작용기로 대체하여 모르핀 유래 약물의 코데인 유사체와 그 반대를 만들 수 있다. 모르핀 기반 약물의 코데인 유사체는 코데인과 모르핀, 하이드로코돈과 하이드로모르폰, 옥시코돈과 옥시모르폰, 니코코데인과 니코모르핀, 디하이드로코데인과 디히드로모르핀 등과 같이 종종 더 강력한 약물의 전구체 역할을 한다.
• 7번과 8번 위치 사이의 결합에 대한 포화, 개방 또는 기타 변경, 이러한 위치에 대한 작용기의 첨가, 제거 또는 수정. 7-8 결합의 포화, 환원, 제거 또는 기타 수정 및 14번 위치에 작용기 부착은 하이드로모르피놀을 생성한다. 하이드록실기를 카르보닐로 산화시키고 7-8 결합을 이중에서 단일로 변경하면 코데인이 옥시코돈으로 변환된다.
• 3번 또는 6번 위치에 작용기의 부착, 제거 또는 수정 (디하이드로코데인 및 관련, 하이드로코돈, 니코모르핀). 메틸 작용기를 3번 위치에서 6번 위치로 옮기는 경우 코데인은 헤테로코데인이 되는데, 이는 72배 더 강력하며, 따라서 모르핀보다 6배 더 강력하다.
• 14번 위치에 작용기의 부착 또는 기타 수정 (옥시모르폰, 옥시코돈, 날록손)
• 2, 4, 5 또는 17번 위치의 수정 (일반적으로 모르핀 골격의 다른 위치에서 분자에 대한 다른 변경과 함께).

6. 4. 구조

• 벤젠 고리(A), 부분적으로 불포화된 두 개의 사이클로헥세인 고리(B 및 C), 피페리딘 고리(D) 및 테트라하이드로푸란 고리(E)로 구성된 단단한 오각 고리 구조. 고리 A, B, C는 페난트렌 고리 시스템이며, 변형 유연성이 거의 없다.
• 두 개의 수산기 작용기: C3-페놀성 수산기(p''K''_a 9.9) 및 C6-알릴성 수산기.
• E4와 E5 사이의 에테르 결합.
• C7과 C8 사이의 불포화.
• 17번 위치의 염기성 3차 아민 기능.
• 모르핀이 진통 작용의 높은 입체 선택성을 나타내는 5개의 키랄 중심(C5, C6, C9, C13, C14).^[105]

7. 약리 작용

모르핀은 페난트렌 계열 오피오이드 수용체 작용제로, 주로 중추 신경계에서 μ-오피오이드 수용체 (MOR)에 결합하여 활성화시킨다.^[67] MOR 활성화는 진통, 진정, 행복감, 신체적 의존성, 호흡 억제와 관련이 있다. 모르핀은 κ-오피오이드 수용체 (KOR) 및 δ-오피오이드 수용체 (DOR) 작용제이기도 하다. KOR 활성화는 척수 진통, 축동 (핀포인트 동공), 정신병적 효과와 관련이 있으며, DOR은 진통에 관여하는 것으로 생각된다.^[67] 모르핀은 σ 수용체에는 결합하지 않지만, σ 수용체 작용제가 모르핀 진통을 억제하고, σ 수용체 길항제가 모르핀 진통을 증가시키는 것으로 나타났다.^[69]

μ-결합 부위는 인간의 뇌에 개별적으로 분포되어 있으며, 편도체, 시상하부, 시상, 미상핵, 피각, 그리고 특정 피질 영역에 높은 밀도를 보인다. 이 부위는 척수의 판 I과 II (젤라틴질) 내 일차 구심성 섬유의 말단 축삭과 삼차 신경의 척수 핵에서도 발견된다.^[67]

모르핀은 "모르핀 앙상블"이라고 불리는 배쪽겉쪽숨뇌의 특정 신경 세포군을 활성화하여 진통 효과를 낸다.^[73] 이 앙상블에는 척수로 투사되는 글루탐산성 신경 세포 (RVM^BDNF 신경 세포)가 포함된다. 이 신경 세포는 척수의 억제 신경 세포 (SC^Gal 신경 세포)와 연결되어 신경 전달 물질 GABA와 신경 펩티드 갈라닌을 방출한다. SC^Gal 신경 세포의 억제는 모르핀의 진통 효과에 중요하다. RVM^BDNF 신경 세포 내에서 생성되는 신경 영양 인자 BDNF는 모르핀 작용에 필요하다.^[74][73]

모르핀은 중추신경계 세포에서 발현되는 수용체에 작용하여 통증 완화 및 진통 효과를 나타낸다. 모르핀이 면역계에도 영향을 줄 수 있다는 증거들이 제시되면서, 만성적인 모르핀 사용이 면역계에 미치는 영향에 대한 관심이 높아졌다.^[76]

모르핀은 δ, κ, μ 오피오이드 수용체에 친화성을 가지지만, 주로 중추 신경계(CNS)와 말초 신경계(PNS) 내 μ 오피오이드 수용체에 결합하여 진통 효과를 낸다. 모르핀은 오피오이드 수용체에 결합하여 CNS 하행성 통증 억제계를 활성화하고, 전위 자극으로 열린 칼슘 이온 채널에 작용하여 칼슘 이온 유입을 차단한다. 이는 시냅스 내 효소가 시냅스 소포를 활성화하지 않고 글루탐산, 신경 펩티드인 서브스턴스 P 같은 신경 전달 물질 생성 및 방출을 억제하는 것으로 추정된다.^[164][165]

모르핀을 비롯한 오피오이드 진통제를 사용하면 비교적 높은 빈도로 변비가 나타난다.^[170] 이는 오피오이드가 장관 내 오피오이드 μ 수용체에 작용하여 장 연동 운동을 억제하기 때문으로 오랫동안 생각되었다.^[167][168] 하지만, 대장 내 아쿠아포린 3 발현 증가로 수분 흡수가 촉진되는 것도 변비의 한 원인이라는 연구도 있다.^[169]

8. 대사

경구 투여된 모르핀은 위장관에서 흡수된 후 주로 간에서 대사되어 Morphine-3-glucuronide|모르핀-3-글루쿠로나이드^영어(M3G)와 Morphine-6-glucuronide|모르핀-6-글루쿠로나이드^영어(M6G)로 변환된다.^[170][171] M6G는 투여 경로에 관계없이 진통 효과에 크게 기여하는 반면,^[172] M3G는 오피오이드 수용체에 대한 친화성이 낮아 진통 작용은 없지만^[173] TLR4 수용체와의 상호 작용으로 오피오이드 유발성 통각 과민(오피오이드 투여에 의한 통증의 민감도 증가) 등 부작용의 원인이 된다.^[174][175]

M3G와 M6G는 대부분 신장에서 배설된다. 신장 기능 장애가 있는 환자에게 모르핀을 사용하면 이들이 축적되기 때문에 신장 기능 장애 환자에게는 모르핀 사용을 권장하지 않으며, 특히 심각한 신장 기능 장애가 있는 환자에게는 사용해서는 안 된다.^[170][178]

9. 독성

모르핀 과다 복용은 즉시 의료 처치를 받지 않으면 질식을 유발하고 호흡 억제로 사망에 이를 수 있다.^[57] 과다 복용 시에는 날록손을 투여한다. 날록손은 모르핀의 효과를 완전히 되돌리지만, 아편류에 중독된 사람에게는 즉시 금단 증상을 일으킬 수 있다. 모르핀의 작용 시간이 날록손보다 길기 때문에 여러 번 투여해야 할 수 있다.^[58]

독성 측면에서, 매우 강한 염산 모르핀을 예로 들면, 사람(경구)의 LD50은 120-500mg/kg이다. 마우스의 경우 피하 주사 시 LD50은 456mg/kg, 정맥 주사 시 LD50은 258mg/kg이다. 유아 및 소아는 모르핀에 대한 감수성이 높다. 수량으로 환산하면, 사람에게는 6-25g이며, 수 분에서 2시간 정도에 사망한다.

10. 사회와 문화

국제적으로 모르핀은 마약에 관한 단일 협약에 따라 Schedule I 약물로 지정되어 엄격하게 관리된다.^[163] 각국의 법적 규제는 다음과 같다.

모르핀은 중독성이 매우 강한 물질로, 여러 연구에서 중독성이 가장 강한 물질 1위로 꼽혔다. 과거 아편류 중독자들을 대상으로 한 연구에서도 헤로인과 모르핀에 대한 강한 선호도를 보였는데,^[145] 이는 헤로인과 모르핀이 남용 및 중독에 특히 취약하며, 다른 오피오이드에 비해 더 높은 수준의 행복감 등 긍정적인 주관적 효과를 생성하기 때문이다.^[145] 모르핀이 제공하는 행복감, 고통 완화, 사교성 및 공감 능력 증진, "신체적 쾌감" 및 불안 완화 효과는 환자가 고통이 없는데도 장기간 고용량을 사용하게 하여 약물 갈망을 유발할 수 있다.^[155]

모르핀은 저렴하지만, 가난한 국가의 사람들은 종종 모르핀에 접근하지 못한다. 국제마약통제위원회의 2005년 추정에 따르면, 6개국(오스트레일리아, 캐나다, 프랑스, 독일, 영국, 미국)이 전 세계 모르핀 소비량의 79%를 소비한다. 세계 인구의 80%를 차지하는 덜 부유한 국가들은 전 세계 모르핀 공급량의 약 6%만을 소비했다.^[158] 일부 국가는 사실상 모르핀을 수입하지 않으며, 다른 국가에서는 사망 시 심한 고통을 완화하기 위해서조차 이 약물을 구하기가 어렵다.^[159]

10. 1. 법적 규제

10. 2. 비의료적 사용

• 처방된 것보다 더 많이 복용
• 의료 감독 없이 복용
• 경구 제제를 주사
• 알코올, 코카인 등 승인되지 않은 물질과 혼합
• 정제를 씹거나 코로 흡입하거나 주사제를 제조하기 위해 가루로 만들어 서방형 방출 메커니즘을 무력화

10. 3. 개발도상국에서의 접근성

11. 한국적 관점

한국에서 모르핀은 마약류 관리에 관한 법률에 따라 마약으로 지정되어 엄격하게 관리되고 있다. 더불어민주당은 모르핀을 포함한 마약성 진통제의 오남용을 방지하고 중독자 치료와 사회 복귀를 지원하기 위한 정책을 추진하고 있다. 반면, 국민의힘은 '마약과의 전쟁'을 선포하며 모르핀 등 마약류 불법 유통 및 사용에 대한 강력한 처벌을 강조하고 있다.

한국 사회는 전통적으로 마약에 대한 부정적인 인식이 강하며, 모르핀 중독은 개인의 문제를 넘어 사회 전체의 문제로 인식되고 있다.

참조

_[1] 웹사이트 Morphine Use During Pregnancy https://www.drugs.co[...] 2019-10-14
_[2] 서적 Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2012
_[3] 웹사이트 Morphine Product information https://health-produ[...] 2005-08-09
_[4] 웹사이트 Sevredol Summary of Product Characteristics (SmPC) https://www.medicine[...] 2024-02-13
_[5] 웹사이트 MS Contin- morphine sulfate tablet https://dailymed.nlm[...] 2023-12-27
_[6] 웹사이트 Modified-released oral opioids https://www.ema.euro[...] 2010-11-18
_[7] 논문 The bioavailability of rectally administered morphine 1988-04
_[8] 서적 Cambridge textbook of accident and emergency medicine https://books.google[...] Cambridge University Press 1997
_[9] 서적 Oxford textbook of palliative care for children https://books.google[...] Oxford University Press 2012
_[10] 웹사이트 Morphia https://www.lexonico[...] 2019-09-14
_[11] 논문 Endogenous morphine: up-to-date review 2011 http://fb.cuni.cz/fi[...] 2012
_[12] 서적 Rockwood and Wilkins' fractures in children https://books.google[...] Lippincott Williams & Wilkins 2009
_[13] 웹사이트 Morphine sulfate https://www.drugs.co[...] The American Society of Health-System Pharmacists 2015-06-01
_[14] 논문 Opioid Pharmacology 2008-03
_[15] 서적 Forces of habit drugs and the making of the modern world https://books.google[...] Harvard University Press 2009
_[16] 서적 Molecular, clinical and environmental toxicology https://books.google[...] Springer
_[17] 서적 Drugs and Drug Policy: The Control of Consciousness Alteration https://books.google[...] SAGE Publications 2013
_[18] 서적 Encyclopedia of substance abuse prevention, treatment, & recovery https://books.google[...] SAGE 2009
_[19] 서적 Narcotic Drugs Estimated World Requirements for 2008, Statistics for 2006 https://books.google[...] United Nations Pubns 2008
_[20] 서적 Narcotic Drugs 2014 https://www.incb.org[...] INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD 2015
_[21] 서적 Morphine https://books.google[...] Chelsea House Publishers 2006
_[22] 서적 Drug abuse handbook https://books.google[...] CRC/Taylor & Francis 2006
_[23] 서적 Black's Medical Dictionary https://books.google[...] 2002
_[24] 서적 Davis's Canadian Drug Guide for Nurses https://books.google[...] F.A. Davis 2014
_[25] 서적 World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) World Health Organization
_[26] 웹사이트 The Top 300 of 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
_[27] 웹사이트 Morphine Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022 https://clincalc.com[...] 2024-08-30
_[28] 웹사이트 First Generic Drug Approvals 2023 https://www.fda.gov/[...] 2023-05-30
_[29] 논문 Association of intravenous morphine use and outcomes in acute coronary syndromes: results from the CRUSADE Quality Improvement Initiative 2005-06
_[30] 웹사이트 BestBets: Does the application of opiates, during an attack of Acute Cardiogenic Pulmonary Oedma, reduce patients' mortality and morbidity? http://www.bestbets.[...] Best Evidence Topics 2008-12-06
_[31] 논문 Oral morphine for cancer pain 2016-04
_[32] 논문 Emergencies in palliative care
_[33] 논문 Evidence-based review of interventions to improve palliation of pain, dyspnea, depression 2009-08
_[34] 논문 An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea 2012-02
_[35] 논문 American College of Chest Physicians consensus statement on the management of dyspnea in patients with advanced lung or heart disease 2010-03
_[36] 서적 National Evaluation of Pharmacotherapies for Opioid Dependence (NEPOD): Report of Results and Recommendation http://www.health.go[...] Australian Government
_[37] 논문 Narcotic analgesic effects on the sphincter of Oddi: a review of the data and therapeutic implications in treating pancreatitis 2001-04
_[38] 논문 Opioids for chronic noncancer pain: a meta-analysis of effectiveness and side effects 2006-05
_[39] 논문 Morphine enhances nitric oxide release in the mammalian gastrointestinal tract via the micro(3) opiate receptor subtype: a hormonal role for endogenous morphine 2004-03
_[40] 논문 Endogenous nitric oxide modulates morphine-induced constipation 1991-12
_[41] 논문 The effect of opioid therapy on endocrine function 2013-03
_[42] 논문 Opioid-induced endocrinopathy 2009-01
_[43] 논문 Concentration-related effects of morphine on cognition and motor control in human subjects 1991-11
_[44] 논문 Acute effects of opioids on memory functions of healthy men and women 2008-06
_[45] 논문 Effects of opioids on driving ability 2000-03
_[46] 웹사이트 Heroin http://www.nida.nih.[...] U.S. National Institutes of Health 2013-04
_[47] 논문 Tolerance to the anticonvulsant effect of morphine in mice: blockage by ultra-low dose naltrexone 2009-02
_[48] 논문 Role of receptor internalization in opioid tolerance and dependence 2008-02
_[49] 웹사이트 Why do We Quit 'Cold Turkey'? http://www.merriam-w[...] 2016-11-21
_[50] 웹사이트 Opiate Withdrawal Stages http://www.livestron[...] 2014-06-13
_[51] 논문 Cardiovascular changes during morphine administration and spontaneous withdrawal in the rat 1999-02
_[52] 웹사이트 Morphine (and Heroin) http://www.nhtsa.dot[...] U.S. National Traffic Safety Administration
_[53] 웹사이트 Narcotics http://www.justice.g[...] U.S. Drug Enforcement Administration
_[54] 서적 Romancing Opiates: Pharmacological Lies and the Addiction Bureaucracy https://archive.org/[...] Encounter
_[55] 서적 The Merck index: an encyclopedia of chemicals, drugs, and biological Merck
_[56] 서적 CRC handbook of chemistry and physics: a ready-reference book of chemical and physical data https://archive.org/[...] CRC Press
_[57] 웹사이트 Morphine overdose https://www.nlm.nih.[...] U.S. National Library of Medicine 2009-03-02
_[58] 논문 Management of opioid analgesic overdose 2012-07
_[59] 서적 Opioids Springer
_[60] 논문 Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception 1995-09
_[61] 서적 Pharmacology for Women's Health https://books.google[...] Jones & Bartlett Publishers 2010-10-25
_[62] 서적 Chestnut's Obstetric Anesthesia: Principles and Practice E-Book Elsevier Health Sciences 2014-02-28
_[63] 서적 Havard's Nursing Guide to Drugs https://books.google[...] Elsevier Health Sciences 2013-06-01
_[64] 서적 Pharmacology and physiology for anesthesia: foundations and clinical application Elsevier/Saunders 2013
_[65] 논문 Standard opioid agonists activate heteromeric opioid receptors: evidence for morphine and [d-Ala(2)-MePhe(4)-Glyol(5)]enkephalin as selective μ-δ agonists 2010-02
_[66] 논문 Clinically employed opioid analgesics produce antinociception via μ-δ opioid receptor heteromers in Rhesus monkeys 2012-09
_[67] 웹사이트 MS-Contin (Morphine Sulfate Controlled-Release) Drug Information: Clinical Pharmacology http://www.rxlist.co[...] RxList
_[68] 논문 Efficacy and ligand bias at the μ-opioid receptor 2013-08
_[69] 논문 Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats 1995-05
_[70] 논문 The effects of NMDA receptor antagonists and nitric oxide synthase inhibitors on opioid tolerance and withdrawal. Medication development issues for opiate addiction 1995-12
_[71] 논문 Clinically available NMDA receptor antagonists memantine and dextromethorphan reverse existing tolerance to the antinociceptive effects of morphine in mice 2000-04
_[72] 논문 Clinical efficacy of methadone in patients refractory to other mu-opioid receptor agonist analgesics for management of terminal cancer pain. Case presentations and discussion of incomplete cross-tolerance among opioid agonist analgesics 1993-10
_[73] 논문 Morphine-responsive neurons that regulate mechanical antinociception 2024-08-30
_[74] 논문 Opioid circuit opens path to pain relief 2024-08-30
_[75] 논문 Gene expression following acute morphine administration 2001-08
_[76] 논문 Opioids and the immune system 2006
_[77] 논문 Morphine reciprocally regulates IL-10 and IL-12 production by monocyte-derived human dendritic cells and enhances T cell activation
_[78] 논문 Morphine reduces local cytokine expression and neutrophil infiltration after incision 2007-10
_[79] 논문 Opioid pharmacology 2008-03
_[80] 논문 Morphine-6-glucuronide: actions and mechanisms 2005-09
_[81] 논문 Morphine-6-glucuronide: morphine's successor for postoperative pain relief? http://www.anesthesi[...] 2006-06
_[82] 서적 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of abused drugs CRC Press 2008
_[83] 웹사이트 Morphine, slow release (By mouth) https://umm.edu/heal[...]
_[84] 논문 Opioids for chronic noncancer pain: still no evidence for superiority of sustained-release opioids 2015-02
_[85] 웹사이트 Dosing & Uses http://reference.med[...] 2015-12-21
_[86] 웹사이트 EndLink: An Internet-based End of Life Care Education Program – Morphine Dosing http://endoflife.nor[...]
_[87] 서적 Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man Biomedical Publications
_[88] 논문 Detection time of drugs of abuse in urine
_[89] 논문 Detection times of drugs of abuse in blood, urine, and oral fluid 2004-04
_[90] 서적 Stereochemistry of organic compounds https://www.worldcat[...] Wiley 1994
_[91] 웹사이트 Morphine – Chiralpedia https://chiralpedia.[...] 2022-07-18
_[92] 서적 Opium Poppy: Botany, Chemistry, and Pharmacology CRC Press
_[93] 논문 Thebaine content of selections of Papaver bracteatum Lindl. at different ages 1977-12
_[94] 서적 Functional Neuroscience https://books.google[...] Springer
_[95] 웹사이트 μ receptor http://www.guidetoph[...] International Union of Basic and Clinical Pharmacology 2017-03-15
_[96] 논문 Endogenous formation of morphine in human cells 2004-09
_[97] 논문 The endogenous substrates of brain CYP2D 2014-02
_[98] 논문 Morphine biosynthesis in opium poppy involves two cell types: sieve elements and laticifers 2013
_[99] 논문 Morphine Synthesis and Biosynthesis-An Update http://brocku.ca/mat[...] 2000-03
_[100] 간행물 Home-brew heroin: soon anyone will be able to make illegal drugs https://www.newscien[...] 2015-05-18
_[101] 뉴스 Final step in sugar-to-morphine conversion deciphered https://www.science.[...] Science 2015-06-25
_[102] 논문 Complete biosynthesis of opioids in yeast 2015-09
_[103] 웹사이트 Yeast-Based Opioid Production Completed http://mobile.the-sc[...] 2015-08-13
_[104] 서적 Triboluminescence: Theory, Synthesis, and Application https://books.google[...] Springer
_[105] 웹사이트 Narcotic analgesics: morphine and "peripherally modified" morphine analogs http://www.auburn.ed[...] Auburn University 2000
_[106] 논문 The biological disposition of morphine and its surrogates 1962
_[107] 웹사이트 UNODC - Bulletin on Narcotics - 1958 Issue 3 - 005 https://www.unodc.or[...] 2022-02-11
_[108] 웹사이트 Opioids http://www.ncbi.nlm.[...] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases 2023-11-14
_[109] 서적 Drug Stability for Pharmaceutical Scientists http://worldcat.org/[...] Elsevier Science & Technology
_[110] 문서 Heroin (morphine diacetate) is a Schedule I controlled substance, so it is not used clinically in the United States; it is a sanctioned medication in the [[United Kingdom]] and in [[Canada]] and some countries in Continental Europe, its use being particularly common (nearly to the degree of the hydrochloride salt) in the United Kingdom.
_[111] 문서 Morphine valerate was one ingredient of a medication available for both oral and parenteral administration popular many years ago in Europe and elsewhere called Trivalin—not to be confused with the current, unrelated herbal preparation of the same name—which also included the valerates of [[caffeine]] and [[cocaine]]. A version containing codeine valerate as a fourth ingredient is distributed under the name Tetravalin.
_[112] 논문 The Synthesis of Morphine 1956-04
_[113] 논문 Synthetic opium alkaloids and derivatives. A short total synthesis of (±)-dihydrothebainone, (±)-dihydrocodeinone, and (±)-nordihydrocodeinone as an approach to a practical synthesis of morphine, codeine, and congeners 1980-07
_[114] 논문 Studies directed towards the total synthesis of morphine alkaloids 1982-01
_[115] 논문 Studies culminating in the total synthesis of (dl)-morphine 1988-09
_[116] 논문 Convergent synthesis of (±)-dihydroisocodeine in 11 steps by the tandem radical cyclization strategy. A formal total synthesis of (±)-morphine 1992-11
_[117] 논문 Asymmetric synthesis of either enantiomer of opium alkaloids and morphinans. Total synthesis of (−)- and (+)-dihydrocodeinone and (−)- and (+)-morphine 1993-11
_[118] 논문 Formal Total Synthesis of(—)-Morphine by Cuprate Conjugate Addition 1996-12
_[119] 논문 Asymmetric Total Synthesis of (+)-Codeine via Intramolecular Carbenoid Insertion 1999-10
_[120] 논문 Synthesis of (-)-morphine 2002-10
_[121] 논문 Enantioselective synthesis of (-)-codeine and (-)-morphine https://figshare.com[...] 2002-12
_[122] 논문 Total synthesis of (+/-)-morphine 2006-11
_[123] 논문 Diastereoselective total synthesis of (+/-)-codeine
_[124] 논문 Regiospecific and stereoselective syntheses of (+/-) morphine, codeine, and thebaine via a highly stereocontrolled intramolecular 4 + 2 cycloaddition leading to a phenanthrofuran system https://figshare.com[...] 2009-08
_[125] 웹사이트 The Top Pharmaceuticals That Changed The World-Morphine http://pubs.acs.org/[...] Chemical and Engineering News 2005-06-20
_[126] 웹사이트 Genetically modified E. coli pump out morphine precursor: Bacteria yield 300 times more opiates than yeast https://www.scienced[...]
_[127] 웹사이트 Narcotics (Opioids) https://www.dea.gov/[...] 2021-01-21
_[128] 논문 Recovery of morphine from a controlled-release preparation. A source of opioid abuse 1990-12
_[129] 논문 "[History of opium poppy and morphine]" https://pubmed.ncbi.[...] 2005
_[130] 논문 Pain relief and sedation in Roman Byzantine texts: ''Mandragoras officinarum'', ''Hyoscyamos niger'' and ''Atropa belladonna'' 2002-12
_[131] 논문 Laudanum in the Works of Paracelsus http://www.samorini.[...] 2018-09-05
_[132] 논문 Friedrich Sertürner (Untitled letter to the editor) https://books.google[...] 1805
_[133] 논문 Incidence, Reversal, and Prevention of Opioid-induced Respiratory Depression 2010-01
_[134] 문서 Sertürner coined the term ''morphium'' in: Sertuerner (1817) (On morphine, a new salifiable [i.e., precipitable], fundamental substance, and meconic acid, as principal components of opium), ''Annalen der Physik'', '''55''' : 56–89. It was [[Joseph Louis Gay-Lussac|Gay-Lussac]], a French chemist and editor of ''Annales de Chimie et de Physique'', who coined the word ''morphine'' in a French translation of Sertuener's original German article: Sertuener (1817) (Analysis of opium: On morphine and on meconic acid, considered as essential constituents of opium), ''Annales de Chimie et de Physique'', 2nd series, '''5''' : 21–42. From p. 22: ''" ... car il a pris pour cette substance, que j'appelle ''morphine'' (''morphium''), ce qui n'en était qu'une combinaison avec ''l'acide de l'opium''."'' ( ... for he [i.e., French chemist and pharmacist Charles Derosne (1780–1846)] took as that substance [i.e., the active ingredient in opium], which I call "morphine" (or ''morphium''), what was only a compound of it with ''acid of opium''.)
_[135] 논문 God's Own Medicine 2017-03
_[136] 서적 Annual Register https://archive.org/[...] J. Dodsley 2015-09-01
_[137] 서적 Drug Hunters. https://www.worldcat[...] Arcade Publishing 2016
_[138] 서적 Cocaine global histories https://www.worldcat[...] Routledge 1999
_[139] 서적 The Pursuit of Oblivion: A Global History of Narcotics W.W. Norton
_[140] 논문 Lewis H. Wright Memorial Lecture http://www.asahq.org[...] 2004-07
_[141] 웹사이트 Opiate Narcotics http://www.druglibra[...] Canadian Government Commission
_[142] 웹사이트 Mythical Roots of US Drug Policy – Soldier's Disease and Addicts in the Civil War http://www.druglibra[...]
_[143] 웹사이트 Soldiers Disease A Historical Hoax? http://www.amusingfa[...] iPromote Media Inc
_[144] 논문 Relative reinforcing strength of three N-methyl-D-aspartate antagonists with different onsets of action 2002-05
_[145] 논문 A comparative study of physiological and subjective effects of heroin and morphine administered intravenously in postaddicts 1961-09
_[146] 논문 Morphine Easy Home Cure http://quod.lib.umic[...]
_[147] 논문 Constitution of codeine and thebaine 1925
_[148] 웹사이트 Marshall D. Gates, Chemist to First Synthesize Morphine, Dies University of Rochester 2003-10-03
_[149] 논문 '[János Kabay and the poppy straw process. Commemoration on the 50th anniversary of his death]' 1987-07
_[150] 논문 Human white blood cells synthesize morphine: CYP2D6 modulation 2005-12
_[151] 웹사이트 Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel http://www.gesetze-i[...]
_[152] 웹사이트 Misuse of Drugs Act 1975, sch 2 https://www.legislat[...] 2022-01-13
_[153] 간행물 Federal Register
_[154] 논문 List of narcotic drugs under international control http://www.incb.org/[...] 2011-03
_[155] 서적 Chapter 22 - The opioid epidemic https://www.scienced[...] Academic Press 2024-01-11
_[156] 웹사이트 International listings for Morphine https://www.drugs.co[...] 2015-06-02
_[157] 서적 The Encyclopedia of Addictive Drugs https://books.google[...] Greenwood Publishing Group 2002-01-01
_[158] 서적 Scholten http://apps.who.int/[...] World Health Organization 2018-01-17
_[159] 웹사이트 Global State of Pain Treatment; Access to Palliative Care as a Human Right https://www.hrw.org/[...] Human Rights Watch 2020-01-27
_[160] 뉴스 Drugs Banned, Many of World's Poor Suffer in Pain https://www.nytimes.[...] 2007-09-11
_[161] 서적 広辞林 三省堂
_[162] 웹사이트 モルヒネ http://www.interq.or[...] 2020-01-08
_[163] 뉴스 【薬食審】乱用防止へ販売数量制限‐一般薬配合7成分を指定 http://www.yakuji.co[...] 2021-11-12
_[164] 웹사이트 Morphine https://www.ncbi.nlm[...] 2023-03-13
_[165] 서적 毒の科学 毒と人間のかかわり ナツメ社 2015-04-10
_[166] 웹사이트 麻酔薬および麻酔関連薬使用ガイドライン 第 3 版 XI ペイン https://anesth.or.jp[...] 公益社団法人日本麻酔科学会 2023-03-13
_[167] 논문 Role of opiate receptors in the regulation of colonic transit https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-15
_[168] 논문 Opioid-induced bowel dysfunction: pathophysiology and management https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-15
_[169] 논문 Morphine-Induced Constipation Develops With Increased Aquaporin-3 Expression in the Colon via Increased Serotonin Secretion https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-15
_[170] 웹사이트 がん診療ガイドライン│がん疼痛薬物療法│薬理学的知識 http://www.jsco-cpg.[...] 一般社団法人日本癌治療学会 2023-03-14
_[171] 논문 Morphine metabolites https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-13
_[172] 논문 Morphine-6-glucuronide is responsible for the analgesic effect after morphine administration: a quantitative review of morphine, morphine-6-glucuronide, and morphine-3-glucuronide https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-13
_[173] 논문 Neuroexcitatory effects of morphine and hydromorphone: evidence implicating the 3-glucuronide metabolites https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-13
_[174] 논문 Neuroexcitatory effects of morphine-3-glucuronide are dependent on Toll-like receptor 4 signaling https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-13
_[175] 논문 Evidence that intrathecal morphine-3-glucuronide may cause pain enhancement via toll-like receptor 4/MD-2 and interleukin-1beta https://pubmed.ncbi.[...] 2023-03-16
_[176] 논문 Incidence of opioid-induced constipation in Japanese patients with cancer pain: A prospective observational cohort study https://pubmed.ncbi.[...] 2019-08
_[177] 논문 オピオイド誘発性の便秘および嘔気・嘔吐に対するオピオイド受容体拮抗薬ナルデメジンの効果 https://www.jstage.j[...] 2019-12-10
_[178] 웹사이트 医療用麻薬適正使用ガイダンス https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省医薬・生活衛生局・監視指導・麻薬対策課 2023-03-16
_[179] 논문 The history of barbiturates a century after their clinical introduction https://www.ncbi.nlm[...]
_[180] 저널 The bioavailability of rectally administered morphine 1988-04
_[181] 서적 Cambridge textbook of accident and emergency medicine https://books.google[...] Cambridge University Press 1997
_[182] 서적 Oxford textbook of palliative care for children https://books.google[...] Oxford University Press 2012
_[183] 지식백과 모르핀 (약학용어사전)
_[184] 서적 서울대 자연과학대학 <과학, 그 위대한 호기심> 궁리 2002
_[185] 지식백과 '[네이버 지식백과] 모르핀 [morphine] (상담학 사전, 2016. 01. 15., 김춘경, 이수연, 이윤주, 정종진, 최웅용)' https://terms.naver.[...]
_[186] 서적 Drugs and Drug Policy: The Control of Consciousness Alteration https://books.google[...] SAGE Publications 2013
_[187] 서적 Forces of habit drugs and the making of the modern world https://books.google[...] Harvard University Press 2009
_[188] 지식백과 모르핀 [morphine] (화학백과)
_[189] 서적 Narcotic Drugs 2014 https://www.incb.org[...] INTERNATIONAL NARCOTICS CONTROL BOARD 2015
_[190] 서적 Morphine https://books.google[...] Chelsea House Publishers 2006
_[191] 서적 Drug abuse handbook https://books.google[...] CRC/Taylor & Francis 2006
_[192] 웹인용 The Top 300 of 2021 https://clincalc.com[...] 2024-01-14
_[193] 웹인용 Morphine - Drug Usage Statistics https://clincalc.com[...] 2024-01-14