트라조돈

3. 적응증

트라조돈은 주로 주요 우울장애 치료에 사용된다.^[17] 임상 시험 결과, 트라조돈은 아미트리프틸린, 독세핀, 미안세린과 비슷한 항우울 효과를 보이며, 항불안 효과, 낮은 심독성, 비교적 가벼운 부작용이 특징이다.^[18] 항콜린성 작용이 거의 없어 노인 우울증 환자에게 특히 유용하지만, 기립성 저혈압으로 인한 어지럼증과 낙상 위험은 주의해야 한다.^[19]

일반적인 우울증 치료에는 150~300mg/일 용량을 사용하며,^[20][96] 심한 경우 최대 600mg/일까지 사용할 수 있다.^[21] 하루 한 번 복용으로도 효과를 볼 수 있다.^[22]

저용량 트라조돈은 허가 외로 불면증, 특히 수면 유지 장애에 효과적이며,^{[103][96][23]} 항우울제 관련 불면증에도 사용된다.^[24] 2000년대 초반 불면증 치료제로 많이 처방되었으나, 관련 연구는 대부분 우울증 환자를 대상으로 진행되었다.^[96][25][26]

코크란 리뷰에 따르면, 저용량 트라조돈은 우울증 유무와 관계없이 단기 불면증 치료에 효과적이며, 주관적 수면의 질 향상 및 야간 각성 횟수 감소에 도움이 된다.^{[103][27][28][29]} 그러나 수면 개시, 총 수면 시간, 수면 후 각성 시간, 수면 효율에는 큰 영향을 미치지 않으며,^[27][29][30] 깊은 수면을 증가시키는 경향이 있다.^[30] 단기 불면증 치료에 대한 근거 수준은 낮음에서 중간 정도이며, 장기 사용에 대한 정보는 부족하다.^[27][29][31]

불면증 치료 시 트라조돈의 효과와 아침 멍함, 주간 졸음, 인지 장애, 운동 장애, 기립성 저혈압 등의 부작용을 신중히 비교해야 한다.^[103][29] 불면증 치료 용량은 보통 50~150mg/일이며, 최대 600mg/일까지 연구된 바 있다.^{[103][104][27][29][26]} 미국 수면 의학회는 근거 부족과 잠재적 위험성을 이유로 불면증 치료에 트라조돈 사용을 권장하지 않는다.^[32]

트라조돈은 불안 장애(범불안 장애, 공황 장애), 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 강박 장애(OCD) 치료에도 사용되지만,^{[102][38][23][33][34]} 이는 허가 외 사용이며 효과는 제한적이다.^{[23][38][102][35][36]} 강박 장애에는 효과가 미미하며, PTSD 환자의 수면 장애 및 악몽 치료에 사용된다.^[38][23][37]

선택적 세로토닌 재흡수 억제제 등 다른 항우울제와 병용하여 효과를 높이고 성 기능 장애, 불안, 불면증 등의 부작용을 줄이기도 한다.^{[38][96][102][106]}

4. 종류

한국에서는 캡슐 및 정제 형태로 판매되고 있다.

^[39]

5. 부작용

트라조돈의 일반적인 부작용으로는 졸음, 어지럼증, 목구멍 건조(구강 건조), 나른함(권태감), 변비 등이 있다.^[187]

트라조돈 치료와 관련하여 심장 부정맥 발생 사례가 보고되었다.^[49] 확인된 심장 부정맥에는 조기 심실 수축(PVC), 심실 쌍구, 심실 빈맥 등이 포함된다.^[50] 기존 심장 질환 유무와 관계없이 트라조돈 치료 환자에게서 부정맥이 발생한 사례가 보고되었으므로, 기존 심장 질환이 있는 환자는 특히 심장 부정맥에 대해 면밀히 모니터링해야 한다.^[50] 트라조돈은 심근 경색 초기 회복 단계에서 사용을 권장하지 않으며, QT 간격을 연장하거나 CYP3A4 억제제인 약물을 함께 투여하면 심장 부정맥의 위험이 증가할 수 있다.^[50][51]

트라조돈의 비교적 드문 부작용으로는 지속 발기증이 있으며, 이는 α-아드레날린 수용체에 대한 길항 작용과 관련이 있는 것으로 보인다.^[52] 200건 이상의 사례가 보고되었으며, 제조사는 트라조돈으로 치료받은 남성 환자 6,000명 중 약 1명에게서 비정상적인 발기 기능이 발생한다고 추정했다.^[53] 여성에게서도 트라조돈과 관련된 정신 성적 부작용(예: 성욕 증가, 음핵 지속 발기증, 자발적 오르가슴)이 보고되었다.^[49][54] 지속적이거나 부적절한 발기를 포함한 모든 비정상적인 발기 기능에 대한 조기 인식이 중요하며, 트라조돈 치료 중단을 유도해야 한다.^[53]

드물게 간독성 사례가 관찰되었으며,^[55] 트라조돈을 복용하는 사람들에게서 프로락틴 농도 상승이 관찰되었다.^[21][56] 트라조돈과 인지 기능에 대한 연구는 엇갈린 결과를 보인다.^[57] 트라조돈은 노인에게서 낙상 및 고관절 골절 위험 증가와 관련이 있다.^[19][59]

트라조돈의 고용량이 세로토닌 증후군을 유발했다는 보고가 있다.^[62] 또한 여러 SSRI와 트라조돈을 함께 복용하고 세로토닌 증후군을 유발한 환자들의 보고도 있다.^[62]

트라조돈은 항콜린성 부작용이 없기 때문에 항무스카린 효과가 특히 문제가 되는 상황(예: 양성 전립선 비대증, 폐쇄각 녹내장 또는 심한 변비 환자)에 특히 유용하다. 트라조돈은 α₁-아드레날린 수용체 차단으로 인해 일부 사람에게 기립성 저혈압을 유발한다.^[19]

트라조돈은 중단 증후군의 가능성을 포함하여 SSRI의 많은 특성을 공유한다.^[45] 따라서 약물 중단 시, 일반적으로 일정 기간 동안 용량을 점진적으로 줄이는 과정을 거쳐야 한다.

6. 상호작용

트라조돈은 CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2를 포함한 여러 간 효소에 의해 대사된다.^[128][130] 이러한 효소의 억제제나 유도제는 트라조돈의 혈중 농도를 변화시킬 수 있다.^[20][96]

예를 들어, 리토나비어는 트라조돈 최고 농도를 1.4배, 곡선하면적 농도를 2.4배 증가시키고, 클리어런스를 50% 감소시켜 메스꺼움, 저혈압, 실신과 같은 부작용을 유발할 수 있다.^[20][66] 반면, 카르바마제핀은 트라조돈 농도를 60~74% 감소시킬 수 있다.^[20]

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs), 삼환계 항우울제(TCAs), 모노아민 산화 효소 억제제(MAOIs)와 병용 시 이론적으로 세로토닌 증후군 위험이 있지만, 트라조돈은 SSRI와 함께 사용했을 때 안전한 것으로 보인다.^[20][96] 그러나 플루옥세틴이나 파록세틴과 병용 시 과도한 진정 작용 및 세로토닌 증후군이 보고된 사례가 있다.^[128]

트라조돈은 5-HT2A 수용체 길항제로서, 세로토닌성 환각제 (예: LSD, 실로시빈)의 효과를 감소시킬 수 있다.^[75] 연구에 따르면 트라조돈은 50~200mg/일 용량에서 5-HT2A 수용체의 90~97%를 점유하는 것으로 추정된다.^{[105][104][66][106]} 한 사례 보고서에서 LSD를 투여받은 여성이 트라조돈 복용 후 환각 및 생리적 효과 감소를 경험했다.^[75][76]

7. 금기

• 트라조돈 또는 이 약의 구성 성분에 과민반응이 있는 환자에게는 투여를 금한다.^[44]
• 심근경색 회복 초기 환자에게는 투여를 금한다.
• 18세 미만 소아 및 청소년의 경우 자살 충동 및 행동의 위험이 증가할 수 있으므로 투여하지 않는다.^[44] 항우울제는 소아 및 청소년에서 자살 충동 및 행동의 위험을 증가시킬 수 있으므로 면밀한 모니터링이 권장된다.^[46]

8. 신중 투여

다음 환자에게는 신중하게 투여해야 한다.

• 심근 경색 회복 초기 환자 및 심장 질환 환자^[60][61]
• 녹내장, 배뇨 곤란 환자^[60][61]
• 뇌전증 병력 환자^[60][61]
• 조울증 환자^[60][61]
• 정신 분열증 요소가 있는 환자^[60][61]
• 소아·고령자^[60][61]

9. 기타

트라조돈은 알코올 금단 증상, 코카인 사용 장애, 수면 무호흡증, 치매 관련 행동 문제, 만성 통증 질환 등 다양한 질환 치료에 연구되고 있다.^{[38][23][154][102][155][156][157][158][159][161][162][163][164]} 수의학 분야에서는 개와 고양이의 불안감, 심리적 스트레스, 수면 문제 등을 개선하기 위해 사용되기도 한다.^{[182][183][184]}

10. 역사

트라조돈은 1960년대 이탈리아의 안젤리니 연구소에서 개발한 2세대 항우울제이다.^[140][141] 환자 연구를 통해 제기된 정신적 고통 가설에 따라 개발되었으며, 이 가설은 주요 우울증이 고통 역치 감소와 관련이 있다고 제안한다.^[142] 트라조돈은 개발 당시 시판되던 대부분의 다른 항우울제와는 달리 무스카린성 콜린성 수용체에 미미한 영향을 보였다. 트라조돈은 전 세계 여러 국가에서 특허를 받고 판매되었다. 1981년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며,^[143] 미국에서 승인된 최초의 비-삼환계 항우울제 또는 MAOI 항우울제였다.^[144]

11. 화학적 성질

트라조돈은 트리아졸로피리딘 유도체이자 페닐피페라진 화합물이다. 구조적으로 네파조돈 및 에토페리돈과 관련이 있으며, 이들은 각각 트라조돈의 유도체이다.^{[138][139][21]} 물, 에탄올에 약간 녹고, 클로로포름에 약간 녹으며, 다이에틸 에테르에는 거의 녹지 않는다.

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