인도메타신
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1. 개요
인도메타신은 1963년 개발되어 1965년 미국에서 사용 승인된 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)이다. 시클로옥시게나제(COX) 1 및 2를 비선택적으로 억제하여 프로스타글란딘 합성을 감소시켜 진통, 항염증, 해열 효과를 나타낸다. 류마티스 관절염, 두통, 동맥관 개존증 등 다양한 질환에 사용되며, 특히 호산구성 농포성 모낭염에 효과적이다. 부작용으로는 위장 관계 문제, 신장 및 심혈관계 영향, 중추 신경계 부작용 등이 있으며, 임산부에게는 태아에 대한 위험이 있어 사용을 권장하지 않는다.
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| 인도메타신 - [화학 물질]에 관한 문서 | |
|---|---|
| 일반 정보 | |
 | |
| |
| USAN | 인도메타신 |
| 발음 | IPA: /ɪndoʊˈmɛtəsɪn/ |
| 상품명 | 인도시드, 인도신 |
| 데일리메드 ID | Indomethacin |
| Drugs.com | 인도메타신 |
| 임신 위험도 (AU) | C |
| 투여 경로 | 경구 직장 정맥 피부 |
| ATC 코드 | C01EB03, M01AB01, M02AA23, S01BC01 |
| 법적 규제 (AU) | 스케줄 4 |
| 법적 규제 (CA) | 처방전 필요 |
| 법적 규제 (UK) | POM |
| 법적 규제 (US) | 처방전 필요 |
| 생체 이용률 | 경구 투여 시 ~100%, 직장 투여 시 80–90% |
| 단백질 결합률 | 99% |
| 대사 | 간 |
| 반감기 | 성인 2.6-11.2시간, 유아 12-28시간 |
| 배설 | 신장 (60%), 분변 (33%) |
| CAS 등록번호 | 53-86-1 |
| PubChem CID | 3715 |
| IUPHAR 리간드 | 1909 |
| DrugBank | DB00328 |
| ChemSpider ID | 3584 |
| UNII | XXE1CET956 |
| KEGG | D00141 |
| ChEBI | 49662 |
| ChEMBL | 6 |
| PDB 리간드 | IMN |
| IUPAC 명칭 | 2-{1-[(4-클로로페닐)카르보닐]-5-메톡시-2-메틸-1H-인돌-3-일}아세트산 |
| 분자식 | C19H16ClNO4 |
| SMILES | Cc1c(c2cc(ccc2n1C(=O)c3ccc(cc3)Cl)OC)CC(=O)O |
| StdInChI | 1S/C19H16ClNO4/c1-11-15(10-18(22)23)16-9-14(25-2)7-8-17(16)21(11)19(24)12-3-5-13(20)6-4-12/h3-9H,10H2,1-2H3,(H,22,23) |
| StdInChIKey | CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N |
| 추가 정보 (일본어 문서) | |
| 분자량 | 357.79 g.mol-1 |
| 임신 범주 | C (호주), C/D (미국) |
| 법적 지위 (일본) | 일반의약품, 처방전 의약품 |
| 동의어 | 인테반 인다신 마타진 메사진 메조린 인도신 이도메신 카토렙 인도시드 요오드메타신 인테반 SP 메틴돌 아코니프 아스모ID 인사이드 인테달 인테나신 인테나스 인데라닉 인데라포론 인도놀 인도메 인도메롤 인메신 인메탄 코리프메신 사로단 젬팩 세라스터 템포랄 트랩온 합스타ID 프로알리신 미카메탄 락티온 인나미트 |
| 추가 정보 (한국어 문서) | |
| 임신 위험도 (미국) | C/D |
2. 역사
인도메타신은 1963년에 개발되었으며,[30] 1965년에 미국 식품의약국(FDA)에 의해 미국에서의 사용이 최초로 승인되었다. COX를 억제하는 다른 여러 NSAID류와 더불어 동작 구조가 1971년에 기술되었다.[31]
인도메타신은 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)로서, 시클로옥시게나제(COX) 1 및 2 효소를 억제하여 프로스타글란딘 생성을 줄인다. 프로스타글란딘은 통증, 열, 염증을 유발하는 물질이므로, 인도메타신은 이러한 증상을 완화한다.
3. 약리 작용
3. 1. 작용 기전
인도메타신은 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)의 일종으로, 시클로옥시게나제(COX) 1 및 2를 억제하여 프로스타글란딘 생성을 억제한다. 프로스타글란딘은 아라키돈산에서 생합성되며, 통증, 열, 염증을 유발하는 호르몬 유사 물질이다. 인도메타신은 프로스타글란딘 합성을 억제하여 이러한 증상들을 완화한다.[8] 인도메타신을 비롯한 NSAID의 COX 억제 작용은 1971년에 밝혀졌다.[16]
인도메타신은 CB1 칸나비노이드 수용체의 양성 알로스테릭 조절제(PAM)로도 작용한다. PAM은 결합 및 내인성 칸나비노이드 (예: 아난다미드)의 신호를 강화하여 조직 특이적 방식으로 칸나비노이드 신호를 증가시킨다. 이는 정신 활성 부작용을 줄이면서 진통 효과를 유지하는 데 기여할 수 있다.[17]
인도메타신은 p''K''a 값이 3~4이다. 체내 pH는 이보다 높기 때문에 대부분 이온화된 형태로 존재하며, 세포막을 통과하는 비이온화 형태는 적다. 높은 pH 기울기는 인도메타신을 막 한쪽에 가두는 "이온 포획" 현상을 유발한다. 위 점막은 산성이지만 벽세포는 알칼리성이므로, 인도메타신은 벽세포에 갇혀 위 자극을 유발한다. 위 산도를 낮추면 이러한 위장 부작용을 줄일 수 있다.[8]
인도메타신은 다른 NSAID와 달리 특정 두통 치료에 효과적이다. COX 억제 외에도, 산화질소 경로 조절 및 두개내 모세혈관 전 수축을 통해 뇌 혈류를 감소시킨다.[18] 뇌 혈류 감소는 두개내압 상승 치료에 유용하다. 인도메타신 정맥 투여는 10~15분 만에 두개내압을 37%, 뇌 관류압을 30% 증가시킨다는 보고가 있다.[8] 이러한 뇌압 감소 효과는 특발성 찌르는 두통, 만성 발작성 반두통, 운동성 두통 등 "인도메타신 반응성 두통"에 효과적일 수 있다.[19] 뇌간의 상 타액 핵 활성화는 삼차 자율 신경 두통을 유발하는데, 인도메타신은 상 타액 핵을 억제하여 이를 완화한다.[8]
프로스타글란딘은 자궁 수축을 유발한다. 인도메타신은 자궁 수축 억제제로,[20] 자궁에서 프로스타글란딘 합성을 억제하고 칼슘 채널 차단을 통해 조산을 지연시킬 수 있다. 인도메타신은 태반을 통과하여 태아의 소변 생성을 줄여 양수 과다증을 치료한다. 이는 신장 혈류 감소, 신혈관 저항 증가, 태아 신장에 대한 바소프레신 효과 향상을 통해 이루어진다.
인도메타신의 다른 작용 기전은 다음과 같다:
인도메타신은 PGE2 생성에 관여하는 시클로옥시게나제 1(COX-1)을 억제하고, Th2 사이토카인에 의한 호산구 증식과 기능 항진을 억제하여 호산구성 농포성 모낭염에 효과적이다.
3. 2. 기타 작용
인도메타신은 비스테로이드성 소염 진통제(NSAID)의 일종으로, 시클로옥시게나제(COX) 1 및 2 효소를 억제하여 프로스타글란딘 생성을 줄인다. 프로스타글란딘은 통증, 열, 염증을 유발하는 물질이므로, 인도메타신은 이러한 증상을 완화하는 효과를 보인다.[8] 인도메타신의 이러한 작용 기전은 1971년에 밝혀졌다.[16]
또한, 인도메타신은 CB1 칸나비노이드 수용체의 양성 알로스테릭 조절제(PAM)로 작용하여 내인성 칸나비노이드 (예: 아난다미드)의 신호를 강화한다. 이를 통해 정신 활성 부작용을 줄이면서 진통 효과를 얻을 수 있다.[17]
인도메타신은 3~4의 로그 p''K''a를 가지며, 체내 pH에서는 대부분 이온화된 형태로 존재하여 세포막 투과성이 낮다. 하지만 위 점막에서는 "이온 포획" 현상으로 인해 벽세포 내에 축적되어 위 자극을 유발할 수 있다. 위 산도를 낮추면 이러한 부작용을 줄일 수 있다.[8]
인도메타신은 다른 NSAID와 달리 뇌 혈류를 감소시키는 특성이 있어 두개내압 상승 치료에 사용될 수 있다. 정맥 주사 시 10~15분 만에 두개내압을 37% 감소시키고 뇌 관류압을 30% 증가시킨다는 보고가 있다.[8] 이러한 특성 덕분에 "인도메타신 반응성 두통" (특발성 찌르는 두통, 만성 발작성 반두통, 운동성 두통 등)에 효과적이다.[19] 또한, 삼차 자율 신경 두통의 경우 뇌간의 상 타액 핵을 억제하여 증상을 완화한다.[8]
프로스타글란딘은 임산부의 자궁 수축을 유발하는데, 인도메타신은 자궁 수축 억제제로 작용하여[20] 조산을 지연시킬 수 있다. 또한, 태반을 통과하여 태아의 소변 생성을 줄여 양수 과다증 치료에 사용될 수 있다. 이는 태아 신장에 대한 바소프레신 효과를 향상시키기 때문이다.
그 외에도 인도메타신은 다음과 같은 작용을 한다.
4. 의학적 용도
인도메타신은 비스테로이드성 소염 진통제로서 진통제, 항염증제, 해열제의 역할을 한다.
인도메타신은 여러 관절염과 두통 등에 효과가 있다. 또한 동맥관 개존증[10]에도 사용되며, 호산구성 농포성 모낭염에 가장 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 이는 PGE2 생성에 관여하는 시클로옥시게나제 1(COX-1)을 억제하고, Th2 사이토카인에 의한 호산구 증식과 기능 항진을 억제하기 때문으로 알려져 있다.
4. 1. 관절 질환
다음은 인도메타신이 사용되는 관절 질환이다.4. 2. 두통
인도메타신은 다음과 같은 두통에 효과가 있다.[9]- 삼차 신경 자율 두통
- 발작성 반두통
- 만성 발작성 반두통
- 간헐성 발작성 반두통
- 지속성 반두통
- 발살바 유발 두통
- 일차성 기침 두통
- 일차성 운동 두통
- 성행위와 관련된 일차성 두통(전 오르가즘 및 오르가즘)
- 일차성 자침 두통(찌르기 및 충격 증후군)
- 수면 두통
4. 3. 기타
인도메타신은 비스테로이드성 소염 진통제로서 진통제, 항염증제, 해열제의 역할을 한다. 인도메타신의 임상 적응증은 다음과 같다.'''관절 질환'''
'''두통'''
- 삼차 신경 자율 두통[9]
- 발작성 반두통[9]
- 만성 발작성 반두통[9]
- 간헐성 발작성 반두통[9]
- 지속성 반두통[9]
- 발살바 유발 두통[9]
- 일차성 기침 두통[9]
- 일차성 운동 두통[9]
- 성행위와 관련된 일차성 두통(전 오르가즘 및 오르가즘)[9]
- 일차성 자침 두통(찌르기 및 충격 증후군)[9]
- 수면 두통[9]
'''기타'''
- 동맥관 개존증[10]
가장 효과가 있는 증상은 호산구성 농포성 모낭염이다. 이는 PGE2 생성에 관여하는 시클로옥시게나제 1(COX-1)을 억제하고, Th2 사이토카인에 의한 호산구 증식과 기능 항진을 억제한다고 알려져 있다.
5. 부작용
인도메타신은 다양한 부작용을 일으킬 수 있다. 다른 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)와 마찬가지로 시클로옥시게나제-1과 시클로옥시게나제-2를 억제하여 위와 장에서 프로스타글란딘 생성을 억제한다. 이는 위장관 점막을 보호하는 프로스타글란딘의 기능을 저해하여 소화성 궤양을 유발할 수 있다.
또한, 인도메타신은 리튬 배설을 감소시켜 리튬 독성 위험을 높인다. 따라서 임상 우울증이나 양극성 장애 치료를 위해 리튬을 복용하는 환자는 주의해야 한다.
인도메타신은 혈장 레닌 활성 및 알도스테론 수치를 증가시키고 나트륨 및 칼륨 보유를 증가시키며, 바소프레신 활성도 향상시켜 부종, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증, 고혈압 등을 유발할 수 있다. 혈청 크레아티닌 상승과 급성 신부전, 만성 신염, 신증후군과 같은 신장 손상도 가능하다.
드물게는 현기증, 어지럼증, 청력 상실, 이명, 시야 흐림(망막 손상 유무와 관계없이)을 동반한 두통을 유발할 수 있으며, 파킨슨병, 간질, 정신 질환 악화에 대한 보고도 있다. 생명을 위협하는 쇼크, 심각하거나 치명적인 간염, 심각한 골수 손상 사례도 보고되었다. 피부 반응 및 광과민성도 나타날 수 있다.
이러한 부작용 때문에 인도메타신은 2차 선택 약물로 간주되지만, 급성 통풍 발작 및 생리통 치료에는 며칠 동안만 사용되므로 널리 사용된다.
정기적인 신체 검사, 혈압 검사, 혈청 전해질 측정, 완전 혈구 수 및 간 효소 평가, 크레아티닌(신장 기능) 검사가 필요할 수 있다. 특히 인도메타신을 ACE 억제제나 칼륨 보존 이뇨제와 함께 투여 시 주의해야 한다.
발진이 생기거나 천식 발작을 일으킬 우려가 있으므로, 알레르기 체질이거나 천식을 앓았던 사람에게는 주의가 필요하다. 그 외에도 신장이나 간장 기능이 나빠지거나 혈액에 이상이 생길 수 있다.
5. 1. 위장 관계 부작용
인도메타신의 부작용은 다른 모든 비스테로이드성 소염 진통제와 유사하다. 인도메타신은 시클로옥시게나제-1과 시클로옥시게나제-2를 모두 억제하여 위와 장에서 프로스타글란딘 생성을 억제한다. 프로스타글란딘은 점액의 위장관 점막을 유지하는 역할을 하므로, 인도메타신은 다른 비선택적 COX 억제제와 마찬가지로 소화성 궤양을 유발할 수 있다.[1] 궤양은 심각한 출혈이나 천공을 초래하여 입원을 요할 수 있다.[1]소화성 궤양의 가능성을 줄이기 위해, 인도메타신은 치료 효과를 얻는 데 필요한 최저 용량(일반적으로 하루 50~200mg)으로 처방하고, 음식과 함께 복용해야 한다.[1] 거의 모든 환자는 궤양 보호 약물(예: 고용량 제산제, 라니티딘 150mg 취침 시, 또는 오메프라졸 20mg 취침 시)의 혜택을 받는다.[1] 소화 불량, 속쓰림, 경미한 설사를 포함한 다른 흔한 위장 불만은 덜 심각하며 인도메타신의 중단을 거의 필요로 하지 않는다.[1]
가장 흔한 부작용은 위장 증상이며, 중증으로 악화되는 경우는 드물지만, 위궤양 등의 NSAIDs 궤양에도 주의가 필요하다.
5. 2. 기타 부작용
인도메타신은 다른 모든 비스테로이드성 소염 진통제와 유사한 부작용을 가진다. 인도메타신은 시클로옥시게나제-1과 시클로옥시게나제-2를 모두 억제하여 위와 장에서 프로스타글란딘 생성을 억제하는데, 이는 점액의 위장관 점막 유지 역할을 방해한다. 따라서 인도메타신은 다른 비선택적 COX 억제제처럼 소화성 궤양을 유발할 수 있으며, 심각한 출혈이나 천공으로 이어져 입원이 필요할 수 있다.[1]이러한 궤양 발생 가능성을 줄이기 위해 인도메타신은 치료 효과를 얻는 데 필요한 최저 용량(보통 하루 50~200mg)으로 처방되며, 음식과 함께 복용해야 한다. 궤양 보호 약물(예: 고용량 제산제, 라니티딘 150mg 취침 시, 또는 오메프라졸 20mg 취침 시)도 도움이 된다. 소화 불량, 속쓰림, 경미한 설사 같은 위장 관련 부작용은 덜 심각하며, 인도메타신 중단까지는 필요하지 않다.[1]
인도메타신을 포함한 많은 비스테로이드성 소염 진통제는 리튬 배설을 감소시켜 리튬 독성 위험을 높인다. 임상 우울증이나 양극성 장애 치료를 위해 리튬을 복용하는 환자는 설린닥이나 아스피린과 같은 독성이 덜한 비스테로이드성 소염 진통제가 권장된다.[1]
인도메타신을 포함한 모든 비스테로이드성 소염 진통제는 혈장 레닌 활성 및 알도스테론 수치를 증가시키고 나트륨 및 칼륨 보유를 증가시키며, 바소프레신 활성도 향상시킨다. 이는 다음과 같은 증상을 유발할 수 있다.[1]
혈청 크레아티닌 상승과 급성 신부전, 만성 신염, 신증후군과 같은 신장 손상도 가능하다. 이러한 상태는 종종 부종과 고칼륨혈증으로 시작된다.[1]
드물게 인도메타신은 현기증, 어지럼증, 청력 상실, 이명, 시야 흐림(망막 손상 유무와 관계없이)을 동반한 두통(10~20%)을 유발할 수 있다. 파킨슨병, 간질, 정신 질환 악화에 대한 보고도 있다. 생명을 위협하는 쇼크( 혈관부종, 발한, 심한 저혈압, 빈맥, 급성 기관지 경련 포함), 심각하거나 치명적인 간염, 심각한 골수 손상 사례도 보고되었다. 피부 반응 및 광과민성도 부작용으로 나타날 수 있다.[1]
이러한 부작용의 빈도와 심각성 때문에 인도메타신은 현재 2차 선택 약물로 간주된다. 급성 통풍 발작 및 생리통 치료에는 며칠 동안만 사용되므로 심각한 부작용 발생 가능성이 낮아 널리 사용된다.[1]
부종과 중추 신경 부작용 징후를 확인하기 위해 정기적인 신체 검사가 필요하며, 혈압 검사로 고혈압 발병 여부를 확인할 수 있다. 정기적인 혈청 전해질(나트륨, 칼륨, 염화물) 측정, 완전 혈구 수 및 간 효소 평가, 크레아티닌(신장 기능) 검사도 필요하다. 인도메타신을 ACE 억제제나 칼륨 보존 이뇨제와 함께 투여 시 고칼륨혈증이나 심각한 신부전을 유발할 수 있으므로 특히 중요하다. 국소 제제(스프레이 또는 젤)만 사용하는 경우에는 검사가 필요하지 않다.[1]
임산부가 이 약물을 사용하면 태아 심장에 영향을 미쳐 동맥관 조기 폐쇄로 인한 태아 사망을 초래할 수 있다는 보고가 있다.[1]
2020년 10월, 미국 식품의약국 (FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제에 대한 약물 라벨을 업데이트하여 양수 부족으로 이어지는 태아의 신장 문제 위험을 설명하도록 요구했다. 임신 20주 이상인 임산부에게 비스테로이드성 소염 진통제를 피할 것을 권장한다.[1]
가장 흔한 부작용은 위장 증상이다. 중증으로 악화되는 경우는 드물지만, 위궤양 등에 주의해야 한다.[1]
발진이 생기거나 천식 발작을 일으킬 수 있다. 알레르기 체질이거나 천식을 앓았던 사람에게는 주의가 필요하다.[1]
그 외에도 신장이나 간장 기능이 나빠지거나 혈액에 이상이 생길 수 있다.[1]
임신 후기에는 동맥관 수축, 태아 순환 지속증, 양수 감소, 신생아 괴사성 장염과 같은 태아 독성이 있어 임산부의 사용은 피해야 한다.
5. 3. 임산부 및 태아에 대한 영향
인도메타신을 임산부가 사용하는 것은 드물게 태아의 심장에 영향을 줄 수 있다고 보고된다. 이는 태아의 동맥관 조기 폐쇄를 유발하여 태아 사망으로 이어질 수 있다.[4]2020년 10월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 비스테로이드성 소염 진통제(NSAIDs)에 대해 임신 중 사용 시 발생할 수 있는 태아 신장 문제의 위험성을 경고하는 약물 라벨 업데이트를 요구했다. FDA는 임신 20주 이후의 임산부에게 비스테로이드성 소염 진통제 사용을 피할 것을 권고한다.[4]
임신 후기에는 동맥관 수축, 태아 순환 지속증, 양수 감소, 신생아 괴사성 장염과 같은 태아 독성이 나타날 수 있으므로 임산부는 인도메타신 사용을 피해야 한다.
6. 금기
다음과 같은 경우 인도메타신 투여는 금기된다.
- 소화성 궤양 또는 궤양 질환의 병력이 있는 경우
- 인도메타신, 아스피린 또는 기타 NSAID에 대한 알레르기가 있는 경우
- 루와이 위 우회술 및 위 소매 절제술 환자
- 다른 NSAID에 혈관부종을 동반한 비강 폴립이 있는 환자
- 2세 미만의 어린이 (단, 동맥관 개존증 신생아는 예외)
- 중증의 기존 신장 및 간 손상
- 칼륨 보존 이뇨제와 동시 사용
- 동맥관 개존증에 의존적인 심장 결손(예: 대혈관 전위)이 있는 환자
- 현저한 고혈압
- 리튬 염 (예: 탄산 리튬)의 병용 투여
다음과 같은 경우에는 주의가 필요하다.
7. 명명법
인도메타신은 의약품의 국제 일반 명칭(INN), 영국 공정 명칭(BAN) 및 일본 승인 명칭(JAN)이며, 미국 승인 명칭(USAN), 이전 호주 승인 명칭(AAN) 및 영국 공정 명칭(BAN)이다.[22][23][24]
참조
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