도파민성

3. 도파민 수용체 리간드

도파민 효능 약물의 목록도 참고하십시오.

도파민 수용체 작용제는 비선택적 도파민 수용체 작용제, D₁ 유사 수용체 작용제 및 D₂ 유사 수용체 작용제로 나눌 수 있다.

비선택적 도파민 수용체 작용제에는 도파민, 데옥시에피네프린 (에피닌), 디녹실린, 도페크사민이 있다. 이들은 주로 말초 선택적 약물이며, 종종 아드레날린 수용체 작용제이기도 하며, 특정 심혈관 질환 치료에 사용된다.

D₂ 유사 수용체 작용제에는 에르고린인 브로모크립틴, 카베고린, 디히드로에르고크립틴, 에르골로이드, 리수리드, 메테르고린, 페르골라이드, 퀴나골라이드, 테르구라이드; 모르핀 유사체인 아포모르핀; 구조적으로 다른 약물인 피리베딜, 프라미펙솔, 로피니롤, 로티고틴, 탈리펙솔이 포함된다. 이러한 약물 중 일부는 D₁ 유사 수용체에 대한 약한 친화력을 갖는다. 이들은 파킨슨병, 하지불안 증후군, 고프로락틴혈증, 프로락틴종, 말단비대증, 발기 부전 및 수유 억제에 사용된다. 또한 우울증 치료 연구가 진행 중이며, 무감동증, 아불리아, 운동불능성 벙어리증과 같은 동기 감소 장애 치료에도 사용되기도 한다.

D₁ 유사 수용체 작용제에는 6-Br-APB, A-68930, A-77636, A-86929, 아드로골라이드, 디히드렉시딘, 디나프솔린, 독산트린, 페놀도팜, 라즈피파돈, SKF-81,297, SKF-82,958, SKF-89,145, 타바파돈, 트레피팜이 있다. 이들은 파킨슨병 및 치매 관련 무감동증 치료를 위해 연구되었으며 개발 중이다. 페놀도팜과 같은 말초 선택적 D₁ 유사 수용체 작용제는 고혈압 위기 치료에 사용된다.

D₁ 수용체의 양성 알로스테릭 조절제인 메비달렌과 글로바달렌은 루이 소체 치매 및 파킨슨병 치료를 위해 개발 중이다.

도파민 수용체 길항제는 클로르프로마진 (Thorazine), 플루페나진, 할로페리돌 (Haldol), 록사핀, 몰린돈, 페르페나진, 피모지드, 티오리다진, 티오틱센, 트리플루오페라진과 같은 전형적 항정신병 약물, 아미설프라이드, 클로자핀, 올란자핀, 퀘티아핀 (Seroquel), 리스페리돈 (Risperdal), 설피리드, 지프라시돈과 같은 비정형 항정신병 약물, 그리고 돔페리돈, 메토클로프라미드, 프로클로르페라진과 같은 항구토제 등을 포함하며, 정신 분열증 및 양극성 장애의 치료에 항정신병제로, 그리고 구역질과 구토에 사용된다.

도파민 수용체 길항제는 D₁-유사 수용체 길항제와 D₂-유사 수용체 길항제로 나눌 수 있다. 에코피팜은 D₁-유사 수용체 길항제의 한 예이다.

저용량에서는 도파민 D₂ 및 D₃ 수용체 길항제가 우선적으로 시냅스 전 도파민 D₂ 및 D₃ 자기수용체를 차단하여 도파민 수치를 증가시키고 도파민성 신경 전달을 향상시킬 수 있다.^[2][3][4] 이러한 방식으로 사용된 도파민 D₂ 및 D₃ 수용체 길항제의 예로는 아미설프라이드,^[3][5][6] 설피리드,^{[7][8][9][10]} 및 ENX-104가 있다.^[11][12]

도파민 수용체의 음성 알로스테릭 조절제인 SB269652 등이 확인되어 관련 연구가 진행되고 있다.^{[13][14][15][16]}

3. 1. 도파민 수용체 작용제

3. 1. 1. 비선택적 도파민 수용체 작용제

3. 1. 2. D2 유사 수용체 작용제

3. 1. 3. D1 유사 수용체 작용제

3. 2. 도파민 수용체 양성 알로스테릭 조절제

3. 3. 도파민 수용체 길항제

3. 3. 1. 전형적 항정신병 약물

3. 3. 2. 비정형 항정신병 약물

3. 3. 3. 항구토제

3. 3. 4. D1 유사 수용체 길항제

3. 3. 5. 저용량 D2/D3 수용체 길항제의 특이 작용

3. 4. 도파민 수용체 음성 알로스테릭 조절제

4. 도파민 수송체 조절제 및 관련 제제

도파민 효능 약물의 목록도 참고하십시오.

=== 도파민 재흡수 억제제 (DRI) ===

도파민 재흡수 억제제(DRI) 또는 도파민 수송체(DAT) 억제제는 메틸페니데이트(리탈린), 아미넵틴, 노미펜신, 코카인, 부프로피온, 모다피닐, 아모다피닐, 페닐피라세탐, 메소카브, 바녹세린 등이 있다. 이들은 주의력결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 치료에 정신 자극제로, 기면증 치료에 각성 촉진제로, 비만 및 폭식 장애 치료에 식욕 억제제로, 우울증 치료에 항우울제로, 피로 치료에 동기 부여 촉진제로 사용된다. 또한, 쾌락 및 정신 자극 효과로 인해 불법 약물 거래에서 거리 약물 및 레크리에이션 약물로 사용되기도 한다.

=== 도파민 방출제 (DRA) ===

도파민 방출제(DRA)는 페네틸아민, 암페타민, 리스덱스암페타민(Vyvanse), 메스암페타민, 메틸렌다이옥시메스암페타민(MDMA), 펜메트라진, 페몰린, 4-메틸아미노렉스(4-MAR), 펜터민, 벤질피페라진 등과 같이 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 및 기면증 치료에 정신 자극제로, 비만 치료에 식욕 억제제로, 임상 우울증과 불안 치료에 각각 항우울제와 항불안제로, 약물 중독 치료에 갈망 억제제로, 성 기능 장애 치료에 최음제로 사용된다. 이러한 화합물 중 다수는 불법 마약 거래의 거리 마약 또는 레크리에이션 마약이기도 하다.

=== 도파민성 활성 증강제 ===

도파민성 활성 촉진제는 처방약 셀레길린(데프레닐)과 BPAP, PPAP과 같은 연구 화학 물질로, 활동 전위를 통해 매개되는 도파민의 방출을 증가시킨다.^[17] 이는 전기 자극과 관계없이 도파민을 제어 없이 방출하는 암페타민과 같은 도파민 방출제와는 대조적이다.^[17] 활성 촉진제의 효과는 세포 내 TAAR1 작용과 모노아민 수송체에 의한 모노아민성 뉴런으로의 흡수를 통해 매개될 수 있다.^[18][19] 도파민성 활성 촉진제는 우울증 및 파킨슨병과 같은 여러 의학적 질환의 잠재적 치료에 대한 관심사이다. 현재까지 페닐에틸아민, 트립타민, 티라민만이 내인성 활성 촉진제로 확인되었다.^[17]

=== 도파민 고갈제 ===

모노아민 고갈제 문서를 참고하라.

소포 모노아민 수송체 2(VMAT₂) 억제제인 레세르핀, 테트라베나진, 발베나진, 듀테트라베나진 등은 도파민 고갈제로 작용한다. 이러한 약물은 교감신경 억제제 또는 항고혈압제로 사용되고, 지연성 운동 이상증 치료 및 과거에는 항정신병 약물로 사용되었다. 이러한 약물들은 우울증, 무관심, 피로, 무동기증, 자살 충동과 같은 부작용과 관련이 있다.

4. 1. 도파민 재흡수 억제제 (DRI)

4. 2. 도파민 방출제 (DRA)

4. 3. 도파민성 활성 증강제

4. 4. 도파민 고갈제

5. 도파민 대사 조절제

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==== 모노아민 산화 효소 억제제 (MAOI) ====

모노아민 산화 효소(MAO) 억제제(MAOI)는 비선택적 제제인 페넬진, 트라닐시프로민, 이소카르복사지드, 파르길린과 MAO_A 선택적 제제인 모클로베미드 및 클로르길린, MAO_B 선택적 제제인 셀레길린 및 라사길린이 있다. 또한 ''니코티아나 타바쿰''(담배), ''바니스테리오프시스 카아피''(아야후아스카, 야게), ''페가눔 하르말라''(하르말, 시리아 가루), ''파시플로라 인카르나타''(패션 플라워), ''트리불루스 테레스트리스'' 등에서 다양한 정도로 발견되는 하르말라 알칼로이드인 하르민, 하르말린, 테트라히드로하르민, 하르말롤, 하르만, 노르하르만을 포함한다. MAOI는 우울증 및 불안의 치료에 각각 항우울제 및 항불안제로, 파킨슨병 및 치매 치료에 사용된다. 그리고 특정 약물의 효과를 증진시키기 위한 오락용 목적으로 페네틸아민(PEA) 및 향정신성 약물인 디메틸트립타민(DMT)과 같은 약물의 대사를 억제하는데 사용된다.

==== 카테콜-O-메틸전이효소 (COMT) 억제제 ====

카테콜 ''O''-메틸전이효소(COMT) 억제제는 엔타카폰, 오피카폰, 톨카폰 등이 있으며, 파킨슨병 치료에 사용된다.^[20][21][22] 엔타카폰과 오피카폰은 말초 선택적이지만, 톨카폰은 혈액-뇌 장벽을 상당히 통과한다.^[20][21][22] 톨카폰은 강박 장애 및 정신 분열증과 같은 특정 정신 질환의 잠재적 치료법으로 연구되고 있다.^[20][21][22]

==== 방향족 L-아미노산 탈탄산효소 (AAAD) 억제제 ====

방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AAAD) 또는 DOPA 탈탄산효소 억제제는 벤세라지드, 카르비도파, 메틸도파 등을 포함하며, L-DOPA의 증강 치료에 사용되어 파킨슨병 치료에 사용된다. 이는 말초에서 도파민의 전환을 차단하여 원치 않는 부작용을 억제하고, 교감신경 차단제 또는 항고혈압제로 작용한다.

==== 도파민 β-수산화효소 억제제 ====

도파민 β-수산화효소 억제제는 디설피람(Antabuse)과 같은데, 이는 코카인 및 유사한 도파민성 약물 중독 치료에 억제 약물로 사용될 수 있다.^[23] 도파민 β-수산화효소 효소 억제로 인해 과도한 도파민은 불안, 고혈압, 안절부절함과 같은 불쾌한 증상을 증가시킨다.^[23] 디설피람은 약물에 대한 갈망을 감소시키지 않으므로 갈망 억제제가 아니다.^[23] 대신, 불쾌한 영향으로부터의 양성 처벌은 약물 섭취를 억제한다.^[23] 다른 도파민 β-수산화효소 억제제로는 중추 활성 네피카스타트와 말초 선택적 에타미카스타트 및 자미카스타트가 있다.^[23]

5. 1. 모노아민 산화 효소 억제제 (MAOI)

5. 2. 카테콜-O-메틸전이효소 (COMT) 억제제

5. 3. 방향족 L-아미노산 탈탄산효소 (AAAD) 억제제

5. 4. 도파민 β-수산화효소 억제제

6. 기타 도파민성 제제

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==== 아다만탄 유도체 ====

아만타딘은 불확실한 작용 기전을 통해 도파민성 효과를 나타낸다.^[24][25] 이는 도파민성 작용을 하는 브로만탄 및 리만타딘과 같은 다른 아다만탄과 구조적으로 관련이 있다.^[26] 브로만탄은 티로신 수산화 효소 (TH)를 상향 조절하여 도파민 생성을 증가시킬 수 있으며, 이는 도파민성 효과와 관련이 있을 수 있다.^[27][28] 아만타딘은 유사하게 TH를 상향 조절할 수 있지만, 이것이 도파민성 작용에 관여하는지 여부는 불분명하다.^[24] 아만타딘은 파킨슨병, 레보도파 유발 운동 이상증, 다발성 경화증의 피로 치료에 사용된다. 또한 의식 장애, 동기 저하 장애, 뇌 손상 치료에도 사용되어 왔다. 이 약물은 우울증 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD) 치료에도 연구되고 있다.

==== 디페닐피페리딘 유도체 ====

4,4-디페닐피페리딘에는 부디핀과 프로디핀이 있으며, 이는 파킨슨병 치료에 효과적이다.^[29][30][31] 작용 기전은 알려지지 않았지만, 간접적인 도파민성 작용제 역할을 한다.^[30][29][31] 다른 항파킨슨제 및 도파민성 약물과는 다른 효과를 나타낸다.^[30][29][31]

==== 기타 제제 ====

아스피린은 티로신 수산화 효소를 상향 조절하고 도파민 생성을 증가시킨다.^[32] ''Hypericum perforatum''(세인트 존스 워트)에서 발견되는 하이퍼포린과 아드하이퍼포린, 차나무인 ''Camellia sinensis''에서 발견되는 L-테아닌, S-아데노실-L-메티오닌(SAMe) 등이 있다.

6. 1. 아다만탄 유도체

6. 2. 디페닐피페리딘 유도체

6. 3. 기타 제제

7. 도파민성 신경독

6-하이드록시도파민(6-OHDA)과 MPTP와 같은 도파민성 신경독은 도파민 시스템의 병변을 유발하고 도파민의 생물학적 역할을 연구하기 위해 과학 연구에 사용된다.

참조

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_[4] 논문 The substituted benzamides and their clinical potential on dysthymia and on the negative symptoms of schizophrenia 2002
_[5] 논문 Amisulpride: a review of its use in the management of schizophrenia 2004
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_[12] 논문 ACNP 62nd Annual Meeting: Poster Abstracts P251 - P500: P356. ENX-104, a Novel and Potent D2/3 Receptor Antagonist, Increased Extracellular Levels of Dopamine and Serotonin in the Nucleus Accumbens and Prefrontal Cortex of Freely-Moving Rats 2023-12
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