비타민 K

3. 생화학

비타민 K는 퀴논 골격을 가진 '''K''', 환원형인 '''KH₂''', 에폭시화된 '''KO'''의 세 가지 형태가 있다.

이름	약칭	구조	설명
비타민 K	K		퀴논 골격.
비타민 K 히드로퀴논	KH2		환원형 비타민 K.
비타민 K 에폭사이드	KO		에폭시화된 비타민 K.

동물에서 비타민 K₂의 MK-4 형태는 고환, 췌장 및 동맥 벽에서 비타민 K₁의 전환에 의해 생성된다.^[43] 이러한 전환은 장내 세균에 의존하지 않으며,^[44][45][46] K₁의 피틸 꼬리를 제거하여 메나디온(비타민 K₃)을 중간체로 생성한 다음 프레닐화하여 MK-4를 생성하는 과정으로 추정된다.^[47]

3. 1. 비타민 K의 형태

3. 2. 비타민 K의 기능

3. 3. 비타민 K 회로

4. 생리적 기능

동물에서 비타민 K는 특정 글루탐산(glutamate) 잔기의 카르복실화에 관여하여 γ-카르복시글루탐산(Gla) 잔기를 형성한다. 변형된 잔기는 Gla 도메인이라고 불리는 특정 단백질 도메인 내에 위치하는 경우가 많다. Gla 잔기는 칼슘 결합에 관여하며, 모든 알려진 Gla 단백질의 생물학적 활성에 필수적이다.^[48]

Gla 도메인을 가진 17가지 인간 단백질이 발견되었으며, 이들은 다음 세 가지 생리적 과정의 조절에 중요한 역할을 한다.

• 혈액 응고: 프로트롬빈(factor II), 제7인자, 제9인자, 제10인자, C 단백질, S 단백질, Z 단백질^[49]
• 뼈 대사: 오스테오칼신, 매트릭스 Gla 단백질(MGP),^[50] 페리오스틴,^[51] Gla가 풍부한 단백질^[52][53]
• 혈관 생물학: 매트릭스 Gla 단백질, 성장 정지 특이 단백질 6(Gas6)^[54]
• 알려지지 않은 기능: 프로린이 풍부한 감마-카르복시글루탐산 단백질 1 및 2, 그리고 막관통 감마-카르복시글루탐산 단백질 3 및 4.^[55]

4. 1. Gla 단백질

• 혈액 응고: 프로트롬빈(factor II), 제7인자, 제9인자, 제10인자, C 단백질, S 단백질, Z 단백질^[49]
• 뼈 대사: 오스테오칼신, 매트릭스 Gla 단백질(MGP),^[50] 페리오스틴,^[51] Gla가 풍부한 단백질^[52][53]
• 혈관 생물학: 매트릭스 Gla 단백질, 성장 정지 특이 단백질 6(Gas6)^[54]
• 알려지지 않은 기능: 프로린이 풍부한 감마-카르복시글루탐산 단백질 1 및 2, 그리고 막관통 감마-카르복시글루탐산 단백질 3 및 4.^[55]

4. 1. 1. 혈액 응고

4. 1. 2. 뼈 대사

4. 1. 3. 혈관 생물학

4. 1. 4. 기타

4. 2. 식물과 세균에서의 기능

5. 흡수 및 대사

비타민 K는 소장의 공장과 회장을 통해 흡수되며, 이 과정에는 담즙과 췌액이 필요하다.^[4] 비타민 K₁의 흡수율은 자유 형태(식이 보충제로서)일 경우 약 80%로 추정되지만, 식품에 포함된 경우 훨씬 낮다. 케일과 시금치의 경우, 생으로 섭취하든 조리해서 섭취하든 4%에서 17% 정도의 흡수율을 보인다.^[4] 식품으로부터의 비타민 K₂ 흡수에 대한 정보는 부족하다.^[4][6]

장 점막 단백질 니만-픽 C1 유사 단백질 1(NPC1L1)은 콜레스테롤 흡수를 매개하며, 동물 연구에 따르면 비타민 E와 비타민 K₁의 흡수에도 관여하는 것으로 나타났다.^[56] 약물 에제티미브는 NPC1L1을 억제하여 콜레스테롤 흡수를 감소시키고, 동물 연구에서는 비타민 E와 비타민 K₁의 흡수도 감소시키는 것으로 나타났다. 와파린(비타민 K 길항제)을 복용하는 사람에게 에제티미브를 투여하면 와파린 효과가 증강되며, 이는 사람을 대상으로 한 연구에서 확인되었다.^[56]

비타민 K는 소장에서 흡수되어 카일로미크론에 포함되어 림프를 통해 간으로 이동한다. 간에서는 아폴리포단백질 E 수용체를 통해 카일로미크론 레무넌트(잔여물)에서 분리된다. 간으로 운반된 비타민 K는 혈액 응고에 관여하는 인자를 활성화하는 데 사용될 뿐만 아니라, LDL을 통해 혈중을 이동하여 장기로 운반된다. 최종적으로는 측쇄가 ω산화 및 β산화되어 글루쿠론산 접합체가 되어 소변으로 배설된다.

채소류의 비타민 K는 흡수되기 어렵고, 보충제나 식물성 유지에 포함된 비타민 K는 잘 흡수된다.^[155][156] 비타민 K의 대사는 K1, MK-4 및 측쇄가 긴 MK에서 매우 다르며, 낫토에 포함된 MK-7은 잘 흡수되고 활성이 높고,^[157] MK-4는 반감기가 매우 짧다.^[158]

6. 한국인의 섭취 기준 및 현황

2010년 한국인 영양섭취기준에 따르면, 성인 남성의 비타민 K 충분섭취량은 75μg/일, 여성은 65μg/일이다.^[143] 이는 체중 72kg 당 82µg/일이 필요하다는 미국의 보고를 바탕으로 체중 비례로 산출된 값이다.^[142] 일반적인 식생활을 통해 비타민 K를 충분히 섭취한다면 결핍증에 걸릴 가능성은 거의 없다. 비타민 K₁과 K₂는 과다 섭취로 인한 부작용이 보고되지 않아 상한 섭취량이 설정되지 않았다.^{[6][8][9][142]} 다만, 비타민 K₃(메나디온)은 대량 섭취 시 독성이 나타날 수 있다.^[142]

미국 국립의학원은 19세 이상 성인 남녀의 비타민 K 적정 섭취량(AI)을 각각 120μg/일, 90μg/일로 설정했으며,^[6] 유럽 연합은 18세 이상 남녀 모두에게 70μg/일을,^[7] 일본은 성인 남성 75μg/일, 여성 65μg/일을 적정 섭취량으로 설정했다.^[8]

골다공증 예방 및 치료 가이드라인에서는 250-300μg의 비타민 K 섭취를 권장한다.^[145] 한국인의 주요 비타민 K 섭취원은 채소와 콩 제품 등으로 알려져 있다.^[152][153]

7. 섭취원

인간 등의 장관 내에는 장내세균이 서식하고 있지만, 장내 세균은 비타민 B군과 비타민 K를 합성한다.^[146] 장내 세균은 장쇄 MK(MK-8~MK-13)를 많이 생성한다. 성인의 경우 장내 세균이 생성하는 비타민 K로 필요량을 충족할 수 있다고 생각되었지만, 장내 세균 유래 비타민 K를 원위 소화관에서 흡수하는 것은 어렵고,^[147] 장내 세균 유래 비타민 K만으로는 충분히 얻을 수 없다.^[148][149]

아래는 100g당 함량이다.

• 비타민 K1 함량이 많은 식품: 차조기(1007μg), 쑥갓(데친 것, 627μg), 시금치(데친 것, 525μg), 갓(데친 것, 425μg), 브로콜리(생, 307μg), 대두유(234μg)^[152]
• 비타민 K2(MK-4) 함량이 많은 식품: 계란(노른자, 64μg), 닭고기(다리살, 27μg), 버터(21μg), 마요네즈(197μg)^[152]
• 비타민 K2(MK-7) 함량이 많은 식품: 낫토(939μg)^[152]

7. 1. 비타민 K₁이 풍부한 식품

7. 2. 비타민 K₂가 풍부한 식품

MK-4 형태는 체내 여러 조직에서 식물성 비타민 K₁의 전환으로 생성된다.^[43]

100g당 비타민 K₂(MK-4) 함량이 많은 식품으로는 계란(노른자, 64μg), 닭고기(다리살, 27μg), 버터(21μg), 마요네즈(197μg)가 있고,^[152] 비타민 K₂(MK-7) 함량이 많은 식품으로는 낫토(939μg)가 있다.^[152] 낫토균은 비타민 K를 생성하며,^[151] 비타민 K 함량이 높다.

인간 등의 장관 내에는 장내세균이 서식하고 있지만, 장내 세균은 비타민 B군과 비타민 K를 합성한다.^[146] 장내 세균은 장쇄 MK(MK-8~MK-13)를 많이 생성한다. 성인의 경우 장내 세균이 생성하는 비타민 K로 필요량을 충족할 수 있다고 생각되었지만, 장내 세균 유래 비타민 K를 원위 소화관에서 흡수하는 것은 어렵고,^[147] 장내 세균 유래 비타민 K만으로는 충분히 얻을 수 없다.^[148][149]

8. 결핍

건강한 어린이와 성인의 경우 정상적인 식단에서 비타민 K가 결핍되지 않으므로, 비타민 K 결핍은 드물다.^[4] 그러나 비타민 K 결핍은 혈액 응고 감소를 초래할 수 있으며, 심한 경우 응고 감소, 출혈 증가, 그리고 프로트롬빈 시간(prothrombin time) 증가를 유발할 수 있다.^[2][6]

임신 및 수유 중 어머니의 비타민 상태와 관계없이 태반으로의 비타민 전달이 불량하고 모유에 비타민 함량이 낮기 때문에, 영아는 예외적으로 비타민 K 결핍 위험이 높다.^[23]

낭포성 섬유증(cystic fibrosis)이나 만성 췌장염과 같은 흡수장애 질환이 있거나 간 손상 또는 질환이 있는 경우, 와파린(warfarin)과 같은 비타민 K 길항제를 처방받은 경우에도 이차적 비타민 K 결핍이 발생할 수 있다.^[2][4] 비타민 K 결핍 위험 증가와 관련된 약물에는 세파만돌(cefamandole)이 있지만, 그 기전은 알려져 있지 않다.^[20]

비타민 K 결핍은 골 손실, 관상동맥절간 석회화, 출혈시 지혈에 걸리는 시간을 지연, 지체 시키는 증상을 유발할수 있다. 또한 잠재적으로 골다공증이나 골절, 동맥경화증을 유발 할 수 있다.

9. 과잉

비타민 K₁ 또는 비타민 K₂ 형태의 경우, 고용량 경구 투여와 관련된 독성은 알려져 있지 않아 미국, 일본, 유럽 연합의 규제 기관은 허용 상한 섭취량을 설정할 필요가 없다는 데 동의한다.^[6][8][9] 비타민 K1(phytonadione^영어, 피토나디온)의 정맥 주사는 드물게 아나필락시스 유사 반응이 보고되었다.^[164] 비타민 K₁은 정맥 주사 시 기관지 경련 및 심정지와 같은 심각한 유해 반응과 관련이 있으며, 이 반응은 비면역 매개 아나필락토이드 반응으로 설명되며, 1만 회 치료 중 3회의 발생률을 보인다.^[36] 대부분의 반응은 폴리옥시에틸화 피마자유가 용해제로 사용될 때 발생했다.^[36] 경구 섭취 시 부작용은 알려져 있지 않으며, 식품 섭취 기준에서 허용 상한 섭취량은 설정되어 있지 않다.^[165]

10. 의학적 이용

10. 1. 신생아 비타민 K 결핍성 출혈 예방

10. 2. 와파린 치료 관리

10. 3. 살서제 중독 치료

11. 건강 관련 연구

비타민 K는 심장, 뼈, 신장, 뇌, 일부 암 및 인슐린 감수성 등과의 관련성이 연구되고 있다.^[124]

==== 골다공증 ====

비타민 K는 뼈 속 오스테오칼신의 감마-카르복실화에 필요하다.^[79] 와파린 요법(비타민 K 길항제)을 사용하는 사람들의 경우, 골밀도 및 골절을 통해 평가된 골다공증 위험은 영향을 받지 않았다.^[80] 비타민 K 보충제가 골절 위험을 감소시키는지에 대한 연구는 엇갈린 결과를 보였다.^{[4][79][81][82]}

==== 심혈관 건강 ====

매트릭스 Gla 단백질(MGP)은 뼈와 동맥 등 연조직에서 발견되는 비타민 K 의존성 단백질로, 혈관 석회화를 억제하는 역할을 한다.^[4] 동물 실험에서 MGP 유전자가 없는 동물은 동맥 및 기타 연조직에 석회화가 나타났다.^[4] 인간의 경우, 케이틀 증후군은 MGP 유전자 이상과 관련된 희귀 질환으로, 비정상적인 연골 석회화가 특징이다.^[83] 이러한 관찰 결과는 비타민 K 섭취 부족으로 인한 MGP의 불완전한 카르복실화가 동맥 석회화 및 관상동맥 질환 위험 증가로 이어질 수 있다는 가설을 제시한다.^[4]

인구 연구에 대한 메타분석에서 비타민 K 섭취 부족은 비활성 MGP, 동맥 석회화^[84] 및 동맥 경직도와 관련이 있었다.^[85][86] 비타민 K₁ 및 비타민 K₂ 섭취 부족은 관상동맥 질환 위험 증가와 관련이 있었고,^[35][87] 낮은 비타민 K₁ 혈중 농도는 모든 원인으로 인한 사망률 증가와 관련이 있었다.^[88][89]

하지만 비타민 K₁ 또는 비타민 K₂ 보충에 관한 무작위 대조 시험에서는 혈관 석회화 완화나 동맥 경직도 감소 효과가 나타나지 않았다.^[90] 이러한 시험들은 관상동맥 질환이나 사망률에 미치는 영향을 평가하기에는 기간이 짧았다.^[90]

역학 연구에서 비타민 K₂ 섭취량이 높은 그룹은 낮은 그룹에 비해 동맥 석회화가 억제되고 심장병으로 인한 사망률이 절반 정도였다는 보고가 있다.^[127] 비타민 K₁ 섭취와 석회화 억제는 관련성이 없었지만, 비타민 K₂ 섭취는 섭취량과 석회화 억제 간에 관련성이 인정된다는 보고도 있다.^[128][129] 또한, 임상시험에서 비타민 K₁과 비타민 D를 3년간 투여하면 혈관 탄력성이 유지되는 것으로 알려져 있다.^[130]

==== 기타 ====

인구 연구에 따르면 비타민 K는 염증, 뇌 기능, 내분비 기능 및 항암 효과에 역할을 할 수 있다고 제시되지만, 중재 시험으로부터 어떤 결론을 도출할 만큼 충분한 증거는 없다.^[4] 관찰 시험 검토 결과, 항응고제로서의 비타민 K 길항제의 장기간 사용은 전반적으로 암 발생률 감소와 관련이 있다.^[91] 작용제가 전립선암 위험을 감소시키는지 여부에 대해서는 상반되는 검토 결과가 있다.^[92][93]

비타민 K2를 고용량 섭취하면 대사증후군 발생률을 감소시킨다는 보고가 있다.^[131] 비타민 K는 인슐린 저항성을 개선하고 2형 당뇨병 위험을 낮추는 것으로 나타났다.^[132] 비타민 K1이 백내장 위험을 감소시킨다는 보고가 있다.^[133] 알츠하이머병 환자는 비타민 K 섭취량이 적다는 연구가 있다.^[134] 치주병 병소에서는 치은열구 삼출액 중 비타민 K1 농도가 낮다는 보고가 있다.^[135] 비타민 K2(MK-7)는 아디포넥틴을 증가시키고 내장 지방을 감소시킬 가능성이 있다.^[136]

랫드(쥐) 실험에서 비타민 K1을 도포하면 상처 치유가 빨라진다는 보고가 있다.^[137] 랫드(쥐) 뇌에서는 스핑고지질 농도가 비타민 K2(MK-4) 농도와 상관관계가 있다는 연구가 있다.^[138] 비타민 K와 염증 사이에 역의 상관관계가 있으며, 비타민 K가 많으면 염증 마커가 낮아진다는 코호트 연구가 있다.^[139]

비타민 K 크림은 멍 치료와 색소 침착 억제에 사용되어 왔으며, 혈관 밖 혈액 제거를 용이하게 한다.^[140] 비타민 K와 레티놀이 포함된 크림은 눈 주위 붓기와 변색을 유의미하게 감소시키는 것으로 여겨진다.^[141]

11. 1. 골다공증

11. 2. 심혈관 건강

11. 3. 기타

12. 역사

1929년 덴마크 과학자 헨리크 담은 닭에게 콜레스테롤이 제거된 사료를 먹이는 실험을 통해 콜레스테롤의 역할을 연구했다.^[71] 그는 온타리오 농업대학교 과학자들이 보고한 실험을 재현했는데,^[72] 닭 사료에서 모든 지방을 제거한 결과, 지방이 제거된 사료만 먹인 병아리들이 출혈을 일으키는 것을 발견했다.^[73] 담은 정제된 콜레스테롤을 사료에 첨가하여도 출혈이 회복될 수 없다는 것을 발견하고, 콜레스테롤과 함께 음식에서 추출된 두 번째 화합물을 응고 비타민으로 명명했다. 이 비타민은 독일 학술지에 'Koagulationsvitamin'으로 명명되었기 때문에 K라는 문자가 부여되었다. 세인트루이스 대학교의 에드워드 아델버트 도이시(Edward Adelbert Doisy)는 비타민 K의 구조와 화학적 성질을 발견하는 데 기여했다.^[74] 담과 도이시는 1939년에 발표된 비타민 K₁과 K₂에 대한 연구로 1943년 노벨 생리학·의학상을 공동 수상했다.^[75]

수십 년 동안 비타민 K 결핍 병아리 모델은 다양한 식품의 비타민 K를 정량화하는 유일한 방법이었다. 병아리들은 비타민 K가 결핍되도록 만들어진 후, 알려진 양의 비타민 K 함유 식품을 먹였다. 사료에 의해 혈액 응고가 회복된 정도가 비타민 K 함량의 척도로 사용되었다.^[76]

프로트롬빈 결핍으로 황달이 있는 환자의 생명을 위협하는 출혈에 대한 비타민 K를 이용한 성공적인 치료에 대한 최초의 보고서는 1938년 스미스, 워너, 브링크하우스에 의해 발표되었다.^[77] 비타민 K의 정확한 기능은 1974년까지 밝혀지지 않았는데, 이때 혈액 응고 단백질인 프로트롬빈이 비타민 K에 의존적인 것으로 확인되었다. 비타민이 존재하면 프로트롬빈은 단백질의 아미노 말단 근처에 아미노산으로 감마-카르복시글루탐산을 가지고 있으며, 응고 과정의 일부인 칼슘을 결합할 수 있다.^[78]

13. 상호작용

비타민 K 제제는 항응고제 와파린과 길항 작용을 하는 성분이며, 와파린을 복용하는 환자에게는 비타민 K의 과다 섭취는 금기이다.^[154] 와파린을 복용하는 경우, 낫토, 청즙, 클로렐라 등의 섭취는 피해야 하며, 반드시 의사와 상담해야 한다.^[154] 여러 가지 비타민 K의 작용을 억제하는 길항제의 섭취에도 주의가 필요하다. 비타민 E와 비타민 K1(피로퀴논) 사이에는 상호 작용이 있으며, 비타민 E는 체내 비타민 K₁의 활성 또는 양을 감소시킨다.

참조

_[1] 웹사이트 Fact Sheet for Health Professionals – Vitamin K https://ods.od.nih.g[...] 2020-08-26
_[2] 웹사이트 Vitamin K http://lpi.oregonsta[...] Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University 2017-03-20
_[3] 논문 Key Pathways and Regulators of Vitamin K Function and Intermediary Metabolism http://dx.doi.org/10[...] 2018-08-00
_[4] 서적 Present Knowledge in Nutrition, Eleventh Edition Academic Press (Elsevier)
_[5] 웹사이트 Nutrition facts, calories in food, labels, nutritional information and analysis http://www.nutrition[...] 2013-04-21
_[6] 서적 Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc National Academy Press 2001-00-00
_[7] 웹사이트 Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies https://www.efsa.eur[...]
_[8] 논문 Dietary Reference Intakes (DRIs) in Japan 2008-00-00
_[9] 웹사이트 Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals http://www.efsa.euro[...] European Food Safety Authority
_[10] 웹사이트 Federal Register May 27, 2016 Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels https://www.gpo.gov/[...]
_[11] 웹사이트 Daily Value Reference of the Dietary Supplement Label Database (DSLD) https://www.dsld.nlm[...] 2020-05-16
_[12] 웹사이트 Changes to the Nutrition Facts Label https://www.fda.gov/[...] 2016-05-27
_[13] 웹사이트 Industry Resources on the Changes to the Nutrition Facts Label https://www.fda.gov/[...] 2020-05-16
_[14] 웹사이트 Map: Count of Nutrients in Fortification Standards https://fortificatio[...] 2019-09-03
_[15] 웹사이트 Guidelines on food fortification with micronutrients https://www.who.int/[...] 2019-09-03
_[16] 논문 Determination of vitamin K composition of fermented food 2019-03-00
_[17] 웹사이트 USDA National Nutrient Database for Standard Reference Legacy: Vitamin K https://www.nal.usda[...] 2020-09-27
_[18] 논문 Vitamin K contents of meat, dairy, and fast food in the U.S. diet 2006-01-00
_[19] 논문 Determination of phylloquinone and menaquinones in food. Effect of food matrix on circulating vitamin K concentrations https://www.research[...] 2000-11-00
_[20] 논문 Use of cefoperazone still needs a caution for bleeding from induced vitamin K deficiency 2006-01-00
_[21] 웹사이트 What is Vitamin K Deficiency Bleeding? https://www.cdc.gov/[...] 2024-04-18
_[22] 논문 Vitamin K prophylaxis for prevention of vitamin K deficiency bleeding: a systematic review 2016-05-00
_[23] 논문 Prevention of Vitamin K Deficiency Bleeding in Newborn Infants: A Position Paper by the ESPGHAN Committee on Nutrition https://www.zora.uzh[...] 2016-07-00
_[24] 논문 Clinical and genetic determinants of warfarin pharmacokinetics and pharmacodynamics during treatment initiation 2011-11-00
_[25] 논문 2017 ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Bleeding in Patients on Oral Anticoagulants: A Report of the American College of Cardiology Task Force on Expert Consensus Decision Pathways 2017-12-00
_[26] 웹사이트 Important Information to Know When You Are Taking: Warfarin (Coumadin) and Vitamin K http://www.cc.nih.go[...] National Institute of Health Clinical Center Drug-Nutrient Interaction Task Force 2015-04-17
_[27] 논문 Anticoagulation: Updated Guidelines for Outpatient Management 2019-10-00
_[28] 논문 Questions and answers on the use of dabigatran and perspectives on the use of other new oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. A consensus document of the Italian Federation of Thrombosis Centers (FCSA) 2011-11-00
_[29] 웹사이트 Coumarin https://pubchem.ncbi[...] PubChem, National Library of Medicine, US National Institutes of Health 2019-04-13
_[30] 논문 Antidotes to coumarins, isoniazid, methotrexate and thyroxine, toxins that work via metabolic processes 2016-03-00
_[31] 웹사이트 Rodenticide Toxicity Treatment & Management http://emedicine.med[...] WebMD 2015-12-00
_[32] 서적 Recognition and Management of Pesticide Poisonings: 6th Edition http://npic.orst.edu[...]
_[33] 논문 Laboratory assessment of vitamin K status 2020-02-00
_[34] 논문 The efficacy and safety of menatetrenone in the management of osteoporosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials 2019-06-00
_[35] 논문 Association of vitamin K with cardiovascular events and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis https://research-inf[...] 2019-09-00
_[36] 논문 Characterizing the Severe Reactions of Parenteral Vitamin K₁ 2018-01-01
_[37] 논문 Menadione (vitamin K3) is a catabolic product of oral phylloquinone (vitamin K1) in the intestine and a circulating precursor of tissue menaquinone-4 (vitamin K2) in rats 2013-11-15
_[38] 논문 Scientific Opinion on the safety and efficacy of vitamin K3 (menadione sodium bisulphite and menadione nicotinamide bisulphite) as a feed additive for all animal species. 2014-01-01
_[39] 논문 Vitamin K5 as a fungistatic agent 1965-09-01
_[40] 논문 Chromatographic Resolution of 7 of 8 Stereoisomers of Vitamin K1 on an Amylose Stationary Phase Using Supercritical Fluid Chromatography http://dx.doi.org/10[...] 2013-02-01
_[41] 논문 The Ultraviolet Absorption of Vitamins K1, K2, and Some Related Compounds 1939-11-01
_[42] 논문 Mass Spectra of Naphthoquinones. Vitamin K1(20) http://dx.doi.org/10[...] 1966-03-01
_[43] 논문 Metabolism and cell biology of vitamin K 2008-10-01
_[44] 논문 Conversion of dietary phylloquinone to tissue menaquinone-4 in rats is not dependent on gut bacteria 1998-02-01
_[45] 논문 Vitamin K distribution in rat tissues: dietary phylloquinone is a source of tissue menaquinone-4 1994-09-01
_[46] 논문 Comparative metabolism and requirement of vitamin K in chicks and rats 1992-12-01
_[47] 논문 Recent trends in the metabolism and cell biology of vitamin K with special reference to vitamin K cycling and MK-4 biosynthesis 2014-03-01
_[48] 논문 Vitamin K–dependent biosynthesis of gamma-carboxyglutamic acid 1999-03-01
_[49] 논문 Biochemistry and physiology of blood coagulation 1999-08-01
_[50] 논문 Role of vitamin-K–dependent proteins in bone metabolism
_[51] 논문 Periostin, a member of a novel family of vitamin K–dependent proteins, is expressed by mesenchymal stromal cells 2008-06-01
_[52] 논문 Gla-rich protein (GRP), a new vitamin K–dependent protein identified from sturgeon cartilage and highly conserved in vertebrates 2008-12-01
_[53] 논문 Gla-rich protein is a novel vitamin K–dependent protein present in serum that accumulates at sites of pathological calcifications 2009-12-01
_[54] 논문 Gas6 and protein S. Vitamin K–dependent ligands for the Axl receptor tyrosine kinase subfamily http://lup.lub.lu.se[...] 2006-12-01
_[55] 논문 Proline-rich Gla protein 2 is a cell-surface vitamin K–dependent protein that binds to the transcriptional coactivator Yes-associated protein 2007-05-01
_[56] 논문 Transporters for the Intestinal Absorption of Cholesterol, Vitamin E, and Vitamin K 2017-04-01
_[57] 논문 Vitamin K and bone. 2017-05-01
_[58] 논문 Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1): the key protein of the vitamin K cycle
_[59] 논문 The vitamin K–dependent carboxylase 2002-06-01
_[60] 논문 The vitamin K cycle 2005-08-01
_[61] 서적 Vitamin K₂ and the Calcium Paradox John Wiley & Sons, Canada
_[62] 논문 Mechanism of coumarin action: significance of vitamin K epoxide reductase inhibition 1978-04-01
_[63] 웹사이트 Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain (IPR000294) < InterPro < EMBL-EBI https://www.ebi.ac.u[...] 2015-12-22
_[64] 논문 Group D prothrombin activators from snake venom are structural homologues of mammalian blood coagulation factor Xa 2003-02-01
_[65] 논문 Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides 2004-01-01
_[66] 논문 Conotoxins and the posttranslational modification of secreted gene products 2005-12-01
_[67] 논문 Phylloquinone (Vitamin K1): Occurrence, Biosynthesis and Functions 2017-01-01
_[68] 논문 Vitamin K1 (Phylloquinone) https://www.research[...] 2011-01-01
_[69] 논문 Biosynthesis of vitamin K (menaquinone) in bacteria 1982-09-01
_[70] 논문 Bacterial respiration 1977-03-01
_[71] 논문 The Antihaemorrhagic Vitamin of the Chick: Occurrence And Chemical Nature
_[72] 논문 The discovery of vitamin K, its biological functions and therapeutical application https://www.nobelpri[...]
_[73] 논문 Control of coagulation: a gift of Canadian agriculture http://www.csci-scrc[...]
_[74] 논문 On the constitution of Vitamin K_1
[75] 논문 Synthesis of Vitamin K_1
[76] 웹사이트 The discovery of vitamin K, its biological functions and therapeutical application http://nobelprize.or[...] 1946-12-12
_[77] 논문 Bleeding Tendency of Obstructive Jaundice
_[78] 논문 Vitamin K dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin 1974-07-01
_[79] Review Vitamin K and bone health
_[80] 논문 A Systematic Review and Meta-analysis of the Association Between Vitamin K Antagonist Use and Fracture 2019-02-01
_[81] 논문 Effect of vitamin K on bone mineral density and fractures in adults: an updated systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials http://eprints.white[...] 2019-08-01
_[82] 논문 Vitamin K intake and the risk of fractures: A meta-analysis 2017-04-01
_[83] 논문 Mutations in the gene encoding the human matrix Gla protein cause Keutel syndrome
_[84] 논문 Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study 2004-11-01
_[85] 논문 Association of the Inactive Circulating Matrix Gla Protein with Vitamin K Intake, Calcification, Mortality, and Cardiovascular Disease: A Review 2019-02-01
_[86] 논문 Proper Calcium Use: Vitamin K₂ as a Promoter of Bone and Cardiovascular Health 2015-02-01
_[87] 논문 A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease 2009-09-01
_[88] 논문 Vitamin K status and cardiovascular events or mortality: A meta-analysis 2019-03-01
_[89] 논문 Vitamin K status, cardiovascular disease, and all-cause mortality: a participant-level meta-analysis of 3 US cohorts 2020-06-01
_[90] 논문 Vitamin K Supplementation for the Prevention of Cardiovascular Disease: Where Is the Evidence? A Systematic Review of Controlled Trials 2020-09-01
_[91] 논문 Long-Term Vitamin K Antagonists and Cancer Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis 2019-09-01
_[92] 논문 Is use of vitamin K antagonists associated with the risk of prostate cancer?: A meta-analysis 2018-12-01
_[93] 논문 Use of vitamin K antagonists and risk of prostate cancer: Meta-analysis and nationwide case-control study https://findresearch[...] 2019-04-01
_[94] 논문 Safety assessment of menaquinone-7 for use in human nutrition https://www.scienced[...]
_[95] 논문 Safety and toxicological evaluation of a synthetic vitamin K2, menaquinone-7
_[96] 논문 Metabolism and cell biology of vitamin K
_[97] 논문 Conversion of phylloquinone (Vitamin K1) into menaquinone-4 (Vitamin K2) in mice: two possible routes for menaquinone-4 accumulation in cerebra of mice
_[98] 논문 Deuterium-Labeled Phylloquinone Has Tissue-Specific Conversion to Menaquinone-4 among Fischer 344 Male Rats
_[99] 웹사이트 ビタミンK解説 https://hfnet.nibioh[...] 国立健康・栄養研究所
_[100] 법령 飼料及び飼料添加物の成分規格等に関する省令 https://laws.e-gov.g[...]
_[101] 사전 日本化学物質辞書
_[102] 논문 Vitamin K and bone
_[103] 논문 ビタミンK の生体内変換と生成したメナキノン-4 の機能
_[104] 논문 Vitamin K-dependent biosynthesis of gamma-carboxyglutamic acid http://bloodjournal.[...] 1999-03-15
_[105] 논문 Komai et al Vitamin K metabolism. Menaquinone-4 (MK-4) formation from ingested VK analogues and its potent relation to bone function. Clin Calcium 17, 16632-1672(2007). http://www.ncbi.nlm.[...]
_[106] 논문 Identification of UBIAD1 as a novel human menaquinone-4 biosynthetic enzyme http://www.ncbi.nlm.[...]
_[107] 논문 Steroid and xenobiotic receptor SXR mediates vitamin K2-activated transcription of extracellular matrix-related genes and collagen accumulation in osteoblastic cells http://www.ncbi.nlm.[...]
_[108] 논문 Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1): the key protein of the vitamin K cycle
_[109] 논문 Vitamin K-dependent carboxylase
_[110] 논문 The vitamin K-dependent carboxylase
_[111] 논문 The vitamin K cycle
_[112] 논문 Biochemistry and physiology of blood coagulation http://www.schattaue[...]
_[113] 논문 Role of vitamin-K-dependent proteins in bone metabolism
_[114] 논문 Periostin, a member of a novel family of vitamin K-dependent proteins, is expressed by mesenchymal stromal cells
_[115] 논문 Gla-rich protein (GRP), a new vitamin K-dependent protein identified from sturgeon cartilage and highly conserved in vertebrates http://www.jbc.org/c[...] 2008-12
_[116] 논문 Gla-rich protein is a novel vitamin K-dependent protein present in serum that accumulates at sites of pathological calcifications https://linkinghub.e[...] 2009-12
_[117] 논문 Gas6 and protein S. Vitamin K-dependent ligands for the Axl receptor tyrosine kinase subfamily
_[118] 논문 Proline-rich Gla protein 2 is a cell-surface vitamin K-dependent protein that binds to the transcriptional coactivator Yes-associated protein
_[119] 웹사이트 新生児に対するビタミンKの予防投与 http://square.umin.a[...]
_[120] 논문 Dietary phylloquinone depletion and repletion in older women http://www.ncbi.nlm.[...]
_[121] 논문 Japanese fermented soybean food as the major determinant of the large geographic difference in circulating levels of vitamin K2: possible implications for hip-fracture risk
_[122] 논문 Vitamin K2 stimulates osteoblastogenesis and suppresses osteoclastogenesis by suppressing NF-κB activation. http://www.ncbi.nlm.[...]
_[123] 논문 http://www.ncbi.nlm.[...]
_[124] 웹사이트 Vitamin K2: Are You Consuming Enough? https://kresserinsti[...] 2017-03-22
_[125] 논문 Predictors of outcome in severe, asymptomatic aortic stenosis http://www.ncbi.nlm.[...]
_[126] 논문 Sponataneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein http://www.ncbi.nlm.[...]
_[127] 논문 Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study http://www.ncbi.nlm.[...]
_[128] 논문 Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study
_[129] 논문 High dietary menaquinone intake is associated with reduced coronary calcification
_[130] 논문 Beneficial effects of vitamins D and K on the elastic properties of the vessel wall in postmenopausal women: a follow-up study http://www.ncbi.nlm.[...]
_[131] 논문 Association Between Vitamin K and the Metabolic Syndrome: A 10-Year Follow-Up Study in Adults
_[132] 논문 Beneficial role of vitamin K supplementation on insulin sensitivity, glucose metabolism, and the reduced risk of type 2 diabetes: A review
_[133] 논문 Association of Dietary Vitamin K1 Intake With the Incidence of Cataract Surgery in an Adult Mediterranean Population: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial
_[134] 논문 Low vitamin K intakes in community-dwelling elders at an early stage of Alzheimer's disease
_[135] 논문 Phylloquinone in gingival crevicular fluid in adult periodontitis
_[136] 논문 Vitamin K-induced effects on body fat and weight: results from a 3-year vitamin K2 intervention study
_[137] 논문 Topical vitamin K1 promotes repair of full thickness wound in rat
_[138] 논문 Menaquinone-4 concentration is correlated with sphingolipid concentrations in rat brain
_[139] 논문 Vitamin K and Vitamin D Status: Associations with Inflammatory Markers in the Framingham Offspring Study
_[140] 논문 Topical vitamin K1 promotes repair of full thickness wound in rat http://www.ijp-onlin[...] 2014
_[141] 논문 Treatment of a periorbital hyperpigmentation with topical vitamin K/vitamin A 1999-12
_[142] 웹사이트 日本人の食事摂取基準 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2009-05-29
_[143] 보고서 表:ビタミンKの食事摂取基準（㎍/日） https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省
_[144] 보고서 日本人の食事摂取基準（2015 年版）の概要 https://www.mhlw.go.[...] 厚生労働省 2014-08-21
_[145] 웹사이트 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン2011年版 http://www.jpof.or.j[...]
_[146] 서적 基礎栄養学 改訂第2版 南江堂 2005-10
_[147] 웹사이트 B.H. Will & J.W. Suttie. J. Nutr. (1992) 122, 953-958. http://www.ncbi.nlm.[...]
_[148] 웹사이트 J.W. Suttie et al. Vitamin K deficiency from dietary vitamin K restriction in humans. Am. J. Clin. Nutr.,47, 475-480 (1988) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[149] 웹사이트 G. Ferland et al. Dietary induced subclinical vitamin K deficiency in normal human subjects. J. Clin. Invest. 91, 1761-1768 (1993) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[150] 웹사이트 出版物と資料、公益財団法人 骨粗鬆症財団、閲覧2017年11月30日 https://www.jpof.or.[...] 2017-11-30
_[151] 논문 納豆菌による微量生理活性物質の生産 2003-12
_[152] 논문 Vitamin K content of foods and dietary vitamin K intake in Japanese young women
_[153] 기타
_[154] 웹사이트 ワルファリンと納豆などのビタミンK含有食品 http://www.kumayaku.[...] 熊本県薬剤師会
_[155] 웹사이트 Gijsbers et al,Effect of food composition on vitamin K absorption in human volunteers. Br. J. Nutr. 76, 223-229 (1996) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[156] 웹사이트 A.K. Garber et al. Comparison of phylloquinone bioavailability from food sources or a supplement in human subjects.J. Nutr. 129, 1201-1203 (1999) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[157] 웹사이트 Schurgers L.J. et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood, 109, 3279–3283 (2007) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[158] 논문 Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women
_[159] 논문 Vitamin K status in human tissues: tissue-specific accumulation of phylloquinone and menaquinone-4
_[160] 논문 肝組織中のビタミンK同族体の分布とその役割
_[161] 웹사이트 Schurgers, LJ. et al. Oral anticoagulant treatment: friend or foe in cardiovasculare disease? Blood 104, 3231-3232 (2004) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[162] 웹사이트 Rennenberg, R.J. et al. Chronic coumarin treatment is associated with increased extracoronary arterial calcification in humans. Blood, 115, 5121-5123 (2010) http://www.ncbi.nlm.[...]
_[163] 논문 Vitamin K Antagonists and Cognitive Impairment: Results From a Cross-Sectional Pilot Study Among Geriatric Patients
_[164] 웹사이트 PHYTONADIONE https://toxnet.nlm.n[...]
_[165] 웹사이트 日本人の食事摂取基準(2010年版) https://www.mhlw.go.[...]
_[166] 논문 The Antihæmorrhagic Vitamin of the Chick.: Occurrence And Chemical Nature
_[167] 논문 On the constitution of Vitamin K₁