시탈로프람
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1. 개요
시탈로프람은 주요 우울 장애 치료제로 사용되는 약물이다. 우울증, 공황 장애, 강박 장애, 불안 장애 등에 사용되며, 다른 항우울제에 비해 효능이 비슷하거나 더 우수하고 내약성이 좋은 것으로 평가받는다. 부작용으로는 졸음, 불면증, 구역질 등이 있으며, 드물게 심장 부정맥이나 자살 사고 위험을 증가시킬 수 있다. 시탈로프람은 다양한 상품명으로 전 세계에서 판매되고 있으며, 대한민국에서도 여러 제네릭 의약품이 유통되고 있다.
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2. 의학적 사용
시탈로프람은 대한민국을 포함한 여러 국가에서 주요 우울 장애 치료제로 승인되었다. 시탈로프람은 다른 항우울제에 비해 효능이 비슷하고 내약성이 더 우수한 것으로 보인다.[12][13] 영국 국립보건임상연구원이 효능과 비용 효율성을 기준으로 10가지 항우울제를 순위를 매긴 결과, 시탈로프람은 효능 면에서 5위 (미르타자핀, 에스시탈로프람, 벤라팍신, 설트랄린 다음)를, 비용 효율성 면에서는 4위를 차지했다.[14]
어린이의 우울증 치료에 대한 시탈로프람의 효과에 대한 증거는 불확실하다.[15][16]
2. 1. 우울증

시탈로프람은 미국에서 주요 우울 장애 치료제로 승인되었다.[11] 다른 항우울제와 비교했을 때 효능은 비슷하고 내약성이 더 우수한 것으로 보인다.[12][13] 영국 국립보건임상연구원의 항우울제 효능 및 비용 효율성 평가에서 시탈로프람은 효능 면에서 5위 (미르타자핀, 에스시탈로프람, 벤라팍신, 설트랄린 다음), 비용 효율성 면에서는 4위를 차지했다.[14]
어린이의 우울증 치료에 대한 시탈로프람의 효과는 불확실하다.[15][16]
2. 2. 불안 장애
시탈로프람은 광장공포증 동반 여부와 관계없이 공황 장애 치료에 대해 영국[17] 및 다른 유럽 국가에서[18] 허가되었다. 또한 사회 불안 장애에 모클로베미드와 마찬가지로 효과적이다.[23]2. 3. 강박 장애
시탈로프람은 강박 장애 치료에 플루복사민, 파록세틴과 비슷한 효능을 보인다.[21] 일부 연구에서는 치료 저항성 강박 장애에 시탈로프람 정맥 주사가 효과적일 수 있음을 보여준다.[22]2. 4. 기타
시탈로프람은 불안 장애, 기분 저하증,[19] 월경 전 불쾌 장애, 신체 이형 장애, 강박 장애 치료에 승인 외 용도로 사용될 수 있다.[20]강박 장애에서 플루복사민 및 파록세틴과 비슷한 효과를 보인다.[21] 일부 연구에서는 시탈로프람 정맥 주사가 치료 저항성 강박 장애에 효과가 있음을 보여준다.[22] 시탈로프람은 내약성이 좋으며 모클로베미드처럼 사회 불안 장애에 효과적이다.[23] 시탈로프람이 공격적이고 충동적인 행동을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 연구 결과도 있다.[24][25] 치매 관련 행동 장애에 위약보다 효과가 좋은 것으로 나타났다.[26] 초기 알츠하이머병 환자의 과다 성욕에도 사용된 사례가 있다.[27]
플루옥세틴, 파록세틴, 설트랄린, 에스시탈로프람 및 시탈로프람 대 위약을 포함한 메타 분석에서, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 황체기에만 복용하든, 지속적으로 복용하든 상관없이 월경 전 증후군 증상 감소에 효과적인 것으로 나타났다.[28] 알코올 중독의 경우, 시탈로프람은 알코올 의존증 환자 연구에서 알코올 섭취를 다소 줄이고 금주 일수를 늘리는 효과를 보였는데, 이는 욕망 감소나 보상 감소 효과로 추정된다.[29]
시탈로프람 단독으로는 편두통 예방에 아미트립틸린보다 효과가 떨어지지만, 난치병의 경우 함께 사용하면 더 효과적일 수 있다.[30] 시탈로프람과 기타 SSRI는 열감 치료에 사용될 수 있다.[31]
2009년 다기관 무작위 대조 연구에서는 자폐증 아동에게 시탈로프람이 유익하지 않고 일부 부작용이 나타났으며, 이는 SSRI가 자폐 아동의 반복적인 행동 치료에 효과적인지에 대한 의문을 제기했다.[32] 일부 연구에서는 시탈로프람이 쥐의 뇌에서 카나비노이드 단백질 결합과 상호 작용하며, 이는 약물의 항우울 효과의 잠재적 원인으로 제시된다.[33]
3. 부작용
시탈로프람은 이론적으로 신체의 다른 부분(예: 장)에서 세로토닌 농도를 증가시켜 부작용을 일으킨다.[31] 무관심, 정서적 둔화와 같은 부작용은 세로토닌 증가와 관련된 도파민 분비 감소로 인해 발생할 수 있다. 시탈로프람은 약한 항히스타민 작용을 하여 일부 진정 작용의 원인이 될 수 있다.[31]
덜 흔한 부작용으로는 이갈이, 구토, 심장 부정맥, 혈압 변화, 동공 확장, 불안, 기분 변화, 두통, 과잉 행동 및 어지럼증이 있다. 드문 부작용으로는 발작, 환각, 심한 알레르기 반응, 광과민성이 있다.[34] 진정이 발생하는 경우, 아침 대신 취침 시간에 복용할 수 있다. 일부 데이터에 따르면 시탈로프람은 악몽을 유발할 수 있다.[36] 시탈로프람은 다른 SSRI보다 부정맥 위험이 더 높다.[37][38]
3. 1. 일반적인 부작용
시탈로프람의 흔한 부작용으로는 졸림, 불면증, 구역질, 체중 변화(보통 체중 증가), 식욕 증가, 생생한 꿈, 빈뇨, 구강 건조증,[34] 땀 증가, 진전, 설사, 과도한 하품, 심한 이명, 피로가 있다.성기능 장애는 종종 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 부작용이다.[40] 항우울제에 의한 약물 유발 성기능 장애의 증상으로는 오르가즘, 발기, 또는 사정의 어려움 등이 있다. 다른 증상으로는 생식기 무감각, 쾌락상실증, 성욕 감소, 질 윤활 문제, 여성의 유두 무감각 등이 있을 수 있다.
3. 2. 심각한 부작용
드물게 심장 부정맥(QT 연장 증후군) , 세로토닌 증후군, 자살 충동 증가 등이 나타날 수 있다. 특히 고령자나 간 기능 저하 환자는 주의해야 한다.[44] 시탈로프람 및 기타 SSRI는 특히 진단되지 않은 양극성 장애 환자에게 혼합 상태를 유발할 수 있다.[31] 2020년에 발표된 기사에 따르면, 시탈로프람의 다른 드문 부작용 중 하나는 약물 중단 후에도 해결되지 않는 시각 눈 증후군을 유발할 수 있다.[39]4. 상호작용
시탈로프람은 다른 약물과 상호작용하여 부작용을 일으킬 수 있다.
세인트존스 워트, 트립토판, 5-HTP와 함께 시탈로프람을 복용하면 세로토닌 증후군이 발생할 수 있다.[57] 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)는 아스피린, 비스테로이드성 소염제(NSAIDs), 와파린 등 항응고제와 함께 사용하면 출혈 위험을 높일 수 있다.[34] 오메프라졸과 함께 복용하면 시탈로프람의 혈중 농도가 높아질 수 있어 주의해야 한다.[60][61][3]
4. 1. 세로토닌 증후군 유발 약물
세인트존스 워트, 트립토판, 5-HTP와 함께 시탈로프람을 복용하면 이들 약물 간의 상호작용으로 세로토닌 증후군이 발생할 수 있다.[57] 세인트존스 워트의 경우, 식물 추출물 내의 화합물이 시탈로프람을 처리하는 간의 사이토크롬 P450 효소의 효능을 감소시켜 이러한 현상이 발생할 수 있다.[58] 트립토판과 5-HTP는 세로토닌의 전구체이다.[59] 시탈로프람과 같은 SSRI와 함께 복용하면 세로토닌 수치가 치명적인 수준으로 높아질 수 있다. 이는 SSRI가 MDMA처럼 세로토닌 방출제(SRA)와 함께 복용할 때도 마찬가지일 수 있다. SSRI는 SERT를 차단하여 세로토닌의 재흡수를 막기 때문에, SSRI가 SRA와 관련된 효과를 감소시킬 수 있다. 이는 수송체에서 세로토닌의 출입을 줄여 신경독성 효과의 가능성을 감소시킬 수 있다. 그러나 시탈로프람과 MDMA의 정확한 약력학적 효과는 아직 완전히 밝혀지지 않았기 때문에 이러한 우려는 여전히 논쟁의 대상이다. 시탈로프람은 MAOI를 복용하는 사람에게는 금기인데, 이는 세로토닌 증후군의 잠재적인 위험 때문이다.4. 2. 출혈 위험 증가 약물
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)는 아스피린, 비스테로이드성 소염제(NSAIDs), 와파린 등 항응고제와 함께 사용하면 출혈 위험을 높일 수 있다.[34]4. 3. 기타
선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)는 아스피린, 비스테로이드성 소염제(NSAIDs), 와파린 등 항응고제와 함께 사용하면 출혈 위험이 커질 수 있다.[34] 오메프라졸과 함께 복용하면 시탈로프람의 혈중 농도가 높아질 수 있는데, 이는 잠재적으로 위험한 상호작용이므로 용량 조절이나 대체 약물 처방이 필요할 수 있다.[60][61][3]5. 약동학
시탈로프람은 치료 용량 범위 내에서 안전하고 내약성이 좋은 것으로 간주된다. 동계열의 다른 약물과는 달리, 시탈로프람은 선형적인 약동학을 보이며 약물 상호작용 가능성이 최소화되어 노인 환자나 병존 질환 환자에게 더 나은 선택이 될 수 있다.[62]
시탈로프람은 간에서 주로 CYP2C19에 의해 대사되지만, CYP3A4 및 CYP2D6에 의해서도 대사된다. 대사체인 데스메틸시탈로프람과 디데스메틸시탈로프람은 활성이 현저히 낮으며, 시탈로프람의 전체 작용에 대한 기여는 미미하다. 시탈로프람의 반감기는 약 35시간이다. 약 80%는 간에서, 20%는 신장에서 제거된다.[64] 제거 과정은 노인 및 간 또는 신부전 환자에서 더 느리다. 1일 1회 복용 시, 안정적인 혈장 농도는 약 1주일 이내에 달성된다. CYP2C19 및 3A4의 강력한 억제제는 시탈로프람 제거율을 감소시킬 수 있다.[3]
동물에서 담배 연기에 노출되면 시탈로프람의 생체 변환이 억제되는 것으로 나타났으며, 이는 담배 연기 노출 후 시탈로프람의 제거 속도가 감소한다는 것을 시사한다. 위내 투여 후, 시탈로프람의 라세미 혼합물의 반감기는 약 287% 증가했다.[65]
6. 역사
시탈로프람(Citalopram영어)은 1972년 화학자 클라우스 보게쇠[70]와 그의 연구 그룹이 제약 회사 룬드벡에서 처음 합성했으며, 1989년 덴마크에서 처음 시판되었다. 미국에서는 1998년에 처음 시판되었다.[71] 원래의 특허는 2003년에 만료되어 다른 회사들이 복제약을 합법적으로 생산하고 판매할 수 있게 되었다.
7. 사회 및 문화
시탈로프람은 전 세계적으로 다양한 상품명으로 판매되고 있다. 예를 들어, 미국 및 캐나다에서는 포레스트 래버러토리즈에서 '셀렉사(Celexa)'라는 상품명으로 판매하며, 호주에서는 '셀라프람(Celapram)', '셀리카(Celica)', '시아질(Ciazil)' 등으로 판매된다. 남아프리카 공화국에서는 '실리프트(Cilift)', '실레이트(Cilate)' 등으로, 유럽에서는 '시프라렉스(Cipralex)' 등으로 판매된다.[72]
7. 1. 대한민국
대한민국에서는 시탈로프람이 '셀렉사(Celexa)' 등의 오리지널 의약품과 다양한 제네릭 의약품으로 판매되고 있다. 2013년, 유럽 연합 집행위원회는 룬드벡이 제네릭 의약품 판매를 지연시키기 위해 부당한 합의를 했다는 이유로 93800000EUR의 벌금을 부과했고, 여러 제네릭 의약품 회사에도 총 52200000EUR의 벌금을 부과했다. 이는 룬드벡이 시탈로프람에 대한 의약품 특허가 만료된 후 제네릭 시탈로프람 판매를 지연시키기 위해 해당 회사들과 합의하여 유럽 반독점법을 위반했기 때문이다.[75] 이러한 사건은 한국 제약 시장에도 영향을 미쳤을 것으로 보인다.참조
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