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S-아데노실메티오닌

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목차

1. 개요

S-아데노실메티오닌(SAM)은 메티오닌에 아데노실기가 결합된 구조를 가지는 화합물이다. 생체 내에서 S-아데노실메티오닌 회로를 통해 생성, 소비, 재생되며, 메틸기 전이 반응을 통해 S-아데노실호모시스테인을 생성한다. 또한, 라디칼 S-아데노실메티오닌 효소와 폴리아민 생합성에도 관여한다. 치료 목적으로는 우울증, 관절염, 간 질환 등에 사용될 수 있으며, 미국과 캐나다에서는 식이 보충제로, 다른 국가에서는 처방 의약품으로 판매된다. 부작용으로는 위장 장애, 불안 등이 있으며, 특정 약물과의 상호작용 및 후성유전적 조절에 영향을 미칠 수 있다.

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S-아데노실메티오닌 - [화학 물질]에 관한 문서
일반 정보
S-아데노실 메티오닌 구조
S-아데노실 메티오닌 구조
IUPAC 이름(2S)-2-아미노-4-[(S)-{[(2S,3S,4R,5R)-5-(4-아미노-9H-퓨린-9-일)-3,4-다이하이드록시옥솔란-2-일]메틸}메틸설파늄일]뷰타노에이트
다른 이름S-아데노실-L-메티오닌
SAM-e
SAMe
AdoMet
아데메티오닌
식별 정보
화학 스파이더 ID8041295
인치아이1/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9-12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24,25)/p+1/t7?,8-,10-,11-,14-,27?/m1/s1
인치아이 키MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF
표준 인치아이1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9-12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24,25)/p+1/t7?,8-,10-,11-,14-,27?/m1/s1
표준 인치아이 키MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O
CAS 등록번호29908-03-0
UNII7LP2MPO46S
펍켐 CID9865604
켐블1088977
KEGGC00019
스마일즈O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3O
MeSH 이름S-아데노실메티오닌
특성
분자식C15H22N6O5S+
몰 질량398.44 g/mol
겉모습알 수 없음
밀도알 수 없음
녹는점알 수 없음
끓는점알 수 없음
용해도알 수 없음
약리학
ATC 코드A16AA02
위험성
주요 위험알 수 없음
인화점알 수 없음
자연 발화점알 수 없음

2. 구조

''S''-아데노실메티오닌(SAM)은 아미노산의 일종인 메티오닌의 황 원자에 뉴클레오사이드인 아데노신의 아데노실기가 결합한 분자이다. 이 결합으로 인해 메티오닌의 황 원자는 양전하를 띠게 되어 설포늄 양이온 구조를 형성한다.

분자 내 아데노신과 메티오닌 부분을 연결하는 메틸설포늄 결합은 고에너지 결합에 해당한다. ''S''-아데노실메티오닌에 존재하는 이 설포늄 작용기는 분자의 독특한 반응성을 부여하는 핵심적인 부분이다. 특히 이 구조 덕분에 ''S''-아데노실메티오닌은 메틸기(-CH3)를 다른 분자로 전달하는 메틸화 반응에서 중요한 역할을 수행하며, 콜린, 크레아티닌 등 다양한 메틸 화합물 생성에 기여한다. 메틸기를 제공하고 나면 ''S''-아데노실메티오닌은 S-아데노실-L-호모시스테인으로 전환된다.

3. 생화학

S-아데노실메티오닌(SAM)은 아데노신과 메티오닌이 고에너지 결합인 메틸설포늄 결합을 통해 연결된 분자이다. 이 결합에 있는 메틸기는 콜린, 크레아티닌 등 다양한 메틸 화합물 생성에 중요한 역할을 한다. 메틸기를 제공한 후 ''S''-아데노실메티오닌은 S-아데노실-L-호모시스테인(SAH)으로 전환된다.

동물 체내에서는 주로 간에서 메티오닌 아데노실트랜스퍼레이스 효소에 의해 L-메티오닌과 ATP로부터 생성된다. 또한, SAM은 폴리아민 대사의 중요한 중간체로서, 탈탄산 반응을 거쳐 아미노프로필기를 푸트레신이나 스페르미딘에 전달하여 각각 스페르미딘과 스페르민을 생성하는 데 관여한다.

식물에서는 ''S''-아데노실메티오닌이 시클로프로판카르복실산을 거쳐 식물 호르몬인 에틸렌으로 전환되는 과정의 전구체로 작용한다.

SAM은 보결 분자족의 일종으로, 생체 내에서 가장 중요한 메틸기 공여체 중 하나이다. 예를 들어, DNA 메틸전이효소는 SAM의 메틸기를 DNA 염기로 전달하여 DNA 메틸화를 일으킨다. DNA 메틸화는 유전자 발현 조절에 영향을 미치기 때문에 후성유전학 분야에서 중요한 연구 대상이다. SAM의 생성, 소비, 재생 과정 및 다양한 생화학적 역할에 대한 자세한 내용은 하위 섹션에서 다루어진다.

3. 1. S-아데노실메티오닌 회로 (활성 메틸 회로)

SN2 유사 메틸기 전이반응. ''S''-아데노실메티오닌 보조 인자와 사이토신 염기만 표시되어 있다.


''S''-아데노실메티오닌(SAM)을 생성, 소비, 재생하는 일련의 반응 과정을 '''S-아데노실메티오닌 회로''' 또는 '''활성 메틸 회로'''라고 한다. 이 회로는 생체 내 메틸기 전달에 핵심적인 역할을 수행한다.

회로의 첫 번째 단계는 메티오닌과 ATP가 메티오닌 아데노실트랜스퍼레이스 효소에 의해 반응하여 ''S''-아데노실메티오닌을 생성하는 것이다.[56] ''S''-아데노실메티오닌은 메티오닌의 황 원자에 아데노실기가 결합한 구조로, 이 황 원자가 양전하를 띠는 설포늄 형태를 하고 있어 반응성이 크다. 합성 반응식은 다음과 같다.

: ATP + L-메티오닌 + H2O ⇌ 인산 + 피로인산 + ''S''-아데노실-L-메티오닌

두 번째 단계에서는 ''S''-아데노실메티오닌을 기질로 사용하는 다양한 ''S''-아데노실메티오닌 의존성 메틸화 효소(메틸트랜스퍼레이스, EC 2.1.1)가 SAM의 메틸기를 특정 분자에 전달한다. 이 메틸기 전이 반응의 결과로 S-아데노실호모시스테인(SAH)이 생성된다.[57][4] 생성물인 ''S''-아데노실호모시스테인은 대부분의 SAM 의존성 메틸화 효소에 대해 강력한 저해제로 작용하여, 메틸화 반응 속도를 조절하는 음성 피드백 역할을 한다.

세 번째 단계에서는 ''S''-아데노실호모시스테인이 아데노실호모시스테네이스에 의해 아데노신과 호모시스테인으로 가수분해된다.

네 번째 단계에서는 호모시스테인이 메티오닌 생성효소에 의해 다시 메티오닌으로 전환되면서 회로가 완성된다. 이때 필요한 메틸기는 5-메틸테트라하이드로폴산으로부터 공급받는다. 메티오닌 생성효소에는 코발라민(비타민 B12) 의존성 효소(EC 2.1.1.13)와 비의존성 효소(EC 2.1.1.14) 두 종류가 있다. 이렇게 재생된 메티오닌은 다시 SAM 합성에 사용될 수 있다.[5]

''S''-아데노실메티오닌 회로 전체의 속도는 MTHFR에 의해 조절될 수 있다. MTHFR은 5,10-메틸렌테트라하이드로폴산을 메티오닌 생성에 필요한 5-메틸테트라하이드로폴산으로 비가역적으로 환원시키는 효소로, 이 단계가 회로의 속도 제한 단계 중 하나로 작용한다.[58][6]

''S''-아데노실메티오닌의 설포늄 작용기는 메틸기 공여 외에도 다른 반응 경로의 중심이 되기도 한다. 효소에 따라 SAM은 아데노실 라디칼과 메티오닌을 생성하거나(rSAM 반응), 메틸티오아데노신(MTA)과 호모알라닌 라디칼을 생성할 수도 있다.

SAM은 다양한 생화학적 경로에서 중요한 역할을 한다. 동물에서는 주로 간에서 합성되며, 콜린, 크레아티닌과 같은 중요한 분자들의 합성에 메틸기를 제공한다. 또한, 폴리아민 대사에도 관여하여, 탈탄산 반응 후 아미노프로필기를 푸트레신에 전달하여 스페르미딘을 만들고, 스페르미딘에 다시 아미노프로필기를 전달하여 스페르민을 합성하는 데 사용된다.

식물에서는 식물 호르몬인 에틸렌 생합성의 전구체로 작용한다.

또한, ''S''-아데노실메티오닌은 후성유전학적 조절에도 핵심적인 역할을 한다. DNA 메틸전이효소는 SAM을 메틸기 공여체로 사용하여 DNA 염기에 메틸기를 부착하는 DNA 메틸화 반응을 촉매한다. DNA 메틸화는 유전자 발현을 조절하는 중요한 기작 중 하나이다.

3. 2. 라디칼 S-아데노실메티오닌 효소

다수의 철-황 클러스터 함유 효소들은 ''S''-아데노실메티오닌(SAM)을 환원적으로 절단하여 5'-디옥시아데노실 5'-라디칼을 중간생성물로 생성하는데, 이러한 효소들을 라디칼 ''S''-아데노실메티오닌 효소(Radical SAM enzyme)라고 한다.[59][7] 이 효소들은 대부분 활성 부위에 철-황 클러스터를 가지고 있으며,[7] CxxxCxxC 모티프 또는 그 변형을 포함하는 서열 상동 영역을 공유한다. 이 서열은 4Fe-4S 클러스터의 금속 원자 중 세 개에 결합하는 세 개의 시스테인 티올레이트 리간드를 제공하며, 네 번째 철(Fe) 원자는 SAM에 결합한다.[59]

이렇게 생성된 라디칼 중간체는 효소가 매우 다양하고 특이한 화학 반응을 수행할 수 있게 한다.[59][8] 라디칼 SAM 효소의 예로는 포자 광생성물 분해효소, 폼산 C-아세틸트랜스퍼레이스 (또는 피루브산 포름산 분해 효소), 혐기성 설파타제(sulfatase) 활성화 효소, 리신 2,3-아미노뮤테이스 등이 있다. 또한 보조 인자 생합성, 펩타이드 변형, 금속 단백질 클러스터 형성, tRNA 변형, 지질 대사 등에 관여하는 다양한 효소들이 이 부류에 속한다.[59][8] 일부 라디칼 SAM 효소는 두 번째 SAM 분자를 메틸기 공여체로 사용하기도 한다.[59][8]

라디칼 SAM 효소는 호기성 생물보다 혐기성 세균에서 더 풍부하게 발견되지만,[59][8] 모든 생물 영역에서 발견될 수 있으며, 아직 많은 부분이 연구되지 않았다.[59][8] 최근 생물정보학 연구에 따르면, 이 효소 계열은 최소 65가지의 독특한 반응을 수행하며, 최소 114,000개의 관련 염기 서열을 포함하는 것으로 추정된다.[60][8]

라디칼 SAM 효소의 결핍은 선천성 심장 결함, 근위축성 측삭 경화증, 바이러스 감수성 증가 등 다양한 질병과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.[8]

3. 3. 폴리아민 생합성

''S''-아데노실메티오닌(SAM)의 주요 역할 중 하나는 폴리아민 생합성이다. 이 과정에서 ''S''-아데노실메티오닌은 아데노실메티오닌 탈카복실화효소에 의해 탈카복실화(탈탄산 반응)되어 ''S''-아데노실메티오닌아민을 형성한다. 생성된 ''S''-아데노실메티오닌아민은 ''n''-프로필아민기를 푸트레신에 공여하여 스페르미딘을 생성하고, 다시 스페르미딘에 공여하여 스페르민과 같은 폴리아민을 합성하는 데 사용된다.[61][9] 따라서 ''S''-아데노실메티오닌은 폴리아민 대사의 중요한 중간체이다.

3. 4. 기타 생합성

S-아데노실메티오닌(SAM)은 다양한 생합성 과정에 참여한다. 주요 역할 중 하나는 폴리아민 생합성이다. SAM은 아데노실메티오닌 탈카복실화효소에 의해 탈카복실화되어 S-아데노실메티오닌아민으로 전환된다. 이 화합물은 n-프로필아민기를 푸트레신에 제공하여 스페르미딘과 스페르민 같은 폴리아민 합성에 기여한다.[61][9]

SAM은 세포의 성장과 복구에 필수적인 물질이다.[62][10] 또한 기분에 영향을 미치는 호르몬과 신경전달물질(예: 에피네프린)의 생합성에도 관여한다.[62][10]

메틸전달효소는 SAM을 메틸기 공여체로 사용하여 mRNA의 5' 캡 구조 형성에 참여한다. 구체적으로 5' 캡에 인접한 첫 번째와 두 번째 뉴클레오타이드의 2'-하이드록실기를 메틸화한다.[62][63][10][11]

식물의 경우, SAM은 시클로프로판카르복실산을 거쳐 식물 호르몬인 에틸렌 생성의 전구체로 사용된다.

또한 SAM은 DNA 메틸화 과정에서 중요한 메틸기 공여체 역할을 한다. DNA 메틸전이효소는 SAM으로부터 메틸기를 받아 DNA 염기에 전달하며, 이는 유전자 발현 조절에 영향을 미쳐 후성유전학 연구의 핵심 대상이 된다.

4. 치료 용도

''S''-아데노실메티오닌(SAM 또는 SAMe)은 다양한 질환에 대한 치료 효과가 연구되고 있다.

여러 임상 시험을 포함한 일부 연구에서는 SAM의 정기적인 섭취가 우울증[29][30][31], 간 질환, 골관절염의 통증 완화[32] 등에 도움이 될 수 있음을 시사했다. 세포 및 동물 모델 연구는 SAM이 다양한 간 질환 치료에 유용할 수 있음을 보여주었으며,[67][75] 특히 알코올성 간경변 환자와의 관련성이 주목받았다.[66] 또한, SAM은 골관절염 통증 완화 효과에 대해 비스테로이드성 소염제와 유사한 효과를 보인다는 연구 결과도 있다.[36] 체내 SAM 수치 저하와 알츠하이머병 진행 사이의 연관성도 제기되어 치료 가능성이 연구되고 있다.[34][35]

그러나 이러한 잠재적 효능에도 불구하고, 많은 연구에서 아직 결정적인 증거는 부족하다는 결론을 내리고 있다. 2012년 시점까지 골관절염 통증 완화 효과에 대한 증거는 결정적이지 않았고, 임상 시험의 표본 크기가 작아 일반화하기 어렵다는 지적이 있었다.[64] 2016년 연구에서는 주요 우울 장애 치료에 대한 고품질 증거가 부족하여 확실한 결론을 내릴 수 없다고 밝혔다.[65][33] 간 질환에 대해서도 실험실 연구 결과는 긍정적이지만, 2012년 기준으로 효능과 안전성을 평가할 대규모 임상 시험은 이루어지지 않았다.[67][75] 알츠하이머병과의 연관성 역시 비타민 B12 결핍과 관련된 신경학적 문제일 수 있다는 가능성이 제기되었다. 다른 적응증에 대해서는 아직 그 효과가 증명되지 않았다.

미국과 캐나다에서는 SAM을 SAM-e(또는 SAME, SAMe)라는 마케팅명으로 영양 보충제로 판매하고 있다. 특히 미국에서는 1994년 식이 보충제 건강 교육법 제정 이후 식이 보충제로서의 판매가 증가했는데, 이는 미국 식품의약국(FDA)의 약품 규제 요건을 피하기 위한 것이었다. 반면, 러시아, 이탈리아, 독일 등에서는 Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral, Admethionine 등의 상표명으로 허가된 처방약으로 판매된다.

4. 1. 우울증

S-아데노실메티오닌(SAMe)이 우울증 치료에 미치는 영향에 대해서는 여러 연구가 진행되었으나, 그 결과는 일관되지 않다.

2016년 코크란 리뷰를 포함한 몇몇 체계적 검토에서는 주요 우울 장애 성인 환자 치료에 SAMe를 사용하는 것에 대해 고품질의 증거가 부족하다고 결론지었다. 해당 연구들은 SAMe의 효과에 대한 확실한 결론을 내리기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다고 지적했다.[16][33][65]

반면, 일부 임상 시험을 포함한 연구에서는 SAMe의 정기적인 섭취가 우울증 증상 완화에 도움이 될 수 있음을 시사하기도 했다.[29][30][31] 2020년에 발표된 한 체계적 검토에서는 SAMe가 위약과 비교했을 때 유의미하게 더 나은 효과를 보였으며, 일반적으로 사용되는 다른 항우울제인 이미프라민 및 에스시탈로프람과 유사한 결과를 나타냈다고 보고했다.[17]

이처럼 연구 결과가 상이하여 SAMe의 우울증 치료 효과에 대해서는 아직 명확한 결론이 내려지지 않은 상태이다.

4. 2. 관절염

S-아데노실메티오닌(SAMe)은 골관절염 치료에 대해 연구되어 왔다.[36] 일부 임상 시험을 포함한 연구에서는 SAMe 섭취가 골관절염과 관련된 통증 완화에 도움이 될 수 있음을 시사했다.[32][36] 특히, SAMe이 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)와 유사한 통증 완화 효과를 나타낸다는 연구 결과도 있다.[36]

그러나 2012년 기준으로 SAMe이 골관절염 통증 완화에 효과가 있는지에 대한 증거는 아직 결정적이지 않거나 불충분하다고 평가되었다.[64][12] 당시까지 수행된 임상 시험들은 표본 크기가 작아 결과를 일반화하기 어렵다는 한계가 지적되었다.[64][12] 최적의 복용량 또한 아직 결정되지 않았다.[36] 따라서 SAMe의 골관절염 치료 효과를 명확히 하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다.[36]

4. 3. 간 질환

''S''-아데노실메티오닌(SAM) 순환은 1947년부터 간과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 왔다.[13] 특히 알코올성 간경변 환자는 혈액 내에 메티오닌을 많이 축적하는 경향이 있다.[13][66] 세포 및 동물 모델을 이용한 실험실 연구 결과들은 ''S''-아데노실메티오닌이 다양한 간 질환 치료에 유용할 수 있음을 시사한다.[14][15][67][75] 또한 일부 임상 시험에서도 정기적인 SAM 섭취가 간 질환에 도움이 될 수 있다는 가능성이 제기되었다.[32] 그러나 2012년을 기준으로, ''S''-아데노실메티오닌의 효능과 안전성을 명확히 평가할 수 있는 대규모의 무작위 위약 대조 임상 시험은 아직 충분히 이루어지지 않았다.[14][15][67][75]

4. 4. 기타 질환

일련의 증거는 체내 S-아데노실메티오닌(SAM) 수치가 비정상적으로 낮을 경우 알츠하이머병(AD)의 진행에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다. 따라서 SAM은 알츠하이머병 치료에 잠재적인 가능성을 가질 수 있다.[34][35] 그러나 추가 연구에서는 이러한 영향이 아마도 비타민 B12 결핍에 기인하며, 비타민 B12가 없는 상태에서 엽산과 함께 1탄소 전달을 수행하지 못하는 데서 오는 신경학적 결함의 결과일 수 있음을 나타냈다. 실제로 알츠하이머병 환자의 뇌척수액과 검사된 모든 뇌 부위에서 SAM 수치가 심각하게 낮은 것으로 발견되었다.[34][35]

SAM은 우울증, 간 질환, 골관절염 외 다른 모든 적응증에 대해서는 아직 그 효과가 증명되지 않았다.

5. 약물동태학

''S''-아데노실메티오닌은 장용정(400–1000 밀리그램)으로 경구 섭취 후 3~5시간 후에 최대 혈장 농도에 도달한다.[68][21][37] 반감기는 약 100분이다.[68][21][37]

구조적으로 불안정하기 때문에, 경구 투여 시에는 안정적인 염 형태가 필수적이다. 일반적으로 사용되는 염으로는 토실기, butanedisulfonate|부탄디설포네이트eng, disulfate tosylate|디설페이트 토실레이트eng, disulfate ditosylate|디설페이트 디토실레이트eng, disulfate monotosylate|디설페이트 모노토실레이트eng 등이 있다.[38] 부탄디설포네이트 염이 다른 염보다 더 안정적이고 흡수가 잘 된다는 주장이 있지만, 이를 뒷받침하는 명확한 근거는 부족하다. 다른 염들도 임상 시험에서 성공적으로 사용되었으나, 직접적인 비교 연구 결과는 발표되지 않았다.[38][39][40]

S-아데노실메티오닌은 공복 상태에서 가장 잘 흡수된다.[41] 안정성을 높이고 흡수율을 향상시키기 위해 호일 또는 호일 블리스터 팩으로 포장된 장용성 정제 형태로 만들어진다. 열에 의해 변질되는 것을 막기 위해 서늘하고 건조한 곳에 보관해야 한다.[38]

치료 목적으로 사용되는 일반적인 하루 투여량은 400밀리그램에서 1600밀리그램 사이이며, 경우에 따라 더 높은 용량이 사용되기도 한다.[37][42]

6. 부작용 및 상호작용

''S''-아데노실메티오닌(SAM) 섭취 시 소화기 질환, 소화 불량, 불안 등이 발생할 수 있으며,[37] 불면증이 나타날 수도 있다는 보고가 있다.[41] 장기적인 영향은 아직 불분명하며, SAM은 약한 DNA 알킬화제로 작용할 가능성이 있다.[44]

SAM은 체내에서 메틸기를 다양한 화합물(예: 크레아틴, 카르니틴, DNA, RNA, 노르아드레날린 등)에 제공한 후 S-아데노실-호모시스테인(SAH)으로 변환된다. 이 과정에서 생성된 호모시스테인은 일반적으로 비타민 B6, 비타민 B12, 엽산과 같은 비타민 B군(SAM의 주요 보조 인자)의 도움을 받아 다시 메티오닌, SAM 또는 시스테인, 글루타티온 등 유용한 물질로 전환된다.

그러나 이러한 비타민 B군이 부족하면 호모시스테인이 제대로 처리되지 못하고 체내에 축적될 수 있다. 일부 연구에서는 SAM 보충이 호모시스테인 수치에 미치는 영향이 일관되지 않게 나타나, 이 부분에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다.[45][46] 높은 호모시스테인 수치는 동맥경화(동맥이 딱딱해지고 좁아지는 현상)와 연관되며, 심장 발작, 뇌졸중, 간 손상 및 일부 경우에는 알츠하이머병의 위험을 높일 수 있다.[47] 이러한 이유로 SAM 보충제를 복용할 때 비타민 B군을 함께 섭취하는 경우가 많다.[47]

6. 1. 일반적인 부작용

''S''-아데노실메티오닌 섭취 시 위장관 장애, 소화 불량, 불안 등이 나타날 수 있다.[68][21][37] 장기간 복용했을 때의 효과는 아직 명확히 알려지지 않았다. ''S''-아데노실메티오닌은 약한 DNA 알킬화제이다.[69][25][44]

또 다른 부작용으로는 불면증이 보고되어, 보충제는 주로 아침에 복용하는 것이 권장된다.[41] 이 외에도 식욕 부진, 변비, 메스꺼움, 구강 건조, 발한, 불안감이나 신경과민 같은 경미한 부작용이 보고되기도 한다. 하지만 위약(가짜 약)을 사용한 대조 연구에서는 이러한 부작용들이 위약을 복용한 그룹에서도 비슷한 빈도로 발생하는 것으로 나타났다. 일부 사용자는 하루 50mg 정도의 낮은 용량에서도 불안감이 증가한다고 보고하기도 한다.[48]

6. 2. 심각한 부작용

''S''-아데노실메티오닌(SAM)은 약한 DNA 알킬화제로 작용할 수 있으며[69][25][44], 장기간 복용했을 때의 효과는 아직 명확히 알려져 있지 않다.[68][21][37]

드물지만 심각한 부작용으로 조증(mania)이 유발될 수 있다는 보고가 있다. 케이건(Kagan)의 연구 검토에 따르면, 비경구 SAM으로 치료받은 15명의 환자 중 1명에게서 조증 유도가 발견되었다.[49] 또한 리핀스키(Lipinski)의 연구에서는 양극성 장애를 앓는 우울증 환자 9명 중 2명에게서 명백한 조증 유도가 관찰되었다.[49] 일반적으로 항우울제는 양극성 장애 환자에게 조증이나 경조증을 유발할 수 있다는 우려가 있으므로[51], 해당 질환을 가진 경우 SAM 복용에 주의가 필요하다. 조증과 우울증은 관해 후에도 섬망을 유발하여 생명을 위협하는 상태로 이어질 수 있다.[50]

6. 3. 약물 상호작용

''S''-아데노실메티오닌을 일부 약물과 함께 복용하면 세로토닌이 과도하게 생성되어 잠재적으로 위험한 상태인 세로토닌 증후군의 위험이 높아질 수 있다.[72][26] 이러한 상호작용 가능성이 있는 약물은 다음과 같다.

또한, ''S''-아데노실메티오닌은 파킨슨병 치료에 사용되는 레보도파의 효과를 감소시킬 수 있다.[72][27]

경구 혈당 강하제와 함께 복용할 경우, ''S''-아데노실메티오닌이 인슐린 저항성을 감소시키는 효과로 인해 저혈당을 유발할 위험이 있다.[52]

양극성 장애가 있는 사람은 ''S''-아데노실메티오닌 사용 시 조증 발작의 위험이 증가할 수 있으므로 사용하지 않는 것이 권장된다.[72][27]

7. 사용 현황

미국과 캐나다에서는 ''S''-아데노실메티오닌이 "SAM-e"(또는 SAME, SAMe)라는 이름의 식이 보충제로 판매되고 있다.[73][23] 이는 1994년 식이 보충제 건강 교육법(Dietary Supplement Health and Education Act of 1994)이 통과된 후 1999년에 미국 시장에 도입되었다.[74][24] 영국에서도 건강 보조 식품으로 판매된다.[22] 이 법은 SAM이 미국 식품의약국(FDA)의 의약품 규제 요건을 거치지 않고 보충제로 판매될 수 있도록 허용했다.

반면, 일부 국가에서는 처방 의약품으로 사용된다. 1979년 이탈리아, 1985년 스페인, 1989년 독일에서 처방 의약품으로 처음 도입되었다.[74][24] 2012년 기준으로 러시아, 인도, 중국, 이탈리아, 독일, 베트남, 멕시코 등에서도 처방 의약품으로 판매되고 있다.[75][15] 러시아, 이탈리아, 독일 등에서는 Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral, Admethionine과 같은 상표명으로 판매된다.

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