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바이러스성 출혈열

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1. 개요

바이러스성 출혈열은 여러 종류의 바이러스 감염에 의해 발생하는 질병으로, 발열과 출혈을 주요 증상으로 한다. 아레나바이러스과, 분야바이러스과, 필로바이러스과, 플라비바이러스과, 랍도바이러스과, 그리고 토가바이러스과에 속하는 다양한 바이러스들이 원인이 되며, 감염 경로는 바이러스 종류에 따라 다르다. 증상으로는 발열, 출혈, 부종, 근육통 등이 나타나며, 심한 경우 쇼크나 다발성 장기 부전으로 사망에 이를 수 있다. 진단은 혈액 검사를 통해 이루어지며, 치료는 항바이러스제 투여와 대증 요법을 병행한다. 예방을 위해서는 감염 경로에 따른 주의가 필요하며, 일부 백신이 개발되어 있다. 바이러스성 출혈열은 생화학 무기로 사용될 가능성도 제기된다.

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바이러스성 출혈열
질병 개요
분야감염병
기타 명칭바이러스성 출혈열
임상 정보
증상알려지지 않음
발병 시기알려지지 않음
지속 기간알려지지 않음
유형알려지지 않음
합병증알려지지 않음
원인 및 위험 요인
원인알려지지 않음
위험 요인알려지지 않음
진단 및 치료
진단알려지지 않음
감별 진단알려지지 않음
예방알려지지 않음
치료알려지지 않음
약물알려지지 않음
예후알려지지 않음
통계
빈도알려지지 않음
사망자알려지지 않음
추가 정보
에볼라 바이러스 질병에 걸린 간호사 마잉가 은세카
1976년 자이르 발병 당시 에볼라 바이러스 질병에 걸린 마잉가 은세카 간호사 곁에 서 있는 두 명의 간호사. 은세카는 며칠 후 심각한 내부 출혈로 사망했다.

2. 원인

바이러스성 출혈열을 일으키는 바이러스는 다음 다섯 과(Family)로 분류된다.


  • 아레나바이러스과: 라싸열(라싸바이러스), 루요출혈열(루요바이러스), 아르헨티나 출혈열(후닌바이러스), 볼리비아 출혈열(마추포바이러스), 브라질 출혈열(사비아바이러스), 차파레 출혈열(차파레바이러스), 베네수엘라 출혈열(과나리토바이러스), 화이트워터아로요출혈열(화이트워터아로요바이러스), 알쿠르마 출혈열(알쿠르마 출혈열 바이러스)
  • 분야바이러스과: 오르토분야바이러스가 신증후군 출혈열크리미안 콩고 출혈열을, 플레보바이러스가 리프트밸리열을 일으킨다.
  • 필로바이러스과: 에볼라바이러스, 마르부르크 바이러스
  • 플라비바이러스과: 뎅기열에서 발전한 형태인 뎅기출혈열과 황열이 대표적이며, 진드기매개뇌염군에서 옴스크출혈열, 키야스너삼림병 이 있다.
  • 랍도바이러스과: 2012년 9월 바콩고 주의 출혈열 환자에게서 분리된 바콩고바이러스는 사람간 전염이 이루어지는 것으로 보이며, 에페메로바이러스속, 티브로바이러스속과 계통학적으로 가깝다.[1]


1545년과 1576년 멕시코에서 발생한 코코리츨리유행병의 원인은 아직 알려지지 않았으나, 1545년의 경우 세균성 출혈열일 가능성이 있다.[18][19]

출혈열을 일으킬 수 있는 RNA 바이러스는 5개 계열이 있다.

  • ''Bunyavirales'' 목
  • ''Arenaviridae'' 과: 라싸열(라싸 바이러스), 루조 바이러스, 아르헨티나 출혈열(후닌 바이러스), 볼리비아 출혈열(마추포 바이러스), 브라질 출혈열(사비아 바이러스), 차파레 출혈열(차파레 바이러스), 베네수엘라 출혈열(구아나리토 바이러스), 화이트워터 아로요 바이러스 출혈열
  • ''Bunyaviridae'' 과 (이전)
  • 신증후군 출혈열 (HV-HFRS)의 병원체 (''Hantaviridae'')
  • ''Orthonairovirus'' 속의 크리미안-콩고 출혈열(CCHF) 바이러스 (''Nairoviridae'')
  • ''Orthobunyavirus'' 속의 가리사 바이러스와 일리샤 바이러스 (''Peribunyaviridae'')
  • ''Phlebovirus'' 속의 리프트 밸리열(RVF) 바이러스 (''Phenuiviridae'')
  • ''Filoviridae'' 과 (''Mononegavirales'' 목): 에볼라 바이러스, 마버그 바이러스
  • ''Flaviviridae'' 과 (''Amarillovirales'' 목): 뎅기열, 황열, 옴스크 출혈열 바이러스, 카야사누르 숲병 바이러스
  • ''Togaviridae'' 과 (''Martellivirales'' 목): 치쿤구니아열을 유발하는 ''치쿤구니아 바이러스''
  • ''Rhabdoviridae'' 과 (''Mononegavirales'' 목): 2012년 9월 PLOS 병원체에 보고된 바스콩고 바이러스. 사람 간 전파 가능성이 있다.[1]


에볼라 출혈열, 마버그 열, 크리미아-콩고 출혈열, 라싸열, 남미 출혈열의 5종은 특히 심각한 증상을 보이며 치사율이 높고, 역학적으로 사람에서 사람으로 감염되는 경로가 성립하기 때문에, 일본에서는 감염증법에 따른 1류 감염증으로 지정되어 있으며, 통틀어 '''바이러스성 출혈열''', '''5대 출혈열'''이라고 불리는 경우가 있다.

주요 출혈열의 원인
에볼라 출혈열마버그병라싸열남미 출혈열크리미아-콩고 출혈열(CCHF)중증열성혈소판감소증후군(SFTS)신장증후군출혈열한타바이러스 폐 증후군황열뎅기열 (뎅기 출혈열)
병원체필로바이러스과
에볼라 바이러스
필로바이러스과
마버그 바이러스
아레나바이러스과
라싸 바이러스
아레나바이러스과 바이러스부냐바이러스과
크리미아-콩고 출혈열 바이러스
부냐바이러스과
중증열성혈소판감소증후군 바이러스
부냐바이러스과
한탄 바이러스
부냐바이러스과
신논브레 바이러스
(신세계 한타바이러스)
플라비바이러스과
황열 바이러스
플라비바이러스과
뎅기 바이러스


3. 감염 경로

바이러스성 출혈열의 감염 경로는 바이러스 종류에 따라 다르다.


  • 에볼라 출혈열 및 마버그 바이러스는 감염된 사람이나 동물(원숭이 등)의 혈액이나 배설물(설사변 등)에 접촉하여 발생하는 접촉 감염이 많다. 에볼라 출혈열로 사망한 야생 동물의 고기를 먹고 감염된 것으로 추정되는 사례도 있다. 일반적으로 공기 감염은 발생하지 않는다고 알려져 있지만, 비말 감염 가능성은 부인할 수 없다.
  • 라싸열, 남미 출혈열, 신증후군 출혈열은 쥐 등 설치류로부터 감염되는 경우가 많으며, 배설물도 감염원이 될 수 있다.
  • 크리미아-콩고 출혈열이나 중증 열성 혈소판 감소 증후군(SFTS) 등은 주로 진드기가 매개한다.
  • 뎅기열이나 황열, 치쿤구니야열 등은 바이러스를 가진 모기에 물려 감염된다. 기본적으로 사람 간 전염은 없지만, 극히 드물게 바이러스에 오염된 혈액 제제 수혈로 감염된 사례도 보고되고 있다.


주요 출혈열의 감염 경로
병원체자연 숙주주요 감염 경로사람 간 전염 여부
필로바이러스과 에볼라 바이러스불명 (큰 박쥐과가 유력)감염된 사람이나 동물(원숭이 등)의 혈액이나 배설물에 접촉하여 발생하는 접촉 감염있음
필로바이러스과 마버그 바이러스불명 (큰 박쥐과가 유력)감염된 사람이나 동물(원숭이 등)의 혈액이나 배설물에 접촉하여 발생하는 접촉 감염있음
아레나바이러스과 라싸 바이러스쥐와 그 배설물을 통한 접촉 감염있음
아레나바이러스과 바이러스쥐와 그 배설물을 통한 접촉 감염있음
부냐바이러스과 크리미아-콩고 출혈열 바이러스소과 대형 포유류(, 염소, 등)바이러스를 가진 진드기에 물려 발생하는 매개체 감염있음
부냐바이러스과 중증열성혈소판감소증후군 바이러스불명바이러스를 가진 진드기에 물려 발생하는 매개체 감염있음
부냐바이러스과 한탄 바이러스쥐와 그 배설물을 통한 접촉 감염없음
부냐바이러스과 신논브레 바이러스(신세계 한타바이러스)쥐와 그 배설물을 통한 접촉 감염없음
플라비바이러스과 황열 바이러스원숭이바이러스를 가진 모기에 물려 발생하는 매개체 감염없음
플라비바이러스과 뎅기 바이러스사람바이러스를 가진 모기에 물려 발생하는 매개체 감염없음


4. 증상

바이러스성 출혈열의 징후와 증상에는 발열과 출혈이 포함된다. 얼굴과 가슴의 홍조, 작고 붉거나 보라색 반점(점상 출혈), 출혈, 부종으로 인한 부기, 저혈압(저혈압), 순환 쇼크가 나타날 수 있다.[1] 불쾌감, 근육통, 두통, 구토, 설사가 자주 발생한다.[1]

증상의 심각성은 바이러스의 종류에 따라 다르다. "VHF 증후군"(모세혈관 누출, 출혈성 경향, 쇼크로 이어지는 순환 부전)은 필로바이러스과 출혈열(예: 에볼라 및 마버그 바이러스), 크림-콩고 출혈열(CCHF), 아레나바이러스에 의해 유발되는 남미 출혈열 환자의 대다수에서 나타나지만, 뎅기열 또는 리프트 밸리 열 환자의 소수에서만 나타난다.[1]

발열, 두통, 근육통은 거의 반드시 나타나며, 38℃ 이상의 고열이 나타나는 경우가 많다.[1] 설사구토 등의 위장염 증상을 동반하는 경우도 많다.[1]

병명의 유래가 된 출혈 경향은 초기에는 코피잇몸 출혈, 소규모의 자반 정도의 가벼운 증상이다. 하지만 진행되면 대규모 자반이나 소화관 출혈, 뇌내 출혈이 나타날 수 있다.[1] 말기 및 사망 사례에서는 소화관 출혈에 의한 대량의 토혈과 하혈(혈변)이 나타나는 경우가 많다.[1]

출혈 증상 자체가 직접적인 사망 원인이 되는 경우는 거의 없으며, 심한 설사에 의한 탈수 증상이나 파종성 혈관 내 응고 증후군(DIC)에 의한 다발성 장기 부전이 원인이 되어 사망하는 경우가 많다.[1] 출혈 증상이 나타나는 것은 DIC에 의해 혈소판이 감소하기 때문이다.[1]

다음은 주요 출혈열의 주요 증상을 정리한 표이다.

주요 출혈열의 주요 증상
에볼라 출혈열마버그병라싸열남미 출혈열크리미아-콩고 출혈열(CCHF)중증열성혈소판감소증후군(SFTS)신장증후군출혈열한타바이러스 폐 증후군황열뎅기열 (뎅기 출혈열)
주요 증상발열, 두통, 근육통, 복통, 수양성 설사, 구토.
진행되면 소화기 등에서 출혈이나 파종성 혈관 내 응고 증후군(DIC)이 발생할 수 있다.
출혈 증상은 모든 환자에게 나타나는 것은 아니다.
에볼라 출혈열과 유사하지만, 발진간부전이 현저하게 나타나는 경우가 많다.발열, 근육통, 기침, 설사, 구토 등, 독감과 유사하다.
진행되면 탈모, 얼굴의 부종, 흉수, 소화기 출혈, 신부전 등이 나타난다.
마비, 난청, 유산 등의 후유증이 나타나기도 한다.
라싸열과 유사하다.발열, 두통, 근육통, 결막염, 자반, 코피 등.
간부전이나 신부전도 나타난다.
출혈 경향이 현저하다.
발열, 복통, 설사, 구토 등.
중증의 경우 소화기에서 출혈이 발생하기도 한다.
소화기 증상이 강하므로 노로 바이러스 등과의 감별이 중요하다.
발열, 두통, 구토 등.
중증의 경우 신부전과 소화기 출혈이 나타난다.
발열, 두통, 근육통, 구토, 설사, 기침, 폐부종, 호흡 곤란발열, 두통, 근육통, 구토 등.
중증의 경우 황달, 간부전, 신부전.
발열, 두통, 근육통, 관절통, 발진, 설사, 구토 등.
중증의 경우 소화기에서 출혈이 발생한다.
2번째 감염부터 중증화될 위험이 높아진다.


5. 진단

확진 진단은 일반적으로 진보된 생물학적 안전 시설을 갖춘 전문 실험실에서 이루어진다. 실험실 검사 결과는 바이러스에 따라 다소 차이가 있지만, 일반적으로 총 백혈구 수(특히 림프구) 감소, 혈소판 수 감소, 혈청 간 효소 증가, 혈액 응고 능력 감소(프로트롬빈(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 증가로 측정) 등이 나타난다. 헤마토크릿이 증가할 수 있다. 혈청 요소 및 크레아티닌이 증가할 수 있지만, 이는 환자의 수분 상태에 따라 다르다. 출혈 시간은 연장되는 경향이 있다.

발열, 두통, 근육통은 거의 반드시 나타난다. 38℃ 이상의 고열이 나타나는 경우가 많은 것이 특징이다. 설사구토 등의 위장염 증상을 동반하는 경우도 많다.

병명의 유래가 된 출혈 경향은 초기에는 코피잇몸 출혈, 소규모의 자반 정도의 가벼운 증상이다. 하지만 진행되면 대규모 자반이나 소화관 출혈, 뇌내 출혈이 나타날 수 있다. 말기 및 사망 사례에서는 소화관 출혈에 의한 대량의 토혈과 하혈(혈변)이 나타나는 경우가 많다.

출혈 증상 자체가 직접적인 사망 원인이 되는 경우는 거의 없으며, 심한 설사에 의한 탈수 증상이나 파종성 혈관 내 응고 증후군(DIC)에 의한 다발성 장기 부전이 원인이 되어 사망하는 경우가 많다. 참고로, 출혈 증상이 나타나는 것은 DIC에 의해 혈소판이 감소하기 때문이다.

6. 치료

바이러스성 출혈열 환자의 치료는 집중적인 보조 치료가 필요할 수 있다. 정맥 내 리바비린을 사용한 항바이러스 치료는 부냐바이러스과 및 아레나바이러스과 감염(특히 라싸열, 리프트 밸리열, 크림-콩고 출혈열, 구세계 한타바이러스 감염으로 인한 유행성 출혈열)에 유용할 수 있으며, 미국 식품의약국(FDA)의 IND 승인을 받은 실험 프로토콜 하에서만 사용할 수 있다. 인터페론은 아르헨티나 또는 볼리비아 출혈열에 효과적일 수 있다(또한 IND로만 제공됨).[7] 잠재적인 새로운 치료법인 NMT 억제제는 세포 기반 분석에서 라싸 감염을 완전히 억제하는 것으로 나타났다.[7]

일본에서는 감염증법에 따른 1류 감염증으로 지정되어 있는 에볼라 출혈열, 마버그 열, 크리미아-콩고 출혈열, 라싸 열, 남미 출혈열의 5종은 특히 심각한 증상을 보이며 치사율이 높고, 역학적으로 사람에서 사람으로 감염되는 경로가 성립하기 때문에, 통틀어 '''바이러스성 출혈열''', '''5대 출혈열'''이라고 불리는 경우가 있다.

치료는 대증 요법을 통한 전신 상태 개선이 기본이다. 발열이나 설사로 인한 탈수 증상에 대한 수액 공급, 진통제 및 비타민제 투여, 파종성 혈관 내 응고 증후군(DIC)에 대한 항응고제 투여 등이 이루어진다. 모든 출혈열은 진행이 빠르고 치사율이 높으므로 조기에 치료를 시작하는 것이 중요하다.

한편, 아레나바이러스과 및 부니야바이러스과의 일부 바이러스에 의한 출혈열에 대해서는 항바이러스제리바비린이 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나 리바비린은 필로바이러스과 및 플라비바이러스과에 대해서는 효과가 없다. 에볼라 바이러스에 대한 항바이러스제는 현재 연구 개발 중에 있다.

7. 예방

바이러스성 출혈열(VHF) 환자는 손 위생을 철저히 하고, 장갑을 두 겹으로 착용하며, 가운을 입고, 신발과 다리를 덮고, 보안면이나 고글을 착용하는 등 접촉에 각별히 주의해야 한다.[20] 라싸바이러스, 크리미안 콩고 출혈열, 마르부르크 바이러스는 모두 원내감염이 발생했으므로, N95 마스크 등 공기를 통한 전염에도 특별히 주의해야 한다. 페놀성 소독제나 표백제 등 차아염소산염을 통해 주변 환경의 병원체를 제거할 수 있다.[21]

황열병 백신과 에볼라 백신을 제외하면, VHF 관련 바이러스 백신은 일반적으로 사용 불가능하다. 노출 후 예방적 리바비린은 일부 부냐바이러스 및 아레나바이러스 감염에 효과적일 수 있다.[4][5]

황열은 유효한 예방 접종이 존재한다. 황열 유행 지역에서는 출입국 관리 시 황열 백신 예방 접종 증명서(옐로 카드) 제시를 요구한다.

신증후출혈열과 뎅기열 백신은 일본에서 승인되지 않았다. 특히 뎅기열 백신은 오히려 중증화를 촉진할 위험성이 있어 안전성에 문제가 있다고 여겨진다.

에볼라출혈열 백신은 현재 연구 개발 중이다.

8. 역학

바이러스성 출혈열로 여겨지는 유행병은 다음과 같다:



다양한 바이러스 감염의 결과로 다양한 증후군이 나타나지만, 대개 고열, 백혈구 감소, 정신 상태 변화, 출혈 경향을 보이며 사망에 이를 수 있다.

출혈열 중에서도 에볼라 출혈열, 마버그 열, 크리미아-콩고 출혈열, 라싸열, 남미 출혈열의 5종은 특히 심각한 증상을 보이며 치사율이 높고, 사람 간 감염 경로가 성립하기 때문에 일본에서는 감염증법에 따른 1류 감염증으로 지정되어 있으며, '바이러스성 출혈열' 또는 '5대 출혈열'이라고 불린다.

주요 출혈열의 개요
에볼라 출혈열마버그병라싸열남미 출혈열크리미아-콩고 출혈열(CCHF)중증열성혈소판감소증후군(SFTS)신장증후군출혈열한타바이러스 폐 증후군황열뎅기열 (뎅기 출혈열)
병원체필로바이러스과
에볼라 바이러스
필로바이러스과
마버그 바이러스
아레나바이러스과
라싸 바이러스
아레나바이러스과의 바이러스부냐바이러스과
크리미아-콩고 출혈열 바이러스
부냐바이러스과
중증열성혈소판감소증후군 바이러스
부냐바이러스과
한탄 바이러스
부냐바이러스과
신논브레 바이러스
(신세계 한타바이러스)
플라비바이러스과
황열 바이러스
플라비바이러스과
뎅기 바이러스
자연 숙주불명 (큰 박쥐과가 유력)불명 (큰 박쥐과가 유력)소과 대형 포유류(, 염소, 등)불명원숭이사람
주요 감염 경로감염된 사람/동물(원숭이 등)의 혈액/배설물 접촉 (접촉 감염)감염된 사람/동물(원숭이 등)의 혈액/배설물 접촉 (접촉 감염)와 그 배설물 (접촉 감염)쥐와 그 배설물 (접촉 감염)바이러스 보유 진드기에 물림 (매개체 감염)바이러스 보유 진드기에 물림 (매개체 감염)쥐와 그 배설물 (접촉 감염)쥐와 그 배설물 (접촉 감염)바이러스 보유 모기에 물림 (매개체 감염)바이러스 보유 모기에 물림 (매개체 감염)
사람에서 사람으로의 전염있음있음있음있음있음있음없음없음없음없음
유행 지역아프리카 중앙부아프리카서아프리카남아메리카중국 서부, 남아시아, 중앙아시아, 중동, 동유럽, 아프리카동아시아(일본, 한반도, 중국 동부), 북아메리카한반도, 중국, 북유럽, 동유럽북아메리카, 중앙 아메리카, 남아메리카아프리카, 남아메리카대만, 동남아시아, 남아시아, 아프리카, 중앙 아메리카, 카리브해 지역, 남아메리카, 오세아니아
치사율40~90%25~80%중증 15%20~30%20~30%10~30%5~10%40~50%20~50%전체 1% 미만, 중증 20%
치료법대증 요법대증 요법리바비린리바비린리바비린대증 요법리바비린대증 요법대증 요법대증 요법
예방 백신연구 중없음없음없음없음없음일본에서는 미승인없음황열 백신일본에서는 미승인
감염증 예방법1종 감염증1종 감염증1종 감염증1종 감염증1종 감염증4종 감염증4종 감염증4종 감염증4종 감염증4종 감염증


9. 생화학 무기

소련에서 망명한 케니스 알리벡(Ken Alibek)에 의하면, 1980년대에 중국이 바이러스성 출혈열을 생화학무기로 사용하려고 했으나 밖으로 새어나가면서 개발이 중지되었다.[30] 바이러스성 출혈열은 공기로 전염되는 특징으로 인해 무기로 개발될 잠재력이 충분하다 여겨지며, 여러 종의 바이러스들 중 무엇이 감염원인지 구분하는 것이 어렵기 때문에 무기로 개발 시 충분한 위력이 있다.[31][32]

VHF 바이러스는 다양한 방식으로 확산된다. 일부는 호흡기를 통해 인간에게 전파될 수 있다. 군 의료 기획자들은 이 바이러스가 에어로졸 살포, 무기화 가능성 또는 무기화될 수 있는 유사 물질과의 혼동 가능성이 있다고 여긴다.[16][17]

참조

[1] 논문 A novel rhabdovirus associated with acute hemorrhagic fever in central Africa 2012-09
[2] 논문 Megadrought and megadeath in 16th century Mexico 2002-04
[3] 뉴스 500 years later, scientists discover what probably killed the Aztecs https://www.theguard[...] 2018-01-16
[4] 논문 Systematic Review and Meta-analysis of Postexposure Prophylaxis for Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus among Healthcare Workers.
[5] 논문 Ribavirin for Lassa fever postexposure prophylaxis.
[6] 서적 USAMRIID's Medical Management of Biological Casualties Handbook http://www.usamriid.[...] U.S. Army Medical Institute of Infectious Diseases 2007-06-09
[7] 논문 Cellular N-Myristoyl Transferases Are Required for Mammarenavirus Multiplication 2024-08-26
[8] 웹사이트 Was the Huey Cocoliztli a Haemorrhagic Fever? http://usmex.ucsd.ed[...] 2010-07-25
[9] 문서 Indigenous Hemorrhagic Fever and The Spanish Conquest http://www.earthmatr[...]
[10] 논문 Large Epidemics of Hemorrhagic Fevers in Mexico 1545–1815 http://www.ajtmh.org[...] 2006-12-04
[11] 웹사이트 Epidemics in New Spain http://faculty.nwacc[...] 2010-07-25
[12] 논문 Marburgvirus Genomics and Association with a Large Hemorrhagic Fever Outbreak in Angola
[13] 논문 The Thucydides syndrome: Ebola déjà vu? (or Ebola reemergent?)
[14] 서적 Return of the Black Death: The World's Greatest Serial Killer John Wiley and Sons
[15] 논문 Genetic Detection and Characterization of Lujo Virus, a New Hemorrhagic Fever–Associated Arenavirus from Southern Africa
[16] 문서
[17] 서적 Emerging Infections ASM Press
[18] 저널 Megadrought and megadeath in 16th century Mexico 2002-04
[19] 뉴스 500 years later, scientists discover what probably killed the Aztecs https://www.theguard[...] 2018-01-16
[20] 서적 Viral hemorrhagic fevers https://www.worldcat[...] CRC Press 2014
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