발열
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1. 개요
발열은 체온이 정상 범위보다 높아지는 상태를 의미하며, 일반적으로 37.5°C 이상을 발열로 정의한다. 발열은 다양한 종류와 패턴으로 나타나며, 지속성, 간헐성, 간헐열, 펠-엡스타인열, 파상열 등으로 구분된다. 발열은 세균, 바이러스, 면역 질환, 조직 손상, 암 등 다양한 원인에 의해 발생하며, 구토, 피로, 두통 등의 증상을 동반할 수 있다. 진단은 체온 측정을 통해 이루어지며, 치료는 발열의 원인에 따라 다르다. 발열은 신체의 방어 기전이므로, 특별한 치료 없이 회복되는 경우가 많지만, 고열이나 합병증이 발생할 경우 적극적인 치료가 필요하다.
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발열 | |
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기본 정보 | |
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분야 | 감염병, 소아청소년과 |
동의어 | 발열 반응, 열, 열성 반응 |
초기 증상 | 오한, 추위를 느낌 |
후기 증상 | 얼굴 붉어짐, 발한 |
합병증 | 열성 경련 |
원인 | 바이러스, 세균, 체온 설정점 증가 |
감별 진단 | 열중증 |
치료 | 원인 질환에 따라 다르며, 발열 자체 치료는 필요하지 않음. |
투약 | 이부프로펜, 아세트아미노펜 |
빈도 | 일반적 |
진단 | |
온도 | > 사이 |
기타 | |
메쉬 아이디 | D005334 |
2. 종류
일반적으로 정상 체온은 36.5°C 전후가 가장 많다. 임상적으로 발열은 37.5°C 이상의 것을 가리킨다. 정상 체온에서 37.5°C까지는 《미열》, 37.5°C ~ 38.5°C는 보통 《발열》이라고 하며, 38.5°C 이상을 《고열》이라고 한다. 미열은 만성 염증성 질환, 대사 항진, 빈혈, 임신, 결핵, 감염성 심장 내막염에도 동반되기 때문에 미열이라고 해서 안심할 수 없다.
측정된 환자 체온의 다양한 패턴이 관찰되었으며, 그중 일부는 특정 의학적 진단을 나타낼 수 있다.[43][44][45]
- 지속성 발열(Continuous fever): 체온이 정상보다 높게 유지되고 24시간 동안 1°C 이상 변동하지 않는 경우이다. 세균성 폐렴, 장티푸스, 감염성 심내막염, 결핵, 발진티푸스 등에서 나타난다.[43][44][45]
- 간헐성 발열(Intermittent fever): 특정 기간 동안에만 나타나고 나중에 정상으로 돌아가는 경우이다. 말라리아, 리슈만편모충증, 균혈증, 패혈증[46], 아프리카 수면병[47] 등에서 나타난다.
- 간헐열(Remittent fever): 체온이 하루 종일 정상보다 높게 유지되고 24시간 동안 1°C 이상 변동하는 경우이다. 감염성 심내막염, 브루셀라증 등에서 나타난다.[48]
- 펠-엡스타인 발열(Pel-Ebstein fever): 호지킨 림프종 환자에게 드물게 나타나는 주기적인 발열이다.
- 파상열(Undulant fever): 브루셀라증에서 나타난다.
- 장티푸스: 특징적인 계단식 패턴(단계적으로 체온이 상승하여 고원기를 형성하는 것)을 보이는 지속성 발열이다.[49]
간헐성 발열 유형 중에는 서로 다른 병원체에 의해 발생하는 말라리아의 경우에 특이적인 것이 있다.[50][51]
- 일일열: 24시간 주기성을 가지며, ''P. knowlesi''(''P. knowlesi'')에 의한 말라리아에서 전형적으로 나타난다.[52][53]
- 삼일열: 48시간 주기성을 가지며, ''P. falciparum'', ''P. vivax'', ''P. ovale''에 의한 말라리아 후기 과정에서 전형적으로 나타난다.[50]
- 사일열: 72시간 주기성을 가지며, ''P. malariae''에 의한 말라리아 후기 과정에서 전형적으로 나타난다.[50]
과거에는 진단상 중요하다고 여겨졌던 열형(熱型)이지만, 항생물질의 등장으로 열형이 보존되지 않게 되고 있다.
- 지속열(continuous fever)
: 하루 체온 차이가 1℃ 이내이며, 38℃ 이상의 고열이 지속되는 것. 중증 폐렴이나 결핵성 폐렴, 장티푸스, 수막염 등에서 나타난다.
- 간헐열(remittent fever)
: 하루 체온 차이가 1℃ 이상 변화하지만, 37℃ 이하로는 내려가지 않는 것. 패혈증, 바이러스 감염증을 비롯한 여러 가지 감염증, 화농성 질환, 악성종양, 결합조직병 등에서 나타난다.
- 간헐열(intermittent fever)
: 하루 체온 차이가 1℃ 이상 변화하고, 37℃ 이하로 내려가는 것. 말라리아의 발열기 등, 간헐열과 유사한 질환에서도 발생한다.
- 파상열(undulant fever)
: 발열 시기와 발열하지 않는 시기가 구별되는 것. 브루셀라증, 말라리아, 호지킨병, 담도 폐쇄증, 다발성 신경염, 척수 장애 등.
- 주기열(periodic fever)
: 다른 이름으로 주기적 발열. 규칙적인 주기로 발열을 일으키는 것. 말라리아, 펠티 증후군(펠티병), 류마티스 관절염, 비장종대 등.
- 열대열(熱帶熱)
: 말라리아 등
- 3일열(三日熱)
: 말라리아 등
- 4일열(四日熱)
: 말라리아 등
- 매일열(每日熱)
: 말라리아 등
특정 발열 패턴이 호지킨 림프종과 관련이 있는지에 대한 의견이 분분하다. 환자들이 한 주 동안은 고열이 나고 다음 주에는 저열이 나는 등의 펠-엡스타인 발열이 있는데, 이 패턴의 일반성에 대해서는 논란이 있다.[54][55]
반복적인 일상적인 임상 문의 후에도 설명할 수 없는 지속적인 발열은 원인불명 발열이라고 한다.[4][56] 호중구 감소증 발열(열성 호중구 감소증이라고도 함)은 정상적인 면역 체계 기능이 없는 상태에서 나타나는 발열이다.[57] 감염과 싸우는 호중구가 부족하기 때문에 세균 감염이 빠르게 퍼질 수 있다. 따라서 이러한 발열은 일반적으로 긴급한 의료 처치가 필요하다고 간주된다.[58] 이러한 유형의 발열은 외견상 건강한 사람보다 면역 억제 항암화학요법을 받는 사람들에게서 더 흔하게 나타난다.[57][59]
2. 1. 체온에 따른 분류
체온(body temperature)의 극심한 상승은 자료에 따라 체핵온도(core body temperature)가 40°C 또는 41°C 이상인 경우 초고열(Hyperpyrexia)로 분류된다.[4][60][61] 초고열의 범위에는 중증(≥ 40°C) 및 극심한 경우(≥ 42°C)가 포함된다. 이는 체온조절(Human thermoregulation#Thermoregulation in humans) 시스템의 설정점(set point)이 정상보다 높게 설정되어 열이 발생하여 그 온도에 도달하는 고열(hyperthermia)과 다르다. 고열은 외부 요인으로 인해 체온이 설정점 이상으로 상승하는 것을 말한다.[4][62]초고열의 높은 온도는 심각한 기저 질환을 나타내거나 심각한 질병(영구적인 뇌 손상(brain damage) 포함) 또는 사망으로 이어질 수 있으므로 응급 의료 상황(medical emergency)으로 간주된다.[64] 초고열의 흔한 원인은 두개내출혈(intracranial hemorrhage)이다.[4] 응급실 환경에서의 다른 원인으로는 패혈증(sepsis), 가와사키병(Kawasaki syndrome),[63] 악성 신경이완제 증후군(neuroleptic malignant syndrome), 약물 과다 복용(drug overdose), 세로토닌 증후군(serotonin syndrome) 및 갑상선 폭풍(thyroid storm)이 있다.[64]
2. 2. 발열 패턴에 따른 분류
측정된 환자 체온에는 다양한 패턴이 관찰되었으며, 그중 일부는 특정 의학적 진단을 나타낼 수 있다.[43][44][45]- 지속성 발열(Continuous fever): 체온이 정상보다 높게 유지되고 24시간 동안 1°C 이상 변동하지 않는 경우이다. 세균성 폐렴, 장티푸스, 감염성 심내막염, 결핵, 발진티푸스 등에서 나타난다.[43][44][45]
- 간헐성 발열(Intermittent fever): 특정 기간 동안에만 나타나고 나중에 정상으로 돌아가는 경우이다. 말라리아, 리슈만편모충증, 균혈증, 패혈증[46], 아프리카 수면병[47] 등에서 나타난다.
- 간헐열(Remittent fever): 체온이 하루 종일 정상보다 높게 유지되고 24시간 동안 1°C 이상 변동하는 경우이다. 감염성 심내막염, 브루셀라증 등에서 나타난다.[48]
- 펠-엡스타인 발열(Pel-Ebstein fever): 호지킨 림프종 환자에게 드물게 나타나는 주기적인 발열이다.
- 파상열(Undulant fever): 브루셀라증에서 나타난다.
- 장티푸스: 특징적인 계단식 패턴(단계적으로 체온이 상승하여 고원기를 형성하는 것)을 보이는 지속성 발열이다.[49]
간헐성 발열 유형 중에는 서로 다른 병원체에 의해 발생하는 말라리아의 경우에 특이적인 것이 있다.[50][51]
- 일일열: 24시간 주기성을 가지며, ''P. knowlesi''( ''P. knowlesi'')에 의한 말라리아에서 전형적으로 나타난다.[52][53]
- 삼일열: 48시간 주기성을 가지며, ''P. falciparum'', ''P. vivax'', ''P. ovale''에 의한 말라리아 후기 과정에서 전형적으로 나타난다.[50]
- 사일열: 72시간 주기성을 가지며, ''P. malariae''에 의한 말라리아 후기 과정에서 전형적으로 나타난다.[50]
특정 발열 패턴이 호지킨 림프종과 관련이 있는지에 대한 의견이 분분하다. 환자들이 한 주 동안은 고열이 나고 다음 주에는 저열이 나는 등의 펠-엡스타인 발열이 있는데, 이 패턴의 일반성에 대해서는 논란이 있다.[54][55]
반복적인 일상적인 임상 문의 후에도 설명할 수 없는 지속적인 발열은 원인불명 발열이라고 한다.[4][56] 호중구 감소증 발열(열성 호중구 감소증이라고도 함)은 정상적인 면역 체계 기능이 없는 상태에서 나타나는 발열이다.[57] 감염과 싸우는 호중구가 부족하기 때문에 세균 감염이 빠르게 퍼질 수 있다. 따라서 이러한 발열은 일반적으로 긴급한 의료 처치가 필요하다고 간주된다.[58] 이러한 유형의 발열은 외견상 건강한 사람보다 면역 억제 항암화학요법을 받는 사람들에게서 더 흔하게 나타난다.[57][59]
과거에는 진단상 중요하다고 여겨졌던 열형(熱型)이지만, 항생물질의 등장으로 열형이 보존되지 않게 되고 있다.
3. 발병 기전
발열은 뇌의 시상하부에 위치한 체온 조절 중추의 설정 온도가 상승하면서 발생한다.
체온은 일반적으로 뇌의 시상하부(視床下部)와 시색피질의 체온 조절 중추에 의해 일정한 온도로 조절되지만, 여러 요인에 의해 설정 온도가 높아짐으로써 발열이 발생한다. 열중증과는 다르다. 감염 등에 의한 면역계의 활성화가 원인이 되어 발생하는 발열에 대해서는 최근 연구에 의해 발병 메커니즘이 밝혀지고 있으며, 다음과 같은 모델이 제시되고 있다.
발열인자(pyrogen)가 뇌 혈관의 내피 세포에 작용하여 포스포리파제 A2 (PLA2), 시클로옥시게나제-2 (COX-2), 프로스타글란딘E2 합성효소 (PGE2 synthase)의 효소군이 생성된다. 이 효소군의 작용에 의해 프로스타글란딘 E2가 생성된다. 아스피린, 이부프로펜 등의 비스테로이드성 해열 진통제의 대부분은 프로스타글란딘 합성 효소군 중 시클로옥시제나제의 작용을 억제함으로써 프로스타글란딘 E2를 만들지 않도록 하여 발열의 메커니즘을 억제한다. 내피세포 내에서 생성된 프로스타글란딘 E2는 뇌 조직 속으로 확산되어 시색피질이라는 체온 조절 중추에 있는 신경 세포의 표면에 EP3라는 수용체에 작용한다. 이를 통해 발열 (체온 상승)을 일으키는 뇌의 신경 회로가 활성화 된다.[151]
평상 시의 자율적인 체온 조절에도 관련 있다고 생각되는 시상하부 내핵, 연수 내 담창봉선핵, 대봉선핵 및 척수 내 중간 외측 세포기둥 등의 뇌·척수 영역에 있는 신경세포가 발열 신호 전송에 관련이 있는 것으로 추측된다.[152] 이 신경 회로를 통해 발열 신호는 최종적으로 말초의 체온 조절 기관으로 보내져 열을 만들고, 신체 표면으로부터의 열 발산 억제가 일어난다. 이 2개의 작용에 의해서 몸의 심부 온도를 상승시키는 것이다.
발열인자는 외인성 발열인자와 내인성 발열인자로 분류된다. 가장 주된 내인성 발열인자는 활성화된 면역 체계 세포에서 방출되는 인터루킨1(:en:Interleukin 1 family)과 인터루킨6와 같은 사이토카인을 들 수 있다.
이와 같은 발열의 발생기전을 요약하자면, 먼저 인체에 감염이나 염증으로 생긴 독소, 염증 매개 물질, 면역 반응 등이 체온조절중추의 발열점을 상승시킨다. 이때 혈관운동중추에 의해 혈관이 수축해 열 손실을 줄이고 동시에 오한을 느끼게 돼 열 생산이 일어난다. 이로 인해 중심 체온이 상승한다.
시상하부는 온도조절장치와 같이 작용한다고 볼 수 있다.[4] 설정 온도가 상승하면 신체는 열의 능동적 생성과 열 보존을 통해 온도를 높인다. 말초 혈관수축은 피부를 통한 열 손실을 줄이고 추위를 느끼게 한다. 노르에피네프린은 갈색지방조직에서 열생성을 증가시키고, 떨림을 통한 근육 수축은 대사율을 높인다.[87]
뇌의 혈액 온도가 시상하부의 새로운 설정 온도와 일치하지 않을 경우, 뇌는 자율신경계 또는 떨림을 위한 일차 운동 중추를 통해 열 효과 기전을 조절한다. 이는 다음과 같을 수 있다.[88]
- 근긴장도 증가, 떨림(열을 생성하기 위한 근육 운동) 및 에피네프린과 같은 호르몬의 방출에 의한 열 생산 증가; 그리고
- 혈관수축을 통한 열 손실 방지.
시상하부의 설정 온도가 자발적으로 또는 약물을 통해 기준치로 돌아가면, 발한과 앞서 언급된 과정의 역전(예: 혈관확장, 떨림 중단 및 비떨림 열 생성)과 같은 정상적인 기능을 사용하여 신체를 새로운 낮은 설정 온도로 식힌다.
이는 고체온증과 대조적이다. 고체온증에서는 정상 설정 온도가 유지되고, 과도한 열 보유 또는 과도한 열 생성을 통해 신체가 과열된다. 고체온증은 보통 과도하게 더운 환경(열사병) 또는 약물의 부작용으로 인해 발생한다. 발열은 주변 상황과 해열제에 대한 반응을 통해 고체온증과 구분할 수 있다.[4]
유아의 경우 자율신경계가 갈색지방조직을 활성화하여 열을 생성할 수도 있다(비떨림 열 생성).[89]
심박수 증가와 혈관수축은 발열 시 혈압 증가에 기여한다.[90]
3. 1. 발열 물질 (Pyrogen)
발열물질(pyrogen)은 발열을 유발하는 물질이다.[92] 세균, 바이러스, 바이로이드 등 감염성 병원체가 존재할 경우, 신체의 면역 반응은 병원체의 증식을 억제하고 제거하는 것이다. 가장 흔한 발열물질은 내독소(endotoxin)이며, 이는 대장균(Escherichia coli)과 같은 그람 음성균(Gram-negative bacteria)이 생성하는 지질다당류(lipopolysaccharide, LPS)이다. 하지만 발열물질에는 그람음성균 이외의 미생물이나 화학 물질에서 유래한 비내독소성 물질도 포함된다.[93] 발열물질의 종류는 체내(내인성)와 체외(외인성)로 나뉜다.[94]발열물질의 발열성(pyrogenicity)은 다양하다. 극단적인 경우, 세균성 발열물질은 초항원(superantigen)으로 작용하여 빠르고 위험한 발열을 일으킬 수 있다.[95]
내인성 발열원은 면역계의 일부인 단핵구에서 방출되는 사이토카인이다.[96] 일반적으로 항원이 존재할 때 화학적 반응을 자극하여 발열을 유발한다. 외인성 발열원과 같은 외부 요인의 산물일 수도 있지만, 류마티스 관절염이나 루푸스와 같은 손상 관련 분자 패턴(DAMPs)과 같은 내부 요인에 의해서도 유도될 수 있다.[97]
주요 내인성 발열원은 인터루킨 1(α 및 β)[98]과 인터루킨 6(IL-6)이다.[99] 부차적인 내인성 발열원으로는 인터루킨-8, 종양괴사인자-β(림포톡신 알파), 단핵구 염증 단백질-α와 단핵구 염증 단백질-β, 그리고 인터페론-α, 인터페론-β(IFN-β), 인터페론-γ(Interferon-γ)가 있다.[98] 종양괴사인자-α(TNF) 또한 인터루킨 1(IL-1) 방출을 매개하는 발열원으로 작용한다.[100] 이러한 사이토카인 인자는 일반 순환계로 방출되어 혈액-뇌 장벽에 의해 보호되는 영역보다 쉽게 흡수되는 뇌의 맥락막 혈관 기관으로 이동한다.[101] 그런 다음 사이토카인은 혈관 벽의 내피 수용체와 미세아교세포의 수용체에 결합하여 아라키돈산 경로의 활성화를 유발한다.[102]
이 중 IL-1β, TNF, IL-6는 생물체의 온도 설정점을 높이고 발열을 일으킬 수 있다. 이러한 단백질은 시클로옥시게나제를 생성하여 시상하부에서 PGE2의 생성을 유도하고, 이는 순환 아데노신 일인산과 같은 신경전달물질의 방출을 자극하여 체온을 높인다.[103]
외인성 발열인자는 신체 외부에 존재하며 미생물 기원이다. 일반적으로 세균 세포벽 성분을 포함한 이러한 발열인자는 시상하부의 톨유사수용체에 작용하여 체온 조절 설정점을 높인다.[104]
외인성 발열인자의 한 예로는 그람 음성균 세포벽에 존재하는 세균 지질다당류(LPS)가 있다. 발열인자 작용의 한 기전에 따르면, 면역계 단백질인 지질다당류 결합 단백질(LBP)이 LPS에 결합하고, LBP–LPS 복합체는 대식세포의 CD14 수용체에 결합한다. CD14에 대한 LBP-LPS 결합은 인터류킨 1(IL-1), 인터류킨 6(IL-6), 종양괴사인자-알파(TNFα) 등 다양한 내인성 사이토카인의 세포 합성 및 방출을 유발한다. 추가적인 하류 사건으로 아라키돈산 경로의 활성화가 있다.[105]
3. 2. 프로스타글란딘 E2 (PGE2)의 역할
프로스타글란딘 E2(PGE2) 생성은 아라키돈산 경로에서 비롯된다. 발열과 관련된 이 경로는 효소인 포스포리파아제 A2(PLA2), 시클로옥시게나아제-2(COX-2), 그리고 프로스타글란딘 E2 합성효소에 의해 매개된다. 이러한 효소들은 궁극적으로 PGE2의 합성과 방출을 매개한다.PGE2는 발열 반응의 최종 매개체이다. 체온 조절 중추의 설정 온도는 PGE2가 더 이상 존재하지 않을 때까지 상승된 상태를 유지한다. PGE2는 시상하부 전시냅스 영역(POA)의 뉴런에 프로스타글란딘 E 수용체 3(EP3)을 통해 작용한다. POA에 있는 EP3를 발현하는 뉴런은 시상하부 배내측핵(DMH), 숨뇌(연수)의 전측 솔기핵(rRPa), 그리고 시상하부의 시상하부 방실핵(PVN)에 신경을 연결한다. DMH와 rRPa로 보내지는 발열 신호는 교감신경 출력 시스템의 자극으로 이어지며, 이는 비떨림 열생성을 유발하여 체열을 생성하고 피부 혈관 수축을 일으켜 체표면에서의 열 손실을 감소시킨다. POA에서 PVN으로의 신경 연결은 뇌하수체와 다양한 내분비 기관을 포함하는 경로를 통해 발열의 신경내분비 효과를 매개하는 것으로 추정된다.
3. 3. 신경 회로
4. 원인
발열은 많은 질병의 흔한 증상이다.
- 감염성 질환: 예를 들어 코로나19 바이러스감염증-19,[3] 뎅기열, 에볼라, 위장염, HIV, 인플루엔자, 라임병, 록키산 홍반열, 2기 매독, 말라리아, 단핵구증, 그리고 피부 감염 (예: 농양과 종기) 등이 있다.[65][66][67][68][69][70]
- 면역학적 질환: 예를 들어 재발성 다골연골염,[71] 자가면역성 간염, 다발혈관염에 동반되는 육아종증, 호지킨병, 염증성 장 질환들, 가와사키병, 루푸스, 사르코이도시스, 스틸병, 류마티스 관절염, 림프 증식성 질환 및 건선 등이 있다.
- 조직 파괴: 뇌출혈, 크러시 증후군, 용혈, 경색, 횡문근융해증, 수술 등에 의한 조직 파괴[72][73]
- 암: 특히 백혈병과 림프종과 같은 혈액암[74]
- 대사 장애: 예를 들어 통풍과 포르피린증[75][76]
- 유전성 대사 장애: 예를 들어 파브리병.[4]
같은 질병이라도 성인과 소아의 증상은 다를 수 있다. 예를 들어, 코로나19 바이러스감염증-19의 경우 한 메타 연구에 따르면 성인의 92.8%가 발열 증상을 보인 반면, 소아는 43.9%만 발열 증상을 보였다.[7]
또한, 불일치하는 혈액 제제에 대한 반응으로 인해 발열이 발생할 수 있다.[77]
발열의 주요 원인으로는 감염병, 악성종양, 자가면역질환의 하나인 결합조직병, 마취약, 항정신병약 및 불법 약물(코카인(Cocaine), 암페타민(Amphetamine), 펜시클리딘(Phencyclidine) 등),[154] 원인불명 발열이 있다.
5. 증상
발열은 보통 구토, 피로, 우울, 식욕부진, 졸음, 두통 등이 동반되며, 집중력이 저하된다.[19][20] 발열 중 수면은 종종 "열병 꿈"이라고 부르는 강렬하거나 혼란스러운 악몽을 유발할 수 있다.[21] 고열 시에는 환각을 유발할 수도 있는 경증에서 중증의 섬망이 나타날 수도 있다.[24]
6. 진단
일반적으로 항문 (직장) 체온이 37.5–38.3 °C 이상이면 발열로 간주한다.[28][29] 귀(고막) 또는 이마(측두부) 체온을 사용할 수도 있다.[34][35] 구강 체온이 오전에는 37.2 °C 이상, 오후에는 37.7 °C 이상인 경우도 발열로 볼 수 있다.[4][36] 겨드랑이 체온은 일반적으로 심부 체온보다 약 0.6 °C 낮다.[37]
정상 체온 범위는 나이, 성별, 시간, 주변 온도, 활동 수준 등 여러 요인에 따라 다르다.[39][40] 하루 중 정상적인 체온 변화는 0.5 °C이다.[4] 직장 체온과 같은 중심부 체온은 말초 체온보다 정확하다.[32]
성인의 경우, 건강한 사람의 구강 체온의 정상 체온 범위는 남성의 경우 35.7–37.7 °C, 여성의 경우 33.2–38.1 °C이며, 직장 체온 측정의 경우 남성은 36.7–37.5 °C, 여성은 36.8–37.1 °C이고, 고막 측정의 경우 남성은 35.5–37.5 °C, 여성은 35.7–37.5 °C이다.[38]
체온 상승이 항상 발열을 의미하는 것은 아니다.[39] 예를 들어, 건강한 사람이 운동을 할 때 체온이 상승하지만, 설정점이 정상이므로 발열로 간주되지 않는다.[39] 반면에, 의학적으로 허약한 노인은 체열 생성 능력이 감소하므로 37.3 °C의 "정상" 체온은 임상적으로 유의미한 발열을 나타낼 수 있다.[39][41]
6. 1. 체온 측정
일반적으로 항문(직장) 체온이 37.5–38.3 °C 이상이면 발열로 간주한다.[28][29] 귀(고막) 또는 이마(측두부) 체온을 사용할 수도 있다.[34][35] 구강 체온이 오전에는 37.2 °C 이상, 오후에는 37.7 °C 이상인 경우도 발열로 볼 수 있다.[4][36] 겨드랑이 체온은 일반적으로 심부 체온보다 약 0.6 °C 낮다.[37]정상 체온 범위는 나이, 성별, 시간, 주변 온도, 활동 수준 등 여러 요인에 따라 다르다.[39][40] 하루 중 정상적인 체온 변화는 0.5 °C이다.[4] 직장 체온과 같은 중심부 체온은 말초 체온보다 정확하다.[32]
성인의 경우, 건강한 사람의 구강 체온의 정상 체온 범위는 남성의 경우 35.7–37.7 °C, 여성의 경우 33.2–38.1 °C이며, 직장 체온 측정의 경우 남성은 36.7–37.5 °C, 여성은 36.8–37.1 °C이고, 고막 측정의 경우 남성은 35.5–37.5 °C, 여성은 35.7–37.5 °C이다.[38]
체온 상승이 항상 발열을 의미하는 것은 아니다.[39] 예를 들어, 건강한 사람이 운동을 할 때 체온이 상승하지만, 설정점이 정상이므로 발열로 간주되지 않는다.[39] 반면에, 의학적으로 허약한 노인은 체열 생성 능력이 감소하므로 37.3 °C의 "정상" 체온은 임상적으로 유의미한 발열을 나타낼 수 있다.[39][41]
7. 치료
발열은 신체의 방어 기전 중 하나이므로 반드시 치료해야 하는 것은 아니다.[155][106] 대부분의 사람들은 특별한 치료 없이 회복된다.[156][107] 발열은 불쾌감을 주지만, 치료하지 않더라도 위험 수준까지 상승하는 경우는 드물다.[108] 뇌 손상은 일반적으로 체온이 42°C에 이를 때까지 발생하지 않으며, 치료받지 않은 열이 40.6°C를 넘는 경우는 드물다.[109][155] 패혈증 환자의 경우, 발열 치료 여부는 원발 질환의 결과에 영향을 미치지 않는다.[110][157]
NIH에 따르면, 발열 치료를 옹호하는 데 일반적으로 사용되는 두 가지 가정, 즉 (1) 발열은 유해하며, (2) 발열 억제는 유해한 영향을 줄일 것이라는 가정은 실험적으로 검증되지 않았다. 발열과 더 나쁜 결과의 연관성을 뒷받침하는 대부분의 다른 연구는 관찰 연구의 성격을 띠었다. 이론적으로, 이러한 중증 환자와 추가적인 생리적 스트레스를 받는 환자는 발열 감소로부터 이익을 얻을 수 있지만, 양측 주장에 대한 증거는 대부분 불확실하다.[17]
해열(解熱)은 약으로 병적으로 상승한 체온을 낮추는 타동적인 의미가 있지만, 같은 발음인 하열(下熱)은 병이 회복됨에 따라 열이 내려가는 자동적인 의미가 있다.
- 환산(渙散): 병을 원인으로 하는 열이 점차 내려가는 것
- 분리(分利): 고열이 수 시간 내에 정상 체온까지 내려가는 것
; 보존적 치료
미지근한 물로 열이 나는 아이들을 닦아주거나 목욕시키는 것에 대한 근거는 제한적이다.[111] 선풍기나 에어컨을 사용하면 체온을 다소 낮추고 편안함을 증진시킬 수 있다. 체온이 매우 높은 고열에 도달하면 적극적인 냉각이 필요하며, 일반적으로 신체 대부분에 여러 개의 얼음팩을 대거나 얼음물에 직접 담그는 등 전도를 통해 기계적으로 생성된다.[64] 일반적으로 사람들은 충분한 수분 섭취를 유지하도록 권고받는다.[112] 수분 섭취량을 늘리는 것이 증상을 개선하거나 감기와 같은 호흡기 질환의 기간을 단축하는지 여부는 알려져 있지 않다.[113]
; 약물 치료
해열제는 항피레틱스(해열제)라고 불린다.[114] 이부프로펜은 어린이의 발열을 낮추는 데 효과적이며[115][158] 아세트아미노펜(파라세타몰)보다 더 효과적이다.[115] 2004년에는 소아에게 이부프로펜이 아세트아미노펜보다 효과적이라는 보고가 있었고,[158] 2024년의 메타분석에서는 4시간 해열에 대해서는 아세트아미노펜보다 이부프로펜이 우수했지만, 6시간 해열에 대해서는 거의 동등하다는 보고가 있었다.[159] 이부프로펜은 발열이 있는 어린이에게 아스피린보다도 우수하다.[119] 또한, 라이 증후군의 위험 때문에 아스피린은 어린이와 청소년에게 권장되지 않는다.[120]
이부프로펜과 아세트아미노펜은 발열이 있는 어린이에게 안전하게 함께 사용될 수 있다.[116][117][160][161] 파라세타몰과 이부프로펜을 동시에 사용하거나 두 약물을 번갈아 사용하는 것이 파라세타몰 또는 이부프로펜만 사용하는 것보다 발열 감소에 더 효과적이다.[121] 그러나 이것이 어린이의 편안함을 증가시키는지는 명확하지 않다.[121] 발열이 있는 어린이에게 아세트아미노펜을 단독으로 사용하는 효과에 대해서는 의문이 제기되었다.[118] 약물에 대한 반응 또는 무반응은 어린이가 심각한 질병을 앓고 있는지 여부를 예측하지 못한다.[122]
이상과 같은 학설이 존재하지만, 이러한 비스테로이드성 항염증제는 특히 소아의 감염병에서 '''중대한''' 결과로 이어질 위험이 증가하는 것으로 나타났다.[162] 2019년 현재, 감염 환자의 사망 위험에 대한 해열제의 효과에 관한 연구에서는 엇갈린 결과가 나타났다.[123]
7. 1. 보존적 치료
미지근한 물로 열이 나는 아이들을 닦아주거나 목욕시키는 것에 대한 근거는 제한적이다.[111] 선풍기나 에어컨을 사용하면 체온을 다소 낮추고 편안함을 증진시킬 수 있다. 체온이 매우 높은 고열에 도달하면 적극적인 냉각이 필요하며, 일반적으로 신체 대부분에 여러 개의 얼음팩을 대거나 얼음물에 직접 담그는 등 전도를 통해 기계적으로 생성된다.[64] 일반적으로 사람들은 충분한 수분 섭취를 유지하도록 권고받는다.[112] 수분 섭취량을 늘리는 것이 증상을 개선하거나 감기와 같은 호흡기 질환의 기간을 단축하는지 여부는 알려져 있지 않다.[113]7. 2. 약물 치료
해열제는 항피레틱스(해열제)라고 불린다.[114] 이부프로펜은 어린이의 발열을 낮추는 데 효과적이며[115][158] 아세트아미노펜(파라세타몰)보다 더 효과적이다.[115] 2004년에는 소아에게 이부프로펜이 아세트아미노펜보다 효과적이라는 보고가 있었고,[158] 2024년의 메타분석에서는 4시간 해열에 대해서는 아세트아미노펜보다 이부프로펜이 우수했지만, 6시간 해열에 대해서는 거의 동등하다는 보고가 있었다.[159] 이부프로펜은 발열이 있는 어린이에게 아스피린보다도 우수하다.[119] 또한, 라이 증후군의 위험 때문에 아스피린은 어린이와 청소년에게 권장되지 않는다.[120]이부프로펜과 아세트아미노펜은 발열이 있는 어린이에게 안전하게 함께 사용될 수 있다.[116][117][160][161] 파라세타몰과 이부프로펜을 동시에 사용하거나 두 약물을 번갈아 사용하는 것이 파라세타몰 또는 이부프로펜만 사용하는 것보다 발열 감소에 더 효과적이다.[121] 그러나 이것이 어린이의 편안함을 증가시키는지는 명확하지 않다.[121] 발열이 있는 어린이에게 아세트아미노펜을 단독으로 사용하는 효과에 대해서는 의문이 제기되었다.[118] 약물에 대한 반응 또는 무반응은 어린이가 심각한 질병을 앓고 있는지 여부를 예측하지 못한다.[122]
이상과 같은 학설이 존재하지만, 이러한 비스테로이드성 항염증제는 특히 소아의 감염병에서 '''중대한''' 결과로 이어질 위험이 증가하는 것으로 나타났다.[162] 2019년 현재, 감염 환자의 사망 위험에 대한 해열제의 효과에 관한 연구에서는 엇갈린 결과가 나타났다.[123]
8. 합병증
발열은 대부분 특별한 치료 없이 회복되지만,[156] 치료받지 않은 열이 40.6°C를 넘는 경우는 드물지만, 뇌 손상은 일반적으로 체온이 42°C에 이를 때까지 발생하지 않는다.[155] 패혈증 환자의 경우, 발열을 치료하는지 여부에 따라 원발 질환의 결과에는 변화가 없다.[157]
9. 기타
9. 1. 다른 활력 징후와의 연관성
활력징후는 의식, 혈압, 체온, 맥박, 호흡 등의 항목을 말하며, 가장 먼저 측정하는 것으로 여겨진다. 발열의 경우 다른 활력징후들도 연동하여 변하는 것이 알려져 있으며, 체온이 1℃ 상승하면 맥박수도 분당 10회 증가한다. 체온 0.55℃ 상승에 대한 분당 10회의 맥박수 증가까지는 생리적인 변화의 범위 내라고 여겨진다. 또한 발열과 함께 호흡수가 증가(보통 분당 30회 이상, 대사성산증에 대한 보상성 빈호흡으로 인해 발생)하면 패혈증을 의심하고, 혈압이 떨어지면 패혈증성 쇼크를 의심한다. 예외적으로 상대적 서맥을 나타내는 질환이라고 불리는 것들이 있다. 상대적 서맥이란 체온 상승에 비해 맥박 증가가 눈에 띄지 않는 상태이며, 장티푸스에서 잘 알려져 있다. 굳이 열거하자면, 브루셀라증, 수막염, 레지오넬라증, 오르니토시스, 장티푸스, 살모넬라증이 있다.9. 2. 사회 및 문화

로마 신화에서 페브리스(라틴어로 '열')는 열병의 여신이다. 열병에 걸린 사람들은 그녀의 사원을 방문했다.[128] 테르티아나와 콰르타나는 로마 신화에서 말라리아의 삼일열과 사일열을 관장하는 여신들이다.[128] 자바라수라(힌디어로 '열병 악마')는 힌두교 신화와 불교 신화에서 열병과 질병의 의인화된 존재이다.
9. 3. 다른 종에서의 발열
열은 가축 질병 진단에 중요한 지표이다. 직장으로 측정하는 동물의 체온은 종에 따라 다르다. 예를 들어, 말은 38.3°C 이상일 때 발열이 있는 것으로 간주된다.[131] 낙타와 같이 체온의 "정상" 범위가 넓은 종[132]에서는 환경 온도에 따라 체온이 변하기 때문에,[133] 발열 상태를 구성하는 체온은 환경 온도에 따라 다를 수 있다.[134] 면역 체계 기반의 발열이 없는 무척추동물에서도 행동적으로 발열을 유도할 수 있다. 예를 들어, 일부 메뚜기 종은 ''Beauveria bassiana'' 및 ''Metarhizium acridum''과 같은 곰팡이 병원체의 성장을 억제하기 위해 정상보다 2~5°C 높은 체온을 유지하도록 체온 조절을 한다.[135] 꿀벌 군집도 곰팡이 기생충 ''Ascosphaera apis''에 반응하여 발열을 유도할 수 있다.[135]참조
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