베타-카로틴
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1. 개요
베타-카로틴은 가장 잘 알려진 프로비타민 A 카로티노이드로, 체내에서 비타민 A로 전환될 수 있다. 소장에서 흡수되며, 효소에 의해 비타민 A로 분해된다. 식품, 보충제 형태로 섭취 가능하며, 과다 섭취 시 피부가 주황색으로 변하는 카로테노더미아가 나타날 수 있다. 흡연자의 경우 폐암 발생 가능성을 높일 수 있으며, 황반변성, 백내장 등 다양한 질병과의 연관성에 대한 연구가 진행되고 있다.
β-카로틴은 프로비타민 A 카로티노이드 중 가장 잘 알려져 있으며, α-카로틴, β-크립토잔틴 또한 프로비타민 A 활성을 갖는다.[8] 이들 카로티노이드는 소장의 십이지장에서 흡수된다.[65][66] β-카로틴 한 분자는 장 효소인 β,β-카로틴 15,15'-일산소화효소에 의해 두 분자의 비타민 A로 분해될 수 있다.[8][14][15]
식품 속의 카로티노이드는 소화 과정을 거쳐 식물 세포로부터 분리되고 지질 함유 미셀에 통합되어 장세포에 흡수될 수 있는 형태로 전환된다.[76] 기름에 용해된 형태 (예: 식이 보충제 캡슐)는 식품에 비해 생체 이용률이 더 높다.[76] β-카로틴은 막 수송체 단백질인 스캐빈저 수용체 클래스 B, 1형(SCARB1)에 의해 장세포에 흡수된다.[76] 흡수된 β-카로틴은 그 자체로 킬로미크론에 통합되거나, 먼저 레티날로 전환된 다음 레티놀 결합 단백질 2에 결합된 레티놀로 전환된 후 킬로미크론에 통합된다.[76]
β-카로틴은 레티놀 활성 등가물(RAE) 또는 국제 단위(IU)를 사용하여 비타민 A 섭취량을 계산할 수 있다.[8] 2001년부터 미국 의학 연구소는 영양소 섭취기준에 대해 RAE를 사용한다.[69]
미국, 캐나다 및 일부 유럽 국가에 거주하는 500,000명의 여성을 대상으로 한 종합 분석에서 추정된 β-카로틴의 일일 평균 섭취량은 2~7 mg이다.[71] β-카로틴은 많은 식품에서 발견되며 식이 보충제로 판매된다. β-카로틴은 다양한 과일과 채소의 주황색에 기여한다. 캔털루프, 망고, 호박, 파파야와 같은 노란색 및 주황색 과일과 당근, 고구마와 같은 주황색 뿌리채소에는 β-카로틴이 풍부하며, 특히 베트남의 걱(gac, ''Momordica cochinchinensis'' Spreng.)과 정제하지 않은 팜유가 특히 풍부한 공급원이며, 멜론, 망고, 호박, 파파야와 같은 노란색 및 오렌지색 과일과 당근, 고구마와 같은 오렌지색 뿌리채소도 해당된다.[72] [8]
카로테노데르마(카로틴혈증)은 식이 카로티노이드의 과잉 섭취로 인해 피부의 가장 바깥층이 오렌지색으로 변색되는 양성적이고 가역적인 의학적 상태이다.[8] 이는 높은 혈중 β-카로틴 수치와 관련이 있으며, β-카로틴 식이 보충제로도 같은 효과를 낼 수 있다. 변색은 손바닥과 발바닥에 주로 나타나지만, 눈의 흰자위에는 나타나지 않아 황달과 구별된다. 장기간 30mg/일 이상 섭취하면 카로틴혈증을 유발한다.[23][26]
2. 프로비타민 A 활성
β-카로틴은 당근[48], 고구마, 망고, 호박, 파파야와 같은 노란색이나 주황색 과일 및 뿌리채소에 많이 함유되어 있다. 시금치, 케일 등에도 함유되어 있지만, 클로로필 때문에 녹색으로 보인다.
3. 흡수, 대사 및 배설
β-카로틴 15,15'-이산소화효소(BC01)는 β-카로틴 분자 하나를 두 분자의 레티날로 전환한다.[76] 혈장 레티놀 수치가 정상 범위에 있으면 SCARB1 및 BC01의 유전자 발현이 억제되어 β-카로틴 흡수 및 전환을 조절하는 피드백 루프가 생성된다.[76] 킬로미크론의 대부분은 간에서 흡수된 다음 혈액으로 분비되어 저밀도 지질단백질(LDL)로 재포장된다.[76] 간을 우회하는 순환하는 지질단백질과 킬로미크론으로부터 β-카로틴은 수용체 SCARB1을 통해 세포로 흡수된다.[76]
사람에서 조직에 따라 SCARB1의 발현이 달라지기 때문에 조직별로 β-카로틴의 함량이 다르다. ng/g으로 표기된 함수 중량의 예는 다음과 같다.[76]조직 함량 (ng/g) 간 479 폐 226 전립선 163 피부 26
흡수된 β-카로틴은 주로 BC01에 의해 레티날의 전구체로 사용된다.[67][68] 적은 양은 β-카로틴 9',10'-이산소화효소(BC02)에 의해서도 대사될 수 있다.[67][68] 이 비대칭 절단의 산물은 두 개의 β-이오논 분자와 로사플루엔이다. BC02는 카로티노이드의 과도한 축적을 방지하는 데 관여하는 것으로 보인다.[67][68]
4. 변환 계수
4. 1. 레티놀 활성 등가물 (RAE)
레티놀 활성 등가물(RAE)은 카로티노이드의 다양한 흡수와 사람에 의한 비타민 A로의 전환을 이전 레티놀 등가물(RE)보다 더 잘 고려하여 대체한다.[69] 레티놀 등가물(RE)은 1967년에 국제 연합/세계 보건 기구(WHO/FAO)에 의해 개발되었다.[70]
2001년 이후 미국 의학 연구소는 식이 섭취 기준에 레티놀 활성 등가물(RAE)을 사용하고 있으며, 이는 다음과 같이 정의된다.[8][18]
RAE는 카로티노이드의 가변적인 흡수와 인간에 의한 비타민 A로의 전환을 더 잘 고려하며, 이전의 레티놀 등가물(RE)을 대체한다 (1 µg RE = 1 µg 레티놀, 6 µg β-카로틴, 또는 12 µg α-카로틴 또는 β-크립토잔틴).[18]
비타민 A 활성의 또 다른 오래된 단위는 국제 단위(IU)이다.[8] 레티놀 등가물과 마찬가지로, 국제 단위는 카로티노이드의 가변적인 흡수와 사람에 의한 비타민 A로의 전환을 고려하지 않으며, 더 현대적인 레티놀 활성 등가물도 고려하지 않는다. 식품 및 보충제 라벨은 여전히 일반적으로 IU를 사용하지만, IU는 다음과 같이 더 유용한 레티놀 활성 등가물로 변환할 수 있다:[18]4. 2. 국제 단위 (IU)
비타민 A 활성의 오래된 단위는 국제 단위(IU)이다.[69] 레티놀 등가물(RE)과 마찬가지로, 국제 단위는 카로티노이드의 다양한 흡수 및 사람에 의한 비타민 A로의 전환을 고려하지 않는다. 식품 및 보충제 라벨은 일반적으로 여전히 IU를 사용하지만, IU는 다음과 같이 더 유용한 레티놀 활성 등가물(RAE)로 변환될 수 있다.[69]5. 식이 공급원
β-카로틴의 색은 시금치, 케일, 고구마 잎, 단호박류의 잎과 같은 녹색 잎 채소에 있는 엽록소에 의해 가려진다.[72] 예를 들어 베트남의 걱과 팜유는 알려진 식물성 공급원 중에 가장 높은 함량의 β-카로틴을 가지고 있으며, 이는 당근의 10배에 달한다. 그러나 걱은 동남아시아 밖에서는 매우 드물고 잘 알려져 있지 않으며 팜유는 일반적으로 색상과 선명도를 개선하기 위해 판매되기 전에 카로티노이드를 제거한다.[73]
미국 농무부는 β-카로틴 함량이 높은 식품들을 목록화했다.[74]
기름에 볶으면 흡수율이 높아진다.
6. 부작용
β-카로틴은 암 억제 효과가 기대되어 건강 보조 식품 등으로 판매되었지만, 흡연자의 경우 폐암 위험을 높인다는 보고가 있다.[49] 그러나 건강한 사람에게는 발암성이 높아지지 않으며, 이는 100% all-trans형 합성 보조 식품에 의한 결과이고 채소 등에 의한 실험 결과는 아니다.[50]
암 발생률 및 사망률과의 관련성에 대해서는 긍정적 결과와 부정적 결과가 모두 존재한다.[51]
β-카로틴이 포함된 갓이나 파프리카를 기름으로 볶으면 흡수가 높아지며, 생강이 들어간 폰즈간장을 곁들이면 대사가 좋아진다.[52]
6. 1. 카로틴축적증 (카로테노데르마)
과도한 β-카로틴 섭취는 주로 신체의 지방 조직에 저장된다. 과도한 β-카로틴 섭취의 가장 흔한 부작용은 카로티노이드가 피부의 가장 바깥쪽 층인 각질층에 침착되어 발생하며, 눈에 띄는 주황색 색조를 띄는 카로틴축적증(카로테노데르마)이다.[75][76] 카로틴축적증은 카로틴혈증이라고도 하며, 겉으로 보기에 해가 없고 섭취 중단시 가역적인 의학적 상태이다.[8]
카로틴축적증은 높은 혈중 β-카로틴 수치와 관련이 있다. 당근, 당근 주스, 감귤 주스, 망고 또는 아프리카의 붉은 야자유와 같이 β-카로틴이 풍부한 식품을 한두 달 섭취하거나, β-카로틴 식이 보충제를 섭취하면 발생할 수 있다. 변색은 손바닥과 발바닥에서도 나타나지만, 황달과 구별되는 점은 눈의 흰자위에는 나타나지 않는다는 것이다. 카로틴축적증은 β-카로틴의 과도한 섭취를 중단하면 다시 정상 상태로 돌아오는 가역적인 증상이다.[77] 장기간 β-카로틴을 하루에 30mg 이상 섭취하면 카로틴축적증을 유발하는 것으로 확인되었다.[76][78]
6. 2. 비타민 A 과다증 위험 없음
β-카로틴은 체내에서 흡수 및 전환 조절 기전을 통해 비타민 A 과다증을 유발하지 않는다.[76]
장세포의 세포벽에서 β-카로틴은 막 수송체 단백질인 스캐빈저 수용체 클래스 B, 1형(SCARB1)에 의해 흡수된다. 흡수된 β-카로틴은 킬로미크론에 통합되거나, 레티날로 전환된 후 레티놀 결합 단백질 2에 결합된 레티놀로 전환되어 킬로미크론에 통합된다. β-카로틴 1분자는 BCO1 유전자에 의해 암호화되는 β-카로틴 15,15'-이산소화효소에 의해 2분자의 레티날로 전환된다. 혈장 레티놀이 정상 범위에 있으면 SCARB1 및 BCO1의 유전자 발현이 억제되어 흡수 및 전환을 억제하는 피드백 루프가 생성된다. 이러한 기전으로 인해 다량의 β-카로틴을 섭취해도 비타민 A 과다증이 발생하지 않는다.[23]
6. 3. 약물 상호작용
β-카로틴은 콜레스테롤을 낮추는 데 사용되는 약물과 상호작용할 수 있다. 이들을 함께 복용하면 이러한 약물의 효과가 낮아질 수 있으며 중간 정도의 상호작용으로만 간주된다.[79] 담즙산 격리제와 양성자 펌프 저해제는 β-카로틴의 흡수를 감소시킬 수 있다.[80] β-카로틴과 함께 알코올을 섭취하면 레티놀로 전환되는 능력이 감소하여 간독성을 유발할 수 있다.[81]
6. 4. 흡연자의 폐암 위험 증가
만성적인 고용량의 β-카로틴 보충은 흡연자의 폐암 발생 가능성을 높인다.[82] 이 효과는 담배 연기에 노출된 사람에게 고용량(30mg) β-카로틴을 보충했을 때와 달리, 생리적 용량(6mg)에서는 폐 손상이 발견되지 않았기 때문에 보충 용량에 따라 다르게 나타난다.[83]
폐암 증가는 β-카로틴의 산화 경향 때문일 수 있으며,[84] 고용량에서 암을 유발하는 것으로 의심되는 β-카로틴 분해 생성물은 트랜스-β-아포-8'-카로텐알(일반적인 아포카로텐알)이다.[85]
또한 고용량의 β-카로틴 보충은 흡연자나 석면에 많이 노출된 이력이 있는 사람에게서 전립선암, 뇌출혈, 심혈관 및 전체 사망 위험을 높일 수 있다.[86]
7. 연구
의료 당국은 일반적으로 식이 보충제가 아닌 음식에서 β-카로틴을 섭취할 것을 권장한다.[87] β-카로틴의 최소 섭취량이 사람 건강에 필요한지, 섭취 부족으로 인해 어떤 문제가 발생하는지 밝히기 위한 연구는 불충분하다.[88]
7. 1. 황반변성
β-카로틴은 사람의 망막 색소 상피에서 확인된다.[76] 연령 관련 황반변성(AMD)은 노인에서 비가역적인 실명의 주요 원인으로, 황반에 영향을 미치는 산화 스트레스, 망막 질환으로 중심 시력의 점진적인 상실을 유발한다.[89] β-카로틴과 연령 관련 황반변성(AMD)의 관련성에 대한 연구는 혼재된 결과를 보인다. 일부 보고에서는 β-카로틴 함량이 높은 식단이 연령 관련 황반변성 위험 감소와 관련이 있다고 보고한 반면, 다른 연구에서는 이점이 없다고 보고했다.[90] β-카로틴 보충제만으로는 연령 관련 황반변성 발병 위험에 변화가 없다고 보고했다.[90][91]7. 2. 암
β-카로틴 보충제는 전반적인 암 위험을 감소시키지 않는 것으로 나타났다.[92] [8] [40] 메타 분석 결과, β-카로틴 보충제는 췌장암, 결장직장암, 전립선암, 유방암, 흑색종, 피부암 등 특정 암 발생 위험도 줄이지 못했다.[92] [8] [40]만성적인 고용량의 β-카로틴 보충은 흡연자에게서 폐암 발생 가능성을 증가시킨다.[82] [8] [29] [49] 이는 β-카로틴이 담배 연기에 노출된 폐에서 불안정해져 발암 물질 생체활성 효소를 유도하는 산화된 대사산물을 생성하기 때문일 수 있다.[94] 고용량(30mg)의 β-카로틴은 생리적 용량(6mg)과 달리 폐 손상을 유발할 수 있다.[83] [8] [30] 폐암 증가는 β-카로틴의 산화 경향과 관련이 있을 수 있으며,[84] [31] 고용량에서 암을 유발하는 것으로 의심되는 β-카로틴 분해 생성물은 트랜스-β-아포-8'-카로텐알(일반적인 아포카로텐알)이다.[85]
또한, 고용량의 β-카로틴 보충제는 흡연 여부와 관계없이 전립선암, 뇌내출혈, 심혈관 질환 및 전체 사망률의 위험을 증가시킬 수 있다.[86] [8] [9]
갑상선암에 대한 β-카로틴의 영향은 명확하지 않다.[95] [42] 1989년에 발표된 소규모 임상 연구에서는 천연 β-카로틴이 전암성 위 병변을 감소시키는 것으로 나타났다.[88]
의료 당국은 일반적으로 식이 보충제가 아닌 음식으로부터 β-카로틴을 섭취할 것을 권장한다.[87]
7. 3. 백내장
의료 당국은 일반적으로 식이 보충제가 아닌 음식으로부터 β-카로틴을 섭취할 것을 권장한다.[87] 코크란 리뷰에서는 β-카로틴, 비타민 C, 비타민 E를 단독으로 또는 함께 보충했을 때 백내장 위험, 백내장 적출, 백내장 진행 및 시력 감퇴 억제에 미치는 영향을 조사했다. 이 연구에서는 β-카로틴 보충제가 노화 관련 백내장 예방 및 억제에 어떠한 보호 효과를 제공한다는 증거를 찾지 못했다.[96] 두 번째 메타 분석에서는 식이 섭취로 얻은 혈청 β-카로틴을 측정한 연구 데이터를 종합하여 백내장 위험이 통계적으로 유의하지 않은 10% 감소했다고 보고했다.[97]7. 4. 식품 건조
카로티노이드 함유 식품은 건조 과정에서 이성질화 및 산화 반응을 겪으며 열분해되어 변색될 수 있다.[98][45]참조
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