젖당불내증
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1. 개요
젖당불내증은 유당분해효소의 부족으로 젖당을 제대로 소화하지 못하는 질환으로, 락타아제 효소의 결핍이 원인이다. 젖당불내증은 유전적 요인이나 소장의 손상으로 발생하며, 섭취한 젖당이 분해되지 않고 장내 세균에 의해 발효되면서 복부 팽만, 설사 등의 증상을 유발한다. 진단은 수소 호기 검사, 젖당 내성 검사, 유전자 검사 등을 통해 이루어지며, 치료 및 관리 방법으로는 젖당 섭취 제한, 락타아제 보충제 사용, 장내 환경 개선 등이 있다. 전 세계적으로 젖당불내증 유병률은 인종과 지역에 따라 큰 차이를 보이며, 북유럽인에 비해 동아시아인에게서 더 흔하게 나타난다.
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젖당불내증 | |
---|---|
질병 개요 | |
이름 | 젖당불내증 |
동의어 | 락타아제 결핍증 저락타아제증 알락타아제증 |
분야 | 소화기학 |
증상 | 복통 팽만감 설사 방귀 구역질 |
합병증 | 위장관에 손상을 주지 않음 |
발병 시기 | 유제품 섭취 후 30–120분 |
원인 | 젖당 소화 능력 감소 (유전적 요인, 소장 손상) |
감별 진단 | 과민성 대장 증후군 체강 질병 염증성 장 질환 우유 알레르기 |
치료 | 식단 내 젖당 감소 락타아제 보충제 근본 원인 치료 |
약물 | 락타아제 |
빈도 | 전 세계 인구의 약 65% (북유럽인 및 동아프리카인에서 덜 흔함) |
관련 질병 정보 | |
DiseasesDB | 7238 |
OMIM | 223100 |
MedlinePlus | 000276 |
eMedicineSubj | med |
eMedicineTopic | 3429 |
MeshID | D007787 |
추가 정보 | |
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2. 용어
'''유당(젖당)분해효소결핍증'''(乳糖分解酵素缺乏症), '''유당불내증''', '''유당분해효소부족증''' 등도 같은 뜻으로 쓰인다.
젖당불내증은 소장에서 락타아제 효소가 충분히 생성되지 않아 젖당(유당)을 제대로 분해하지 못해 발생하는 증상들의 모음이다. 락타아제는 젖당을 포도당과 갈락토스로 분해하여 소장에서 흡수되도록 돕는 소화 효소이다. 이 효소가 부족하면 젖당은 소화되지 않은 채 대장으로 이동한다. 대장으로 이동한 젖당은 장내 세균에 의해 발효되어 수소, 이산화 탄소, 메탄 등의 가스를 생성하고, 이는 복부 팽만감, 복통 등의 증상을 유발한다.[15][16] 또한, 흡수되지 않은 당과 발효 산물은 대장의 삼투압을 높여 수분을 끌어들여 설사를 일으키기도 한다.[15][16]
''젖당 불내증''은 주로 젖당을 함유한 음식물을 섭취했을 때 하나 이상의 증상이 나타나는 증후군을 말한다. 개인은 이러한 증상의 심각성에 따라 다양한 정도로 젖당 불내증을 겪을 수 있다.
''저유당 혈증''은 소장에서 락타아제를 거의 또는 전혀 생성하지 않는 경우를 구체적으로 지칭하는 용어이다.[12] 저유당 혈증을 가진 사람이 젖당을 섭취하면 ''젖당 흡수 장애''가 발생한다.[2] 소화 시스템이 젖당을 처리할 수 없으며, 장내에서 처리되지 않은 당분은 ''젖당 불내증''의 증상을 유발한다.
젖당 불내증은 음식 알레르기가 아니다. 면역 반응이 아니라 락타아제 효소 결핍으로 인한 유제품에 대한 민감성이기 때문이다. 약 2%의 인구에서 발생하는 우유 알레르기는 별개의 질환으로, 우유 단백질이 면역 반응을 유발할 때 나타나는 뚜렷한 증상을 보인다.[13]
3. 원인
락타아제 생산이 부족한 상태를 저유당 혈증(eng)이라고 하며,[12] 이 상태에서 젖당을 섭취했을 때 소화 시스템이 젖당을 처리하지 못하는 것을 젖당 흡수 장애(eng)라고 한다.[2] 이러한 젖당 흡수 장애가 복통, 설사 등 구체적인 증상으로 나타날 때 젖당 불내증(eng)이라고 진단한다.
보통 영아기에는 락타아제가 풍부하지만, 이유기를 거치며 점차 감소하는 것이 일반적이다. 이는 유전적 요인이 크며, 특히 아시아인과 아프리카인에게 흔하게 나타난다.
젖당불내증은 면역계 반응이 원인인 음식 알레르기와는 다르다. 우유 알레르기는 우유 단백질에 대한 면역 반응으로 발생하는 별개의 질환이다.[13]
락타아제 결핍은 크게 유전적 요인과 환경적 요인으로 나눌 수 있다. 그 원인에 따라 다음과 같이 분류되며, 각 유형의 상세한 설명은 해당 하위 섹션에서 다룬다.3. 1. 1차성 젖당불내증
1차 저락타아제혈증(eng) 또는 1차 락타아제 결핍은 유전적인 원인으로 발생한다.[2][25] 이는 락타아제 지속성(lactase persistence) 대립 유전자가 없는 경우에 나타나며, 다양한 연령대의 아동기에 발병하기 시작한다. 락타아제 지속성 대립 유전자가 없는 사람은 나이가 들면서 체내에서 락타아제 생산량이 점차 줄어들어 성인이 되면 저락타아제혈증 상태가 된다.[2][25]
대부분의 포유류는 영아기에는 소장 내에 젖당분해효소가 풍부하지만, 이유기를 거치면서 점차 감소하는 경향을 보인다. 이는 성장한 포유류 전반에 걸쳐 나타나는 자연스러운 현상으로, 질병으로 보기 어렵다.
성인의 젖당불내증은 유아기 이후 ''LCT'' 유전자의 활동(발현)이 점차 감소한 결과이다. ''MCM6'' 유전자의 특정 DNA 서열은 ''LCT'' 유전자의 발현을 조절하는 데 중요한 역할을 한다.[18] ''LCT''와 ''MCM6'' 유전자는 모두 2번 염색체의 긴 팔(q) 21번 부위(2q21)에 위치한다.[19] 또한, 후성 유전학적 요인, 특히 ''MCM6'' 유전자 근처 증강자(enhancer) 영역의 DNA 메틸화도 성인기 젖당불내증 발병에 영향을 미칠 수 있다.[23][24]
그러나 일부 인류 집단에서는 유전자 돌연변이를 통해 성인이 되어서도 락타아제를 계속 생산하는 락타아제 지속성이 나타났다.[19] 이는 수천 년 전 목축 문화가 발달하면서 농장 동물의 젖을 소화할 수 있는 능력이 생존에 유리해짐에 따라 자연 선택된 결과로 여겨진다.[22] 락타아제 지속성은 단일 돌연변이가 아닌, 여러 지역(유럽, 인도, 아라비아, 아프리카 등)에서 독립적으로 발생한 여러 돌연변이에 의해 나타난다.[9] 예를 들어, 동아프리카 인구에서는 최소 세 번의 다른 돌연변이가 확인되었으며, 지속성 비율은 탄자니아의 26%에서 수단의 베자족 유목민의 88%까지 다양하다.[82] 유럽에서는 약 4,300년 전에 락타아제 내성 돌연변이가 나타나 인구 전체로 퍼져나간 것으로 추정된다.[21]
1차성 젖당불내증의 유병률은 지역과 인종에 따라 크게 다르다. 락타아제 지속성의 빈도는 북서유럽에서 가장 높고, 남유럽과 중동을 거쳐 점차 감소하며, 아시아와 대부분의 아프리카에서는 낮게 나타난다 (단, 아프리카의 유목 민족에서는 높은 편이다).[16] 2016년 연구에 따르면, 젖당 흡수 장애의 지역별 유병률은 아시아(중동 제외) 64%, 동유럽/러시아 47%, 라틴 아메리카 38%, 중동 70%, 북아프리카 66%, 북미 42%, 오세아니아 45%, 사하라 이남 아프리카 63%, 북/남/서유럽 28%로 나타났다.[6] 특히 한국인을 포함한 아시아인, 아프리카계 미국인, 멕시코계 미국인, 아메리카 원주민에게 더 흔하게 나타난다.[20] 아시아 지역에서는 성인의 약 90%가 젖당불내증을 겪는다는 보고도 있다.[101] 전 세계적으로는 약 65%의 인구가 유아기 이후 어떤 형태로든 젖당불내증을 경험한다.[101]
3. 2. 2차성 젖당불내증
2차 저락타아제혈증 또는 2차 락타아제 결핍은 후천성 저락타아제혈증, 후천성 락타아제 결핍, 또는 후천성 유당 불내라고도 불린다.[26] 이는 소장의 손상으로 인해 발생하는 젖당불내증의 한 형태로, 유전적 요인과 관계없이 발생한다. 이러한 형태의 젖당불내증은 유아와 락타아제 지속성을 가진 성인 모두에게 나타날 수 있다.[26]
주요 원인은 다음과 같다.[2][28][29][30]
이러한 원인으로 소장 기능이 저하되면서 락타아제 분비가 줄어들어 젖당불내증이 발생한다. 2차성 젖당불내증은 일반적으로 가역적이어서, 원인이 되는 기저 질환을 치료하거나 상태가 호전되면 락타아제 생산이 다시 정상화되어 젖당 소화 능력이 회복될 수 있다.[26] 이는 유전적으로 락타아제 활성이 감소하는 1차성 젖당불내증이나 선천적으로 락타아제가 결핍된 선천성 젖당불내증과는 구별된다.
3. 3. 선천성 젖당불내증
선천성 젖당불내증은 선천성 무락타아제혈증 또는 선천성 락타아제 결핍이라고도 불리며, 태어날 때부터 락타아제 발현을 막는 매우 드문 상염색체 열성 효소 결함이다.[2] 이는 LCT 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이 돌연변이는 락타아제의 기능을 방해하여 영향을 받은 영아는 모유나 분유에 들어있는 젖당을 소화하는 능력이 심각하게 손상된다.[17] 즉, 선천성 락타아제 결핍 환자는 출생 시부터 젖당을 소화할 수 없어 모유를 소화하지 못한다.[2]
이 유전적 결함은 락타아제의 완전한 결핍(무락타아제혈증)을 특징으로 하며 명백한 이상으로 치료의 대상이 된다.[2] 전 세계적으로 약 40건의 사례만이 보고되었으며, 주로 핀란드에서 발견된다.[2] 20세기 이전에는 선천성 락타아제 결핍으로 태어난 아기가 생존하기 어려웠으나,[2] 현재는 대두에서 추출한 영아용 조제유나 제조된 무젖당 유제품을 통해 사망률이 감소했다.[31] 영아기 동안에는 락타아제와 같은 유당 분해 효소 제제를 경구 투여하는 대증 요법을 실시하거나, 모유 대신 젖당불내증 영아를 위한 특수 분유를 먹이는 방법으로 대처한다.
4. 증상
젖당불내증이 있는 사람이 젖당을 함유한 음식(주로 우유 및 유제품)을 섭취하면 다양한 소화기 증상이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 일반적으로 젖당 섭취 후 30분에서 2시간 사이에 나타난다.[1]
주요 증상으로는 복부 팽만, 복통 및 경련, 고창(방귀), 설사, 구역질, 창자에서 나는 소리(복명), 구토(특히 청소년에게서 흔함) 등이 있다.[1] 젖당이 소장에서 락타아제 효소 부족으로 충분히 분해되지 못하고 결장으로 넘어가면, 장내 세균에 의해 분해(발효)된다. 이 과정에서 수소, 메탄, 이산화 탄소와 같은 가스가 다량 발생하여 속 더부룩함, 꾸륵거리는 소리, 복부 팽만감, 방귀 등을 유발한다.[102]
또한, 분해되지 않은 젖당은 장 내 삼투압을 높여 주변 조직의 수분을 장 안으로 끌어들인다. 이로 인해 변이 묽어지고 삼투성 설사가 발생한다. 장내 세균이 젖당을 분해하면서 젖산과 같은 산성 물질도 생성하는데, 이는 대변의 pH를 낮추고(일반적으로 5.5 미만[39]) 대장을 자극하여 연동 운동을 촉진함으로써 설사를 더욱 유발하거나 악화시킬 수 있다. 이러한 과정은 복통이나 복명의 원인이 되기도 한다.
증상의 심각성은 섭취한 젖당의 양과 개인의 락타아제 결핍 정도에 따라 다르다. 많은 젖당불내증 환자들은 소량의 젖당은 특별한 문제 없이 소화할 수 있다.[87][14]
젖당불내증은 면역계 반응인 알레르기와는 다르다. 따라서 가려움, 두드러기, 아나필락시스와 같은 전형적인 알레르기 증상은 나타나지 않는다.
5. 진단
젖당불내증을 진단하는 가장 기본적인 방법은 소화하기 어려운 양의 유제품을 섭취한 후 장 기능의 변화를 관찰하는 것이다. 일반적으로 메스꺼움, 복부 경련, 팽만감, 설사, 방귀 등의 증상이 섭취 후 30분에서 최대 2시간 이내에 나타날 수 있다.[32] 개인마다 젖당불내증의 정도와 증상의 심각성이 다르기 때문에 나타나는 반응에도 차이가 크다.[33]
증상이 확인되면, 이것이 유전적인 요인에 의한 일차성 젖당 분해 효소 결핍인지, 아니면 다른 기저 질환으로 인해 발생하는 이차성 젖당 분해 효소 결핍인지를 구별하는 것이 중요하다.[2] 만약 이차성 젖당 분해 효소 결핍이 의심되고 감염성 위장염이 아니라면, 진단되지 않은 셀리악병, 크론병 또는 다른 장병증과 같은 질환이 있는지 검사해야 한다.[2]
젖당불내증은 소의 우유 단백질에 대한 면역 반응인 우유 알레르기와는 구별되어야 한다. 젖당불내증 환자는 젖당이 제거된 우유를 마시면 증상이 나타나지 않지만, 우유 알레르기 환자는 젖당 제거 우유에도 일반 우유와 동일한 반응을 보인다. 한 사람이 두 가지 상태를 모두 가질 수도 있다. 정확한 진단을 위해 다음과 같은 검사들을 시행할 수 있다.[34]
- 수소 호기 검사: 현재 가장 정확한 젖당불내증 검사 방법으로 여겨진다. 하룻밤 금식 후, 물에 녹인 젖당 25g을 섭취한다. 젖당이 소화되지 않으면 장내 세균이 이를 분해하면서 수소 가스를 생성하는데, 이 수소 가스를 호흡 측정기로 감지한다. 검사에는 약 2.5시간이 소요되며, 호흡 중 수소 농도가 높게 측정되면 젖당불내증일 가능성이 높다. 다만, 심한 설사를 유발할 수 있어 영유아에게는 잘 시행하지 않는다.[35]
- 젖당 내성 검사 (혈당 검사): 하룻밤 금식 후 혈액을 채취하고, 물에 녹인 젖당 50g을 섭취한다. 이후 30분, 1시간, 2시간, 3시간 간격으로 혈액을 다시 채취하여 혈당 변화를 측정한다. 젖당이 제대로 소화되지 않으면 혈당 수치가 20mg/dl 미만으로 거의 오르지 않는 "평평한 곡선"을 보인다. 반면, 젖당 분해 능력이 정상인 사람은 1~2시간 내에 혈당이 50~100% 정도 상승하는 "정점"을 보인다.[37] 하지만 여러 번 혈액을 채취해야 하는 번거로움 때문에 현재는 주로 수소 호기 검사로 대체되었다.[36]
- 소장 생검: 수소 호기 검사 등에서 이상이 발견된 후 젖당불내증을 확진하기 위해 시행될 수 있다. 상부 위장관 내시경을 통해 소장 조직 일부를 채취하여 직접 락타아제 효소 활성도를 측정한다.[40] 현대에는 내시경 검사 중 현장에서 락타아제 효소 유무를 확인할 수 있는 기술도 개발되었다.[41] mRNA 측정과 같은 연구 목적의 분석은 전문 실험실에서 이루어진다.
- 유전자 검사: 개인이 일차성 젖당불내증을 가지고 있는지 평가하는 데 유용하다. 성인의 락타아제 활성 지속 여부는 ''MCM6'' 유전자 내의 특정 다형성(C/T 13910, G/A 22018)과 관련이 있다.[25] 혈액이나 타액에서 추출한 DNA를 이용하여 분자 생물학적 기법으로 이러한 다형성을 검출할 수 있다. 이 검사는 비침습적이며 확정적인 진단이 가능하다.
- 기타 방법:
- 크로마토그래피: 대변에서 소화되지 않은 젖당을 분리하여 확인할 수 있지만, 젖당불내증을 확진하거나 배제할 만큼 신뢰도가 높지는 않다.
- 락타아제 제제 복용 시험: 젖당불내증이 의심될 때 락타아제 보충제를 복용하게 하여 증상이 완화되는지 확인하는 간편한 방법도 있다. 증상이 사라지거나 호전되면 젖당불내증으로 추정할 수 있다.
6. 치료 및 관리
젖당불내증은 유전병의 일종으로 간주될 수 있으며, 병원 치료를 통한 완치는 어렵다. 그러나 락테이스(lactase) 효소를 보충하여 소화를 돕는 방식으로 증상을 관리할 수 있다.
만약 젖당 불내증이 셀리악병과 같은 다른 질환으로 인해 이차적으로 발생한 경우(이차성 젖당 분해 효소 결핍), 해당 기저 질환을 치료하면 젖당 분해 효소 활성이 정상 수준으로 회복될 가능성이 있다.[42] 예를 들어, 셀리악병 환자는 글루텐 프리 식단을 시작한 후 몇 달 안에 젖당 불내증 증상이 개선되는 경우가 많지만, 회복 과정에서 일시적으로 젖당 섭취를 제한해야 할 수도 있다.[4][43]
반면, 태어날 때부터 젖당 분해 효소가 부족한 경우(일차성 젖당 분해 효소 결핍)에는 신체의 효소 생산 능력을 근본적으로 바꿀 수 없다.[1] 젖당 불내증이 매우 흔한 사회에서는 이를 질병으로 간주하지 않기도 하지만, 유제품 섭취가 많은 문화권에서는 증상 관리가 중요하다.
젖당 불내증 관리는 주로 개인의 내성에 맞춰 식단을 조절하고, 필요시 락타아제 효소 보충제를 사용하는 방식으로 이루어진다.[40] 또한, 유제품을 꾸준히 섭취하여 장내 환경을 적응시키는 방법도 시도될 수 있다.[47] 구체적인 관리 방법은 개인의 상태(선천성, 지연성, 후천성)나 연령 등에 따라 달라질 수 있으며, 증상이 비슷한 갈락토스 혈증이나 유제품 알레르기와 혼동하지 않도록 주의해야 한다.
6. 1. 식이 조절
젖당 불내증 증상을 관리하는 주요 방법은 개인의 내성에 맞춰 젖당 섭취를 제한하는 것이다.[44] 젖당 불내증이 있는 사람들은 견딜 수 있는 젖당의 양이 다르며,[1] 건강 상태나 임신 등에 따라 시간이 지나면서 내성이 변하기도 한다.[45][46] 일반적으로 소장 손상이 없는 일차성 젖당분해효소 결핍 환자는 한 번에 젖당 12g 정도는 증상 없이 또는 약간의 증상만으로 섭취할 수 있으며, 식사와 함께 섭취하거나 하루에 걸쳐 나누어 섭취하면 더 많은 양을 견딜 수도 있다.[1][46][47]젖당 불내증 관리를 위한 일반적인 원칙은 다음과 같다.[40]
- 젖당 섭취 제한: 개인의 내성 수준에 맞춰 젖당 함유 식품 섭취를 피하거나 줄인다.
- 대체 식품 활용: 락토프리 우유(젖당 분해 우유)나 젖당이 없는 식물성 우유(두유, 아몬드 우유, 쌀뜨물, 귀리 우유, 코코넛 밀크, 헤이즐넛 우유, 대마 우유, 마카다미아넛 우유, 땅콩 우유 등)를 선택한다.[65] 국내에서는 젖당 함량을 낮춘 저젖당 우유가 판매되고 있지만, 젖당 함량이 0.1~0.01% 이하인 무젖당 우유는 시판되지 않는다.
- 영양 균형 유지: 유제품은 칼슘의 중요한 공급원이므로, 섭취 제한 시 칼슘 부족이 발생하지 않도록 식단 구성에 주의해야 한다.
- 효소 제제 사용: 젖당분해효소 제제를 복용하여 젖당 소화를 도울 수 있다.
- 장내 환경 개선 시도: 요구르트와 같은 발효유를 꾸준히 섭취하면, 유산균이 가진 젖당분해효소가 장내 소화를 돕고[47], 장내 세균 적응을 유도하여 증상을 완화할 수 있다.[47]
유제품 | 1회 제공량 | 젖당 함량 | 비율 |
---|---|---|---|
우유, 일반 | 250 ml | 12g | 4.8% |
우유, 저지방 | 250 ml | 13g | 5.2% |
플레인 요구르트, 일반 | 200g | 9g | 4.5% |
플레인 요구르트, 저지방 | 200g | 12g | 6.0% |
체다 치즈 | 30g | 0.02g | 0.07% |
코티지 치즈 | 30g | 0.1g | 0.33% |
버터 | 5g | 0.03g | 0.6% |
아이스크림 | 50g | 3g | 6.0% |
젖당은 주로 유제품에서 발견되지만, 종류에 따라 함량이 다르다.
- '''우유''': 일반 우유는 젖당 함량이 비교적 높다 (약 4.7~5.2%).[48] 염소 우유(4.7%),[49] 양젖(4.7%),[50] 물소 우유(4.86%),[51] 야크 우유(4.93%)[52] 등 다른 포유류의 젖도 유사한 함량을 가진다.
- '''발효 유제품''': 요구르트나 치즈는 제조 과정에서 젖산균이 젖당을 분해하므로 함량이 비교적 낮다.[54] 특히 경성 치즈(예: 체다 치즈)는 숙성 과정에서 젖당이 거의 제거된다.[55][48] 요구르트 속 일부 박테리아는 자체 젖당분해효소를 생성하여 장내 소화를 돕기도 한다.[47]
- '''기타 유제품''': 전통 방식으로 만든 사워크림, 버터밀크는 섭취 가능할 수 있으나, 현대 제품은 유고형분이 첨가되는 경우가 많다.[53] 버터나 코티지 치즈는 젖당 함량이 매우 낮다.[48]
젖당은 질감, 맛, 접착성 등을 위해 식품 첨가물로도 사용되어 예상치 못한 식품에 포함될 수 있다. 카제인, 카제인산염, 유청, 락토세럼, 유고형분, 변성 유제품 성분 등으로 표시될 수 있다. 이처럼 젖당은 가공육(소시지류/핫도그, 슬라이스 육류, 파테),[59] 그레이비 스톡 파우더, 마가린,[60] 슬라이스 빵,[61][62] 아침 시리얼, 감자 칩,[63] 식품 가공 가공 식품, 의약품, 조리된 식사, 식사 대용품 (파우더 및 바), 단백질 보충제 (파우더 및 바), 심지어 맥주 (밀크 스타우트)에서 발견된다. 일부 바비큐 소스 및 패스트푸드 레스토랑에서 사용되는 액상 치즈에도 젖당이 포함될 수 있다. 외식을 할 때는 현지 언어로 식이 제한을 설명하는 젖당 불내증 카드를 휴대하면 레스토랑 직원에게 필요한 사항을 전달하는 데 도움이 될 수 있다.[64] 젖당은 또한 대부분의 처방전 및 비처방 고체 형태의 알약 의약품의 주요 충전제(주요 성분)로 사용되지만, 제품 라벨링은 '젖당' 또는 '우유'의 존재를 거의 언급하지 않으며, 약사에게 제공되는 제품 모노그램도 언급하지 않으며, 대부분의 약사는 공급업체 또는 제조업체에 확인을 요청하기 전까지는 그러한 의약품에서 젖당이 매우 광범위하게 사용되고 있다는 사실을 알지 못한다. 코셔 인증 제품 중 '파르베' 또는 '플라이쉬릭' 표시는 유제품이 없음을 의미하지만, 동그라미 친 "K", "U" 또는 다른 ''헤크셔르'' 옆에 "D"(우유)가 있으면, 해당 식품에는 유고형분이 포함될 가능성이 높다.[59]
셀리악병 등 다른 질환으로 인해 이차적으로 젖당 불내증이 생긴 경우, 원인 질환을 치료하고 글루텐 프리 식단 등을 통해 소장 기능이 회복되면 젖당 분해 능력이 개선되거나 정상으로 돌아올 수 있다. 이 경우에도 일시적인 젖당 섭취 제한이 필요할 수 있다.[42][4][43]
6. 2. 락타아제 보충제
젖당 섭취를 피하기 어렵거나, 젖당이 함유된 식품을 섭취하고자 할 경우 효소 락타아제 보충제를 사용할 수 있다.[66][67]시중에서 판매되는 락타아제 보충제는 주로 곰팡이의 일종인 ''아스페르길루스속''(Aspergillus)에서 산업적으로 생산된 β-갈락토시데이스 효소를 함유하고 있다. 이 효소는 인간의 소장에서 생성되는 락타아제와 유사한 기능을 수행한다. 다양한 용량의 정제 형태로 제공되며, 많은 국가에서는 처방전 없이 구입할 수 있다.
이 보충제 효소는 위액과 같은 산성 환경에서 효과적으로 작용한다. 그러나 지나치게 강한 산은 효소를 변성시킬 수 있으므로, 빈속에 복용하는 것은 피하는 것이 좋다.[68] 또한, 보충제의 효과를 보기 위해서는 젖당 함유 음식이 소장에 도달하기 전에 효소가 먼저 소장에 도착해야 한다. 따라서 일반적으로 유제품을 섭취하기 직전이나 섭취 중에 함께 복용하며, 개인의 젖당 민감도에 따라 복용 시간과 용량을 조절할 필요가 있다.
국내에서는 해외에서 직접 구매하거나, 갈란타아제, 밀락트, 카라시미제, 오리자팀 등 전문의약품으로 분류된 락타아제 제제를 의사의 처방을 통해 사용할 수 있다.
참고로, 시중에서 판매되는 젖당 제거 우유나 젖당 저감 우유를 생산할 때는 ''클루이베로마이세스속''(Kluyveromyces) 효모에서 유래한 다른 종류의 락타아제가 사용된다. 이 효소는 보충제에 사용되는 효소와 달리 작용하는 데 시간이 더 오래 걸리고 산성 환경에서는 쉽게 파괴되는 특징이 있다.[69]
6. 3. 장내 환경 개선
젖당을 함유한 유제품을 꾸준히 섭취하면 대장 박테리아의 적응을 촉진하여 유리한 미생물군집을 강화할 수 있다. 이는 젖당 분해 효소 결핍 환자가 젖당불내증 증상을 줄이고 더 많은 유제품을 소화할 수 있도록 돕는다.[47][46][70] 이러한 내성을 유도하는 방법은 점진적인 노출을 기반으로 하며, 하루 동안 소량의 유제품을 여러 번 나누어 섭취하는 방식으로 이루어진다.[71]또한, 요구르트와 같이 살아있는 유산균 배양물을 함유한 식품을 섭취하는 것도 젖당불내증 관리에 도움이 될 수 있다. 요구르트 속 유산균은 자체적으로 젖당 분해 효소를 가지고 있어 장 내에서 젖당 분해를 돕고 흡수를 촉진하여 설사와 같은 증상을 줄일 수 있다.[72] 특히, 콩이나 쌀에서 유래한 식물성 유산균은 장에 더 오래 머무르는 경향이 있으며, 젖당을 포함하지 않아 젖당불내증 걱정 없이 섭취할 수 있는 대안이 된다.
매일 우유를 마시는 등의 방법으로 젖당을 꾸준히 섭취하면, 대장 내에서 젖당을 소비하는 종류의 장내 세균이 늘어날 수 있다. 이러한 세균들은 소장의 젖당 분해 효소 활성과는 별개로 젖당 분해에 기여하여 증상을 억제하는 데 도움을 준다. 젖당을 소비하는 세균 중 상당수는 유익균에 해당하므로, 이 과정에서 부가적으로 장내 환경이 개선되는 효과도 기대할 수 있다.
7. 역학
전 세계적으로 성인의 약 65%가 유아기 이후 어느 정도 수준의 젖당불내증을 경험하는 것으로 추정된다.[74][101] 그러나 젖당불내증의 유병률은 인구 집단과 지역에 따라 상당한 차이를 보인다.[74][101] 예를 들어, 북유럽인의 경우 젖당불내증 유병률이 5% 미만으로 매우 낮은 반면, 아시아 일부 지역과 아프리카의 특정 인구 집단에서는 성인의 90% 이상이 젖당불내증을 겪는다.[74][101] 존스 홉킨스 의과대학에 따르면 젖당불내증은 아시아계 미국인, 아프리카계 미국인, 멕시코계 미국인, 아메리카 원주민에게 더 흔하게 나타난다.[20]
2016년에 89개국 6만 명 이상을 대상으로 한 연구에 따르면, 젖당 흡수 장애의 지역별 유병률 추정치는 다음과 같다.[6]
- 아시아 (중동 제외): 64% (54–74%)
- 동유럽, 러시아, 구 소련 공화국: 47% (33–61%)
- 라틴 아메리카: 38% (18–57%)
- 중동: 70% (57–83%)
- 북아프리카: 66% (45–88%)
- 북아메리카: 42% (13–71%)
- 오세아니아: 45% (19–71%)
- 사하라 이남 아프리카: 63% (54–72%)
- 북유럽, 남유럽, 서유럽: 28% (19–37%)
이러한 지역 및 인종 간 유병률 차이는 일부 인구 집단에서 락타아제 지속성이 진화적으로 발달한 것과 관련이 깊다. 락타아제 지속성은 성인이 되어서도 소장에서 락타아제 효소 생산이 계속되는 유전적 특성으로, 우유나 유제품에 포함된 젖당을 소화할 수 있게 한다. 목축 문화가 일찍 발달하고 농장 동물의 젖을 중요한 식량 자원으로 활용했던 북유럽과 같은 지역에서는 락타아제 지속성을 가진 개인이 자연 선택에서 유리했을 것으로 추정된다.[22][75] 유럽과 러시아에서 발견된 94개의 고대 골격 DNA 분석 결과, 락타아제 지속성을 가능하게 하는 돌연변이가 약 4,300년 전에 나타나 유럽 인구 전체로 확산되었음을 시사한다.[21] 반면, 아시아나 아프리카의 많은 지역에서는 이러한 식문화가 상대적으로 늦게 도입되거나 주요 영양원이 아니었기 때문에 락타아제 지속성 유전자형 빈도가 낮게 유지되었다.[47] 락타아제 지속성은 단일 돌연변이가 아닌, 유럽, 인도, 아라비아, 아프리카 등지에서 독립적으로 발생한 여러 돌연변이에 의해 나타난 것으로 밝혀졌다.[9][82] 예를 들어, 동아프리카 인구에서는 적어도 세 번의 독립적인 돌연변이가 발생했으며, 락타아제 지속성 비율은 탄자니아의 26%에서 수단의 베자족 유목민 88%까지 다양하게 나타난다.[82]
아래 표는 일부 국가 및 인종 그룹의 어린이와 성인의 젖당불내증 유병률 추정치를 보여준다.
나라 | 인종 | 어린이(%) | 어른(%) |
---|---|---|---|
미국 | 앵글로 | 0 ~ 12 | 15 |
코카시안 | 0 ~ 20 | 10 ~ 45 | |
원주민 | 10 ~ 20 | 70 | |
흑인 | 11 ~ 72 | 58 ~ 100 | |
멕시칸 | 18 ~ 56 | 26 ~ 53 | |
인디안 | 31 ~ 74 | 62 ~ 100 | |
동양인 | 75 ~ 100 | ||
베트남인 | 100 | ||
핀란드 | 8 ~ 28 | ||
프랑스 | 47 | 37 | |
독일 | 15 | 15 | |
영국 | 34(pts*) | ||
일본 | 100 | ||
한국 | 75 | ||
colspan="4" | |
표에서 볼 수 있듯이, 한국인의 경우 성인의 약 75%가 젖당불내증을 가지고 있는 것으로 보고된다.[109]
8. 역사
젖당불내증이 현재와 같이 이해되기 전에는 단순히 "우유불내증" 등으로 불렸으며, 그 증상은 식품 알레르기의 일종으로 여겨지기도 했다. 특히 제2차 세계 대전 이후, 영양 개선을 위해 우유 섭취를 장려하는 과정에서 우유를 마시고 소화기 증상을 호소하는 사람들이 많다는 점이 문제로 부상했다. 이러한 증상의 원인이 우유 속 젖당을 소화하지 못하는 데 있다는 사실은 1958년 P. Durand의 연구 발표 이후 명확해졌으며, 이를 계기로 젖당불내증에 대한 본격적인 연구가 시작되었다.
성인의 젖당불내증은 대부분 유아기 이후 LCT 유전자의 발현이 자연스럽게 감소하면서 나타나는 현상이다. MCM6 유전자 내 특정 DNA 서열이 LCT 유전자의 활성을 조절하는데, 약 수천 년 전 일부 인류 집단에서 모유 수유가 끝난 후에도 LCT 유전자를 계속 활성화시키는 MCM6 유전자 돌연변이가 나타났다[19]. 이를 락타아제 지속성이라고 부른다.
유럽과 러시아에서 발견된 94개의 고대 유골 DNA 분석 결과, 락타아제 지속성 돌연변이는 약 4,300년 전에 처음 나타나 유럽 인구 전체로 확산된 것으로 보인다[21]. 또한, 2012년 외치의 DNA 분석 결과 그가 젖당불내증이었다는 사실이 밝혀졌는데, 이는 농업과 낙농업이 확산되던 시기에도 젖당불내증이 여전히 일반적이었음을 시사한다[81].
일부 인류 집단은 가축의 젖을 소화할 수 있는 능력, 즉 락타아제 지속성을 진화시켰다. 이는 농경 사회에서 자연 선택의 결과로 해석되기도 하지만[22], 유제품 섭취가 일반적이지 않은 문화권에서는 락타아제 생산 감소가 자연스러운 생리 현상으로 여겨질 수도 있다. 락타아제 지속성은 단일한 사건이 아니라, 유럽, 인도, 아라비아, 아프리카 등 여러 지역에서 서로 다른 돌연변이를 통해 독립적으로 여러 차례 발생한 것으로 확인되었다[9][82]. 이는 수렴 진화의 한 예이다.
이러한 연구 결과들은 젖당불내증이 특정 질병이나 결핍 상태라기보다는 인류의 원래 상태에 가까우며, 락타아제 지속성이 오히려 특정 환경 요인(낙농업)에 적응하여 비교적 최근에 나타난 유전적 특성임을 보여준다[16][79].
9. 다른 포유류
젖당 감소는 성장한 포유류 전반에 걸쳐 나타나는 일반적인 현상으로, 이를 이상이라고 보기는 어렵다. 대부분의 포유류는 수유기가 지나면 거의 예외 없이 락타아제의 활성이 저하된다. 따라서 젖을 뗀 포유류가 젖당을 제대로 소화하지 못하는 것은 자연스러운 생리적 변화이며, 이를 질병으로 간주하지는 않는다.
10. 기타
젖당불내증은 유당을 전혀 소화시키지 못하는 것이 아니라, 소화 효소가 부족하여 일부만 소화시키는 상태이다. 이 때문에 요구르트나 치즈와 같이 발효된 유제품이나 젖당분해효소가 첨가된 제품을 섭취하면 증상이 나타나지 않을 수도 있다. 유제품은 칼슘의 중요한 공급원이므로, 젖당불내증이 있는 사람은 칼슘 부족을 막기 위해 식단 구성에 주의해야 한다.
젖당불내증은 다음과 같은 질환들과 혼동될 수 있으나 명확히 구분해야 한다.
- 우유 알레르기: 면역계의 문제로, 유제품 자체에 몸이 과민 반응하는 것이다. 심한 경우 아나필락시스 쇼크로 생명을 위협할 수도 있다. 반면, 젖당불내증은 소화 효소 부족으로 인한 물리적인 문제(장관 내 삼투압 변화, 가스 발생 등)이다.
- 젖당불내증은 젖당만이 문제이므로, 증상이 경미하다면 생우유에서는 증상이 나타나도 요구르트 등에서는 나타나지 않을 수 있다. 젖산 발효 과정에서 젖산균에 의해 젖당의 일부(10~30%)가 젖산으로 변환되기 때문이다. 하지만 요구르트에도 상당량의 젖당(최소 70%)이 남아있어 증상이 나타날 수도 있다.
- 인공적으로 젖당을 분해한 유당 분해유는 젖당불내증 환자가 마셔도 증상이 나타나지 않지만, 우유 알레르기 환자는 어떤 형태의 유제품이든 섭취하면 증상이 나타날 수 있다.
- 갈락토스혈증: 유전자 이상으로 갈락토스 대사 효소가 제대로 만들어지지 않거나, 소장에서 흡수된 갈락토스가 흐르는 문맥에 이상이 생겨 발생하는 유전 질환이다. 젖당불내증은 젖당 자체가 문제를 일으키지만, 갈락토스혈증은 젖당이 분해되어 생성된 갈락토스가 문제를 일으킨다. 따라서 젖당불내증만 있는 사람은 갈락토스를 섭취해도 문제가 없다. 또한, 갈락토스혈증은 혈액 속 갈락토스 농도가 비정상적으로 높아져 발생하는 신체 "내부"의 문제인 반면, 젖당불내증은 장관 내라는 신체 "외부" 환경에서의 문제에 가깝다. 갈락토스혈증은 심각한 경우 사망에 이를 수 있어 젖당불내증보다 훨씬 엄격한 관리가 필요하다.
젖당불내증과 소아의 음식 알레르기 모두 증상이 개선될 수 있는 것으로 알려져 있다. 하지만 젖당불내증 환자에게 유제품 섭취를 강요해서는 안 된다. 특히 음식 알레르기의 경우, 반드시 의사의 지도 하에 안전한 환경에서 관리해야 하며, 가정에서 임의로 치료를 시도하는 것은 매우 위험하다.
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