척수성 근위축증

3. 원인

• SMA 1형: 보통 ''SMN2'' 복제 수가 1~2개이다.
• SMA 2형 및 3형: 보통 최소 3개의 ''SMN2'' 복제 수를 가진다.
• SMA 4형: 보통 최소 4개의 ''SMN2'' 복제 수를 가진다.

4. 증상 및 분류

척수성 근위축증(SMA)은 영아기부터 성인기까지 매우 다양한 중증도와 증상을 보이는 신경근육계 질환이다.^[13] 과거 유전적 원인이 밝혀지기 전에는 증상의 차이에 따라 다른 질병으로 여겨지기도 했으나, 1990년대 이후 동일한 유전적 기반을 가진 질환의 스펙트럼으로 이해되고 있다.^[10][13]

주요 증상으로는 몸통과 팔다리의 몸통 가까운 부분(근위부)에서 시작되는 근력 저하와 근위축이 특징적이다. 질환의 심각성은 매우 다양하여, 출생 직후부터 심각한 증상을 보이는 경우부터 성인이 되어 경미한 증상이 나타나는 경우까지 넓은 범위를 포괄한다.

임상적으로는 주로 발병 시기와 환자가 도달할 수 있는 최대 운동 기능 수준에 따라 전통적으로 제1형부터 제4형(때로는 제0형 포함)으로 분류해왔다.^{[158][10][13]} 현재는 이러한 유형 구분이 명확한 경계를 가지기보다는 연속적인 증상의 스펙트럼을 나타낸다는 견해가 일반적이지만,^[10] 전통적인 분류는 여전히 임상 연구나 치료 접근법을 결정하는 데 참고 기준으로 사용되고 있다. 또한, 치료적 관점에서는 환자의 실제 기능 상태에 따라 "앉지 못하는 사람(non-sitter)", "앉는 사람(sitter)", "걷는 사람(walker)" 등으로 분류하기도 한다.

4. 1. 증상

• 사지의 심부건 반사 소실 (무반사증)
• 전반적인 근력 저하, 근육긴장저하(몸에 힘이 없고 늘어지는 경향), 주로 몸통과 가까운 근위부 근육이 원위부 근육보다 더 심하게 영향을 받는다.^[58]
• 안면근 기능 저하
• 혀 근육의 섬유속성 연축(떨림)
• 앉기, 서기, 걷기와 같은 운동 발달 지연
• 호흡 근육 약화로 인한 호흡 곤란, 약한 기침 및 울음소리(영아), 폐나 목의 분비물 축적^[19]
• 심한 유형에서 복근만 사용하여 호흡하기 때문에 나타나는 종 모양의 몸통
• 빨기 또는 삼키기 어려움^[19]
• 어린 아이의 경우 앉을 때 개구리 다리 자세 (고관절 외전 및 무릎 굴곡)

4. 2. 분류

편의상, 특히 치료 중심의 간행물에서는 환자의 실제 기능 상태에 따라 "앉지 못하는 사람(non-sitter)", "앉는 사람(sitter)", "걷는 사람(walker)"으로 분류하기도 한다.

동명 에포니즘 ''베르드니히-호프만병''은 요한 호프만과 귀도 베르드니히가 아동기 SMA를 처음 임상적으로 기술한 데서 유래했다.^[13] (이는 성인 발병 갑상선 기능 저하증 근병증의 일종인 ''호프만 증후군''과는 다른 질환이다.)^[18] 에릭 클라스 헨드릭 쿠겔베르크와 리사 벨란데르는 후기 발병 형태를 처음 기술하고 근이영양증과 구별하여 ''쿠겔베르크-벨란데르병''이라는 이름이 붙었다.^[13] 드물게 사용되는 ''두보비츠병''은 중간형 SMA 표현형에 대해 연구한 영국의 신경과 의사 빅터 두보비츠의 이름을 딴 것이다.

5. 진단

척수성 근위축증은 나타나는 증상과 유전 양상, 혈액 검사를 통한 크레아틴 키나아제(CK) 농도 확인, SMN1 유전자 검사, 근전도 검사, 산전 검사(양수 검사, 융모막 융모 생검 등)를 종합하여 진단할 수 있다.^{[159][160][161]}

출생 전 진단을 위해 융모막 융모 생검, 무세포 태아 DNA 분석 등의 산전 검사가 가능하다. 또한, 질병의 조기 발견과 치료를 위해 신생아 선별 검사가 점차 중요해지고 있으며, 여러 국가에서 시행 중이다.^{[27][28][29][35]}

가족력이 있거나 임신을 계획하는 경우, 혈액 또는 타액 검사를 통해 ''SMN1'' 유전자 결실에 대한 보인자 여부를 확인할 수 있다. 미국 산부인과 의사 학회는 임신을 고려하는 모든 사람에게 보인자 검사를 권장한다.^[36] 하지만 드 노보 돌연변이나 특정 유전자형으로 인해 검사로 모든 위험 사례를 식별하기는 어려울 수 있다.^[38][39]

5. 1. 혈액 검사

5. 2. 근전도 검사

• 신경전도검사(nerve conduction studies^eng)
• 반복신경자극검사(repetitive nerve stimulation test|RNS^eng)
• 순목반사검사(blink reflex^eng)
• 침근전도검사(needle EMG^eng)

5. 3. 근육 생체 검사

5. 4. 분자생물학적 유전자 검사

5. 5. 산전 검사

5. 5. 1. 양수 검사

5. 5. 2. 융모막 융모 샘플링

5. 6. 착상 전 유전자 진단

5. 7. 신생아 선별 검사

5. 8. 보인자 검사

6. 치료

척수성 근위축증의 치료 및 관리는 질병의 중증도와 유형에 따라 개인별로 다르게 접근한다. 심각한 유형은 즉각적인 개입이 필요하며, 상대적으로 덜 심각한 유형은 증상 발현 후 시간이 지나 치료를 시작하기도 한다. 환자마다 상태가 다르므로 맞춤형 치료 계획이 중요하다.

최근에는 질병의 근본 원인에 접근하여 진행을 늦추거나 중단시키는 것을 목표로 하는 치료법들이 개발되었다. 대표적으로 누시너센(스핀라자), 오나세므노진 아베파르보벡(졸겐스마), 리스디플람(에브리스디) 등이 있으며,^[40][47][57] 이들은 부족한 생존 운동 뉴런(SMN) 단백질 수치를 높이는 방식으로 작용한다.^{[40][47][54][55]} 이 약물들은 미국, 유럽 연합 등 여러 국가에서 승인받아 사용되고 있다.^{[44][45][46][49][50][51][52][57]}

아직 근본적인 치료법이 확립되지 않았기 때문에, 증상을 완화하고 합병증을 관리하는 대증 요법이 여전히 매우 중요하다. 연하 곤란(삼킴 곤란)이나 호흡 부전 등 환자가 겪는 어려움에 따라 경관 영양, 위루술, 인공호흡기 사용^[146] 등을 고려하며, 관절 구축이나 근력 저하를 완화하기 위한 재활 치료도 병행된다. 이 외에도 SMN 단백질 생산량을 늘리기 위한 목적으로 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제, 부티르산 나트륨, 페닐부티르산, 발프로산 등에 대한 연구가 진행 중이다.

6. 1. 약물 치료

6. 2. 기타 치료

• 근골격계 문제: 척추 근육 약화로 척추후만증이나 척추측만증이 발생할 수 있어 물리치료와 정형외과적 치료가 필요하다. 몸을 지지하고 걷는 것을 돕기 위해 지지대를 사용하기도 한다. 관절 구축이나 근력 저하를 완화하기 위한 재활 치료도 중요하다.
• 호흡기 문제: 폐 근육 약화로 호흡 부전이 발생하거나 호흡기 감염, 폐렴 등에 취약해질 수 있다. 호흡 능력을 돕기 위해 인공호흡기나 양압기를 사용하며, 필요한 경우 기관절개를 시행하기도 한다.^[146]
• 영양 문제: 턱 움직임이 어렵거나 음식을 씹고 삼키는 데 어려움(연하 곤란)을 겪어 영양실조에 빠지기 쉽다. 이를 위해 경관 영양이나 위루술을 고려할 수 있으며, 식단 관리 시 지방 섭취량을 줄이고 단식을 피하는 것이 좋다.

7. 관리

척수성 근위축증의 관리는 질병의 중증도와 유형에 따라 달라진다. 가장 심각한 형태인 0형 또는 1형 환자는 매우 심한 근육 약화 증상을 보이므로 즉각적인 의료 개입이 필수적이다. 반면, 상대적으로 덜 심각한 4형(성인 발병형) 환자는 증상이 늦게 나타나므로 수십 년 동안 특정 치료가 필요하지 않을 수도 있다. 이처럼 척수성 근위축증은 유형별로, 그리고 같은 유형 내에서도 개인마다 증상과 경과가 다양하므로, 환자 개개인의 상태에 맞는 맞춤형 관리가 중요하다.

7. 1. 호흡 관리

• 분비물 관리: 폐에 쌓인 분비물을 효과적으로 제거하기 위해 체위 배액법을 이용한 수동 또는 기계적 흉부 물리 요법, 수동 또는 기계적 기침 보조 장치 등이 사용된다.
• 호흡 보조: 폐 근육 약화로 인한 호흡 곤란을 돕기 위해 비침습적 인공호흡(BiPAP)이 자주 사용된다. 이는 일종의 양압기로, 마스크 등을 통해 공기를 불어넣어 호흡을 보조한다. 상태가 더 심각한 경우에는 기관 절개술을 시행하여 직접 기도에 관을 삽입해 호흡을 보조하기도 한다.^[60] BiPAP과 기관 절개술 모두 생존 기간을 비슷한 정도로 연장하는 효과가 있지만, 기관 절개술은 언어 발달에 어려움을 줄 수 있다.^[61]

7. 2. 영양 관리

7. 3. 근골격계 관리

7. 4. 기타

8. 예후

약물 치료가 없는 경우, 척수성 근위축증(SMA) 환자는 시간이 지남에 따라 악화되는 경향이 있다. 최근에는 적극적이고 선제적인 호흡기 및 영양 지원을 통해 중증 SMA 환자의 생존율이 증가했다.^[77]

치료를 받지 않으면 SMA 0형과 1형으로 진단받은 대부분의 어린이는 4세까지 생존하지 못하며, 반복적인 호흡기 문제가 주요 사망 원인이다.^[78] 적절한 치료를 받으면, 더 경미한 SMA I형 사례(전체 SMA 1형 사례의 약 10%를 차지)는 성인기까지 생존한다.^[79] SMA I형의 장기 생존에 대한 충분한 증거는 없지만, 2007년 기준으로 호흡기 지원의 발전으로 사망률이 감소한 것으로 보인다.^[80]

치료받지 않은 SMA 2형의 경우, 질병의 진행 속도가 느리고 기대 수명이 건강한 인구보다 짧다. 20세 이전에 사망하는 경우가 흔하지만, 많은 SMA 환자가 부모와 조부모가 되기도 한다. SMA 3형은 표준 치료를 따르면 정상 또는 거의 정상적인 기대 수명을 가진다. 4형, 성인 발병 SMA는 일반적으로 이동성 장애만을 의미하며 기대 수명에 영향을 미치지 않는다.

9. 역학

척수성 근위축증은 출생 10만 명당 8.5명에서 10.3명 정도의 비율로 발생하는 것으로 알려져 있다.^[143][144] 이는 영아 사망의 가장 흔한 유전적 원인 중 하나이며, 소아 근력 약화의 주요 원인이기도 하다.^[143][144] 일본에서는 10만 명당 1명에서 2명 정도의 비율로 발병하는 것으로 보고된다.^[147]

10. 연구 동향

1995년 SMN 유전자가 척수성 근위축증(SMA)의 주요 유전적 원인으로 밝혀지면서^[152][22] 관련 연구의 중요한 전환점을 맞이했다.

이 발견은 SMA 동물 모델의 개발과 함께 다양한 치료법 연구로 이어졌다.^[152] 이후 연구는 주로 운동 뉴런에서 부족한 SMN 단백질의 양을 늘리거나 기능을 보완하는 데 중점을 두고 진행되고 있다.^[81]

10. 1. ''SMN1'' 유전자 대체

10. 2. ''SMN2'' 대체 스플라이싱 조절

• 누시너센 (상품명: 스핀라자): 척수성 근위축증 치료를 위해 최초로 승인된 약물이다.^{[162][163][164]} 안티센스 올리고뉴클레오티드 기반 핵산 의약품으로^[40], 뇌척수액에 직접 척수강 내 주사 방식으로 투여된다.^[40][41] 누시너센은 `SMN2` 유전자의 엑손 7 스플라이싱을 조절하여 SMN 단백질 생산량을 늘리며^[147], 임상 시험에서 환자의 운동 기능 개선 및 생존 기간 연장 효과를 보였다.^[42][43] 2016년 미국을 시작으로^[162] 유럽 연합(2017년), 일본(2017년) 등 여러 국가에서 승인되었다.^{[44][45][46][147]} 일본에서는 국제 공동 임상 시험 결과 약 40%의 환자에게서 증상 개선이 확인되었다.^[147]
• 리스디플람 (상품명: 에브리스디): 경구 투여가 가능한 액체 형태의 약물이다.^[57][53] 피리다진 유도체인 저분자 화합물로^[54], `SMN2` 유전자의 대체 스플라이싱 패턴을 변경하여 기능적 SMN 단백질 양을 증가시킨다.^[54][55] 이를 통해 SMA로 인해 손상되기 쉬운 말초 신경계 조직 유지에 필요한 단백질 양을 늘리는 것을 목표로 한다.^[56] 2020년 8월 미국에서 처음 승인되었으며^[167][57], 이후 30개국 이상에서 승인을 받았다.

• 브라나플람: 임상 개발 단계에 있는 또 다른 `SMN2` 스플라이싱 조절제이다.^[83]
• 모르폴리노형 안티센스 올리고뉴클레오티드: 누시너센과 동일한 세포 표적을 가지며, 앨버타 대학교^[87][150], 유니버시티 칼리지 런던^[88], 옥스퍼드 대학교^[89] 등에서 SMA 및 기타 단일 유전자 질환 치료를 위한 연구가 진행 중이다.
• 과거 연구 물질: RG3039(퀴나졸린 유도체, 화이자 라이선스 후 중단), PTK-SMA1(테트라사이클린 계열, 개발 중단), RG7800(리스디플람 유사 분자, 동물 독성으로 중단) 등이 연구되었으나 다양한 이유로 개발이 중단되었다.^[84] 초기 연구에는 오르토바나듐산나트륨^[85]과 아클라루비신^[86] 등도 포함되었다.

10. 3. ''SMN2'' 유전자 활성화

• 부티르산염(부티르산나트륨 및 페닐부티르산나트륨)은 ''in vitro'' 연구에서 가능성을 보였으나,^[94][95][96] 증상이 있는 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 효과가 확인되지 않았다.^[97] 증상이 나타나기 전인 1~2형 영아를 대상으로 한 또 다른 임상 시험이 2015년에 완료되었지만 결과는 발표되지 않았다.^[98]
• 발프로산(VPA)은 1990년대와 2000년대에 ''in vitro'' 연구 결과를 바탕으로 SMA 치료에 실험적으로 사용되었다.^[99][100] 그러나 대규모 임상 시험에서는 실제 투여 가능한 농도에서 효과가 나타나지 않았다.^{[101][102][103]} 일부 환자에게는 효과가 있을 수 있지만, 다른 환자에서는 지방산 대사 관련 효소에 의해 작용이 억제될 수 있다는 주장^[104]이나, 오히려 증상을 악화시킬 수 있다는 주장도 제기되었다.^[105] 현재는 장기간 사용 시 심각한 부작용 위험 때문에 잘 사용되지 않는다. 다만, 2019년 메타 분석에서는 VPA가 기능 점수를 개선하지는 못하더라도 다른 이점이 있을 수 있다고 제안했다.^[106]
• 하이드록시카바마이드(하이드록시우레아)는 마우스 모델에서는 효과가 있는 것으로 나타났으나,^[107] 후속 임상 시험에서는 SMA 환자에게 아무런 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.^[108]

10. 4. SMN 안정화

10. 5. 신경 보호

• 올레소시메(Olesoxime)는 프랑스 회사 트로포스(Trophos)가 개발한 신경 보호 화합물이다. 이후 호프만-라 로슈(Hoffmann-La Roche)에 인수되었으며, 척수성 근위축증 2형 및 3형 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험에서 병의 진행을 안정시키는 효과를 보였다. 그러나 누시너센과의 경쟁 및 공개 라벨 연장 시험에서 기대에 미치지 못하는 결과가 나오면서 2018년 개발이 중단되었다.^[123]

• 갑상선 자극 호르몬 방출 호르몬(TRH)은 초기 공개 라벨 방식의 비통제 임상 시험에서는 어느 정도 가능성을 보였지만^{[124][125][126]}, 이후 진행된 이중 맹검 위약 대조 시험에서는 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.^[127]
• 릴루졸(Riluzole)은 근위축성 측삭 경화증(ALS) 치료에 제한적으로 사용되는 약물로, 척수성 근위축증에도 비슷한 효과를 기대하며 시험이 제안되었다.^[128][129] 하지만 2008년부터 2010년까지 척수성 근위축증 2형 및 3형 환자를 대상으로 진행된 시험^[130]은 만족스러운 결과를 얻지 못해 조기에 중단되었다.^[131]
• 이 외에도 실험실 연구(''생체 외'' 연구)에서 어느 정도 신경 보호 효과를 보였지만 실제 환자를 대상으로 한 연구(''생체 내'' 연구)로 이어지지 못한 화합물로는 β-락탐 항생제(예: 세프트리악손)^[132][133]와 폴리스타틴(follistatin)^[134] 등이 있다.

10. 6. 근육 복원

• '''렐데세미티브''' (CK-2127107, CK-107)는 사이토키네틱스가 아스텔라스와 협력하여 개발한 골격근 트로포닌 활성제이다. 이 약물은 신경 신호 전달이 감소했음에도 불구하고 근육 반응성을 증가시키는 것을 목표로 한다. 렐데세미티브는 SMA 2, 3, 4형을 가진 청소년 및 성인 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험에서 어느 정도 성공적인 결과를 보였다.^[135]
• '''아피테그로맙''' (SRK-015)은 골격근 단백질인 미오스타틴의 활성화를 차단하여 근육 조직의 성장을 촉진하는 단클론 항체이다. 2021년 기준으로, 아피테그로맙은 누시너센으로 치료받는 소아 및 성인 환자에게 실험적인 추가 치료법으로서 성공적인 결과를 보였다.^[136]
• '''GYM329''' (RO7204239)는 호프만-라 로슈가 개발한 약물로, 아피테그로맙과 유사하게 미오스타틴 활성화를 차단한다. 2022년 기준으로, GYM329는 리스디플람과 병용하여 보행이 불가능한 2~10세 SMA 아동을 대상으로 임상 개발이 진행 중이다.^[137]

10. 7. 줄기 세포

• 척수 신경줄기세포를 분리하여 심각한 SMA 증상을 보이는 생쥐의 척추강 내에 주입했을 때, 생쥐의 생존 기간과 운동 능력이 증가하고 운동 신경의 수와 크기가 커지는 것이 확인되었다.^[175][176]
• 고순도의 운동신경 전구세포를 SMA 생쥐 모델에 주입한 결과, 신경 병리 소견과 표현형이 개선되는 효과가 나타났다.^[177]
• SMA 환자의 섬유아세포로부터 인간 유도만능줄기세포주(iPSC)를 만드는 데 성공했으며, 이 iPSC를 신경 세포로 분화시켜 질병 모델링과 약물 효과를 확인하는 연구가 시도되었다.^[178][179]

참조

_[1] 웹사이트 Spinal muscular atrophy https://www.nhs.uk/c[...] 2020-10-24
_[2] 웹사이트 Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics https://medlineplus.[...] 2020-10-24
_[3] 웹사이트 Spinal Muscular Atrophy (SMA) {{!}} Boston Children's Hospital https://www.children[...] 2020-10-25
_[4] 웹사이트 FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality https://www.fda.gov/[...] 2019-05-27
_[5] 웹사이트 Spinal Muscular Atrophy Fact Sheet {{!}} National Institute of Neurological Disorders and Stroke https://www.ninds.ni[...] 2019-05-27
_[6] 웹사이트 Spinal muscular atrophy https://ghr.nlm.nih.[...] 2019-05-27
_[7] 웹사이트 Spinal muscular atrophy https://rarediseases[...] 2019-05-27
_[8] 웹사이트 Spinal muscular atrophy https://rarediseases[...] 2019-05-27
_[9] 웹사이트 Spinal Muscular Atrophy – Conditions {{!}} Children's National http://childrensnati[...] 2020-10-25
_[10] 간행물 Spinal Muscular Atrophy http://www.ncbi.nlm.[...] University of Washington, Seattle 1993
_[11] 논문 A multi-source approach to determine SMA incidence and research ready population 2017-07
_[12] 특허 Compounds for treating spinal muscular atrophy https://patents.goog[...]
_[13] 논문 Ramblings in the history of spinal muscular atrophy https://linkinghub.e[...] 2009
_[14] 논문 The Hammersmith functional motor scale for children with spinal muscular atrophy: a scale to test ability and monitor progress in children with limited ambulation
_[15] 논문 A modified Hammersmith functional motor scale for use in multi-center research on spinal muscular atrophy 2006-07
_[16] 논문 An expanded version of the Hammersmith Functional Motor Scale for SMA II and III patients 2007-10
_[17] 논문 Validation of the Expanded Hammersmith Functional Motor Scale in spinal muscular atrophy type II and III 2011-12
_[18] 논문 Hoffman's syndrome – A rare facet of hypothyroid myopathy 2014
_[19] 서적 Spinal Muscular Atrophy: Disease Mechanisms Elsevier
_[20] 논문 Genetic mapping of chronic childhood-onset spinal muscular atrophy to chromosome 5q11.2–13.3 1990-04
_[21] 웹사이트 Spinal muscular atrophy https://ghr.nlm.nih.[...] 2019-05-15
_[22] 논문 Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene 1995-01
_[23] 논문 Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy 2011-03
_[24] 논문 Phenotype modifiers of spinal muscular atrophy: the number of SMN2 gene copies, deletion in the NAIP gene and probably gender influence the course of the disease
_[25] 논문 Carrier screening for spinal muscular atrophy (SMA) in 107,611 pregnant women during the period 2005–2009: a prospective population-based cohort study 2011-02
_[26] 논문 Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 specimens 2012-01
_[27] 논문 Perspectives in genetic counseling for spinal muscular atrophy in the new therapeutic era: early pre-symptomatic intervention and test in minors 2019-12
_[28] 논문 Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening 2018-05-29
_[29] 논문 244th ENMC international workshop: Newborn screening in spinal muscular atrophy May 10-12, 2019, Hoofdorp, The Netherlands https://orbi.uliege.[...] 2020-01
_[30] 웹사이트 SMA Added to List of Recommended Screenings for Disease Given to... https://smanewstoday[...] 2020-05-04
_[31] 웹사이트 SMA Added to National List of Disorders to Screen for at Birth https://strongly.mda[...] 2020-05-04
_[32] 웹사이트 Recommended Uniform Screening Panel https://www.hrsa.gov[...] 2020-05-04
_[33] 웹사이트 Newborn Screening for Spinal Muscular Atrophy https://www.curesma.[...] 2020-05-04
_[34] 논문 Pilot study of population-based newborn screening for spinal muscular atrophy in New York state 2018-06
_[35] 웹사이트 SMA Newborn Screening Alliance – SMA: Test at birth, save a life https://www.sma-scre[...] 2023-02-05
_[36] 웹사이트 Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine – ACOG http://www.acog.org/[...] 2017-02-24
_[37] 논문 Carrier frequency of SMN1 related spinal muscular atrophy in north Indian population: The need for population based screening program. 2020-10
_[38] 논문 Carrier screening for spinal muscular atrophy 2008-11
_[39] 논문 Spinal muscular atrophy carriers with two SMN1 copies 2017-11
_[40] 웹사이트 Spinraza- nusinersen injection, solution https://dailymed.nlm[...] 2020-06-30
_[41] 뉴스 Surprise Drug Approval Is Holiday Gift for Biogen https://www.wsj.com/[...] 2016-12-27
_[42] 논문 Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy https://discovery.uc[...] 2017-11
_[43] 논문 Drug treatment for spinal muscular atrophy types II and III 2020-06-01
_[44] 웹사이트 Spinraza (nusinersen) Injection https://www.accessda[...] 2017-01-18
_[45] 웹사이트 Spinraza EPAR https://www.ema.euro[...] 2018-09-17
_[46] 뉴스 Spinraza (Nusinersen) Approved in the European Union as First Treatment for Spinal Muscular Atrophy https://www.afp.com/[...] Agence France-Presse (AFP) 2017-06-01
_[47] 웹사이트 Zolgensma 2 x 1013 vector genomes/mL solution for infusion https://www.medicine[...]
_[48] 웹사이트 Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi kit https://dailymed.nlm[...] 2019-05-24
_[49] 간행물 FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality https://www.fda.gov/[...] 2019-05-24
_[50] 웹사이트 Zolgensma https://www.fda.gov/[...] 2019-05-24
_[51] 웹사이트 Zolgensma EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-03-24
_[52] 간행물 Novartis receives approval from Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare for Zolgensma the only gene therapy for patients with spinal muscular atrophy (SMA) https://www.novartis[...]
_[53] 웹사이트 Evrysdi (risdiplam) for oral solution https://www.gene.com[...] Genentech
_[54] 웹사이트 RG7916 https://smanewstoday[...] BioNews Services 2016-09-08
_[55] 논문 Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of a small-molecule SMN2 splicing modifier in mouse models of spinal muscular atrophy 2016-05
_[56] 논문 Comparison of Nusinersen and Evrysdi in the Treatment of Spinal Muscular Atrophy https://www.e3s-conf[...] 2021-06-15
_[57] 간행물 FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy https://www.fda.gov/[...] 2020-08-07
_[58] 논문 Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy 2007-08
_[59] 웹사이트 Spinal Muscular Atrophy https://www.uptodate[...] 2017-11
_[60] 논문 Spinal muscular atrophy type 1: A noninvasive respiratory management approach 2000-04
_[61] 논문 Long-term survival in Werdnig-Hoffmann disease 2007-05
_[62] 논문 Feeding problems and malnutrition in spinal muscular atrophy type II 2008-05
_[63] 논문 Prevalence and risk factors for feeding and swallowing difficulties in spinal muscular atrophy types II and III 2012-03
_[64] 논문 Nutrition and swallowing in pediatric neuromuscular patients 1998-06
_[65] 논문 Fatty acid oxidation abnormalities in childhood-onset spinal muscular atrophy: primary or secondary defect(s)? 1995-01
_[66] 논문 Abnormal fatty acid metabolism in childhood spinal muscular atrophy 1999-03
_[67] 논문 Nutrition issues associated with spinal muscular atrophy
_[68] 웹사이트 SMA CARE SERIES – Musculoskeletal System http://www.curesma.o[...] 2017-Summer
_[69] 논문 Congenital heart disease is a feature of severe infantile spinal muscular atrophy 2008-10
_[70] 논문 Arrhythmia and cardiac defects are a feature of spinal muscular atrophy model mice 2010-10
_[71] 논문 Cardiac defects contribute to the pathology of spinal muscular atrophy models 2010-10
_[72] 논문 Early heart failure in the SMNDelta7 model of spinal muscular atrophy and correction by postnatal scAAV9-SMN delivery 2010-10
_[73] 논문 Intelligence and cognitive function in children and adolescents with spinal muscular atrophy 2002-02
_[74] 논문 Cognitive functions in Duchenne muscular dystrophy: a reappraisal and comparison with spinal muscular atrophy
_[75] 논문 Behavioural problems in children and adolescents with spinal muscular atrophy and their siblings 2003-01
_[76] 논문 Self-reported quality of life has no correlation with functional status in children and adolescents with spinal muscular atrophy 2011-01
_[77] 서적 Spinal Muscular Atrophy Elsevier
_[78] 논문 Laparoscopic Nissen fundoplication during gastrostomy tube placement and noninvasive ventilation may improve survival in type I and severe type II spinal muscular atrophy 2007-06
_[79] 논문 Medical considerations of long-term survival of Werdnig-Hoffmann disease 2007-05
_[80] 논문 The changing natural history of spinal muscular atrophy type 1 2007-11
_[81] 논문 Spinal Muscular Atrophy Therapeutics: Where do we Stand? 2015-04
_[82] 뉴스 $2.1m Novartis gene therapy to become world's most expensive drug 2019-05-25
_[83] 웹사이트 Novartis Releases Update on LMI070 (Branaplam) Clinical Trial http://www.curesma.o[...] CureSMA 2017-10-07
_[84] 논문 The oral splicing modifier RG7800 increases full length survival of motor neuron 2 mRNA and survival of motor neuron protein: Results from trials in healthy adults and patients with spinal muscular atrophy Elsevier BV
_[85] 논문 An in vivo reporter system for measuring increased inclusion of exon 7 in SMN2 mRNA: potential therapy of SMA 2001-10
_[86] 논문 Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients 2001-11
_[87] 논문 DG9-conjugated morpholino rescues phenotype in SMA mice by reaching the CNS via a subcutaneous administration https://insight.jci.[...] 2023-03-08
_[88] 논문 Repeated low doses of morpholino antisense oligomer: an intermediate mouse model of spinal muscular atrophy to explore the window of therapeutic response 2015-11
_[89] 논문 Systemic peptide-mediated oligonucleotide therapy improves long-term survival in spinal muscular atrophy 2016-09
_[90] 논문 Salbutamol increases SMN mRNA and protein levels in spinal muscular atrophy cells 2008-01
_[91] 논문 Daily salbutamol in young patients with SMA type II 2008-07
_[92] 논문 Salbutamol increases survival motor neuron (SMN) transcript levels in leucocytes of spinal muscular atrophy (SMA) patients: relevance for clinical trial design https://hal.archives[...] 2010-12
_[93] 논문 P.6.4 Salbutamol tolerability and efficacy in adult type III SMA patients: Results of a multicentric, molecular and clinical, double-blind, placebo-controlled study 2013
_[94] 논문 Treatment of spinal muscular atrophy by sodium butyrate 2001-08
_[95] 논문 Phenylbutyrate increases SMN expression in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy 2004-01
_[96] 논문 Phenylbutyrate increases SMN gene expression in spinal muscular atrophy patients 2005-02
_[97] 논문 Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of phenylbutyrate in spinal muscular atrophy 2007-01
_[98] 간행물 Study to Evaluate Sodium Phenylbutyrate in Pre-symptomatic Infants With Spinal Muscular Atrophy (STOPSMA) ClinicalTrialsGov
_[99] 논문 Valproic acid increases the SMN2 protein level: a well-known drug as a potential therapy for spinal muscular atrophy 2003-10
_[100] 논문 Multiple therapeutic effects of valproic acid in spinal muscular atrophy model mice 2008-11
_[101] 논문 SMA CARNI-VAL trial part I: double-blind, randomized, placebo-controlled trial of L-carnitine and valproic acid in spinal muscular atrophy 2010-08
_[102] 논문 SMA CARNIVAL TRIAL PART II: a prospective, single-armed trial of L-carnitine and valproic acid in ambulatory children with spinal muscular atrophy
_[103] 논문 Evaluation of muscle strength and motor abilities in children with type II and III spinal muscle atrophy treated with valproic acid 2011-03
_[104] 논문 VPA response in SMA is suppressed by the fatty acid translocase CD36 2013-01
_[105] 논문 Valproic acid blocks excitability in SMA type I mouse motor neurons 2009-12
_[106] 논문 Efficacy and Safety of Valproic Acid for Spinal Muscular Atrophy: A Systematic Review and Meta-Analysis 2019-03
_[107] 논문 Hydroxyurea enhances SMN2 gene expression in spinal muscular atrophy cells 2005-08
_[108] 논문 Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of hydroxyurea in spinal muscular atrophy 2010-12
_[109] 논문 Differential regulation of the SMN2 gene by individual HDAC proteins 2011-10
_[110] 논문 The benzamide M344, a novel histone deacetylase inhibitor, significantly increases SMN2 RNA/protein levels in spinal muscular atrophy cells 2006-08
_[111] 논문 LBH589 induces up to 10-fold SMN protein levels by several independent mechanisms and is effective even in cells from SMA patients non-responsive to valproate 2009-10
_[112] 논문 Sustained improvement of spinal muscular atrophy mice treated with trichostatin A plus nutrition 2008-10
_[113] 논문 Trichostatin A increases SMN expression and survival in a mouse model of spinal muscular atrophy 2007-03
_[114] 논문 SAHA ameliorates the SMA phenotype in two mouse models for spinal muscular atrophy 2010-04
_[115] 논문 Prolactin increases SMN expression and survival in a mouse model of severe spinal muscular atrophy via the STAT5 pathway 2011-08
_[116] 논문 Induction of full-length survival motor neuron by polyphenol botanical compounds 2008-01
_[117] 논문 Histone deacetylase inhibition activity and molecular docking of (e )-resveratrol: its therapeutic potential in spinal muscular atrophy 2009-03
_[118] 논문 Celecoxib increases SMN and survival in a severe spinal muscular atrophy mouse model via p38 pathway activation 2013-09
_[119] 논문 Regulation of SMN protein stability 2009-03
_[120] 논문 Novel aminoglycosides increase SMN levels in spinal muscular atrophy fibroblasts 2006-11
_[121] 논문 Subcutaneous administration of TC007 reduces disease severity in an animal model of SMA 2009-11
_[122] 논문 Indoprofen upregulates the survival motor neuron protein through a cyclooxygenase-independent mechanism 2004-11
_[123] 웹사이트 Roche scraps €120M SMA drug after hitting 'many difficulties' https://www.fiercebi[...] 2018-06-01
_[124] 논문 Efficacy of thyrotropin-releasing hormone in the treatment of spinal muscular atrophy 1994-07
_[125] 논문 A study of thyrotropin-releasing hormone for the treatment of spinal muscular atrophy: a preliminary report
_[126] 논문 Oral administration of the thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, taltireline hydrate, in spinal muscular atrophy 2009-08
_[127] 논문 Drug treatment for spinal muscular atrophy type I John Wiley & Sons, Ltd 2011-12-07
_[128] 논문 Riluzole attenuates spinal muscular atrophy disease progression in a mouse model 2003-10
_[129] 논문 The neuroprotective drug riluzole acts via small conductance Ca2+-activated K+ channels to ameliorate defects in spinal muscular atrophy models 2013-04
_[130] ClinicalTrialsGov
_[131] 웹사이트 Riluzole: premiers résultats décevants http://amyotrophies-[...] AFM Téléthon 2010-09-22
_[132] 논문 Beta-lactam antibiotic offers neuroprotection in a spinal muscular atrophy model by multiple mechanisms https://air.unimi.it[...] 2011-06
_[133] 논문 The protective effects of β-lactam antibiotics in motor neuron disorders 2011-09
_[134] 논문 Delivery of recombinant follistatin lessens disease severity in a mouse model of spinal muscular atrophy 2009-03
_[135] 웹사이트 CK-2127107 http://cytokinetics.[...]
_[136] 웹사이트 Scholar Rock Announces Positive 12-Month Top-Line Results From the TOPAZ Phase 2 Clinical Trial Evaluating Apitegromab in Patients With Type 2 and Type 3 Spinal Muscular Atrophy (SMA) https://www.business[...] 2021-05-13
_[137] 웹사이트 Pediatric Phase 2/3 Trial to Test Anti-myostatin Antibody with Evrysdi https://smanewstoday[...] 2021-10-25
_[138] 논문 Use of unregulated stem-cell based medicinal products 2010-08
_[139] 웹사이트 Concerns over unregulated medicinal products containing stem cells http://www.ema.europ[...] European Medicines Agency 2010-04-16
_[140] 논문 Stem cells in severe infantile spinal muscular atrophy (SMA1) 2012-11
_[141] 논문 Stem cells in severe infantile spinal muscular atrophy 2012-12
_[142] 웹사이트 National registries for DMD, SMA and DM http://www.treat-nmd[...]
_[143] 논문 1973-09
_[144] 논문 2012-01
_[145] 논문 2014-11
_[146] 문서 なかでも非侵襲型人工呼吸器（NIPPV）は有効と考えられるが乳児対応が困難である
_[147] 뉴스 全身の筋力が低下する難病「脊髄性筋萎縮症」治療薬を初承認 https://yomidr.yomiu[...] 読売新聞 2017-07-04
_[148] 논문 2010-08-01
_[149] 논문 2016-11-23
_[150] 논문 DG9-conjugated morpholino rescues phenotype in SMA mice by reaching the CNS via a subcutaneous administration https://insight.jci.[...] 2023-03-08
_[151] 웹인용 Muscular Dystrophy - "The Home of MDA" http://www.mda.org.a[...] 2016-04-22
_[152] 저널
_[153] 저널
_[154] 웹인용 보관된 사본 http://helpline.nih.[...] 2016-05-30
_[155] 저널
_[156] 저널
_[157] 저널
_[158] 저널
_[159] 웹인용 보관된 사본 http://helpline.nih.[...] 2016-05-30
_[160] 문서 http://amcmg.amc.seo[...]
_[161] 웹인용 보관된 사본 http://www.curesma.o[...] 2016-05-30
_[162] 웹인용 Spinraza (nusinersen) Injection https://www.accessda[...] 2017-01-18
_[163] 웹인용 Spinraza EPAR https://www.ema.euro[...]
_[164] 뉴스 Spinraza (Nusinersen) Approved in the European Union as First Treatment for Spinal Muscular Atrophy https://www.afp.com/[...] Agence France-Presse (AFP) 2017-06-01
_[165] 웹인용 Zolgensma EPAR https://www.ema.euro[...] 2020-03-24
_[166] 보도자료 Novartis receives approval from Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare for Zolgensma the only gene therapy for patients with spinal muscular atrophy (SMA) https://www.novartis[...]
_[167] 보도자료 FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy https://www.fda.gov/[...] 2020-08-07
_[168] 저널
_[169] 저널
_[170] 저널
_[171] 웹인용 보관된 사본 http://www.neuroserv[...] 2016-06-20
_[172] 저널
_[173] 저널
_[174] 저널
_[175] 저널
_[176] 저널 Neural stem cell transplantation can ameliorate the phenotype of a mouse model of spinal muscular atrophy. 2008-10
_[177] 저널 Human motor neuron progenitor transplantation leads to endogenous neuronal sparing in 3 models of motor neuron loss. 2011
_[178] 저널 Induced pluripotent stem cells from a spinal muscular atrophy patient. 2009-01-15
_[179] 저널 Generation and expansion of highly pure motor neuron progenitors from human pluripotent stem cells. 2015-03-25