메틸렌디옥시메스암페타민

1. 개요

메틸렌디옥시메스암페타민(MDMA)은 흔히 엑스터시(Ecstasy)로 알려진 환각제이자 암페타민 계열의 정신 자극제이다. 1912년 독일 머크에서 처음 합성되었으며, 1970년대에 심리 치료의 보조제로 사용되다가 1980년대에 오락용으로 확산되었다. MDMA는 행복감, 공감, 사교성 증가 등의 효과를 나타내며, 뇌의 세로토닌, 도파민, 노르에피네프린 방출을 촉진한다. 오락용으로 사용될 경우, 레이브 문화에서 선호되며 다른 약물과 함께 복용되기도 한다. MDMA는 단기적으로는 고체온증, 탈수, 이갈이 등의 부작용을, 장기적으로는 뇌 구조 및 인지 기능 저하, 신경 독성, 심장 질환 등의 부작용을 유발할 수 있다. 과다 복용 시 세로토닌 증후군, 고열, 다발성 장기 부전 등의 심각한 증상을 일으킬 수 있으며, 임신 중 사용은 태아에게 신경 독성 및 운동 기능 저하를 유발할 수 있다. 현재 MDMA는 일부 국가에서 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 치료에 대한 임상 시험이 진행되고 있으며, 호주에서는 PTSD 치료에 사용될 경우 처방이 가능하다.

2. 용어

MDMA는 흔히 정제 형태를 지칭하는 용어인 엑스터시(줄여서 "E", "X", 또는 "XTC")로 널리 알려져 있지만, 이 용어는 가능한 혼합물 또는 희석제 성분을 포함할 수도 있다. 영국에서 "맨디"라는 용어와 미국에서 "몰리"라는 용어는 혼합물이 없는 것으로 여겨지는 결정성 분말 형태의 MDMA를 구어적으로 지칭한다.

MDMA를 임상 현장에서 처음 사용한 레오 제프는 환자에게 투여할 때 MDMA를 아담이라고 불렀다. MDMA는 속어로 엑스터시(Ecstasy)라고 불리며, 영어권에서는 21세기 초에 본래의 고양감의 의미와 동일하게 정착되었다. 초기에 오락적 사용을 위한 제공자는 작용을 적절하게 설명하는 엠퍼시(Empathy, 공감)라고 불렀지만, 후에 잠재적인 고객에게 더 어필하기 위해 "엑스터시"로 결정했다. 그 외에 E나 X 또는 XTC라고도 불린다.

몰리(Molly)라고도 불리는데, 이는 2010년 이후의 호칭으로, 섞인 것이 없는 분말 형태의 MDMA를 가리키지만, 종종 다른 약물이라는 보도가 나오고 있다.

대한민국에서는 둥근 정제가 많은 것에서 유래한 '도리도리'라는 속칭과, X에서 유래한 '바츠', '페케'라는 속칭도 있다.

3. 분류

1994년 세계 보건 기구의 약물에 관한 용어집, 세계 보건 기구의 『질병 및 관련 건강 문제의 국제 통계 분류』 제10판(ICD-10), 미국 정신 의학회의 『정신 질환 진단 및 통계 편람』 제4판(DSM-IV)에서 환각제로 분류된다.

또한 화학 구조로 볼 때 정신 자극제인 암페타민류로 분류된다.

MDMA, MDA, MDE, MBDB는 페네틸아민의 일종에 속하며, 이들은 유사한 작용을 하기 때문에 엔탁토겐(entactogens, 내면에 접촉)이라고 불린다.

4. 화학적 성질

MDMA는 상온에서 흰색 결정 또는 분말 형태를 띤다. 분자 구조는 메스암페타민과 유사하며, 메스암페타민의 페닐기 일부가 치환된 형태이다. 이로 인해 MDMA는 메스암페타민처럼 광학 이성질체를 가진다. MDMA는 Safrole의 유도체이며, Safrole은 일반적으로 썩은 생강에서 자연적으로 생성된다.

MDMA 합성은 Safrole을 Wacker Oxidation하여 MDP2P (3,4-Methylenedioxy Phenyl-2-Propanone)라는 유도체를 만드는 것으로 시작한다. Wacker Oxidation은 Pb(납)과 같은 금속 Chloride 화합물 존재 하에 에틸렌을 아세트알데하이드로 변환하는 방법이다. Safrole이나 iso-Safrole을 메탄올 및 Lead(II) Chloride와 함께 Wacker Oxidation을 거쳐 MDP2P를 생성한다. 이후 MDP2P를 메틸아민이나 NaBH3CN으로 환원하고, HN과 메틸기를 부착하여 MDMA를 합성한다.

5. 작용

MDMA는 뇌 내 세로토닌 등을 과도하게 방출시켜 행복감, 타인과의 공감 등 정신적 변화를 일으킨다고 여겨진다. MDMA를 경구 섭취하면 30분에서 1시간 정도에 이러한 변화가 나타나며, 4~6시간 정도 지속된다.

MDMA는 전형적인 환각제와는 다른 심리적 작용을 보인다. 인지와 사회적 상호작용에 영향을 미쳐 개방성과 감정 반응성을 증가시키고, 타인에 대한 친밀감을 느끼게 한다. 사용자는 수다스러워지고 우호적인 느낌을 받는다고 보고하지만, 통제 불능에 대한 불안감을 경험하기도 한다.

MDMA는 옥시토신 방출을 증가시킨다. 이와 함께 신경생물학적 영역에서 신경 펩타이드인 옥시토신과 바소프레신이 인간 관계 및 접촉에 미치는 영향에 대한 연구가 진행되고 있다. 옥시토신은 포유류의 짝 형성 및 사회적 소속과 관련이 있다.

5.1. 작용량

임상시험에서 치료 저항성 외상 후 스트레스 장애(PTSD)에 대한 사용량은 체중 1kg당 약 2mg 이하이다. 1mg부터 지각, 인지, 기분에 변화를 일으킨다.

PiHKAL에는 80~150mg으로 기재되어 있다.

길거리에서 유통되는 엑스터시 정제는 1정당 함유량이 다르며, 가장 적은 것과 가장 많은 것 사이에는 7배의 차이가 있다. 경험이 풍부한 사용자는 복용량을 늘리는 경우가 있지만, 동물 실험에서 내성이 발생하므로 내성이 원인이라고 생각된다. MDMA 과다 복용은 심각한 상태나 사망으로 이어질 수 있다. 또한 엑스터시 정제가 순수한 MDMA를 포함하는 경우는 드물다. 알 수 없는 약물은 치명적인 과다 복용으로 이어질 수 있다.

5.2. 약물동태

작용 발현은 투여 후 30~45분이며, 최고 효과는 90~120분, 3~6시간 후에 투여 전 상태로 돌아온다.

MDMA의 반감기는 약 7시간이지만, 대사산물인 MDA는 16~38시간이다.

항레트로바이러스제나 MAOI와의 병용은 생명을 위협하는 고혈압을 유발할 수 있다.

MDMA는 CYP2D6에 의해 대사된다.

6. 효과

일반적으로 MDMA 사용자들은 경구 섭취 후 30~60분 이내에 주관적인 효과가 나타나고 75~120분에 최고조에 달하며, 이후 약 3.5시간 동안 지속된다고 보고한다. MDMA의 원하는 단기 정신 활성 효과는 다음과 같다.

* 행복감 – 일반적인 행복 및 기쁨의 감각
* 자신감, 사교성 증가 및 원활한 의사소통에 대한 인식
* 공감각 효과 - 타인 및 자신과의 공감 또는 친밀감 증가
* 동공 확대
* 이완 및 불안 감소
* 정서적 증가
* 내면의 평화
* 약한 환각
* 감각, 지각 또는 성적 능력 향상
* 시간 감각 변화

MDMA로 유발되는 경험은 복용량, 환경 및 사용자에 따라 다르다. 유도된 변화된 상태의 가변성은 다른 정신 환각제에 비해 낮다. 예를 들어, 파티에서 사용되는 MDMA는 높은 운동 활동, 정체성 감소, 주변 환경에 대한 인식 부족과 관련이 있다. 조용하고 집중할 수 있는 환경에서 개인적으로 또는 소규모 그룹으로 MDMA를 사용하면 명료성, 집중력, 환경의 미적 측면에 대한 민감성, 감정에 대한 인식 향상, 의사 소통 능력 향상과 관련이 있다. 정신 치료 환경에서 MDMA의 효과는 유아적인 생각, 기분 변화 및 어린 시절 경험과 관련된 기억 및 기분으로 특징지어진다.

MDMA는 공감 유발 효과 때문에 "공감 유발" 약물로 묘사되어 왔다. 여러 연구 결과는 타인에 대한 공감 증가의 효과를 보여준다. MDMA를 중간 및 고용량으로 테스트했을 때 쾌락과 흥분 연속성이 증가하는 것으로 나타났다. MDMA가 사교성을 증가시키는 효과는 일관성이 있지만, 공감에 미치는 영향은 더 혼합되어 있다.

7. 용도

2015년 기준으로, 인간의 뇌 구조와 기능에 대한 MDMA의 장기적인 영향은 완전히 밝혀지지 않았다. 그러나 평생 MDMA에 노출된 경험이 많은 사용자에게서 구조적, 기능적 결함이 일관되게 나타나는 증거가 있으며, 이러한 변화는 복용량에 따라 다르게 나타난다. 일반적으로 평생 노출량이 적은 (50회 미만, 100정 미만) MDMA 사용자에게서는 덜 두드러질 수 있지만, 적은 양의 MDMA 사용도 여전히 신경독성을 유발할 수 있다.

MDMA의 "전형적인" 레크리에이션 사용자 (75~125mg의 MDMA 또는 유사체 1~2정을 1~4주마다 복용)에게서 신경독성 뇌 병변이 발생할지는 아직 명확하지 않다. 장기간 노출은 선조체, 해마, 전전두피질, 후두엽 피질의 세로토닌성 축삭 종말에서 현저한 신경 퇴행을 유발하는 것으로 나타났다. 세로토닌성 축삭 종말에 대한 신경독성 손상은 2년 이상 지속될 수 있다.

저용량의 MDMA를 사용하는 사람에게서 뇌 미세혈관 및 백색질의 유해한 신경 가소성 변화, 특정 뇌 구조의 회백질 밀도 감소가 관찰되었다. 장기간 사용자에게서 회백질 부피의 전반적인 감소, 두정엽 및 안와전두피질의 얇아짐, 해마 활동 감소가 관찰되었다.

MDMA 정기 사용자에게서 주의력, 학습, 기억력, 시각 처리, 수면을 포함한 인지 능력의 여러 측면에서 손상이 발견되었다. 만성 엑스터시 사용으로 인해 여러 형태의 기억력이 손상되지만, 엑스터시 사용자의 기억력 손상에 대한 영향은 전반적으로 작다. MDMA 사용은 충동성 증가 및 우울증과 관련이 있다.

MDMA 사용 후 세로토닌 고갈은 며칠 동안 우울증을 유발할 수 있으며, 어떤 경우에는 더 오랫동안 지속된다. 일부 연구에 따르면 엑스터시를 반복적으로 사용하면 약물을 끊은 후에도 우울증과 불안이 발생할 수 있다. 우울증은 사용 중단의 주요 이유 중 하나이다.

고용량의 MDMA는 신경면역계 반응을 유도하여 혈액뇌관문의 투과성을 증가시켜 뇌가 환경 독소와 병원체에 더 취약하게 만든다. 또한, MDMA는 말초신경계에서 면역억제 효과를, 중추신경계에서 염증 유발 효과를 나타낸다.

MDMA는 세로토닌 5-HT2B 수용체 활성화로 인해 과다 사용 또는 장기간 사용자의 심장 판막증 위험을 증가시킬 수 있다. 또한 심장 후성유전학적 변화를 DNA 메틸화에서 유도한다.

7.1. 오락용

MDMA는 레이브 문화에서 주로 사용되는 약물로, 클럽, 페스티벌, 하우스 파티 등에서 흔히 사용된다. 레이브 환경에서는 음악과 조명의 감각적 효과가 약물의 작용과 상승작용을 일으켜 더욱 강렬한 경험을 선사한다. MDMA는 환각성 암페타민의 일종으로, 사용자에게 여러 가지 매력적인 효과를 제공한다. 일부 사용자는 억제력이 감소하면서 다른 사람들과의 유대감을 느끼는 반면, 다른 사용자는 약물의 자극 효과를 통해 밤새도록 춤을 추고 파티를 즐길 수 있다. MDMA는 다른 자극제에 비해 사용 빈도가 낮아, 보통 일주일에 한 번 미만으로 사용된다.

MDMA는 LSD, 시로시빈 버섯, 2C-B, 케타민 등 다른 정신 활성 약물과 함께 복용되기도 한다. MDMA와 LSD를 함께 복용하는 것을 "캔디 플리핑", MDMA와 2C-B를 함께 복용하는 것을 "넥서스 플리핑"이라고 부른다. 넥서스 플리핑의 경우, 대부분 먼저 MDMA를 복용하고 약효가 최고조에 달했을 때 2C-B를 복용한다.

MDMA는 알코올, 메스암페타민, SSRIs와 같은 처방약과 함께 사용되기도 하는데, 이 경우 여러 약물 상호 작용이 발생할 수 있다. 특히 리토나비르와 MDMA를 함께 복용하면 생명을 위협하는 심각한 부작용이 나타날 수 있으며, 실제로 세 건의 사례가 보고되었다. 리토나비르는 다양한 정신 활성 약물, 항정신병 약물, 그리고 비정신 활성 약물과 심각하고 위험한 약물 상호 작용을 일으키는 것으로 알려져 있다.

7.2. 의료용

2023년 현재 MDMA 치료법은 연구 목적으로만 승인되었으며, 널리 인정되는 의학적 적응증은 없지만, 이는 관할 구역에 따라 다르다. 광범위하게 금지되기 전에는 심리 치료에 제한적으로 사용되었다. 2017년 미국 식품의약국(FDA)은 외상 후 스트레스 장애(PTSD)에 대한 MDMA 보조 심리 치료에 획기적인 치료법 지정을 부여했으며, MDMA가 PTSD에 대한 심리 치료 효과를 촉진할 수 있다는 몇 가지 예비 증거가 있다. 파일럿 연구에 따르면 MDMA 보조 심리 치료가 자폐증을 앓는 자폐 스펙트럼 장애 성인의 사회 불안 치료에 도움이 될 수 있다. 이 파일럿 연구에서 대다수의 참가자는 치료 세션 후에도 지속되는 공감 능력의 증가를 보고했다.

7.3. 기타

소량의 MDMA는 일부 종교 수행자들이 기도나 명상을 향상시키기 위한 엔테오젠으로 사용한다. MDMA는 뉴에이지 영적 수행의 부속물로 사용되어 왔다.

7.4. 형태

MDMA는 흔히 정제 형태를 지칭하는 엑스터시(줄여서 "E", "X", 또는 "XTC")로 널리 알려져 있지만, 이 용어는 가능한 혼합물 또는 희석제 성분을 포함할 수도 있다. 영국에서 "맨디", 미국에서 "몰리"라는 용어는 혼합물이 없는 것으로 여겨지는 결정성 분말 형태의 MDMA를 구어적으로 지칭한다. MDMA는 염산염 형태로도 판매되며, 낱알 결정 또는 젤 캡슐 형태로 판매된다.

MDMA 정제는 때때로 속이려는 의도로 보이는 대중 문화의 캐릭터를 묘사한 모양으로 발견될 수 있다. 이러한 정제는 때때로 "펀 태블릿"이라고 통칭된다.

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사사프라스 오일의 세계적인 공급 부족으로 인해, 개선되거나 대체된 현대적 합성 방법이 사용되면서 몰리로 판매되는 물질의 순도는 매우 다양하게 나타난다. 이러한 물질 중 일부는 MDMA 외에도, 또는 MDMA를 대체하여 메틸론, 에틸론, MDPV, 메페드론 또는 배스 솔트로 일반적으로 알려진 화합물 그룹의 다른 물질을 포함한다. 분말 MDMA는 순수한 MDMA에서 30~40%의 순도를 가진 분쇄된 정제에 이르기까지 다양하다. MDMA 정제는 약물을 희석하고 이윤을 높이기 위해 첨가되는 부형제(특히 젖당)와 결합제 때문에 일반적으로 순도가 낮다. 엑스터시로 판매되는 정제는 때때로 3,4-메틸렌디옥시암페타민 (MDA), 3,4-메틸렌디옥시에틸암페타민 (MDEA), 기타 암페타민 유도체, 카페인, 아편 또는 진통제를 포함하기도 한다. 일부 정제에는 MDMA가 거의 또는 전혀 포함되어 있지 않다. MDMA 유사 불순물이 있는 압수된 엑스터시 정제의 비율은 연도별 및 국가별로 다양하다. 제제 내 MDMA의 평균 함량은 70~120mg이며, 순도는 1990년대 이후 증가했다.

MDMA는 보통 입으로 섭취하며, 때로는 코로 흡입하기도 한다.

8. 부작용

MDMA는 오락용 약물로 사용되기도 하여 약물 남용이 사회 문제로 대두되면서, 여러 국가에서 법으로 규제하고 있다.

MDMA 사용자는 사용 다음 날 우울증을 겪기도 한다. 드물지만, 더운 환경에서 격렬하게 춤을 추는 등 의학적 감독 없이 MDMA를 사용하면 이상 고열이 발생할 수 있다. 반면, 드물지만 필요한 전해질을 섭취하지 않고 물을 너무 많이 마셔 물 중독으로 인한 저나트륨혈증으로 사망할 수도 있다. 과다 복용 또한 심각한 문제를 일으킬 수 있다.

MDMA가 뇌 손상을 일으키는 신경 독성을 가지고 있는지에 대한 논쟁이 있다. 동물 실험에서는 사람의 오락용 약물 사용량보다 훨씬 많은 양에서 감정이나 기억 장애를 포함한 기질적 손상이나 정신 의학적 손상이 보고되지만, 연구 방법에 결함이 있거나 데이터 분석이 의심스럽고, 편향된 결론이 내려지기도 한다.

8.1. 단기 부작용

급성 부작용은 대개 고용량 또는 여러 번 투여한 결과로 나타나지만, 민감한 사람의 경우 한 번만 투여해도 독성이 나타날 수 있다. MDMA의 가장 심각한 단기적인 신체적 건강 위험은 고체온증과 탈수증이다. 저나트륨혈증(혈중 나트륨 농도가 과도하게 낮음)은 MDMA 사용자가 탈수를 예방하기 위해 과도한 양의 물을 섭취하면서 전해질을 보충하지 않아 발생하기도 하는데, 이는 치명적이거나 생명을 위협할 수 있다.

MDMA 사용으로 인한 즉각적인 부작용은 다음과 같다.

적당량의 MDMA 사용을 중단한 후 최대 일주일까지 발생하거나 지속될 수 있는 기타 부작용은 다음과 같다.

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📌 열 고정 해제

생리적 부작용	심리적 부작용

MDMA를 쥐에게 투여하면 뇌에 DNA 손상이 발생하며, 특히 수면이 부족한 쥐의 경우 더욱 심하다. 인간이 자가 투여하는 것과 유사한 매우 낮은 용량에서도 MDMA는 산화 스트레스를 유발하고 쥐 뇌의 해마 부위에서 단일 및 이중 가닥 DNA 파괴를 모두 유발한다.

8.2. 장기 부작용

2015년 기준으로 인간의 뇌 구조와 기능에 대한 MDMA의 장기적인 영향은 아직 완전히 밝혀지지 않았다. 그러나 평생 MDMA에 노출된 경험이 많은 사용자에게서 구조적, 기능적 결함이 일관되게 나타나는 증거가 있다. 이러한 구조적 또는 기능적 변화는 용량 의존적으로 나타나며, 일반적으로 평생 노출량이 적당한 (일반적으로 50회 미만, 100정 미만) MDMA 사용자에게서는 덜 두드러질 수 있다. 그럼에도 불구하고, 적당한 MDMA 사용도 여전히 신경독성을 유발할 수 있으며, 적당한 사용이 무엇을 의미하는지는 명확하게 확립되지 않았다. 또한, MDMA의 "전형적인" 레크리에이션 사용자 (75~125mg MDMA 또는 유사체 1~2정을 1~4주마다 복용)에게서 신경독성 뇌 병변이 발생할지는 아직 명확하지 않다.

인간의 MDMA에 대한 장기간 노출은 선조체, 해마, 전전두피질, 후두엽 피질의 세로토닌성 축삭 종말에서 현저한 신경 퇴행을 유발하는 것으로 나타났다. 세로토닌성 축삭 종말에 대한 신경독성 손상은 2년 이상 지속되는 것으로 나타났다. MDMA 사용으로 인한 뇌 온도의 증가는 MDMA 유도 신경독성과 양의 상관관계를 보인다. 그러나 인간을 대상으로 한 MDMA와 세로토닌성 신경독성에 대한 대부분의 연구는 대부분의 사용자가 보고하는 양의 최대 7배 이상을 소비하는 과다 사용자에게 더 집중되어 있다. 더 낮은 용량을 덜 자주 사용하는 일반 사용자의 세로토닌성 신경독성 존재에 대한 증거는 결정적이지 않다. 그러나 저용량의 MDMA를 사용하는 인간에게서 뇌 미세혈관 및 백색질의 유해한 신경 가소성 변화가 발생하는 것으로 관찰되었다. 또한 인간 MDMA 사용자에게서 특정 뇌 구조의 회백질 밀도 감소가 관찰되었다. 장기 사용자에게서 회백질 부피의 전반적인 감소, 두정엽 및 안와전두피질의 얇아짐, 해마 활동 감소가 관찰되었다.

엑스터시의 레크리에이션 사용에 대해 지금까지 밝혀진 영향은 세로토닌 수송체 감소에 대한 중간 정도에서 심각한 수준의 영향 범위에 있다. 주의력, 학습, 기억력, 시각적 방향 처리, 수면을 포함한 인지 능력의 여러 측면에서 손상이 MDMA 정기 사용자에게서 발견되었다. 이러한 손상의 정도는 평생 MDMA 사용과 상관관계가 있으며 금욕으로 부분적으로 회복될 수 있다. 만성 엑스터시 사용으로 인해 여러 형태의 기억력이 손상되지만 엑스터시 사용자의 기억력 손상에 대한 영향은 전반적으로 작다.

MDMA 사용은 또한 충동성 증가 및 우울증과 관련이 있다. MDMA 사용 후의 세로토닌 고갈은 며칠 동안 우울증을 유발할 수 있다. 어떤 경우에는 우울 증상이 더 오랫동안 지속된다. 일부 연구에 따르면 엑스터시를 반복적으로 레크리에이션으로 사용하면 약물을 끊은 후에도 우울증과 불안이 발생할 수 있다. 우울증은 사용 중단의 주요 이유 중 하나이다.

고용량의 MDMA는 여러 메커니즘을 통해 신경면역계 반응을 유도하여 혈액뇌관문의 투과성을 증가시켜 뇌가 환경 독소와 병원체에 더 취약하게 만든다. 또한, MDMA는 말초신경계에서 면역억제 효과를, 중추신경계에서 염증 유발 효과를 나타낸다. MDMA는 세로토닌 5-HT_2B 수용체 활성화로 인해 과다 사용 또는 장기 사용자의 심장 판막증 위험을 증가시킬 수 있다. MDMA는 특히 과메틸화 변화와 같은 심장 후성유전학적 변화를 DNA 메틸화에서 유도한다.

8.3. 강화 장애

MDMA 사용자 중 약 60%가 MDMA 복용을 중단했을 때 금단 증상을 경험한다. 이러한 증상에는 피로, 식욕 부진, 우울증, 집중력 저하 등이 있다. MDMA를 지속적으로 사용하면 MDMA의 원하는 효과와 부작용에 대한 내성이 나타날 것으로 예상된다. 2007년 델파이 분석에서 약리학, 정신의학, 법률, 경찰 등 전문가들은 MDMA가 대마초의 약 3/4에서 4/5 정도의 심리적 의존성 및 신체적 의존성 잠재력을 가질 것으로 추정했다.

MDMA는 측좌핵에서 ΔFosB를 유도한다. MDMA가 선조체에서 도파민을 방출하기 때문에, 측좌핵에서 ΔFosB를 유도하는 기전은 다른 도파민성 정신 자극제와 유사하다. 따라서 고용량의 MDMA를 만성적으로 사용하면 측좌핵에서 ΔFosB 과발현으로 뇌 구조 변화 및 약물 중독이 발생할 수 있다.

MDMA는 메스암페타민이나 코카인과 같은 다른 자극제보다 중독성이 덜하다. 암페타민과 비교했을 때, MDMA와 그 대사체인 MDA는 강화 효과가 덜하다. 한 연구에 따르면 만성적인 MDMA 사용자 중 약 15%가 DSM-IV의 물질 의존 진단 기준을 충족했다. 그러나 MDMA는 일반적으로 비교적 드물게 사용되므로, 특정 진단 가능한 MDMA 의존 증후군에 대한 증거는 거의 없다.

현재 MDMA 중독을 치료할 수 있는 약물은 없다.

8.4. 임신 중 사용

MDMA는 태아에게 독성이 있는 기형 발생 약물이다. 자궁 내에서 MDMA에 노출되면 신경독성 및 심장 독성과 관련이 있으며, 운동 기능 저하를 유발한다. 이러한 운동 지연은 영아기 동안 일시적일 수도 있고 장기적일 수도 있다. 발달 지연의 심각성은 MDMA 사용량이 많을수록 증가한다. 특이하게도, MDMA는 배양된 태아 도파민성 뉴런의 생존을 촉진하는 것으로 나타났다.

9. 과다 복용

MDMA 과다 복용 증상은 여러 장기 시스템에 영향을 미쳐 다양하게 나타난다. 과다 복용 시 나타나는 주요 증상은 아래 표와 같다.

MDMA 중독으로 인한 사망 사례는 사용률에 비해 낮은 편이다. 대부분의 사망 사례에서 MDMA는 유일한 약물이 아니었다. 급성 독성은 주로 세로토닌 증후군과 교감신경 흥분 효과로 인해 발생한다. 교감신경 흥분 부작용은 카르베딜롤로 관리할 수 있다. MDMA 과다 복용 시 독성은 부피를 늘리기 위해 자주 혼합되는 카페인에 의해 악화될 수 있다. 급성 MDMA 독성 관리에 대한 계획은 고열, 저나트륨혈증, 세로토닌 증후군 및 다발성 장기 부전 치료에 중점을 두고 발표되었다.

10. 상호 작용

MDMA는 세로토닌성 약물을 포함하여 다른 약물과 여러 가지 약물 상호작용을 일으킬 수 있다. MDMA는 CYP450 효소, 특히 CYP2D6 억제제인 리토나비르(노비어)와 같은 약물과도 상호작용한다. 리토나비어를 복용하는 동안 MDMA를 복용한 사람에게서 생명을 위협하는 반응과 사망이 발생하기도 했다. 강력한 CYP2D6 억제제인 부프로피온은 MDMA 투여 시 MDMA 노출을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

MDMA 고용량과 다른 세로토닌성 약물을 함께 사용하면 세로토닌 증후군이라는 생명을 위협하는 상태가 발생할 수 있다. 또한, MDMA를 페넬진(나르딜), 트라닐시프로민(파르네이트), 모클로베미드(아우로릭스, 매너릭스)와 같은 특정 모노아민 산화 효소 억제제(MAOI)와 함께 복용한 사람들에게서 사망으로 이어지는 심각한 과다 복용이 보고되기도 했다.

시탈로프람(셀렉사), 둘록세틴(심발타), 플루옥세틴(프로작), 파록세틴(팍실)과 같은 세로토닌 재흡수 억제제(SRI)는 MDMA의 주관적인 효과 대부분을 차단하는 것으로 나타났다. 노르에피네프린 재흡수 억제제(NRI)인 레복세틴(에드로나크)은 MDMA로 인한 감정적인 흥분과 자극을 줄이지만, 엔타토겐성 또는 기분 고양 효과에는 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.

MDMA는 모노아민 신경전달물질 방출제로서 모노아민 신경전달물질의 방출을 유도하므로 간접 작용 교감신경 흥분제 역할을 하며, 다양한 심장 자극 효과를 낸다. 이는 용량 의존성으로 심박수, 혈압, 심박출량을 증가시킨다. 시탈로프람 및 파록세틴과 같은 SRI뿐만 아니라 세로토닌 5-HT_2A 수용체 길항제 케탄세린은 MDMA로 인한 심박수 및 혈압 증가를 부분적으로 차단한다. 실로시빈과 같은 세로토닌 5-HT_2A 수용체 작용제 역할을 하는 세로토닌성 환각제도 교감신경 흥분 효과가 있다. NRI 레복세틴과 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI) 둘록세틴은 MDMA로 유도된 심박수 및 혈압 증가를 차단한다.

약한 도파민(성) 활성만을 가진 노르에피네프린-도파민 재흡수 억제제(NDRI)인 부프로피온은 MDMA로 유도된 심박수 및 순환 노르에피네프린 증가는 감소시켰지만, MDMA로 유도된 혈압 증가는 영향을 미치지 않았다. 반면, 자체적으로 교감신경 흥분 효과가 있는 강력한 NDRI 메틸페니데이트는 MDMA로 유도된 심혈관 효과 및 순환 노르에피네프린 및 에피네프린 수치 증가를 증폭시키는 것으로 밝혀졌다.

비선택적 베타 차단제 핀돌롤은 MDMA로 유도된 심박수 증가는 차단했지만, 혈압 증가는 차단하지 않았다. α2-아드레날린 수용체 작용제 클로니딘은 혈압을 감소시키기는 했지만, MDMA의 심혈관 효과에는 영향을 미치지 않았다. α1-아드레날린 수용체 길항제 독사조신과 프라조신은 MDMA로 유도된 혈압 증가를 차단하거나 감소시켰지만, MDMA로 유도된 심박수 및 심박출량 증가는 증폭시켰다. 이중 α₁- 및 β-아드레날린 수용체 차단제 카르베딜롤은 MDMA로 유도된 심박수 및 혈압 증가를 감소시켰다.

도파민 D2 수용체 길항제 할로페리돌은 세로토닌성 및 노르아드레날린성 제제의 경우와 달리 MDMA에 대한 심혈관 반응에 영향을 미치지 않았다. "반대되지 않는 α-자극"의 이론적 위험과 관상 동맥 혈관 경련과 같은 가능한 결과로 인해, 선택적 베타 차단제보다는 카르베딜롤 및 라베탈롤과 같은 이중 α₁- 및 β-아드레날린 수용체 길항제를 자극제로 유도된 교감신경 흥분 독성, 예를 들어 과다 복용과 같은 상황을 관리하는 데 사용해야 한다고 제안되었다.

11. 약리학

MDMA는 구조적으로 치환된 암페타민이며, 모노아민 방출제이다. 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 수송체에 높은 친화도를 보이며, 특히 세로토닌 수송체에 대한 선호도가 약간 더 높다.

뉴런 내부에서 MDMA는 소포 모노아민 수송체 2(VMAT2)를 억제하고 TAAR1을 활성화한다. TAAR1 작용은 단백질 키나아제 A(PKA) 및 단백질 키나아제 C(PKC)에 의한 모노아민 수송체의 인산화를 유도하며, 이는 수송체를 내부화하거나 흐름 방향을 반전시킨다. 그 결과 뉴런은 수신된 신호와 관계없이 시냅스로 신경 전달 물질을 지속적으로 "누출"한다.

MDMA에는 (S)-MDMA와 (R)-MDMA 두 가지 거울상 이성질체가 있으며, 오락용으로 사용되는 MDMA는 이 두 가지의 라세미 혼합물이다.

11.1. 약력학

MDMA는 구조적으로 치환된 암페타민이며, 모노아민 방출제이다. 다른 모노아민 방출제와 마찬가지로 MDMA는 모노아민 수송체를 통해 모노아민성 뉴런으로 들어간다. MDMA는 도파민, 노르에피네프린, 세로토닌 수송체에 높은 친화도를 보이며, 특히 세로토닌 수송체에 대한 선호도가 약간 더 높다. 메틸렌디옥시 치환은 세로토닌성 활성을 제공하며, 다른 대부분의 치환된 암페타민은 세로토닌 수송체에 대한 친화도가 미미하다.

뉴런 내부에서 MDMA는 소포 모노아민 수송체 2(VMAT2)를 억제하고 TAAR1을 활성화한다. TAAR1 작용은 단백질 키나아제 A(PKA) 및 단백질 키나아제 C(PKC)에 의한 모노아민 수송체의 인산화를 유도하며, 이는 수송체를 내부화하거나 흐름 방향을 반전시킨다. VMAT2 억제는 세포질 모노아민이 시냅스 소포에 포장되는 것을 막아, 인산화된 수송체에 의해 뉴런 밖으로 펌핑될 수 있게 한다. 그 결과 뉴런은 수신된 신호와 관계없이 시냅스로 신경 전달 물질을 지속적으로 "누출"한다.

MDMA에는 (S)-MDMA와 (R)-MDMA 두 가지 거울상 이성질체가 있으며, 오락용으로 사용되는 MDMA는 이 두 가지의 라세미 혼합물이다. (S)-MDMA는 모노아민 수송체를 통해 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민을 훨씬 더 효율적으로 방출하여 라세미체의 엔타코겐 효과를 유발하며, 5-HT_2C 수용체에 대한 친화도가 더 높다. (R)-MDMA는 5-HT_2A 수용체에 대한 현저한 효능을 나타내며, 이는 MDMA 고용량에서 인간에게 유도되는 가벼운 환각을 유발하는 것으로 추정된다.

12. 역사

MDMA는 레이브 문화에서 선호되는 약물로 알려져 있으며, 클럽, 페스티벌, 하우스 파티 등에서 사용된다. 레이브 환경에서 음악과 조명의 감각적 효과는 MDMA와 상승작용을 일으키는 경우가 많다. MDMA의 환각성 암페타민 특성은 사용자에게 여러 매력적인 측면을 제공하는데, 일부는 억제 감소 효과로 인한 집단적인 교감의 느낌을 즐기는 반면, 다른 사용자는 자극 효과를 파티의 연료로 사용한다. MDMA는 다른 자극제보다 덜 자주 사용되며, 일반적으로 일주일에 한 번 미만으로 사용된다.

MDMA는 LSD, 시로시빈 버섯, 2C-B, 케타민과 같은 다른 정신 활성 약물과 함께 복용되기도 한다. LSD와의 조합은 "캔디 플리핑", 2C-B와의 조합은 "넥서스 플리핑"이라고 불린다. 넥서스 플리핑의 경우, 대부분 먼저 MDMA를 복용하고 최고조에 달했을 때 2C-B를 복용한다.

MDMA는 알코올, 메스암페타민, SSRIs와 같은 처방약과 함께 사용되기도 하며, 이들과 여러 약물 상호 작용을 일으킨다. 리토나비르와 MDMA의 동시 투여에 대한 세 건의 생명을 위협하는 사례가 보고되었는데, 리토나비르는 광범위한 정신 활성, 항정신병 및 비정신 활성 약물과 심각하고 위험한 약물 상호 작용을 일으킨다.

1980년대 초, 미국에서는 MDMA가 Recreational drug^영어로써 확산되기 시작했다. 1985년 5월, 미국 마약 단속국(DEA)은 MDMA를 규제 물질법의 스케줄 I으로 분류했으며, 1987년부터 1988년의 짧은 기간을 제외하고는 이 분류가 계속 유지되고 있다.

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인도에서 미국으로 이주한 대체 종교 운동가 오쇼 라즈니쉬(바그반 슈리 라즈니쉬)의 제자들은 교단 내에서 명상 보조 등 영적인 목적과 정신 치료에 MDMA를 이용했다. 그들은 스페인 이비자 섬으로 MDMA를 가져갔고, 이는 미국 외 지역으로의 보급으로 이어지는 유통 시스템을 확립하는 데 기여했다고 알려져 있다. 이비자 섬의 디스코 등에서 사용되면서 유럽과 전 세계로 확산되었으며, 영국의 클럽 씬과 레이브에서는 젊은이들이 가장 선호하는 약물이 되었다. 미국에서는 10년 후 국내 레이브 씬이 등장할 때까지 주류로 자리 잡지 못했다.

유럽에서는 최근 MDMA 가격 하락으로 인해 젊은 층으로의 보급이 우려되고 있다.

2010년대에는 마일리 사이러스나 스눕 독 등 많은 가수가 가사에 몰리(MDMA의 속어)를 사용하기 시작했다. 일렉트로닉 댄스 뮤직(EDM)의 울트라 뮤직 페스티벌·마이애미에서는 가수 마돈나가 청중에게 "이 중에 몰리를 본 사람이 얼마나 있나요?"라고 묻기도 했다. 그녀는 『MDNA』라는 앨범을 발매하기도 했다. 2013년에는 미국에서 MDMA를 6회분 섭취한 여성이 사망하고 음악 페스티벌이 폐쇄되는 사건이 발생했다.

2015년 네덜란드의 청년 자유 민주당은 음악 페스티벌에서의 엑스터시(MDMA)로 인한 사망 사건을 계기로 위험성을 알리기 위해 암스테르담에 1일 한정 "XTC shop"을 개점했다. 가짜 약이 판매되었지만, 이를 통해 불법 매매상으로부터 구매하는 것보다 해를 최소화할 수 있다는 해악 감소의 생각을 논의하기 위한 서명을 받았다.

2016년 여름에는 댄스세이프의 창시자 에마뉘엘 스페리오스가 제작한 다큐멘터리 영화 『MDMA 더 무비』가 공개될 예정이다. 이 영화는 PTSD에 대한 MDMA 병용 치료 연구와 MDMA의 역사를 다룬다.

12.1. 초기 연구 및 사용

1912년, 독일의 화학 회사 머크는 항응고제 개발 과정에서 MDMA를 합성하고 특허를 취득했다. 당시에는 회사의 주목을 받지 못해 추가 연구는 진행되지 않았다.

1950년대에는 미군의 지원을 받아 미시간 대학교에서 동물을 대상으로 한 MDMA 독성 연구가 수행되었다. 이 연구 결과는 1973년에 기밀 해제되어 공개되었다. 1967년에는 미국 군에 의한 기밀 취급이 해제되었다.

알렉산더 슐긴은 다우 케미컬사의 화학자로 재직중 MDMA를 "재발견"하였다. 1978년 슐긴은 『환각제의 정신약리학』에서 인간에 대한 MDMA의 주관적인 작용에 관한 최초의 보고를 하였다.

슐긴은 1967년에 MDA가 심층적인 감정에 접근하기 쉽게 만들어 심리 치료에 유용할 수 있다고 보고했지만, MDMA가 MDA보다 이 점에서 더 우수하다고 평가했다. 슐긴은 심리학자 Leo Zeff^영어에게 MDMA를 소개했고, 이를 계기로 임상 현장에서 MDMA 사용이 시작되었다. 1970년대 중반부터 연구가 시작되어, 초기 연구자들은 기존 치료에 반응하지 않는 우울증이나 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 등의 치료에 MDMA를 사용했다. 수천 명의 환자에게 투여되었지만, 체계적인 연구는 이루어지지 않았다.

심리학자와 치료사들이 모여 다양한 테라피를 실천하고 개발했던 에살렌 협회도 MDMA의 역사에서 중요한 역할을 했다. 1982년 로버트 폴테와 데비 할로우는 참가자들이 침묵을 맹세한 워크숍에서 가끔 MDMA를 사용하게 되었고, 다른 워크숍에서도 사용되었다. 1980년대 초, 치료사들의 느슨한 모임인 the Association for the Responsible Use of Psychedelic Agents (ARUPA)는 에살렌 협회에서 초청객을 대상으로 사이키델릭 치료에 관한 회의를 개최했으며, 1985년에는 MDMA 치료에 관한 최초의 과학 회의도 개최했다. MDMA 사용이 범죄가 되기 전 수년 동안, 아마도 수백 명의 방문객과 교사가 에살렌에서 MDMA를 경험했다.