마르판 증후군

3. 원인

마르판 증후군은 결합 조직에 필요한 단백질의 이상으로 인해 발생한다. 결합 조직은 조직 사이를 채우는 조직으로, 전신에 존재하며, 세포 성분과 세포 외 기질로 구성된다. 세포 외 기질은 단백질로 이루어져 있는데, 이 단백질 중 하나인 세포 간 부착 인자에 이상이 생기면 마르판 증후군이 발생한다. 세포 간 부착 인자에는 세포 외 기질의 강도를 유지하는 단백질인 FBN-1, TGFBR2 등이 있으며, 이러한 단백질들이 충분히 기능하지 못하면 전신의 형질에 이상이 나타난다.

형질 전환 성장 인자 베타 (TGF-β)는 마르판 증후군에서 중요한 역할을 한다. 피브릴린-1은 TGF-β의 잠재 형태에 직접 결합하여 격리 상태를 유지하고 생물학적 활성을 발휘할 수 없게 한다. 피브릴린-1의 수준 감소는 TGF-β 수준을 상승시키는데, TGF-β 수준 상승이 질병에서 보이는 특정 병리를 유발하는 방법에 대해서는 입증되지 않았지만, 탄성 섬유 및 세포외 기질의 다른 성분을 서서히 분해하는 프로테아제를 방출하는 염증 반응이 발생하는 것으로 알려져 있다. TGF-β 경로의 중요성은 3번 염색체의 ''TGFβR2'' 유전자, TGF-β의 수용체 단백질을 포함하는 유사한 Loeys-Dietz 증후군의 발견으로 확인되었다.^[34] 마르판 증후군은 두 병리의 상당한 임상적 중첩으로 인해 종종 Loeys-Dietz 증후군과 혼동되어 왔다.^[35]

마르판 유사 조로증 지방이영양증 증후군 (MPL)은 마르판 증후군(MFS)의 변종으로, 마르판 증후군 증상과 함께 신생아 조로증 증후군 (비데만-라우텐스트라우흐 증후군이라고도 함)과 관련된 특징이 나타나며, 이 증후군에서는 백색 지방 조직의 수치가 감소한다.^[36] 2010년 이후 MPL이 ''FBN1'' 유전자의 3' 말단 부근의 돌연변이에 의해 발생한다는 증거가 축적되고 있다.^[37][38] 또한 이 환자들은 포섬유원 단백질의 C-말단 절단 생성물인 포도당 조절 단백질 호르몬인 아스프로신이 결핍된 것으로 나타났다. 이 환자들에게서 관찰된 아스프로신 수치는 우성 음성 효과와 일치하게, 이형 접합자 유전자형에 예상되는 수준보다 낮았다.^[39]

3. 1. 1형

• 1형
• : 15번 염색체 장완에 있는 피브릴린 1(fibrillin-1, FBN-1)의 선천성 유전자 이상 (유전자좌 지도 15q21). 상염색체 우성 유전.

3. 2. 2형

4. 유전

5. 증상

마르판 증후군은 신체의 결합 조직에 영향을 미치는 질환으로, 골격계, 눈, 심혈관계, 폐, 신경계, 피부 등 다양한 부위에 30가지 이상의 증상이 나타날 수 있다.^[1] 결합 조직은 전신에 존재하기 때문에 사실상 몸 전체가 영향을 받을 수 있다.

결합 조직은 조직 사이를 채우는 조직으로, 세포 성분과 세포 외 기질로 구성된다. 세포 외 기질은 단백질로 이루어져 있으며, 세포 간 부착 인자에는 세포 외 기질의 강도를 유지하는 단백질 FBN-1, TGFBR2 등이 있다. 마르판 증후군에서는 이러한 단백질들이 충분히 기능하지 못하여 전신의 형질에 이상을 보인다. 세포 외 기질의 이상으로 인해 결합 조직이 약해지고 세포의 탄력성이 감소하여 대동맥, 망막, 경막, 뼈 형성에 이상을 초래한다.

마르판 증후군과 관련된 증상은 다음과 같이 분류할 수 있다.

• 일반적인 증상: 과도한 피로, 호흡 곤란, 심계항진, 빠른 심박수, 등, 어깨, 팔로 퍼지는 흉통, 차가운 팔, 손, 발, 심잡음, ECG의 비정상적인 판독, 협심증
• 기타 증상: 선상 피부 위축증, 피부가 늘어나기 쉬움, 탈장 (횡격막 탈장, 서혜부 탈장), 구개열, 높은 입천장, 하악전돌증, 낮은 구강 압력, 치아 형성 이상, 수막 탈출증, 뇌 동맥 박리 및 동맥류, 우측 경동맥 박리, 전음성 및 감각신경성 난청, 턱관절의 습관성 탈구

5. 1. 골격계

5. 2. 눈

5. 3. 심혈관계

5. 4. 폐

5. 5. 신경계

5. 6. 피부

5. 7. 기타

6. 진단

마르판 증후군의 진단 기준은 1996년에 국제적으로 합의되었다.^[40] 그러나 마르판 증후군은 대개 사춘기에 이르러서야 증상이 나타나기 때문에 소아에게서 진단하기가 어려운 경우가 많다.^[41] 진단은 가족력과 일반 인구에서는 드물게 나타나는 이 질환의 주요 및 부수 지표의 조합을 기반으로 한다. 예를 들어, 한 개인에게서 4개의 골격 징후와 눈, 심혈관 등 다른 신체 시스템의 하나 이상의 징후가 나타나는 경우를 말한다.

근육이나 지방의 붙는 정도가 충분한 영양과 운동을 섭취하고 있음에도 불구하고 감소하거나 축적되어 불균형을 이룬다.

마르판 증후군을 가진 소아는 일반 집단보다 약간 주의력결핍 과잉행동장애(AD/HD)의 가능성을 보이는 임상 소견이 있지만, 일반 인구 집단과 같은 빈도로 나타나는 것으로 보인다.

6. 1. 겐트 진단 기준 (Revised Ghent nosology, 2010)

• 전신 점수 점수:

엄지 손가락 징후(스타인버그 징후)는 손가락을 최대한 구부린 다음 그 위로 손가락을 닫도록 하여 유발된다. 엄지 손가락 징후가 양성이면 엄지 손가락의 과도한 유연성 및 평소보다 긴 엄지 손가락의 조합으로 인해 원위 손가락뼈 전체가 손의 척골 측 경계 너머로 보이게 된다.

손목 징후(워커-머독 징후)는 다른 손목 주위로 한 손의 엄지와 손가락을 구부리도록 하여 유발된다. 손목 징후가 양성이면 얇은 손목과 긴 손가락의 조합으로 인해 새끼 손가락과 엄지 손가락이 겹치게 된다.^[59]

6. 2. 검사

7. 치료

마르판 증후군은 완치법이 없지만, 대증 요법을 통해 증상을 관리하고 합병증을 예방하여 기대 수명을 늘릴 수 있다.^[62] 정기적인 검진으로 심장 판막과 대동맥 건강을 관찰하고, 문제 발생 시 적절한 치료를 받는 것이 중요하다. 특히 어린아이의 경우 대동맥 확장을 늦추기 위한 예방적 약물 치료를 시행한다.^[63]

미국 심장 협회는 대동맥 확장을 동반한 마르판 증후군 환자에게 다음과 같은 활동 지침을 제시했다.^[64][65]

마르판 증후군 환자는 심혈관 벽의 결합 조직 약화로 인해 혈관 내압을 낮추고 심장 박동력을 감소시켜 혈관 해리 위험을 줄이는 것이 중요하다. 격렬한 운동 없이도 대동맥륜 확장이 진행될 수 있으므로, 조기 진단이 급사를 예방하는 데 매우 중요하다.

일상생활에서 몸에 이상을 느끼면 즉시 병원을 찾아 마르판 증후군과 관련이 있는지 확인해야 한다. 심내막염 예방, 비행기 탑승 시 기압 변화로 인한 기흉 발생 가능성, 흡연의 유해성 등도 주의해야 한다. 복싱, 미식축구, 다이빙처럼 신체 충돌이나 물체에 부딪히는 스포츠는 피해야 하며, 항응고제 복용 환자는 충돌 위험이 있는 스포츠를 피해야 한다. 구기 종목을 할 때는 눈 보호 장비를 착용하고, 골프처럼 신체 움직임이 적은 운동이나 정기적인 비경쟁적 운동이 권장된다. 역도와 같이 근력을 사용하는 스포츠는 피해야 한다.

마르판 증후군은 상염색체 우성 유전 질환으로, 부모 중 한 명이 환자일 경우 자녀에게 50% 확률로 유전될 수 있다. 극도로 키가 큰 여자아이의 경우, 에스트로겐과 프로게스테론을 투여해 성조숙증을 유발하여 최종 신장을 억제하기도 한다. 치열 이상은 치열 교정술로 치료한다. 수정체 이상으로 인한 시력 저하는 수술로 교정 및 치료할 수 있다.

7. 1. 약물 치료

7. 2. 수술

7. 3. 기타

7. 4. 임신

8. 예후

현대적인 심혈관 수술 기법과 로사르탄, 메토프롤롤과 같은 약물이 등장하기 전에는 마르판 증후군 환자의 예후는 좋지 않았다. 치료가 불가능한 다양한 심혈관 문제가 흔하게 발생했으며, 기대 수명은 최소 3분의 1로 줄어들어 많은 환자들이 10대와 20대에 심혈관 문제로 사망했다. 오늘날에도 마르판 증후군의 심혈관 증상은 여전히 진단과 관리에서 가장 중요한 문제이지만, 적절한 예방적 감시와 치료는 정상에 가까운 수명을 제공하며, 더 많은 환자들이 더 오래 생존함에 따라 질병의 더 많은 증상들이 발견되고 있다.^[74] 마르판 증후군 여성은 남성보다 더 오래 산다.^[75]

마르판 증후군은 출생 시에도 발견될 수 있지만, 청소년기 또는 청년기까지 진단될 가능성이 더 높고 일반적이다. 30세 전후에 갑작스러운 대동맥 박리로 자각하는 경우도 종종 있다. 발생 빈도는 모든 인종과 성별에 관계없이 3,000~10,000명당 1명으로 알려져 있다. 일본에는 2만 명, 미국에는 약 5만 명이 있는 것으로 추정된다. 대략 75%는 부모로부터의 상염색체 우성 유전이며, 25%는 새로운 돌연변이에 의한 것이다. 의학의 발전과 함께 장기 생존율도 상승하고 있다. 원인 유전자가 완전히 규명된다면 새로운 유형이 발견되어, 그 수를 포함하면 환자 예상 수도 증가할 것으로 보인다.

대동맥벽은 정상보다 부드럽고 약하다. 약하고, 늘어나기 쉽고, 형태가 무너져 팽창하는 경향이 많다. 진행성 동맥 확장의 출현과 확장 속도는 매우 다양하여 진찰에 주의가 필요하다. 마르판 증후군 환자의 약 90%는 심혈관에 이상이 있다. 특히 심장에서 혈액을 다른 신체로 운반하는 대동맥 벽의 삼층 부분이 약해져 찢어지거나 확대된다. 따라서 박리·파열에 주의해야 한다. 대동맥 인공 혈관으로의 교체술 수술에 의한 사망률은 낮지만 급성 대동맥 박리에 의한 긴급 혈행 재건술의 경우, 수술 후 조기 사망률이 높다. 적절한 수술 시기를 판단하는 것이 중요하다.

심장 혈관에 대한 부담을 줄이고, 고혈압을 예방하며, 부하가 적은 운동을 선택한다. 강압제인 베타 차단제는 대동맥류와 같은 합병증의 일부를 조절하는 데 사용된다. 베타 수용체 차단제에 알레르기가 있는 환자는 베라파밀과 같은 칼슘 차단제를 투여받을 수 있다.

최근, 강압제 로사르탄은 마르판 증후군을 가진 쥐에서 대동맥류와 폐 문제를 예방하는 것이 발견되었다. 마르판 증후군 환자의 사망 원인 중 많은 부분은 대동맥판과 승모판의 폐쇄 부전으로 인한 심부전, 동맥 파열, 급성 대동맥 박리 등의 심혈관 질환 때문이다. 그중에서도 대동맥 박리에 의한 돌연사가 가장 빈번한 원인이다. 이러한 치명적인 질환을 치료하기 위해 대동맥의 확장이 진행되어 파열의 위험이 있는 경우, 예방적 조치로 인공 판막이나 인공 혈관으로 교체하는 경우가 있다. 인공 혈관 교체술은 1985년부터 널리 사용되고 있다. 일반적으로 수술 후 일상생활을 평범하게 보낼 수 있다. 인공 심장 판막에서 생기는 혈전의 가능성을 최소화하기 위해 판막을 교체받은 환자는 항응고성 약물(보통 와파린)을 복용해야 한다.

대동맥의 확장이 임계 치수 45 - 50mm에 달할 때, 급속하게 혈관이 확장되는 경우, 치료 선택으로 대동맥 판막 또는 인공 혈관 이식 수술이 일반적으로 고려된다. 수술을 결정하는 요인은 대동맥의 용적, 대동맥의 예상되는 정상 용적, 대동맥 박리의 대동맥 직경 크기, 연령, 성별 및 가족력 등에 근거한다. 어느 치료법이든 숙련된 심장 전문의에 의해 신중하게 평가될 필요가 있다.

젊은 환자에서 갑자기 격렬한 흉통이나 등 부위 통증, 심하지 않아도 광범위하게 퍼지는 등 부위 통증으로 발병하는 급성 대동맥 박리가 종종 발생한다. 이러한 경우, 마르판 증후군 환자는 박리가 아니라는 것이 CT 검사 등을 통해 확인될 때까지 의사의 엄중한 관리하에 있는 것이 중요하다. 일반적으로 급성 대동맥 박리는 중·장년층에서 많이 발생하며 젊은 나이에 발병하는 마르판 증후군을 인식하지 못하는 경우 신경성 위통 등으로 판단되어 간과될 수 있으므로 주의가 필요하다.

판막 치환 수술은 일반적인 수단이다. 수술 요법으로는 벤톨 수술 등을 시행한다. 판막 성형술에서는 자가 판막 보존법(David-V), 생체 판막, 기계 판막이 사용된다. 대동맥 혈관 치환에서는 인공 혈관이 사용된다. 스텐트술은 마르판의 혈관의 약한 특성상 장래의 일도 고려하여 적용되는 경우는 드물다. 드문 경우, 승모판 탈출은 돌연사를 일으킬 수 있다. 마르판 증후군과 관련된 심장 질환이 반드시 명백한 증상을 나타내는 것은 아니다. 비교적 30대 전후에 심혈관 수술이 이루어지는 경우가 많고 빠른 회복이 기대된다. 수술을 여러 번 나누거나 재발할 수도 있으며, 미래를 고려하여 계획적으로 시행하는 것이 바람직하다.

치명적이지는 않지만, 마르판 증후군의 골격 및 안과적 증상은 심각할 수 있다. 이러한 증상은 일반적으로 적절한 상태에 대해 전형적인 방법으로 처치된다. 일반적으로 가족 내에서는 증상이 유사하다고 알려져 있지만, 가족성 유전에 의한 마르판 증후군이라 하더라도 반드시 부모나 친척의 증상과 같지는 않다. 가족 내에서도 임상 양상의 개인차가 크다는 것도 확인되었다. 더 심한 증상이 나타나면서 이로 인해 부모의 마르판 증후군이 동시에 밝혀지는 경우도 있다.

장래에 유전자 치료의 효과가 기대되지만 현실적으로는 미지수이다. 유전자 검사는 주로 대학병원, 일부 민간 병원에서 조사가 가능하다. 정신 건강 관리를 위해 유전과 진료를 받는다.

9. 한국의 현황

현재 한국의 마르판 증후군 환자는 2만 명으로 추정된다.

10. 유사 질환

마르판 증후군과 동일한 신체적 특징을 나타내는 다른 많은 질환들이 있다.^[60] 유전자 검사와 다른 징후 및 증상을 평가하면 이를 구별하는 데 도움이 될 수 있다.

11. 관련 인물

마르판 증후군을 앓았거나 앓고 있는 것으로 알려진 인물은 다음과 같다.

• 아이제이아 오스틴
• 하비에르 보테
• 오스틴 카릴
• 브래드포드 콕스
• 유엘 기번스
• 플로 하이먼 - 일본 다이에에 소속 배구 선수였으나, 경기 중 쓰러져 사망했다. 이후 마르판 증후군에 의한 대동맥 박리로 판명되었다.^[112]
• 조나단 잔
• 피터 메이휴
• 빈센트 스키아벨리 - 5세 때 마르판 증후군으로 진단받았다.
• 트로이 시반
• 존 태버너
• 조나단 라슨 - 뮤지컬 작가였으나, 미진단 상태에서 마르판 증후군에 의한 대동맥 박리로 사망한 것으로 여겨진다.
• 요네즈 켄시 - 일본의 싱어송라이터로, 본인이 마르판 증후군을 앓고 있다고 밝혔으나 의사의 진단을 받은 것은 아니다.^[113]

• 아크나톤: 예술 작품에서 길쭉한 두개골, 확대된 골반, 굵어진 허벅지, 가늘어진 종아리 등 마르판 증후군 환자의 신체적 특징이 나타난다. 그러나 2021년 현재 대부분의 이집트 학자들은 아크나톤의 묘사가 유전적 또는 의학적 상태의 결과가 아니라 아테니즘의 영향을 받은 양식화된 묘사로 해석해야 한다고 주장한다.
• 오사마 빈 라덴: 마르판 증후군이라는 소문은 언론인들에 의해 "거짓일 가능성이 높음"으로 간주되었다.
• 로버트 존슨: 추측성
• 에이브러햄 링컨: 신체적 특징과 가족력을 바탕으로 한 논쟁적인 추측성 진단
• 니콜로 파가니니: 추측성
• 마이클 펠프스: 펠프스에 의해 논쟁
• 세르게이 라흐마니노프: 논쟁: "라흐마니노프는 마르판 증후군 전형적인 다른 임상적 특징을 명확히 나타내지 않았다. (...) 또한 그는 마르판 관련 증후군의 임상적 효과를 전혀 표현하지 않았다."
• 조이 라몬: 추측성
• 투탕카멘: 마르판 증후군을 앓지 않음
• 벤 루미스: 마르판 증후군을 앓지 않음
• 제이슨 건: 펠프스에 의해 논쟁

참조

_[1] 논문 The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome https://biblio.ugent[...] 2010-07
_[2] 논문 Differential Diagnosis between Marfan Syndrome and Loeys-Dietz Syndrome Type 4: A Novel Chromosomal Deletion Covering TGFB2 2021-09
_[3] 웹사이트 What Is Marfan Syndrome? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[4] 웹사이트 What Are the Signs and Symptoms of Marfan Syndrome? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[5] 논문 The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome https://biblio.ugent[...] 2010
_[6] 웹사이트 How Is Marfan Syndrome Diagnosed? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[7] 웹사이트 Marfan Syndrome http://rarediseases.[...] 2017
_[8] 논문 Marfan Syndrome: Enhanced Diagnostic Tools and Follow-up Management Strategies 2023-07
_[9] 웹사이트 How Is Marfan Syndrome Treated? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[10] 논문 Medical management of Marfan syndrome 2008-05
_[11] 논문 Un cas de déformation congénitale des quartre membres, plus prononcée aux extrémitiés, caractérisée par l'allongement des os avec un certain degré d'amincissement [A case of congenital deformation of the four limbs, more pronounced at the extremities, characterized by elongation of the bones with some degree of thinning]
_[12] 웹사이트 Antoine Bernard-Jean Marfan http://www.whonamedi[...]
_[13] 뉴스 Lifelong drug therapy the key to coping with Marfan syndrome https://www.scmp.com[...] 2013-12-02
_[14] 논문 Marfan syndrome and the thumb sign https://academic.oup[...] 2014-11-19
_[15] 웹사이트 Steinberg sign (Marfan disease) https://radiopaedia.[...]
_[16] 논문 Protrusio acetabuli in Marfan syndrome. History, diagnosis, and treatment 2006-03
_[17] 웹사이트 About Marfan Syndrome https://www.genome.g[...]
_[18] 논문 "[Clinical applications of ultrasound biomicroscopy in diagnosis and treatment of lens subluxation]" https://pubmed.ncbi.[...] 2004-03
_[19] 웹사이트 Aortic dissection - Symptoms and causes https://www.mayoclin[...]
_[20] 서적 Braunwald's Heart Disease ~ A Textbook of Cardiovascular Medicine, Seventh Edition Elseview Saunders
_[21] 논문 Mitral valve repair versus replacement 2015-05
_[22] 논문 Pulmonary involvement in patients with Marfan syndrome.
_[23] 논문 "[The Marfan syndrome and related connective tissue disorders]" 2009-06
_[24] 논문 The prevalence of obstructive sleep apnoea and its association with aortic dilatation in Marfan's syndrome 2009-02
_[25] 논문 Pulmonary involvement in patients with Marfan Syndrome https://www.minervam[...] 2014-06
_[26] 논문 Pulmonary histologic changes in Marfan syndrome: a case series and literature review 2011-12
_[27] 웹사이트 Marfan Syndrome http://www.mayoclini[...] Mayo Clinic
_[28] 논문 Evidence for a critical contribution of haploinsufficiency in the complex pathogenesis of Marfan syndrome 2004-07
_[29] 논문 Marfan's syndrome 2005-12
_[30] 논문 Marfan syndrome: an update of genetics, medical and surgical management 2007-06
_[31] 논문 The defect in Marfan syndrome 1991-07
_[32] 서적 Robbins Pathologic Basis of Disease W.B Saunders Company
_[33] 논문 Pathogenetic sequence for aneurysm revealed in mice underexpressing fibrillin-1 1999-03
_[34] 웹사이트 TGFBR2 transforming growth factor, beta receptor II https://www.ncbi.nlm[...] NCBI
_[35] 웹사이트 Related Disorders: Loeys–Dietz http://www.marfan.or[...] National Marfan Foundation
_[36] 웹사이트 OMIM Entry - #616914 - MARFAN LIPODYSTROPHY SYNDROME; MFLS http://www.omim.org/[...] 2016-12-06
_[37] 논문 Marfan syndrome with neonatal progeroid syndrome-like lipodystrophy associated with a novel frameshift mutation at the 3' terminus of the FBN1-gene 2010-11
_[38] 논문 Neonatal progeroid variant of Marfan syndrome with congenital lipodystrophy results from mutations at the 3' end of FBN1 gene https://biblio.ugent[...] 2014-04
_[39] 논문 Asprosin, a Fasting-Induced Glucogenic Protein Hormone 2016-04
_[40] 논문 Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome 1996-04
_[41] 웹사이트 Marfan Syndrome {{!}} Testing and Diagnosis {{!}} Boston Children's Hospital http://www.childrens[...] 2020-03-02
_[42] 웹사이트 Marfan Syndrome https://www.lecturio[...] 2021-08-10
_[43] 논문 Marfan syndrome. Long-term survival and complications after aortic aneurysm repair 1995-02
_[44] 웹사이트 Marfan Syndrome: Signs and Symptoms http://www.ucsfhealt[...] www.ucsfhealth.org 2009-08-28
_[45] 웹사이트 What is Marfan Syndrome? http://marfantrust.o[...] Marfan Trust 2015-06-01
_[46] 웹사이트 Marfan Syndrome: The Similarities to Copper Deficiency http://www.ctds.info[...] www.ctds.info 2009-08-29
_[47] 간행물 Marfan syndrome
_[48] 웹사이트 Marfan syndrome http://ghr.nlm.nih.g[...] U.S. National Institute of Health 2009-08-28
_[49] 논문 Clinical practice. Groin hernias in adults 2015-02
_[50] 논문 The bone mineral status of patients with Marfan syndrome 1995-10
_[51] 웹사이트 Marfan syndrome http://www.nmh.org/n[...]
_[52] 웹사이트 Pneumothorax https://www.lecturio[...] 2021-08-10
_[53] 웹사이트 Retinal Detachment https://www.lecturio[...] 2021-08-10
_[54] 웹사이트 Scoliosis https://www.lecturio[...] 2021-08-10
_[55] 웹사이트 About Marfan Syndrome: Features http://www.marfan.or[...] National Marfan Foundation 2009-08-28
_[56] 웹사이트 Living with Marfan Syndrome: Dental issues http://www.marfan.or[...] National Marfan Foundation 2009-08-28
_[57] 웹사이트 2010 Revised Ghent Nosology http://www.marfan.or[...] National Marfan Foundation 2011-01-31
_[58] 논문 The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome https://biblio.ugent[...] 2010-07
_[59] 서적 Oski's Pediatrics: Principles & Practice Lippincott Williams & Wilkins
_[60] 서적 Emery and RImoin's Principles and Practice of Medical Genetics. 5th ed. Churchill Livingstone Elsevier
_[61] 서적 GeneReviews™ [Internet] (1993–) University of Washington, Seattle 2012-04-29
_[62] 웹사이트 Questions and Answers about Marfan Syndrome http://www.niams.nih[...] Niams.nih.gov 2014-06-23
_[63] 웹사이트 Common Blood Pressure Drug Reduces Aortic Enlargement in Marfan Syndrome https://marfan.org/2[...] 2022-10-09
_[64] 논문 Recommendations for physical activity and recreational sports participation for young patients with genetic cardiovascular diseases 2004-06
_[65] 웹사이트 Marfan Syndrome and How Sports Science is Saving Lives https://blog.portobe[...] 2022-08-26
_[66] 뉴스 Elective Aortic Root Surgery in Marfan Syndrome Appears Safe and Durable: Presented at STS http://www.docguide.[...] Doctor's Guide 2009-01-13
_[67] 웹사이트 Heart Surgery for Marfan Syndrome http://www.mayoclini[...] Mayo Clinic 2007-01-12
_[68] 논문 Pneumothorax: from definition to diagnosis and treatment 2014-10
_[69] 논문 Personalized external aortic root support: a review of the current status 2016-09
_[70] 논문 Practical clinical applications of 3-D printing in cardiovascular surgery 2017-09
_[71] 논문 Personalized external aortic root support 2020-09
_[72] 논문 Altered tissue behavior of a non-aneurysmal descending thoracic aorta in the mouse model of Marfan syndrome http://emedicine.med[...] 2007-06-25
_[73] 논문 Preimplantation genetic testing for Marfan syndrome 1996-09
_[74] 논문 Medical management of Marfan syndrome 2008-05
_[75] 웹사이트 OMIM Entry - # 154700 - MARFAN SYNDROME; MFS http://omim.org/entr[...] 2016-08-08
_[76] 논문 Determinants of quality of life in Marfan syndrome 2008-05
_[77] 웹사이트 Johns Hopkins Comprehensive Marfan Center. http://www.hopkinsme[...] Johns Hopkins Medicine 2009-01-06
_[78] 뉴스 Marfan syndrome linked to gene https://www.newscien[...] New Scientist 1991-07-27
_[79] 웹사이트 Isaiah Austin: Doctors have cleared my return https://www.espn.com[...] 2021-11-19
_[80] 뉴스 Javier Botet: Meet the actor behind Hollywood's monsters https://www.bbc.com/[...] 2021-11-27
_[81] 뉴스 Of Mice and Men's Austin Carlile's devastating message to fans: 'I won't get better' https://www.nme.com/[...] 2021-11-27
_[82] 웹사이트 As His Recent Bizarre Behaviour Shows, Deerhunter's Bradford Cox Hasn't Mellowed – and That's Why We Need Him https://www.nme.com/[...] 2021-11-19
_[83] 웹사이트 Remember Euell Gibbons, the man who would ''eat a pine tree'' on TV? https://www.metv.com[...] Metv.com 2022-06-27
_[84] 웹사이트 Euell Gibbons – Wild Food Adventures https://wildfoodadve[...] Wildfoodadventures.com 2022-06-27
_[85] 웹사이트 Is it a genetic flaw that makes Phelps the greatest? https://www.smh.com.[...] 2021-11-19
_[86] 뉴스 NBA prospect Jeanne diagnosed with Marfan syndrome https://www.si.com/n[...] 2021-11-19
_[87] 웹사이트 In Good Company https://www.marfantr[...] 2023-08-20
_[88] 논문 Special Editorial Living with the syndrome 1996
_[89] 서적 Curiosities in Medicine 2023
_[90] 웹사이트 Troye Sivan fires back at body-shaming Twitter post https://www.popbuzz.[...] 2022-01-13
_[91] 웹사이트 Health | Sir John Tavener http://johntavener.c[...] 2021-11-19
_[92] 논문 Diagnosing the dead: the retrospective analysis of genetic diseases 2013
_[93] 웹사이트 Osama bin Laden Health Rumors: Fact or Fiction? https://abcnews.go.c[...] 2021-11-19
_[94] 뉴스 New life for an old rumor: Was bin Laden 'Marfanoid'? https://www.nbcnews.[...] 2021-11-19
_[95] 논문 Retrospective blues: Robert Johnson—an open letter to Eric Clapton 2006-09-02
_[96] 웹사이트 Tick, Tick… Boom! On Netflix Continues the Legacy of Jonathan Larson https://marfan.org/2[...] 2021-11-19
_[97] 논문 Abraham Lincoln's marfanoid mother: the earliest known case of multiple endocrine neoplasia type 2B? 2012-07
_[98] 웹사이트 Did Abraham Lincoln Have Marfan Syndrome? – Clinical Correlations https://www.clinical[...] 2021-11-19
_[99] 논문 Creativity and chronic disease. Niccolo Paganini (1782-1840) 2001-11
_[100] 논문 Creativity and chronic disease. Sergei Rachmaninov (1873-1943) 2001-11
_[101] 논문 '[Sergie Rachmaninov: did he suffer from Marfan''s syndrome?]' 2008-02
_[102] 논문 Rachmaninov and Marfan's syndrome 1986
_[103] 논문 The diagnosis of art: Rachmaninov's hand span 2006-10
_[104] 논문 Psychiatry rocks – psychiatry in music https://www.cambridg[...] 2024-01-14
_[105] 논문 Ancestry and pathology in King Tutankhamun's family 2010-02
_[106] 뉴스 Egypt's King Tut born of incestuous marriage: Tests https://www.reuters.[...] 2010-02-17
_[107] 웹사이트 How Did King Tut Die? https://www.history.[...] 2023-08-10
_[108] 문서 前田ら pp.405-406
_[109] 문서 藤沢ら
_[110] 문서 濱田 p.336
_[111] 간행물 マルファン症候群 https://doi.org/10.1[...] 日本心臓財団
_[112] 웹사이트 アスリートの心臓突然死からの教訓　アスリートやトレーナーによる心肺蘇生の必要性 https://sndj-web.jp/[...] 日本スポーツ栄養協会 2020-06-12
_[113] 웹사이트 Highsnobiety.jp（ハイスノバイエティ） {{!}} INTERVIEW {{!}} 米津玄師がオルタナティブを語る https://highsnobiety[...] null
_[114] 저널 Periodontal conditions in patients with Marfan syndrome - a multicenter case control study 2013-01-01
_[115] 웹인용 How Is Marfan Syndrome Diagnosed? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[116] 웹인용 Marfan Syndrome http://rarediseases.[...] 2017-01-01
_[117] 웹인용 How Is Marfan Syndrome Treated? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[118] 웹인용 What Is Marfan Syndrome? https://www.nhlbi.ni[...] 2010-10-01
_[119] 뉴스 '[SC 페이퍼진] 잊을수 없는 순간들 : 한기범 살찌우기 대작전' https://sports.news.[...] 스포츠조선 2023-07-14
_[120] 뉴스 '[SC 페이퍼진] 잊을수 없는 순간들 : 한기범 살찌우기 대작전' https://sports.news.[...] 스포츠조선 2023-07-14
_[121] 뉴스 '[SC 페이퍼진] 잊을수 없는 순간들 : 한기범 살찌우기 대작전' https://sports.news.[...] 스포츠조선 2023-07-14