스타틴
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
1. 개요
스타틴은 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용되는 약물로, 심혈관 질환 예방 및 치료에 효과적이다. 1970년대에 최초의 스타틴인 메바스타틴이 발견되었으며, 이후 로바스타틴, 심바스타틴 등 다양한 종류의 스타틴이 개발되어 널리 사용되고 있다. 스타틴은 HMG-CoA 환원 효소를 억제하여 콜레스테롤 합성을 감소시키며, 고콜레스테롤혈증, 가족성 고콜레스테롤혈증, 심혈관 질환 이차 예방 등에 사용된다. 부작용으로는 근육 이상, 당뇨병 위험 증가, 간 효소 수치 상승 등이 있을 수 있으며, 다른 약물과의 상호 작용에 유의해야 한다.
더 읽어볼만한 페이지
- 스타틴 - 로바스타틴
로바스타틴은 이상지질혈증 및 심혈관 질환 치료에 사용되는 HMG-CoA 환원효소 억제제이며, 콜레스테롤 생합성을 방해하고 근육통, 소화불량 등의 부작용과 근병증, 간 손상과 같은 심각한 부작용이 나타날 수 있어 주의가 필요하다. - 스타틴 - 심바스타틴
심바스타틴은 이상지질혈증 치료와 죽상경화증 관련 합병증 예방에 사용되는 스타틴 계열 약물로, HMG-CoA 환원효소 억제를 통해 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추며, 심장마비와 뇌졸중 발생 빈도를 줄이는 효과가 있다. - 항염증제 - 이부프로펜
이부프로펜은 1960년대에 개발된 비스테로이드성 소염진통제로, 류마티스 관절염 치료제로 시작하여 발열, 통증 등 다양한 질환에 사용되며, 위장 장애, 심근경색 위험 증가 등의 부작용이 나타나기도 한다. - 항염증제 - 칸나비디올
칸나비디올(CBD)은 대마초에서 추출되는 칸나비노이드의 일종으로 정신 활성 효과는 없지만 항염증, 항경련, 항산화 효능이 있으며 특정 간질 질환 치료제로 승인되었으나, 효능과 안전성에 대한 추가 연구와 품질 관리가 필요하며 국가별 법적 규제가 상이하여 의료용 및 오락용 사용에 대한 논의가 진행 중인 물질이다. - 간독소 - 독우산광대버섯
독우산광대버섯은 유럽과 북아시아에 분포하며 흰색 갓, 자루, 턱받이를 가진 맹독성 버섯으로, 아마톡신과 팔로톡신을 함유하여 섭취 시 심각한 중독을 일으키고 사망에 이를 수 있으며, 효과적인 해독제는 없다. - 간독소 - 아스피린
아스피린은 아세틸살리실산으로, 해열, 진통, 항염 작용을 하는 비스테로이드성 항염증제이지만, 출혈 위험 증가와 같은 부작용이 있어 소아에게는 사용이 금기시되며, 다양한 제형으로 출시된다.
| 스타틴 | |
|---|---|
| 약물 분류 | |
| 약물 종류 | 고지혈증 치료제 |
| 작용 기전 | HMG-CoA 환원 효소 억제제 |
| ATC 코드 | C10AA |
| MeSH ID | D019161 |
| 효능 및 효과 | |
| 주요 적응증 | 고콜레스테롤혈증 |
| 약물학적 정보 | |
| 생물학적 표적 | HMG-CoA 환원 효소 |
| 관련 정보 | |
| Drugs.com | HMG-CoA 환원 효소 억제제 |
2. 역사
20세기 후반, 심혈관 질환 발병에 콜레스테롤이 미치는 역할이 밝혀지면서, 지질 가설에 따라 콜레스테롤을 낮춰 심혈관 질환의 부담을 줄이려는 시도가 있었다.[184] 초기 치료는 식이 요법과 저지방 식단 같은 식단 조절, 그리고 클로피브레이트, 콜레스티라민, 니코틴산과 같이 내약성이 좋지 않은 약물로 구성되었다. 1984년의 관상 동맥 1차 예방 임상 시험을 통해 콜레스테롤 저하가 심장마비와 협심증의 위험을 줄일 수 있다는 것이 입증되었지만, 의사들은 확신하지 못했다.[185]
1971년, 다이이치 산쿄 제약 회사에서 일하던 일본인 생화학자 엔도 아키라는 콜레스테롤이 간에서 HMG-CoA 환원 효소에 의해 생성된다는 연구 결과를 바탕으로 연구를 시작했다.[190] 엔도와 그의 팀은 특정 미생물이 메발론산이 세포벽 또는 세포 골격(이소프레노이드s) 유지를 위해 생물에 필요한 많은 물질의 전구체이므로, 다른 유기체에 대해 방어하기 위해 효소 억제제를 생성할 수 있다고 추론했다.[137] 그들이 처음으로 확인한 물질은 곰팡이 ''Penicillium citrinum''에서 생성된 분자인 메바스타틴(ML-236B)이었다.
영국의 한 그룹은 ''Penicillium brevicompactum''에서 동일한 화합물을 분리하여 콤파크틴이라고 명명하고 1976년에 그 결과를 발표했다.[187] 그러나 메바스타틴은 실험견에서 종양, 근육 악화, 때로는 사망과 같은 부작용으로 인해 시판되지 않았다. 머크 & 컴퍼니의 P. 로이 바겔로스는 1975년부터 일본을 여러 차례 방문했고, 1978년까지 머크는 곰팡이 ''Aspergillus terreus''에서 로바스타틴(메비놀린, MK803)을 분리했으며, 1987년에 메바코(Mevacor)로 처음 시판되었다.[190]
1990년대에 공공 캠페인의 결과, 미국인들은 콜레스테롤 수치와 HDL 및 LDL 콜레스테롤의 차이에 익숙해졌고, 다양한 제약 회사들이 프라바스타틴(프라바콜)과 같은 자체 스타틴을 생산하기 시작했다. 1994년 4월, 머크가 후원한 스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구 결과가 발표되었다. 높은 콜레스테롤과 심장 질환을 앓고 있는 4,444명의 환자를 대상으로 심바스타틴을 테스트한 결과, 환자의 콜레스테롤이 35% 감소했고, 심장마비로 사망할 확률이 42% 감소했다.[190][191] 1995년, 조코와 메바코는 머크에 10억달러 이상을 안겨주었다.[190]
엔도는 원래의 발견으로 이익을 얻지 못했지만, 그의 선구적인 연구로 2006년 일본 상과 2008년 래스커-드베이키 임상 의학 연구상을 수상했다.[192] 엔도는 또한 2012년 국립 발명가 명예의 전당에 헌액되었다. 마이클 S. 브라운과 조셉 골드스타인은 엔도에 대해 "스타틴 치료를 통해 삶이 연장될 수많은 사람들은 모두 엔도 아키라 덕분이다"라고 말했다.[193]
최근 스타틴의 부작용을 과장하는 오해의 소지가 있는 주장이 언론 보도를 통해 퍼져 공중 보건에 부정적인 영향을 미쳤다.[64] 스타틴의 효과에 대한 논쟁은 2010년대 초 인기 미디어에서 증폭되었고, 그 결과 2016년 중반까지 6개월 동안 영국에서 약 20만 명이 스타틴 사용을 중단했다. 그들은 그 결과로 향후 10년 동안 최대 2,000건의 추가 심장마비 또는 뇌졸중이 발생할 수 있다고 추정했다.[194] 클리블랜드 클리닉의 심장 전문의 스티븐 니슨은 "우리는 환자들의 마음을 얻기 위한 싸움에서 웹사이트에 지고 있다"고 말했다.[195] 해리엇 홀은 사이비 과학적 주장부터 이점의 과소 평가와 부작용의 과장까지, 모든 것이 과학적 증거에 반하는 "스타틴 거부주의"의 스펙트럼을 보고 있다.[196]
2. 1. 발견
20세기 후반, 심혈관 질환 발병에 콜레스테롤이 미치는 역할이 밝혀졌다.[184] 지질 가설은 콜레스테롤을 낮춰 심혈관 질환의 부담을 줄이려는 시도를 촉구했다. 당시 치료는 주로 식이 요법과 저지방 식단 같은 식단 조절, 그리고 클로피브레이트, 콜레스티라민, 니코틴산과 같이 내약성이 좋지 않은 약물로 구성되었다. 콜레스테롤 연구원 다니엘 스타인버그는 1984년의 관상 동맥 1차 예방 임상 시험이 콜레스테롤 저하가 심장마비와 협심증의 위험을 상당히 줄일 수 있다는 것을 입증했지만, 심장 전문의를 포함한 의사들은 대체로 확신하지 못했다고 썼다.[185] 이에 학계와 제약 업계의 과학자들은 콜레스테롤을 보다 효과적으로 줄이는 약물을 개발하기 시작했다. 아세틸-코엔자임 A로부터 콜레스테롤을 합성하는 데 30단계가 있어 여러 잠재적 표적이 있었다.[186]1971년, 엔도 아키라는 다이이치 산쿄 제약 회사에서 일하던 일본인 생화학자로 이 문제를 조사하기 시작했다. 연구 결과에 따르면 콜레스테롤은 대부분 간에서 HMG-CoA 환원 효소에 의해 체내에서 생성된다.[190] 엔도와 그의 팀은 특정 미생물이 메발론산이 세포벽 또는 세포 골격(이소프레노이드s) 유지를 위해 생물에 필요한 많은 물질의 전구체이므로, 다른 유기체에 대해 방어하기 위해 효소 억제제를 생성할 수 있다고 추론했다.[137]
1971년 봄[224], 산쿄(현: 다이이치산쿄)의 발효 연구소에 소속된 엔도 아키라의 연구팀은 HMG-CoA 환원 효소를 억제하는 물질에 대한 연구를 시작했다. HMG-CoA 환원 효소는 메발론산의 합성에 필요한 효소이며, 메발론산은 균류의 세포막·세포 골격 구성 성분의 중요한 소재이므로 자기 방어 수단으로 이 효소를 억제하는 물질을 가진 미생물이 존재할 것이라고 그들은 생각했다.[225]
곰팡이나 버섯이 생성하는 6,000종에 달하는 물질을 조사한 결과, 1973년, 엔도 등은 푸른곰팡이의 일종(''Penicillium citrinum'')으로부터 최초의 HMG-CoA 환원 효소 억제제인 메바스타틴(콤팩틴)을 발견했다.[224][226] 그들은 메바스타틴의 구조와 HMG-CoA 환원 효소를 억제하는 메커니즘을 분석하는 동시에, 실제로 혈중 콜레스테롤 수치를 낮출 수 있는지 동물 실험을 통해 검토했다. 쥐나 생쥐 등 설치류에서는 재현성 있는 데이터를 얻지 못했지만, 닭이나 개, 그리고 사람과 더 가까운 원숭이에서는 혈중 콜레스테롤 수치가 20-50% 정도 감소하여 메바스타틴의 효과를 실증하는 데 성공했다.[227][228] 쥐에서 기대했던 결과를 얻지 못하고 연구를 계속하던 1976년, 술집에서 우연히 만난 동료 수의사로부터 암탉을 동물 실험에 사용한다는 이야기를 듣고, 매일 산란하는 암탉이라면 혈중 콜레스테롤이 많아 효과를 확인하기 쉽다는 아이디어를 얻었다고 한다.[224]
영국의 한 그룹은 ''Penicillium brevicompactum''에서 동일한 화합물을 분리하여 콤팩틴이라고 명명하고 1976년에 그 결과를 발표했다.[187] 영국의 연구팀은 HMG-CoA 환원 효소 억제에 대한 언급 없이 항진균성 특성을 언급했다.[188][189] 메바스타틴은 실험견에서 종양, 근육 악화, 때로는 사망과 같은 부작용으로 인해 시판되지 않았다. 머크 & 컴퍼니의 수석 과학자이자 나중에 CEO가 된 P. 로이 바겔로스는 이에 관심을 갖고 1975년부터 일본을 여러 차례 방문했다. 1978년까지 머크는 곰팡이 ''Aspergillus terreus''에서 로바스타틴(메비놀린, MK803)을 분리했으며, 1987년에 메바코(Mevacor)로 처음 시판되었다.[190]
2. 2. 제품화
20세기 후반에 심혈관 질환 발병에 콜레스테롤이 미치는 역할이 밝혀졌다.[184] 지질 가설은 콜레스테롤을 낮춰 심혈관 질환의 부담을 줄이려는 시도를 촉구했다. 치료는 주로 식이 요법, 저지방 식단과 같은 식단, 클로피브레이트, 콜레스티라민, 니코틴산과 같이 내약성이 좋지 않은 약물로 구성되었다. 1971년, 다이이치 산쿄 제약 회사에서 일하는 일본인 생화학자 엔도 아키라는 콜레스테롤이 대부분 간에서 HMG-CoA 환원 효소에 의해 체내에서 생성된다는 연구 결과를 바탕으로 이 문제를 조사하기 시작했다.[190] 엔도와 그의 팀은 특정 미생물이 메발론산이 세포벽 또는 세포 골격(이소프레노이드) 유지를 위해 생물에 필요한 많은 물질의 전구체이므로, 다른 유기체에 대해 방어하기 위해 효소 억제제를 생성할 수 있다고 추론했다.[137] 그들이 처음으로 확인한 물질은 곰팡이 ''Penicillium citrinum''에서 생성된 분자인 메바스타틴(ML-236B)이었다.영국의 한 그룹은 ''Penicillium brevicompactum''에서 동일한 화합물을 분리하여 콤파크틴이라고 명명하고 1976년에 그 결과를 발표했다.[187] 그러나 메바스타틴은 실험견에서 종양, 근육 악화, 때로는 사망과 같은 부작용으로 인해 시판되지 않았다. 머크 & 컴퍼니의 수석 과학자이자 나중에 CEO가 된 P. 로이 바겔로스는 이에 관심을 갖고 1975년부터 일본을 여러 차례 방문했다. 1978년까지 머크는 곰팡이 ''Aspergillus terreus''에서 로바스타틴(메비놀린, MK803)을 분리했으며, 1987년에 메바코(Mevacor)로 처음 시판되었다.[190]
1990년대에 공공 캠페인의 결과로, 미국인들은 콜레스테롤 수치와 HDL 및 LDL 콜레스테롤의 차이에 익숙해졌고, 다양한 제약 회사들이 산쿄와 브리스톨 마이어스 스퀴브가 제조한 프라바스타틴(프라바콜)과 같은 자체 스타틴을 생산하기 시작했다. 1994년 4월, 머크가 후원한 연구인 스칸디나비아 심바스타틴 생존 연구의 결과가 발표되었다. 연구자들은 높은 콜레스테롤과 심장 질환을 앓고 있는 4,444명의 환자를 대상으로 심바스타틴을 테스트했으며, 이후 머크는 조코(Zocor)로 판매했다. 5년 후, 연구는 환자의 콜레스테롤이 35% 감소했고, 심장마비로 사망할 확률이 42% 감소했다고 결론지었다.[190][191] 1995년, 조코와 메바코는 머크에 10억달러 이상을 안겨주었다.[190]
미국에서는 다음과 같은 여러 스타틴이 제네릭 의약품으로 승인되었다.
| 의약품 | 승인 년도 |
|---|---|
| 로바스타틴(메바코) | 2001년 12월[197][198][199] |
| 프라바스타틴(프라바콜) | 2006년 4월[200][201][202] |
| 심바스타틴(조코) | 2006년 6월[203][204][205] |
| 아토르바스타틴(리피토) | 2011년 11월[206][207][208][209] |
| 플루바스타틴(레스콜) | 2012년 4월[210][211] |
| 피타바스타틴(리바로) 및 로수바스타틴(크레스토) | 2016년[212][213] |
| 에제티미브/심바스타틴(바이토린) 및 에제티미브/아토르바스타틴(립트루젯) | 2017년[214] |
인간의 지질 이상증 환자나 건강한 자원자를 대상으로 한 소규모 시험에서도 메바스타틴의 유효성이 입증되어, 1979년에 일본 국내에서 임상 시험이 시작되었다. 그러나 장기 고농도 투여 실험을 하던 개에게서 부작용이 발생했다.[225] 같은 해, 엔도는 도쿄 농공대학으로 이적했고, 산쿄는 이듬해인 1980년에 의약품으로서의 개발을 중단했다.[224] 한편, 이 기간 동안 가족성 고콜레스테롤혈증으로 심장 발작을 자주 일으키는 10대 후반 여성에게 사용하고 싶다는 오사카 대학 의학부 부속 병원 의사의 요청에 따라 1978년 2월에 투여가 이루어졌고, 콜레스테롤 수치가 감소하여, 같은 해 8월까지 중증 환자 9명에게 사용되어 효과가 확인되었다.[224]
1981년에는 가나자와 대학 연구 그룹이 임상 시험 결과를 의학지에 발표하는 등, 메바스타틴의 효과가 세계적으로 알려지게 되었다.[224] 미국의 대형 제약 회사 머크(MSD)(Merck & Co.)는 엔도로부터 샘플과 데이터를 제공받아 독자적으로 연구 개발을 진행한 결과, 푸른곰팡이의 일종(''Aspergillus terreus'')으로부터 새로운 스타틴인 로바스타틴을 분리하는 데 성공했다.[225]
그 후의 임상 시험에서, 로바스타틴은 비교적 안전성이 높고, 메바스타틴과 비슷한 수준의 콜레스테롤 저하 작용을 하는 것으로 나타났다.[229] 1987년에 미국 식품의약국(FDA)으로부터 의약품으로 승인되었고, 1989년에 제품화되었다.[224] 이로써 로바스타틴은 제품화된 최초의 스타틴이 되었다.[230]
2. 3. 후발 의약품
미국에서는 다음과 같은 여러 스타틴이 제네릭 의약품으로 승인되었다.| 성분명 | 상품명 | 승인 시기 |
|---|---|---|
| 로바스타틴 | 메바코 | 2001년 12월[197][198][199] |
| 프라바스타틴 | 프라바콜 | 2006년 4월[200][201][202] |
| 심바스타틴 | 조코 | 2006년 6월[203][204][205] |
| 아토르바스타틴 | 리피토 | 2011년 11월[206][207][208][209] |
| 플루바스타틴 | 레스콜 | 2012년 4월[210][211] |
| 피타바스타틴 | 리바로 | 2016년[212] |
| 로수바스타틴 | 크레스토 | 2016년[213] |
| 에제티미브/심바스타틴 | 바이토린 | 2017년[214] |
| 에제티미브/아토르바스타틴 | 립트루젯 | 2017년[214] |
아토르바스타틴의 기본 특허 만료에 따라, 일본에서는 2011년 11월에 후발 의약품이 발매되었지만, 선발 의약품 기업이 보유한 결정형 특허 회피가 어려워, 대형 제품임에도 불구하고 5개사(이 중 2개사는 동일) 뿐이었다.
3. 작용 기전
thumb
스타틴은 메발론산 경로의 속도 제한 효소인 HMG-CoA 환원 효소를 경쟁적 억제제를 통해 경쟁적으로 억제한다. 스타틴은 분자 수준에서 HMG-CoA와 구조적으로 유사하기 때문에 효소의 활성 부위에 들어가 고유 기질(HMG-CoA)과 경쟁한다. 이러한 경쟁은 HMG-CoA 환원 효소가 메발론산을 생성하는 속도를 감소시키는데, 메발론산은 결국 콜레스테롤을 생성하는 연쇄 반응의 다음 분자이다. 다양한 천연 스타틴은 ''페니실리움''(Penicillium)과 ''아스페르길루스''(Aspergillus) 곰팡이에 의해 2차 대사 산물로 생성된다. 이러한 천연 스타틴은 아마도 생산자와 경쟁하는 박테리아 및 곰팡이의 HMG-CoA 환원 효소 억제 기능을 할 것이다.[137]
스타틴은 HMG-CoA 환원효소를 억제함으로써 간에서 콜레스테롤을 합성하는 경로를 차단한다. 순환 콜레스테롤의 대부분이 식단보다는 내부 생산에서 나오기 때문에 이는 중요하다. 간이 더 이상 콜레스테롤을 생산할 수 없게 되면, 혈중 콜레스테롤 수치가 감소한다. 콜레스테롤 합성은 주로 밤에 일어나는 것으로 보이며,[138] 따라서 짧은 반감기를 가진 스타틴은 효과를 극대화하기 위해 보통 밤에 복용한다. 연구에 따르면, 단기 작용하는 심바스타틴을 아침보다 밤에 복용했을 때 LDL과 총 콜레스테롤 감소가 더 컸지만,[139][140] 장기 작용하는 아토르바스타틴에서는 차이가 없었다.[141]
간세포는 간 내 콜레스테롤 수치가 감소한 것을 감지하고, 순환계에서 콜레스테롤을 끌어내기 위해 LDL 수용체를 합성하여 이를 보상하려 한다.[142] 이는 막 결합 스테롤 조절 요소 결합 단백질을 절단하는 프로테아제를 통해 이루어지며, 이 단백질은 이후 세포 핵으로 이동하여 스테롤 반응 요소에 결합한다. 스테롤 반응 요소는 다양한 다른 단백질, 특히 LDL 수용체의 전사 증가를 촉진한다. LDL 수용체는 간 세포막으로 수송되어 지나가는 LDL 및 VLDL 입자에 결합하여 간으로의 섭취를 매개하며, 여기서 콜레스테롤은 담즙산 및 기타 부산물로 재가공된다. 이로 인해 혈액 내 LDL 순환이 감소한다.
체내에 흡수된 스타틴은 주로 간에 분포하며, 메발론산 경로의 속도 결정 효소인 HMG-CoA 환원효소의 작용을 억제하여 간에서의 콜레스테롤 생합성을 감소시킨다. 그 결과, 콜레스테롤 항상성 유지를 위해 간에서의 LDL 수용체 발현이 증가하고, 혈액에서 간으로의 LDL 콜레스테롤 섭취가 촉진된다[233]。LDL은 일반적으로 "나쁜 콜레스테롤"이라고 불리며, 혈관벽에 죽상반을 형성하여 동맥경화증의 원인이 된다. 콜레스테롤 생합성의 억제가 지속됨에 따라, 혈액 중으로의 VLDL(주로 콜레스테롤과 트리글리세라이드로 구성된 지단백) 분비도 감소하여 혈장 트리글리세라이드 수치도 감소한다.
3. 1. 기타 효과
스타틴은 HMG CoA 환원효소 경로를 억제하여 파네실 피로인산, 게라닐게라닐 피로인산과 같은 아이소프레노이드의 하위 합성을 억제한다.[143][144][145][146][147][148] 단백질 프레닐화 억제는 RhoA 변환 단백질 (및 이후 Rho 연관 단백질 키나아제의 억제)과 같은 단백질에 관여할 수 있으며, 이는 적어도 부분적으로 스타틴의 내피 기능 개선, 면역 기능 조절 및 기타 다면발현 심혈관 효능에 관여할 수 있다.[143][144][145][146][147][148] 또한 LDL을 낮추는 다른 여러 약물이 스타틴과 같은 심혈관 위험 감소 효과를 연구에서 보이지 않았다는 사실에도 관여하며,[149] 스타틴으로 암 발생 감소에 보이는 일부 효능에도 기여할 수 있다.[150] 또한, 단백질 프레닐화에 대한 억제 효과는 근육통(근병증)[151] 및 혈당 상승(당뇨병)[152]을 포함하여 스타틴과 관련된 여러 원치 않는 부작용에도 관여할 수 있다.
위에 언급했듯이 스타틴은 소위 "스타틴의 다면발현 효과"를 통해 동맥경화증 예방에 지질 저하 활동 외에 작용을 나타낸다.[146] 스타틴의 다면발현 효과는 여전히 논란의 여지가 있다.[153] ASTEROID 임상 시험은 스타틴 치료 중 죽상 경화반의 직접적인 혈관내 초음파 증거를 보여주었다.[154] 연구자들은 스타틴이 네 가지 제안된 메커니즘(모두 방대한 생의학 연구의 주제)을 통해 심혈관 질환을 예방한다고 가설을 세운다.[153]
# 내피 기능 개선
# 염증 반응 조절
# 동맥경화증 플라크 안정성 유지
# 혈전증 형성 방지
2008년 JUPITER 임상 시험은 고지혈증 또는 심장 질환의 병력이 없는 사람들에게 스타틴이 이점을 제공한다는 것을 보여주었지만, 이는 염증 지표인 고감도 C-반응 단백질(hsCRP) 수치가 높은 사람들에게만 해당되었다.[155] 이 연구는 연구 설계의 결함으로 인해 비판을 받았지만,[156][157][158] JUPITER 임상 시험의 수석 연구원인 폴 리드커는 이러한 비판에 대해 자세히 답변했다.[159]
스타틴의 표적인 HMG-CoA 환원효소는 진핵생물과 고세균 사이에서 매우 유사하므로, 스타틴은 고세균 메발론산 생합성을 억제하여 고세균에 대한 항생제 역할도 한다. 이는 생체 내 및 시험관 내에서 입증되었다.[160] 변비 표현형을 가진 환자는 장내 메탄 생성 고세균이 더 풍부하게 나타나므로, 과민성 대장 증후군 관리에 스타틴 사용이 제안되었으며, 실제로 스타틴 사용의 숨겨진 이점 중 하나일 수 있다.[161][162]
4. 의학적 사용
스타틴은 일반적으로 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추고 동맥경화증과 관련된 질병의 위험을 줄이기 위해 사용되며, 기저 위험 요소 및 심혈관 질환 병력에 따라 효과가 다르다.[15] 임상 진료 지침은 일반적으로 콜레스테롤 저하 식단 및 신체 운동을 통해 생활 방식 개선을 먼저 시도하도록 권장하며, 이러한 방법으로 지질 저하 목표를 달성할 수 없는 경우에 스타틴이 도움이 될 수 있다.[16][17]
심혈관 질환 병력이 있는 경우 스타틴의 효과에 큰 영향을 미치므로, 약물 사용은 크게 "일차 예방"과 "이차 예방"으로 나뉜다.[20]
스타틴은 천식 치료에 보조적인 역할을 할 수 있지만, 추가 연구가 필요하다.[56]
만성 신장 질환 환자에게 스타틴 약물을 적절히 사용하면 사망률과 주요 심장 사건 발생률을 최대 20%까지 줄일 수 있으며, 뇌졸중이나 신부전 위험을 증가시킬 가능성은 낮다는 일부 증거가 있다.[15]
4. 1. 일차 예방
스타틴은 죽상경화증과 관련된 질환의 위험을 줄이고 혈중 콜레스테롤 농도를 낮추는 데 사용된다. 임상진료지침에서는 일반적으로 약물 사용에 앞서 콜레스테롤을 낮추는 식단과 운동을 통해 생활 방식을 개선하도록 권고한다. 이러한 방법으로도 목표 수치에 도달하지 못하는 경우 스타틴을 사용할 수 있다.[258][259] 스타틴은 성별에 관계없이 효과가 동일한 것으로 알려져 있지만,[260] 치료 반응에서 약간의 성별 차이가 보고되기도 했다.[261]심혈관계 질환의 과거력이 있는 경우 스타틴의 효과는 크게 달라진다. 따라서 약제 사용은 '일차예방'과 '이차예방'으로 나뉜다.[262]
미국 질병예방 특별위원회(USPSTF)의 2016년 가이드라인에서는 심혈관계 질환의 일차예방을 위해, 관상동맥질환의 위험 인자가 하나 이상 있는 40~75세 성인 중, 10년간 심장 질환 발생 위험이 10% 이상인 경우 스타틴 사용을 권고한다.[262][264][263] 심혈관계 질환 위험 인자에는 이상지질혈증, 당뇨병, 고혈압, 흡연이 있다.[264] 또한, 10년간 심혈관계 질환 발생 위험이 7.5~10% 이상인 경우 저용량에서 중간 정도 용량의 스타틴을 선택적으로 사용할 수 있다.[264] 70세 이상 성인에서는 동맥이 콜레스테롤로 막힌 과거력이 있는 경우에만 스타틴이 심혈관계 질환 위험을 낮추는 효과가 있다.[265]
대부분의 근거는 스타틴이 심장 질환 과거력은 없으나 고콜레스테롤혈증이 있는 사람에게도 심장 질환을 예방하는 데 효과적이라고 말한다. 2013년 코크란 리뷰에서는 그 어떤 유해하다는 근거 없이도 사망과 다른 나쁜 예후의 위험을 낮출 수 있다고 밝혔다.[249] 5년 동안 치료했을 때 138명당 1명이 덜 사망하며, 49명당 1명이 심장 질환에 걸리지 않는 효과가 있다.[255] 2011년 리뷰에서도,[284] 2012년 리뷰에서는 남성과 여성 모두에게서 치료 효과가 있다고 밝혔다.[266] 그러나 2010년 리뷰에서는 스타틴 치료가 심혈관계 질환 과거력이 없는 남성에게만 심혈관계 질환 위험을 감소시키며, 남녀 모두에게서 사망률에는 이득이 없다고 밝혔다.[267] 2010년에 출판된 두 건의 메타분석에서는 일차예방 시 사망률의 이득은 없다고 밝혔다.[268][269]
영국 국립보건임상연구원(NICE)에서는 향후 10년간 심혈관계 질환 발생 위험이 10% 이상으로 추정되는 경우에 스타틴 치료를 권고한다.[270] 미국심장학회(ACA)와 미국심장협회(AHA)의 가이드라인에서는 LDL 콜레스테롤이 190mg/dL 이상이거나, LDL 콜레스테롤이 70~190mg/dL이면서 40~75세인 경우, 또는 10년간 심장 발작이나 뇌졸중 발생 위험이 7.5% 이상인 경우에 심혈관계 질환 일차예방을 위해 스타틴 치료를 시작하도록 권고한다. 다만, 위험이 7.5% 이상일지라도, 임상의와 환자가 함께 다른 위험 인자나 생활 방식을 고려하여 스타틴 사용의 이득이 부작용이나 약물 상호작용보다 큰 경우에 환자의 동의를 얻어 사용해야 한다. 위험 결정이 불확실하다면 가족력, 관상동맥 석회화 점수, 발목위팔지수, 염증 소견(CRP ≥ 2.0mg/L) 등을 이용하여 위험 결정을 돕는다. 또한 LDL-C ≥ 160나 아주 높은 전생애위험도가 있다면 추가적인 위험 인자로 고려할 수 있다.[271] 그러나 AHA/ACC 가이드라인이 최소 50% 정도 위험을 과대평가하여, 실제로는 스타틴 치료가 이득이 되지 않는 환자에게도 치료를 권장하고 있다는 주장도 있다.[272] 유럽심장학회와 유럽죽상경화증학회는 추정 심혈관계 점수와 LDL 값을 기준으로 스타틴을 이용한 일차예방을 권고하고 있다.[273]
75세 이상에서는 스타틴의 유효성과 안전성을 고려할 때 1차 예방으로는 처방해서는 안 된다.[237]
4. 2. 이차 예방
스타틴은 이미 심혈관계 질환에 걸린 환자의 사망률을 낮추는 데 효과적이다.[296] 죽상경화증으로 인한 이전의 심장 발작, 뇌졸중, 안정 또는 불안정 협심증, 대동맥류, 그 외의 허혈성 질환 등이 모두 심혈관계 질환에 포함된다.[262] 심혈관계 질환 발생 위험이 높은 사람에게도 스타틴 사용이 권장된다.[274] 평균적으로 스타틴은 장기간 치료 시 LDL 콜레스테롤을 1.8mmol/L (70mg/dL) 낮출 수 있는데, 이로 인해 심장 발작이나 돌연 심장사를 60% 감소시키고 뇌졸중 발생 위험도 17% 줄일 수 있다.[275] 고강도 스타틴 치료 시에 더 큰 치료상의 이득이 관찰된다.[276] 트라이글리세리드를 줄이고 좋은 콜레스테롤인 HDL 콜레스테롤을 높이는 데에는 피브레이트나 나이아신보다 효과가 적다.[277][278]이전에 뇌졸중 병력이 있던 환자의 인지 기능에 스타틴이 미치는 효과를 조사한 연구는 없었다. 그러나 혈관 질환을 가진 환자를 대상으로 한 두 건의 대규모 연구에서는 심바스타틴과 프라바스타틴이 인지 기능에 영향을 미치지 않았다고 보고했다.[279]
스타틴이 심혈관계 수술에서 수술의 예후를 개선하는지 연구가 진행되기도 했다.[280] 사망률과 심혈관 사건이 스타틴을 사용한 환자군에서 감소하였다.[281]
입원했다가 퇴원하는 시점부터 스타틴 치료를 받은 나이가 많은 성인을 대상으로 한 연구도 진행된 바 있다. 심장성 허혈이 있고 입원 당시 스타틴 치료를 받았던 적이 없던 환자는 퇴원한 지 2년 뒤를 기준으로 주요 심혈관 사건과 재입원 위험이 적었다.[282][283]
4. 3. 효과의 비교
스타틴은 혈중 콜레스테롤 농도를 낮추고, 죽상경화증과 관련된 질환의 위험을 줄일 수 있다. 죽상경화증 관련 질환의 발생 위험은 심혈관계 질환의 기저 위험 인자(프래밍험 위험 점수)와 과거력에 따라 달라진다. 임상진료지침은 일반적으로 약물 사용 이전에 먼저 콜레스테롤을 낮출 수 있는 식단과 운동 요법을 통해 생활 방식을 개선하도록 권고한다. 이러한 방법으로 목표한 수치에 도달할 수 없는 경우에는 스타틴이 유용할 수 있다.[258][259] 스타틴은 성별에 관계없이 똑같은 작용을 하는 것으로 여겨지는데,[260] 문헌에 따라 치료 반응에서 약간의 성별에 따른 차이가 기술되기도 했다.[261]이미 심혈관계 질환의 과거력이 있는 경우 스타틴의 효과에 큰 영향을 미치게 된다. 이로 인해 약제를 사용할 때 크게 '일차예방'과 '이차예방'으로 나누어 사용한다.[262] 직접적인 비교는 없었으나, 모든 스타틴은 효과나 콜레스테롤 감소 정도에 관계없이 효과적인 것으로 여겨진다.[284] 심바스타틴과 프라바스타틴은 부작용 발생률이 비교적 적은 것으로 생각된다.[250]
플라시보군과 비교했을 때 심바스타틴, 프라바스타틴, 아토바스타틴의 효과를 살펴보면 심혈관계 질환과 혈중 지질 농도를 줄이는 데에 차이가 없었다.[285] 2015년 코크란의 체계적 문헌고찰 연구에 따르면 로수바스타틴이 아토바스타틴보다 3배 정도 효과가 크다.[286] 모든 스타틴은 효능이나 콜레스테롤 감소 정도에 관계없이 효과적인 것으로 보인다.[42][43][44] 심바스타틴과 프라바스타틴은 부작용 발생률이 낮은 것으로 보인다.[5][45][46] 스타틴은 관상 동맥 질환의 위험을 25%에서 40% 이상 감소시키지만, 관상 동맥 질환 위험의 85%는 식사가 요인이다.[234] 그러나 당뇨병 환자에게는 심장 질환 예방 효과가 인정되지 않으며,[235] 더욱이 신규 당뇨병 환자가 증가한다는 보고가 있다.[236]
75세 이상에서는 스타틴의 유효성과 안전성을 고려할 때 1차 예방으로는 처방해서는 안 된다.[237]
2024년의 메타 분석에서 스타틴을 고용량 또는 병용 투여하면 정맥 혈전 색전증을 예방할 가능성이 있다고 보고되었다.[238]
4. 4. 가족성 고콜레스테롤혈증
스타틴은 가족성 고콜레스테롤혈증 환자, 특히 양쪽 유전자에 모두 이상이 있는 동형접합형 환자의 LDL 콜레스테롤을 줄이는 데에는 효과가 덜할 수 있다.[288] LPL 수용체나 아포지질단백질 B 유전자에 결함이 있는 가족성 고콜레스테롤혈증 환자는 이 두 유전자가 모두 혈액에서 LDL을 제거하는 역할을 하기 때문이다.[287] 스타틴은 가족성 고콜레스테롤혈증의 일차 치료제로 남아 있지만,[288] 실제 치료 시에는 다른 콜레스테롤 감량을 위한 조치가 필요할 수 있다.[289] 동형접합형 환자에서는 스타틴이 여전히 유용하기는 하지만, 고용량을 사용하며 다른 콜레스테롤을 감소시키기 위한 약제를 병용 투여해야 한다.[290]가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 소아에서 스타틴은 콜레스테롤을 줄이는 데에 효과적이다.[291] 그러나 소아에서 스타틴의 장기간 사용 시 안전성은 불명확하다.[291][292] 일각에서는 생활 방식 변화로 가족성 콜레스테롤혈증 환아의 콜레스테롤 조절이 충분히 이루어지지 않는다면 8세에 스타틴 치료를 시작해야 한다고 권고한다.[293]
4. 5. 조영제 유발성 신증
2014년의 메타분석에서는 관상동맥조영술이나 경피적 관상동맥 중재술을 받는 환자에서 스타틴이 조영제 유발성 신증의 발생 위험을 53%까지 줄일 수 있다고 발표했다. 특히 기존에 콩팥 기능 이상이나 당뇨병이 있을 경우 이러한 효과가 더 강하게 나타났다.[294]5. 부작용
스타틴의 가장 흔한 부작용은 근육 이상, 당뇨병 발생 위험 증가, 간 손상으로 인한 혈중 간 효소 농도 증가 등이다.[250][295] 5년 이상 스타틴 치료를 받으면 10,000명 중 75명에서 당뇨병, 7.5명에서 출혈성 뇌졸중, 5명에서 근육 손상이 발생한다.[296] 이는 스타틴이 콜레스테롤 합성에 필요한 HMG-CoA 환원효소를 억제하기 때문인데, 이 효소는 유비퀴논 생산에도 중요하여 근육 기능과 혈당 조절에도 영향을 미친다.[297]
그 외에도 신경병증,[298] 이자와 간 기능 이상, 성기능 이상 등이 나타날 수 있다.[303] 스타틴의 위험/이득 비율은 저위험군에서 부작용 발생률에 크게 좌우되므로, 부작용 발생 빈도는 논란의 대상이다.[299][300][301] 코크란 메타분석에서는 스타틴 치료군이 플라시보군보다 부작용이 더 많이 발생한다는 근거를 찾지 못했다.[249] 반면, 다른 메타분석에서는 스타틴 치료군에서 부작용이 39% 증가했지만, 심각한 부작용은 증가하지 않았다고 보고했다.[302]
일부 연구에서는 임상 현장에서 무작위 임상시험보다 부작용이 더 흔하게 발생한다고 주장한다.[303] 한 체계적 문헌고찰에서는 임상시험 메타분석이 스타틴 관련 근육통 비율을 과소평가했지만, 횡문근융해증 발생 비율은 여전히 낮다고 밝혔다.[304] 또 다른 연구에서는 스타틴 사용 후 보고된 부작용 중 소수만이 실제로 스타틴 때문이라고 결론 내렸다.[305]
가역적인 인지 기능 장애 보고도 있지만,[83] 여러 연구에서는 스타틴 사용과 인지 기능 저하 사이에 연관성이 없다고 결론 내렸다.[75][76][77][78][79] 미국 식품의약국(FDA)은 스타틴 설명서에 심각하지 않고 가역적인 인지 부작용(기억 상실, 혼란) 가능성에 대한 경고를 포함하고 있다.[84]
관찰 연구에서 스타틴 복용자의 10~15%가 근육 문제(주로 근육통)를 경험하는데,[6] 이는 무작위 임상시험 결과보다 훨씬 높다.[73] 이는 노세보 효과 때문일 수 있다는 견해가 있다.[89] 횡문근융해증 같은 심각한 근육 문제는 0.1% 미만에서 발생한다.[92] 코엔자임 Q10 수치는 스타틴 사용 시 감소하며,[95] 코Q10 보충제를 스타틴 관련 근병증 치료에 사용하기도 하지만, 효과에 대한 증거는 부족하다.[96]
스타틴 사용과 당뇨병 발병 위험 간 관계는 불분명하며, 고용량일수록 영향이 크지만 심혈관 질환 감소 효과가 더 크다.[106] 스타틴은 인슐린에 대한 세포 반응을 감소시켜 혈당 조절에 영향을 줄 수 있다.[104]
여러 메타 분석에서 스타틴은 암 위험을 증가시키지 않으며, 일부 연구에서는 오히려 식도암, 대장암, 위암, 간세포암, 전립선암 등의 위험을 줄일 수 있다고 보고했다.[109][110][111][112][113]
자몽 주스는 특정 스타틴의 대사를 억제하여 부작용 위험을 높일 수 있다.[127] 프로테아제 억제제와 스타틴을 함께 복용하면 근육 손상 위험이 증가할 수 있다.[130] 지질 저하제인 피브레이트계 약물과 스타틴을 병용하면 횡문근 융해증 발생 위험이 높아진다.[242] 2001년 세리바스타틴과 겜피브로질 제제 병용 사례에서 횡문근 융해증이 빈번하게 발생하여 세리바스타틴 제제가 자진 회수되기도 했다.[242]
2018년 10월 16일, 일본 후생노동성은 HMG-CoA 환원 효소 저해제와의 병용 시 주의사항을 변경하여, 신장 기능 이상 환자에게 '원칙적 금기'에서 '치료상 부득이한 경우에만 병용'으로 변경하고, 횡문근 융해증 발생 가능성에 대한 주의 문구를 추가했다.[244] 고용량 스타틴 처방 시 급성 신장 손상으로 인한 입원율이 상승한다는 보고가 있다.[241]
5. 1. 종류
스타틴은 발효 유래와 합성의 두 그룹으로 나뉜다. 다음은 주요 스타틴의 종류이다.[60]| 스타틴 | 이미지 | 브랜드 이름 (예시) | 유래 | 대사[60] | 반감기 |
|---|---|---|---|---|---|
| 아토바스타틴 | center | 아르카스, 아토르, 아토리스, 리피토, 토르바스트, 토탈리프 | 합성 | CYP3A4 | 14–19시간.[163] |
| 세리바스타틴 | center | 바이콜, 리포베이 (2001년 8월 심각한 횡문근융해증 위험으로 시장에서 철수) | 합성 | 다양한 CYP3A 이소형[164] | |
| 플루바스타틴 | center | 레스콜, 레스콜 XL, 리팍산, 프라이메신 | 합성 | CYP2C9 | 1–3시간.[163] |
| 로바스타틴 | center | 알토코르, 알토프레브, 메바코르 | 자연 발생 화합물, 발효 유래 화합물. 느타리버섯과 홍국에서 발견된다. | CYP3A4 | 1–3시간.[163] |
| 메바스타틴 | center | 콤팩틴 | 홍국에서 발견되는 자연 발생 화합물 | CYP3A4 | |
| 피타바스타틴 | center | 알립자, 리발로, 리바조, 피타바, 지피타마그 | 합성 | CYP2C9 및 CYP2C8 (최소) | |
| 프라바스타틴 | center | 아플락틴, 리포스타트, 프라스테롤, 프라바콜, 프라바셀렉트, 사나프라브, 셀렉틴, 셀렉틴, 바스티코르 | 발효 유래 (세균 Nocardia autotrophica의 발효 생성물) | 비-CYP[165] | 1–3시간.[163] |
| 로수바스타틴 | center | 콜카르디올, 콜프리, 크라티브, 크레스토, 딜리바스, 엑소르타, 콜레로스, 리피도버, 미아스티나, 프로비사코르, 로사스틴, 시메스타트, 스타로스 | 합성 | CYP2C9 및 CYP2C19 | 14–19시간.[163] |
| 심바스타틴 |  | 알파우스, 코르바타스, 크루스타트, 리페닐, 리펙스, 리포놈, 메디포, 오미스타트, 로심, 세토릴린, 심바트릭스, 신콜, 신바코르, 신발리프, 시바스틴, 신바트, 바스트겐, 바스틴, 지포콜, 조코 | 발효 유래 (Aspergillus terreus의 발효 생성물의 합성 유도체) | CYP3A4 | 1–3시간.[163] |
| 아토르바스타틴 + 암로디핀 | 카두엣, 엔바카르 | 병용 요법: 스타틴 + 칼슘 채널 차단제 | |||
| 아토르바스타틴 + 페린도프릴 + 암로디핀 | 리퍼탄스, 트리베람[166][167][168] | 병용 요법: 스타틴 + ACE 억제제 + 칼슘 채널 차단제 | |||
| 로바스타틴 + 서방형 니아신 | 아드비코르, 메바코르 | 병용 요법 | |||
| 로수바스타틴 + 에제티미브 | 콜레콤, 델리피드 플러스, Росулип плюс, 로술립, 로수미브, 비아제트[169][170][171][172] | 병용 요법: 스타틴 + 콜레스테롤 흡수 억제제 | |||
| 심바스타틴 + 에제티미브 | 골토르, 이네지, 스태티콜, 비토리, 제스탄, 제비스타트 | 병용 요법: 스타틴 + 콜레스테롤 흡수 억제제 | |||
| 심바스타틴 + 서방형 니아신 | 심코르, 심코라 | 병용 요법 |
LDL 감소 효능은 약제에 따라 다르다. 세리바스타틴이 가장 강력하며 (2001년 8월 심각한 횡문근융해증의 위험으로 시장에서 철수), 그 다음은 (효능 감소 순으로) 로수바스타틴, 아토바스타틴, 심바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴이다.[173] 피타바스타틴의 상대적 효능은 아직 완전히 확립되지 않았지만, 예비 연구에 따르면 로수바스타틴과 유사한 효능을 보인다.[174]
thumb은 자연적으로 로바스타틴을 함유하고 있다.]]
일부 스타틴은 자연 발생하며, 느타리버섯과 홍국과 같은 식품에서 발견될 수 있다.
5. 2. 상호 작용
피브레이트나 니아신과 같은 다른 종류의 지질 저하제와 스타틴을 함께 사용하면 횡문근융해증의 위험이 10,000 인년당 거의 6.0으로 증가한다.[98] 고용량 스타틴을 복용하거나 스타틴/피브레이트 복합제를 복용하는 환자, 또는 근육 경련이나 신장 기능 악화의 경우 간 효소 및 크레아틴 키나아제 수치를 주기적으로 확인하는 것이 필수적이다.[126]자몽이나 자몽 주스를 섭취하면 특정 스타틴의 대사가 억제될 수 있으며, 쓴 오렌지도 비슷한 효과를 나타낼 수 있다.[127] 자몽 주스에 함유된 푸라노쿠마린(예: 베르가모틴, 디히드록시베르가모틴)은 대부분의 스타틴 대사에 관여하는 시토크롬 P450 효소 CYP3A4를 억제한다.[128] 이는 스타틴 수치를 높여 근병증/횡문근융해증과 같은 부작용 위험을 증가시킨다. 일부 스타틴 사용자의 경우 자몽 주스 섭취를 절대적으로 금지하는 것은 논란의 여지가 있다.[129]
미국 식품의약국(FDA)은 의료 전문가에게 프로테아제 억제제와 특정 스타틴 약물 간의 상호 작용에 대한 처방 정보 업데이트를 알렸다. 프로테아제 억제제와 스타틴을 함께 복용하면 스타틴의 혈중 농도가 증가하고 근육 손상(근병증) 위험이 증가할 수 있다. 근육병증의 가장 심각한 형태인 횡문근융해증은 신장을 손상시키고 신부전을 유발하여 치명적일 수 있다.[130]
지질 저하제의 일종인 피브레이트계 약물과 스타틴을 병용하면 횡문근 융해증 발생 위험이 높아진다.[242] 2001년에는 세리바스타틴과 겜피브로질 제제를 병용한 사례에서 횡문근 융해증이 높은 빈도로 발생하여 세리바스타틴 제제가 자진 회수되기도 했다.[242]
스타틴은 비타민 K2 생합성에 관여하는 효소 (UBIAD1영어)를 억제한다는 보고가 있다.[243]
2018년 10월 16일, 일본 후생노동성은 HMG-CoA 환원 효소 저해제와의 병용 시 주의사항을 변경했다. 기존에는 신장 기능 이상 환자에게는 '원칙적으로 금기'였으나, '치료상 부득이하다고 판단되는 경우에만 병용'하도록 변경되었다. 또한, 급격한 신장 기능 악화를 동반하는 횡문근 융해증 발생 가능성에 대한 주의 문구가 추가되었다.[244]
6. 적용증
- 고콜레스테롤혈증
- 가족성 고콜레스테롤혈증
참조
[1]
웹사이트
Cholesterol Drugs
https://watchlearnli[...]
2019-12-24
[2]
논문
Management of Blood Cholesterol
2019-02
[3]
서적
Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease
https://www.ncbi.nlm[...]
National Institute for Health and Care Excellence (UK)
2020-04-26
[4]
논문
Statins for the primary prevention of cardiovascular disease
2013-01
[5]
논문
Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials
2013-07
[6]
논문
Statin-induced myopathy: a review and update
2011-05
[7]
웹사이트
Should you be worried about severe muscle pain from statins?
https://www.mayoclin[...]
2023-10-30
[8]
논문
Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths
2007-12
[9]
서적
Martindale: The Complete Drug Reference
Pharmaceutical Press
[10]
서적
World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019
World Health Organization
[11]
논문
Statin therapy for primary prevention of cardiovascular disease
2013-12
[12]
웹사이트
2008 Annual Report
https://s28.q4cdn.co[...]
Pfizer
2009-04-23
[13]
논문
How do we improve patient compliance and adherence to long-term statin therapy?
2013-01
[14]
논문
Primary nonadherence to statin medications: Survey of patient perspectives
2021-06
[15]
논문
HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not requiring dialysis
2023-11-29
[16]
서적
Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary
National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute
[17]
서적
NICE clinical guideline 67: Lipid modification
http://www.nice.org.[...]
National Institute for Health and Clinical Excellence
[18]
논문
Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials
2015-04
[19]
논문
Gender related differences in treatment and response to statins in primary and secondary cardiovascular prevention: The never-ending debate
2017-03
[20]
논문
2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines
2019-06
[21]
웹사이트
ACC/AHA ASCVD Risk Calculator
http://www.cvriskcal[...]
2019-03-08
[22]
논문
Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement
2016-11
[23]
논문
Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials
2019-02
[24]
논문
Meta-analysis of statin effects in women versus men
2012-02
[25]
논문
Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis
2010-01
[26]
논문
Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants
2010-06
[27]
논문
Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis
[28]
웹사이트
Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification at www.nice.org.uk
http://www.nice.org.[...]
2017-05-01
[29]
논문
2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines
2014-06
[30]
논문
Prevention guidelines: bad process, bad outcome
2014-12
[31]
논문
'[ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias]'
2011-12
[32]
웹사이트
Lipid modification – Cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease – Quick reference guide
http://www.nice.org.[...]
2010-08-25
[33]
논문
Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis
2003-06
[34]
논문
Ongoing challenges for pharmacotherapy for dyslipidemia
2015-02
[35]
Review
Hypertriglyceridemia: the importance of identifying patients at risk
2016-11
[36]
논문
Management of low levels of high-density lipoprotein-cholesterol
2013-07
[37]
논문
Post-stroke dementia - a comprehensive review
2017-01
[38]
논문
Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review
2015-01
[39]
논문
Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery
2015-02
[40]
논문
ROCK as a therapeutic target for ischemic stroke
2017-12
[41]
논문
2017 Taiwan lipid guidelines for high risk patients
2017-04
[42]
논문
Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis
2011-11
[43]
논문
The comparative effectiveness of statin therapy in selected chronic diseases compared with the remaining population
2012-08-30
[44]
웹사이트
Assessing Severity of Statin Side Effects: Fact Versus Fiction
https://www.acc.org/[...]
2023-11-11
[45]
서적
HMG-CoA Reductase Inhibitors
http://www.ncbi.nlm.[...]
StatPearls Publishing
2023-11-11
[46]
논문
Comparative Lipid-Lowering/Increasing Efficacy of 7 Statins in Patients with Dyslipidemia, Cardiovascular Diseases, or Diabetes Mellitus: Systematic Review and Network Meta-Analyses of 50 Randomized Controlled Trials
2020-04-27
[47]
논문
Lipid-lowering efficacy of atorvastatin
2015-03
[48]
논문
Statins for children with familial hypercholesterolemia
2019-11
[49]
논문
The safety of statins in children
2013-09
[50]
논문
Drug therapy of hypercholesterolaemia in children and adolescents
2012-04
[51]
논문
Update on the molecular biology of dyslipidemias
2016-02
[52]
논문
Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia
2014-02
[53]
논문
Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment
2003-06
[54]
논문
Statins in homozygous familial hypercholesterolemia
2002-01
[55]
논문
Statins for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy After Coronary Angiography/Percutaneous Interventions: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
2015-03
[56]
논문
Statins for asthma
2020-07
[57]
서적
Evaluating statin drugs to treat High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price
http://www.consumerr[...]
Consumer Reports
2013-03-27
[58]
논문
Interactions between cyclosporin and lipid-lowering drugs: implications for organ transplant recipients
[59]
웹사이트
FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury
https://www.fda.gov/[...]
2013-04-03
[60]
논문
Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions
2004-06
[61]
논문
FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis
2002-02
[62]
논문
The safety of statins in clinical practice
2007-11
[63]
논문
Statin drug interactions and related adverse reactions
2012-11
[64]
논문
Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy
2016-11
[65]
논문
Statin treatment and new-onset diabetes: a review of proposed mechanisms
2014-06
[66]
논문
Drug-Induced Peripheral Neuropathy: A Narrative Review
2020-05-05
[67]
논문
Statins combined with niacin reduce the risk of peripheral neuropathy
2020-06-09
[68]
논문
New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people
2014-03
[69]
논문
Open letter raises concerns about NICE guidance on statins
2014-06
[70]
논문
Muscular adverse effects are common with statins
2014-06
[71]
논문
Statin-related adverse events: a meta-analysis
2006-01
[72]
논문
Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism
[73]
논문
Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference
[74]
논문
What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice
2014-04
[75]
논문
Statins and cognition: a systematic review and meta-analysis of short- and long-term cognitive effects
2013-11
[76]
논문
Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Working Group Consensus update
2013-12
[77]
논문
Statins and cognitive function: a systematic review
2013-11
[78]
논문
ACP Journal Club. Review: statins are not associated with cognitive impairment or dementia in cognitively intact adults
2014-05
[79]
Review
Remembering Statins: Do Statins Have Adverse Cognitive Effects?
2016-08
[80]
논문
Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants
2010-06
[81]
논문
Clinical Effectiveness of Statin Therapy After Ischemic Stroke: Primary Results From the Statin Therapeutic Area of the Patient-Centered Research Into Outcomes Stroke Patients Prefer and Effectiveness Research (PROSPER) Study
2015-10
[82]
논문
Post-stroke dementia - a comprehensive review
2017-01
[83]
논문
Statin-related cognitive impairment in the real world: you'll live longer, but you might not like it
2014-12
[84]
웹사이트
FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs
https://www.fda.gov/[...]
2016-01-19
[85]
논문
Statin-associated muscle symptoms-Managing the highly intolerant
2017-01
[86]
논문
Why do people not take life-saving medications? The case of statins
2016-09
[87]
논문
Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials
2021-02
[88]
논문
N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects
2020-11
[89]
논문
Placebo and Nocebo Effects
2020-02
[90]
논문
Statins in a Distorted Mirror of Media
2020-06
[91]
논문
Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials
2010-11
[92]
논문
Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association
2019-02
[93]
웹사이트
Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria
http://www.patient.c[...]
2015-01-20
[94]
논문
Statin-induced rhabdomyolysis: a comprehensive review of case reports
2014
[95]
논문
Primary and secondary coenzyme Q10 deficiency: the role of therapeutic supplementation
2013-03
[96]
논문
Coenzyme Q10 supplementation in the management of statin-associated myalgia
2017-06
[97]
논문
SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study
2008-08
[98]
논문
Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs
2004-12
[99]
Review
Role of Cytochrome P450 2C8 in Drug Metabolism and Interactions
2016-01
[100]
논문
The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity
2007-12
[101]
논문
Statins and tendinopathy: a systematic review
2016-02
[102]
논문
Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials
2010-02
[103]
Review
Statins for Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force
2016-11
[104]
Review
Balancing Primary Prevention and Statin-Induced Diabetes Mellitus Prevention
2017-10
[105]
논문
Statins and Multiple Noncardiovascular Outcomes: Umbrella Review of Meta-analyses of Observational Studies and Randomized Controlled Trials
2018-10
[106]
논문
Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis
2011-06
[107]
논문
Statin use and risk of diabetes mellitus in postmenopausal women in the Women's Health Initiative
2012-01
[108]
논문
Diabetogenic Action of Statins: Mechanisms
2019-04
[109]
논문
The controversies of statin therapy: weighing the evidence
2012-09
[110]
논문
Statins in clinical medicine
2011-11-21
[111]
논문
Effect of the magnitude of lipid lowering on risk of elevated liver enzymes, rhabdomyolysis, and cancer: insights from large randomized statin trials
2007-07
[112]
논문
Statins and cancer risk: a meta-analysis
2006-01
[113]
논문
The relationship of statins to rhabdomyolysis, malignancy, and hepatic toxicity: evidence from clinical trials
2009-03
[114]
논문
Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis
2013-06
[115]
논문
Association between statin use and colorectal cancer risk: a meta-analysis of 42 studies
2014-02
[116]
논문
Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a meta-analysis
2013-10
[117]
논문
Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis
2013-07
[118]
논문
Statins and primary liver cancer: a meta-analysis of observational studies
2013-05
[119]
논문
Association between statin usage and prostate cancer prevention: a refined meta-analysis based on literature from the years 2005-2010
[120]
논문
Statin use and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies
[121]
논문
Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis
[122]
논문
Statin use and risk of kidney cancer: a meta-analysis of observational studies and randomized trials
2014-03
[123]
논문
Statin use and risk of breast cancer: a meta-analysis of observational studies
2012-08
[124]
논문
Statin use and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis
2012-07
[125]
논문
Statin use and risk of bladder cancer: a meta-analysis
2013-04
[126]
논문
Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association
https://www.ahajourn[...]
2024-05-14
[127]
웹사이트
Katherine Zeratsky, R.D., L.D., Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication
http://www.mayoclini[...]
2017-05-01
[128]
논문
Drug-grapefruit juice interactions
2000-09
[129]
논문
The grapefruit-drug interaction debate: role of statins
http://www.aafp.org/[...]
2012-04-29
[130]
웹사이트
Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury
https://www.fda.gov/[...]
FDA
2019-10-12
[131]
논문
Long-term effect of statins on the risk of new-onset osteoporosis: A nationwide population-based cohort study
2018
[132]
논문
Effects of Statins on Bone Mineral Density and Fracture Risk: A PRISMA-compliant Systematic Review and Meta-Analysis
2016-05
[133]
논문
Efficacy of statins for osteoporosis: a systematic review and meta-analysis
2017-01
[134]
논문
Association Between Cortical Bone Microstructure and Statin Use in Older Women
2019-02
[135]
논문
Diagnosis of osteoporosis in statin-treated patients is dose-dependent
2019-12
[136]
논문
Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase
2001-05
[137]
논문
The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors
1992-11
[138]
논문
Diurnal variation of cholesterol precursors squalene and methyl sterols in human plasma lipoproteins
1982-03
[139]
논문
Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study
1991-07
[140]
논문
Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial
2003-10
[141]
논문
Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening
1996-07
[142]
논문
Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits
1986-11
[143]
논문
HMG-CoA reductase inhibitors in chronic heart failure: potential mechanisms of benefit and risk
[144]
논문
Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation
2006-05
[145]
논문
Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins
[146]
논문
The pleiotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis
2009-04
[147]
논문
Statins and myocardial remodelling: cell and molecular pathways
2011-07
[148]
논문
Rho/Rho-associated coiled-coil forming kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis
2014-03
[149]
웹사이트
Questions Remain in Cholesterol Research
http://www.medpageto[...]
2014-08-15
[150]
논문
Novel aspects of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents
2012-07
[151]
논문
Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice
2014-10
[152]
논문
Protein prenylation in glucose-induced insulin secretion from the pancreatic islet beta cell: a perspective
2008-01
[153]
논문
Pleiotropic effects of statins
[154]
논문
Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial
2006-04
[155]
논문
Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein
2008-11
[156]
논문
Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease—a perspective
2010-12
[157]
논문
Are cardiovascular benefits in statin lipid effects dependent on baseline lipid levels?
2011-02
[158]
논문
Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP?
2011-02
[159]
논문
The JUPITER Trial: responding to the critics
2010-11
[160]
논문
Crystal structure of archaeal HMG-CoA reductase: insights into structural changes of the C-terminal helix of the class-I enzyme
2019-03
[161]
논문
Review article: inhibition of methanogenic archaea by statins as a targeted management strategy for constipation and related disorders
2016-01
[162]
논문
Archaea in and on the Human Body: Health Implications and Future Directions
2015-06
[163]
서적
Clinical Lipidology
Elsevier
[164]
논문
Metabolism of cerivastatin by human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolic pathways and of cytochrome P450 isozymes involved
http://dmd.aspetjour[...]
1997-03
[165]
논문
Comparison of cytochrome P-450-dependent metabolism and drug interactions of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors lovastatin and pravastatin in the liver
http://dmd.aspetjour[...]
1999-02
[166]
웹사이트
Triveram
https://farmaci.agen[...]
2020-02-07
[167]
웹사이트
Triveram (2)
https://farmaci.agen[...]
2020-02-07
[168]
웹사이트
Riclassificazione del medicinale per uso umano 'Triveram', ai sensi dell'articolo 8, comma 10, della legge 24 dicembre 1993, n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)
https://www.gazzetta[...]
2019-10-10
[169]
웹사이트
Cholecomb
https://farmaci.agen[...]
2020-02-07
[170]
웹사이트
Cholecomb (2)
https://farmaci.agen[...]
2020-02-07
[171]
웹사이트
Rosumibe
https://farmaci.agen[...]
2020-02-07
[172]
웹사이트
Rosumibe (2)
https://farmaci.agen[...]
2020-02-07
[173]
논문
Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin for achieving lipid-lowering goals
2003-03
[174]
논문
Influence of ST 789 on murine thymocytes: a flow cytometry study of thymocyte subset distribution and of intracellular free Ca++ increase upon activation. Murine thymocytes and ST 789
2005-02
[175]
논문
Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials
2006-11
[176]
논문
Generic Atorvastatin and Health Care Costs
2012-01-19
[177]
웹사이트
Patent expires today on pharmaceutical superstar Lipitor
https://www.zdnet.co[...]
2019-10-31
[178]
웹사이트
Sandoz launches authorized fluvastatin generic in US
http://www.gabionlin[...]
2019-10-31
[179]
간행물
Teva Announces Final Approval of Lovastatin Tablets
https://www.tevaphar[...]
2019-10-31
[180]
웹사이트
FDA OKs Generic Version of Pravachol
https://www.webmd.co[...]
2006-04-25
[181]
뉴스
Generic Crestor Wins Approval, Dealing a Blow to AstraZeneca
https://www.nytimes.[...]
2016-07-21
[182]
뉴스
Drug Firms Face Billions in Losses as Patents End
https://www.nytimes.[...]
2011-03-06
[183]
뉴스
Merck Loses Protection for Patent on Zocor
https://www.nytimes.[...]
2006-06-23
[184]
논문
A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins
2015-03
[185]
서적
The cholesterol wars: the skeptics vs. the preponderance of evidence
Academic Press
[186]
논문
A historical perspective on the discovery of statins
2010
[187]
논문
Crystal and molecular structure of compactin, a new antifungal metabolite from Penicillium brevicompactum
[188]
논문
Statins: antimicrobial resistance breakers or makers?
2017-10-24
[189]
논문
An Atomic-Level Perspective of HMG-CoA-Reductase: The Target Enzyme to Treat Hypercholesterolemia
2020-08-26
[190]
논문
The $10 billion pill
https://money.cnn.co[...]
2003-01
[191]
논문
Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)
1994-11
[192]
웹사이트
National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees
https://web.archive.[...]
2012-05-08
[193]
뉴스
How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin
https://www.wsj.com/[...]
2006-01-09
[194]
뉴스
Statins prevent 80,000 heart attacks and strokes a year in UK, study finds
https://www.theguard[...]
2016-09-08
[195]
웹사이트
Nissen Calls Statin Denialism A Deadly Internet-Driven Cult
http://www.cardiobri[...]
CardioBrief
2017-07-24
[196]
잡지
Statin Denialism
https://skepticalinq[...]
[197]
웹사이트
First-Time Generics – December 2001
https://www.fda.gov/[...]
[198]
웹사이트
Lovastatin: FDA-Approved Drugs
https://www.accessda[...]
[199]
웹사이트
ANDA Approval Reports - First-Time Generics - December 2001
https://wayback.arch[...]
[200]
웹사이트
First-Time Generics – April 2006
https://www.fda.gov/[...]
[201]
웹사이트
Pravastatin: FDA-Approved Drugs
https://www.accessda[...]
[202]
웹사이트
ANDA Approval Reports - First-Time Generics - April 2006
https://wayback.arch[...]
[203]
웹사이트
First-Time Generics – June 2006
https://www.fda.gov/[...]
[204]
웹사이트
Simvastatin: FDA-Approved Drugs
https://www.accessda[...]
[205]
웹사이트
ANDA Approval Reports - First-Time Generics - June 2006
https://wayback.arch[...]
[206]
웹사이트
FAQ: Generic Lipitor
https://www.webmd.co[...]
2011-11-29
[207]
웹사이트
First-Time Generic Drug Approvals – November 2011
https://www.fda.gov/[...]
[208]
웹사이트
Atorvastatin: FDA-Approved Drugs
https://www.accessda[...]
[209]
웹사이트
ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - November 2011
https://wayback.arch[...]
[210]
웹사이트
First-Time Generic Drug Approvals – April 2012
https://www.fda.gov/[...]
[211]
웹사이트
ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - April 2012
https://wayback.arch[...]
2023-02-12
[212]
웹사이트
ANDA (Generic) Drug Approvals in 2016
https://www.fda.gov/[...]
2018-11-03
[213]
간행물
FDA approves first generic Crestor
https://www.fda.gov/[...]
2016-04-29
[214]
웹사이트
CDER 2017 First Generic Drug Approvals
https://www.fda.gov/[...]
2018-11-03
[215]
논문
Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease
2007-07
[216]
논문
Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans
2007-05
[217]
논문
Statin use and incident nuclear cataract
2006-06
[218]
논문
Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial
2008-04
[219]
논문
Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension - a tale of another beneficial effect of statins
2014-09
[220]
논문
Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery
2011-04
[221]
논문
The relationship between statins and breast cancer prognosis varies by statin type and exposure time: a meta-analysis
2017-07
[222]
논문
The Use of Statins and Risk of Community-Acquired Pneumonia
2017-08
[223]
논문
Statins for multiple sclerosis
2011-12
[224]
뉴스
コレステロール下げる「スタチン」 青カビから発見／「世界一売れた薬」天からの授かりもの／6月に死去 遠藤章さんの足跡／製品化は米国先行「多くの人の命救った。それだけで十分」
https://www.asahi.co[...]
朝日新聞
2024-07-30
[225]
논문
The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors
http://www.jlr.org/c[...]
[226]
논문
ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum
[227]
논문
Hypolipidemic effects in dogs of ML-236B, a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase
[228]
논문
Hypolipidemic effects in monkeys of ML-236B, a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase
[229]
논문
Therapeutic response to lovastatin (mevinolin) in nonfamilial hypercholesterolemia. A multicenter study
[230]
논문
HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia
[231]
논문
Metabolism and drug interactions of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors in transplant patients: are the statins mechanistically similar?
[232]
웹사이트
2006年（第22回）日本国際賞受賞者「治療技術の開発と展開」分野
http://www.japanpriz[...]
財団法人国際科学技術財団
[233]
논문
Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits
[234]
논문
Dietary cholesterol and egg yolks: not for patients at risk of vascular disease
[235]
논문
糖尿病者にスタチンは禁忌-緊急提言
2013
[236]
논문
脂質異常症と動脈硬化
2015
[237]
논문
Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials.
2019
[238]
논문
Lipid lowering for prevention of venous thromboembolism: a network meta-analysis
2024-06
[239]
웹사이트
Long-term statin use protects against prostate cancer death
https://www.health.h[...]
2019-01-07
[240]
문서
HMG‐CoA還元酵素阻害剤
http://database.japi[...]
[241]
논문
強力なスタチン療法は急性腎障害による入院リスク上昇に関与
https://medical.nikk[...]
2013-04-08
[242]
논문
Withdrawal of cerivastatin from the world market
[243]
논문
Functional Characterization of the Vitamin K2 Biosynthetic Enzyme UBIAD1
[244]
문서
https://www.mhlw.go.[...]
[245]
논문
2015 Korean Guidelines for Management of Dyslipidemia
http://dx.doi.org/10[...]
2015-06-01
[246]
웹인용
Cholesterol Drugs
https://watchlearnli[...]
2019-12-24
[247]
저널
Management of Blood Cholesterol
2019-02-26
[248]
저널
Lipid Modification: Cardiovascular Risk Assessment and the Modification of Blood Lipids for the Primary and Secondary Prevention of Cardiovascular Disease
https://www.ncbi.nlm[...]
National Institute for Health and Care Excellence (UK)
2014-07
[249]
저널
Statins for the primary prevention of cardiovascular disease
2013-01
[250]
저널
Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials
http://eprints.lse.a[...]
2013-07
[251]
저널
Statin-induced myopathy: a review and update
2011-05
[252]
저널
Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths
2007-12
[253]
서적
Martindale: the complete drug reference
Pharmaceutical Press
[254]
서적
World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019
World Health Organization
[255]
저널
Statin therapy for primary prevention of cardiovascular disease
2013-12
[256]
저널
The $10 billion pill
http://archive.fortu[...]
2003-01
[257]
Webarchive
Doing Things Differently
http://media.pfizer.[...]
Pfizer
2013-05-12
[258]
서적
Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): Executive Summary
National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute
[259]
서적
NICE clinical guideline 67: Lipid modification
http://www.nice.org.[...]
National Institute for Health and Clinical Excellence
[260]
저널
Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials
2015-04
[261]
저널
Gender related differences in treatment and response to statins in primary and secondary cardiovascular prevention: The never-ending debate
2017-03
[262]
저널
2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol
2019-06
[263]
웹인용
ACC/AHA ASCVD Risk Calculator
http://www.cvriskcal[...]
2019-03-08
[264]
저널
Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement
2016-11
[265]
저널
Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials
2019-02
[266]
저널
Meta-analysis of statin effects in women versus men
2012-02
[267]
저널
Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis
2010-01
[268]
저널
Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants
2010-06
[269]
저널
Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis
[270]
웹인용
Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification at www.nice.org.uk
http://www.nice.org.[...]
2017-05-01
[271]
저널
2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines
2014-06
[272]
저널
Prevention guidelines: bad process, bad outcome
2014-12
[273]
저널
"[ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias]"
https://orbi.uliege.[...]
2011-12
[274]
웹인용
Lipid modification – Cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease – Quick reference guide
http://www.nice.org.[...]
2010-03
[275]
저널
Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis
2003-06
[276]
저널
Ongoing challenges for pharmacotherapy for dyslipidemia
2015-02
[277]
Review
Hypertriglyceridemia: the importance of identifying patients at risk
2016-11
[278]
Review
Management of low levels of high-density lipoprotein-cholesterol
2013-07
[279]
저널
Post-stroke dementia – a comprehensive review
2017-12
[280]
저널
Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review
2015-01
[281]
논문
Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery
2015-02
[282]
논문
ROCK as a therapeutic target for ischemic stroke
2017-12
[283]
논문
2017 Taiwan lipid guidelines for high risk patients
2017-04
[284]
논문
Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis
2011-11
[285]
논문
Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin for cardiovascular disease prevention
2006-02
[286]
논문
Atorvastatin for lowering lipids
2015-03-11
[287]
논문
Update on the molecular biology of dyslipidemias
2016-02
[288]
논문
Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia
2014-02
[289]
논문
Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment
2003-06
[290]
논문
Statins in homozygous familial hypercholesterolemia
2002-01
[291]
논문
Statins for children with familial hypercholesterolemia
2019-11
[292]
논문
The safety of statins in children
2013-09
[293]
논문
Drug therapy of hypercholesterolaemia in children and adolescents
2012-04
[294]
논문
Statins for the Prevention of Contrast-Induced Nephropathy After Coronary Angiography/Percutaneous Interventions: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
2015-03
[295]
논문
Statin drug interactions and related adverse reactions
2012-11
[296]
논문
Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy
http://researchonlin[...]
2016-11
[297]
논문
Statin treatment and new-onset diabetes: a review of proposed mechanisms
2014-06
[298]
논문
Statins combined with niacin reduce the risk of peripheral neuropathy
Int J Funct Nutr
2020-09
[299]
논문
New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people
2014-03
[300]
논문
Open letter raises concerns about NICE guidance on statins
2014-06
[301]
논문
Muscular adverse effects are common with statins
2014-06
[302]
논문
Statin-related adverse events: a meta-analysis
2006-01
[303]
논문
Statin adverse effects : a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism
[304]
논문
Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: proceedings of a Canadian Working Group Consensus Conference
[305]
논문
What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice
2014-04
본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.
문의하기 : help@durumis.com