퀴놀론계 항생제

3. 부작용

플루오로퀴놀론은 일반적으로 내약성이 좋은 편이나, 경미한 부작용부터 드물지만 심각하고 잠재적으로 영구적인 부작용까지 다양하게 발생할 수 있다.^[33][23] 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사와 같은 위장 관계 증상과 두통, 불면증 등이 있다.^[33]

그러나 힘줄, 근육, 관절, 신경 및 중추 신경계 등에 영향을 미치는 심각한 부작용들이 보고되면서 미국 식품의약국(FDA) 등 규제 기관에서 관련 위험을 경고하고 있다.^[23] 주요 심각한 부작용으로는 힘줄 손상(건염, 건 파열), 신경계 부작용(말초 신경병증, 정신 건강 문제 포함), 대동맥류 및 대동맥 박리, 저혈당 등이 있으며, 이와 관련하여 FDA는 블랙 박스 경고를 포함한 여러 차례의 안전성 경고를 발표했다.^{[22][23][24][25]} 드물게 자살 생각이나 시도로 이어질 수 있는 정신과적 부작용 위험도 보고되었다.^[13]

이러한 심각한 부작용 가능성 때문에 FDA는 2016년, 급성 부비동염, 급성 기관지염, 단순 요로 감염과 같이 대체 치료법이 있는 경우에는 플루오로퀴놀론 사용으로 인한 부작용 위험이 치료 이익보다 클 수 있다고 결론지었다.^[23]

소아의 경우, 동물 실험에서 관찰된 근골격계 부작용 우려로 인해 사용이 제한적이며, 특정 심각한 감염 사례 외에는 일반적으로 권장되지 않는다.^[119] 노인 역시 특정 부작용(예: 힘줄 손상, 대동맥 박리)의 위험이 더 큰 집단으로 간주된다.^{[26][29][33][46][47]}

전반적인 부작용 발생률 자체는 다른 항생제 계열과 유사한 수준으로 평가되기도 하지만,^{[37][38][39][40]} 응급실 방문이 필요할 정도의 심각한 부작용 발생 빈도는 일부 항생제(예: 세팔로스포린, 마크로라이드)보다 높다는 연구 결과도 있다.^[41]

3. 1. 자살

3. 2. 신경계 부작용

• 감각 이상과 관련된 신경병증
• 우울증
• 피로
• 기억력 감퇴
• 수면 장애
• 청각, 시각, 미각, 후각 손실

3. 3. 힘줄 손상

3. 4. 대동맥 박리

• 고령자
• 고혈압 환자
• 마르판 증후군이나 엘러스-단로스 증후군과 같은 특정 유전 질환 환자
• 죽상 경화증 환자
• 말초 혈관 질환 환자
• 대동맥류 병력이 있는 환자

3. 5. 대장염

3. 6. 기타 부작용

• 퀴놀론계 항생제는 우울증 및 정신병 반응을 포함한 정신과적 증상의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 드물게 자살 생각이나 시도로 이어질 수 있다.^[13] 시프로플록사신 복용 후 정신 건강 문제 병력이 없던 환자가 자살한 사례도 보고되었다.^[14][15] 영국에서는 이러한 위험 때문에 다른 항생제가 부적절할 때만 퀴놀론계를 처방하도록 권고하고 있다.^[16]
• 기타 신경계 부작용으로는 불면증, 불안이 있으며, 드물게 발작, 경련, 정신병 등이 나타날 수 있다.^[17]
• FDA는 2018년 정신 건강 문제에 대한 우려를 경고에 추가했다.^[24]
• 2018년 유럽 연합(EU) 검토에서도 우울증, 피로, 기억력 감퇴, 수면 장애 등의 부작용이 확인되었다.^[36]
• 독성 기전 중 하나로 중추 신경계 내의 GABA_A 수용체 복합체 차단으로 인한 흥분성 독성 효과가 제기된다.^[35]

• 힘줄 관련 문제: FDA는 2008년 힘줄 손상(건염 및 힘줄 파열) 위험 증가에 대해 블랙 박스 경고를 추가했다.^[22] 발생률은 0.08%에서 0.20% 사이로 추정되며,^[26] 특히 아킬레스건 파열이 흔하다. 위험은 60세 이상, 코르티코스테로이드 병용 환자, 남성, 기존 관절/힘줄 문제 환자, 신장 질환 환자, 활동량이 많은 사람에게서 더 높다.^[26][27] 운동선수에게는 사용을 피하도록 권고되기도 한다.^[27] 힘줄 손상은 치료 시작 48시간 이내 또는 치료 중단 후 몇 달 뒤에도 발생할 수 있다.^[36]
• 근무력증 악화: 기존 근무력증 환자의 증상을 악화시킬 수 있어 주의가 필요하다.^[34][35]
• 횡문근융해증: 드물게 발생하며, 근육 단백질인 미오글로빈 분해 산물로 인해 급성 신부전을 유발할 수 있다.
• 관절 독성: 동물 실험(어린 개)에서 관절 이상이 확인되어, 일부 예외(노르플록사신, 토스플록사신)를 제외하고 소아 투여는 대부분 금기시된다.
• 기타: 관절통, 사지 통증, 보행 장애 등이 보고되었다.^[36]

• QT 간격 연장: 퀴놀론은 전압 개폐 칼륨 채널을 차단하여 심장의 QT 간격을 연장시킬 수 있다.^[42] 이는 생명을 위협하는 심장 부정맥인 ''torsades de pointes''로 이어질 수 있으나, 흔히 처방되는 시프로플록사신이나 레보플록사신은 QT 간격 연장 효과가 비교적 적어 실제 발생은 드문 편이다.^[43]
• 대동맥류 및 대동맥 박리: FDA는 2018년 12월, 특히 고령자 및 특정 위험군(고혈압, 마르판 증후군, 엘러스-단로스 증후군, 죽상경화증 등)에서 대동맥류 및 대동맥 박리 위험 증가를 경고했다.^[25]
• 심장 판막 질환: 2019년 연구에서는 퀴놀론계 사용이 심장 판막 질환 위험을 증가시킬 수 있다는 가능성을 제기했다.^[44]

• ''클로스트리디오이데스 디피실'' 관련 설사: 다른 광범위 항생제와 마찬가지로 ''C. difficile'' 감염 및 관련 대장염을 유발할 수 있다.^[30][37][31] 특히 독성이 강한 ''C. difficile'' 균주의 증식과 관련될 수 있다.^[32]

• 저혈당: FDA는 2018년 저혈당 위험에 대한 경고를 추가했다.^[24] 특히 가티플록사신에서 발생 위험이 높아 세계적으로 판매가 중지되었다.
• 광선 과민증: 햇빛 노출 시 피부 반응이 나타날 수 있으며, 특히 스파르플록사신에서 발생하기 쉽다.
• 감각 이상: 감각 이상과 관련된 신경병증, 청력, 시력, 미각, 후각 손실 등이 보고되었다.^[36]
• 신부전: 급성 과다 복용 시 드물게 발생할 수 있다.^[45]

3. 7. 독성 기전

4. 상호작용

알루미늄, 마그네슘, 칼슘, 철, 아연과 같은 다원자 양이온을 포함하는 제품은 경구로 복용하는 플루오로퀴놀론의 흡수를 크게 줄인다. 예를 들어 알루미늄이나 마그네슘이 든 제산제, 칼슘, 철, 아연 보충제 등이 해당된다.^[49] 이러한 금속 이온과 뉴퀴놀론(퀴놀론계 항생제의 한 종류)이 만나면 물에 잘 녹지 않는 침전물을 만들어 흡수를 방해하기 때문이다. 따라서 제산제, (알루미늄 함유) 위 점막 보호제, 철분제 등 금속 함유 약물과 함께 복용할 때는 2~3시간 정도 시간 간격을 두어 소화관 내에서 서로 만나지 않도록 하는 것이 좋다. 산화 마그네슘을 복용하는 경우, 뉴퀴놀론을 아침에 한 번에 복용하고 저녁에 산화 마그네슘을 복용하는 방법도 고려할 수 있다.

플루오로퀴놀론과 상호작용할 수 있는 다른 약물로는 수크랄페이트, 프로베네시드, 시메티딘, 테오필린, 와파린, 항바이러스제, 페니토인, 사이클로스포린, 리팜핀, 피라진아미드, 사이클로세린 등이 있다.^[49] 특히, 뉴퀴놀론은 약물 대사에 관여하는 특정 효소(사이토크롬 P450)를 억제하여 함께 복용하는 약물의 혈중 농도를 높일 수 있다. 이로 인해 테오필린이나 와파린 같은 약물의 혈중 농도가 상승할 위험이 있다. 플루오로퀴놀론 종류별로 P450 효소 저해 정도는 다르며, 에녹사신이 가장 강하고 시프로플록사신, 노르플록사신 순이며, 오플록사신, 레보플록사신, 트로바플록사신, 가티플록사신, 목시플록사신은 상대적으로 약하다.^[49]

벤조디아제핀 의존증이 있는 환자에게 퀴놀론계 항생제를 투여하면, 퀴놀론이 벤조디아제핀이 결합하는 자리에서 이를 밀어내어 급성 벤조디아제핀 금단 증상을 유발할 수 있다.^[50]

또한, 퀴놀론계 항생제는 GABA_A 수용체를 차단하는 작용을 할 수 있다. 예를 들어 노르플록사신은 GABA_A 수용체를 50% 억제하는 농도(IC₅₀)가 14 µM이다. COX 억제제인 인도메타신(10 mM)과 함께 사용하면 이 IC₅₀ 값이 0.19 µM로 크게 낮아진다.^[104][105] 이 때문에 COX 억제제와 뉴퀴놀론을 함께 복용하면 GABA_A 수용체 억제 작용이 강해져 경련이 발생할 수 있다는 우려가 있었으나, 실제로 임상적으로 문제가 될 정도로 경련 발생 빈도가 높은지에 대해서는 최근 논란이 있다.

5. 금기

퀴놀론계 항생제는 특정 환자군에게 사용이 권장되지 않거나 신중한 접근이 필요하다.

• 특정 질환 보유자: 간질, 마르판 증후군, 엘러스-단로스 증후군 환자에게는 권장되지 않는다. 또한 QT 간격 연장 소견이 있거나, 기존에 중추신경계 병변 또는 염증이 있거나 뇌졸중을 겪은 환자에게도 사용을 피해야 한다.
• 소아: 어린 동물 실험에서 근골격계 부작용 발생률이 높게 나타나, 대부분의 국가에서 소아에 대한 사용은 특정 상황으로 제한된다. 영국에서는 탄저병 흡입 및 낭성 섬유증 환자의 녹농균 감염 치료 외에는 소아 처방 적응증이 매우 제한적이다. 근골격계 손상 위험 때문에 일반적으로 소아에게 금기이지만, 다제내성 세균 감염과 같이 다른 항생제 선택지가 없거나 경구 투여가 선호되는 특정 심각한 감염의 경우에는 사용이 고려될 수 있다. 메타 분석 결과, 다른 항생제 계열과 비교했을 때 소아에게 추가적인 위험이 거의 없거나 전혀 없다고 결론지었다.
• 임산부: 임신 중 플루오로퀴놀론 사용에 대한 안전성 우려가 있어, 다른 안전한 대체 항생제가 없는 경우를 제외하고는 금기이다. 다만, 임신 첫 삼 분기 사용과 관련하여 기형 위험이 증가하지 않았다는 메타 분석 결과도 있다.
• 운동선수: 힘줄 손상 위험 등을 고려하여 운동선수 집단에서는 사용을 피하는 것이 좋다.
• 과민성 환자: 퀴놀론계 약물에 과민성이 있는 것으로 알려진 사람에게는 투여해서는 안 된다.

• 대동맥 질환: 드물지만 심각한 대동맥 박리 발생률을 높일 수 있다.^[28] 대동맥류, 고혈압, 마르판 증후군, 엘러스-단로스 증후군과 같은 특정 유전 질환이 있는 환자 및 노인 등 고위험군에서는 다른 치료 대안이 없을 때만 사용해야 한다.^[29]
• 정신과적 문제: 우울증 및 정신병 반응을 포함한 정신과적 증상의 위험을 증가시킬 수 있으며, 이는 잠재적으로 자살 생각이나 시도로 이어질 수 있다.^[13] 실제 자살 사례 보고 후, 처방 시 환자에게 관련 위험과 증상에 대해 알려야 한다는 지적이 제기되었다.^[14][15] 영국 규제청은 2024년 검토를 통해 전신 퀴놀론계 항생제는 일반적으로 권장되는 다른 항생제가 부적절할 때만 처방되어야 한다고 결론 내렸다.^[16]
• 힘줄 문제: 힘줄염, 힘줄 파열(특히 아킬레스건) 등 심각한 부작용이 발생할 수 있으며, 이는 치료 시작 48시간 이내 또는 치료 중단 후 몇 달 뒤에도 나타날 수 있다.^[36] 미국에서는 이러한 위험으로 인해 블랙 박스 경고 대상이다.^[34][35]
• 신경계 문제: 근무력증 증상 악화^[34][35], 감각 이상과 관련된 신경병증, 기억력 감퇴, 수면 장애 등의 위험이 있다.^[36]
• 심장 문제: QT 간격 연장을 유발하여^[42] 생명을 위협하는 심장 부정맥(''torsades de pointes'')으로 이어질 수 있다.^[43] 또한 심장 판막 질환의 위험을 증가시킬 수 있다는 연구 결과도 있다.^[44]

6. 항생제 오용 및 내성

항생제 오용, 항생제 내성

광범위 항생제의 사용은 다제내성 균주의 확산과 ''클로스트리디오이데스 디피실'' 감염 발생을 촉진할 수 있다. 따라서 치료 지침에서는 심각하지 않은 감염이나 다제내성 위험 요인이 없는 경우, 플루오로퀴놀론 및 다른 광범위 항생제의 사용을 최소화하도록 권장한다. 특히 플루오로퀴놀론은 지역사회획득 폐렴의 1차 치료제로 사용해서는 안 되며,^[61][106] 대신 마크로라이드계 항생제나 독시사이클린 사용이 권장된다. 약물 내성 ''폐렴구균'' 실무 그룹은 다른 항생제 계열로 치료에 실패했거나 약물 내성 ''폐렴구균'' 감염이 확인된 경우에만 지역사회획득 폐렴의 외래 치료에 플루오로퀴놀론 사용을 권장한다.^[62][107]

퀴놀론계 항생제에 대한 내성은 치료 중에도 빠르게 발생할 수 있다. ''대장균''을 포함한 여러 병원체에서 흔하게 내성이 나타나고 있다.^[63][108] 특히 유럽에서는 축산업에서 퀴놀론계 항생제를 광범위하게 사용한 것이 세균의 내성 획득과 관련이 있는 것으로 지적된다.^[64][109]

플루오로퀴놀론은 2002년 미국 성인에게 가장 많이 처방된 항생제 계열이었다.^[110][111] 그러나 미국 보건의료 연구 및 품질 관리국(AHRQ)의 지원을 받은 연구에 따르면, 이 처방의 약 42%는 FDA에서 승인하지 않은 질환, 예를 들어 급성 기관지염, 중이염, 급성 상기도 감염 등에 사용되었다.^{[65][66][110][111]} 이는 종종 바이러스 감염으로 인해 발생하는 급성 호흡기 질환과 같이 항생제가 효과 없는 경우에도 처방이 이루어졌음을 시사한다.^[67][112]

7. 작용 기전

퀴놀론은 세균의 DNA 복제 과정을 방해하여 살균 효과를 나타내는 화학요법제이다.^[91] 구체적으로, 퀴놀론계 항생제는 II형 토포이소머라제에 속하는 DNA 자이레이스와 토포아이소머라제 IV의 특정 기능, 즉 DNA 가닥을 절단하고 다시 연결하는 리가아제 활성을 억제한다. 이 효소들은 원래 DNA를 절단하여 초나선 구조를 만들거나 복제 시 꼬인 가닥을 푸는 역할을 하는데, 리가아제 활성이 억제되면 절단된 DNA 가닥이 그대로 남아 있게 된다. 이렇게 생성된 단일 및 이중 가닥 절단은 결국 세균 세포의 사멸을 유발한다.^[70]

임상적으로 널리 사용되는 퀴놀론의 대부분은 플루오린 원자가 중심 고리 구조에 결합된 플루오로퀴놀론 계열이다. 이들은 주로 약물 이름 끝에 '-옥사신'(-oxacin) 접미사가 붙는다. 플루오로퀴놀론은 개발 세대에 따라 작용 범위가 다른데, 1세대와 2세대는 주로 그람 음성 세균에 효과적이며, 3세대와 4세대로 갈수록 그람 양성 세균과 혐기성 세균에 대한 항균 활성이 증가하는 경향을 보인다.^[71]

플루오로퀴놀론은 세균 세포벽의 포린 채널을 통해 세포 내부로 쉽게 침투할 수 있다. 이러한 특성 덕분에 ''레지오넬라 폐렴균''이나 ''마이코플라스마 폐렴균''과 같이 사람 세포 내부에 기생하는 세포 내 병원체 감염 치료에 효과적으로 사용될 수 있다. 퀴놀론의 주요 표적 효소는 세균 종류에 따라 차이가 있는데, 일반적으로 그람 음성 세균에서는 DNA 자이레이스가 주 표적인 반면, 그람 양성 세균에서는 토포아이소머라제 IV가 주 표적이 된다.

퀴놀론의 또 다른 작용 기전 가설로는 세균 내 뉴클레오티드 풀에 있는 구아닌 뉴클레오티드의 산화를 유도한다는 것이 있다. 이렇게 산화된 구아닌 뉴클레오티드가 DNA에 삽입되면, 이후 DNA 복구 과정에서 오류가 발생하여 이중 가닥 절단이 일어나고 이것이 세균 사멸에 기여할 수 있다는 설명이다.^[73][1]

한편, 사람과 같은 진핵생물의 세포에는 세균과 같은 DNA 자이레이스나 토포아이소머라제 IV가 존재하지 않는 것으로 알려져 있다. 그러나 일부 연구에서는 특정 퀴놀론계 화합물이 세포 내 에너지 생성 기관인 미토콘드리아의 DNA 합성을 억제할 수 있다는 결과가 보고되어, 인체 세포에 미치는 영향에 대한 논의가 존재한다.^{[74][75][76][77]}

8. 약리학

퀴놀론계 항생제는 농도 의존성 약물로 분류된다. 이는 약물의 혈중 농도가 높을수록 살균 효과가 더 강하게 나타난다는 의미이다. 따라서 이론적으로는 하루 총 용량을 여러 번 나누어 투여하는 것보다 한 번에 투여하여 높은 최고 농도를 달성하는 것이 더 효과적일 수 있다. 약물의 효과를 예측하는 PK/PD(약물동태/약력학) 지표로는 혈중 농도 곡선 아래 면적(AUC)을 최소발육저지농도(MIC)로 나눈 값(AUC/MIC) 또는 최고 혈중 농도(Cmax)를 MIC로 나눈 값(Cmax/MIC) 등이 사용된다.
약물 상호작용플루오로퀴놀론은 다른 약물이나 물질과 상호작용하여 효과가 변하거나 부작용 위험이 증가할 수 있다.

• 양이온 함유 제제: 알루미늄이나 마그네슘이 포함된 제산제, 또는 칼슘, 철, 아연 보충제 등 다원자 양이온을 함유한 제품과 함께 복용하면 플루오로퀴놀론의 흡수가 현저히 감소한다.^[49]
• 기타 약물: 수크랄페이트, 프로베네시드, 시메티딘, 테오필린, 와파린, 항바이러스제, 페니토인, 사이클로스포린, 리팜핀, 피라진아미드, 사이클로세린 등 다양한 약물과 상호작용할 수 있다.^[49]
• 벤조디아제핀: 벤조디아제핀 의존증 환자에게 퀴놀론을 투여하면, 퀴놀론이 벤조디아제핀 수용체에서 벤조디아제핀을 밀어내어 급성 벤조디아제핀 금단 증상을 유발할 수 있다.^[50]
• 사이토크롬 P450: 플루오로퀴놀론은 간에서 약물 대사에 관여하는 효소인 사이토크롬 P450(CYP450)에 대한 저해 능력이 약물마다 다르다. 저해 강도는 에녹사신 > 시프로플록사신 > 노르플록사신 > 오플록사신, 레보플록사신, 트로바플록사신, 가티플록사신, 목시플록사신 순서로 알려져 있다. 따라서 CYP450 효소에 의해 대사되는 다른 약물과 병용 시 상호작용 가능성을 고려해야 한다.^[49]

• 겸상 적혈구 질환 환자는 ''살모넬라'' 균에 의한 골수염 발병 위험이 높은데, 플루오로퀴놀론은 테트라사이클린과 달리 킬레이트화(금속 이온과 결합하여 흡수가 저해되는 현상) 없이 뼈 조직으로 잘 침투하므로 이 경우 선택 약물로 고려될 수 있다.
• 병원 내에서 발생하는 폐렴(병원 획득 폐렴) 치료 지침에서 플루오로퀴놀론이 주요 약제로 언급된다.^[7]
• 비뇨생식기계 감염 치료에 자주 사용되며, 특히 요도 카테터와 관련된 병원 감염 치료에 널리 쓰인다.^[5] 하지만 지역사회에서 발생한 감염의 경우, 다제내성균 감염 위험이 높거나 다른 항생제 치료가 실패했을 때 제한적으로 권장된다. 다만, 입원이 필요할 수 있는 심각한 급성 신우신염이나 세균성 전립선염의 경우에는 1차 치료제로 권장되기도 한다.^[6]

9. 역사

10. 종류

퀴놀론계 항생제는 항균 스펙트럼에 따라 여러 세대로 분류된다.^[92][93] 초기 세대 약물은 일반적으로 후기 세대 약물보다 항균 범위가 좁지만, 어떤 약물이 어느 세대에 속하는지에 대한 명확하고 통일된 기준은 없다. 다만, 플루오린 원자가 없는 비플루오린화 약물(퀴놀론)을 1세대로 분류하는 것이 일반적이다.

1세대는 주로 그람 음성균에 효과가 있었으며, 이후 세대로 갈수록 그람 양성균 및 혐기성 세균 등으로 항균 범위가 점차 넓어지는 경향을 보인다.^[71] 예를 들어, 3세대는 2세대의 항균 범위에 더해 황색포도상구균이나 폐렴구균 같은 그람 양성균에도 효과를 나타내고^[103], 4세대는 여기에 혐기성 세균에 대한 효과까지 더해졌다.

1세대 퀴놀론은 현재 거의 사용되지 않는다. 임상에서 자주 처방되는 약물로는 목시플록사신, 시프로플록사신, 레보플록사신 등이 있다.

특히 4세대 이후의 퀴놀론계 항생제 중 일부는 이전 세대에 비해 호흡기 감염 치료에 더 효과적인 경향이 있어 '''레스피라토리 퀴놀론'''(Respiratory quinolone|레스피러토리 퀴놀론^eng)으로 불리기도 한다.

10. 1. 1세대

=== 구조적으로 관련된 약물 ===

다음 약물들은 구조적으로 1세대 퀴놀론과 관련이 있지만, 엄밀히 말해 4-퀴놀론 계열은 아니다.

10. 2. 2세대

^* 에녹사신은 구조적으로 관련된 2세대 약물이지만, 공식적으로 4-퀴놀론은 아니다.^[94]

10. 3. 3세대

• 발로플록사신
• 그레파플록사신
• 레보플록사신^[94][95]
• 파주플록사신
• 스파르플록사신^[94][96]
• 테마플록사신
• 토수플록사신
• 프루리플록사신

10. 4. 4세대

구조적으로 관련이 있지만 공식적으로 4-퀴놀론으로 분류되지 않는 약물로는 제미플록사신과 트로바플록사신(임상 사용 중단)이 있다.^[94][95]

4세대 퀴놀론은 3세대의 항균 범위(예: 연쇄상구균)에 더하여 그람 음성 간균 중 편성 혐기성균에도 효과를 나타낸다. 특히 4세대 이후의 퀴놀론계 항생제 중 일부는 이전 세대에 비해 호흡기 감염 치료에 더 효과적인 경향이 있어 '''레스피라토리 퀴놀론'''(Respiratory quinolone|레스피러토리 퀴놀론^eng)으로 불리기도 한다.

10. 5. 동물용

11. 사용법 (일본 기준)

일본에서 자주 사용되는 퀴놀론계 항생제로는 오플록사신(OFLX), 시프로플록사신(CPFX), 레보플록사신(LVFX) 등이 있다. 이 중 오플록사신이나 시프로플록사신은 세균이 한 번만 변이해도 내성이 생길 수 있으며, 약물 간 교차 내성이 발생하기 쉬워 시프로플록사신에 내성이 생기면 다른 퀴놀론계 약물에도 효과가 없을 가능성이 높다. 특히 시프로플록사신은 내성이 잘 생기는 경향이 있어 리팜피신과 함께 사용하기도 하지만, 임상적으로 병용 투여가 내성률을 유의미하게 낮춘다는 보고는 아직 없다.

이 약물들은 주로 호기성 그람 음성균에 효과를 보이지만, 약물마다 효과 범위에 차이가 있다. 예를 들어, 가티플록사신이나 목시플록사신은 폐렴구균에 효과적이며, 시프로플록사신은 황색포도상구균 감염 치료에 효과가 좋은 것으로 알려져 있다.

자주 사용되는 시프로플록사신과 레보플록사신의 일본 내 사용법은 다음과 같다. 시프로플록사신은 일반적으로 하루 2회, 레보플록사신은 하루 1회 투여한다. 녹농균과 같은 호기성 그람 음성균에는 시프로플록사신이 더 효과적이며, 폐렴구균에는 레보플록사신이 더 강한 효과를 보인다. 레보플록사신은 호흡기 감염 치료에 주로 사용되는 '레스피라토리 퀴놀론'에 해당하지만, 시프로플록사신은 그렇지 않다.

• 요로 감염증: 시프로플록사신 400~500 mg을 하루 2회 투여하거나, 레보플록사신 500 mg을 하루 1회 투여하는 경우가 많다. 다만, 이러한 치료가 ST 합제보다 반드시 더 효과적인 것은 아니다.
• 지역사회 폐렴: 레스피라토리 퀴놀론인 레보플록사신 500 mg을 하루 1회, 7일간 투여하거나 열이 내린 후 3일까지 투여하는 경우가 있다. 하지만 세펨계 항생제와 마크로라이드계 항생제를 함께 사용하는 것으로 대체할 수도 있다.
• 여행자 설사증: 주 원인균인 장관 독소원성 대장균(ETEC) 감염 증상이 나타날 경우, 레보플록사신 500 mg을 1회 투여하거나, 시프로플록사신 400~500 mg을 하루 2회, 3일간 투여하는 방법이 있다. 퀴놀론 계열 외에는 아지트로마이신 2 g을 1회 투여하는 방법도 사용될 수 있다.

참조

_[1] 서적 The Quinolones Academic Press 1989
_[2] 논문 Isolation and molecular characterization of nalidixic acid-resistant extraintestinal pathogenic Escherichia coli from retail chicken products 2003-07
_[3] 논문 Development of the quinolones 2003-05
_[4] 논문 Quinolones: from antibiotics to autoinducers 2011-03
_[5] 논문 Should Physicians Consider the Environmental Effects of Prescribing Antibiotics? https://journalofeth[...] 2017-10-01
_[6] 논문 Appropriate antibiotic treatment of genitourinary infections in hospitalized patients 2005-07
_[7] 논문 Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia 2005-02
_[8] 웹사이트 Adverse Event Review: Levaquin® (levofloxacin): Pediatric Advisory Committee Meeting https://www.fda.gov/[...] Food and Drug Administration 2008-11-18
_[9] 논문 Fluoroquinolones in children with fever and neutropenia: a systematic review of prospective trials 2012-05
_[10] 논문 "[Assessing fluoroquinolones as risk factor for musculoskeletal disorders in children: a systematic review and meta-analysis]" 2010-12
_[11] 논문 Do fluoroquinolones commonly cause arthropathy in children? 2007-11
_[12] 논문 The use of systemic and topical fluoroquinolones 2011-10
_[13] 간행물 Fluoroquinolone antibiotics: suicidal thoughts and behaviour https://assets.publi[...] Medicines and Healthcare products Regulatory Agency
_[14] 문서 Regulation 28 Report to Prevent Future Deaths. https://www.judiciar[...] Bedford PJ (coroner) 2017-01-11
_[15] 문서 Regulation 28 Report to Prevent Future Deaths. https://www.judiciar[...] Fleming HM (coroner) 2023-05-05
_[16] 웹사이트 UK’s Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency https://www.gov.uk/d[...]
_[17] 논문 Neuropsychiatric reactions to drugs: an analysis of spontaneous reports from general practitioners in Italy 2005-03
_[18] 논문 SIADH associated with ciprofloxacin 2013-10
_[19] 논문 "[Clinically significant toxicity and tolerance of the main antibiotics used in lower respiratory tract infections]" 2006-11
_[20] 논문 Safety concerns with fluoroquinolones 2007-11
_[21] 논문 Quinolones may induce hepatitis 1997-03
_[22] 뉴스 FDA orders 'black box' label on some antibiotics http://www.cnn.com/2[...] CNN 2008-07-08
_[23] 뉴스 FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together https://www.fda.gov/[...] FDA 2016-05-12
_[24] 웹사이트 Safety Alerts for Human Medical Products – Fluoroquinolone Antibiotics: FDA Requires Labeling Changes Due to Low Blood Sugar Levels and Mental Health Side Effects https://www.fda.gov/[...] 2018-07-13
_[25] 논문 Impact of the US Food and Drug Administration warning regarding increased risk of aortic aneurysms or aortic dissections on fluoroquinolone prescribing trends https://bmjopenquali[...]
_[26] 논문 Tendon Injury and Fluoroquinolone Use: A Systematic Review 2013-09
_[27] 논문 Fluoroquinolones and tendinopathy: a guide for athletes and sports clinicians and a systematic review of the literature 2014
_[28] 논문 Association of Fluoroquinolone Use With Short-term Risk of Development of Aortic Aneurysm 2021-03
_[29] 웹사이트 FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients https://www.fda.gov/[...] FDA 2018-12-20
_[30] 논문 Community-associated Clostridium difficile infection and antibiotics: a meta-analysis 2013-09
_[31] 논문 Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis 2014-04
_[32] 논문 Risk factors for development of Clostridium difficile infection due to BI/NAP1/027 strain: a meta-analysis 2012-11
_[33] 논문 Antimicrobial safety: focus on fluoroquinolones 2005-07
_[34] 웹사이트 Information for Healthcare Professionals: Fluoroquinolone Antimicrobial Drugs [ciprofloxacin (Marketed as Cipro and generic ciprofloxacin), ciprofloxacin extended-release (Marketed as Cipro XR and Proquin XR), gemifloxacin (Marketed as Factive), levofloxacin (Marketed as Levaquin), moxifloxacin (Marketed as Avelox), norfloxacin (Marketed as Noroxin), and ofloxacin (Marketed as Floxin)] https://www.fda.gov/[...] 2019-12-16
_[35] 논문 Adverse reactions to fluoroquinolones. an overview on mechanistic aspects 2001-03
_[36] 웹사이트 Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics https://www.ema.euro[...] 2019-03-11
_[37] 웹사이트 Data Mining Analysis of Multiple Antibiotics in AERS https://www.fda.gov/[...] U.S. Food and Drug Administration 2006-12-15
_[38] 논문 Macrolides vs. quinolones for community-acquired pneumonia: meta-analysis of randomized controlled trials 2013-04
_[39] 논문 Fluoroquinolones vs beta-lactams for empirical treatment of immunocompetent patients with skin and soft tissue infections: a meta-analysis of randomized controlled trials 2006-12
_[40] 논문 Safety profile of the respiratory fluoroquinolone moxifloxacin: comparison with other fluoroquinolones and other antibacterial classes
_[41] 논문 Emergency department visits for antibiotic-associated adverse events 2008-09
_[42] 논문 The perils of prescribing fluoroquinolones 2013-04
_[43] 논문 Cardiotoxicity of fluoroquinolones 2002-04
_[44] 뉴스 Antibiotics Tied to Heart Valve Problems https://www.nytimes.[...] 2019-09-17
_[45] 서적 Goldfrank's toxicologic emergencies https://books.google[...] McGraw-Hill, Medical Pub. Division
_[46] 논문 The safety profile of moxifloxacin and other fluoroquinolones in special patient populations 2007-06
_[47] 웹사이트 Consult: One-Year Post Pediatric Exclusivity Postmarketing Adverse Events Review https://www.fda.gov/[...] Food and Drug Administration 2005-03-01
_[48] 논문 "[Tendinopathy associated with fluoroquinolones: individuals at risk, incriminated physiopathologic mechanisms, therapeutic management]" 2001-12
_[49] 논문 Fluoroquinolone adverse effects and drug interactions 2001-10
_[50] 웹사이트 Guidance for the use and reduction of misuse of benzodiazepines and other hypnotics and anxiolytics in general practice http://www.smmgp.org[...] SMMGP 2014-07
_[51] 웹사이트 Fluoroquinolones Antibiotic Alert – especially with EDS https://edsinfo.word[...] 2013-08-29
_[52] 문서 2011 Document http://www.levaquina[...]
_[53] 논문 "[Risks of antibacterial agents in pregnancy]" 2002-03
_[54] 논문 The safety of quinolones--a meta-analysis of pregnancy outcomes 2009-04
_[55] 논문 Comparative safety profile of levofloxacin in 2523 children with a focus on four specific musculoskeletal disorders 2007-10
_[56] 논문 The use of fluoroquinolones in children 2006-02
_[57] 웹사이트 Highlights of Prescribing Information http://www.accessdat[...] Food and Drug Administration 2008-09
_[58] 논문 Hypersensitivity reactions to fluoroquinolones 2005-01
_[59] 논문 Activities of Quinolones Against Obligately Anaerobic Bacteria http://www.bentham.o[...] 2007-01
_[60] 논문 Novel 5-amino-6-methylquinolone antibacterials: A new class of non-6-fluoroquinolones 1997-07-22
_[61] 논문 Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults 2007-03
_[62] 논문 Antimicrobial drug prescribing for pneumonia in ambulatory care 2005-03
_[63] 서적 International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance. Drugs. 2005
_[64] 논문 Fluoroquinolone-resistant Campylobacter species and the withdrawal of fluoroquinolones from use in poultry: a public health success story 2007-04
_[65] 논문 Fluoroquinolone prescribing in the United States: 1995 to 2002 2005-03
_[66] 문서 K08 HS14563 and HS11313
_[67] 논문 Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units: implications for fluoroquinolone use 2003-02
_[68] 논문 The worldwide emergence of plasmid-mediated quinolone resistance 2006-10
_[69] 논문 NorM, a putative multidrug efflux protein, of Vibrio parahaemolyticus and its homolog in Escherichia coli 1998-07
_[70] 논문 Mechanism of quinolone action and resistance 2014-03
_[71] 논문 The quinolones: past, present, and future 2005-07
_[72] 논문 Cytotoxicity of quinolones toward eukaryotic cells. Identification of topoisomerase II as the primary cellular target for the quinolone CP-115,953 in yeast 1992-07
_[73] 논문 Oxidation of the guanine nucleotide pool underlies cell death by bactericidal antibiotics 2012-04
_[74] 서적 The quinolones Academic Press
_[75] 서적 Ciprofloxacin A new 4–quinolone. Sieber and McIntyre 1985-07
_[76] 논문 The effect of bacterial DNA gyrase inhibitors on DNA synthesis in mammalian mitochondria 1983-09
_[77] 논문 Fluoroquinolones: relationships between structural variations, mammalian cell cytotoxicity, and antimicrobial activity 1992-12
_[78] 논문 Activities of Quinolones Against Obligately Anaerobic Bacteria http://www.bentham.o[...] 2011-05-06
_[79] 논문 A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections
_[80] 웹사이트 NegGram Caplets (nalidixic acid, USP) http://www.accessdat[...] Food and Drug Administration 2008-09
_[81] 서적 Quinolone antimicrobial agents American Society for Microbiology 1993
_[82] 서적 The quinolones: history and overview Academic Press Inc
_[83] 뉴스 FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics https://www.fda.gov/[...] 2016-07-26
_[84] 웹사이트 Fluoroquinolone Safety Labeling Changes https://www.fda.gov/[...] FDA 2017-04-04
_[85] 웹사이트 Briefing Information for the November 5, 2015 Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee (AMDAC) and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee (DSaRM) https://www.fda.gov/[...] Food and Drug Administration 2015-10-19
_[86] 웹사이트 FDA Briefing Document Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, November 5, 2015 https://www.fda.gov/[...] FDA
_[87] 웹사이트 Transcript: Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, November 5, 2015 https://www.fda.gov/[...] FDA
_[88] 뉴스 FDA Panel Seeks Tougher Antibiotic Labels https://www.wsj.com/[...] 2015-11-06
_[89] 웹사이트 NegGram® Caplets (nalidixic acid, USP) http://www.accessdat[...] FDA 2008-09
_[90] 간행물 In memoriam: George Y. Lesher, PhD, in Hooper DC, Wolfson JS (eds): Quinolone antimicrobial agents, ed 2., Washington DC, American Society for Microbiology : XIII – XIV, 1993.
_[91] 논문 Emerging mechanisms of fluoroquinolone resistance 2001-03
_[92] 논문 Quinolone generations: natural history or natural selection? 2000-07
_[93] 논문 New Classification and Update on the Quinolone Antibiotics – May 1, 2000 – American Academy of Family Physicians http://www.aafp.org/[...] 2000-05
_[94] 논문 Quinolones: a comprehensive review http://www.aafp.org/[...] 2011-05-06
_[95] 논문 Clinical Usefulness of Quinolones http://www.medscape.[...] 2011-05-06
_[96] 웹사이트 Consolidated list of products – Pharmaceuticals 12th issue http://www.un.org/es[...] United Nations 2011-05-06
_[97] 서적 Clinical Ophthalmology: Contemporary Perspectives, 9/e https://books.google[...] Elsevier India 2010-09-20
_[98] 뉴스 Drug Company Taking Tequin Off Market http://www.sfgate.co[...] 2006-05-01
_[99] 웹사이트 FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics (July 26, 2016) http://www.fda.gov/n[...] 2016-12-04
_[100] 웹사이트 FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together (July 26, 2016) http://www.fda.gov/D[...] 2016-12-04
_[101] 웹사이트 Levaquin (Levofloxacin) Tablets, Oral Solution and Injection (July 2016) http://www.fda.gov/S[...] 2016-12-04
_[102] 웹사이트 医薬品インタビューフォーム バレオン（塩酸ロメフロキサシン） - 2015年11月改訂(第9版) http://www.info.pmda[...] 2016-12-04
_[103] 간행물 Zhanel GG, Ennis K, Vercaigne L, et al: A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 2002; 62(1): 13-59.
_[104] 웹사이트 医薬品インタビューフォーム オゼックス錠（トスフロキサシントシル酸塩水和物） - 2011年2月改訂(改訂第14版) http://www.info.pmda[...] 2016-12-04
_[105] 문서 要するに、COX阻害薬と併用すると、GABA_A受容体を、より強く阻害する傾向が見られるという意味である。
_[106] 간행물 Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults 2007-03
_[107] 간행물 Antimicrobial drug prescribing for pneumonia in ambulatory care 2005-03
_[108] 문서 Worldwide Overview of Antimicrobial Resistance International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance 2005
_[109] 간행물 Fluoroquinolone-resistant Campylobacter species and the withdrawal of fluoroquinolones from use in poultry: a public health success story 2007-04
_[110] 간행물 Fluoroquinolone prescribing in the United States: 1995 to 2002 2005-03
_[111] 문서 K08 HS14563 and HS11313
_[112] 간행물 Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units: implications for fluoroquinolone use http://www.ahrq.gov/[...]
_[113] 간행물 The worldwide emergence of plasmid-mediated quinolone resistance 2006-10
_[114] 간행물 NorM, a Putative Multidrug Efflux Protein, of Vibrio parahaemolyticus and Its Homolog in ''Escherichia coli'' 1998-07
_[115] 서적 The Quinolones Academic Press 1989
_[116] 저널 Isolation and Molecular Characterization of Nalidixic Acid-Resistant Extraintestinal Pathogenic Escherichia coli from Retail Chicken Products
_[117] 저널 Development of the quinolones 2003-05
_[118] 저널 Quinolones: from antibiotics to autoinducers 2011-03
_[119] 저널 Appropriate antibiotic treatment of genitourinary infections in hospitalized patients 2005-07
_[120] 저널 Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia https://semanticscho[...] 2005-02