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림프종

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목차

1. 개요

림프종은 림프계에 발생하는 암의 일종으로, 림프절의 비대, B 증상(발열, 식은땀, 체중 감소), 빈혈, 피로감 등의 증상을 동반할 수 있다. 진단은 림프절 생검을 통해 이루어지며, WHO 분류에 따라 다양한 종류로 나뉜다. 치료는 림프종의 종류와 병기에 따라 항암 화학 요법, 방사선 요법, 조혈모세포 이식 등을 시행하며, 완치 가능한 경우도 있지만 예후는 림프종의 종류, 병기, 환자의 상태에 따라 다르다.

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림프종
림프종
소포림프종이 림프절을 대체함
기본 정보
분야혈액학, 종양학
증상림프절 비대, 발열, 발한, 의도하지 않은 체중 감소, 가려움증, 피로감
위험 요인엡스타인-바 바이러스, 자가면역질환, HIV/AIDS, 흡연
진단림프절 생검
치료화학 요법, 방사선 치료, 양성자 치료, 표적 치료, 수술
예후평균 5년 생존율 85% (미국)
빈도490만 명 (2015)
사망자204,700 (2015)
위험 요소
바이러스엡스타인-바 바이러스
질병자가면역질환, HIV/AIDS
흡연흡연
기타유기인 살충제 노출, 트리클로로에틸렌, 붉은 고기 및 가공육 섭취

2. 징후 및 증상

림프종은 특정한 증상 없이 비특이적으로 나타날 수 있다. 만약 증상이 계속해서 나타난다면, 림프종의 가능성을 포함하여 정확한 원인을 파악하기 위한 검사를 받아보는 것이 좋다.

2. 1. 일반적인 증상

림프종이 가장 흔하게 발생하는 림프절


림프종과 림프계


림프종은 특정 증상 없이 나타나는 경우도 있다. 만약 아래와 같은 증상이 계속된다면, 림프종을 포함한 여러 가능성을 염두에 두고 정확한 원인을 찾기 위한 검사를 받아보는 것이 좋다.

  • 림프절병증[164][165]: 림프절이 붓는 증상으로, 림프종의 가장 흔한 증상 중 하나이다. 보통 통증은 없다. 목(경부), 사타구니(서혜부), 겨드랑이(액와) 등의 림프절이 붓는 경우가 많다.
  • B 증상: 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종 모두에서 나타날 수 있는 전신 증상으로, 다음 세 가지를 포함한다.[164][165] B 증상이 나타나는 경우 예후가 좋지 않을 수 있다.
  • * 발열: 특별한 이유 없이 열이 나는 경우[164][165]
  • * 식은땀: 특히 밤에 땀을 많이 흘리는 경우[164][165]
  • * 체중 감소: 특별한 이유 없이 체중이 줄어드는 경우[164][165]
  • 기타 증상:
  • * 빈혈, 쉽게 피가 나거나 멍이 드는 증상, 감염에 취약해짐[166]
  • * 식욕부진 또는 거식증[165]
  • * 피로[164][165]
  • * 호흡곤란[165]
  • * 가려움증[164][165]

2. 2. 구강 증상

구강에서 궤양성 또는 비궤양성 부종이 나타나기도 한다. 이는 주로 편도선, 볼 점막, 입천장, 잇몸, 침샘, 혀, 입 바닥 및 어금니 부위에서 나타난다.

3. 진단

림프종이 의심되는 경우, 촉진, 혈액 검사, 조영증강 CT 검사 등을 통해 병변의 위치를 파악할 수 있다. 하지만 확진을 위해서는 림프절 생검을 통한 병리 조직 검사 및 유전자 이상 검사가 필수적이다.[167][22] 침 생검만으로는 진단이 어려울 수 있어, 림프절을 직접 절제하여 검사하는 경우가 많다.

3. 1. 림프절 생검

의심되는 림프종의 초기 평가는 유리 슬라이드를 절제된 림프 조직에 가볍게 누른 후 염색(일반적으로 H&E 염색)하여 광학 현미경으로 관찰하는 "터치 프렙(touch prep)" 과정이다.


림프종은 림프절 생검을 통해 확실하게 진단된다.[167][22] 생검은 현미경 검사를 위해 림프절을 부분적으로 또는 전체적으로 절제하는 것을 의미하며, 이 검사를 통해 림프종을 나타낼 수 있는 조직병리학적 특징을 확인할 수 있다.

림프종이 의심되는 경우 초기 평가로 절제된 림프 조직을 유리 슬라이드에 가볍게 눌러 염색(보통 H&E 염색)한 후 광학 현미경으로 관찰하는 "터치 프렙(touch prep)" 과정을 거치기도 한다.

림프종으로 진단된 후에는 다양한 림프종 유형의 특징적인 소견을 찾기 위해 다음과 같은 추가 검사가 실시될 수 있다.

림프종이 의심될 경우 촉진, 혈액 검사, 조영증강 CT 검사 등으로 병변의 위치를 확인하기도 하지만, 확진을 위해서는 림프절 생검을 통한 병리 조직 검사와 유전자 이상 검사가 필요하다. 침 생검으로는 진단이 어려울 수 있어, 림프절 자체를 절제하여 조직 검사를 시행하는 경우가 많다.

4. 분류

세계보건기구(WHO)의 기준에 따르면, 림프종은 주로 종양이 발생한 림프구의 종류와 성숙도에 따라 분류된다.[168][23] 이에 따라 미성숙한 전구 림프 세포에서 기원하는 림프종과 성숙한 림프 세포에서 기원하는 림프종으로 크게 나뉜다.[168][23] 역사적으로 성숙한 조직구 및 수지상 세포(HDC) 종양도 림프 조직과 관련이 깊어 림프종 분류에 포함되기도 했다.[168][23]

림프종은 크게 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종으로 나눌 수 있다. 이러한 구분은 여러 분류 체계에서 사용된다.


  • '''호지킨 림프종''': 전체 림프종의 약 15%를 차지하며,[170][25] 예후나 병리학적 특징 면에서 다른 림프종과 구별되는 특성을 가진다. 특징적으로 리드-스턴버그 세포(Reed–Sternberg cell)라는 특정 세포의 존재 유무로 진단된다.[171][172][26][27]
  • '''비호지킨 림프종''': 호지킨 림프종을 제외한 모든 림프종을 포함하며, 호지킨 림프종보다 발생 빈도가 높다. 매우 다양한 종류의 림프종을 포함하며, 원인, 관련 세포 유형, 예후 등이 각 아형에 따라 크게 다르다. 일반적으로 나이가 들수록 발병률이 증가하는 경향이 있다.[28]


림프종은 중추신경계로 전이될 수 있으며, 특히 뇌 주변의 뇌척수막에 발생하는 경우 이를 lymphomatous meningitis|림프종성 수막염eng(LM)이라고 한다.[169][24]

림프종 분류 체계는 계속 발전해왔다. 과거에는 Rappaport 분류(1956), Lennert/Kiel 분류(1974), 영국 국립 림프종 조사(BNLI) 분류, Working Formulation(1982), 개정 유럽-미국 림프종(REAL) 분류(1994) 등이 사용되었다.

  • '''Working Formulation'''(1982): 비호지킨 림프종을 예후에 따라 저등급, 중등급, 고등급, 기타의 4단계로 나누고 세포 크기와 모양에 따라 세분화했다. 그러나 이 분류는 세포 표면 표지자나 유전 정보를 반영하지 못하고 T세포와 B세포 림프종을 구분하지 않는 등 한계가 있어 현재는 사용되지 않는다.[39]
  • '''개정 유럽-미국 림프종(REAL) 분류'''(1994): 면역 표현형 및 유전적 특징을 도입하여 호지킨 림프종을 제외한 림프종들을 임상병리학적으로 뚜렷한 질병 단위로 식별하고자 했다.[40] 이 REAL 분류는 이후 WHO 분류 체계의 기초가 되었다.


현재 림프종 분류 및 코딩에는 국제질병분류 종양학(ICD-O, 코드 9590–9999)[41] 및 국제질병분류(ICD-10, 코드 C81-C96)[42] 등이 사용된다.

4. 1. WHO 분류

외투세포 림프종이 있는 림프절(저배율, H&E)


세계보건기구(WHO)의 림프종 분류는 종양이 발생한 림프구의 종류와 성숙도에 따라 이루어진다.[168][23] 즉, 미성숙한 전구 림프 세포에서 발생하는 림프종과 성숙한 림프 세포에서 발생하는 림프종을 구별한다.[168][23] 대부분의 성숙 림프구 신생물은 비호지킨 림프종에 해당한다.[168][23] 역사적으로 성숙한 조직구 및 수지상 세포(HDC) 신생물도 림프 조직과 관련이 깊어 성숙 림프구 신생물로 간주되어 왔다.[168][23]

림프종은 중추신경계로 퍼져 뇌척수막 주변에 발생하는 림프종성 수막염(lymphomatous meningitis|림프종성 수막염eng, LM)을 일으키기도 한다.[169][24]

2001년에 처음 발표되고 2008년, 2017년, 2022년에 업데이트된[30] WHO 분류는 기존의 '개정 유럽-미국 림프종 분류'(Revised European–American Lymphoma classification, REAL)에 기반한다. 이 시스템은 림프종을 종양 세포와 가장 유사한 정상 세포 유형에 따라 분류하고, 표현형, 분자적 또는 세포유전학적 특징을 기준으로 정의한다.[31] 호지킨 림프종은 WHO 분류 체계 내에서는 별도로 다루어지지만, 비정상적인 형태를 띤 성숙 B세포 계열 림프구의 종양으로 인식된다.[31]

림프종의 형태는 매우 다양하여, 소림프구성 림프종처럼 특별한 치료 없이도 장기간 생존이 가능한 무활동성 림프종부터, 버킷림프종처럼 급격히 악화되어 사망에 이를 수 있는 공격성 림프종까지 다양하다. 그러나 대부분의 공격성 림프종은 치료에 잘 반응하며 완치도 가능하다. 따라서 정확한 진단과 분류는 예후 예측 및 치료 방침 결정에 매우 중요하며, 이는 주로 혈액병리학 전문가가 생검 조직을 검사하여 확립한다.[174][32]

버킷림프종과 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 DNA 마이크로어레이 분석 결과로, 유전자 발현 패턴의 차이를 보여준다. 녹색은 정상 세포 대비 저발현된 유전자, 빨간색은 과발현된 유전자를 나타낸다.


다음은 WHO 2008 분류에 따른 주요 림프종 아형이다.

'''성숙 B 세포 신생물'''

  • B세포 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종
  • * 성인 림프종의 3~4% 차지.
  • * 작은 휴지기 림프구와 다양한 수의 큰 활성화 세포가 혼재하며, 림프절 구조가 소실됨.
  • * CD5, 표면 면역 글로불린 발현.
  • * 5년 생존율 약 50%.[33][175]
  • * 주로 고령층에서 발생하며 림프절, 골수, 비장을 침범. 대부분 말초 혈액 침범이 있으며 무증상인 경우가 많음.
  • B세포 전림프구성 백혈병
  • 림프형질세포성 림프종 (예: 발덴스트롬 마크로글로불린혈증)
  • 비장변연부림프종
  • 털세포 백혈병
  • 형질 세포 신생물
  • * 형질세포 골수종 (다발성 골수종)
  • * 형질세포종
  • * 단클론 면역글로불린 침착 질환
  • * 중쇄병
  • 림프절 외 변연부 B세포 림프종 (MALT 림프종)
  • * 성인 림프종의 약 5%.
  • * 다양한 크기와 분화 상태의 세포로 구성. 약 40%에서 형질세포 분화 관찰. B세포가 상피로 귀환하여 림프상피 병변 형성.
  • * CD5, CD10, 표면 Ig 발현.
  • * 주로 위에서 발생하며, 헬리코박터 파일로리 감염 등 만성 염증과 연관된 경우 원인 제거 시 종양이 사라지기도 함.
  • * 림프절 외에서 주로 발생하며 파급되지 않는 경우가 많고, 국소 절제로 치료 가능.
  • 림프절 변연부 B세포 림프종
  • 소포림프종
  • * 성인 림프종의 약 40%.
  • * 작은 분열된 세포(중심모세포)와 큰 활성화 세포(중심세포)가 혼재하며, 주로 결절성(여포성) 성장 패턴을 보임.
  • * CD10, BCL2, CD20, 표면 Ig 발현.
  • * 5년 생존율 약 72-77%.[34][176]
  • * 주로 고령층에서 발생하며 림프절, 골수, 비장을 침범. Bcl-2 유전자를 과발현시키는 t(14;18) 염색체 전좌와 관련 있으며, 무통성 경과를 보임.
  • 원발성 피부 소포 중심 림프종
  • 외투세포 림프종
  • * 성인 림프종의 약 3~4%.
  • * 작거나 중간 크기의 림프구가 확산 패턴으로 성장.
  • * CD5, 사이클린 D1 발현.
  • * 5년 생존율 약 50~70%.[35][177]
  • * 주로 성인 남성에게 발생하며 림프절, 골수, 비장, 위장관을 침범. 사이클린 D1을 과발현시키는 t(11;14) 전좌와 관련 있으며, 중등도의 공격성을 보임.
  • 미만성 거대 B세포 림프종, 달리 명시되지 않음(NOS)
  • * 성인 림프종의 약 40~50%.
  • * 다양한 형태를 보이나, 주로 큰 생식 중심 B세포와 유사하며 확산성 성장 패턴을 보임.
  • * CD10 및 표면 Ig 발현은 다양함.
  • * 5년 생존율 약 60%.[36][178]
  • * 모든 연령에서 발생 가능하나 고령층에 흔하며, 림프절 외 발생도 가능하고 공격적인 경과를 보임.
  • 만성 염증과 관련된 미만성 거대 B세포 림프종
  • 엡스타인-바 바이러스 양성 미만성 거대 B세포 림프종, 달리 명시되지 않음
  • 림프종모양 육아종증
  • 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종
  • 혈관 내 거대 B세포 림프종
  • ALK 양성 거대 B세포 림프종
  • 형질모세포성 림프종
  • 원발성 삼출액 림프종
  • HHV-8(KSHV) 관련 다중심성 캐슬만병에서 발생하는 거대 B세포 림프종
  • 버킷림프종/백혈병
  • * 미국 림프종의 1% 미만.
  • * 중간 크기의 둥근 림프 세포로 여러 개의 핵소체를 가지며, 산재된 세포자살과 함께 확산성으로 퍼져 starry-sky appearance|별이 총총한 하늘 모양eng을 보임.
  • * CD10, CD20, BCL6, 표면 Ig 발현.
  • * 5년 생존율 약 50%.[37][179]
  • * 아프리카에서는 엡스타인-바 바이러스와 관련된 풍토병으로 나타나며, 다른 지역에서는 산발적으로 발생. 면역 저하자와 어린이에게 더 흔하고, 종종 내장을 침범하며 매우 공격적임.


'''성숙 T 세포 및 자연살해세포(NK) 세포 신생물'''

  • T세포 전림프구성 백혈병
  • T세포 거대 과립 림프구성 백혈병
  • 공격성 NK세포 백혈병
  • 성인 T세포 백혈병/림프종
  • 림프절 외 NK/T세포 림프종, 비강형
  • 장병증 관련 T세포 림프종
  • 간비장 T세포 림프종
  • 모세포성 NK 세포 림프종
  • 균상식육종/세자리 증후군
  • * 가장 흔한 피부 림프구 악성 종양.
  • * 일반적으로 구불구불한 핵을 가진 작은 림프구 세포가 표피에 침윤하여 포트리에 미세농양을 형성. 특징적인 대뇌 모양 핵(Cerebriform nuclei)을 가짐.
  • * CD4 발현.
  • * 5년 생존율 약 75%.[38][180]
  • * 국소적이거나 전신적인 피부 병변으로 나타나며 일반적으로 무증상. 더 공격적인 형태인 세자리병으로 진행하면 피부 홍반 및 말초 혈액 침범이 나타날 수 있음.
  • 원발성 피부 CD30 양성 T세포 림프 증식성 장애
  • * 원발성 피부 역형성 대세포 림프종
  • * 림프종모양 구진증
  • 말초 T세포 림프종, 달리 명시되지 않음(NOS)
  • * 가장 흔한 T세포 림프종.
  • * 다양한 형태를 보이며, 일반적으로 불규칙한 핵 윤곽을 가진 작은 세포부터 큰 세포까지 혼재.
  • * CD3 발현.
  • * 여러 희귀 종양 유형으로 구성될 수 있으며, 종종 전신에 퍼지고 일반적으로 공격적임.
  • 혈관면역모세포 T세포림프종
  • 역형성 대세포 림프종: ALK 양성 및 음성 유형
  • 유방 보형물 관련 역형성 대세포 림프종


'''전구체 림프구 신생물'''

  • B 림프모구성 백혈병/림프종, 달리 명시되지 않음
  • 재발성 유전적 이상을 동반한 B 림프모구성 백혈병/림프종
  • T 림프모구성 백혈병/림프종
  • * 소아 급성 림프모구 백혈병(ALL)의 15%, 림프모구성 림프종의 90% 차지.
  • * 불규칙한 핵 윤곽, 응축된 염색질, 작은 핵소체, 과립이 없는 소량의 세포질을 가진 림프모구로 구성.
  • * TdT, CD2, CD7 발현.
  • * 흉선 침범으로 인해 종격동 종괴로 나타나는 경우가 많음. ''NOTCH1'' 유전자 돌연변이와 관련성이 높으며 청소년기 남성에게 가장 흔함.


'''호지킨 림프종'''

  • 고전적 호지킨 림프종
  • * 결절성 경화증 호지킨 림프종
  • ** 가장 흔한 유형.
  • ** 리드-스턴버그 세포 변이체와 염증 세포, 콜라겐으로 구성된 광범위한 경화성 밴드 형성.
  • ** CD15, CD30 발현.
  • ** 젊은 성인에게 가장 흔하며, 종격동이나 경부 림프절에서 주로 발생.
  • * 혼합 세포성 호지킨 림프종
  • ** 두 번째로 흔한 유형.
  • ** 다수의 고전적 리드-스턴버그 세포와 염증 세포 존재.
  • ** CD15, CD30 발현.
  • ** 남성에게 흔하며, 결절성 경화증 형태보다 진행된 단계에서 진단될 가능성이 높음. 약 70%에서 엡스타인-바 바이러스 관련성 보임.
  • * 림프구가 풍부한 형태
  • * 림프구 고갈형 또는 비고갈형
  • 결절성 림프구 우세 호지킨 림프종


'''면역결핍 관련 림프 증식성 질환'''

4. 2. 엡스타인-바 바이러스 관련 림프구 증식성 질환

엡스타인-바 바이러스(EBV) 관련 림프증식성 질환은 림프구(B세포, T세포, NK 세포, 조직구-수지상 세포) 중 하나 이상이 EBV에 감염되어 발생하는 질환군이다. 이 질환들은 양성, 전암성(암으로 발전할 가능성이 있는 상태), 악성(암) 상태를 모두 포함하며, EBV 바이러스가 질병의 발생 및 진행에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.

세계보건기구(WHO)는 2016년 분류에서 EBV 감염과 관련된 여러 림프종을 이 질환군에 포함시켰다. EBV 양성 호지킨 림프종 외에 다음과 같은 림프종들이 해당된다.[29]

5. 병기

암 진단 후 치료를 시작하기 전에 병기를 결정한다. 이는 암이 신체 내에서 어느 정도 퍼져 있는지를 파악하는 과정으로, 국소적인 상태인지 또는 다른 장기로 널리 퍼진 상태인지 등을 단계별로 나타낸다. 림프종의 병기는 환자의 예후를 예측하고 가장 적절한 치료법을 선택하는 데 중요한 기준이 된다.[43][185]

림프종의 병기 분류에는 여러 시스템이 사용된다. 가장 대표적인 것은 앤 아버 병기 분류로, 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종 모두에 널리 적용된다. (자세한 내용은 #앤 아버 병기 분류 문단 참고)

소화기계 림프종 등 특정 상황에서는 Lugano 분류와 같은 다른 병기 분류 체계가 사용되기도 한다.[82]

Lugano 분류 (주로 소화기계 림프종에 사용)
병기설명
I기종양이 소화관에 국한된 경우 (단발성 또는 다발성)
II기종양이 소화관 원발 부위에서 복강 내 림프절로 퍼진 경우
IIE기종양이 장막을 뚫고 인접한 장기나 조직으로 직접 침범한 경우 (침범 부위 명시, 예: IIE[췌장])
림프절 침범과 인접 장기 침범이 모두 있는 경우 병기는 아래첨자 1 또는 2와 E를 함께 표기한다 (예: II1E[췌장]).
IV기림프절 외 다른 장기로 전이되었거나, 소화관 병변과 함께 횡격막 반대편의 림프절 침범이 있는 경우.



림프종은 전신에 걸쳐 발생할 수 있는 혈액암의 일종이므로, 치료 후 암세포가 완전히 사라졌음을 증명하기 어렵다. 따라서 '완치'라는 표현 대신, 검사 상 종양이 발견되지 않는 상태를 '관해'(Remission)라고 표현한다. 관해 상태에 도달하더라도 미세한 암세포가 남아 재발할 가능성은 있다.[81]

림프종은 크게 호지킨 림프종(HL)과 비호지킨 림프종(NHL)으로 나뉜다. 서구권에서는 호지킨 림프종의 비율이 상대적으로 높지만, 아시아권, 특히 한국과 일본에서는 비호지킨 림프종이 훨씬 흔하게 발생한다. 림프종은 세부적인 병의 종류(병형)에 따라 치료 방침과 예후가 크게 달라지므로, 정확한 진단과 병형 파악이 매우 중요하다.

5. 1. 앤 아버 병기 분류

림프종이 신체 내에서 전이될 수 있는 일반적인 부위를 보여주는 다이어그램


림프종 진단 후 치료를 시작하기 전에 암의 병기를 결정한다. 이는 암이 퍼졌는지, 퍼졌다면 어느 정도 범위로 퍼졌는지를 판단하는 과정이다. 병기는 보통 I기(국소적)부터 IV기(광범위 전이)까지의 단계로 보고되며, 환자의 예후를 예측하고 가장 적절한 치료법을 선택하는 데 중요한 기준으로 사용된다.[43][185]

앤 아버 병기 분류는 호지킨 림프종(HL)과 비호지킨 림프종(NHL) 모두의 병기를 결정하는 데 표준적으로 사용되며, 주요 내용은 다음과 같다.[44][186][82]

앤 아버 병기 분류
병기설명
I기하나의 림프절 영역에 국한된 경우 (I).
또는 림프절 침범 없이 하나의 림프절 외 장기나 부위에 국한된 경우 (IE).
II기횡격막을 기준으로 같은 쪽에 있는 두 개 이상의 림프절 영역을 침범한 경우 (II).
또는 해당 림프절 영역 침범과 함께 국소적으로 하나의 림프절 외 장기나 부위를 침범한 경우 (IIE). 이때, 횡격막 같은 쪽의 다른 림프절 영역 침범이 있을 수도 있고 없을 수도 있다. 침범된 영역의 수는 아래첨자 숫자로 표시하기도 한다(예: II₃).
III기횡격막 양쪽에 있는 림프절 영역들을 침범한 경우 (III).
림프절 외 장기 침범(IIIE), 비장 침범(IIIS), 또는 둘 다(IIIES)를 동반할 수 있다.
IV기하나 이상의 림프절 외 장기에 광범위하게 퍼져 있거나 전이된 경우. 관련 림프절 침범 유무는 관계없다.
또는 주변 림프절 침범 없이 멀리 떨어진 림프절 외 장기 침범이 있는 경우.



각 병기 단계는 전신 증상 유무에 따라 A 또는 B로 추가 분류된다.[44][186][82]


  • A: 아래에 설명된 B증상이 없는 경우.
  • B: 다음 B증상 중 하나 이상이 있는 경우:
  • 원인 불명의 38°C 이상 발열
  • 침구나 잠옷을 갈아입어야 할 정도로 심한 야간 발한
  • 진단 전 6개월 이내에 평소 체중의 10%를 초과하는 원인 불명의 체중 감소


앤 아버 병기 분류에서 특정 장기 침범은 다음과 같은 기호로 표시하기도 한다.[44][186]

암의 병기를 정확히 판정하기 위해 CT 스캔이나 PET 스캔과 같은 영상 검사를 사용한다. 특히 플루오로데옥시글루코스(FDG) 흡수가 잘 되는 호지킨 림프종 같은 경우에는 PET 스캔이 병기 결정에 매우 유용하며, 경우에 따라 골수 생검을 대체할 수도 있다. 다른 종류의 림프종에서는 주로 CT 스캔이 권장된다.[43][185]

이 외에도 환자의 나이가 많거나 전반적인 건강 상태가 좋지 않은 경우 예후가 더 나쁠 수 있다.[45][187] 즉, 고령이거나 다른 기저 질환으로 인해 스스로를 돌보기 어려운 환자는 림프종으로 인한 사망 위험이 상대적으로 높을 수 있다.

6. 치료

림프종의 예후와 치료법은 호지킨 림프종과 다양한 형태의 비호지킨 림프종에 따라 다르며, 암세포의 증식 속도를 나타내는 종양의 등급에 따라서도 달라진다.[189][47] 역설적이게도, 버킷 림프종과 같이 빠르게 증식하는 고등급 림프종이 치료에 더 잘 반응하여 예후가 더 좋은 경우가 있다.[189][48]

림프계 조직은 몸 전체에 퍼져 있기 때문에, 일반적으로 수술적 절제는 시행하지 않는다. 다만, 종양으로 인한 압박 증상을 완화하기 위한 고식적 수술은 고려될 수 있다. 주요 치료법으로는 방사선 치료와 항암화학요법이 있으며, 경우에 따라 조혈모세포 이식이 시행되기도 한다. 림프종은 다양한 질병 유형의 총칭이며, 각 유형에 따라 치료 방침과 예후가 크게 다르므로 정확한 진단과 병형 파악이 중요하다.

림프종 치료의 목표는 암세포를 완전히 제거하는 것이지만, 전신에 퍼질 수 있는 질병의 특성상 완치를 확인하기 어렵다. 따라서 치료 후 종양이 검출되지 않는 상태를 '완치' 대신 '관해'라고 표현한다.[81] 관해 상태에 도달하더라도 미세한 암세포가 남아 재발할 수 있다.

일반적으로 암의 진행 속도가 빠른 고악성도 림프종은 항암제에 대한 반응성이 좋고, 진행이 느린 저악성도 림프종은 반응성이 낮다고 여겨진다.


  • 저등급 림프종: 수년간 느리게 진행되거나 활동하지 않는 경우가 많아, 증상이 없다면 즉각적인 치료 없이 경과 관찰을 하기도 한다.[190][49] 증상이 나타나면 방사선 치료나 화학 요법으로 증상을 완화하며, 리툭시맙과 같은 표적 치료제가 사용되기도 한다.[191][50]
  • 고등급 림프종: 완치를 목표로 CHOP 또는 R-CHOP와 같은 공격적인 항암화학요법을 시행한다.[192][51] 1차 치료로 완치되는 경우가 많으며, 재발 시에는 고용량 화학요법 후 자가 줄기세포 이식을 고려할 수 있다.[194][53] 최근에는 CAR-T 세포 요법과 같은 새로운 면역 세포 치료제가 일부 재발성 또는 불응성 림프종 치료에 사용되고 있다.[198][57]
  • 호지킨 림프종: 국소적인 경우 방사선 치료만으로 치료 가능하며,[199][58] 진행된 경우에는 항암화학요법(예: ABVD, BEACOPP)과 방사선 치료를 병행한다.[200][59]


항암화학요법이나 조혈모세포 이식 과정에서 다양한 부작용이 발생할 수 있으므로, 이에 대한 관리 또한 치료의 중요한 부분이다.[195][54] 또한, 질병 자체의 증상과 치료 부작용으로 인한 고통을 완화하고 삶의 질을 향상시키기 위해 완화치료를 적극적으로 병행하는 것이 권장된다.[203][204][63][64] 완화 치료는 신체적, 정서적 어려움을 관리하는 데 도움을 주며, 특히 어린이 환자와 그 가족에게 중요하다.[205][207][65][67]

림프종 진료는 주로 혈액내과에서 담당하며, 발생 부위에 따라 이비인후과 등 다른 과와 협진하기도 한다. 방사선종양학과는 방사선 치료를 담당하며, 여러 진료과가 참여하는 팀 의료 접근 방식이 중요하다.

6. 1. 저등급 림프종

많은 저등급 림프종은 수년 동안, 때로는 평생 동안 느리게 진행되거나 전혀 진행되지 않는다. 소포림프종과 같은 느리게 진행되는 림프종의 경우, 초기 치료보다 모니터링이 위험이 적고 해가 적기 때문에 경과 관찰이 종종 초기 조치가 된다.[49][190]

저등급 림프종이 증상이 나타나면 방사선 치료 또는 화학 요법이 선택 치료법이다. 이러한 치료법은 림프종을 완전히 치료하지는 않지만, 특히 통증이 있는 림프절병증과 같은 증상을 완화할 수 있다. 이러한 유형의 림프종 환자는 질병이 기술적으로 불치병이지만 거의 정상적인 수명을 누릴 수 있다.

일부 센터에서는 경과 관찰 접근 방식 대신 소포림프종 치료에 단일 약제 리툭시맙 사용을 지지한다. 경과 관찰은 일부 사람들에게 상당한 고통과 불안을 유발하기 때문에 모든 사람에게 바람직한 전략은 아니다. 이는 "지켜보고 걱정하기"라고 불리기도 한다.[50][191]

6. 2. 고등급 림프종

고등급 림프종은 암세포가 빠르게 복제되는 특징을 가지지만, 역설적으로 저등급 림프종보다 치료가 더 쉽고 예후가 좋은 경우가 많다.[189] 예를 들어, 버킷 림프종은 며칠 만에 종양 크기가 두 배로 증가할 정도로 매우 빠르게 증식하는 고등급 종양이지만, 치료에 대한 반응률이 매우 높다.[189]

공격적인 형태의 림프종(고등급 림프종 포함)은 완치를 목표로 치료하며, 치료에 대한 반응이 좋지 않은 경우 예후가 나쁠 수 있다.[192][51] 일반적인 치료법으로는 CHOP 또는 R-CHOP 요법과 같은 공격적인 항암화학요법이 사용된다.[192][51] 많은 환자들이 1차 화학요법만으로 완치되며, 대부분의 재발은 치료 후 첫 2년 이내에 발생하고 그 이후에는 재발 위험이 크게 감소한다.[193][52] 재발한 환자에게는 고용량 화학요법 후 자가 줄기세포 이식이 효과적인 치료법으로 입증되었다.[194][53]

화학요법이나 줄기세포 이식으로 인해 발생할 수 있는 부작용 관리 또한 중요하다.[195][54] 이식편대숙주병의 치료 및 예방에 중간엽 줄기세포를 사용하는 것에 대한 연구가 진행되었으나, 사망률 감소나 이식편대숙주병의 완전 소실에 대한 치료 효과 증거는 아직 매우 불확실하다.[195][54] 예방 목적으로 사용할 경우, 모든 원인에 의한 사망률, 악성 질환 재발, 급성 및 만성 이식편대숙주병 발생률에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.[54] 또한, 출혈 예방을 위해 화학요법이나 줄기세포 이식을 받는 환자에게 혈소판 수혈을 시행할 때, 수혈 방식(치료 목적, 특정 혈소판 수치 기준, 용량 조절, 예방 목적 등)에 따라 출혈 발생 환자 수, 출혈 지속 일수, 출혈로 인한 사망률 및 총 혈소판 수혈 횟수에 다른 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과가 있다.[196][197][55][56]

최근에는 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 요법이 새로운 치료 대안으로 부상했다. 미국 식품의약국(FDA)은 특정 비호지킨 림프종 치료를 위해 다음과 같은 4가지 CAR-T 세포 치료제를 승인했다.[198][57]

  • Lisocabtagene maraleucel|리소캅타젠 마라루셀eng: 두 가지 이상의 전신 치료에 실패한 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자 대상.
  • Axicabtagene ciloleucel|악시캅타젠 실로루셀eng
  • Tisagenlecleucel|티사젠레클루셀eng: 거대 B세포 림프종 환자 대상.
  • Brexucabtagene autoleucel|브렉수캅타젠 오토루셀eng: 외투세포 림프종 환자 대상.

이러한 CAR-T 세포 치료는 특정 자격 요건을 충족해야 하며, 관련 인증을 받은 의료기관에서만 제한적으로 시행될 수 있다.[198][57]

6. 3. 호지킨 림프종

호지킨 림프종은 전체 림프종의 약 15%를 차지한다.[170][25] 예후나 여러 병리학적 특징에서 다른 형태의 림프종과 구별되는 경우가 많아 별도로 분류하며, 여러 분류 체계에서 호지킨 림프종과 비호지킨 림프종으로 나누어 사용한다. 호지킨 림프종은 리드-스턴버그 세포라는 특정 유형의 세포가 존재하는 것이 특징이다.[171][172][26][27]

호지킨 림프종은 크게 고전적 호지킨 림프종과 결절성 림프구 우세 호지킨 림프종으로 나눌 수 있다.

호지킨 림프종의 분류
대분류세부 분류주요 특징
고전적 호지킨 림프종결절성 경화증 형태가장 흔한 유형. 리드-스턴버그 세포 변이 및 염증, 콜라겐으로 구성된 광범위한 경화성 밴드 형성. CD15, CD30 발현. 젊은 성인에게 가장 흔하며 종격동 또는 경부 림프절에서 발생하는 경우가 많다.
혼합 세포성 형태두 번째로 흔한 형태. 많은 고전적인 리드-스턴버그 세포 및 염증. CD15, CD30 발현. 남성에게 흔함. 결절성 경화증 형태의 엡스타인-바 바이러스가 포함된 경우 진행 단계에서 진단될 가능성이 높으며, 70%의 사례에 관여한다.
림프구가 많은 형태
림프구 고갈형 또는 비고갈형
결절성 림프구 우세 호지킨 림프종



호지킨 림프종의 예후와 치료법은 세부 유형과 암세포의 증식 속도를 나타내는 종양의 등급에 따라 달라진다.[189] 역설적이게도, 버킷 림프종과 같이 빠르게 증식하는 고등급 림프종이 치료에 더 잘 반응하여 예후가 더 좋은 경우가 있다.

호지킨 림프종이 국소적으로 한정된 경우에는 일반적으로 방사선 치료만으로 치료할 수 있다.[199][58] 병이 진행된 경우에는 전신 화학 요법이 필요하며, 때로는 방사선 치료를 병행하기도 한다.[200][59] 사용되는 화학 요법에는 미국에서 일반적으로 사용되는 ABVD 요법이 포함된다. 호지킨 림프종 관리에 사용되는 다른 요법으로는 BEACOPP와 Stanford V가 있다. ABVD 또는 BEACOPP 요법의 사용과 관련하여 상당한 논란이 존재하는데, 두 요법 모두 효과적이지만 BEACOPP는 더 많은 독성과 관련이 있다는 점 때문이다. 고무적인 것은 ABVD 후 재발한 환자 중 상당수가 줄기세포 이식을 통해 회복할 수 있다는 것이다.[201][60]

과학자들은 화학 요법 주기 사이의 양전자 방출 단층촬영 (PET) 스캔을 사용하여 생존에 대한 가정을 할 수 있는지 평가했다. 중간 PET 스캔 결과의 음성(=좋은 예후) 또는 양성(=나쁜 예후)이 무진행 생존율에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불명확했다. 중간 PET 스캔 결과가 음성이면 조정된 결과를 측정했을 때와 비교하여 무진행 생존기간이 늘어날 수 있고, 중간 PET 스캔 결과가 양성일 때보다 전체 생존기간이 크게 늘어날 수 있다.[202][61]

현재 니볼루맙을 호지킨 림프종 치료에 사용할 수 있는지 여부를 평가하는 연구가 진행 중이다. 그러나 호지킨 림프종 환자의 전체 생존율, 삶의 질, 무진행 생존율, 반응률(=완전 소실), 3~4등급의 심각한 이상 반응에 대한 니볼루맙의 효과는 아직 불확실하다.[62]

6. 4. 완화 치료

완화치료는 심각한 질병의 증상, 통증, 스트레스에 초점을 맞춘 전문 의료 서비스이다.[203][63] 여러 국가 암 치료 가이드라인에서는 림프종 환자의 치료와 완화 치료를 병행할 것을 권장하고 있다.[203][204][63][64] 완화 치료는 림프종 자체의 증상뿐만 아니라, 치료 과정에서 발생하는 여러 가지 원치 않는 부작용을 관리하는 데 사용된다.[205][206][65][66]

특히 림프종을 앓는 어린이 환자에게 완화 치료는 큰 도움이 될 수 있는데, 환자와 가족이 질병으로 인한 신체적, 정서적 어려움에 대처하도록 돕는다.[205][207][208][209][65][67][68][69] 이러한 이유로 골수 이식이 필요한 환자에게 완화 치료는 더욱 중요하다.[210][211][70][71]

7. 예후

림프종의 예후는 진단 시 병기, 환자의 상태 등 여러 요인에 따라 달라진다. 진단 시 병기에 따른 5년 상대 생존율은 다음과 같다.

진단 시 병기별 5년 상대 생존율[213]
진단 시 병기5년 상대 생존율(%)사례 수 백분율(%)
국소(원발 부위에 국한)82.326
부위(국소 림프절로 퍼짐)78.319
원격(암이 전이됨)62.747
미상(병기 미정)68.68



혈관내 림프종의 경우, 말초신경병증이 다양한 형태로 나타날 수 있으며, 신경생검이나 근생검으로 진단되기도 한다.[129][130] 말초신경 유래 증상으로는 근력 저하(60%)와 신경인성 방광(37%) 등이 보고되었다.[110] 신경전도검사에서 말초신경병증이 확인되는 경우가 많으며, 이는 주로 허혈을 동반한 축삭 손상성 다발 단신경총 장애 때문으로 여겨지나,[131] 면역 매개성 기전의 가능성도 제기된다.[132]

또한, 악성림프종의 원격 효과로 아급성 감각신경병증, 감각신경병증, 운동신경병증, 감각운동신경병증, 길랭-바레 증후군(CIDP), 혈관염성 신경병증, 신경근육병증 등이 발생할 수 있다. 아급성 감각신경병증 환자의 혈청에서 Trk 항체가 확인되는 경우도 있다.

7. 1. 국제 예후 지수(IPI)

국제 예후 지수(International Prognosis Index, IPI)는 림프종 환자의 예후를 예측하는 데 널리 사용되는 지표이다. 이 지수는 여러 예후 인자의 수를 종합하여 환자를 그룹으로 나누고 예후를 판정한다. 예후 인자로는 다음 다섯 가지가 있다.

  • '''연령'''
  • '''활동도'''(Performance Status, PS)[83]
  • '''LDH''' 수치
  • '''림프절 외 병변 수'''
  • '''병기'''


과거 CHOP 요법과 같은 표준 치료를 기준으로 했을 때, IPI 점수가 높은 고위험군의 5년 생존율은 약 25% 정도로 보고되었다.

8. 역학

2012년 백만 명당 림프종 및 다발성 골수종 사망자 수


림프종은 선진국에서 가장 흔한 형태의 혈액 악성 종양 또는 혈액암이다.

림프종은 미국에서 모든 암(단순 기저 세포 및 편평 세포 피부암 제외)의 5.3%와 모든 혈액암의 55.6%를 차지한다.[74] 미국 국립보건원에 따르면, 림프종은 미국에서 모든 암의 약 5%를 차지하며, 특히 호지킨 림프종은 1% 미만을 차지한다.[75]

전신 림프계는 신체 면역계의 일부이기 때문에, HIV 감염이나 특정 약물 등으로 인해 면역 체계가 약화된 사람들은 림프종 발생률이 더 높다.[76]

8. 1. 한국에서의 림프종

한국에서는 비호지킨 림프종이 호지킨 림프종보다 훨씬 많이 발생하는 경향을 보인다. 비호지킨 림프종 환자는 대부분 중등급 이상으로 분류되어 적극적인 항암치료가 필요한 경우가 많으며, 조직검사상 저등급 소견은 5% 미만으로 드물게 나타난다. 피부나 코 등을 침범하거나, 원인 불명의 발열(불명열) 증상으로 처음 진단되는 사례도 흔하다.

서양과 비교했을 때 한국에서는 몇 가지 차이점이 나타난다. 소포림프종의 경우 미국에서는 전체 림프종의 약 30%를 차지하지만 한국에서는 약 4%로 상대적으로 드물다. 또한, 림프종이 처음 발생한 위치가 림프절 바깥인 경우(림프절 외 발생)가 60%로, 림프절 내에서 발생하는 경우(40%)보다 더 많다. T세포 림프종 역시 서양에 비해 한국에서 더 흔하게 발생하며, 전체 림프종의 약 35%를 차지한다.[216]

한국에서 발생하는 비호지킨 림프종의 종류별 발생률을 살펴보면, 미만성 거대 B세포 림프종이 42.7%로 가장 높은 비율을 차지한다. 그 다음으로는 림프절 외 변연부 B세포 림프종(MALT 림프종)이 19.0%로 뒤를 잇는다. 이어서 림프절 외 T/NK세포 림프종(비강형), 말초 T세포 림프종, 형질세포 골수종, 역형성 대세포 림프종, 소포림프종, T세포 급성 림프모구 백혈병/림프종, 외투세포 림프종, 버킷림프종 순서로 발생 빈도를 보인다.[216]

9. 역사

토마스 호지킨


토마스 호지킨(Thomas Hodgkin)은 1832년 자신의 이름을 딴 호지킨 림프종에 대한 최초의 설명을 발표했다.[217][77] 그 이후로 다른 많은 형태의 림프종이 기술되었다. "림프종"(lymphoma)이라는 용어는 라틴어 lympha|림파la("물")와 그리스어 -oma("병적 성장, 종양")에서 유래했다.[218][78]

림프종 분류는 역사적으로 여러 변화를 거쳤다. 과거에는 라파포트 분류(1956), 레너트/킬 분류(1974), BNLI 분류, 워킹 포뮬레이션(1982), REAL 분류(1994) 등 다양한 체계가 사용되었다.

1982년 발표된 워킹 포뮬레이션(Working Formulation)은 비호지킨 림프종을 분류하기 위한 시도였다. 이 방식은 호지킨 림프종을 제외한 림프종을 예후에 따라 저등급, 중등급, 고등급, 기타의 4가지 등급으로 나누고, 영향을 받은 세포의 크기와 모양에 따라 세부적으로 분류했다. 그러나 이 조직학적 분류는 세포 표면 표지자나 유전학적 정보를 반영하지 못했고, T세포 림프종과 B세포 림프종을 구분하지 않는 한계가 있었다. 워킹 포뮬레이션은 발표 당시 널리 사용되었으나, 2004년 이후로는 더 이상 사용되지 않는다.[181]

1994년에는 개정된 유럽-미국 림프종 분류(Revised European-American Lymphoma classification, REAL)가 도입되었다. REAL 분류는 면역 표현형 및 유전적 특징을 적용하여 호지킨 림프종을 제외한 모든 림프종에서 뚜렷한 임상 병리학적 실체를 식별하고자 했다는 점에서 워킹 포뮬레이션과 차이가 있다.[182] 현재 림프종 분류 및 코딩 목적으로는 ICD-O(국제 질병 분류 종양학 제3판, 코드 9590-9999)[183] 및 ICD-10(국제 질병 분류 제10차 개정판, 코드 C81-C96)[184] 등이 활용된다.

10. 연구

림프종 연구는 크게 임상 연구 및 중개연구와 기초연구 두 가지 유형으로 나뉜다.

임상 연구 및 중개 연구는 주로 사람을 대상으로 신약을 시험하는 임상시험과 같이, 질병 연구 결과를 실제 치료에 즉각적으로 적용하는 데 중점을 둔다.[219][79] 이러한 연구는 더 효과적인 치료법 개발, 질병 관리 방식 개선, 환자의 삶의 질 향상, 그리고 관해 상태에 있거나 완치된 후의 적절한 관리 방법 등을 목표로 한다. 현재에도 수많은 임상시험이 항상 계획되거나 진행되고 있다.[219][79]

기초 과학 연구는 질병이 발생하는 근본적인 과정을 탐구한다. 예를 들어, 특정 물질이 실험실 환경에서 정상 세포를 림프종 세포로 변화시키는지 확인하거나, 질병이 진행됨에 따라 림프종 세포 내부의 DNA가 어떻게 변화하는지 등을 연구한다.[220][80] 기초 연구 결과가 당장 림프종 환자에게 직접적인 도움을 주기는 어렵지만,[80] 림프종이라는 질병에 대한 과학적 이해를 깊게 하고, 미래에 더 효과적인 치료법을 개발하기 위한 중요한 기반을 마련한다.[220]

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