디아제팜
"오늘의AI위키"의 AI를 통해 더욱 풍부하고 폭넓은 지식 경험을 누리세요.
1. 개요
디아제팜은 불안 장애, 정신신체장애, 마취 전 투약, 알코올 금단 증상, 골격근 경련 등에 사용되는 벤조디아제핀 계열의 약물이다. 뇌전증 환자의 발작 중단을 위한 비강 스프레이로도 사용 승인되었으며, 비교적 긴 반감기로 인해 벤조디아제핀 의존을 줄이기 위한 용도로도 사용된다. 불안, 불면증, 근육 경련, 파상풍, 뇌졸중 등의 다양한 질환 치료에 사용되며, 수술 전후 진정, 각성제 과다 복용 등의 보조 치료에도 활용된다. 과다 복용 시 졸음, 혼수, 저혈압 등의 증상이 나타날 수 있으며, 내성, 의존성, 금단 증후군 등의 부작용이 발생할 수 있다. 레오 스턴바흐에 의해 개발되었으며, 롤링 스톤스의 노래, 영화, 게임 등 다양한 문화 콘텐츠에 등장한다.
디아제팜은 벤조디아제핀 의존을 "서서히 줄이기" 위해 가장 일반적으로 사용되는 벤조디아제핀이며, 비교적 긴 반감기로 인해 보다 효율적인 용량 감소가 가능하다. 벤조디아제핀은 과다 복용 시 독성이 비교적 낮다.[15]
Diazepam영어은 다음과 같은 경우에 투여를 피해야 한다.[52]
2. 적응증
투여량은 일반적으로 치료받는 상태, 증상의 심각성, 환자의 체중 및 환자가 가질 수 있는 기타 조건을 기준으로 개별적으로 결정된다.[107]
디아제팜은 매우 광범위한 적응증을 가진다.[151]적응증
수의학에서도 사용되며, 개와 고양이의 단기 작용형 진정·항불안제로 유용하다.[157] 개와 고양이의 수술 전 진정제, 또는 진정이 허용되는 경우의 항경련제(단기·장기 치료 모두)로도 사용된다. 예를 들어, 고양이의 경련 발작 중첩 상태를 멈추기 위해 5mg의 관장, 또는 완서 정맥 주사(필요에 따라 재투여)가 사용될 수 있다.
디아제팜은 수 주를 넘는 복용 후에는 서서히 금단하는 과정 없이 갑자기 중단해서는 안 된다.
2. 1. 주요 적응증
디아제팜은 주로 불안, 불면증, 공황 발작, 급성 알코올 금단 증상을 치료하는 데 사용된다.[27][28] 또한 특정 의료 절차(예: 내시경) 전에 진정, 항불안 또는 기억 상실을 유도하기 위한 전처치제로도 사용된다.[27][28] 2020년에는 뇌전증 환자의 발작을 중단하기 위한 비강 스프레이로 미국에서 사용이 승인되었다.[4][29]
디아제팜은 다음과 같은 여러 가지 용도로 사용된다.2. 2. 기타 적응증
2. 3. 발작 및 경련
디아제팜은 뇌전증 중첩 상태 치료에 사용되는 1차 치료제 중 하나로, 주로 정맥 투여 방식으로 사용된다.[15] 정맥 투여 로라제팜이 발작 중단율이 더 높고 항경련 효과가 더 오래 지속되어 디아제팜보다 선호되기도 한다.[37]
디아제팜은 항경련 효과에 대한 내성이 보통 치료 6~12개월 이내에 발생하여 장기간 간질 치료에는 드물게 사용된다.[107][38] 그러나 치료 저항성 간질 환자에게는 장기적인 벤조디아제핀 혜택이 있을 수 있으며, 이 경우 항경련 효과에 대한 내성 발현이 더 느린 클로라제페이트가 권장되기도 한다.[15]
디아제팜은 사린, VX, 소만 등 유기인산염 독성, 린데인, 클로로퀸, 피소스티그민, 피레스로이드 등에 노출되어 발생한 약물 과다 복용 또는 화학적 독성으로 인한 발작 치료에도 사용될 수 있다.[107][39]
5세 미만 어린이에게 발생할 수 있는 열성 경련 예방을 위해 간헐적으로 사용되기도 한다.[15] 재발률은 감소하지만 부작용이 흔하며, 열성 경련의 양성적인 특성을 고려하여 약물 치료 여부를 결정할 때 이러한 요소들을 고려해야 한다.[40]
경련 발작 중첩 상태의 경우 30분 이내에 중지시키는 것을 목표로 하며, 주사제를 통해 경련이 제어될 때까지 또는 총량 20mg까지 투여한다. 효과는 1~2분 만에 나타나며, 효과가 없을 경우 페니토인 등을 추가한다. 디아제팜은 다음 치료법을 고려할 시간을 확보하는 역할을 한다.[159]
3. 금기
세계 보건 기구에 따르면 자살 시도나 물질 의존의 병력이 있는 경우에는 이러한 위험을 증가시키지 않는지 신중하게 투여해야 하며, 벤조디아제핀계 약물의 처방은 30일 이내로 하는 것이 합리적이다[158]. 잘 알지 못하는 외래 환자에게 벤조디아제핀을 처방하는 것은 피해야 한다.
3. 1. 절대 금기
3. 2. 신중 투여
4. 부작용
벤조디아제핀 계열 약물인 디아제팜은 전진성 기억 상실, 혼란, 진정을 유발할 수 있다.[15] 특히 노인의 경우 혼란, 기억 상실, 운동실조, 숙취 증상 및 낙상 위험이 더 크다.[59] 디아제팜을 장기간 사용하면 내성, 의존성 및 금단 증후군이 발생할 수 있으며,[15] 단기 기억과 새로운 정보 학습 능력을 손상시킨다.[59] 벤조디아제핀 중단 후에도 인지 문제는 최소 6개월 이상 지속될 수 있으며, 이후에도 영구적으로 지속될지는 불분명하다.[15]
발작 관리 등을 위해 디아제팜을 주사하거나 반복적으로 정맥 주사할 경우 호흡 억제, 진정, 저혈압 등의 약물 독성이 나타날 수 있으며, 24시간 이상 투여 시 약물 내성이 발생할 수 있다.[15] 디아제팜을 포함한 진정제 및 수면제는 사망 위험 증가와 관련이 있다.[60]
2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 모든 벤조디아제핀 의약품에 대해 남용, 오용, 중독, 신체적 의존성 및 금단 반응의 위험을 설명하는 블랙 박스 경고를 업데이트하도록 요구했다.[61]
디아제팜은 차량 운전이나 기계 조작 능력을 손상시킬 수 있으며, 알코올과 함께 섭취할 경우 중추신경계 억제제로 작용하여 이러한 손상이 악화될 수 있다.[34] 치료 과정에서 진정 효과에 대한 내성은 일반적으로 발생하지만, 항불안 및 근이완 효과에 대한 내성은 발생하지 않는다.[67]
매우 드물게 근육긴장 이상이 발생할 수 있다.[66]
4. 1. 일반적인 부작용
디아제팜은 대부분의 벤조디아제핀에 공통적으로 나타나는 부작용을 가지고 있으며, 다음과 같은 증상이 흔하게 나타난다.- REM 수면 및 서파 수면 억제
- 운동 기능 손상[34]
- 협응력 손상[108]
- 균형 손상[108]
- 어지럼증[108]
- 반사성 빈맥[108]
- 졸음[69]
- 우울증[162]
- 신경 과민
- 전진성 기억 상실(특히 고용량에서)[159]
이상의 디아제팜 용량은 경계 수행 능력의 현저한 저하를 유발하며 졸음 증가와 결합된다.[69]
드물게 역설적 반응이 발생할 수 있으며, 여기에는 초조함, 과민성, 흥분, 발작 악화, 불면증, 근육 경련, 성욕 변화, 그리고 어떤 경우에는 분노와 폭력이 포함된다.[15][62][63][64] 이러한 부작용은 어린이, 노인 및 알코올 사용 장애와 같은 물질 사용 장애 또는 공격적인 행동의 병력이 있는 개인에게서 발생할 가능성이 더 높다.[15][62][63][64]
4. 2. 역설적 반응 (드물게 발생)
드물게 초조함, 과민성, 흥분, 발작 악화, 불면증, 근육 경련, 성욕 변화, 분노, 폭력과 같은 역설적 반응이 나타날 수 있다.[15][62][63][64] 이러한 반응은 어린이, 노인, 알코올 사용 장애와 같은 물질 사용 장애 또는 공격적인 행동 병력이 있는 사람에게서 더 흔하게 발생한다.[15][62][63][64] 어떤 사람들에게는 디아제팜이 자해 행동 경향을 증가시키며, 극단적인 경우에는 자살 경향이나 행위를 유발할 수 있다.[65]4. 3. 기타 부작용
디아제팜은 우울증을 악화시킬 수 있다.[15][162] 드물게 백혈구 감소증이나 담즙 울체성 간 장애가 나타날 수 있다. 수면 무호흡 증후군 환자의 경우, 디아제팜의 호흡 억제 작용으로 인해 호흡 정지 및 사망에 이를 수 있다.[68]5. 약물 상호 작용
디아제팜은 다른 약물과 함께 복용할 때 상호 작용을 일으킬 수 있으므로 주의해야 한다. 특히, 바르비투르산염, 페노티아진, 마약, 항우울제와 같이 디아제팜의 효과를 증강시키는 약물은 디아제팜과 함께 복용 시 중추신경 억제 작용을 강화할 수 있으므로 주의해야 한다.[34]
디아제팜은 간 효소 활성에 영향을 주지 않으며, 다른 약물의 대사를 변화시키지도 않는다. 그러나 간 시토크롬 P450 경로 또는 결합에 영향을 미치는 약물은 디아제팜 대사 속도를 변화시킬 수 있다.[107]
디아제팜은 알코올, 수면제, 진정제, 근육 이완제, 항우울제, 항히스타민제, 오피오이드, 항정신병제, 항경련제 등의 중추 억제 효과를 증가시킨다. 오피오이드의 행복감 효과가 증가하여 심리적 의존의 위험이 증가할 수 있다.[15][86][87]
알코올은 디아제팜과 함께 사용하면 벤조디아제핀과 알코올의 혈압 강하 작용이 상승될 수 있다.[88]
리팜핀, 페니토인, 카바마제핀 및 페노바르비탈은 디아제팜의 대사를 증가시켜 약물 수치와 효과를 감소시킨다.[107] 덱사메타손과 세인트존스 워트(Hypericum perforatum) 또한 디아제팜의 대사를 증가시킨다.[15]
디아제팜은 페노바르비탈의 혈청 수치를 증가시킨다.[90]
네파조돈은 벤조디아제핀의 혈중 수치를 증가시킬 수 있다.[86]
GABA 수용체에 작용하는 약초 발레리안은 부작용을 일으킬 수 있다.[93]
소변을 산성화하는 음식은 디아제팜의 흡수 및 제거를 가속화하여 약물 수치와 활성을 감소시킬 수 있으며, 소변을 알칼리화하는 음식은 반대로 약물 수치와 활성을 증가시킬 수 있다.[87][107] 일반적으로 음식물이 디아제팜의 흡수 및 활성에 미치는 영향에 대한 보고는 상반된다.[87]
5. 1. 디아제팜의 효과를 증강시키는 약물
바르비투르산염, 페노티아진, 마약, 항우울제와 같은 약물은 디아제팜과 함께 복용 시 중추신경 억제 작용을 강화할 수 있으므로 주의해야 한다.[34] 특히 오피오이드는 행복감을 증가시켜 심리적 의존의 위험을 높일 수 있다.[15][86][87]시메티딘, 오메프라졸, 케토코나졸, 플루옥세틴, 디설피람 등은 디아제팜의 대사를 억제하여 작용 시간을 연장시킬 수 있다.[15][107][26] 따라서 이러한 약물들과 디아제팜을 장기간 병용 투여할 때는 디아제팜의 투여량을 조절해야 할 수 있다.
5. 2. 기타 상호 작용
6. 내성 및 의존성
디아제팜은 다른 벤조디아제핀계 약물과 마찬가지로 장기간 복용하면 약물 내성, 신체적 의존성, 중독 등이 나타날 수 있으며, 벤조디아제핀 금단 증후군이 발생할 수 있다.[159][163] 금단 증상은 바르비투르산계 약물이나 알코올 금단 증상과 유사하다. 고용량 또는 장기간 투여는 금단 증상의 위험을 높이지만, 일반적인 용량이나 단기간 투여 시에도 발생할 수 있다. 금단 증상으로는 불면증, 불안, 심한 경우 발작이나 정신병 등이 있으며, 기존 질병과 오진되기도 한다.[159][163]
치료 과정에서 내성이 생길 수 있다. 특히 항경련 작용에 대한 내성이 잘 생기므로, 벤조디아제핀은 간질의 장기적인 관리에 권장되지 않는다. 투여량을 늘려 내성을 극복하더라도 추가적인 내성이 발생하여 부작용이 커질 수 있다. 벤조디아제핀 내성 기전에는 수용체 부위 탈공역, 유전자 발현 변화, 수용체 부위 하향 조절, GABA 작용 수용체 부위 탈감작 등이 있다.[159]
디아제팜을 4주 이상 복용하면 약 3분의 1에서 의존성이 생기고, 복용을 중단하면 금단 증상이 나타난다.[159] 원래 증상보다 더 심한 반동성 불안은 디아제팜 및 벤조디아제핀의 일반적인 금단 증상이다.[165] 디아제팜은 저용량으로 서서히 줄여나가더라도 심각한 금단 증상이 나타날 위험이 있으므로, 가능한 한 저용량으로 단기간 치료해야 한다.[166]
6. 1. 내성
디아제팜을 비롯한 벤조디아제핀 계열 약물의 치료 효과, 특히 항경련 효과에 대한 내성은 자주 발생한다.[76] 이러한 내성은 4주 이상 벤조디아제핀을 복용하는 사람의 약 3분의 1에서 나타나며, 약물 중단 시 금단 증상을 유발한다.[15]내성이 생기면 용량 증가를 통해 효과를 일시적으로 유지할 수 있지만, 더 높은 용량에 대한 내성이 다시 발생하고 부작용이 증가할 수 있다.[15] 벤조디아제핀 내성 기전에는 수용체 탈결합, 유전자 발현 변화, 수용체 하향 조절, GABA 효과에 대한 수용체 부위 둔감화 등이 있다.[15]
따라서 디아제팜은 장기간 사용 시 내성, 신체적 의존성, 약물 사용 장애, 벤조디아제핀 금단 증후군을 유발할 수 있으므로,[70] 가능한 한 최저 복용량으로 단기간 사용하고, 점진적인 감량 요법을 통해 치료를 중단하는 것이 바람직하다.[15][74]
6. 2. 의존성
디아제팜은 다른 벤조디아제핀 계열 약물과 마찬가지로 내성, 신체적 의존성, 약물 사용 장애, 벤조디아제핀 금단 증후군을 유발할 수 있다.[70] 벤조디아제핀 금단은 종종 바르비투르산염 또는 알코올 금단 시 나타나는 증상과 유사한 금단 증상을 유발한다. 복용량이 많고 약물 복용 기간이 길수록 불쾌한 금단 증상을 경험할 위험이 커진다.[70] 금단 증상은 표준 복용량에서도 발생할 수 있으며 단기간 사용 후에도 발생할 수 있고, 불면증과 불안에서 발작 및 정신병을 포함한 더 심각한 증상까지 다양하게 나타날 수 있다.[41]벤조디아제핀 치료는 가능한 한 빨리, 느리고 점진적인 감량 요법으로 중단하는 것이 권장된다.[15][71] 4주 이상 벤조디아제핀을 복용하는 개인의 약 3분의 1이 의존하게 되며 중단 시 금단 증후군을 경험한다.[15] 반동 불안은 기본 불안보다 더 심하며, 디아제팜 또는 기타 벤조디아제핀 중단 시 흔한 금단 증상이다.[73]
부적절하거나 과도한 디아제팜 사용은 의존성으로 이어질 수 있다. 특히 디아제팜 오남용, 약물 사용 장애 또는 의존성의 위험이 높은 사람은 다음과 같다.
위에 언급된 그룹의 환자는 남용 징후와 의존성 발달에 대해 치료 중에 매우 면밀히 모니터링된다. 이러한 징후가 발견되면 치료 중단을 권장한다. 의존성이 발생한 경우에도 심각한 금단 증상을 피하기 위해 치료를 점진적으로 중단한다. 이러한 경우 장기적인 치료는 권장되지 않는다.[34][77]
7. 과량 투여
디아제팜 과다 복용은 응급 의료 상황으로 간주되며, 일반적으로 의료진의 즉각적인 치료가 필요하다. 벤조디아제핀 과다 복용에 대한 해독제는 플루마제닐이다. 하지만 플루마제닐은 단시간 작용하는 약물이며, 디아제팜의 효과는 며칠 동안 지속될 수 있으므로 여러 번 투여해야 할 수 있다. 인공 호흡 및 심혈관 기능 안정화도 필요할 수 있다. 활성탄은 위장관 해독에 사용될 수 있지만, 일반적으로 권장되지는 않는다. 구토는 금기이며, 투석은 효과가 거의 없다. 저혈압은 레바르테레놀 또는 메타라미놀로 치료할 수 있다.[34][107][83][118]
디아제팜의 경구 LD50은 쥐에서 720mg/kg이고, 쥐에서 1240mg/kg이다.[34] 1978년 D. J. Greenblatt과 그의 동료들은 각각 500mg과 2000mg의 디아제팜을 복용한 두 환자가 중간 정도의 깊은 혼수상태에 빠졌지만, 중요한 합병증 없이 48시간 이내에 퇴원했다고 보고했다.[84]
알코올, 아편유사제 또는 기타 억제제와 함께 디아제팜을 과다 복용하면 치명적일 수 있다.[118][85]
7. 1. 증상
디아제팜을 과다 복용한 사람은 일반적으로 과다 복용이 의심되는 즉시 약 4시간 이내에 다음과 같은 증상을 나타낸다.[34][83]7. 2. 대처
디아제팜 과다 복용은 응급 의료 상황이므로 즉시 의료진의 치료가 필요하다.[34][83] 과다 복용 시 나타나는 일반적인 증상은 다음과 같다.[34][83]일반적으로 디아제팜 단독 복용으로는 치명적이지 않지만, 다른 약물과 함께 복용하면 위험할 수 있다. 디아제팜 과다 복용에 대한 해독제는 플루마제닐이다.[34][83][118] 플루마제닐은 심각한 호흡 억제 또는 심혈관 합병증이 있는 경우에만 사용된다. 플루마제닐은 단시간 작용하는 약물이므로, 디아제팜의 효과가 며칠 동안 지속될 수 있어 여러 번 투여해야 할 수 있다. 인공 호흡 및 심혈관 기능 안정화도 필요할 수 있다.
활성탄은 디아제팜 과다 복용 후 위장관 해독에 사용될 수 있지만, 일반적으로 권장되지는 않는다.[34] 구토는 시키면 안 된다.[34][107][83][118] 투석은 효과가 거의 없다.[34][107][83][118] 저혈압은 레바르테레놀 또는 메타라미놀로 치료할 수 있다.[34][107][83][118]
디아제팜의 경구 LD50 (인구의 50%에서 치사량)은 쥐에서 720mg/kg 이고 쥐에서 1240mg/kg 이다.[34] 알코올, 아편유사제 또는 기타 억제제와 함께 디아제팜을 과다 복용하면 치명적일 수 있다.[118][85]
8. 작용 기전
디아제팜은 작용 시간이 긴 "고전적" 벤조디아제핀으로, 항경련제 특성을 가지고 있다.[95] 벤조디아제핀은 마이크로몰 벤조디아제핀 결합 부위를 통해 칼슘 통로 차단제로 작용하며, 쥐 신경 세포 제제에서 탈분극에 민감한 칼슘 흡수를 유의하게 억제한다.[96]
디아제팜은 마우스 해마 시냅토솜에서 아세틸콜린 방출을 억제하여 항경련 특성에 기여할 수 있다.[97] 또한, 동물 세포 배양에서 교세포에 높은 친화도로 결합한다.[98] 고용량의 디아제팜은 벤조디아제핀-GABA 수용체 복합체의 작용을 통해 마우스 뇌에서 히스타민 회전을 감소시키고, 쥐의 프로락틴 방출을 감소시킨다.[99][100]
디아제팜 및 기타 벤조디아제핀의 항경련 특성은 GABAA 수용체보다는 전압 의존성 나트륨 채널에 결합하여 나타날 수 있다. 벤조디아제핀은 불활성화된 나트륨 채널의 회복을 늦춰 지속적인 반복 발화를 제한한다.[105]
동물에서 디아제팜은 변연계, 시상, 시상하부에 작용하여 진정 작용을 나타낸다. 이는 γ-아미노부티르산(GABA) 수용체 중 GABAA 수용체-Cl 채널 복합체의 α 부위에 결합하여 GABA의 억제 작용을 증강시키기 때문이다. 디아제팜은 지방 조직 등 전신 조직에 재분포하며, 벤조디아제핀 수용체 발현을 증가시킨다. 인간의 경우 진정 작용에는 수 주 내에 내성이 생기지만, 항불안 작용에는 내성이 유도되지 않는다. 로라제팜, 클로나제팜, 알프라졸람 등은 디아제팜보다 더 강한 항불안 작용을 가지지만, 더 강한 의존성 위험을 동반한다.
로슈사의 연구 시설에서 쥐의 뇌 변연계에 수술로 이상 변화를 주어 신경질적인 쥐를 만들고, 디아제팜 제제(Librium, Valium 등)를 투여한 결과 쥐가 정상적으로 행동하는 것이 실험적으로 관찰되었다.
8. 1. GABAA 수용체 조절
벤조디아제핀은 GABAA 수용체의 양성 알로스테릭 조절제이다. GABAA 수용체는 뇌의 주요 억제성 신경전달물질인 GABA에 의해 활성화되는 리간드-개폐 이온 채널이다. 디아제팜은 GABAA 수용체에 결합하여 GABA의 결합을 촉진하고, 염화 이온의 세포막 투과성을 증가시킨다.[101] 이는 뉴런의 막 전위를 과분극시켜 흥분성을 감소시킨다.GABAA 수용체는 5개의 소단위체로 구성된 헤테로머이며, 가장 흔한 소단위체는 2개의 α, 2개의 β, 1개의 γ(α2β2γ)이다. 각 소단위체에 대해 많은 하위 유형(α1–6, β1–3, γ1–3)이 존재한다. α1 소단위체를 포함하는 GABAA 수용체는 디아제팜의 진정, 전향성 기억상실, 부분적인 항경련 효과를 매개한다. α2를 포함하는 GABAA 수용체는 항불안 작용을, 그리고 상당 부분의 근이완 효과를 매개한다. α3 및 α5를 포함하는 GABAA 수용체도 벤조디아제핀의 근이완 작용에 기여하며, α5 소단위체를 포함하는 GABAA 수용체는 벤조디아제핀의 시간적 및 공간적 기억 효과를 조절하는 것으로 나타났다.[102] 플루마제닐과 같은 약물도 GABAA에 결합하여 효과를 유도한다.[103]
8. 2. 작용 부위
벤조디아제핀은 GABAA 수용체의 양성 알로스테릭 조절제이다. GABAA 수용체는 뇌에서 주요 억제성 신경전달물질인 GABA에 의해 활성화되는 리간드-개폐 이온 채널이다. 벤조디아제핀이 이 수용체 복합체에 결합하면 GABA의 결합을 촉진하고, 이는 다시 뉴런 세포막을 가로지르는 염화 이온의 총 전도율을 증가시킨다. 이러한 염화 이온 유입 증가는 뉴런의 막 전위를 과분극시킨다. 그 결과, 휴지 전위와 역치 전위 사이의 차이가 증가하고 발화 가능성이 낮아진다. 결과적으로, 중추 신경계의 대뇌 피질과 변연계의 각성이 감소한다.[101]디아제팜은 변연계, 시상, 시상 하부 영역에 작용하여 항불안 효과를 유발하는 것으로 보인다. 디아제팜을 포함한 벤조디아제핀 약물은 대뇌 피질의 억제 과정을 증가시킨다.[104]
디아제팜의 근육 이완 특성은 척수의 다연접 경로의 억제를 통해 생성된다.[106]
9. 약물 동태학
디아제팜은 체내에서 흡수, 분포, 대사, 배설 과정을 거친다.
디아제팜은 지용성이 매우 높아 투여 후 신체 전체에 광범위하게 분포하며, 혈액-뇌 장벽과 태반을 쉽게 통과하여 모유로도 배설된다.[15] 흡수된 약물의 96~99%는 혈장 단백질에 결합한다.[15] 디아제팜의 분포 반감기는 2~13분이다.[15]
경구 투여 후 30~90분, 근육 내 투여 후 30~60분, 직장 투여 후 10~45분 사이에 최고 혈장 농도에 도달한다.[15] 디아제팜을 매일 지속적으로 투여하면 신체(주로 지방 조직)에 빠르게 높은 농도로 축적될 수 있다.[15][107]
9. 1. 투여 경로
디아제팜은 경구 투여, 정맥 주사(정맥에 고통과 손상을 주기 때문에 항상 희석해야 함), 근육 내 주사(IM) 또는 좌약 형태로 투여할 수 있다.[107] 경구, 주사, 흡입 및 직장 투여 형태로 제공된다.[107][26][50]작용 발현 시간은 정맥 투여의 경우 1~5분, 근육 내 투여의 경우 15~30분이다. 디아제팜의 최대 약리 효과 지속 시간은 두 투여 경로 모두 15분에서 1시간이다.[108]
9. 2. 흡수 및 분포
디아제팜은 경구 투여 시 빠르게 흡수된다. 지용성이 커서 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과한다.[15] 흡수 후에는 근육 및 지방 조직으로 재분포된다.[15][107] 디아제팜은 심장을 포함한 일부 장기에 우선적으로 저장된다.[109]9. 3. 대사 및 배설
디아제팜은 간에서 산화 대사를 거치는데, 탈메틸화(CYP2C9, 2C19, 2B6, 3A4, 및 3A5), 수산화(CYP3A4 및 2C19) 및 글루쿠론산화가 시토크롬 P450 효소 시스템의 일부로 일어난다.[15] 디아제팜은 여러 활성 대사체를 가지는데, 주요 활성 대사체는 데스메틸디아제팜(노르다제팜 또는 노르디아제팜이라고도 함)이다. 다른 활성 대사체로는 테마제팜과 옥사제팜이 있다.[15] 이러한 대사체는 글루쿠로나이드와 결합하여 주로 소변으로 배설된다.[15] 이러한 활성 대사체 때문에 디아제팜 단독의 혈청 농도는 약물의 효과를 예측하는 데 유용하지 않다.디아제팜은 약 1~3일의 2상성 반감기를 가지며, 활성 대사체인 데스메틸디아제팜의 경우 2~7일의 반감기를 갖는다.[15] 대부분의 약물이 대사되며, 변하지 않은 디아제팜은 거의 배설되지 않는다.[107] 디아제팜 및 활성 대사체 데스메틸디아제팜의 제거 반감기는 고령자에서 현저하게 증가하여 작용 시간이 연장될 수 있으며, 반복 투여 시 약물이 축적될 수 있다.[110]
일반적으로 섭취된 약물의 반감기는 특정 용량의 약물을 1회 투여했을 때 혈중 약물 농도가 최고치의 절반이 되는 데 걸리는 시간으로 측정되는데, 영국의 뉴캐슬 대학교 명예 교수 C. 아쉬톤(Ashton)(정신 약리학)은 디아제팜 자체의 반감기로 20–100시간, 활성 대사체의 반감기로 36–200시간이라는 값을 공표하고 있다.
10. 역사
레오 스턴바흐가 1950년대에 벤조디아제핀을 개발했으며, 이 화합물이 디아제팜이다. 스턴바흐는 이 공로로 2005년 전미 발명가 명예의 전당에 헌정되었다. 디아제팜의 CAS 등록 번호는 439-14-5이며, IUPAC 명명법으로는 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one이다. 감자나 타라곤에는 극미량의 디아제팜이나 테마제팜이 함유되어 있다.[179][180]
1961년 미국에서 디아제팜이 임상 응용되자 과량 섭취로 인한 사망 사고가 끊이지 않던 바르비투르산계 약물의 대체재로 즉시 밝혀졌다. 디아제팜은 바르비투르산계 약물과 같이 명백한 부작용을 보이지 않았으므로, 곧 만성적인 불안에 대한 처방으로 보급되었다. 1962년부터 1982년까지 미국에서 가장 많이 팔린 약물이 되었다.[181]
1980년대부터 1990년대 사이에는 약물 남용의 위험이 인식되어 미국에서 디아제팜 사용량이 거의 절반으로 줄었다. 그러나 일부 추체외로 질환, 소아 불안 치료, 경련성 마비의 보조 요법 등에는 여전히 사용되고 있다.
2003년 미국 심리학회의 잡지 ''Prevention & Treatment''에 디아제팜을 환자에게 알리지 않고 투여하면 불안 경감 효과가 인정되지 않는다는 논문이 게재되었다. 해당 논문에서는 디아제팜에 의한 불안 완화는 위약 효과로 추론하고 있다.[182]
10. 1. 개발
호프만-라 로슈의 레오 스턴바흐가 1950년대에 개발하였으며, 1963년에 "바리움(Valium)"이라는 상품명으로 출시되었다.[116] 이는 1960년에 사용 승인된 클로르디아제폭사이드(리브리움)에 이어 개발된 두 번째 벤조디아제핀계 약물이었다.[116] 리브리움의 개선된 버전으로 출시된 디아제팜은 전작보다 2.5배 더 강력했으며, 빠르게 인기를 얻어 로슈가 제약 업계의 거인이 되는 데 기여했다.[117]벤조디아제핀은 바르비투르산염보다 치료 지수가 넓고 치료 용량에서 진정 효과가 덜하여 의료 전문가들 사이에서 인기를 얻었다. 또한 벤조디아제핀은 훨씬 덜 위험하다; 디아제팜 과다 복용으로 인한 사망은 다른 다량의 억제제(알코올 또는 오피오이드와 같은)와 함께 섭취되는 경우를 제외하고는 거의 발생하지 않는다.[118]
아서 새클러의 지휘하에 윌리엄 더글라스 맥애덤스 에이전시가 기획한 광고 캠페인을 사용하여, 디아제팜은 1969년부터 1982년까지 미국에서 가장 많이 팔린 의약품이었으며, 1978년에 연간 판매량이 23억 정으로 최고치를 기록했다.[117]
스턴바흐는 이 공적으로 2005년 전미 발명가 명예의 전당에 헌정되었다.
10. 2. 사용 및 인식 변화
호프만-라 로슈의 레오 스턴바흐가 발명한 벤조디아제핀계 약물인 디아제팜은 1963년에 출시되어 바르비투르산염을 대체하며 큰 인기를 얻었다.[117] 1960년대 후반부터 1980년대 초반까지 미국에서 가장 많이 팔린 약물 중 하나였다.[117]디아제팜은 이전의 바르비투르산염에 비해 치료 지수가 넓고, 과다 복용으로 인한 사망 위험이 적어(다른 억제제와 함께 복용하지 않는 경우) 의료 전문가와 대중에게 널리 지지를 받았다.[118][119] 1978년에는 연간 판매량이 23억 정으로 최고치를 기록했다.[117]
그러나 시간이 지나면서 약물 남용 및 의존성 위험에 대한 인식이 증가하면서 디아제팜 사용은 감소하였다.[119] 현재는 예전처럼 부작용이 없다고 생각되지 않으며, 미국에서의 디아제팜 사용량은 1980년대부터 1990년대 사이에 거의 절반으로 줄었다.
11. 사회와 문화
디아제팜은 게임, 음악, 영화 등 대중문화에서 다양하게 언급되거나 소재로 활용되었다.
- 게임 메탈 기어 솔리드 시리즈에는 저격 시 손 떨림을 줄이는 아이템으로 등장한다. 초기에는 '디아제팜'이라는 명칭으로 사용되었으나, 메탈 기어 솔리드 2 서브스턴스부터는 '펜타제민'이라는 가상의 명칭으로 변경되었다.
- 롤링 스톤스의 곡 '마더스 리틀 헬퍼'는 디아제팜(Valium)을 소재로 한 노래로, "little yellow pill"(작은 노란 알약)이라는 가사로 표현된다.
- 1975년 캐런 퀸런 사건은 죽을 권리와 관련하여 법적으로 중요한 의미를 갖는다. 퀸런은 알코올과 디아제팜을 함께 복용하여 혼수상태에 빠졌고, 가족들은 인공호흡기 제거를 요구하며 법정 투쟁을 벌였다. 이는 환자의 자기 결정권이 법적으로 인정된 최초의 사례로 평가받는다.
- 나카지마 라모의 자전적 소설 '오늘 밤, 모든 술집에서'에는 알코올 의존증 치료를 받는 주인공이 불면증에 시달리며 디아제팜 주사를 요구하는 장면이 묘사되어 있다.
- 멜 브룩스 감독의 영화 스페이스볼(1987년)에서는 기면증을 앓는 발리움 왕자(배우: 짐 J. 불록)가 등장하는데, 이는 디아제팜의 미국 상품명에서 유래한 이름이다.
11. 1. 오락적 사용
디아제팜은 오용 및 약물 의존의 위험이 높은 약물이다.[123][124] 디아제팜 단일 복용량은 도파민 시스템을 모르핀 및 알코올이 도파민성 경로를 조절하는 방식과 유사하게 조절한다.[125] 쥐를 대상으로 한 실험에서 50~64%가 디아제팜을 자가 투여했으며,[126] 영장류 연구에서는 바르비투르산염의 행동 효과를 대체할 수 있는 것으로 나타났다.[127]디아제팜 약물 오용은 쾌감을 얻기 위해, 또는 의료 권고에 반하여 장기간 약물을 지속하는 오락적 목적으로 발생할 수 있다.[129] 흥분제 사용자가 "진정" 효과, 수면 유도, 과식 충동 억제를 위해 디아제팜을 사용하기도 한다. 이들은 종종 치료 용량(5mg~10mg)의 2~25배에 달하는 용량을 복용한다.[130]
2011년 미국의 대규모 연구에 따르면, 벤조디아제핀은 의약품의 비의학적 사용과 관련된 응급실 방문의 28.7%에서 발견되어 아편유사제에 이어 두 번째로 높은 비율을 차지했다. 약물 관련 자살 시도의 약 29.3%는 벤조디아제핀과 관련이 있었으며, 이는 약물 관련 자살 시도에서 가장 흔하게 나타나는 종류이다. 남성과 여성의 벤조디아제핀 오용 비율은 비슷하다.[131]
스웨덴에서 약물 음주운전 혐의로 조사받은 사람들 중 26%에게서 디아제팜이 검출되었고, 28%에게서는 활성 대사산물인 노르디아제팜이 검출되었다. 졸피뎀 및 조피클론 등 다른 벤조디아제핀도 다수 발견되었다. 많은 운전자들의 혈중 약물 농도가 치료 용량 범위를 훨씬 초과하여, 벤조디아제핀, 졸피뎀, 조피클론의 오용 가능성이 높은 것으로 나타났다.[112] 북아일랜드에서 알코올에 의한 손상이 없는 상태에서 운전 능력 손상이 의심되어 검사한 결과, 약물이 검출된 경우의 87%에서 벤조디아제핀이 발견되었으며, 이 중 디아제팜이 가장 흔하게 검출되었다.[132]
11. 2. 법적 지위
디아제팜은 대한민국에서 전문의약품으로 규제되며, 향정신성 물질에 관한 협약에 따라 일정 IV 통제 약물로 지정되어 있다.[133]11. 3. 기타
- 게임 메탈 기어 솔리드에는 저격 시 손 떨림을 줄이는 효과로 디아제팜이 아이템으로 등장한다. 메탈 기어 솔리드 인테그랄 및 메탈 기어 솔리드 2 선즈 오브 리버티까지는 이 명칭이었지만, 메탈 기어 솔리드 2 서브스턴스(선즈 오브 리버티 완전판) 이후에는 '펜타제민'이라는 가상의 명칭으로 변경되었다.
- 롤링 스톤스에는 디아제팜(Valium)에 헌정된 곡 '마더스 리틀 헬퍼'가 있으며, 그 안에서 "little yellow pill"(작은 노란 알약)로 등장한다.
- 1975년, 뉴저지 주에 거주하던 캐런 퀸런은 알코올과 함께 디아제팜을 섭취하고 의식 장애와 호흡 정지를 겪었다. 이후 그녀는 혼수상태에 빠졌고, 지속적 식물 상태로 진단받았다. 환자의 가족은 그녀의 죽을 권리를 주장했지만, 그녀가 입원했던 가톨릭 병원은 이를 인정하지 않았다. 이로 인해 법정 투쟁이 벌어졌고, 주의 최고 법원에 의해 가족의 주장을 지지하는 판결이 내려졌다. 그리고 그녀의 인공호흡기는 제거되었지만, 퀸런은 9년 동안 생존했다. 이는 환자의 자기 결정권으로서의 '죽을 권리'가 법적으로 인정된 최초의 사례로 여겨진다.
- 나카지마 라모의 자전적 작품 '오늘 밤, 모든 술집에서'에는 알코올 의존증으로 입원한 주인공이 불면증에 시달리며 의사에게 디아제팜 주사를 요구하는 장면이 있다.
- 영화 스페이스볼(1987년, 멜 브룩스 감독)에 등장하는 기면증을 앓는 발리움 왕자(배우: 짐 J. 불록)의 이름은, 이 디아제팜의 미국에서의 상품명에서 유래했다. 일본에서는 'Valium'이라는 이름이 전혀 알려져 있지 않기 때문에, 자막 등에서는 '하품 왕자'로 개명되었다.
12. 동물에서의 이용
디아제팜은 고양이와 개를 위한 항불안제 및 식욕자극제로 이용되며,[188][189] 개와 고양이의 발작을 중지시키는데 사용될 수도 있다.[190][191]
참조
[1]
서적
Pharmacology for the Primary Care Provider
https://books.google[...]
Mosby
2020-07-13
[2]
서적
Clinical Addiction Psychiatry
https://books.google[...]
Cambridge University Press
2010
[3]
서적
Principles of addiction medicine
https://books.google[...]
Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins
2009
[4]
웹사이트
Valtoco – diazepam spray
https://dailymed.nlm[...]
2020-01-13
[5]
웹사이트
Valium
https://www.nps.org.[...]
2020-01-31
[6]
웹사이트
Diazepam Injection BP Summary of Product Characteristics (SmPC)
https://www.medicine[...]
2022-01-17
[7]
웹사이트
Libervant- diazepam film
https://dailymed.nlm[...]
2024-04-27
[8]
논문
Bioavailability of diazepam after intravenous, oral and rectal administration in adult epileptic patients
1982-03
[9]
서적
Atlas of Epilepsies
Springer
2010
[10]
웹사이트
Diazepam Tablets BP {{Val|10|u=mg}} – Summary of Product Characteristics (SmPC)
https://www.medicine[...]
2019-09-16
[11]
웹사이트
Diazepam
https://www.drugs.co[...]
The American Society of Health-System Pharmacists
[12]
서적
StatPearls [Internet]
StatPearls Publishing
2022-09
[13]
웹사이트
Valium – diazepam tablet
https://dailymed.nlm[...]
2019-11-08
[14]
논문
Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature
2017-03
[15]
논문
Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics
2008-08
[16]
서적
Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management
https://books.google[...]
Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins
2008
[17]
서적
Analogue-based Drug Discovery
https://books.google[...]
John Wiley & Sons
2006
[18]
특허
5-ARYL-3H-1,4-BENZODIAZEPIN-2(1H)-ONES
https://patents.goog[...]
[19]
웹사이트
The Top 300 of 2022
https://clincalc.com[...]
[20]
웹사이트
Diazepam Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022
https://clincalc.com[...]
[21]
논문
Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium)
2014-04
[22]
서적
The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023)
World Health Organization
[23]
웹사이트
Diazepam
https://pubchem.ncbi[...]
U.S. National Library of Medicine
[24]
논문
Medicinal chemical properties of successful central nervous system drugs
2005-10
[25]
문서
Plumb's, 6th edition page 372
[26]
웹사이트
Diazepam
http://www.elephantc[...]
Elephant Care International
[27]
웹사이트
Diazepam
http://redpoll.pharm[...]
[28]
논문
EFNS guideline on the diagnosis and management of alcohol-related seizures: report of an EFNS task force
2005-08
[29]
웹사이트
FDA approves Valtoco
https://www.drugs.co[...]
Drugs.com
2020-01-13
[30]
웹사이트
Valium Tablets
https://www.nps.org.[...]
[31]
논문
The treatment of acute vertigo
2004-03
[32]
논문
Withdrawing benzodiazepines in primary care
[33]
논문
Diazepam for treating tetanus
[34]
웹사이트
Diazepam
https://www.drugs.co[...]
Thomson Healthcare (Micromedex)
2000-03
[35]
서적
Hyperbaric Medicine Practice
Best Publishing Company
[36]
논문
Status epilepticus: an evidence based guide
2005-09
[37]
논문
Anticonvulsant therapy for status epilepticus
2014-09
[38]
논문
Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability
1998-12
[39]
서적
Organophosphates/nerve agent poisoning: mechanism of action, diagnosis, prophylaxis, and treatment
[40]
논문
Prophylactic drug management for febrile seizures in children
2021-06
[41]
논문
Diazepam in the Treatment of Moderate to Severe Alcohol Withdrawal
2017-02
[42]
논문
Neurologic aspects of eclampsia
2004-11
[43]
논문
Evidence and practice: the magnesium sulphate story
2005-02
[44]
논문
Subtype-selective GABAA receptor mimetics—novel antihyperalgesic agents?
https://www.zora.uzh[...]
2019-12-13
[45]
논문
"[Therapy of dystonia in Japan]"
2005-09
[46]
논문
"[Medical treatment of dystonia]"
2001-12
[47]
논문
The diagnosis and management of benzodiazepine dependence
http://www.benzo.org[...]
2010-05-13
[48]
논문
Diagnostic Algorithms for Neuromuscular Diseases
1999-01
[49]
웹사이트
International AED Database
http://www.ilae.org/[...]
ILAE
2009-09-16
[50]
웹사이트
Delivery of diazepam through an inhalation route
http://www.pharmcast[...]
PharmCast.com
2014-12-12
[51]
간행물
Medical Management of Chemical Casualties Handbook
United States Army Medical Research Institute of Chemical Defense
2000-06
[52]
웹사이트
Diazepam Contraindications and Cautions
https://online.epocr[...]
Epocrates Online
2008-12-16
[53]
논문
Intra-uterine diazepam exposure decreases the number of catecholaminergic and serotoninergic neurons of neonate rats
2022-12
[54]
논문
Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome
2009-11
[55]
웹사이트
Diazepam: precautions
http://www.rxlist.co[...]
RxList Inc.
2006-03-10
[56]
논문
"[Falls in the geriatric department: responsibility of the caregiver and the hospital]"
1995-06
[57]
논문
Use of benzodiazepines during pregnancy, labour and lactation, with particular reference to pharmacokinetic considerations
1982-05
[58]
논문
The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation
[59]
서적
The American Psychiatric Publishing Textbook of Neuropsychiatry and Behavioral Neurosciences, Fifth Edition (American Psychiatric Press Textbook of Neuropsychiatry)
https://books.google[...]
American Psychiatric Publishing, Inc.
2007-12-01
[60]
논문
Mortality Risk of Hypnotics: Strengths and Limits of Evidence
https://escholarship[...]
2019-09-02
[61]
웹사이트
FDA expands Boxed Warning to improve safe use of benzodiazepine drug
https://www.fda.gov/[...]
2020-09-23
[62]
논문
Paradoxical reactions elicited by diazepam in children with classic autism
[63]
웹사이트
Diazepam: Side Effects
http://www.rxlist.co[...]
2006-09-26
[64]
논문
"[Benzodiazepines and forensic aspects]"
http://www.masson.fr[...]
[65]
논문
The effects of diazepam on human self-aggressive behavior
2005-02
[66]
논문
Bromazepam-induced dystonia
[67]
논문
"[An experimental study of tolerance to benzodiazepines]"
2002-10
[68]
논문
Sleep in chronic respiratory disease: COPD and hypoventilation disorders
2019-09
[69]
논문
Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines
1995-05
[70]
논문
Risk factors associated with iatrogenic opioid and benzodiazepine withdrawal in critically ill pediatric patients: a systematic review and conceptual model
2015-02
[71]
논문
Benzodiazepine withdrawal syndrome: a literature review and evaluation
[72]
논문
The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management
1989-04
[73]
논문
New concepts in benzodiazepine therapy: rebound anxiety and new indications for the more potent benzodiazepines
[74]
논문
Long-term anxiolytic therapy: the issue of drug withdrawal
1987-12
[75]
논문
Comparative assessment of efficacy and withdrawal symptoms after 6 and 12 weeks' treatment with diazepam or buspirone
1989-04
[76]
논문
"[Benzodiazepines in the treatment of epilepsy]"
[77]
웹사이트
Diazepam: abuse and dependence
http://www.rxlist.co[...]
RxList Inc.
2005-01-24
[78]
논문
Low-dose diazepam primes motivation for alcohol and alcohol-related semantic networks in problem drinkers
2004-11
[79]
논문
Predictors of benzodiazepine discontinuation in subjects manifesting complicated dependence
[80]
논문
Effectiveness of current treatment approaches for benzodiazepine discontinuation: a meta-analysis
2009-01
[81]
웹사이트
Consider this slow-taper program for benzodiazepines
https://www.mdedge.c[...]
2013-07
[82]
웹사이트
Tapering Benzodiazepines
https://www.smchealt[...]
[83]
웹사이트
Diazepam: overdose
http://www.rxlist.co[...]
RxList Inc.
2005-01-24
[84]
논문
Rapid recovery from massive diazepam overdose
1978-10
[85]
논문
A survey of buprenorphine related deaths in Singapore
2006-10
[86]
웹사이트
Diazepam
http://www.pdrhealth[...]
[87]
서적
Food and Drug Interactions: A Guide for Consumers
Precept Press
[88]
논문
Cardiovascular effects of diazepam and nitrazepam in combination with ethanol
1982-12
[89]
논문
Pharmacokinetic drug interactions with oral contraceptives
1990-06
[90]
논문
"[Relationship between blood serum luminal and diphenylhydantoin level and the results of treatment and other clinical data in drug-resistant epilepsy]"
1980-01
[91]
논문
The action of cisapride on gastric emptying and the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral diazepam
[92]
논문
Caffeine and theophylline counteract diazepam effects in man
[93]
웹사이트
Possible Interactions with: Valerian
http://www.umm.edu/a[...]
2013-05-13
[94]
논문
Pharmacological characterization of benzodiazepine receptors in the brain
1978-04
[95]
논문
Effect of GABA agonists on the neurotoxicity and anticonvulsant activity of benzodiazepines
1985-02
[96]
논문
Micromolar-affinity benzodiazepine receptors regulate voltage-sensitive calcium channels in nerve terminal preparations
http://www.pnas.org/[...]
1984-05
[97]
논문
Effects of anticonvulsants in vivo on high affinity choline uptake in vitro in mouse hippocampal synaptosomes
1985-01
[98]
논문
"[3H]Diazepam binding in mammalian central nervous system: a pharmacological characterization"
1981-02
[99]
논문
Diazepam-induced decrease in histamine turnover in mouse brain
1986-05
[100]
논문
Suppression of prolactin secretion by benzodiazepines in vivo
[101]
웹사이트
National Highway Traffic Safety Administration Drugs and Human Performance Fact Sheet- Diazepam
https://one.nhtsa.go[...]
[102]
웹사이트
Hooked on benzodiazepines: GABAA receptor subtypes and addiction
http://www.addiction[...]
2011
[103]
논문
Pharmacogenomics knowledge for personalized medicine
2012-10
[104]
논문
Further evidence for GABA-ergic mechanisms in the action of benzodiazepines
1977-10
[105]
논문
Benzodiazepines, but not beta-carbolines, limit high-frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture
1988-02
[106]
논문
Investigation of the muscle relaxant activity of nitrazepam
1984-11
[107]
웹사이트
Diazepam
http://www.inchem.or[...]
2006-03-11
[108]
웹사이트
Diazepam (Valium and Others)
http://eilat.sci.bro[...]
Brooklyn College (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu)
2006-03-23
[109]
논문
"[Pharmacologic bases of use of benzodiazepines in peréinatal medicine]"
1977-01
[110]
논문
"[Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age]"
1981-11
[111]
논문
Quinazolines and 1,4-benzodiazepines. XXVII. Mechanism of ring enlargement of quinazoline 3-oxides with alkali to 1,4-benzodiazepin-2-one 4-oxides
https://pubmed.ncbi.[...]
2024-02-02
[112]
논문
Concentrations of scheduled prescription drugs in blood of impaired drivers: considerations for interpreting the results
2007-04
[113]
논문
Evaluation of the Abbott ADx and TDx serum benzodiazepine immunoassays for analysis of alprazolam
[114]
서적
Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man
Biomedical Publications
[115]
논문
Susceptibility of phytoplankton to the increasing presence of active pharmaceutical ingredients (APIs) in the aquatic environment: A review
2021-05
[116]
뉴스
Roche to Shut Former U.S. Headquarters
https://www.nytimes.[...]
2014-01-10
[117]
뉴스
Leo Sternbach's Obituary
https://www.theguard[...]
The Guardian (Guardian Unlimited)
2006-03-10
[118]
서적
Better Than Prozac
https://archive.org/[...]
Oxford University Press
[119]
논문
Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption
2009-06
[120]
웹사이트
How the American opiate epidemic was started by one pharmaceutical company
https://theweek.com/[...]
2018-01-10
[121]
논문
Benzodiazepine utilisation in Australia: report from a new pharmacoepidemiological database
1993-12
[122]
웹사이트
Diazepam: indications
http://www.rxlist.co[...]
RxList Inc.
2006-03-11
[123]
논문
The benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors as a target for the development of novel anxiolytics
2005-05
[124]
논문
Benzodiazepines prescription in Dakar: a study about prescribing habits and knowledge in general practitioners, neurologists and psychiatrists
2006-06
[125]
뉴스
New Evidence on Addiction To Medicines Diazepam Has Effect on Nerve Cells in the Brain Reward System
http://www.medicalne[...]
2008-08
[126]
논문
"[Pharmacological studies on drug dependence. (III): Intravenous self-administration of some CNS-affecting drugs and a new sleep-inducer, 1H-1, 2, 4-triazolyl benzophenone derivative (450191-S), in rats]"
1984-01
[127]
논문
Effects of several benzodiazepines, alone and in combination with flumazenil, in rhesus monkeys trained to discriminate pentobarbital from saline
1995-12
[128]
웹사이트
Report of the International Narcotics Control Board for 1996
http://www.incb.org/[...]
International Narcotics Control Board
2014-12-12
[129]
논문
Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds
[130]
웹사이트
Methamphetamine and Benzodiazepines: Methamphetamine & Benzodiazepines
http://de1.erowid.or[...]
2006-09-26
[131]
웹사이트
Drug Abuse Warning Network, 2011: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits
http://www.samhsa.go[...]
U.S. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration
2014-04-20
[132]
논문
Drugs and the impaired driver in Northern Ireland: an analytical survey
1986-12
[133]
웹사이트
List of psychotropic substances under international control
http://infoespai.org[...]
International Narcotics Control Board
2014-12-12
[134]
웹사이트
List of controlled Drugs
http://www.homeoffic[...]
[135]
웹사이트
Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel
http://bundesrecht.j[...]
2010-01-05
[136]
웹사이트
Poisons Standard June 2018
https://www.legislat[...]
2016-01-06
[137]
웹사이트
San Quentin State Prison Operational Procedure 0–770, Execution By Lethal Injection (pp. 44 & 92
http://www.cdcr.ca.g[...]
2014-01-10
[138]
웹사이트
Execution by lethal injection procedures
http://www.dc.state.[...]
Florida Department of Corrections
2013-09-09
[139]
뉴스
Nebraska executes Carey Dean Moore for murders of Omaha cab drivers Maynard Helgeland, Reuel Van Ness Jr.
https://journalstar.[...]
2018-08-15
[140]
웹사이트
Drugs Affecting Appetite (Monogastric)
http://www.merckvetm[...]
The Merck Veterinary Manual
2014-01-04
[141]
논문
Effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and diazepam on feeding behavior in mice
1999-04
[142]
웹사이트
Anticonvulsants Used to Stop Ongoing Seizure Activity
http://www.merckmanu[...]
2014-01-10
[143]
웹사이트
Diazepam
https://pubchem.ncbi[...]
National Institute of Health: National Library of Medicine
2009-11-26
[144]
웹사이트
Diazepam
http://www.nlm.nih.g[...]
National Library of Medicine
2009-11-26
[145]
논문
Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective
2008
[146]
웹사이트
WHO Model List of Essential Medicines
http://whqlibdoc.who[...]
World Health Organization
2009-11-26
[147]
뉴스
Diazepam là một an thần gây ngủ được sử dụng trong các trường hợp lo âu, bồn chồn, mất ngủ. Nhưng khi sử dụng thuốc hay phối hợp thuốc cần phải thật cẩn trọng và chú ý.
http://duocthu.com/n[...]
2018-07-11
[148]
웹사이트
医療用医薬品 : ジアゼパム (ジアゼパム錠2「トーワ」 他)
https://www.kegg.jp/[...]
2022-01-19
[149]
논문
Benzodiazepines prescription in Dakar: a study about prescribing habits and knowledge in general practitioners, neurologists and psychiatrists.
2006-06
[150]
논문
The benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors as a target for the development of novel anxiolytics
2005-03
[151]
간행물
CG113 Anxiety : Generalised anxiety disorder and panic disorder (with or without agoraphobia) in adults
http://www.nice.org.[...]
英国国立医療技術評価機構
2011-01
[152]
간행물
Insomnia - newer hypnotic drugs (TA77)
http://www.nice.org.[...]
英国国立医療技術評価機構
2004-04
[153]
논문
Diazepam for treating tetanus
2004
[154]
논문
"[Therapy of dystonia in Japan]"
2005-09
[155]
논문
"[Medical treatment of dystonia]"
2001-12
[156]
웹사이트
Diazepam: indications
http://www.rxlist.co[...]
RxList Inc.
2006-03-11
[157]
웹사이트
動物のくすり
http://www.vm.a.u-to[...]
2020-06-26
[158]
간행물
Rational use of benzodiazepines
http://whqlibdoc.who[...]
World Health Organization
1996-11
[159]
논문
Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics
http://www3.intersci[...]
2008-08
[160]
서적
The American Psychiatric Publishing Textbook of Neuropsychiatry and Behavioral Neurosciences, Fifth Edition (American Psychiatric Press Textbook of Neuropsychiatry)
https://books.google[...]
American Psychiatric Publishing, Inc.
2007-12-01
[161]
논문
GABA-A receptors: a viable target for novel anxiolytics?
2006-02
[162]
논문
A seven-month double-blind trial of amitriptyline and diazepam in ECT-treated depressed patients
http://bjp.rcpsych.o[...]
1970-12
[163]
논문
Benzodiazepine withdrawal syndrome: a literature review and evaluation
1982
[164]
논문
The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management
1989-04
[165]
논문
New concepts in benzodiazepine therapy: rebound anxiety and new indications for the more potent benzodiazepines
1983
[166]
논문
Long-term anxiolytic therapy: the issue of drug withdrawal
1987-12
[167]
논문
Comparati ve assessment of efficacy and withdrawal symptoms after 6 and 12 weeks' treatment with diazepam or buspirone
1989
[168]
논문
"[Benzodiazepines in the treatment of epilepsy]"
1983
[169]
웹사이트
Treating Anxiety -- Avoiding Dependence on Xanax, Klonopin, Valium, and Other Antianxiety Drugs
http://www.johnshopk[...]
Johnshopkinshealthalerts.com
2007-12-23
[170]
웹사이트
Diazepam
http://www.drugs.com[...]
Drugs.com
2006-03-11
[171]
서적
Molecules and Mental Illness
Scientific American Library
1999
[172]
웹사이트
Diazepam: abuse and dependence
http://www.rxlist.co[...]
RxList Inc.
2006-03-10
[173]
논문
Low-dose diazepam primes motivation for alcohol and alcohol-related semantic networks in problem drinkers
2004-11
[174]
논문
Predictors of Benzodiazepine Discontinuation in Subjects Manifesting Complicated Dependence
2006-09-25
[175]
웹사이트
Diazepam
http://www.pdrhealth[...]
PDRHealth.com
2006-03-10
[176]
서적
Food and Drug Interactions: A Guide for Consumers
Precept Press
1998
[177]
논문
Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. III. Substituted 2-Amino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine 4-Oxides
1961
[178]
논문
Quinazolines and 1,4-Benzodiazepines. IV. Transformations of 7-Chloro-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine 4-Oxide
1961
[179]
논문
Identification of benzodiazepines in ''Artemisia dracunculus'' and ''Solanum tuberosum'' rationalizing their endogenous formation in plant tissue
2000
[180]
논문
Potato (''Solanum tuberosum'') juice exerts an anticonvulsant effect in mice through binding to GABA receptors
2008
[181]
뉴스
Leo Sternbach's Obituary
http://www.guardian.[...]
The Guardian (Guardian Unlimited)
2005-10-03
[182]
논문
Open versus hidden medical treatments: The patient's knowledge about a therapy affects the therapy outcome
2003-01
[183]
서적
Clinical Addiction Psychiatry
https://books.google[...]
Cambridge University Press
2010
[184]
서적
Principles of addiction medicine.
https://books.google[...]
Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins
2009
[185]
저널
Bioavailability of diazepam after intravenous, oral and rectal administration in adult epileptic patients.
https://www.ncbi.nlm[...]
1982-03-01
[186]
저널
Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium).
2014-04-16
[187]
웹인용
WHO Model List of Essential Medicines (19th List)
http://www.who.int/m[...]
2015-04
[188]
웹인용
Drugs Affecting Appetite (Monogastric)
http://www.merckvetm[...]
The Merck Veterinary Manual
2014-01-04
[189]
저널
Effects of delta 9-tetrahydrocannabinol and diazepam on feeding behavior in mice
1999-04
[190]
웹인용
Anticonvulsants Used to Stop Ongoing Seizure Activity
http://www.merckmanu[...]
2012-03
[191]
웹인용
Epilepsy in Your Dog Or Cat
http://www.2ndchance[...]
Second Chance Sanctuary Pet Health Center
2006-01-14
본 사이트는 AI가 위키백과와 뉴스 기사,정부 간행물,학술 논문등을 바탕으로 정보를 가공하여 제공하는 백과사전형 서비스입니다.
모든 문서는 AI에 의해 자동 생성되며, CC BY-SA 4.0 라이선스에 따라 이용할 수 있습니다.
하지만, 위키백과나 뉴스 기사 자체에 오류, 부정확한 정보, 또는 가짜 뉴스가 포함될 수 있으며, AI는 이러한 내용을 완벽하게 걸러내지 못할 수 있습니다.
따라서 제공되는 정보에 일부 오류나 편향이 있을 수 있으므로, 중요한 정보는 반드시 다른 출처를 통해 교차 검증하시기 바랍니다.
문의하기 : help@durumis.com