만성피로증후군

3. 역학

만성피로증후군(ME/CFS)은 모든 연령, 민족, 소득 수준의 사람들에게 영향을 미칠 수 있지만, 여성에게 남성보다 더 흔하게 나타난다.^[10] 잦은 감염을 앓았던 사람들은 ME/CFS 발병 가능성이 더 높으며,^[6] 가족 중에 ME/CFS 환자가 있는 경우에도 발병 위험이 높아 유전적 요인이 관련될 수 있음을 시사한다.^[5]

미국에서는 백인 미국인이 다른 인종 그룹보다 더 자주 진단받는 것으로 보고되지만,^[33] 실제로는 아프리카계 미국인이나 히스패닉계 미국인에게도 비슷한 수준으로 흔할 수 있다는 연구 결과도 있다.^[12] 과거에는 ME/CFS가 고소득층에서 더 흔하다고 여겨졌으나, 최근에는 영양 상태가 상대적으로 좋지 않고, 의료 서비스 접근성이 낮으며, 직장 스트레스가 높은 소수 민족이나 저소득층에서 발병 위험이 더 클 수 있다는 지적이 제기된다.^[10]

4. 증상

만성피로증후군(ME/CFS)은 극심한 피로를 핵심 증상으로 하지만, 단순한 피로를 넘어 신체 여러 시스템에 영향을 미치는 다양한 증상을 동반하는 복합적인 질환이다. 이러한 증상들은 환자의 일상생활 수행 능력, 학업, 직업 활동, 사회적 관계 유지 등에 심각한 제약을 초래하여 삶의 질을 현저히 저하시킨다.^{[189][183][14]}

주요 특징으로는 충분한 휴식으로도 회복되지 않는 심각한 피로, 신체적·정신적 활동 후 증상이 악화되는 운동 후 불쾌감(PEM, Post-Exertional Malaise), 그리고 수면 장애가 있다. 이 외에도 인지 장애(흔히 '뇌안개' 또는 '브레인포그'로 표현됨), 기립성 조절장애(서 있을 때 어지럼증 등이 나타나는 증상), 만성적인 통증 등 다양한 증상이 나타날 수 있다.^[183]

증상의 발현 양상은 감염 후 갑자기 시작되거나 점진적으로 나타나는 등 개인마다 다르며,^[9][187] 증상의 종류와 심각성 역시 매우 다양하다.^[188][28] 어떤 환자는 비교적 활동이 가능하지만, 심한 경우 침대에서 거의 벗어나지 못할 정도로 심각한 상태에 이르기도 한다.^[202] 또한, 증상은 시간이 지남에 따라 변동성을 보이며 호전과 악화를 반복하는 경향이 있다.^[199][28]

환자가 겪는 기능 장애의 수준은 다발성 경화증이나 류머티스 관절염 등 다른 중증 만성 질환과 비슷하거나 더 심각할 수 있으며,^{[197][198][196]} 이로 인해 환자의 약 75%는 정상적인 직업 활동을 하기 어렵다.^[201]

만성피로증후군의 증상은 다른 여러 질환과 유사할 수 있으므로, 정확한 진단을 위해서는 라임병, 수면 장애, 주요우울장애, 섬유근육통 등 유사 증상을 유발할 수 있는 다른 의학적 상태를 신중하게 감별하는 과정이 필요하다.^[184][185] 자세한 증상 내용은 하위 문단에서 확인할 수 있다.

4. 1. 주요 증상

• 사고 및 기억력 문제: 집중력 저하, 정보 처리 속도 저하, 단기 기억력 문제 등 인지 기능 장애가 나타난다. 이는 흔히 '뇌안개' 또는 '브레인포그'(brain fog)라고 표현된다.^[183][4][14] 환자들은 단어를 찾거나, 대화에 집중하거나, 여러 작업을 동시에 처리하는 데 어려움을 겪을 수 있다.^[1][204] 인지 장애는 신체 증상만큼이나 일상생활, 학업, 직업, 사회적 상호작용에 큰 지장을 준다.^[14] 환자의 50~80%가 인지 문제를 호소한다.^[205]
• 기립성 조절장애 (Orthostatic Intolerance): 똑바로 서거나 앉아 있을 때 어지럼증, 현기증, 쇠약, 실신, 시야 변화 등의 증상이 나타나거나 악화된다.^[183][9] 누우면 증상이 호전되는 경우가 많다.^[9] 일부 환자는 일어설 때 심박수가 비정상적으로 증가하는 기립성 빈맥 증후군(POTS)이나 혈압이 떨어지는 기립성 저혈압을 경험하기도 한다.^[14][29]

• 통증: 부기나 발적 없이 근육(근육통)이나 관절에 통증이 나타난다.^[183][29] 이전에는 없었던 두통이나 편두통이 발생하기도 하며, 눈 뒤쪽이나 목의 만성 통증, 신경병성 통증을 경험할 수도 있다.^[14]
• 목이나 겨드랑이의 림프절 압통^[183]
• 반복적인 인후통^[183]
• 과민성 대장 증후군과 유사한 소화기 문제^[183]
• 오한 및 식은땀 (야간 발한 포함)^[183]
• 음식, 냄새, 화학물질, 빛, 소리에 대한 새로운 알레르기나 민감성 증가^[183]
• 호흡 곤란^[183]
• 부정맥 (불규칙한 심장 박동)^[183]

• 경증: 활동 능력이 약 50% 감소했지만, 대부분 자가 관리가 가능하고 파트타임 근무 등 가벼운 일을 할 수 있다. 여가 활동을 줄여야 한다.
• 중등도: 대부분 집에서 생활하며 활동 수준이 더욱 감소한다. 모든 종류의 활동 후에 PEM을 경험하며, 낮잠이나 휴식이 필요하다. 파트타임 근무도 어렵다.
• 중증: 대부분의 시간을 침대에서 보내며 최소한의 활동(예: 화장실 가기)만 가능하다. 인지 기능 장애가 심하고, 빛이나 소리 등 감각 자극에 매우 민감하다. 휠체어가 필요할 수 있다.
• 매우 중증: 거의 완전히 침대에 누워 지내며 기본적인 자가 관리도 어렵다. 빛과 소리에 극도로 민감하며, 음식 섭취에 어려움을 겪을 수 있다.

만성피로증후군과 유사한 증상을 유발할 수 있는 다른 질환들(라임병,^[184] 수면 장애, 주요우울장애, 알코올 남용/약물 남용, 당뇨병, 갑상선 기능 저하증, 단핵증, 루푸스, 다발성 경화증, 만성 간염, 각종 악성종양 등)이 많으므로,^[185] 이러한 증상이 나타나면 정확한 진단과 치료를 위해 의사와 상담하는 것이 중요하다. 특정 약물의 부작용으로도 유사한 증상이 나타날 수 있다.^[184] 또한 섬유근육통은 만성피로증후군과 자주 동반되는 질환이다.

4. 2. 기타 증상

• 부기나 붉어짐이 없는 근육통이나 관절통이 흔하게 나타난다.^[183][29]
• 목이나 겨드랑이의 림프절이 약해지거나 통증이 있을 수 있다.^[183]
• 인후염이나 인후부의 종창이 나타날 수 있다.^[183]
• 이전에 없던 두통이나 편두통이 발생할 수 있다.^[29] 그러나 만성적인 일상적 두통은 다른 진단을 시사할 수 있다.^[29]
• 눈 뒤쪽이나 목의 만성 통증, 신경계 장애와 관련된 신경병성 통증을 경험할 수 있다.^[14]
• 복통, 턱관절 장애, 안면 신경통 증후군 등이 나타나기도 한다.
• 중추감작(central sensitization) 현상, 즉 통증 등 감각 자극에 대한 민감도가 증가하는 것이 관찰되었다. 특히 격렬한 활동 후 통증 민감도가 증가하는데, 이는 일반적인 패턴과 반대된다.^[186] 통증에 대한 비정상적인 민감성 증가인 과민성통증이 흔하다.^[29]

• 소화기계: 과민성 대장 증후군과 같은 소화기 문제가 흔하며,^[183] 메스꺼움도 나타날 수 있다.^[14] 구내염이 생기기도 한다.
• 체온 조절 및 발한: 오한이나 야간 발한(식은땀)이 나타나며,^[183] 미열이 있거나 반대로 덥다고 느끼는 등 체온 조절에 어려움을 겪을 수 있다.
• 호흡기 및 순환기계: 호흡 곤란이나 부정맥, 심계항진을 경험할 수 있다.^[183]
• 과민성: 음식, 냄새, 화학약품, 빛, 소리에 대한 알레르기가 새로 생기거나 민감해질 수 있다.^[183]
• 근골격계 및 신경계: 원인 불명의 근력 저하, 근육 경련, 진전(떨림), 이명, 시력 변화, 아침에 몸이 뻣뻣한 증상 등이 나타날 수 있다.
• 비뇨생식기계 및 내분비계: 빈뇨, 월경전 증후군, 갑상선 염증, 저혈당 발작 등이 보고된다.
• 전신 증상: 체중 변화, 발진 등이 나타날 수 있다.
• 기타: 알코올에 대한 내성이 저하될 수 있다.

• 신경정신병적 및 신경심리학적 증상의 빈도가 증가하지만, 그 원인은 명확하지 않다. 질병 자체가 증상을 유발하는 생화학적, 사회학적 변화를 일으킨다는 견해가 있다.^[205]
• 감정 변화가 심해지거나 불안, 우울증, 흥분, 착란 상태를 보일 수 있다. 하지불안 증후군이 나타나기도 한다.

5. 원인

만성피로증후군(ME/CFS)의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았다.^[9] 그러나 여러 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 추정된다. 일반적으로 60%에서 80%의 사례는 감염, 특히 바이러스 감염 후에 발병하는 것으로 보고된다.^[29][30] 유전적 요인도 발병에 기여하는 것으로 보이지만, 특정 단일 유전자가 위험을 높이는 것으로 확인되지는 않았다. 대신 여러 유전자 변이가 복합적으로 작용하여 영향을 미칠 가능성이 크다.^[5] 이 외에도 신경계 및 면역계의 문제, 에너지 대사 이상 등이 원인으로 지목된다.^[9] 중요한 점은 ME/CFS가 심리적인 문제가 아닌 생물학적 질병이며,^[31][28] 단순히 신체 활동 부족으로 인한 탈조건화 상태도 아니라는 것이다.^[31][9]

바이러스 감염 외에도 스트레스, 외상성 사건, 곰팡이와 같은 환경적 요인 노출 등이 발병 유발 요인으로 보고되었다.^[14] Q열과 같은 세균 감염 역시 잠재적 유발 요인으로 간주된다.^[29] 사고나 수술과 같은 신체적 외상 이후에 발병하는 경우도 있으며,^[28] 약 3%에서 10%의 환자는 임신이 유발 요인이었다고 보고했다.^[32] 때로는 여러 사소한 유발 사건들이 누적되다가 마지막 특정 사건을 계기로 증상이 명확하게 나타나기도 한다.^[30]

ME/CFS는 모든 연령, 인종, 소득 수준에서 발생할 수 있지만, 여성에게 남성보다 더 흔하게 나타난다.^[10] 잦은 감염을 앓았던 사람이나^[6] 가족 중에 ME/CFS 환자가 있는 경우 발병 위험이 더 높은데, 이는 유전적 요인의 관련성을 시사한다.^[5] 미국에서는 백인 미국인이 다른 인종 그룹보다 더 자주 진단받는 경향이 있지만,^[33] 실제로는 아프리카계 미국인이나 히스패닉에게도 비슷한 수준으로 흔할 수 있다는 연구 결과도 있다.^[12] 과거에는 고소득층에서 더 흔하다고 여겨졌으나, 오히려 소수 민족이나 저소득층이 영양 부족, 의료 접근성 제한, 높은 직장 스트레스 등으로 인해 발병 위험이 더 높을 수 있다는 지적도 있다.^[10]

=== 병리 기전 가설 ===

==== 바이러스 감염과 면역계 이상 ====

바이러스 감염은 ME/CFS의 주요 유발 요인 중 하나로 오랫동안 의심되어 왔다. 이는 ME/CFS가 때때로 집단적으로 발병하고 자가면역 질환과의 연관성이 관찰되기 때문이다.^[34] 바이러스 감염이 ME/CFS를 유발하는 정확한 기전은 불분명하지만, 몇 가지 가설이 있다. 하나는 바이러스가 지속적으로 감염 상태를 유지하는 것이고, 다른 하나는 감염이 면역 체계의 기능 이상이나 자가면역 반응을 촉발하는 "일격 후 탈출(hit-and-run)" 방식으로 작용한다는 것이다.^[35]

기관지염, 위장염, 또는 급성 "유행성 감기와 같은 질병" 등 다양한 종류의 바이러스 감염이 ME/CFS 발병과 관련 있는 것으로 나타났다.^[14] 특히 롱 코비드 환자의 15%에서 50%가 ME/CFS 진단 기준을 충족하는 것으로 보고된다.^[14] 감염성 단핵구증(주로 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 의해 발생)을 앓은 사람 중 약 8%~15%가 ME/CFS로 발전한다.^[14] 이 외에도 H1N1 인플루엔자 바이러스, 수두대상포진 바이러스(수두와 대상포진의 원인), SARS-CoV-1 등이 ME/CFS를 유발할 수 있는 바이러스 감염으로 언급된다.^[36]

EBV나 인간 헤르페스 바이러스 6형(HHV-6)과 같은 잠복 바이러스의 재활성화가 증상을 유발한다는 가설도 있다. EBV는 대부분의 사람(약 90%)에게 잠복 상태로 존재하는데,^[37][38] ME/CFS 환자에게서 EBV에 대한 항체 수치가 더 높게 나타나는 경우가 많아 바이러스 재활성화 가능성을 시사한다.^[39]

ME/CFS 환자들은 종종 면역 체계의 이상을 보인다. 일관되게 관찰되는 소견 중 하나는 바이러스 감염 세포나 종양 세포를 공격하는 자연살해세포(NK 세포)의 기능 저하이다.^[45] 또한 활성 바이러스 감염이 더 자주 발생하며, 이는 인지 문제 및 피로와 연관성이 있다. T세포의 경우 대사 활동이 감소하는 경향이 있는데, 이는 세포가 고갈 상태에 이르러 병원체에 효과적으로 반응하지 못하게 됨을 반영할 수 있다.^[6]

자가면역 역시 ME/CFS의 잠재적 요인으로 제시된다. 일부 환자에게서는 자가항체 수치가 증가하는데, 이는 바이러스 감염 후 분자 모방 현상의 결과일 수 있다.^[46] 특히 무스카린성 아세틸콜린 수용체나 베타-2 아드레날린 수용체에 대한 자가항체 수치가 높은 경우가 있으며,^[46][6] 이러한 수용체의 기능 이상은 혈류 장애를 유발할 수 있다.^[47]

피로를 유발하는 신호 물질인 사이토카인의 생성 이상도 ME/CFS와 관련이 있는 것으로 여겨진다. 특히 TGF-β나 인터페론과 같은 사이토카인의 비정상적인 생성 및 면역 기능 장애가 극심한 피로감을 유발할 수 있다는 가설이 있다.^[141][142] 이러한 사이토카인 생성 이상은 면역 저하로 인한 체내 바이러스 재활성화와 연관될 수 있다. 또한, 정신적 스트레스가 자율신경계 및 내분비계를 통해 면역 세포 기능에 영향을 미쳐 사이토카인 생성을 유도하고 자가면역 질환 발생에 기여할 수 있다는 연구 결과도 있다. 한편, 인유두종바이러스(HPV)의 단백질과 유사한 인체 단백질에 대한 자가면역 반응이 ME/CFS를 유발할 수 있다는 가능성도 제기되었다.^[145]

==== 신경계 이상 ====

ME/CFS는 신경계의 여러 변화와 관련이 있다. 뇌 영상 연구에서는 다양한 구조적, 생화학적, 기능적 이상이 발견되었다.^[91][40] 흔한 소견으로는 뇌간의 변화와 인지 과제를 수행할 때 정상인보다 더 많은 뇌 영역을 사용하는 경향이 있다. 일부 연구에서는 특정 뇌 영역의 대사 저하, 세로토닌 수송체 감소, 혈관신경단위 연결 문제 등이 일관되게 관찰되었다.^[18]

신경염증은 ME/CFS의 근본적인 기전 중 하나로 제시되며, 이는 다양한 증상을 설명할 수 있다. 여러 연구에서 뇌의 대뇌 피질 및 변연계 영역에서 신경염증의 증거를 시사했다. 예를 들어, ME/CFS 환자는 신경염증의 지표인 뇌 젖산 및 콜린 수치가 더 높게 나타난다. 그러나 뇌의 면역 세포인 미세아교세포의 활성화를 직접 측정한 소규모 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구 두 건에서는 상반된 결과가 나왔다.^[41][42] 중증 ME/CFS 환자에게서 뇌 내 미세아교세포 활성화로 인한 신경 염증이 발생했다는 보고도 있다.^[109][148] 동물 모델 연구에서는 척수에서 미세아교세포의 집적과 활성화가 관찰되었으며, 이는 통증 과민성과 관련이 있었다.^[146][147]

ME/CFS는 수면에도 영향을 미친다. 환자들은 수면 효율 감소, 잠드는 데 걸리는 시간 증가, REM 수면 도달 시간 지연 등을 경험한다. 비REM 수면의 변화도 관찰되었는데, 이는 자율신경계의 기능 이상과 관련될 수 있다.^[43] 자율신경계 기능 장애는 다른 측면에서도 나타난다. 환자들은 종종 운동 시 심박수 증가 반응이 둔화되지만, 누운 자세에서 일어설 때(기립 경사 검사)는 오히려 심박수가 비정상적으로 높아지는 경향을 보인다.^[44] 일부 환자에서는 전전두엽(특히 전대상회, 안와전전두엽, 배외측전전두엽), 측두엽, 후두엽, 뇌간 등 여러 뇌 부위의 혈류 감소 및 신경세포 활동 저하가 PET 검사를 통해 확인되기도 했다. 이러한 뇌 기능 저하는 의욕 저하, 기억력 감퇴, 집중력 저하, 자율신경 증상 등과 관련될 수 있다.

==== 에너지 대사 장애 ====

6. 진단

만성피로증후군(ME/CFS)의 진단은 환자가 호소하는 증상^[52]을 기반으로 하며, 상세한 병력 청취와 정신 및 신체 검사를 포함한다.^[53] 현재까지 ME/CFS 진단을 확정할 수 있는 특정 실험실 검사는 없다.^[52] 신체 검사에서 림프절 압통이나 과도한 관절 가동성 등의 이상 소견이 발견될 수 있지만,^[29] 단일 소견만으로는 진단에 충분하지 않다.^[9][52] 혈액 검사나 소변 검사 등은 빈혈, 갑상선 기능 저하증, 당뇨병, 루푸스, 다발성 경화증 등 유사한 증상을 유발할 수 있는 다른 질환들을 배제하기 위해 사용된다.^{[53][185][136]} 때로는 약물 부작용이 ME/CFS 증상과 유사하게 나타날 수도 있다.^[184]

ME/CFS 환자들은 종종 진단을 받는 데 상당한 시간이 걸리거나 진단 자체가 누락되는 어려움을 겪는다.^[1] 일차 진료 의사가 질병에 대한 이해가 부족한 경우, ME/CFS 전문가에게 진단 확인을 의뢰할 수도 있다.^[1] 진단 과정에서는 DePaul 증상 설문지와 같은 선별 도구를 사용하여 증상의 빈도와 심각도를 평가하거나,^[29] 환자에게 증상 일지를 작성하도록 요청하여 운동 후 불쾌감(PEM)과 같은 특징적인 증상 패턴을 파악하기도 한다.^[9]

신체 검사는 특히 의사 방문 전에 충분히 휴식을 취한 경우 정상으로 나타날 수 있다.^[9] 신경심리 검사나 이틀간의 심폐 운동 검사(CPET)는 인지 기능 저하나 운동 능력 저하를 객관적으로 기록하는 데 도움이 될 수 있지만, 심각한 PEM을 유발할 수 있어 신중하게 시행되어야 한다.^[9] 기립성 조절장애가 의심될 경우, 기립 경사 검사나 더 간단한 NASA 기립 테스트를 통해 평가할 수 있다.^[30]

표준적인 실험실 검사 결과는 대부분 정상 범위 내에 있다. 적혈구 침강 속도(ESR)나 C-반응성 단백질 수치가 정상 상한선에 가까울 수 있으며, 항핵 항체 검사에서 낮은 수준의 양성 반응이 나타날 수 있다. 경계선 수준의 빈혈이 증상을 악화시킬 수 있으므로 페리틴 수치 확인이 도움이 될 수 있다.^[29]

ME/CFS 진단에는 여러 기준이 사용되고 있으며, 각 기준마다 요구하는 필수 증상과 배제 조건이 다르다(자세한 내용은 하위 '진단 기준' 섹션 참조).^[29] 또한, 증상이 유사한 다른 여러 질환과의 감별 진단이 매우 중요하다.^[9][56]

인지 기능 저하(브레인포그)는 환자의 약 50~80%에서 보고되며, 집중력, 기억력, 반응 시간 저하 등으로 나타나 일상생활에 큰 영향을 미친다.^[205][204] 이는 만성피로증후군으로 인한 장애의 주요 원인 중 하나이다.^[205] 또한 통증을 포함한 감각 자극에 대한 민감도가 증가하는 중추신경계 감작 현상이 관찰되기도 하며, 특히 활동 후에 통증 민감도가 증가하는 경향을 보인다.^[186]

6. 1. 진단 기준

• 사고 및 기억 문제: 인지기능 저하, 흔히 뇌안개 또는 브레인포그라 불리는 증상.
• 기립성 조절장애: 똑바로 서거나 앉아 있을 때 현기증, 어지럼증, 쇠약감, 혼절, 시야 변화 등이 나타나는 증상.

• 후쿠다 기준 (1994년 CDC 기준): 6개월 이상 지속되는 피로와 함께 8가지 다른 증상 중 4가지 이상이 필요하다.^[29] PEM과 인지 장애가 필수 조건이 아니며, 다양한 증상 조합으로 인해 진단받는 환자군이 이질적일 수 있다는 한계가 있다.^[14]
• 캐나다 컨센서스 기준 (CCC, 2003년): PEM, 피로, 수면 장애 외에 통증 및 신경학적/인지적 문제를 필수로 요구한다. 또한 기립성, 열 불안정성, 면역학적 증상 범주 중 두 가지 이상에서 최소 하나의 증상이 필요하다.^[14][29] CCC 기준은 후쿠다 기준보다 엄격하여 더 심각한 증상을 가진 환자들을 대상으로 한다.
• 국제 컨센서스 기준 (ICC, 2011년): 증상 클러스터를 사용하여 ME를 정의하며, 최소 증상 지속 기간을 요구하지 않는다. CCC 기준과 마찬가지로 후쿠다 기준보다 엄격하다.^[29]
• 미국 의학협회 기준 (IOM, 2015년): CCC와 유사하지만 임상 현장에서 사용하기 쉽도록 개발되었다. 피로, PEM, 비회복성 수면, 그리고 인지 장애 또는 기립성 조절장애 중 하나를 필수로 요구한다. 피로는 최소 6개월간 지속되어야 하고, 활동 능력을 상당히 저하시키며, 명확한 발병 시점이 있어야 한다.^[14] 증상은 최소 절반 이상의 시간 동안 중등도 이상의 심각도로 나타나야 한다.^[29]
• NICE 기준 (2021년 개정): IOM 기준을 기반으로 개정되었다. 최소 3개월간 지속되는 피로, PEM, 비회복성 수면, 인지 장애를 필수로 요구한다.^[14]

• 우울증: 피로, 수면 장애 등 증상이 겹치지만, ME/CFS는 운동 후 심한 피로, 코르티솔·바소프레신 등 호르몬 수치 저하, 특정 약물 반응 차이, 뇌파 이상, 목 림프절 부기 등 우울증과 구별되는 특징을 보인다. 하지만 반응성 우울증이 동반되는 경우는 많다.
• 섬유근육통(FMS): 근육통, 피로, 수면 장애 등 유사 증상이 많아 ME/CFS와 동반되는 경우가 흔하며, 일부에서는 동일 질환으로 보기도 한다.
• 에러스-단로스 증후군: 만성 피로, 수면 장애, 전신 통증, 소화기 증상 등이 ME/CFS와 유사하여 오진되는 경우가 많다. 특히 피부 이완이 심하지 않은 경우 진단이 어려울 수 있다.
• 화학물질과민증(MCS): 화학물질 노출 시 과민 반응과 수면 장애 등을 보인다.
• 걸프전쟁 증후군(GWS): ME/CFS와 증상이 매우 유사하며, 열화우라늄탄, 화학무기, 감염, 외상성 뇌손상, 특정 약물 등 다양한 원인이 추정된다.
• 전염성 단핵구증: 발병 후 일부 환자(약 4~13%)가 ME/CFS 기준을 충족할 수 있으나, 대부분 시간이 지나면서 회복된다.^[137]
• 기타 감별해야 할 질환: 빈혈, 갑상선 질환(갑상선 기능 저하증 등), 당뇨병, 다발성 경화증(MS), 라임병, 과민성 대장 증후군(IBS), 결합조직병, Q열, 후천성면역결핍증(AIDS), 만성폐쇄성폐질환(COPD), 신체화 장애, 불안 장애, 셀리악병, 신경쇠약, 체내 이물 반응 등.^[136]

6. 2. 감별 진단

특히 다음 질환들은 만성피로증후군과 증상이 매우 유사하여 감별에 신중한 접근이 필요하다.

• 우울증: 두 질환 모두 피로, 수면 장애 등을 보이지만, 만성피로증후군은 운동 후 불쾌감(PEM), 인지 기능 저하, 자율 신경계 증상, 목이나 림프절 부기 등 신체 증상이 두드러지며, 특정 호르몬 수치 이상이나 감염 후 발병 등의 특징을 보이는 경우가 많다.^[136][29] 만성피로증후군 환자에게 반응성 우울증이 동반될 수 있으나, 무가치감, 쾌락 상실, 죄책감 등이 주된 증상이고 신체 증상이 뚜렷하지 않다면 우울증을 먼저 고려해야 한다.^[29]
• 섬유근육통 (FMS): 전신 통증, 피로, 수면 장애, 인지 장애 등 증상이 매우 유사하여 구분이 어렵고, 두 질환이 함께 진단되는 경우도 흔하다.^{[124][29][57]} 부기나 염증 없는 근육 및 관절 통증은 섬유근육통의 핵심 증상이지만 만성피로증후군에서도 나타날 수 있다.^[29]
• 엘러스-단로스 증후군 (EDS): 특히 과가동성 유형은 만성 피로, 전신 통증, 수면 장애, 소화기 증상 등 만성피로증후군과 유사한 증상을 보일 수 있다.^[136] EDS는 선천적 질환이며,^[56] 만성피로증후군 환자 중 과도한 관절 가동성을 보이는 비율이 일반 인구보다 높다는 보고가 있다.^[29]

7. 치료

만성피로증후군(ME/CFS)에 대해 미국 식품의약국(FDA) 등 공인 기관에서 승인한 특정 치료법이나 완치법은 아직 없다.^[29] 따라서 현재의 치료는 주로 환자가 겪는 다양한 증상을 관리하고 삶의 질을 개선하는 데 초점을 맞춘다. ME/CFS 관리는 종종 의사, 작업치료사, 물리치료사, 정신건강 전문가 등 여러 분야 전문가의 협력이 필요한 다학제적 접근을 통해 이루어진다.^[29] 1차 진료 의사는 환자의 전반적인 건강 상태를 관리하고, 필요한 사회 복지 및 교육 지원 등을 조율하는 데 중요한 역할을 할 수 있다.^[29]

치료의 핵심 목표 중 하나는 ME/CFS의 특징적인 증상인 운동 후 무력증(Post-exertional malaise, PEM)을 관리하는 것이다. 이는 환자 스스로 자신의 에너지 한계 내에서 활동 수준을 조절하는 활동 관리(페이싱, Pacing) 기법을 통해 이루어질 수 있다.^[3] 이 외에도 만성적인 통증, 수면 장애, 인지 기능 저하, 기립성 저혈압 등 환자가 겪는 주요 증상들을 완화하기 위한 노력이 이루어진다.^[3] 섬유근육통, 과민성 대장 증후군, 편두통과 같이 ME/CFS와 흔히 동반되는 질환들을 진단하고 적절히 관리하는 것 역시 전반적인 상태 개선에 중요하다.^[9][29] 또한, 질병으로 인해 겪게 되는 어려움으로 우울증이나 불안과 같은 정신 건강 문제가 발생할 수 있으며, 이에 대한 적절한 관리와 지원이 필요하다.^[3]

ME/CFS 관리에는 비약물적 접근과 약물 치료가 모두 활용될 수 있다.

• 비약물 치료: 활동 관리(페이싱), 수면 위생 개선, 통증 완화를 위한 물리 요법(온열요법, 수치료 등), 인지 기능 보조 도구 활용, 식이 요법, 스트레스 관리 기법(인지 행동 치료), 보조 기구 사용 등이 포함된다. 신체 활동은 환자의 상태를 고려하여 PEM을 유발하지 않는 선에서 신중하게 이루어져야 한다.^[26][3]
• 약물 치료: 특정 증상을 완화하기 위해 약물이 사용될 수 있다. 예를 들어, 통증 관리를 위해 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)나 다른 진통제가 사용될 수 있으며, 수면 장애 개선을 위해 수면 관련 약물이 처방될 수 있다.^[26][30] 항우울제나 항불안제는 관련 정신 건강 문제를 관리하는 데 도움이 될 수 있다.^[29] 일부 환자는 한방 치료(예: 보중익기탕)나 특정 비타민(비타민 C, 메코발라민) 및 보충제(코엔자임, 카르니틴 등)를 통해 증상 완화를 경험하기도 한다. 다만, ME/CFS 환자는 특정 약물, 특히 중추신경계에 작용하는 약물에 과민 반응을 보일 수 있으므로 약물 사용 시 주의가 필요하며, 저용량으로 시작하는 것이 권장된다.^[58]

7. 1. 비약물 치료

7. 2. 약물 치료

8. 사회적 문제 및 지원

만성피로증후군(ME/CFS) 환자의 기능 상태는 매우 다양하다.^[188] 어떤 환자는 비교적 정상적인 생활을 유지하지만, 심한 경우 침대에 누워 지내며 스스로를 돌볼 수 없게 되기도 한다.^[202] 대부분의 환자는 직장, 학업, 가족 활동 등 일상생활에 상당한 제약을 경험한다.^[189][183] 증상의 심각성이나 신체 장애 정도는 성별에 따른 차이가 없으며,^[190] 많은 환자가 심한 만성 통증을 겪는다.^[191] 환자들은 신체 활동 능력 감소를 호소하며,^[192] 활동의 복잡성 또한 저하되는 경향이 관찰된다.^[193] 이러한 기능 장애는 에이즈(AIDS) 말기,^[195] 루푸스, 류머티스성 관절염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 말기 신장질환 등 다른 중증 질환과 비슷한 수준이다.^[194][196] 실제로 만성피로증후군은 다발성 경화증, 울혈성 심부전, 제2형 당뇨병보다도 환자의 기능 상태나 삶의 질에 더 심각한 악영향을 미친다.^{[197][198][9]}

만성피로증후군은 일반적으로 다음과 같이 네 가지 중증도로 분류된다.^[1][29]

• '''경증''': 일상생활이나 직장 생활은 가능하지만, 여가 활동보다는 회복에 시간을 할애해야 한다.
• '''중등도''': 일상생활활동(ADL)에 어려움을 겪으며, 일을 하기 어렵고 잦은 휴식이 필요하다.
• '''중증''': 대부분의 시간을 집이나 침대에서 보내며, 양치질과 같은 최소한의 활동만 가능하다. 휠체어에 의존할 수 있다.
• '''매우 중증''': 거의 침대에 누워 지내며 스스로를 돌볼 수 없다.

9. 연구 동향

• 오사카 대학과 오사카 시립대학 공동 연구팀은 2006년, 소량의 혈액(1~2ml) 또는 엄지손가락에 근적외선을 쬐어 약 95%의 정확도로 ME/CFS를 감별할 수 있는 근적외선 분광법을 개발했다고 보고했다.^{[125][126][127][128]}
• 2016년에는 혈중 특정 대사 물질 4종류(이소구연산, 피루브산, 오르니틴, 시트룰린)의 비율이 환자 판별에 유용하다는 연구 결과가 발표되었다.^{[129][130][131]}
• 혈액 속 세포외 소포(extracellular vesicles)의 수^{[132][133][134][135]}나 그 안에 포함된 특정 단백질(탈린 1, 필라민A)^{[132][133][134]} 및 마이크로RNA^[135] 역시 바이오마커로서 가능성이 있다는 보고가 있었다.
• 도쿠시마 대학에서는 혈액 내 1400개 이상의 유전자를 조사할 수 있는 DNA 칩 등을 이용한 유전자 발현 분석 연구를 진행하고 있다.^[140]

• 린타톨리모드(Rintatolimod): 여러 임상 시험에서 증상을 약간 감소시키는 효과를 보였지만, 약물 투여를 중단하면 개선 효과가 지속되지 않았다.^[99][94] 이 약물은 아르헨티나에서 ME/CFS 치료제로 승인되었다.^[100]
• 리툭시맙(Rituximab): B 세포를 고갈시키는 약물로 연구되었으나, 효과가 없는 것으로 밝혀졌다.^[6]
• 면역 흡착: 자가면역을 표적으로 하는 또 다른 방법으로, 혈액에서 다량의 (자가)항체를 제거하는 치료법이다.^[94]
• 미세아교세포 활성화 억제제: 중증 ME/CFS 환자에서 관찰되는 뇌 내 미세아교세포(microglia) 활성화에 의한 신경 염증을^[109][148] 억제하는 약물이 특효약으로 개발되기 시작했다.^[148]

• 자연살해세포(NK 세포) 기능 저하: 바이러스 감염 세포나 종양 세포를 공격하는 NK 세포의 기능이 저하되어 있다는 연구 결과가 일관되게 나타난다.^[45][6]
• 사이토카인 생성 이상: 피로 신호 전달 물질인 사이토카인(TGF-β, 인터페론 등)의 비정상적인 생성으로 인해 극심한 피로감이 유발될 수 있다는 가설이 있다.^[141][142] 이는 면역 저하로 인해 체내에 잠복해 있던 바이러스가 재활성화되면서 나타날 수 있다고 여겨진다. (과거 제기되었던 레트로바이러스 XMRV와의 연관성은 후속 연구에서 입증되지 않아 논문이 철회되었다.^[143][144])
• T세포 기능 변화: T세포의 대사 활동이 감소하는 경향이 있는데, 이는 세포가 '고갈' 상태에 이르러 병원체에 효과적으로 반응하지 못하게 됨을 시사할 수 있다.^[6]
• 자가면역 가능성: 일부 환자에게서 자가항체 수치가 증가하는 것이 관찰되는데, 이는 바이러스 감염 후 바이러스 단백질과 유사한 인체 단백질을 공격하는 현상 때문일 수 있다.^[46] 특히 무스카린성 아세틸콜린 수용체(CHRM1)나 β2 아드레날린 수용체에 대한 자가항체가 발견되기도 하며,^[46][6] 이는 혈류 장애를 유발할 수 있다.^[47] CHRM1 항체가 발견된 환자는 무력감과 사고력 저하 증상이 심한 경향이 있다. OPRM1(오피오이드 μ 수용체), HTR1A(세로토닌 1A 수용체), DRD2(도파민 D2 수용체) 항체가 발견된 환자도 있다. 또한 인유두종바이러스 단백질과 유사한 인체 단백질에 대한 자가면역 반응이 ME/CFS를 유발할 수 있다는 가능성도 제기되었다.^[145]
• 스트레스와의 연관성: 정신적, 신체적 스트레스가 뇌내 사이토카인 생성을 유발하고, 자율신경계 및 내분비계를 통해 면역계 조절에 영향을 미쳐 자가면역 질환 발생의 원인이 될 수 있다는 연구 결과들이 나오고 있다.

• 뇌 구조 및 기능 변화: 뇌 영상 연구를 통해 뇌간의 변화, 인지 과제 수행 시 평소보다 더 많은 뇌 영역을 사용하는 현상 등이 관찰되었다.^[91][40] 일부 뇌 영역의 대사 저하, 세로토닌 수송체 감소, 뇌 혈류와 신경 활동 간의 연결 문제 등도 보고되었지만, 연구 수가 적어 일관된 결론을 내리기는 어렵다.^[18]
• 신경염증: 뇌의 염증이 ME/CFS의 근본적인 원인일 수 있다는 가설이 있다. 일부 연구에서는 뇌의 피질 및 변연계 영역에서 신경염증의 간접적인 증거(뇌 젖산염 및 콜린 수치 증가)를 발견했다. 그러나 뇌의 면역 세포인 미세아교세포 활성화를 직접 측정한 소규모 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구 결과는 서로 엇갈렸다.^[41][42] 중증 환자의 경우 뇌 내 미세아교세포 활성화가 관찰되었다는 보고도 있다.^[109][148]
• 뇌 혈류 및 대사 저하: 양전자방출단층촬영(PET) 검사에서 전대상회, 안와전전두엽(의욕 관련), 배외측전전두엽(계획 및 실행 의욕 관련), 측두엽(기억 관련), 후두엽(시각 관련), 뇌간(의식, 운동 조절, 생명 유지 중추) 등 여러 뇌 부위의 혈류 및 신경세포 활동 수준 저하가 관찰된 환자들이 있다. 특히 전전두엽의 특정 부위에서 아세틸카르니틴 흡수가 저하되어 글루탐산 등의 신경전달물질 합성에 문제가 생기고, 이로 인해 자율신경계 증상, 권태감, 사고력 및 집중력 저하 등이 나타날 수 있다고 추정된다. 하지만 일반적인 뇌 CT 검사나 MRI 검사에서는 뚜렷한 이상 소견이 발견되지 않는 경우가 많다.
• 자율신경계 기능 장애: 기립 협압 검사 시 심박수가 비정상적으로 증가하거나,^[44] 운동 시 심박수 반응이 둔화되는 현상이 관찰된다.^[44] 이는 자율신경계 조절 능력에 문제가 있음을 시사한다.
• 수면 문제: 수면 효율 감소, 잠드는 데 걸리는 시간 증가, REM 수면까지 도달하는 시간 지연 등이 나타난다. 비REM 수면 단계의 변화도 관찰되는데, 이는 자율신경계 기능 이상과 관련될 수 있다.^[43]
• 통증 민감성 증가: ME/CFS 동물 모델(랫드) 연구에서 척수 후각의 미세아교세포가 활성화되어 통증에 더 민감하게 반응하며, 이 활성화를 약물로 억제하면 통증이 줄어드는 것이 관찰되었다.^[146][147]

• 운동 후 권태감(PEM)의 객관적 증거: 이중일일 심폐운동검사(2-day CPET)는 PEM을 객관적으로 보여주는 검사법이다.^[48] ME/CFS 환자는 건강한 사람과 달리, 이틀 연속 운동 검사를 하면 두 번째 날 무산소 역치에서의 운동 수행 능력이 임상적으로 유의미하게 감소한다. 이는 미토콘드리아 기능 장애나 체내 산소 운반 및 활용 능력의 문제 때문일 수 있다.^[49] 또한 운동 후 정상적인 회복 과정 중 일부가 결여되어 PEM이 나타날 수도 있다.^[6]
• 미토콘드리아 이상: 세포 에너지 공장인 미토콘드리아의 기능 이상이 여러 연구에서 관찰되었으나, 연구 간 차이로 명확한 결론을 내리기는 어렵다.^[50] 세포의 주요 에너지원인 ATP 생성 과정에서 탄수화물 대사보다 지질이나 아미노산 대사에 더 의존하는 경향이 나타날 수 있다.^[6]

• 유발 감염: 약 60~80%의 ME/CFS 사례는 감염 후에 시작되며, 특히 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 의한 감염성 단핵구증, H1N1 인플루엔자, 수두대상포진 바이러스, SARS-CoV-1, SARS-CoV-2(롱 코비드 환자의 15~50%가 ME/CFS 진단 기준 충족) 등이 관련 바이러스로 보고되었다.^{[29][30][14][14][36][149][150]} Q열 같은 세균 감염이나^[29] 백일해균 등이 생산하는 독소도 관련 가능성이 제기된다.
• 바이러스 재활성화: EBV나 인간 헤르페스 바이러스 6형 같은 잠복 바이러스가 면역 저하 등으로 인해 재활성화되면서 증상을 유발한다는 가설이 있다. ME/CFS 환자에게서 EBV 항체 수치가 높게 나타나는 경우가 많다.^[37][38][39]
• 발병 메커니즘: 바이러스 감염이 어떻게 ME/CFS로 이어지는지는 불분명하지만, 바이러스가 체내에 지속적으로 남아 문제를 일으키거나(바이러스 지속 감염), 감염 자체가 면역 체계의 기능 이상 또는 자가면역 반응을 촉발하는 "치고 빠지기(hit-and-run)" 방식으로 작용할 수 있다.^[35]

• 이질성: 환자마다 증상과 중증도가 매우 다양하여, 원인과 경과를 연구하고 일관된 결과를 얻기 어렵다. 환자들을 특정 기준에 따라 아형(subtype)으로 나누는 것이 연구에 도움이 될 수 있다.^[6]
• 진단 기준의 다양성: 여러 진단 기준이 존재하고 연구자들이 이를 적용하는 방식도 달라 연구 결과들을 서로 비교하기 어렵다.^[20] 또한, ME/CFS 진단에서 배제해야 하는 동반 질환에 대한 정의도 연구마다 다를 수 있다.^[20]

10. 관련 단체

환자 단체들은 1980년대 HIV/AIDS 운동과 유사하게 연구 자금 부족과 낙인을 없애기 위해 활동주의를 통해 연구자들을 참여시키고자 했을 뿐만 아니라 스스로 연구 결과를 발표하기도 했다. 예를 들어, 시민 과학자들은 심리 치료 시험의 약점에 대한 논의를 시작하는 데 도움을 주었다.^[79]

ME/CFS 국제 인식의 날은 5월 12일이다.^[89] 이 날의 목표는 대중과 의료 종사자들에게 ME/CFS의 진단과 치료에 대한 인식을 높이는 것이다.^[90] 이 날짜는 ME/CFS와 유사한 미확인 질병을 앓았던 플로렌스 나이팅게일의 생일이기 때문에 선택되었다.^[89]

아래는 주로 일본의 관련 단체 목록이다.

• NPO법인 근통성 뇌척수염의 회(ME/CFS의 회)
• CFS(만성피로증후군) 지원 네트워크
• ME/CFS 행복 민들레의 회 - 홋카이도
• 만성피로증후군 환자 교류회 니가타 - 니가타
• 섬유근육통 만성피로증후군 환자회 「통류(つうる)」(tool) - 이시카와
• 근통성 뇌척수염 환자회 「미소의 꽃잎 모으고 싶어」 - 기후

11. 관련 인물

• '''관련 작품'''
• * ''불안과 함께 살아가기'' Unrest^영어 (2017년 미국 다큐멘터리): 박사 과정 중 만성피로증후군 진단을 받은 제니퍼 브레아(Jennifer Brea^영어)가 자신의 투병 과정을 기록한 작품. 질병에 대한 사회적 오해를 해소하고 이해를 촉구한다.
• * 무라카미 류 村上龍^일본어의 소설 ''55세부터의 헬로 라이프'' 중 단편 「트래블 헬퍼」: 근육통성 뇌척수염/만성피로증후군(ME/CFS)을 앓는 남편의 이야기가 등장하며, 병증에 대한 묘사가 포함되어 있다.
• * [https://www.nhk.or.jp/heart-net/article/143/ ''잊혀진 병 근육통성 뇌척수염/만성피로증후군 환자들의 현실''] (2018년 NHK 하트넷TV 방송): 의료계에서도 소외된 이 질병과 환자들의 실제 삶, 현실을 조명한 다큐멘터리.

• '''관련 인물'''

참조

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